Neurobiological Mechanisms Félagsleg Kvíðaröskun (2001)

Víkjandi streitu líkan

Líkt og maðurinn eru frumprímar sérstaklega háðir félagslegum samskiptum og hægt er að framkvæma áreynsluathuganir á hegðun á rannsóknarstofum. Fjörugur (2) gerðar fræðandi ómanneskjulegar prímatrannsóknir á félagslegri undirlægju og yfirburði hjá cynomolgus öpum á rannsóknarstofu. Hegðunarathuganir leiddu í ljós að undirmenn eyddu meiri tíma einum saman og óttastu að skanna félagslegt umhverfi sitt en yfirráðamenn. Líffræðilegar rannsóknir á þessum undirmönnum sýndu vísbendingar um ofvirkni undirstúku-heiladinguls-nýrnahettna (HPA) ás, skert serótónínvirkni og skert dópamínvirka taugaboð. Í áskorunarrannsókn með ACTH, víkja félagslegir of-útskilaðir kortisól, sem endurspegla virkjun HPA ás. Þegar rannsóknarmenn framkvæmdu fenfluramine áskorunarprófið (sem veldur losun serótóníns) sýndu cynomolgus macaques á rannsóknarstofu slæmu prólaktínsvörun, sem bendir til minnkaðrar serótónvirkra virkni. Þessir apar voru afturkallaðir félagslega og eyddu minni tíma í óbeinum líkamsamböndum en þeir sem sýndu mikil prolaktín svörun (3). Þegar rannsóknarmenn gerðu haloperidol áskorunarpróf með dópamín blokki sem eykur prolaktín seytingu í gegnum berkla-infundibular dópamínleiðir, sáust minnkuð prólaktín svör hjá undirmönnum (2). Þessi niðurstaða benti til þess að næmi postynaptískra dópamínviðtaka hafi verið lækkað á þessum ferli undirmanna. Í samræmi við taugaboðefnagögnin, rannsókn á positron emission tomography (PET) (4) af undirmönnum sýndi minnkað dópamín D striatal₂ viðtaka bindandi, sem bendir til óeðlilegrar miðlægs dópamínvirkra taugaboðefna, niðurstaða sem líkir eftir niðurstöðum einnar ljósmyndarannsóknar tölvuaðgerð (SPECT) rannsókn (5) hjá mönnum með félagslega kvíðaröskun.

Rannsóknir á félagslegum víkjandi bavíönum í náttúrunni hafa leitt í ljós önnur frábrigði í taugaboðefni sem líkja eftir niðurstöðum hjá ákveðnum kvíða- og þunglyndislegum einstaklingum. Sapolsky o.fl. var tilkynnt um of hárskortisólíumlækkun, svo og ónæmi gegn hömlun vegna dexametasóns. (6) í bavíönum. Önnur áhugaverð niðurstaða er sú að víkjandi karlkyns bavíönu er með lægri insúlínlíkan vaxtarþátt I stig en ríkjandi (7). Þessi niðurstaða gæti skýrt fram tengsl milli stuttrar líkamsástands og félagslegrar kvíðaröskunar sem fannst í einni rannsókn (8).

Það eru nokkrar mikilvægar takmarkanir á þessu líkani þar sem það á við um sjúklinga með félagslega kvíðaröskun. Í fyrsta lagi eru engar vísbendingar um truflun á HPA ási í félagslegum kvíðaröskun, mældur með hve miklu leyti dexametason ónæmisbæling er. (9). Í öðru lagi er prólaktínviðbrögð við fenfluramíni mismunandi hjá víkjandi gerðum en sjúklingum með félagslega kvíðaröskun (10). Önnur mikilvæg takmörkun á þessu og öðrum dýramódelum er að menn með félagslegan kvíðaröskun hafa tilhneigingu til að vera „harðsvíraðir“ til að láta sig forðast, undirgefna og kvíða í félagslegum aðstæðum, en ómennskir ​​frumherjar, vegna umhverfismeðferða í yfirburði og uppgjöf, sýna ákveðna mýkt til að bregðast við umhverfisálagi. Til dæmis eru ríkjandi vervet-apar með hærra serótónínmagn í blóði en undirmenn, en serótónínmagn þeirra lækkar verulega þegar þeir eru fjarlægðir úr hópnum (11). Þannig virðist sem helsta samsvarandi niðurstaðan í líkamsálagsstríkamódelinu við félagslega kvíðaröskun er dópamínvirk truflun á fæðingu. Hvort þessi truflun er aukaafurð félagslegs álags eða eiginleiki félagslegrar undirleiks í sjálfu sér er ekki ljóst.

Variable-Foraging-Krafa líkan

Önnur líkan af mögulegri notkun er líkanið með breytilegan fóðring eftirspurn í ómennskum prímötum. Rosenblum og Paully (12) þróaði þetta líkan fyrir félagslega ótta og óáreynsluhæfni með því að afhjúpa hjúkrunarkonur ófyrirsjáanlegum búskapar-eftirspurnaraðstæðum og framkalla tilraunir með óstöðugu festingarmynstri við ungabörnin. Ræktuð dýr alin við breytilegar jurtakröfur, samanborið við fyrirsjáanlega alinan samanburðar einstaklinga, sýndu stöðugar aukningar á félagslegri ótíðni - td félagslegri undirlægju, forðast andstæðar kynni - og minnkaði tegundategundir huddling, í samanburði við fyrirsjáanlega ræktun samanburðargreinar (13). Út frá líffræðilegu sjónarmiði sýndu einstaklingar, sem alin voru undir líkaninu með breytilegan fóðring eftirspurn, langvarandi aukningu á magni af losunarstuðli CSF barkstera (CRF) (14), dópamín umbrotsefnið homovanillic acid (HVA), og serótónín umbrotsefnið 5-hydroxyindoleaetic ediksýra (5-HIAA). Aðeins hjá einstaklingum sem eru alin undir breytilegu mótaðri eftirspurnarlíkani, samsvaraði CRF stigum jákvætt við HVA og 5-HIAA stig, sem bendir til virkrar tengingar milli CRF stigs og bæði dópamínvirkra og serótónískra kerfa. (15). Ennfremur var hlutfallsleg hækkun á CRF stigum tengd við hópinn sem var breytilegur til að leita eftir fóðringu með hlutfallslegri lækkun á vaxtarhormóni (GH) við α₂ adrenvirka örva klónidín (16), auk ýktra kvíðaviðbragða við yohimbine, sem er α₂ blokki (17).

Taugakemískt, það sem virtist skipta mestu máli fyrir félagslegan kvíðaröskun er að finna breytt dópamínvirk umbrotsefni í CSF hjá prímítum sem eru alin upp undir breytilegu ástandi eftirspurnarástands, sem er samhliða fjölmörgum dópamínvirkum frávikum sem komu fram hjá sjúklingum með félagslega kvíðaröskun. Hegðunarlega líktu prímatarnir, sem alnir voru upp undir breytilegu fóðri-eftirspurn, eins og Kagan o.fl. (18) lýst í hópi ungra barna sem sýndu einkenni „hegðunarhindrunar ókunnra“. Þessi börn sýndu ýkta hjartsláttartíðni við streitu, hátt munnvatnsskorti af munnvatni á morgnana og hegðunartálmi í tengslum við mikla heildarvirkni noradrenalíns. Þannig er breytanlegt fóðrunareftirspurnarlíkanið gagnlegt í tillögu sinni um að snemma umhverfisálag, einkum af áhrifasömum toga, geti fært hegðun og taugalíffræði í átt að eiginleika eins og félagslega kvíðinn. Klínískt líktust taugakvata niðurstöður um aðgreiningu á milli hækkaðs CRF stigs og lækkaðra kortisólgilda líkust prófíl sjúklinga með áfallastreituröskun (PTSD) (19, 20).

Dýratengslalíkön

Sögulega hefur halli á hegðun viðhengis verið mest tengdur hugmyndum við einhverfuröskun og geðrofseinkenni. Reyndar er klínískur greinarmunur, sem er oft áberandi á milli sjúklinga með félagslega kvíðaröskun og þeirra sem eru með einhverfu og geðrofs persónuleikaröskun, að því er varðar löngun í skyldleika og festingu við aðra. Vegna þess að sjúklingar með félagslegan kvíðaröskun (og nátengdur persónuleikaröskun ás II afbrigði hans sem koma í veg fyrir) hafa almennt verið litnir á sem einstaklinga sem óska ​​eftir tengingum og tengslum við aðra en eru hræddir við neikvæðar afleiðingar slíkra samskipta, en einhverfir og geðkenndir einstaklingar gera það almennt ekki óska eftir þessum viðhengjum og skortir tengda hegðun, viðhengislíkön hafa ekki verið talin mikilvæg til að skilja félagslegan kvíðaröskun. Samt sem áður koma fram erfðatengsl milli einhverfu og félagslegrar kvíðaröskunar að endurskoðun á taugalíffræði viðhengis. Sem dæmi má nefna Smalley o.fl. (21) komist að því að fyrsta stigs aðstandendur einhverfrænna prófa höfðu aukningu á félagslegum kvíðaröskun miðað við samanburðargreinar. Nýleg rannsókn (22) sýndi fram á að foreldrar einhverfrænna prófa höfðu marktækt hærra hlutfall af félagslegri fælni en foreldrar Downs heilkennis, þó að engar vísbendingar væru um tengsl einstaklinga milli félagslegs kvíðaröskunar og breiðu einhverfu svipgerð (skilgreind sem mildari þættir einhverfu, þ.m.t. félagslegur og samskiptaleysi og staðalímynd endurtekin hegðun). Þessar rannsóknir benda til sameiginlegrar líffræði viðhengis, sem gerir taugalíffræði viðloðunar dýra mögulega mikilvægari fyrir félagsfælni en áður hefur verið viðurkennt.

Fjölmörg taugaboðakerfi hafa verið rannsökuð klínísk hjá einstaklingum með einhverfu og í forklínískum tilgangi með prímat líkan af viðhengi og tengslum. Raleigh og samstarfsmenn (23) sýndi að aukning serótónínvirkrar afleiðingar leiddi til bættrar félagslegrar tengingar hjá prímítum, en lágt serótónín gildi styrkti forðast. Í aðskildri en skyldri vinnu sýndu frjálst prímatar með lítið magn af CSF 5-HIAA minni félagslega hæfni og voru líklegri til að flytja á yngri aldri frá félagshópum sínum en prímatar með hærra stig CSF 5-HIAA (24).

Ópíóíðkerfið í heila var fyrsta taugakemísku kerfið sem beitt var sem eftirlitsaðili á hegðunarhegðun hjá prímítum og öðrum tegundum. Í einni rannsókn á ómennskum prímötum (25), 10 unglingamakkar, sem bjuggu í stöðugum félagslegum hópi með mæðrum sínum og öðrum hópfélögum, voru gefnir naloxon, ópíat mótlyf. Prímatarnir, sem fengu naloxon, fóru fram í meiri snyrtingu og fengu meiri snyrtingu og juku nálægð sína við mæður sínar. Kalin o.fl. (26) rannsakaði endurfundir ómannúðlegra prímabarna eftir aðskilnað frá mæðrum sínum og sýndu fram á að bæði ungbörn og mæður sem fengu morfín sýndu verulega minnkun á hegðunar við klemmu, en þær sem fengu naltrexón juku viðhald þeirra. Að lokum voru vísbendingar um flókin innbyrðis tengsl milli innrænna ópíóíðvirkni og annarra tengdra taugaboðakerfa þar sem lagt var til að ópíatvirkni væri aukin með oxýtósín sprautum í rottum (27). Klínískt, það eru nokkrar vísbendingar um að ópíóíðan misnotendur hafi mikið hlutfall af félagslegri forðast og kvíða (28).

Taugahormón oxytósínið er vel staðfest í upphafi en ekki viðhald móðurhegðunar og paraböndunar (29), sem og í félagslegum samskiptum við ómannlega frumherja (30). Nýleg gögn frá Insel og Winslow (29) sýnt fram á að erfðabreytt mús sem skortir oxytósín sendi frá sér fáein einangrunarköll og hafði dregið úr félagslegum samskiptum. Þeir gáfu tilgátu um að taug undirlag tengingar væru „þær leiðir sem tengja félagslega viðurkenningu (lyktar-, heyrnar- og sjónrænt áreiti) að taugaleiðunum til styrktar, svo sem [dópamínvirka] mesolimbic vörpunina frá leggmyndarsvæðinu að kjarna accumbens og forhluta heilaberki “(bls. 888). Það er vitað að dópamínvirk taugaflutningur er hluti af áætlunum um umbun á heila. Félagsfælni, eins og Stein (31) stungið upp á, gæti því verið sjúkdómur „sem einkennist af truflun innan kerfisins / kerfanna sem metur áhættuna og ávinninginn af félagslegu fylgi“ (bls. 1280) með því að nota laun heila. Líffærafræðilega fara margir af þessum ólíku tengibrautum framhjá cingulatinu, svæði sem nýlega var haft í för með hagnýtri segulómun (fMRI) í þætti tengsl móður og ungbarna: viðbrögðin við gráti ungbarna (32). Í stuttu máli, líkön af viðhengi dýra hafa ekki aðeins í för með sér oxýtósín, heldur fjölbreytt serótónínvirk, ópíóíð og dópamínvirk leið.

Þrátt fyrir að þeir séu ófullnægjandi við að útskýra hið fjölbreytta vitræna mat sem fram hefur komið hjá sjúklingum með félagslega kvíðaröskun, eru forklínískar viðhengislíkön gagnleg smíða til að skilja afbrigðilegt félagslegt tengsl sem sést hjá einstaklingum með félagslega kvíðaröskun og veita leiðbeiningar um framtíðarrannsóknir á klínískri taugalíffræði röskun. Því miður er fjöldi endurtekinna gagna í taugafræðilegum viðhengi prímata ákaflega dreifður, sérstaklega hvað varðar taugamyndun. Þannig er beitt notagildi þessara dýralíkana á félagslegum kvíðaröskun endilega takmörkuð á þessum tíma. (Sjáðu t1 til samantektar á forklínískum líkönum af félagslegum kvíðaröskun.)

Taugakerfi, taugagreining og félagsleg yfirráð

Sprenging rannsókna á taugaframkvæmdum hefur gefið kost á sér í sérstakt dýralíkan af kvíða, svo sem þeim sem lýtur að yfirburði eða undirlægjuálagi, og kanna taugalíffræðilega fylgni þess með in vivo taugamyndun eða sýnatöku eftir fæðingu. Ein af mikilvægari niðurstöðum í taugalíffræði manna undanfarinn áratug er að safna gögnum fyrir ótrúlegri plastleika heilans og þróun taugafrumna á fjölbreyttum heilasvæðum, svo sem heilaberki, hippocampus, heila og lyktarperu. (33). Gould o.fl. (34) sýnt fram á breyttan taugaplasticity í trjákarlum í viðvarandi ríkjandi-víkjandi sambandi sem er dregið af samfélagsráðandi hugmyndafræði (35). Nánar tiltekið sýndi hópur hennar hratt fækkun nýrra frumna sem framleiddar voru í dentate gyrus af víkjandi trjágróðrum samanborið við þá sem enn voru óvarðir vegna streituvaldandi reynslu (34). Þessi niðurstaða var nýlega endurtekin hjá öpum í marmoset með því að nota íbúa innbrotsþjófafræðinnar, sálfélagslegt álagslíkan svipað því sem ríkjandi og undirmáls líkanið fyrir trjákringlurnar (36). Eins og er vitum við ekki eðli taugafrumubreytinga í heila ungbarna með snemma einkenni um félagslegan kvíða; Þess vegna eru þýðingaráhrif streituvaldandi minnkunar á framleiðslu á kornfrumum í dýralíkönum ekki þekkt. Nýleg rannsókn hefur hins vegar sýnt að korn taugafrumur eru mögulega þátttakendur í hippocampal háðu námsverkefnum (37) og að samfelld fækkun á fjölda taugafrumna í kornum er líkleg til að breyta myndun hippocampal fullorðinna (37). Streymandi reynsla, sem eykur stig blóðsykurstera í blóðrás og örvar losun glútamats í hippocampal (38), gæti þannig hindrað kyrningafrumu taugafrumu. Í félagslegum kvíða hjá fullorðnum, teljum við okkur hafa í skyn að óhófleg glutamatergic smit á hippocampal og cortical svæðum gæti verið lykilþáttur í truflunarbrautinni og árangursríkar meðferðir gætu stuðlað að því að hindra taugamyndun meðan breyta glutamatergic neurotransmission.

Þrátt fyrir að flestar dýrarannsóknir hafi einbeitt sér að myndun hippoampal, eru vísbendingar um að streituvaldar hafi líka áhrif á barksterar (39). Taugafræðilegar breytingar eru einnig háðar stigum taugaboðefna, svo sem vaxtarþáttur tauga, sem vitað er að mótast á mismunandi hátt með reynslu (40). Reyndar er vitað að lyf eins og sértækir serótónín endurupptökuhemlar (SSRI), sem eru gagnlegir við meðhöndlun félagslegs kvíða, auka tjáningu taugaboðefnis í heila í hippocampus. (41, 42).

Námskeið og taugakerfi forvera

Í ljósi ótrúlegrar þroskalíkamleika lykil taugabygginga er verulegur áhugi á að afmarka ótta- og kvíðarásirnar á þroskastigum (43, 44). Nýtt verk staðfestu í lengdargrunni að verulegur fjöldi barna sem flokkaðir eru „hindraðir“ munu þróa almennan félagsfælni eftir ungan fullorðinsár. (45, 46). Kagan (47) tók fram að 4 mánaða gömul ungabörn sem voru með lágan þröskuld fyrir að verða vanlíðan og véla að vélrænum hætti að ókunnu áreiti væru líkleg til að verða óttaslegin og lægð í barnæsku. Á sama hátt sýndu börn sem greind voru sem hegðunarhömlun á 21 mánuðum og héldu áfram hömlun í síðari eftirfylgniheimsóknum á aldrinum 4, 5.5 og 7.5 ára, sýndu hærri tíðni kvíðasjúkdóma en börn sem ekki voru hindruð á hegðun (48)þó að niðurstöðurnar hafi ekki verið sértækar vegna félagslegs kvíða. Hins vegar nýlegri tilvonandi rannsókn Pine o.fl. (43) hefur lagt til að ákveðinari tengsl væru á milli barnæsku og félagslegrar fælni fullorðinna, niðurstöðu sem samræmdist rannsóknum á fjölskyldum meðal fullorðinna (49).

Auðkenning taugalíffræðilegra samsvörunar við félagslegan kvíðaröskun hjá börnum hjálpar til við að staðfesta klínískar og faraldsfræðilegar athuganir sem tengjast hegðunarhemluðum börnum við fullorðna sjúklinga. (50). Áberandi taugalífeðlisfræðileg fylgni klínískra athugana hafa verið hliðarrannsóknir á heila sem gerðar voru á börnum með mjög viðbrögð og hamlað (51, 52) og hjá dýrum (53). Davidson (52, 54) sýnt fram á hjá ungbörnum og fullorðnum að fráhvarfstengdar tilfinningar, svo sem kvíði, tengdust virkjun á framanverðu svæðinu, en virkjun vinstri fyrir framþrýstibarka tengdist tilfinningatengdum tilfinningum. Fullorðnir sjúklingar með félagslega kvíðaröskun sýndu mikla aukningu á virkjun á fremra tímabundnu og hliðar forstilltu hársvörð í hægri framhlið þegar þeir bjuggust við að halda ræðu í tengslum við samanburðargreinar (52, 55). Í skyldum, forklínískum verkum, sýndu EEG-upptökur í ótta við rhesus macaques tiltölulega meiri virkni framan við lóa, hækkaða kortisól og CSF CRF styrk og sterkari varnarviðbrögð (53, 56). Þrátt fyrir að þessar niðurstöður séu áhugaverðar, gætu þær verið tiltölulega ósérhæfðar, að því er Rauch o.fl. (57) sýndi fram á aukna örvun í hægra framan heilaberki, meðal annarra svæða, þriggja þriggja kvíðagreininga (áráttuöskunarsjúkdóms [OCD], PTSD og einfaldrar fælni) í PET-einkenni til ögrunar. Þannig að þrátt fyrir að faraldsfræðilegar tengingar milli atferlishömlunar og félagslegs kvíðaröskunar hjá fullorðnum virðast vera staðfestar með algengum svæðisbreytingum á heilastarfsemi, geta líffræðilegu samtökin verið ósérhæfð.

Lágt erfðafræðilegt samkvæmnihlutfall fyrir félagslega kvíðaröskun hjá einlyfjafræðilegum tvíburum (62) hafa lagt til að erfðafræði gegni takmörkuðu hlutverki í þróun þess. Eins og við lögðum til vegna ofsakvilla (1), það sem virðist vera í arf er næmi fyrir félagslegum kvíða en ekki trufluninni sjálfri. Þrátt fyrir að engar kerfisbundnar rannsóknir á erfðatengslum þar sem notast hafi við genaskönnun eða leit meðal gena frambjóðenda hafi verið framkvæmdar vegna félagslegs kvíðaröskunar hingað til, eru slíkar rannsóknir í gangi vegna ofsakviða (63) og OCD (64). Sömuleiðis hafa sameindar erfðarannsóknir á genum frambjóðenda fyrir nokkur taugaboðakerfi sem tengjast félagslegum kvíða, einkum serótónín flutningafyrirtækið og dópamínviðtakinn og ýmsar undirgerðir þeirra, gert kleift að tengja milli sértækra gena og atferlisþátta, svo sem forðast skaða og nýsköpunarleit. (65, 66)Einkenni sem tengjast svipgerð félagslegs kvíðaröskunar. Þannig eru erfðarannsóknir og fjölskyldurannsóknir á félagslegum kvíðaröskun enn á barnsaldri en styðja klínískar upplýsingar frá lengd sem benda til tengsla á milli barna og afbrigða af röskuninni.

Lyfjafræðilegar rannsóknir

Áskorunarrannsóknir hafa sýnt frábrigði í mónóamíni (dópamíni, noradrenalíni) og indólamíni (serótóníni) taugaboði. Af serótónvirkum rannsóknum, Tancer o.fl. (10) greint frá auknu kortisólsvörun við fenfluramíni hjá sjúklingum með félagslegan kvíða miðað við samanburðar einstaklinga, niðurstöðu svipaðan og kom fram hjá einstaklingum með ofsakviða. Hollander o.fl. (67) greint frá auknum kvíðaviðbrögðum við sermisvirkum rannsaka m-CPP, en það voru engar athyglisverðar taugaboðabreytingar. Við rannsókn á dópamínvirkni, hópur Tancer (10) fann ekki neitt óeðlilegt dópamínvirka virkni við notkun l-dópi sem lyfjafræðileg rannsaka (sjá F1 til samantektar á dópamínvirkum frávikum sem fram komu við félagslega kvíðaröskun [68-72]). Aðrir prófanir sem oft eru notaðir í rannsóknum á ofsakvilla, svo sem CO₂, laktat, pentagastrín og adrenalín hafa yfirleitt skilað milliverkun milli sjúklinga með læti og samanburðar einstaklinga, hjá sjúklingum með félagslega kvíðaröskun. (73, 74). Nýleg skýrsla Pine o.fl. (75) leiddi í ljós skort á tengslum CO₂ næmi og félagsleg fælni hjá börnum, sem er í samræmi við rannsóknir sem finna enga tengingu milli félagslegrar fælni hjá börnum og læti hjá fullorðnum (76). Við drögum þá ályktun af þessum takmörkuðu rannsóknum að það sé til skörun en aðgreind taugalíffræði á félagslegum kvíðaröskun og læti.  

Norepinephrine í Félagsfælni

Þar sem ósjálfráða æðakirtill (birtist með roði, hraðtakti og skjálfti) er algengt einkenni sjúklinga með læti kvíða og félagsfælni við frammistöðu, gæti skilningur á ósjálfráða taugakerfi hjá þessum sjúklingum varpað ljósi á vanvirkan hringrás sem fylgir félagslegri kvíðaröskun. Stein o.fl. (77) framkvæmt réttstöðuáreynslupróf hjá sjúklingum með félagslega kvíðaröskun, læti í röskun og heilbrigðum samanburðargreinum og kom í ljós að fyrsti hópurinn var með hærri plasmaþéttni noradrenalíns fyrir og eftir áskorunina. Þessi niðurstaða var ekki endurtekin í síðari rannsókn þar sem einstaklingar og félagsleg fælni voru bornir saman við venjulega samanburðar einstaklinga, og reyndar voru tillögur um skerta parasympatískan (ekki sympatískan) virkni í hópnum með almennan félagslegan kvíðaröskun miðað við samanburðargreinar. (78).

Takmörkuð gögn hafa bent til þess að α₂ adrenvirkur mótlyf jóhimbín eykur félagslegan kvíða hjá sjúklingum með félagslega kvíðaröskun og er tengdur aukinni plasmaþéttni 3-metoxý-4-hýdroxýfenýlglýkól í plasma (79). Aftur á móti, Papp o.fl. (80) innrennsli epinephrine í bláæð hjá sjúklingum með félagslega kvíðaröskun og kom fram að aðeins einn af 11 sjúklingum upplifði greinanlegan kvíða, sem bendir til þess að aukning á plasmaþéttni epinephrine ein sé ófullnægjandi til að valda félagslegum kvíða. Athygli vekur að Tancer o.fl. (81) kom fram minnkað svörun GH við klónidíni í bláæð, en ekki til inntöku₂ adrenvirkur örva. Slæmt svörun GH við klónidíni kemur einnig fram hjá einstaklingum með læti í kviðarholi, meiriháttar þunglyndisröskun og almennri kvíðaröskun og er talið að það endurspegli skertri adrenergískum 2 viðtakastarfsemi vegna ofvirkni noradrenalíns. Að öðrum kosti, Coplan o.fl. (16) tilgáta að ósæmd svörun GH við klónidíni eða öðrum GH-leynimálum gæti endurspeglað aukna miðlæga virkni ótti-örvandi taugafeptíðs CRF. Í stuttu máli, þó að það séu takmarkaðar upplýsingar um hlutverk vanstarfsemi ósjálfráða taugakerfisins í félagslegum kvíða, þá er ósjálfráða vöðvaæðin, sem sést klínískt hjá sumum sjúklingum, undirliggjandi aðgreining á ósjálfráða taugakerfinu.

Það eru margar ósvaraðar spurningar varðandi taugalíffræði félagslegs kvíðaröskunar. Í ljósi fullyrðingar okkar um að félagsleg kvíðaröskun ætti að vera hugmynd sem langvinn taugaþróun frá barnæsku, þurfa nokkur mál að rannsaka frekar. Í fyrsta lagi höfum við enga þekkingu á rannsóknum sem skoða notkun snemma að bera kennsl á og meðhöndla félagslega kvíðaröskun og comorbid truflanir hans og undanfara barna. Félagslegur kvíðaröskun hjá börnum er oft samsettur með almennan kvíðaröskun eða aðskilnaðarkvíða (91)og þessi samsuða form sjúkdómsins eru í meiri tengslum við ofsakvilla (92). Samanburður á taugalíffræðilegum rannsóknum og taugamælingum á sjúklingum sem meðhöndlaðir voru með snemma íhlutun og meðhöndlaðir sjúklingar sem voru meðhöndlaðir aðeins á fullorðinsárum, væru áhugasamir, eins og greiningar á svörun meðferðar hjá samanburðarhópum. Slíkar forvarnarrannsóknir gætu verið náttúruleg lenging á langsum rannsóknum á atferlishemluðum börnum.

Í öðru lagi er augljóslega betri skilningur á þroska taugalíffræði á heilasvæðum sem eru mikilvægir í félagslegum kvíða, svo sem amygdala og striatum, og samspili þeirra við heilaberki, hækkandi ein-samvirkjakerfi og hippocampus. Í tengslum við þessa hlutlægu taugarannsóknar erfðafræðirannsóknir, ættum við að reyna að miða við næmi gen fyrir breiðu svipgerð félagslegs kvíða. Við höfum takmarkaðan skilning á samspili erfðafræðilegrar varnarleysi og útsetningu fyrir streitu hjá einstaklingum sem eru félagslega áhyggjufullir. Kross-hlúandi hugmyndafræði þar sem prímata sem alin eru upp undir breytilegu fóðri-krafa er úthlutað af handahófi afkvæmi annaðhvort félagslega afturkallaðra eða félagslega hæfra mæðra gætu hjálpað til við að svara spurningunni um hvort streitaútsetning hafi skaðlegri áhrif á erfðafræðilega næma einstaklinga.

Í þriðja lagi er hægt að nota MRS myndgreiningu til að rannsaka taugaboðskerfi sem ekki hafa fengið mikla athygli í félagslegum kvíða, svo sem glútamatergic kerfinu. Forklínísk líkan af nagdýrum halda því fram að afrennsli frá barki fyrir framan, annaðhvort beint eða með thalamískjarnafrumum, noti glútamatergic kerfið sem aðal uppspretta taugafrumuörvunar „ótta“ taugahringrásarinnar, sem á uppruna sinn í miðkjarna amygdala og legkjarna stria terminalis (93, 94). Stresslegar aðstæður sem einstaklingur stendur frammi fyrir með félagslega kvíðaröskun gæti örvað losun glútamats í hippocampal (38) og önnur heilasvæði. Í þessu ljósi ættu lyf sem draga úr glutamatergic taugaflutningi að draga úr kvíða, svo og líffræðilegum breytingum sem fylgja streitu. Klínískar rannsóknir á glutamatergic mótlyfjum gætu verið réttlætanlegar þar sem SSRI lyfin hafa aðeins náð árangri að hluta til við meðhöndlun á þessum sjúkdómi. MRS leyfir rannsóknaraðilum einnig að kanna samspil taugaboðefna in vivo, svo sem samspil serótóníns og glútamats, glæsilega nýlega kannað af Rosenberg o.fl. (95) í OCD barna.

Að lokum, mikilvæg takmörkun á skilningi okkar á taugalíffræði félagslegrar kvíða er erfiðleikinn við að greina frá því hvaða niðurstöður eru viðbrögð við kvíða eða streitu og hverjir eru raunverulegir áhættuþættir fyrir þróun kvíða. Mikilvægt er að klínísk taugafrumukvöl félagslegs kvíða bendi til fulls bótaástands á fullorðinsárum að því leyti að engin útlæg ((þ.e. HPA ás)) meinafræði sést. Í þessu ljósi væri það áhugavert að rannsaka sjúklinga með nýlegan upphaf félagslegs kvíðaröskunar á móti sjúklingum með langt frá upphafi til þess að meta hvaða taugakirtla niðurstöður eru viðvarandi og hverjar breytast í tengslum við veikina. Önnur mikilvæg andstæða væri að rannsaka sjúklinga með virkan félagslegan kvíðaröskun á móti sjúklingum í eftirliti. Nánari skilningur á þessu jöfnunarfyrirbæri gæti einnig gefið dýrmæta innsýn, ekki aðeins í félagslegum kvíðaröskun, heldur einnig á öðrum geðrænum kvillum með áberandi taugakirtla afbrigðileika.

Móttekið júlí 13, 2000; endurskoðun barst Jan. 10, 2001; samþykkti X. 18, 2001. Frá geðræktarstofnun New York ríkisins, deildir geðlækninga og klínískrar sálfræði, háskóli lækna og skurðlækna í Columbia háskóla. Heimilið endurprentun beiðna til Dr. Mathew, geðdeildar, háskóli lækna og skurðlækna, Columbia háskólanum, 1051 Riverside Dr., Box 84, New York, NY 10032; [netvarið] (tölvupóstur). Styrkt að hluta af NIH styrk MH-00416 og Miðstöð fyrir taugakerfi ótta og kvíða styrkir MH-58911 og MH-00416 (til Dr. Gorman), vísindamannanefndar verðlauna lækna veita MH-01039 (til Dr. Coplan) , og National Alliance for Research on Geizophrenia and Depression Young Investigator Award og styrkja til rannsókna á geðdeild Stofnun (til Dr. Mathew). Höfundarnir þakka Marc Laruelle, MD, fyrir framlög sín.