Hlutverk kjarna accumbens og rostral fremri cingulate heilaberki í anhedonia: Sameining hvíldar EEG, fMRI og mælikvarða (2009)

Neuroimage. 2009 Maí 15; 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 Febrúar 6.

Jan Wacker,1,2 Daniel G. Dillon,2 og Diego A. Pizzagalli2

Höfundarupplýsingar ► Höfundarréttur og Leyfisupplýsingar ►

Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Neuroimage

Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.

Fara til:

Abstract

Bráðaofnæmi, skert tilhneiging til að upplifa ánægju, er efnilegur endofenótýpa og varnarleysi fyrir nokkra geðraskanir, þar með talið þunglyndi og geðklofa. Í þessari rannsókn notuðum við rafskautalyf, sem eru í hvíld, starfandi segulómun og hljóðgreiningar til að rannsaka hugsanleg tengsl milli anhedonia og einstakra muna á lykilhnúðum í umbunarkerfi heilans í klínísku úrtaki. Við fundum að anhedonia, en ekki önnur einkenni þunglyndis eða kvíða, voru tengd við svörun kjarna accumbens (NAcc) við umbun (hagnaður í peningalegum hvata seinkunarverkefna), minnkaði rúmmál NAcc og jókst þéttleika delta-streymis (þ.e. minnkaði hvíldarvirkni) í rótahluta framan cingulate barka (rACC), svæði sem áður hefur verið haft í jákvæðri huglægri reynslu. Að auki voru NAcc umbunarsvörun öfug tengd rACC hvíld delta virkni, sem styður þá tilgátu að delta gæti verið löglega tengd virkni innan umbunarbrautar heilans. Samanlagt hjálpa þessar niðurstöður til að skýra taugagrundvöllinn svæfingu og styrkja rifrildi fyrir anhedonia sem endófenótýpu fyrir þunglyndi.

Leitarorð: þunglyndi, anhedonia, striatum, umbun, fremri cingulate heilaberki

Fara til:

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Snemma fræðimennsku bentu til þess að anhedonia, minnkandi tilhneiging til að upplifa ánægju, gæti verið varnarleysi fyrir geðraskanir, þar með talið meiriháttar þunglyndisröskun og geðklofa (td Meehl, 1975; Rado, 1956). Í samræmi við þessa skoðun er anhedonia nú talið efnilegur endófenótýpa af MDD, vegna þess að það er hjartaeinkenni röskunarinnar en er töluvert einsleitt, auðveldara magn og bundið við truflun í taugakerfi umbunar, sem verður sífellt vel skildi (Hasler o.fl., 2004; Pizzagalli o.fl., 2005). Þess vegna geta upplýsingar um taugasamhengi anhedonia gefið dýrmæta innsýn í meinafræði og orsök geðraskana og á endanum gert kleift að greina snarlega áhættu einstaklinga.

Taugakerfin sem liggja til grundvallar umbun og ánægju hafa lengi verið hlutur vísindalegrar skoðunar (sjá til nýlegrar endurskoðunar Berridge og Kringelbach, 2008). Byrjað er að byrja á fyrstu örvunarrannsóknum á nagdýrum sem gerðar eru af Olds og Milner (1954), stór líkami af dýraríkinu hefur lagt áherslu á hlutverk mesocorticolimbic ferla í hvata hvatningu og upplifun ánægju. Jafnvel fyrir tilkomu nútíma taugamyndunartækni, Heiði (1972) sýnt fram á að virkjun þessara svæða hefur öflug, jákvæð hvatningaráhrif hjá mönnum með því að skjalfesta ákafa sjálfsörvun hjá sjúklingi sem er grædd með rafskautum inn á dópamínríku mesólimbu septum / nucleus accumbens (NAcc) svæðinu. Nú nýverið hafa rannsóknir á starfrænum segulómun (fMRI) og positron emission tomography (PET) rannsóknum lýst aukinni virkjun í basli ganglia, þar á meðal ventral striatum, til að bregðast við ýmsum lystatilvikum (sjá Phan et al., 2002, til endurskoðunar). Ennfremur hafa PET-rannsóknir á notkun dópamínvirkra eftirlitsaðila sýnt að jákvæð huglæg áhrif amfetamíns eru í tengslum við viðtaka bindingu í ventral striatum (t.d. Drevets o.fl., 2001; Leyton o.fl., 2002; Oswald et al., 2005). Þannig hefur hlutverk ventral striatum í umbun vinnslu verið staðfest með mörgum aðferðum.

Rannsóknir á taugamyndun hafa einnig tengt upplifun ánægjunnar við taugastarfsemi í miðlæga forstilla heilaberki (Berridge og Kringelbach, 2008; Phan et al., 2002). Einkum Rolls og kollegar (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst et al., 2008; Rolls o.fl., 2003, 2008) hafa lýst tengslum milli huglægra mats á ánægju fyrir margs konar áreiti frá mismunandi aðferðum og svörun við þessum áreiti í ventromedial forrontale heilaberki (vmPFC) og rostral anterior cingulate cortex (rACC) svæðum (Mynd 1). Þessi barksterasvæði fá þétt dópamínvirka aðföng (Gaspar o.fl., 1989), verkefnið að striatum (einkum NAcc) og miðlæga tegmental svæðinu (Haber o.fl., 2006; Öngür og Price, 2000; Sesack og Pickel, 1992), sýna virkni aukningu sem svar við lyfjum sem valda dópamíni (Udo de Haes o.fl., 2007; Völlm o.fl., 2004) og hefur verið beitt í kjördómum (t.d. Paulus og Frank, 2003), í samræmi við hlutverk í umbunarmiðuðum ákvarðanatöku (Rushworth o.fl., 2007).

Mynd 1

Mynd 1

LORETA greiningar á heilum. Niðurstöður fylgni voxel-by-voxel milli anhedonic þunglyndiskvarðans á spurningalistanum Mood and Anxiety Symptom (MASQ AD) og log-umbreyttur delta (1.5 – 6.0 Hz) straumþéttleiki. Tölfræðikortið er þröskuldað ...

Viðbótarupplýsingar um þessar niðurstöður og nýjar vísbendingar úr rannsóknum á taugamyndun í klínískum sýnum benda til þess að anhedonic einkenni séu tengd viðbrögð viðbragða í lykilhnúðum umbunarkerfisins (Epstein o.fl., 2006; Juckel o.fl., 2006a, 2006b; Keedwell o.fl., 2005; Mitterschiffthaler o.fl., 2003; Tremblay et al., 2005). Til dæmis, Epstein o.fl. (2006) greint frá því að þunglyndir einstaklingar einkenndust af minnkaðri svörun á leggöngum við jákvæðum myndum og styrkur þessara svara var neikvæður í samræmi við sjálfsskýrsluleyfi. Að sama skapi, í úrtaki tólf sjúklinga með MDD, Keedwell o.fl. (2005) fann neikvæða fylgni milli anhedonia (en ekki alvarleiki þunglyndis) og svörunar á leggöngum við jákvætt áreiti. Athyglisvert fannst þessum höfundum einnig a jákvæð fylgni milli anhedonia og svara í vmPFC (BA10) og rACC (BA24 / 32). Í því sem virðist vera eina taugamyndunarrannsóknin á heila fylgni anhedonia hjá heilbrigðum einstaklingum, Harvey o.fl. (2007) fylgdust ekki með marktækri fylgni milli svæfinga við svæfingu og svörun á leggöngum við jákvæðum myndum. Þeir endurtóku þó Keedwell o.fl. (2005) athugun á a jákvæð fylgni milli anhedonia og svara við jákvæðum áreiti á svæði í vmPFC, sem nær aftur til rACC. Auk þess, Harvey o.fl. (2007) komist að því að anhedonia tengdist minni magni á caudate svæðum sem ná til NAcc.

Samanlagt benda þessar fyrri niðurstöður til þess að anhedonia geti tengst veikari svörun við jákvæðu áreiti og minni magni í striatum, sem og aukinni svörun við jákvæðum áreiti í vmPFC / rACC. Síðarnefndu félagið kemur á óvart í ljósi þess að virkni í vmPFC / rACC er einnig jákvæð tengd mati á ánægju eins og lýst er hér að ofan (t.d. de Araujo et al., 2003; Grabenhorst et al., 2008; Rolls o.fl., 2008; Rolls o.fl., 2003). Mikilvægt er að vmPFC / rACC tölurnar eru áberandi í sjálfgefnu neti heilans, sem er virkjað við hvíld, án verkefna og verður óvirk þegar þátttakendur taka þátt í verkefni (Buckner o.fl., 2008). Samanlögð sönnunargögn vekja reyndar möguleika á því að tengsl milli anhedonia og virkjatengd virkjun í miðlægum framhliðum geta endurspeglað mismunandi mun á virkni hvíldar ríkisins.

Í fyrsta lagi hefur þunglyndi verið tengt vanvirkni hvíldarvirkni í vmPFC / rACC, en sumar rannsóknir minnkuðu (td Drevets o.fl., 1997; Ito o.fl., 1996; Mayberg o.fl., 1994) og öðrum fjölgað (t.d. Kennedy o.fl., 2001; Videbech o.fl., 2002) virkni og minni rACC virkni í hvíld hefur reynst spá fyrir um lélegt svar við meðferð (Mayberg o.fl., 1997; Mülert o.fl., 2007; Pizzagalli o.fl., 2001). Í öðru lagi, með því að nota bæði PET og mælingar á virkni rafsegulfræðilegra áhrifa (EEG), Pizzagalli o.fl. (2004) tilkynnti um minnkaða hvíldarvirkni (þ.e. minnkað umbrot glúkósa og aukna deltavirkni) í ACC (BA 25) á undirhópnum hjá sjúklingum með depurð - þunglyndisundirgerð sem einkennist af geðrofsröskunum og gegnumgangandi svæfingu. Að lokum eru ýmsir sjúkdómar og sjúkdómar sem einkennast af minni meðhöndlun á PFC í hvíld, tengdir minni verkun af völdum Medial PFC (Fletcher o.fl., 1998; Kennedy o.fl., 2006; Lustig o.fl., 2003), og nýlegar niðurstöður eftir Grimm o.fl. (2008) benda til þess að þetta geti einnig átt við þunglyndi. Nánar tiltekið gættu þessir höfundar að minni verkun af völdum þunglyndis hjá þunglyndum einstaklingum samanborið við eftirlit á nokkrum svæðum sjálfgefnu netsins, þar með talið svæði sem samsvarar náið því sem bendir til Keedwell o.fl. (2005) og Harvey o.fl. (2007). Sameiginlega benda þessar athuganir til þess að virðist þversagnakennd jákvæð tengsl milli anhedonia og vmPFC / rACC örvunar við jákvætt áreiti gæti stafað af tengslum milli minni virkni grunnlínu á þessu svæði og anhedonia, sem leiddi til minni óvirkja við áreitivinnslu. Að okkar viti er tilgáta um tengsl milli lægri hvíldar vmPFC / rACC virkni og blóðleysi ekki áður prófuð.

Ef slík tenging er til er líklegt að það sést í delta tíðnisviðinu á EEG. Sem Knyazev (2007) nýlega benti á í umfjöllun sinni um hagnýtur hlutverk mismunandi sveiflna í EEG, fjöldi athugana styður þá hugmynd að delta takturinn sé undirskrift verðlaunavinnslu og greiningar á sölu. Í fyrsta lagi hafa dýrarannsóknir bent á rafala deltavirkni í lykilhnúðum í umbunarkerfi heilans, svo sem NAcc (Leung og Yim, 1993), ventral pallidum (Lavin og Grace, 1996) og dópamínvirkum taugafrumum á miðlæga tegmental svæðinu (Grace, 1995). Í öðru lagi, þó að ekki sé hægt að mæla rafvirkni í striatum óeinangruð hjá mönnum, hafa rannsóknir á staðbundnum staðsetningarrannsóknum EEG haft áhrif á fremri miðhluta framan við myndun deltavirkni (Michel et al., 1992; 1993). Gagnrýnin skarast þessar heimildir við svæði sem eru gagnkvæm tengd við ventral tegmental svæðið og koma fram úr fMRI rannsóknum sem tengjast sjálfstætt tilkynntri ánægjuviðbrögðum (sjá hér að ofan). Í þriðja lagi benda gögn fyrirliggjandi dýra til þess að losun dópamíns í NAcc tengist minni delta virkni (Chang et al., 1995; Ferger o.fl., 1994; Kropf og Kuschinsky, 1993; Leung og Yim, 1993; Luoh o.fl., 1994). Í fjórða lagi hefur gjöf ópíóíða og kókaíns verið tengd breytingum á delta virkni hjá mönnum (Greenwald og Roehrs, 2005; Reid et al., 2006; Scott et al., 1991). Hins vegar, í mótsögn við gögn um dýr, sást aukning í stað lækkunar á delta virkni (sjá einnig Heath, 1972). Þrátt fyrir að ekki sé hægt að leysa þessa augljósu misræmi milli gagna um dýra og menn, þá liggja fyrir tiltækar vísbendingar engu að síður til að tengja megi EEG delta virkni við vinnslu verðlauna. Þess vegna miðar þessi rannsókn að skýra frekar fyrirhugað tengsl milli delta og umbunar.

Í stuttu máli voru helstu markmið þessarar rannsóknar: (1) til að kanna hvort svæfingar tengd neikvæðum og jákvæðum hætti við umbunarsvörun í ventral striatum og vmPFC / rACC, hvort um sig, metin af fMRI í tengslum við peningalegan hvata verkefni sem vitað er að ráða í umbunanet heilans (Dillon o.fl., 2008); (2) til að endurtaka Harvey o.fl. (2007) athugun á öfugu sambandi milli anhedonia og striatal bindi; (3) til að kanna hvort anhedonia er tengt aukinni þéttleika EEG deltaþéttni (þ.e. minni hvíldarvirkni) í vmPFC / rACC; og (4) til að rannsaka fyrirhugaða tengingu milli EEG delta virkni og umbunarkerfi heilans (Knyazev, 2007) með því að meta fylgni á milli svörunar eftir fósturlát mæld með fMRI og hvíla EEG delta straumþéttleika í vmPFC / rACC.

Fara til:

Efni og aðferðir

Þátttakendur

Gögn frá þessari skýrslu koma frá stærri rannsókn sem samþættir atferlisfræðilegar, raflífeðlisfræðilegar (hvílir EEG, atburðatengdir möguleikar) og taugamyndun (fMRI, struktur MRI) svo og sameindar erfðafræði til að kanna taugasálfræði umvinnslu verðlauna og anhedonia í sýni sem ekki er klínískt. Fyrri útgáfa um þetta sýnishorn hefur lagt áherslu á atburðatengd möguleg gögn sem safnað var við styrkingarverkefni (Santesso o.fl., 2008), og skýrsla um tengsl milli gena frambjóðenda og fMRI gagna er í undirbúningi (Dillon, Bogdan, Fagerness, Holmes, Perlis og Pizzagalli, í undirbúningi). Ólíkt fyrri skýrslum, var meginmarkmið núverandi rannsóknar að kanna tengsl milli einstakra muna á svæfingu og (1) hvíldar EEG-gögnum, og (2) hagnýtum og rúmmálsmælingum á launatengdum basal ganglia svæðum. Auka greiningar miðuðu að því að meta sambönd milli þriggja taugamyndunaraðferða.

Í fyrstu atferlislotu kláruðu 237 heilbrigðir fullorðnir á aldrinum 18 til 40 tveggja ára val sem var neydd til vals þar sem rétt greining á tveimur af áreitum var verðlaunuð oftar. Fyrri vinna í óháðum klínískum og óklínískum sýnum leiddi í ljós að þetta líklega umbunarverkefni er viðkvæmt fyrir breytileika í svörun á launum og svæfingu (Bogdan og Pizzagalli, 2006; Pizzagalli o.fl., 2009; Pizzagalli o.fl., 2005). Byggt á frammistöðu þeirra á fyrstu lotu, uppfylla 47 þátttakenda 170 þátttöku í námi án aðgreiningar fyrir núverandi rannsókn (rétthönd; skortur á læknisfræðilegum eða taugasjúkdómum, meðganga, núverandi áfengis- / vímuefnaneysla, reykingar, notkun geðlyfja á síðustu 2 vikum, eða klaustrofóbíu) var boðið í EEG og fMRI lotur (fundur mótvægis). Þátttakendur voru valdir til að ná yfir breitt úrval af einstökum mismun á verðlaunanámi, mælt með líkindalausu umbun verkefninu: sérstaklega bentum við fyrst á þátttakendur í efri og neðri 20% dreifingar umbunarnáms og völdum síðan eftir þátttakendur með markmiðið að ná fram samfellu í verðlaunanámi sem væri fulltrúi almennings (sjá nánar um valviðmið, sjá Santesso o.fl., 2008).

Af þessum 47 þátttakendum samþykktu 41 (5 African American, 5 asískir, 29 hvítir, 2 aðrir) að taka þátt í EEG fundinum og 33 þeirra luku einnig fMRI lotunni. Allir 41 þátttakendur (meðalaldur: 21.2 ár, SD: 3.1; meðalmenntun: 14.2 ár, SD: 1.5; 20 karl) höfðu nothæfar hvíldarupplýsingar um EEG. Af 33 þátttakendum sem luku báðum fundum voru fimm útilokaðir frá fMRI greiningunum vegna of mikilla hreyfingarreifta sem leiddu til sýnishorn af N = 28 fyrir fMRI greiningar (meðalaldur: 21.5 ár, SD: 3.5; meðalmenntun: 14.5 ár, SD: 1.6; 14 karl). Fyrir utan einn þátttakanda með sértæka fóbíu og einn með minniháttar þunglyndisröskun, var enginn þátttakenda með núverandi geðraskanir, eins og ákvarðað var með Structured Clinical Interview fyrir DSM-IV. Vísbendingar voru um meinafræði fyrri hluta Axis I hjá minnihluta þátttakenda (fyrri MDD: n = 1; fyrri þunglyndisröskun sem ekki er tilgreint á annan hátt: n = 1; fyrri átröskun á binge: n = 1; framhjá anorexia nervosa: n = 1; fyrri misnotkun áfengis: n = 1).

Þátttakendur fengu um það bil $ 12, $ 45 og $ 80 fyrir atferlis-, EEG- og fMRI loturnar, hver um sig, í tekjutengingar verkefna og endurgreiðslu fyrir sinn tíma. Allir þátttakendur gáfu skriflegt upplýst samþykki og allar aðferðir voru samþykktar af nefndinni um notkun mannlegra viðfangsefna við Harvard-háskóla og aðalskoðunarnefnd Partners-Massachusetts General Hospital.

Málsmeðferð

Hegðunarstund

Á bæði atferlis- og EEG fundi var stutt útgáfa af spurningalistanum Mood and Anxiety Symptom (MASQ, Watson o.fl., 1995) var gefið til að mæla einkenni þunglyndis (Anhedonic Þunglyndi, AD), kvíða-sértæk einkenni (Anxious Arousal, AA) og almenn neyðareinkenni sem eru algeng bæði þunglyndi og kvíði (General Distress: Depressive Symptoms, GDD; General Distress: Anxious Symptoms , GDA). Fyrri rannsóknir benda til þess að allir MASQ mælikvarðar hafi framúrskarandi áreiðanleika (stuðull alfa:. 85 – .93 í sýnishornum fullorðinna og nemenda) og samleitni / mismunun gildi varðandi aðra kvíða- og þunglyndiskvarða (t.d. Watson o.fl., 1995). Í núverandi úrtaki var áreiðanleiki prófsins aftur á milli atferlis og EEG lotu (meðalbil = 36.6 dagar; svið 2 – 106 dagar) í AD, GDD, AA og GDA kvarðanum .69, .62, .49, og. 70, hver um sig, sem bendir til miðlungs til mikils stöðugleika. Í þessum greiningum greindum við aðeins MASQ stig úr atferlislotunni til að (1) sýna fram á forspárgildi sjálfsskýrsluaðgerða vegna lífeðlisfræðilegra ráðstafana og (2) lágmarka áhrif ástandsáhrifa á MASQ-lífeðlisfræði fylgni með því að tryggja að bæði EEG og fMRI ráðstafanir fengust á annarri lotu en MASQ gögnin. Mjög svipaðar niðurstöður komu hins vegar fram þegar greitt var meðaltöl tveggja MASQ stjórnsýslunnar (gögn fáanleg ef óskað er). Að auki er ríkisútgáfan af áætluninni um jákvæð og neikvæð áhrif (PANAS, Watson o.fl., 1988) var gefið bæði á atferli og á EEG fundum til að meta núverandi skap.

EEG fundur í hvíld

Þátttakendum var sagt að sitja kyrr og slaka á meðan EEG, sem hvíldi, var skráð í átta mínútur (4 mínútur með opin augu, 4 mínútur með lokuð augu í mótvægisröð). Í kjölfarið endurtóku þátttakendur líklegt verðlaunaverkefni sem notað var við val á viðfangsefnum við hugsanlegar upptökur sem tengjast atburði (Santesso o.fl., 2008).

Hafrannsóknastofnunin

Eftir að hafa safnað uppbyggilegum Hafrannsóknastofnunargögnum framkvæmdu þátttakendur peningalegan hvata seinkun (MID) við aðgerðalegar myndgreiningar. Miðinu hefur verið lýst fyrr í sjálfstæðu úrtaki (Dillon o.fl., 2008). Í stuttu máli lauk þátttakendum 5 kubbum af 24 rannsóknum. Hver rannsókn hófst með kynningu á einni af þremur jafn líklegum vísbendingum (tímalengd: 1.5 s) sem bentu til hugsanlegs peningahagnaðar (+ $), engin hvata (0 $) eða tap (- $). Eftir jittered inter-stimulus interval (ISI) 3 – 7.5 s var rauður ferningur kynntur sem þátttakendur svöruðu með hnappalykli. Í kjölfar annarrar flöktandi ISI (4.4 – 8.9 s) voru viðbrögð kynnt sem bentu til ágóða (svið: $ 1.96 til $ 2.34; meðaltal: $ 2.15), engin breyting eða refsing (svið: - $ 1.81 til - $ 2.19; að meðaltali - $ 2.00). Þátttakendum var sagt að viðbragðstími þeirra (RT) við markið hafi haft áhrif á niðurstöður rannsóknarinnar þannig að skjótir RT-ingar juku líkurnar á að fá hagnað og minnkuðu líkurnar á því að fá viðurlög. Reyndar leiddu 50% tilrauna- og tapsrannsókna til skila hagnaði og refsingu, hvort um sig (sjá Dillon o.fl., 2008, til frekari smáatriða). Afrakstur afhendingar var aftengdur frá svörum á þennan hátt til að leyfa fullkomlega yfirvegaða hönnun, með jafnmörgum rannsóknum og hver niðurstaða. Hins vegar, til að viðhalda trúverðugleika og þátttöku verkefna, vegna rannsókna sem leiddu til jákvæðrar niðurstöðu (td hagnaðar í umbunartilraunum), samsvaraði útsetningartími 85th hundraðshluta RT sem safnað var á 40-prufuæfingu sem var gefin strax fyrir skönnun; fyrir tilraunir sem áætlað var að skila neikvæðum niðurstöðum (td. enginn hagnaður í umbunartilraunum) samsvaraði tímasetningartímabili 15th hundraðshluta iðkunar RT. Röð eftir útkomu var byggð á fyrirfram ákveðinni röð sem háði hagskýrslugerð fMRI hönnunar (Dale, 1999).

Gagnasöfnun og greiningar

EEG upptaka

Að hvíla EEG var skráð með 128-rás rafmagns jarðkerfiskerfi (EGI Inc., Eugene, OR) við 250 Hz með 0.1 – 100 Hz hliðstæðum síun sem vísað var til hornpunktsins. Hömlum var haldið undir 50 kΩ. Gögnum var vísað aftur á netinu til meðalviðmiðunar. Eftir að leiðréttir voru gripir í augahreyfingum með því að nota óháðan íhlutagreiningu sem var útfærður í Brain Vision Analyzer (Brain Products GmbH, Þýskalandi), voru gögnin skoðuð með sjónrænum hætti fyrir þá gripi sem eftir voru og skemmdum rásum var interpolated með millibreytingu spline.

Eftir fyrri verklagsreglur (t.d. Pizzagalli o.fl., 2001, 2004, 2006), Rafsegulgeislamyndun með lágum upplausn (LORETA, Pascual-Marqui o.fl., 1999) var notað til að áætla straumþéttleika í heila í ýmsum tíðnisviðum. Í þessu skyni voru fyrst litrófgreiningar gerðar á griplausum 2048-ms tímaskeytum með því að nota stakan Fourier umbreytingu og glugga í boxbíl. LORETA var síðan notuð til að meta dreifingu straumþéttni í heila fyrir eftirfarandi bönd: delta (1.5 – 6.0 Hz), theta (6.5 – 8.0 Hz), alfa1 (8.5 – 10.0 Hz), alfa2 (10.5 – 12.0 Hz), beta1 12.5 – 18.0 Hz), beta2 (18.5 – 21.0 Hz), beta3 (21.5 – 30.0 Hz) og gamma (36.5 – 44.0 Hz). Byggt á fyrri niðurstöðum (t.d. Knyazev, 2007; Pizzagalli o.fl., 2004; Scheeringa o.fl., 2008), delta virkni var aðal tíðni áhuga; aðrar EEG hljómsveitir voru greindar til að meta sérstöðu mögulegra niðurstaðna.

Við hvert voxel (n = 2394; voxel upplausn = 7 mm3), straumþéttleiki var reiknaður sem ferningastærð straumþéttni í heila innan hvers átta tíðnisviðs (eining: Amperes á fermetra, A / m2). Fyrir hvert viðfangsefni og band var LORETA gildi normaliserað að heildarafli 1 og síðan umbreytingu annáls fyrir tölfræðigreiningar. Voxel-fyrir-voxel Pearson fylgni milli MASQ AD og log-umbreyttur delta straumþéttleiki var síðan reiknaður og sýndur á venjulegu MRI sniðmáti (MNI-rými) eftir þröskuld við p <.001 (óleiðrétt).

Til viðbótar við voxel-by-voxel fylgni, greindum við einnig straumþéttleika í nokkrum fyrirfram skilgreind áhugasvið (ROIs) innan ACC. Þessi aðferð var valin til að (1) auka tölfræðilegan kraft, (2) leyfa samanburð á MASQ AD og öðrum MASQ mælikvarða sem er óhlutdrægur með tölfræðilegum þröskuldum (þ.e. mati á sértækum einkennum), og (3) leyfa samanburð á milli ACC undirdeilda ( þ.e. mat á sérstöðu svæðisins). Í þessu skyni var reiknað meðaltal straumþéttleika fyrir hvert viðfang og band fyrir eftirfarandi undirdeildir ACC (sjá nánar upplýsingar Bush et al., 2000; Pizzagalli o.fl., 2006): þeim mun stærri, „áhrif“ undirsvæði, þar á meðal BA25 (17 voxels, 5.83 cm3), BA24 (12 voxels, 4.12 cm3) og BA32 (17 voxels, 5.83 cm3), og fleiri „bakvitandi“ undirsvæði, þar á meðal BA32 ′ (20 voxels, 6.86 cm)3) og BA24 ′ (48 voxels, 16.46 cm3). Staðsetning og umfang þessara undirdeilda var skilgreint út frá uppbygging-líkindakortum (Lancaster o.fl., 1997) og líffærafræðileg kennileiti (Devinsky o.fl., 1995; Vogt o.fl., 1995), eins og áður hefur verið lýst í smáatriðum (Pizzagalli o.fl., 2006). Að meðaltali voru áætlanir um þéttleika hvíldarstraums byggðar á 110.7 griplausum tímum (SD: 37.2, svið: 37 – 174). Log-umbreyttur delta straumþéttleiki í BAs 24, 25 og BA32 var hvorki tengdur né heildarfjölda gripa sem voru lausir við gripi eða hlutfall augnopinna tíma sem stuðluðu að einstökum meðaltölum, allt rs (39) ≤. 10, p ≥. 52.

fMRI gögn

Lýsing á myndgreiningarferli og vinnslustraumi fMRI hefur verið lýst áður (Dillon o.fl., 2008; Santesso o.fl., 2008). Í stuttu máli voru fMRI gögn aflað á 1.5 T sinfóníu / sónata skanni (Siemens Medical Systems; Iselin, NJ). Við myndræna myndskoðun fengust stigbeinandi T2 * -vægar echoplanar myndir með eftirfarandi breytum: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 mm; fylki: 64 × 64; 35 sneiðar; 222 bindi; voxels: 3.125 × 3.125 × 3 mm. Háupplausnar T1-vegið MPRAGE byggingarrúmmál var safnað til líffræðilegrar staðsetningar og útdráttar á uppbyggingu arðsemi með stöðluðum breytum (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; fylki: 192 × 192; 128 sneiðar, voxels: 1.33 × 1.33 × 1 mm). Bólstrun var notuð til að lágmarka hreyfingu á höfði.

Greiningar voru gerðar með FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) og FreeSurfer (Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004). Forvinnsla innihélt hreyfingu og leiðréttingu á sneiðum, fjarlægði hæga línulega þróun, jafnvægisstyrk og staðbundna sléttun með 6 mm FWHM Gauss síu. Tímabundin whitening sía var notuð til að meta og leiðrétta fyrir sjálfstýringu í hávaða. Næst var gammaaðgerð (ætluð til að móta blóðskiljunarsvörun) felld við upphaf örvunar og almenna línulega líkanið metið passa milli líkansins og gagna. Þátttakendur með stigvaxandi (rúmmál-til-rúmmál) eða uppsafnaðar höfuðhreyfingar meiri en 3.75 mm eða gráður voru fjarlægðir úr greiningunni (n = 5). Hjá þátttakendum sem eftir voru voru hreyfibreytur taldar með í líkaninu sem ónæmisaðgerðir

Fyrir þessa rannsókn voru helstu niðurstöður fMRI sem áhuga höfðu verið aðhvarfsstuðlar (beta-þyngd) dregnar út úr fjórum efnisþáttum basalganglanna (NAcc, caudate, putamen og globus pallidus) og rACC.1 Þessar arðsemiskröfur voru skilgreindar með uppbyggingu sjálfvirkra barkalífs- og undir-barkstýringarkerfa FreeSurfer sem eru mjög áreiðanlegar og bera saman vel við handvirkar aðferðir (Desikan o.fl., 2006; Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004). Fyrir hvern þátttakanda og arðsemi arðseminnar voru meðal beta-þyngd dregin út fyrir afhendingu peningahagnaðar, peningalegra viðurlaga og endurgjöf án breytinga. Til þess að vera í samræmi við fyrri rannsóknir á taugamyndun, þar sem anhedonia hefur verið tengt virkjun heilans við raunverulegt jákvætt áreiti (Epstein o.fl., 2006; Harvey et al., 2007; Keedwell o.fl., 2005), fMRI greiningar með áherslu á svör við niðurstöðum. Að beiðni nafnlauss gagnrýnanda voru meðal beta-þyngdir einnig dregnar út í umbunartilvikum til að meta sérstöðu fylgni við anhedonia gagnvart fullgerandi og fyrirsjáanlegum stigum umvinnslu umbóta.

Reiknirit FreeSurfer veita einnig upplýsingar um rúmmál fyrir hverja arðsemi fjárfestingarinnar og heildarrúmmál rúmmálsins. Til að aðlagast eftir kyni og innan höfuðkúpu, við z-staðlað innanfjárhæðar rúmmál og rúmmál hvers arðsemi arðsemi innan kynja og síðan afturkallað z- stig fyrir hverja arðsemi ROI á z- stig fyrir rúmmál innan höfuðkúpu. Þessi aðhvarfsaðferð var valin til að koma í veg fyrir að kynjamunur yrði kynntur vegna stærra innanfjárhæðar hjá körlum miðað við konur. Allar tölfræðilegar greiningar fyrir rúmmálsbreyturnar voru gerðar með leifunum sem fengnar voru úr þessum aðhvarfi.

Tölfræðilegar greiningar

fMRI gögn voru greind með blönduðum ANOVA með því að nota athugasemdir (hagnaður, engin breyting, víti) og Kyn (karl, kona) sem þættir. Fyrir basal ganglia svæði, Hemisfær (vinstri, hægri) og Region (NAcc, caudate, putamen, pallidus) var bætt við sem viðbótarþættir innan viðfangsefnisins. Gróðurhús-Geisser leiðréttingin var notuð þegar við á. Pearson fylgni og hluta fylgni voru reiknuð til að prófa helstu tilgátur. Mismunur á milli háðra fylgistuðla var prófaður með því að nota formúluna sem tillaga var gerð um Steiger (1980). Tilkynnt er um niðurstöður með alfa stigi 0.05 (tvíhalað) nema annað sé tekið fram. Í ljósi fyrri niðurstaðna (Epstein o.fl., 2006; Harvey et al., 2007), The fyrirfram tilgátur um neikvæðar fylgni milli anhedonia og (1) NAcc rúmmáls og (2) NAcc svörun við umbun voru prófaðar með einum hala. Aðalgreiningar tóku þátt í fimm spám sem voru spáð (anhedonia – NAcc bindi, anhedonia – NAcc svörun við hagnaði, anhedonia – rACC svörun við ábata, anhedonia – hvíld rACC delta virkni, NAcc svörun við ágóða - hvíld rACC delta virkni). Allar aðrar fylgni voru gerðar til að prófa sérstöðu fimm helstu niðurstaðna; þar af leiðandi voru leiðréttingar fyrir margar prófanir ekki framkvæmdar.

Fara til:

Niðurstöður

Samtengingar MASQ og PANAS vogar

Eins og sýnt er í Tafla 1, MASQ vogin var í meðallagi til mjög fylgni hvert við annað og með PANAS var neikvæð áhrif á báðar loturnar. Speglun fyrri athugana (Watson og Clark, 1995), aðeins MASQ AD sýndi verulega neikvæða fylgni við PANAS ástand jákvæð áhrif á báðum fundum. Meðal- og staðalfrávik MASQ AD (vegið eftir kyni) var ekki frábrugðið gildunum sem greint var frá Watson o.fl. (1995, Tafla 1) fyrir stórt nemendasýni, t(1112) = 1.28, p = .20, F(40, 1072) = 1.07, p = .35.

Tafla 1

Tafla 1

Milliverkanir milli MASQ mælikvarða og stöðu jákvæðra og neikvæðra áhrifa

Basal Ganglia og rACC svör við peningalegum hagnaði og viðurlögum

Til að sannreyna að grunnlíkurnar voru virkjaðar af peningalegum ágóða í MID verkefninu reiknuðum við a athugasemdir × Region × Hemisfær × Kyn ANOVA. Niðurstöður leiddu í ljós veruleg megináhrif athugasemdir, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001, og marktækur athugasemdir × Region samspil, F(3.3, 85.6) = 6.97, p = .0003 (sjá Mynd 2A). Fyrirfram tilgreindar andstæður leiddu í ljós að öll basal ganglia svæði voru virkari með virkni gagnvart endurgjöf án breytinga, F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤. 045. Athygli vekur að aðeins NAcc tengdist skertri virkni eftir viðurlög miðað við endurgjöf án breytinga, F(1, 26) = 3.83, p =. 06. Svona, á heilahvelum og kyni, voru basal ganglia áreiðanleg virkjuð með ávinningi og aðeins NAcc sýndu merki um óvirkan eftir vítaspyrnu miðað við endurgjöf án breytinga.

Mynd 2

Mynd 2

Meðal beta-þyngd (og staðalskekkjur) í (A) fjögur basal ganglia svæði og (B) RACC til að bregðast við peningalegum hagnaði, endurgjöf án breytinga og peningalegum viðurlögum (að meðaltali yfir heilahveli). Athugið að aðeins kjarninn accumbens (NAcc) sýndi ...

Til að meta hvort skipulagslega afmarkaða arðsemi arðsemi eigin fjár var virkjaður með peningalegum hagnaði reiknuðum við a athugasemdir × Kyn ANOVA og fengu veruleg aðaláhrif af athugasemdir, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <.007 (Mynd 2B). Fyrirfram tilgreindar andstæður leiddu í ljós meiri virkjun til að ná árangri á móti endurgjöf án breytinga, F(1, 26) = 12.48, p = .002, auk hærri virkjun á refsingum á móti endurgjöf án breytinga, F(1, 26) = 4.18, p = .051.

Hagnýtur og burðarvirki fylgni Anhedonia

Samband við viðbrögð NAcc við hagnaði og viðurlögum

Eins og í tilgátu, var anhedonia, mælt með MASQ AD, neikvætt tengt viðbrögðum NAcc við ávinningi að meðaltali á tveimur heilahvelum, r(26) = -.43, p = .011, einn-hali (sjá Tafla 2 og Mynd 3A). Engar marktækar fylgni sáust milli MASQ AD og viðbragðstengdra svara á neinu af hinum fjórum svæðum sem höfðu áhuga (putamen, caudate, pallidus, rACC). Engin af hinum MASQ mælikvarðunum var lögð áhersla á sértæki þessara niðurstaðna og samsvaraði marktækt við svörun NAcc við hagnaði (sjá Tafla 2), og fylgni milli MASQ AD og NAcc fá svör við nánast óbreyttu eftir að hafa samtímis skipt út hinum þremur MASQ kvarðunum, r(23) = -.35, p = .041, einn-hali. Ennfremur var fylgni milli svara MASQ AD og NAcc við hagnaði verulega frábrugðin (ekki marktæk) fylgni milli svara MASQ AD og NAcc við viðurlögum, r(26) = .25, p = .20, z = 2.41, p = .016, eða engin breyting, r(26) = .11, p = .58, z = 2.30, p =. 021. Þrátt fyrir að ekki væri aðaláhersla þessarar rannsóknar voru viðbrögð NAcc við viðurlögum jákvæð í samræmi við MASQ GDA stig (sjá Tafla 2), sem benti til þess að áhyggjufullari þátttakendur sýndu sterkari viðbrögð við NAcc viðurlögum.2

Mynd 3

Mynd 3

Dreifitorgar fyrir fylgni (A) milli anhedonic þunglyndisskala spurningalista Mood og kvíða einkenna (MASQ AD) og svörunar NAcc við fjárhagslegum ágóða, (B) milli MASQ AD og NAcc rúmmáls leiðrétt fyrir kyni og innan höfuðkúpu ...

Tafla 2

Tafla 2

Fylgni milli MASQ mælikvarða, Nucleus Accumbens (NAcc) bindi og svör við endurgjöf og hvíld Delta virkni í Rostral fremri Cingulate svæðum

Viðbótargreiningar sem skoðuðu svör við umbunartækjum leiddu ekki í ljós nein marktæk fylgni við MASQ AD fyrir NAcc, r(26) = .12, p = .54, eða einhver af hinum fjórum arðsemin, |r(26) | ≤. 25, p ≥. 20. Að auki var fylgni milli svara MASQ AD og NAcc við hagnaði verulega sterkari en fylgni sem felst í svörum NAcc við umbunarkenndum, z = 2.03, p =. 04, sem gefur til kynna að samtökin væru sértæk til að umbuna neyslu frekar en tilhlökkunar.

Samband við bindi NAcc

Eins og sýnt er í Tafla 2 og Mynd 3B, MASQ AD sýndi neikvæða fylgni við rúmmál NAcc (leiðrétt fyrir magni og innan höfuðkúpu) sem hélst marktækt eftir að hafa samtímis skipt út hinum þremur MASQ kvarðunum, r(23) = -.38, p = .03, einn-hali. Engin marktæk tengsl komu fram milli MASQ AD og aðlagaðs rúmmáls í öðrum basal ganglia svæðum, .22 ≥ r(26) ≥. 02, ps ≥. 27. Ennfremur voru svörun NAcc bindi og NAcc umbun við ágóða ekki samsvarandi (Tafla 2), sem benti til þess að báðar breyturnar útskýrðu aðskilda þætti MASQ AD dreifni (sjá hér að neðan).

Samband við hvíld EEG delta straumþéttleika

Útreikningur á voxel-by-voxel fylgni milli MASQ AD og log-umbreytts delta straumþéttleika benti aðeins til einn þyrping jákvæðra fylgni sem voru marktækir við p <0.001. Eins og sést á Mynd 1, þetta virka skilgreind arðsemi (16 samliggjandi voxels, 5.49 cm.)3) var staðsett á rACC svæðum sem skarast við svæði sem spruttu út úr fMRI rannsóknum á anhedonia og ánægjuástandi. Ennfremur var MASQ AD jákvætt í tengslum við þéttleika delta-straums í hvorn þremur fyrirfram skilgreindar affective undirdeildir ACC (BAs 24, 25 og 32; sjá Mynd 3C og Tafla 2).

Eftirlitsgreiningar bentu til þess að þessi niðurstaða einkenndist af verulegri sérstöðu. Í fyrsta lagi voru MASQ AD stig ekki í samhengi við delta straumþéttleika í ryggilegri, vitsmunalegum undirdeildum ACC (rs = .12 og .04 fyrir BA24 ′ og BA32 respectively, hver um sig), og undirstrikar sérstöðu svæðisins. Í öðru lagi, allar marktækar fylgni milli MASQ AD og delta straumþéttleika sem sýnd er í Tafla 2 hélst marktækur eftir að hafa samtímis tekið þátt í hinum þremur MASQ vogunum, r(36) ≥. 33, p ≤. 042, með áherslu á sértæki einkenna. Aftur á móti, fylgni milli MASQ GDD og delta straumþéttleika í BA32 og virkni skilgreindrar arðsemi (sjá Tafla 2) voru ekki lengur marktækar eftir að MASQ AD var tekið þátt, r(38) =. 09. Að auki hélst MASQ AD-delta straumþéttleika fylgni veruleg eftir að samtímis aðgreindu einkunnir þátttakenda um jákvæð og neikvæð áhrif bæði á MASQ gjöf og EEG upptöku, r(33) ≥. 39, p ≤. 021, sem bendir til þess að tengsl, sem fram komu, byggðust ekki á einstökum mismun á ástandsástandi á tilraunastundunum.3 Að lokum, eins og fram kom, voru tengsl milli MASQ AD stigs og hvíldar EEG virkni sterkust fyrir delta-sveitina.4

Samband milli hvíldar EEG Delta núverandi þéttleika og NAcc svörun við hagnaði

Eins og sýnt er í Tafla 2, Viðbrögð NAcc við hagnaði, en ekki viðurlögum, voru neikvæð tengd við delta straumþéttleika bæði í virkni skilgreindri arðsemi og í fyrirfram skilgreindar rACC undirdeildir, rs (26) ≤ −.41, ps ≤. 031. Ennfremur voru þessar fylgni ólíkar (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤. 11) frá hliðstæðum fylgni við NAcc svör annað hvort viðurlög, rs (26) ≤. 16, ps ≥. 42, eða engin viðbrögð við hvatningu, rs (26) ≤. 07, ps ≥. 71. Með áherslu á sértækt sambandið milli hvíldar delta virkni í svörun rACC og NAcc við hagnaði, komu engin fylgni fram milli delta straumþéttleika í rACC og hvorki svörum við ávinningi í einhverju hinna basal ganglia svæða eða svör við umbunarkenndum í NAcc .

Eftirlit með hugsanlegum áhrifum kynja og útrásarvíkinga

Allar marktækar fylgni í Tafla 2 hélst að minnsta kosti lítillega marktæk (p ≤. 05, með einu hala), þegar allar breytur voru fyrst staðlaðar innan kyns og röð fylgni Spearman í stað fylgni Pearson var reiknuð. Þannig var hvorki kynjamunur né framhjáhaldur að knýja fram samtökin. Að auki, ekkert af mikilvægu samtökunum í Tafla 2 voru verulega stjórnaðir eftir kyni, sem benti til þess að svipuð fylgni hafi sést hjá körlum og konum.

Fjölbreytileg líkan sem spáir Anhedonia

Til að meta einstök og uppsöfnuð framlag hinna ýmsu lífeðlisfræðilegu breytna til svæfingar, voru svörun NAcc við hagnaði, NAcc rúmmáli og þéttleika delta straums í rACC (hagnýtur ROI) samtímis færð í margfeldi aðhvarf sem spáði MASQ stigum. Niðurstöður leiddu í ljós að allar þrjár breyturnar voru marktækar spáir fyrir svæfingu (svörun NAcc við ávinningi: beta = −.30, p = .05, einn-hali; NAcc bindi: beta = −.43, p = .005, einn-hali; hvíld delta rACC straumþéttleiki: beta = .37, p = .024, tvíhertur). Til samræmis við það voru þættir MASQ AD dreifni útskýrðir með breytunum þremur að minnsta kosti að hluta óháðir, þrátt fyrir veruleg tengsl milli tveggja mælikvarða á virkni. Athygli vekur að líkanið skýrði 45% af dreifninni í anhedonic einkennum, R2 = .45, F(3, 24) = 6.44, p = .002.

Fara til:

Discussion

Þessi rannsókn samlagði hvíldar EEG, segulómskoðun og fMRI til að bera kennsl á tauga fylgni svæfinga, mikilvægur endófenótýpa og varnarleysi fyrir geðraskanir (td Gooding o.fl., 2005; Hasler o.fl., 2004; Lóðar, 1996; Pizzagalli o.fl., 2005). Eins og fram kom í tilgátum, sáum við (1) neikvætt samband milli svæddra anhedonia og NAcc til að umbuna endurgjöf (þ.e. peningalegum hagnaði), (2) neikvæðum tengslum milli anhedonia og NAcc bindi, og (3) jákvæðri tengingu milli anhedonia og hvíldar EEG delta virkni (þ.e. lítil hvíldarvirkni) í rACC. Andstætt tilgátum okkar, komu engin fylgni á milli virkjunar rACC til að umbuna endurgjöf og blóðleysi. Hins vegar var hvíld rACC delta virkni neikvæð með NAcc svörum við hagnaði, sem bendir til þess að delta takturinn sé örugglega tengdur örvandi virkni í umbunarbraut heilans eins og lagt var til af Knyazev (2007). Þess vegna veita núverandi niðurstöður nýjar innsýn í bæði heilaferli sem tengjast anhedonia og virkni fylgni EEG delta virkni.

Uppbygging og virkni Anhedonia og NAcc

Endurtaka fyrri vinnu (Epstein o.fl., 2006; Keedwell o.fl., 2005), við fundum neikvæða fylgni milli anhedonic einkenna og NAcc svara við jákvæðum áreiti (peningalegum hagnaði) mæld á sérstakri lotu (að meðaltali meira en einum mánuði síðar). Ólíkt fyrri rannsóknum leiddu í ljós núverandi greiningar að þessi tengsl voru sérstaklega við anhedonic einkenni (á móti kvíðaeinkennum eða almennri vanlíðan, eins og metin voru af þremur öðrum MASQ kvarðanum), við NAcc (á móti þremur öðrum basal ganglia svæðum), til að umbuna endurgjöf (á móti refsingu og hlutlausum endurgjöfum), og í neyslu (á móti fyrirsjáanlegum) stigi vinnslu umbóta. Þessar niðurstöður sýna að svæfingalæknir spáir viðbrögðum frá dreifbýli við gefandi áreiti ekki aðeins hjá þunglyndissjúklingum (Epstein o.fl., 2006; Keedwell o.fl., 2005), en einnig hjá heilbrigðum einstaklingum, og leggja áherslu á verulega sértækni milli umbunartengdra NAcc svara og svæfingar. Að veita fyrstu innsýn í orsakasamhengi sem liggur að baki þessum tengslum, Schlaepfer o.fl. (2008) sýndi nýlega að djúp heilaörvun í NAcc jók umbrot glúkósa á örvuðu svæðinu og létti svæfingu hjá þremur sjúklingum með meðferðarþolið þunglyndi. Samanlagt benda þessar athuganir til þess að starfræn frávik í NAcc gegni mikilvægu hlutverki í birtingarmynd blóðheilkenni.

Endurtaka niðurstöður eftir Harvey o.fl. (2007), við tókum einnig eftir sérstökum neikvæðum tengslum milli MASQ AD (og ekki hinna MASQ voganna) og NAcc rúmmálsins. Öfugt við fyrri rannsókn var þetta samband sérstaklega fyrir NAcc og náði ekki til annarra basal ganglia svæða (td caudate). Athyglisvert er að dreifni í anhedonia sem stafaði af skipulagslegum mismun á NAcc skarast ekki við dreifni sem tengdist einstökum mismun á svörun NAcc við hagnaði. Þetta vekur upp þá spurningu hvort burðarvirki þáttanna tákni dreifni í skipta anhedonia, en virkniþátturinn gæti að mestu leyti byggst á einstökum mismun á voru anhedonia. Að minnsta kosti tvær athuganir tala gegn þessum möguleika. Í fyrsta lagi voru virk svör við hvata metin á annarri lotu sem átti sér stað að meðaltali meira en mánuði eftir gjöf MASQ. Þannig gætu aðeins skapstæður með umtalsverðum stöðugleika legið undirliggjandi samtök. Í öðru lagi reiknuðum við saman fylgni eftir meðaltal MASQ AD stigs yfir atferlis- og EEG fundi. Þessar greiningar leiddu í ljós aukna fylgni við svörum NAcc við hagnaði, r(26) = −.49, en ekki fyrir NAcc bindi, r(26) = −.20 (bera saman við gildi í Tafla 2). Þar af leiðandi virðist líklegra að skipulags- og hagnýtur munur á NAcc noti mismunandi þætti í taugagreiðsluvinnslu sem engu að síður geta skipt máli fyrir anhedonia.

Í núverandi rannsókn erum við ekki fær um að greina þessa aðskildu þætti. Að auki verður frekari vinna nauðsynleg til að sundra hlutfallslegu framlagi tilvonandi og fullgildra þátta í vinnslu umbóta til anhedonia. Í dýrarannsóknum hefur „mætur“ á hedonic verið tengt NAcc ópíóíðvirkni en NAcc dópamín virðist vera meira bundið við hvatningarheilsu („vilja“) og virkni hegðunar (Berridge, 2007; Salamone et al., 2007) og bæði „mætur“ og „vilja“ gætu eflaust fækkað í anhedonia. Í úrtakinu okkar var fylgni svörunar við anhedonia og NAcc sérstök fyrir fullkominn („mætur“) frekar en fyrirsjáanlegan („vilja“) stig verðlaunavinnslu. Þessi niðurstaða er í andstöðu við nýleg gögn hjá geðklofa sjúklingum, þar sem neikvæð einkenni (þ.mt anhedonia) hafa verið tengd við leglæg viðbrögð við miðlægum einkennum í svipaðri útgáfu af MID verkefninu (Juckel o.fl., 2006a, 2006b). Til viðbótar við skýran mun á hópasamsetningu (sjúklingar með geðklofa gagnvart geðsjúkum heilbrigðum einstaklingum) gæti mismunur á verkefnahönnun skýrt misræmi milli núverandi og niðurstaðna Juckel. Sérstaklega, ólíkt fyrri rannsóknum, þar sem 66% af rannsóknum á umbun leiddu til endurgreiðslu á laun (Juckel o.fl., 2006a, 2006b), í núverandi rannsókn, var hagnaður skilaður á 50% af verðlaunatilraunum og voru því óútreiknanlegur. Vegna þess að svörun við fæðingu hefur reynst hámarks þegar umbun er óútreiknanlegur (t.d. Delgado, 2007; O'Doherty o.fl., 2004), núverandi hönnun gæti hafa aukið getu okkar til að bera kennsl á lögmæt tengsl milli svara NAcc við hagnaði og svæfingu í þessu geðrænu heilbrigðu úrtaki. Byggt á þessum misræmi teljum við ótímabært að fullyrða með óyggjandi hætti hvort anhedonia einkennist fyrst og fremst af vanvirkni í fyrirsjáanlegum samanburðarfasa laununarvinnslu. Nauðsynlegar rannsóknir með margvíslegum tilraunaverkefnum og / eða lyfjafræðilegri meðferð dópamíns og ópíóíðkerfa verða nauðsynlegar til að skýra hlutverkin „vilja“ og „líkja“ í svæfingu.

Anhedonia og rACC Virkni

Í þessari rannsókn komu fram jákvæð tengsl milli anhedonia og hvíldar EEG delta virkni á rACC svæðum. Þessi tenging var sértæk fyrir anhedonia (á móti hinum MASQ undirköfunum), rostral (á móti rygg, vitsmunalegri) ACC undirsvæðum og delta tíðnisviðinu (að undanskildum svipuðum en veikari fylgni í theta bandinu; sjá neðanmálsgrein 4) . Ennfremur skarast þyrpingin sem sýnir sterkustu fylgni milli þéttleika delta straums og anhedonia við svæði þar sem fylgni milli anhedonia / þunglyndis og fMRI merkis sem svar við skemmtilegu áreiti hefur fundist við fyrri vinnu (t.d. Harvey et al., 2007; Keedwell o.fl., 2005). Í ljósi þess að dvalarsveiflur í hvíld eru öfugt tengdar hvíldarvirkni heilans milli einstaklinga (Niedermeyer, 1993; Pizzagalli o.fl., 2004; Reddy o.fl., 1992; Scheeringa o.fl., 2008), þessar athuganir styðja þá tilgátu að blóðleysi tengist tónskertri heilavirkni á svæði heilans sem hefur verið tengt við huglægar ánægjuástæður til að bregðast við áreiti frá ýmsum aðferðum (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst et al., 2008; Rolls o.fl., 2008; Rolls o.fl., 2003). Ennfremur skal einnig tekið fram að athugun okkar á jákvæðri fylgni milli anhedonia og delta straumþéttleika í undirheitum ACC (BA25) sem kemur fram úr forrri arðsemi arðseminnar greindi ágætlega svigrúta við fyrri niðurstöður um hærri delta straumþéttleika (og minni efnaskiptavirkni) í BA25 hjá þunglyndissjúklingum með depurð (þ.e. undirgerð af meiriháttar þunglyndi sem einkennist af anhedonia, Pizzagalli o.fl., 2004).

Samanlagt benda núverandi niðurstöður (1) til þess að anhedonia, frekar en almenn neyð, kvíði eða önnur einkenni og ástand sem venjulega er hækkað í þunglyndi, geti verið tengd breyttri heilastarfsemi í rACC og (2) benda til þess að anhedonia gæti ekki aðeins verið einkennist af minni NAcc svörun gagnvart umbun, en einnig af sterkri litla hvíldarvirkni í rACC. Síðarnefndu athugunin er skáldsaga en í samræmi við ríkar vísbendingar um að rACC tölurnar séu áberandi í umbunarkerfi heilans. Það fær þétt dópamínvirka innervingu (Gaspar o.fl., 1989) og verkefni að striatum (einkum NAcc) og ventral tegmental area (Haber o.fl., 2006; Öngür og Price, 2000; Sesack og Pickel, 1992). Hjá rottum eykur örvun á rACC sprungumynstri í dópamín taugafrumum í kvensjúkdómum (Gariano og Groves, 1988; Murase o.fl., 1993) og þessi sprungumyndun eykur losun dópamíns í NAcc (Schultz, 1998), sem hefur verið beitt í hvatningarhæfni og virkni hegðunar (sjá hér að ofan). Hjá mönnum sýnir rACC virkni aukningu sem svörun við lyfjum sem framkalla dópamín (Udo de Haes o.fl., 2007; Völlm o.fl., 2004), minnkað tengsl við starfræn svæði eftir eyðingu dópamíns (Nagano-Saito o.fl., 2008), minni merki umbunanám við meðferðarþolið þunglyndi (Kumar et al., 2008) og hefur verið beitt í huglægum ánægjuviðbrögðum (sjá hér að ofan) og dóms um val (t.d. Paulus og Frank, 2003).

Mikilvægt er að rACC er einnig talinn lykilhnútur sjálfgefins net heilans (þ.e. net samtengdra svæða sem eru virkjuð í hvíldarástandi og gerð óvirk meðan á verkefnum stendur, Buckner o.fl., 2008), Og Scheeringa o.fl. (2008) hafa sýnt fram á að Delta / Theta virkni framan á miðlínu er öfug samhengi við virkni í sjálfgefnu netkerfinu. Þannig séð frá þessu sjónarhorni, benda núgildandi niðurstöður á tengsl milli anedóníu og skertrar virkni í sjálfgefnu netkerfinu, sem er talið „greiða fyrir sveigjanlegum sjálfsskoðunaraðstæðum sem eru viðeigandi - eftirlíkingar - sem veita leið til að sjá fyrir og meta komandi atburði áður en þeir gerast “(Buckner o.fl., 2008, bls. 2). Sjúklingar með þunglyndi vanmeta tíðni jákvæðs áreitis sem þeim er kynnt (t.d. Hlé o.fl., 2003) og sjá fyrir færri jákvæðar niðurstöður á næstunni (MacLeod og Salaminiou, 2001; MacLeod o.fl., 1997; Miranda og Mennin, 2007; Moore o.fl., 2006). Þessar athuganir vekja þann forvitnilega möguleika að minni hvíldarvirkni í rACC hnút sjálfgefnu netsins geti verið undir erfiðleikum með jákvæða framtíðarmiðaða kennslu (þ.e. vanmat jákvæðra atburða í fortíðinni ásamt halla við að ímynda sér jákvæða atburðarás til framtíðar). Framtíðarrannsóknir verða nauðsynlegar til að prófa þessar vangaveltur.

Þó að rACC væri líka áreiðanlegt virk með endurgjöf endurgjafar í MID verkefninu, fylgjumst við ekki með jákvæðu sambandi á milli svara umbóta á þessu svæði og anhedonia (Harvey et al., 2007; Keedwell o.fl., 2005). Við vekjum hins vegar athygli á því að greint hefur verið frá stöðugum tengslum milli anhedonia / þunglyndis og viðbragða við rACC við jákvæðu áreiti í samræmi við heildar rACC slökkt á tilfinningalegt áreiti, með heilbrigðum samanburði og einstaklingum sem eru lítið í svæfingu sem sýna mestu óvirkni (Gotlib o.fl., 2005; Grimm o.fl., 2008; Harvey et al., 2007). Það er því mögulegt að einstaklingar með anhedonic einkenni sýni ekki slökkt verk á þessum hnút á sjálfgefnu neti heilans vegna óeðlilegrar virkni þeirra á þessu svæði undir hvíld. Þessi skáldsaga tilgáta, sem gæti einnig skýrt virðist þversagnakennd jákvæð tengsl milli anhedonia og rACC umbunarsvörunar sem fram komu í sumum rannsóknum (Harvey et al., 2007; Keedwell o.fl., 2005), mætti ​​auðveldlega prófa í rannsóknum þar sem sameina fMRI mælikvarða á verkjatengda óvirkingu og PET eða EEG mælikvarða á hvíldarvirkni.

Rostral ACC Delta virkni og NAcc umbunarsvar

Kröftug og sértæk neikvæð fylgni sem sést á milli delta straumþéttleika í meiri róttækum, áhrifamiklum undirdeildum ACC og NAcc viðbragða við ávinningi eru nýjar vísbendingar hjá heilbrigðum mönnum um þá tilgátu að EEG delta takturinn tengist vinnslu á launum í ventral striatum (Knyazev, 2007). Stefna þessara áhrifa er í samræmi við gögn úr dýrum sem sýna fram á að losun dópamíns í NAcc tengist minni delta virkni (Chang et al., 1995; Ferger o.fl., 1994; Kropf og Kuschinsky, 1993; Leung og Yim, 1993; Luoh o.fl., 1994) og með nýlegri skýrslu um aukna atburðatengda deltavirkni í Huntington-sjúkdómi áður en einkenni voru, taugasjúkdómur sem tengist verulegri lækkun á dópamíni dópamíns D1 og D2 viðtaka (Beste o.fl., 2007). Sértæk áhrif áhrifa á rACC og NAcc eru frekari stuðningur við tilgáta hlutverk delta sem vísitölu um vinnslu á taugum.

Eins og lýst er hér að ofan, er rACC sjálft mikilvægur hnútur í umbunarbrautum heilans og líffræðilegar rannsóknir á öpum hafa sýnt fram á að rACC-svæðin forgangsraða helst NAcc samanborið við önnur stríðsbyggð (Haber o.fl., 2006). Þrátt fyrir að veita sterkar vísbendingar um tengsl milli delta og umbunar, þá segja núverandi niðurstöður úr hvíldar EEG-gögnum ekki nákvæmar aðgerðir delta virkni við vinnslu umbóta. Cohen, Elger og Fell (2008) hafa nýlega greint frá því að virkni framan á miðlínu minnkar við að sjá fyrir tap og vinna endurgjöf og eykur viðbrögð við sjálfum endurgjöfinni, sérstaklega vegna óvæntra endurgjafar á vinnunni. Þessar upplýsingar benda til gagnstæðra breytinga á delta virkni í fyrirsjáanlegum og fullgerandi stigum vinnslu umbóta og benda til þess hvernig rannsóknarmenn gætu nýtt sér yfirburða tímabundna upplausn EEG til að kanna einstaka mismun á gangverki taugagreiðsluvinnslu.

Takmarkanir og ályktanir

Fyrir utan ýmsa styrkleika (td notkun margra taugatækniaðferða, stærri sýnisstærð en fyrri rannsóknir), ættum við einnig að taka eftir nokkrum mikilvægum takmörkunum. Í fyrsta lagi, vegna þess að úrtak okkar samanstóð fyrst og fremst af ungum grunnnemum, er enn að sjá hvort núverandi niðurstöður munu alhæfa um önnur, ólíkari sýni. Í öðru lagi, þó að við gerðum nokkrar varúðarráðstafanir til að stjórna hugsanlegum áhrifum ríkisins á fram á tengsl milli anhedonia og hvíldar EEG (mat á aðskildum fundum, þátttöku ríkisáhrifa), getum við ekki útilokað að ástand áhrif hafi stuðlað að núverandi niðurstöðum. Rannsóknir með ítrekuðu mati á EEG í hvíld gætu veitt áhugaverðar upplýsingar um hlutfallslegt mikilvægi framlags ríkisins og eiginleiki til dreifni í rACC delta virkni (Hagemann o.fl., 2002). Í þriðja lagi eru rannsóknir með samhliða mælingu á EEG og PET í hvíld í nægilega stórum sýnum skýrar tilefni til að styrkja túlkun okkar á LORETA mati á þéttleika delta í rACC sem öfug vísbending um heilastarfsemi á þessu svæði, í ljósi þess að tenging (lítil) ) Delta og svæðisbundið glúkósaumbrot er ekki eins þétt í klínískum sýnum (Pizzagalli o.fl., 2004). Í fjórða lagi, þó spáð væri fimm fylgni sem prófuð voru í frumgreiningunum fyrirfram byggt á fyrri niðurstöðum og / eða fræðilegum rökum, bíða núverandi niðurstöður eftirmyndunar vegna skorts á leiðréttingu fyrir marga samanburð. Að lokum, eins og með allar fylgnirannsóknir, þýða núverandi niðurstöður hvorki orsakasamhengi né jafnvel orsakasamstæða. Til samræmis við það er ekki vitað hvort minnkað magn rúmmáls, til dæmis, er varnaratriði fyrir eða afleiðingu blóðleysis. Framtíðarannsóknir sem nota lengdarhönnun, tilraunagjafir á fóstur og miðlægum PFC virkni (t.d. Schlaepfer o.fl., 2008) og / eða einbeita sér að sameinda erfðafræði umbun vinnslu (td Kirsch o.fl., 2006) verður að rannsaka fágaðri tilgátu um taugalífeðlisfræðilega hvarfefni anhedonia.

Engu að síður, með því að nota fjölbreytta taugamyndunaraðferð, sýndum við að anhedonia er samsvarað veikari NAcc svörun við peningalegum hagnaði, minnkað magn NAcc rúmmáls og aukin hvíld EEG delta virkni (þ.e. minnkað heilastarfsemi í hvíld) á rACC svæðum í úrtaki ungra sjálfboðaliðar. Sameiginlega útskýrðu þessar þrjár lífeðlisfræðilegu mælikvarðar 45% dreifni í anhedonic einkennum. Bæði svæfingalíf og svæðin í umbunarkerfi heilans, sem felst í þessari rannsókn, hafa verið tengd nokkrum alvarlegum geðsjúkdómum, þar með talið þunglyndi og geðklofa. Þess vegna veita niðurstöður okkar frekari stuðning við hugmyndavinnslu anedóníu sem efnilegur endófenótýpa og varnarleysi fyrir þessa kvilla og benda til þess að frekari rannsóknir á taugagrundvelli anhedonia hjá heilbrigðum einstaklingum geti hjálpað til við að vinna bug á takmörkun núverandi geðheilbrigðafræði og bjóða upp á mikilvægar innsýn í meinafræði.

Fara til:

Acknowledgments

Þessar rannsóknir voru studdar af styrkjum frá NIMH (R01 MH68376) og NCCAM (R21 AT002974) sem veittir voru DAP. Efni þess er eingöngu á ábyrgð höfunda og táknar ekki endilega opinberar skoðanir NIMH, NCCAM eða National Institute of Health. Dr Pizzagalli hefur fengið rannsóknarstuðning frá GlaxoSmithKline og Merck & Co., Inc. vegna verkefna sem ekki tengjast þessum rannsóknum. Jan Wacker var studdur af styrk frá G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung í Biopsychologischer Methodik meðan hann dvaldi við sálfræðideild Harvard háskóla.

Höfundarnir vilja þakka Jeffrey Birk og Elena Goetz fyrir hæfa aðstoð sína, Allison Jahn, Kyle Ratner og James O'Shea fyrir framlag sitt á fyrstu stigum rannsóknarinnar, Decklin Foster fyrir tæknilega aðstoð, og Nancy Brooks og Christen Deveney fyrir hlutverk þeirra í ráðningu þessa úrtaks.

Fara til:

Neðanmálsgreinar

1Í annarri greiningu fengum við meðaltal beta-þyngdar fyrir kúlulaga arðsemi með 8 mm radíus miðju á áætlaða staðsetningu hámarks fylgni milli anhedonia og BOLD svörunar við jákvæðri örvun í vinstri og hægri slegli PFC (x = ± 8, y = 44, z = −7) eins og greint var frá Harvey o.fl. (2007) og Keedwell o.fl. (2005). Niðurstöðurnar voru mjög svipaðar og greint var frá hér fyrir rACC.

2Með hliðsjón af sértækni þessa hlekk var þessi fylgni frábrugðin þeim ekki marktæku tengingum sem komu fram milli MASQ GDA og NAcc svara við hagnaði, r(26) = -.19, p = .34, z = 2.07, p = .038, og engin breyting, r(26) = -.00, p = .99, z = 1.71, p =. 087, og hélst marktækt eftir að hafa samtímis tekið þátt í hinum þremur MASQ vogunum, r(23) = .41, p =. 041. Þrátt fyrir þessa efnilegu sérstöðu ætti að túlka varlega samhengi MASQ GDA og NAcc viðbragða við peningalegum viðurlögum vegna þess að því var ekki spáð og myndi ekki ná tölfræðilegri þýðingu eftir leiðréttingu vegna margra prófana.

3Tveir þátttakendur höfðu gögn vantar í að minnsta kosti eitt af ástandi þeirra sem höfðu jákvæð og neikvæð áhrif og því var ekki hægt að taka með í þessa greiningu.

4Svipaðar en heldur minni fylgni komu fram milli MASQ AD stigs og þéttleikastigs straums, rs (39) = .35, .30 og .45, fyrir BAs 24, 25, og 32, hvort um sig, p ≤. 06. Að auki, að undanskilinni einu samhengi milli MASQ AD og beta1 straumþéttleika í BA32, r(39) = .33, p =. 035, engin marktæk tengsl komu fram milli MASQ AD og straumþéttleika á þessum svæðum á einhverju af hinum EEG tíðnisviðunum.

Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.

Fara til:

Meðmæli

  1. Berridge KC. Umræðan um hlutverk dópamíns í umbun: málið vegna hvataheilsu. Psychopharmaology (Berl) 2007; 191: 391 – 431. [PubMed]
  2. Berridge KC, Kringelbach ML. Áhugavert taugavísindi af ánægju: laun í mönnum og dýrum. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 457-480. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  3. Beste C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Virknibætur eða meinafræði við barksterka-undir-barkalyf milliverkanir við forklínískt Huntington-sjúkdóm? Taugasálfræði. 2007; 45: 2922 – 2930. [PubMed]
  4. Bogdan R, Pizzagalli DA. Bráð streita dregur úr svörun á laun: afleiðingar fyrir þunglyndi. Líffræðileg geðlækningar. 2006; 60: 1147 – 1154. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  5. Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. Sjálfgefið net heilans: líffærafræði, virkni og mikilvægi sjúkdóma. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 1 – 38. [PubMed]
  6. Bush G, Luu P, Posner MI. Vitsmunaleg og tilfinningaleg áhrif á fremri cingulate barka. Þróun Cogn Sci. 2000; 4: 215 – 222. [PubMed]
  7. Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. Rafgreiningargreining á rafsöfnunarsamstillingu af völdum kókaíns hjá rottum: fylgni við mat á noradrenergískum taugaboðefnum við miðhluta forstillta heilaberki. Synapse. 1995; 21: 149 – 157. [PubMed]
  8. Cohen MX, Elger CE, Fell J. sveifluvirkni og fasa-amplitude-tenging í framan heilaberki mannsins við ákvarðanatöku. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
  9. Dale AM. Optimal tilrauna hönnun fyrir atburði sem tengist fMRI. Hum Brain Mapp. 1999; 8: 109 – 114. [PubMed]
  10. de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Mannleg viðbrögð við barksterum við vatni í munni og áhrif þorsta. J Neurophysiol. 2003; 90: 1865 – 1876. [PubMed]
  11. Delgado MR. Verðlaunatengd viðbrögð í mannkyninu. Ann NY Acad Sci. 2007; 1104: 70 – 88. [PubMed]
  12. Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. Sjálfvirkt merkingarkerfi til að skipta niður heilaberki manna á Hafrannsóknastofnun skannar í gyral byggðar svæði sem vekja áhuga. Neuroimage. 2006; 31: 968 – 980. [PubMed]
  13. Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Framlög fremri cingulate barka til hegðunar. Heila. 1995; 118: 279 – 306. [PubMed]
  14. Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Aðgreining taugasvæða í tengslum við fyrirbyggjandi á móti fullnægjandi stigum hvatavinnslu. Sálarlífeðlisfræði. 2008; 45: 36 – 49. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  15. Drevets WC, Gautier C, Verð JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Verð JL, Mathis CA. Amfetamínvaldandi dópamín losun í geislameðferð í mönnum er í samræmi við euforð. Biol geðdeildarfræði. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  16. Drevets WC, Price JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Óeðlilegar óeðlilegar forstillingarbarkar í skapi við geðraskanir. Náttúran. 1997; 386: 824 – 827. [PubMed]
  17. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Skortur á svörun við drepfóstri á jákvæðu áreiti hjá þunglyndum samanborið við venjulega einstaklinga. Am J geðlækningar. 2006; 163: 1784 – 1790. [PubMed]
  18. Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. Rannsóknir á rafeindakölkunarmyndum (EEG) hjá rottum benda til þess að hóflegir skammtar af kókaíni eða d-amfetamíni virkju D1 frekar en D2 viðtaka. Psychopharmaology (Berl) 1994; 114: 297 – 308. [PubMed]
  19. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Heilasniðsskipting: sjálfvirk merking taugalíffræðilegra mannvirkja í heilanum. Neuron. 2002; 33: 341 – 355. [PubMed]
  20. Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Gagnast heilaberki mannsins sjálfkrafa. Cereb Cortex. 2004; 14: 11 – 22. [PubMed]
  21. Fletcher PC, McKenna PJ, Frith CD, Grasby PM, Friston KJ, Dolan RJ. Heilavirkjun í geðklofa við stigminningarverkefni sem rannsakað var með virkni taugamyndun. Arch Gen geðlækningar. 1998; 55: 1001 – 1008. [PubMed]
  22. Gariano RF, Groves PM. Hringbrot af völdum dópamín taugafrumna í miðhjálp með örvun á miðlægum forrétthyrningum og framan cingulate barkstera. Brain Res. 1988; 462: 194 – 198. [PubMed]
  23. Gaspar P, Berger B, Febvret A, Vigny A, Henry JP. Innköst í katekólamíni í heilaberki manna, eins og fram kom með samanburðar ónæmisheilbrigðafræði týrósínhýdroxýlasa og dópamín-beta-hýdroxýlasa J Comp Neurol. 1989; 279: 249 – 271. [PubMed]
  24. Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. Klínísk staða einstaklinga í áhættuhópi 5 árum síðar: frekari staðfesting á sálfræðilegri áhættuáætlun. J Abnorm Psychol. 2005; 114: 170 – 175. [PubMed]
  25. Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Minor KL, Canli T. Subgenual anterior cingulate aktivering to valised emotional stimuli in major depression. Neuroreport. 2005; 16: 1731 – 1734. [PubMed]
  26. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Hvernig vitsmuni mótar áhrifaáhrif viðbragða við smekk og bragði: áhrif frá toppi á svigrúm til svigrúms og fyrirfram. Cereb Cortex. 2008; 18: 1549 – 1559. [PubMed]
  27. Grace AA. Tonic / phasic líkanið við reglur dópamínkerfisins: mikilvægi þess að skilja hvernig ofbeldissýkingar geta breytt basal ganglia virkni. Lyf Alkóhól Afhending. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
  28. Greenwald MK, Roehrs TA. Mú-ópíóíð sjálfstjórnun gegn óbeinum gjöf hjá heróín misnotendum framleiðir mismunandi EEG-virkjun. Neuropsychopharmology. 2005; 30: 212 – 221. [PubMed]
  29. Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Bermpohl F, Walter M, Ernst J, Hell D, Boeker H, Northoff G. Breyttar neikvæðar BOLTA svör í sjálfgefnu netkerfinu meðan á tilfinningavinnslu stóð í þunglyndum einstaklingum. Neuropsychopharmology 2008 [PubMed]
  30. Haber SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. Verðlaunatengd barkstengisinntak skilgreina stórt stríðsvæðis svæði í prímítum sem tengjast samhengi barkstengitenginga, sem gefur undirlag fyrir hvata sem byggir á námi. J Neurosci. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
  31. Hagemann D, Naumann E, Thayer JF, Bartussek D. Endurspeglar ósamhverf hvíldar rafskautafals handrit? notkun á dulda kenningu um ástandshætti. J Pers Soc Psychol. 2002; 82: 619 – 641. [PubMed]
  32. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Einstakur munur á eiginleiki anhedonia: byggingarrannsókn og virkni segulómunarrannsóknar hjá klínískum einstaklingum. Mol geðlækningar. 2007; 12703: 767 – 775. [PubMed]
  33. Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Uppgötvaðu endófenótýpur fyrir meiriháttar þunglyndi. Neuropsychopharmology. 2004; 29: 1765 – 1781. [PubMed]
  34. Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, Drevets WC. Taugasjúkdómur við eyðingu katekólamíns hjá ómeðhöndluðum einstaklingum með alvarlega þunglyndisröskun hjá sjúkdómi og heilbrigðir einstaklingar. Arch Gen geðlækningar. 2008; 65: 521 – 531. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  35. Heath RG. Ánægja og heilastarfsemi hjá manni. Djúpt og yfirborðs rafskautarmerki við fullnægingu. Tímarit um taugar og geðsjúkdóma. 1972; 154: 3 – 18. [PubMed]
  36. Ito H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Hypoperfusion í útlimum kerfinu og forstilla heilaberki í þunglyndi: SPECT með líffærafræðilegri stöðlunartækni. J Nucl Med. 1996; 37: 410 – 414. [PubMed]
  37. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Filonov D, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Kienast T, Gallinat J, Wrase J, Heinz A. Truflun á vöðvaspennum í vöðvaspennu hjá geðklofa sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með dæmigerðri, ekki afbrigðilegri taugasótt. . Psychopharmaology (Berl) 2006a; 187: 222 – 228. [PubMed]
  38. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. Truflun á vöðvaspennum í dreifbýli í geðklofa. Neuroimage. 2006b; 29: 409 – 416. [PubMed]
  39. Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. Taugatengsl svæfingar við alvarlegan þunglyndisröskun. Líffræðileg geðlækningar. 2005; 58: 843 – 853. [PubMed]
  40. Kennedy DP, Redcay E, Courchesne E. Aðgerðaleysi óvirk: hvílir óeðlilegar virkni í einhverfu. Proc Natl Acad Sci US A. 2006; 103: 8275 – 8280. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  41. Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Breytingar á umbrotum glúkósa í heila mældar með jákvæðri geislamyndun posítrongeislunar eftir paroxetínmeðferð við meiriháttar þunglyndi. Am J geðlækningar. 2001; 158: 899 – 905. [PubMed]
  42. Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, Gallhofer B, Vaitl D, Hennig J. Milliverkanir gena-efna: áhrif DRD2 TaqIA fjölbreytileika og dópamínörva bromókriptíns á virkjun heila meðan á aðdraganda eftirlitsins verðlaun. Taugavísindabréf. 2006; 405: 196 – 201. [PubMed]
  43. Knyazev GG. Hvatning, tilfinningar og hamlandi stjórnun þeirra endurspeglast í sveiflum í heila. Neurosci Biobehav séra 2007; 31: 377 – 395. [PubMed]
  44. Kropf W, Kuschinsky K. Áhrif örvunar á dópamíni D1 viðtökum á cortical EEG hjá rottum: mismunandi áhrif með því að hindra D2 viðtaka og með því að virkja líklega dópamín viðtaka. Neuropharmology. 1993; 32: 493 – 500. [PubMed]
  45. Kumar P, þjóninn G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Óeðlileg tímabundin munur er umbun-námsmerki við meiriháttar þunglyndi. Heila. 2008; 131: 2084 – 2093. [PubMed]
  46. Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. Sjálfvirk merking mannheilans: Bráðabirgðaskýrsla um þróun og mat á aðferð til umbreytingar. Hum Brain Mapp. 1997; 5: 238 – 242. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  47. Lavin A, Grace AA. Lífeðlisfræðilegir eiginleikar leggöngum taugafrumum úr rottum skráðar innanfrumu in vivo. J Neurophysiol. 1996; 75: 1432 – 1443. [PubMed]
  48. Leung LS, Yim CY. Rytma delta-tíðni starfsemi í kjarnanum samanstendur af svæfðum og frjálsum hreyfingum á rottum. Getur J Physiol Pharmacol. 1993; 71: 311 – 320. [PubMed]
  49. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamín völdum aukningu á utanfrumu dópamíni, lyfjaástandi og nýjungar: PET / [11C] rannsókn á raslopríði hjá heilbrigðum körlum. Neuropsychopharmology. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
  50. Loas G. Veikleikar við þunglyndi: fyrirmynd miðstætt við anhedonia. J Áhyggjuleysi. 1996; 41: 39 – 53. [PubMed]
  51. Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. Rafgreiningargreining á rafsöfnunarsamstillingu af völdum kókaíns hjá rottum: fylgni við örmögnunarmat á dópamínvirku taugaboði við miðhluta forstillta heilaberki. Synapse. 1994; 16: 29 – 35. [PubMed]
  52. Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Aðgerðalokun: breyting með aldri og vitglöp af Alzheimer gerð. Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100: 14504 – 14509. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  53. MacLeod AK, Salaminiou E. Minni jákvæð framtíðarhugsun í þunglyndi: Vitsmunalegir og áhrifaðir þættir. Vitneskja og tilfinning. 2001; 15: 99 – 107.
  54. MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Aftureldandi og tilvonandi vitneskja um kvíða og þunglyndi. Vitneskja og tilfinning. 1997; 11: 467 – 479.
  55. Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Glass TG, Martin CC, Fox PT. Cingulate virka í þunglyndi: hugsanlegur spá fyrir svörun meðferðar. Neuroreport. 1997; 8: 1057 – 1061. [PubMed]
  56. Mayberg HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN., Jr Paralimbic hypoperfusion in unololar depression. J Nucl Med. 1994; 35: 929 – 934. [PubMed]
  57. Meehl PE. Hedonic getu: nokkrar hugleiðingar. Bull Menninger Clin. 1975; 39: 295 – 307. [PubMed]
  58. Michel CM, Henggeler B, Brandeis D, Lehmann D. Staðsetning heimilda um alfa / theta / delta virkni í heila og áhrif á sjálfvirkan hátt. Lífeðlisfræðileg mæling. 1993; 14 (Suppl 4A): A21 – 26. [PubMed]
  59. Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. Staðsetning uppspretta EEG delta, theta, alfa og beta tíðnisviðs með FFT tvípól samræmingu. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 82: 38 – 44. [PubMed]
  60. Miranda R, Mennin DS. Þunglyndi, almennur kvíðaröskun og vissu í svartsýnisspám um framtíðina. Hugræn meðferð og rannsóknir. 2007; 31: 71 – 82.
  61. Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Brown RG, Giampietro framkvæmdastjóri, Brammer MJ, Suckling J, Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Taugasvörun við skemmtilegu áreiti við anhedonia: fMRI rannsókn. Neuroreport. 2003; 14: 177 – 182. [PubMed]
  62. Moore AC, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. Framtíðarstýrt hugsun og þunglyndi við endurtekin MS-sjúkdóm. British Journal of Health Psychology. 2006; 11: 663 – 675. [PubMed]
  63. Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. Spá um meðferðarviðbrögð við meiriháttar þunglyndi: samþætting hugtaka. J Áhyggjuleysi. 2007; 98: 215 – 225. [PubMed]
  64. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Framan á heilaberki stýrir sprungu og losun sendna í mesólimbískum dópamín taugafrumum, sem rannsökuð voru in vivo. Neurosci Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
  65. Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, He Y, Dagher A. Dopamine eyðing hefur áhrif á hagnýtur tengingu framan við fóstur meðan á stillibreyttu verkefni stendur. J Neurosci. 2008; 28: 3697 – 3706. [PubMed]
  66. Niedermeyer E. Svefn og EEG. Í: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, ritstjórar. Rafeindavirkni: Grunnreglur, klínísk forrit og skyldir greinar. Williams & Wilkins; Baltimore, læknir: 1993. bls. 153–166.
  67. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Órjúfanlegt hlutverk ventral- og bakbandsstríms við hljóðfæraleik. Vísindi. 2004; 304: 452 – 454. [PubMed]
  68. Olds J, Milner P. Jákvæð styrking framleidd með raförvun á septum svæði og öðrum svæðum rottuheila. J Comp Physiol Psychol. 1954; 47: 419 – 427. [PubMed]
  69. Öngür D, Verð JL. Skipulag neta innan sporbrautar og miðlungs forrétthyrndar heilaberki rottna, öpum og mönnum. Cereb Cortex. 2000; 10: 206 – 219. [PubMed]
  70. Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Sambönd meðal losunar á dópamíni frá leggöngum, cortisol seytingu og huglægum svörum við amfetamíni. Neuropsychopharmology. 2005; 30: 821 – 832. [PubMed]
  71. Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Hell D, Koukkou M. Lágupplausn rafsegulgeymsla í heila (LORETA) myndgerð við bráða, taugadrepandi, barnalegan, fyrsta þátt, afkastamikill geðklofa. Geðdeild Res. 1999; 90: 169 – 179. [PubMed]
  72. Þingmaður Páls, Frank LR. Virkjun á framvirkri heilaberki í slegli er mikilvægur fyrir ákvarðanir um val. Neuroreport. 2003; 14: 1311 – 1315. [PubMed]
  73. Gera hlé á BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. Convergent og misjöfn áhrif lyktar og tilfinninga í þunglyndi. Sálarlífeðlisfræði. 2003; 40: 209 – 225. [PubMed]
  74. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Virkni taugakvilli tilfinninga: Meta-greining á rannsóknum á virkjun tilfinninga í PET og fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331 – 348. [PubMed]
  75. Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Skert heiðursgeta við meiriháttar þunglyndisröskun: Vísbendingar um líklegt umbunarkerfi. J Psychiatr Res. 2009; 43: 76 – 87. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  76. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. Í átt að hlutlægri persónusköpun anhedonic svipgerð: merki til að greina merki. Líffræðileg geðlækningar. 2005; 57: 319 – 327. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  77. Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. Hagnýtur en ekki uppbygging undirfóstralisfósturkennis fráviks í depurð. Mol geðlækningar. 2004; 325 (9): 393 – 405. [PubMed]
  78. Pizzagalli DA, Pascual-Marqui RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Framvirk cingulate virkni spáir fyrir um svörun meðferðar við meiriháttar þunglyndi: vísbendingar úr greiningarmyndunargreiningum heila. Am J geðlækningar. 2001; 158: 405 – 415. [PubMed]
  79. Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Hvíld á framan Cingulate virkni og óeðlileg viðbrögð við villum hjá einstaklingum með hækkuð þunglyndiseinkenni: A 128-rás EEG rannsókn. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 185 – 201. [PubMed]
  80. Rado S. Psychoanalysis of Behavior: Colelcted Papers. Bindi 1. Grune og Stratton; New York: 1956.
  81. Reddy RV, Moorthy SS, Mattice T, Dierdorf SF, Deitch RD., Jr Rafskautafjölfræðilegur samanburður á áhrifum propofol og methohexital. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 83: 162 – 168. [PubMed]
  82. Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Topographic myndgreining á megindlegum EEG til að bregðast við reyktri sjálfsstjórnun kókaíns hjá mönnum. Neuropsychopharmology. 2006; 31: 872 – 884. [PubMed]
  83. Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Hlýjar skemmtilegar tilfinningar í heilanum. Neuroimage. 2008; 41: 1504 – 1513. [PubMed]
  84. Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Mismunandi framsetning á skemmtilega og óþægilega lykt í heila manna. European Journal of Neuroscience. 2003; 18: 695 – 703. [PubMed]
  85. Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. Andstæður hlutverk fyrir cingulate og svigrúm barka í ákvörðunum og félagslegri hegðun. Þróun Cogn Sci. 2007; 11: 168 – 176. [PubMed]
  86. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Aðgerðir tengdar aðgerðir kjarna accumbens dópamíns og tilheyrandi heilarásum. Psychopharmaology (Berl) 2007; 191: 461 – 482. [PubMed]
  87. Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Einstakur munur á styrkingarnámi: hegðunar-, raf-og lífeðlisfræðileg og taugamyndun fylgni. Neuroimage 2008 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  88. Scheeringa R, Bastiaansen MC, Petersson KM, Oostenveld R, Norris DG, Hagoort P. Framvirka virkni EEG tengist neikvætt við sjálfgefna netkerfið í hvíld. Int J Psychophysiol. 2008; 67: 242 – 251. [PubMed]
  89. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Djúp heilaörvun til að umbuna rafrásum léttir anhedonia í eldfastu þunglyndi. Neuropsychopharmology. 2008; 33: 368 – 377. [PubMed]
  90. Schultz W. Spá fyrir umbun fyrir dópamín taugafrumum. J Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
  91. Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Magngreining rafskauts, ópíóíðáhrifa: samanburðar á lyfhrifum fentanýls og sufentaníls. Svæfingarfræði. 1991; 74: 34 – 42. [PubMed]
  92. Sesack SR, Pickel VM. Frumbyggjandi heilabólga í rottum í rottumyndun á ómerktum taugafrumum í katekólamínstöðvum í kjarnanum accumbens septi og á dópamíni taugafrumum á miðlæga svæðinu. J Comp Neurol. 1992; 320: 145 – 160. [PubMed]
  93. Steiger JH. Próf til að bera saman þætti í fylgni fylki. Sálfræðilegt bulletin. 1980; 87: 245 – 251.
  94. Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Hagnýtur taugalíffræðileg hvarfefni breyttrar umbunarvinnslu við meiriháttar þunglyndisröskun í ljós með dópamínvirkum rannsaka. Arch Gen geðlækningar. 2005; 62: 1228 – 1236. [PubMed]
  95. Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Virkjun af völdum metýlfenidats af framhliðinni en ekki striatum: [15O] H2O PET rannsókn hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 625 – 635. [PubMed]
  96. Videbech P, Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. Danska PET / þunglyndisverkefnið: klínísk einkenni og blóðflæði í heila. Svæðisgreining sem vekur áhuga. Acta geðlæknir Scand. 2002; 106: 35 – 44. [PubMed]
  97. Vogt BA, Nimchinsky EA, Vogt LJ, Hof PR. Mannlegur cingulate heilaberki: yfirborðseiginleikar, flöt kort og cytoarchitecture. J Comp Neurol. 1995; 359: 490 – 506. [PubMed]
  98. Völlm BA, de Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews PM. Metamfetamín virkjar umbunarkerfi hjá barnalegum einstaklingum með eiturlyf. Neuropsychopharmology. 2004; 29: 1715 – 1722. [PubMed]
  99. Watson D, Clark LA. Þunglyndi og depurð. European Journal of Personality. 1995; 9: 351 – 366.
  100. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Þróun og staðfesting stuttra ráðstafana jákvæð og neikvæð áhrif: PANAS vog. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
  101. Watson D, Weber K, Assenheimer JS, Clark LA, Strauss ME, McCormick RA. Prófun á þríhliða líkani: I. Mat á samleitni og mismunun gildi kvíða- og þunglyndiseinkenna. J Abnorm Psychol. 1995; 104: 3 – 14. [PubMed]