Jama Psychiatry. 2019 Maí 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.
Abstract
Mikilvægi:
Alvarlegur þunglyndisröskun (MDD) gæti falið í sér lækkun á dópamíni (DA). DA flutningsaðilinn (DAT) stjórnar DA úthreinsun og taugaboðadreifingu og er viðkvæmur fyrir DA stigum, með forklínískum rannsóknum (þ.mt þeim sem varða óhjákvæmilega streituvaldi) sem sýna að DAT þéttleiki minnkar þegar DA merkjasending er minni. Þrátt fyrir forklínískar upplýsingar eru vísbendingar um minnkaða DAT í MDD ófullnægjandi.
Hlutlæg:
Með því að nota mjög sértæka DAT positron emission tomography (PET) dráttarvél ([11C] altropane) var leitað að DAT framboði hjá einstaklingum með MDD sem ekki tóku lyf. Stig DAT tjáningar voru einnig metin í vefjum eftir fæðingu frá gefendum með MDD sem dóu af völdum sjálfsvígs.
Hönnun, stilling og þátttakendur:
Þessi þversniðs rannsókn á PET var gerð á McLean sjúkrahúsinu (Belmont, Massachusetts) og Massachusetts General Hospital (Boston) og skráðir einstaklingar í röð með MDD sem ekki tóku lyf og lýðfræðilega samsvaruðu heilbrigðum samanburði milli janúar 2012 og 2014 mars. Heilavefur voru fengnar frá Douglas-Bell Canada Brain Bank. Fyrir PET hluti var 25 einstaklingar með núverandi MDD sem ekki tóku lyf og 23 heilbrigðir eftirlit ráðnir frá McLean sjúkrahúsinu með (allir gáfu nothæf gögn). Hvað varðar fæðingarþáttinn voru 15 einstaklingar með þunglyndi og heilbrigðir samanburðar 14 taldir.
Intervention:
PET skönnun.
Helstu niðurstöður og ráðstafanir:
DAT-bindandi möguleiki á geðhvarfi og miðliði var metinn. Fyrir þéttni eftir fæðingu voru týrósínhýdroxýlasa og DAT gildi metin með vestrænum blettum.
Niðurstöður:
Samanborið við 23 heilbrigða samanburði (13 konur [56.5%]; meðal [SD] aldur, 26.49 [7.26] ár), 25 einstaklingar með MDD (19 konur [76.0%]; meðal [SD] aldur, 26.52 [5.92] ár) sýndi marktækt minna in vivo DAT framboð á tvíhliða putamen og ventral tegmental svæði (Cohen d svið, -0.62 til -0.71), og bæði lækkunin versnaði með vaxandi fjölda þunglyndisþátta. Ólíkt heilbrigðum samanburðarhópum tókst MDD hópnum ekki að sýna aldurstengdri lækkun á framboði DAT fæðinga, þar sem ungir einstaklingar með MDD voru ekki aðgreindir frá eldri heilbrigðum samanburði. Þar að auki var framboð DAT á ventral tegmental svæðinu minnst hjá einstaklingum með MDD sem greint var frá því að þeir væru fastir við streituvaldandi aðstæður. Lægra DAT gildi (og týrósínhýdroxýlasa) í lyfjagjöf MDD samanborið við heilbrigða samanburði voru endurtekin í greiningum eftir fæðingu (Cohen d svið, -0.92 til -1.15).
Ályktanir og mikilvægi:
Alvarlegur þunglyndisröskun, sérstaklega við endurtekna þætti, einkennist af minnkaðri DAT tjáningu, sem gæti endurspeglað jöfnun á reglum vegna lítils DA merkis innan mesolimbískra galla.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;