A sértækur dópamín endurupptöku hemill bætir fyrirframhvarfshneigð, sem er háð vitsmunalegum eiginleikum: Möguleg tengsl við ofvirkni í athyglisbrestum. (2012)

Neuropharmology. 2012 Júl 11.

 

Heimild

Sálfræðideild, University of Wisconsin, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, Bandaríkjunum.

Abstract

Lyf sem notuð eru til að meðhöndla athyglisbrest með ofvirkni (ADHD) bæta forvalaberki (PFC) -háða vitræna virkni. Meirihluti ADHD tengdra meðferða virkar annaðhvort sem tvöfaldur noradrenalín (NE) og dópamín (DA) endurupptökuhemill (geðörvandi lyf) eða sértækir NE endurupptökuhemlar (SNRI). Ákveðnar bensótrópínhliðstæður virka sem mjög sértækir DA endurupptökuhemlar en skortir styrkjandi aðgerðir, og misnota þannig möguleika geðrævandi lyfja. Til að meta hugsanlega notkun þessara efnasambanda við meðferð á ADHD, könnuðum við áhrif vel einkennts benztropín hliðstæðu, AHN 2-005, á frammistöðu rottna í PFC háðri seinkaðri víxlverkun á staðbundnu vinnsluminni. Svipað og sést með öll lyf sem nú eru samþykkt fyrir ADHD, AHN 2-005 skammtaháðan árangur í þessu verkefni. Klínískt viðeigandi skammtar af geðörvandi lyfjum og SNRI lyfjum hækka NE og DA helst í PFC. Þrátt fyrir sértækni þessa efnasambands fyrir DA flutningsaðilann sýndu viðbótar örgreiningarannsóknir að vitneskjuhækkandi skammtur af AHN 2-005 sem skorti hreyfivirkandi áhrif jók utanfrumuþéttni bæði DA og NE í PFC. AHN 2-005 framkallaði meiri aukningu á utanfrumu DA í kjarna accumbens, þó að stærð þessa væri langt undir því sem sést með hreyfivirkjunarskömmtum af geðörvandi lyfjum. Samanlagt benda þessar athuganir til þess að hliðstætt benztrópín geti verið gagnleg við meðferð á ADHD eða öðrum kvillum sem tengjast truflun á PFC. Þessar rannsóknir veita sterk rök fyrir framtíðarrannsóknum sem beinast að taugakerfunum sem stuðla að skilningsstyrkjandi aðgerðum og mögulegum klínískum gagnsemi AHN 2-005 og tengdra efnasambanda. Þessi grein er hluti af sérstöku tölublaði sem ber titilinn „Vitrænir eflingar“.

Höfundarréttur © 2012 Elsevier Ltd. Öll réttindi áskilin.