Mýs sem eru erfðabreyttar af serótóníni í heilanum, sýna ekki þunglyndisheilbrigða (2014)

Minnkun á virkni innan serótónín (5HT) taugakerfisins hefur lengi verið lagt til sem æxlisþættir í þunglyndi. Valdar serótónín endurupptökuhemlar (SSRI) eru algengustu meðferðin fyrir þunglyndi og lækningaleg áhrif þeirra eru almennt rekjað til getu þeirra til að auka synaptíngildi 5HT. Tryptófanhýdroxýlasi 2 (TPH2) er upphafs- og takmörkunarþáttur ensímsins í líffræðilegum ferli 5HT í miðtaugakerfinu og tap á hvatandi virkni leiðir til lækkunar á framleiðslu og losun 5HT. Tíminn munur á upphaf 5HT endurupptöku hömlunar með SSRI-lyfjum (mínútur) og upphaf þunglyndislyfja (vikur til mánaða), þegar það er talið með almennt lélegt meðferðaráhrif, hefur valdið vafa um hlutverk 5HT við þunglyndi. Mýs sem vantar genið fyrir TPH2 eru erfðabreyttar í heilanum 5HT og voru prófaðir fyrir þunglyndishegðunarmyndun með því að nota rafhlöðu með gildum prófum fyrir áfenga sjúkdóma hjá dýrum. Hegðun TPH2 (- / -) músanna á súkrósaprófun, hnökuprófunarprófi og neyddistundarpróf og svörun þeirra í ófyrirsjáanlegum langvarandi vægum streitu og lærðu hjálparvanaþáttum var sú sama og eftirlit með villtum tegundum. Þó að TPH2 (- / -) mýs sem hópur hafi ekki svarað SSRI-lyfjum, svaraði undirhópur við meðferð með SSRI-lyfjum á sama hátt og eftirlit með villtum tegundum með verulegum fækkun ótímabundinna tíma á halaþrýstingsprófinu, sem gefur til kynna áhrif á þunglyndislyf . Hegðunarprótein TPH2 (- / -) músarinnar fjallar um hlutverk 5HT við þunglyndi. Ennfremur getur TPH2 (- / -) músin verið gagnleg fyrirmynd í leit að nýjum lyfjum sem hafa meðferðarþol fyrir þunglyndi sem eru utan 5HT taugakerfisins.