Þegar veislan er yfir: Þunglyndissjúkdómar í rottum eftir að hætta er á cortical D1 viðtaka yfirþrýstingi.

Psychopharmacology (Berl). 2016 Jan 14.

Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.

Abstract

RATIONALE:

Aukin virkni forstilla D1 dópamínviðtaka (D1R) tekur þátt í umbunartengdri hegðun sem finnast við geðhvarfasjúkdóm og eiturlyfjafíkn. Þó að áhrif hækkaðs D1R séu þekkt, kemur þunglyndisleg hegðun einnig fram í þessum kvillum eftir að endalokum hefur verið leitað.

MARKMIÐ:

Markmiðið er að lýsa því hvernig lokun D1R oftryggingar hefur áhrif á þunglyndishegðun.

aðferðir:

Örvandi (Tet.On), lentiviral vektor var notaður til að meðhöndla tjáningu DRD1 gensins í glútamat taugafrumum innan forrétthyrndar heilaberkis hjá karlkyns, fullorðnum rottum. Kynferðisleg virkni og súkrósa val voru bæði rannsökuð í D1R hækkuðu ON og tiltölulega skertu OFF ástand. Eftir lokun á D1R ON ástandi var þunglyndisleg hegðun ákvörðuð í OFF ástandi. Tjáning eftirlitsstýrimannsins, hringlaga AMP-móttækilegs próteinsbindandi próteins (CREB), var notuð sem vísbending um áhrif eftir downstream í nucleus accumbens (NA).

Niðurstöður:

ON D1R tjáning jók kynferðislega virkni sem sneri aftur að grunnlínu í OFF ástandinu. Súkrósa óskir jukust ~ 6% í ON ástandi en lækkuðu 11% undir stjórn stigum þegar OFF. Í samræmi við þunglyndis svipaða svipgerð minnkaði D1R OFF virkni um 40%, skerti hæfileika til að stjórna (43%) og hvatningu til að flýja áfall (27% meira skert) miðað við dsRed OFF. CREB jókst um 29% í NA í D1R OFF ástandi miðað við ON ástand.

Ályktanir:

Þessi skáldsaga nálgun sýnir fram á að hækkuð D1R tjáning jók hegðunarhegðun, meðan uppsögn D1R ofþrýstings leiddi oft til þunglyndislegs atferlis. Þessar athuganir styðja hlutverk D1R tjáningarhjólreiða við geðhvarfatengda hegðun og fíkn.

Lykilorð:

Fíkn; Geðhvarfasýki; Hedonia; Lentivirus; Framan á heilaberki; Rotta