Dopamín D1 D5-viðtökur miðla upplýsingatækni sem stuðlar að viðvarandi hippocampal langtíma plasticity (2014)

Niels Hansen og Denise Manahan-Vaughan

Þessi grein hefur verið vitnað af Aðrar greinar í PMC.

Fara til:

Abstract

Dópamín (DA) gegnir mikilvægu hlutverki í því að gera vitsmuna kleift. Það bætir lit við upplifunarháða upplýsingageymslu og veitir minningunum sem leiða af sér gæði. Á samstilltu stigi er upplifunarháður upplýsingageymsla virkur með synaptískri plastleika og miðað við mikilvægi þess fyrir minnismyndun, þá kemur það ekki á óvart að DA samanstendur af lykil taugamótara til að virkja synaptískan plastleika og sérstaklega af plastleika sem er viðvarandi í lengri tíma tímans: hliðstætt langtímaminni. Hippocampus, sem er mikilvægur uppbygging fyrir samstillta vinnslu á merkingartækni, þáttaröð, staðbundnum og yfirlýsandi minningum, er sérstaklega fyrir áhrifum af DA, þar sem D1 / D5 viðtakinn reynist mikilvægur fyrir hippocampus háð minni. Ennfremur eru D1 / D5 viðtakar mikilvægir í því að veita eiginleikum nýjungar og umbun til upplýsinga sem unnar eru af hippocampus. Þeir auðvelda einnig tjáningu þrálátra mynda af synaptískri plastleika og að gefnum skýrslum um að bæði langtímaörvun og langvarandi þunglyndi umriti mismunandi þætti staðbundins framsetninga, bendir þetta til þess að D1 / D5 viðtakar geti haft áhrif á eðli og eigindlegt innihald geymdra upplýsinga. í hippocampus. Í ljósi þessara athugana leggjum við til að D1 / D5 viðtakar gangi langtíma plastefni og minni til hippocampal og séu lykilatriði í því að veita eiginleikum nýjungar og umbun til upplýsinga sem unnar eru af hippocampus.

Leitarorð: vitsmuni, hippocampus, nám og minni, endurskoðun, synaptic plasticity

Fara til:

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Dópamín (DA) er taugaboðefni í miðtaugakerfinu sem tilheyrir katekólamínunum (Carlsson o.fl. 1962). DA taugafrumur eru flokkaðar í dópamínvirk kerfi byggð á innerversvæðum þeirra. Fjórum axonal dópamínvirkum leiðum er lýst: 1) nigrostriatal, 2) mesolimbic, 3) mesocortical og 4) tuberoinfundibular (Vallone o.fl. 2000). DA leggst undir fjölmörg hlutverk í vitsmunalegum heilaaðgerðum: Það stjórnar minni, hvatningu, skapi, hreyfifærni og taugaboðafræði ()Horn o.fl. 1979; Fluckiger o.fl. 1987) og er frumsýnd eftir skáldsögu (Ljungberg o.fl. 1992), skynsamleg skynjun (Unglaus 2004), fráhverfur (Bromberg-Martin et al. 2010), eða styrkingartengd (umbun) áreiti (Schultz o.fl. 1993). Í marga áratugi hefur hlutverk þess í vitrænum kvillum og heilasjúkdómum verið mikið rannsakað. Þetta kom frá athugunum um að áberandi lágur styrkur DA kemur fram í grunngangi sjúklinga með Parkinsonsveiki (Ehringer og Hornykiewicz 1960) og að DA-truflun stuðlar að vitsmunum eins og geðklofa (Goto og Grace 2007; Lodge og Grace 2011), eiturlyfjafíkn (Robinson og Berridge 1993), ofvirkni í athyglisbresti (Del Campo o.fl. 2011) og hugsanlega Alzheimerssjúkdóm (Kumar og Patel 2007; Jürgensen o.fl. 2011).

Rannsóknargögn benda til þess að DA sé mjög viðeigandi fyrir mótun hippocampus-háðs synaptísks plastleika og minni (Jay 2003; Lisman og Grace 2005; Lisman o.fl. 2011). Þessi áhrif eru miðluð af 2 aðskildum hópum DA viðtaka: D1 / D5 (D1-eins) viðtakarnir og D2-líku viðtakarnir (Tiberi o.fl. 1991; Vallone o.fl. 2000; Beaulieu og Gainetdinov 2011) (Mynd. 1), þar sem D1 / D5 viðtökurnar hafa á undanförnum áratugum fengið aukna athygli. Þetta er vegna þess mikilvæga hlutverks sem þeir gegna við að stjórna bæði hippocampus-háð synaptic plasticity (fyrirkomulagið sem talið er liggja að baki námi) og hippocampus-háð minni (Huang og Kandel 1995; Lemon og Manahan-Vaughan 2006; Bethus o.fl. 2010; Clausen o.fl. 2011; Da Silva o.fl. 2012). Áhugavert er að D1 / D5 viðtakar stjórna báðum gerðum viðvarandi (> 24 klst.) Synaptískrar mýkt og virðast leggja sitt af mörkum til að auðkenna upplýsingar sem nýjar eða áberandi (Davis o.fl. 2004; Unglaus 2004; Lemon og Manahan-Vaughan 2006, 2011), sem síðan hefur sterk áhrif á hippocampus-háð minniskóðun og varðveislu (Adcock o.fl. 2006). Aftur á móti virðast D2-viðtökurnar minna mikilvægar fyrir hippocampus-háð upplýsingavinnslu, hvort sem það er á stigum synaptískrar plastleika eða minni myndunar (Kulla og Manahan-Vaughan 2003; Xing o.fl. 2010). Virkjun D1 / D5 viðtaka breytir spennu í hippocampus (Ito og Schumann 2007; Hamilton o.fl. 2010) og hafa því áhrif á viðmiðunarmörk fyrir framkalla synaptic plasticity eða minni kóðun. Mismunandi hippocampal undirsvæði eins og dentate gyrus (DG), cornus ammonis 1 (CA1) og undiráætlun sem gegnir sérstökum hlutverkum í upplýsingavinnslu innan hippocampus eru einnig mótuð með því að virkja D1 / D5 viðtaka (Kulla og Manahan-Vaughan 2000; Lemon og Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova og Lisman 1996; Roggenhofer o.fl. 2010).

Mynd 1.

Mynd 1.

Merkjasláttur D1 og D5 viðtaka. Ritræn sýning á mismunandi sameindaleiðum D1 (gulu reiti) og D5 viðtaka (bláir kassar) sem enda á sameiginlegri CREB virkjun (gráir kassar). Yfirgang milli D1 / D5 kerfisins er gefið til kynna með ...

Virkingarháðar breytingar á samstilltum styrk umrita nýjar upplýsingar í heilanum. Aðgreina má tvö meginform: 1) langtímaöflun (LTP; Bliss og Lomo 1973; Bliss og Collingridge 1993) og 2) langvarandi þunglyndi (LTD) af samstilltum styrk (Dudek og Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). Tilkynnt var um LTP sem er framkallað eingöngu af rafrænum örvun (rafvæddri plastleiki) fyrir u.þ.b. 40 árum síðan í DG kanínunnar eftir hátíðni örvun (HFS) á götóttu leiðinni (Bliss og Lomo 1973). Hippocampal LTD var lýst í fyrsta skipti í Schaffer tryggingum (SC) –CA1 samstillingu (Dunwiddie og Lynch 1978) og er rafrænt framkallað með örtíðniörvun (LFS: 1 – 3 Hz í 5 – 15 mín.). Talið er að bæði fyrirbæri liggi undir hippocampal námi og minni (Bliss og Collingridge 1993; Björn 1996; Kemp og Manahan-Vaughan 2007). Þessar líkur eru studdar af nýlegri rannsóknum sem fjalla um fyrirbæri sem kallast lærdómshæfð plastleiki. Hér, svaka rafmagns örvandi örvun sem við stjórnunaraðstæður vekur annað hvort enga breytingu á basískri samstillingarstyrk, eða vekur skammtímalegleika, leiðir til viðvarandi plastleika ef það er tengt nýrri námsreynslu (Manahan-Vaughan og Braunewell 1999; Goh og Manahan-Vaughan 2012).

Rannsóknir á léttfagnaðri plasticity benda til þess að LTP og LTD beri ábyrgð á kóðun mismunandi þátta minni framsetningar. Þannig tengist LTP kóðun alþjóðlegs rýmis, staðbundnum breytingum eða samhengishræðslu (Straube o.fl. 2003; Kemp og Manahan-Vaughan 2004; Whitlock o.fl. 2006), en LTD tengist kóðun staðbundins samhengis (Manahan-Vaughan og Braunewell 1999; Etkin o.fl. 2006; Kemp og Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh og Manahan-Vaughan 2012). Nákvæm framlög LTP og LTD til staðbundinnar framsetningar eru vel tengd viðkomandi hippocampal undirsvæðum (Kemp og Manahan-Vaughan 2008a; Hagena og Manahan- Vaughan 2011). Það sem er hins vegar sláandi er að D1 / D5 viðtakar stjórna bæði viðvarandi LTP (Huang og Kandel 1995; Lemon og Manahan-Vaughan 2006) og viðvarandi LTD (Lemon og Manahan-Vaughan 2006), sem bendir til þess að þessir viðtakar beiti stjórn á hvers konar upplýsingum sem mismunandi form synaptískra plastleika stuðlar að minni framsetningum.

LTP hefur verið skipt í tímabundna flokka sem vísað er til 1) skammtímastækkunar sem venjulega krefst innkomu kalsíums með t.d. N-metýl-d-aspartat (NMDA) viðtaka, 2) snemma (E) -LTP sem krefjast bæði NMDA viðtaka og virkjun metabótrópísks glútamats (mGlu) viðtaka (Bashir o.fl. 1993) og prótein kínasa (Malenka o.fl. 1989), og í minna mæli, fosfatasa; 3) seint (L) -LTP sem byggist á tjáningu snemma tafarlausra gena (Jones o.fl. 2001) þarfnast próteinaþýðingar og (4) seint seint (LL) -LTP sem krefst umritunar próteina (Nguyen o.fl. 1994; Villers o.fl. 2010) og auðveldar LTP styrkingu (Ryan o.fl. 2012). Svipaðar afmarkanir eru augljósar hjá LTD: Snemma LTD (E) -LTD sem treystir á virkjun NMDA viðtaka (að minnsta kosti á CA1 svæðinu; Dudek og Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), mGlu viðtaka (Manahan-Vaughan 1997), og próteinfosfatasa (Mulkey o.fl. 1993), seint LTD (L) -LTD sem er háð genatjáningu (Abraham o.fl. 1994) og próteinþýðing (Manahan-Vaughan o.fl. 2000; Parvez o.fl. 2010), og seint seint (LL) -LTD sem þarfnast próteinsuppskriftar (Kauderer og Kandel 2000). Þrátt fyrir að rafmagns-framkallað og læra-auðvelda plasticity deila líkt með undirliggjandi fyrirkomulag þeirra (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov og Manahan-Vaughan 2011), þeir sýna einnig nokkuð greinilega eiginleika. Sem dæmi má nefna að viðnámslosandi og ekki rafmagns framkölluð viðvarandi plastleiki krefst beta-adrenviðtaka (Kemp og Manahan-Vaughan 2008b), Og Madronal o.fl. (2009) sýndi að aðlögun paraðs púls er mismunandi breytt með rafrænum LTP eða breytingum á samstilltum styrk sem er kallað fram með klassískri eyeblink skilyrðingu (þ.e.a.s. Það er þó mjög mögulegt að læra-auðveldað plastleiki sé næmari fyrir taugamótun og lífeðlisfræðilegri en plastleiki sem framkallaður er með raförvun einni, sem gæti skýrt framangreind gögn.

Hippocampus stuðlar að mörgum hegðun eins og kvíða (Engin og Treit 2007), markmiðstengd hegðun (Pennartz o.fl. 2011), upplýsingavinnslu, auðkennisfyrirtæki, og staðbundna leiðsögn og stefnumörkun (Hölscher 2003). En áberandi er, að mismunandi hippocampal undirsvæði eru talin taka þátt í mismunandi þáttum í því að búa til minnismerki. Meðan DG er sett til að taka þátt í aðgreiningum á mynstri, þar sem viðurkenndar eru svipaðar upplýsingar sem ekki eru þær sömu, tekur CA3 svæðið þátt í að ljúka munstri, þar sem komandi upplýsingar leiða til fullkominnar söfnunar á geymdri framsetningu, ef þessar upplýsingar hefðu áður stuðlað að sköpun minni (Lee et al. 2004; Goodrich-Hunsaker o.fl. 2008). Talið er að CA1 svæðið muni samþætta upplýsingar sem koma frá hinum undirsvæðunum og tekur einnig þátt í uppgötvun misvægis (Lismann og Otmakhova 2001). Miðað við þessa verkaskiptingu kemur það kannski ekki svo á óvart að D1 / D5 viðtökurnar hafa mismunandi áhrif á synaptískan plastleika í þessum mannvirkjum. Hér verður þó að leggja áherslu á að hlutverk þessara viðtaka á CA3 svæðinu hefur ekki enn verið skoðað.

Fara til:

Útgáfa DA í Hippocampus

DA er sleppt úr axon skautanna sem eru búsett í hippocampus (Frey o.fl. 1990), sem er upprunnið frá miðflæðisuppsprettum með dreifðri tegmental svæði (VTA, A10 frumuhópur í rottumarkaníum), sem samanstendur af aðaluppsprettunni. Losun á sér stað í hippocampus nokkrum mínútum eftir útsetningu fyrir nýjungum í hippocampus (Ihalainen o.fl. 1999). Þetta felur í sér að DA er lykilþáttur í því að gera kleift að vinna úr nýjum upplýsingum í hippocampus. Í samstillingu temporoammonic (TA) virkar DA yfir margs konar áreynistíðni (5 – 100 Hz) sem hápassasía sem eykur viðbrögð við hátíðni inntakum, en dregur samt úr áhrifum lág tíðni inntaka (Ito og Schumann, 2007). Það er áberandi að LTP við samstillingu SC – CA1 hefur ekki áhrif, en DA viðbætir LTP við TA samstillingu. Þetta bendir til þess að DA auki mikilvægi upplýsinga sem sendar eru frá legslímu í gegnum heilaberki TA beint til hippocampus, samanborið við upplýsingar sem eru unnar „innvortis“ við SC – CA1 samstillingu, sem aftur breytir upplýsingainnihaldi og eðli upplýsingageymslu með því að hafa áhrif á stefnuna á breytingum á samstillingarþyngd. Þetta kann að hafa undirlagningu samþættingar nýrra upplýsinga við áður kóðaðar upplýsingar þegar þær fara út úr hippocampus.

VTA er ekki eina heimild DA um hippocampus. Fyrir utan VTA fær hippocampus inntak frá retrorubral svæðinu A8 og substantia nigra pars compacta A9 (Beckstead o.fl. 1979) og hefur samskipti við aðra dópamínvirka kjarna eins og kjarna accumbens (NAcc; Fig 2 og Og3) .3). Til dæmis geta mesocortical DA framskot frá VTA til forstillta heilabörkunar gegnt mikilvægu hlutverki við mótun upplýsingavinnslu með hippocampus – PFC samspili (Seamans o.fl. 1998; Goto og Grace 2008a). Að auki, þó að það sé ekki beint að hippocampus, þá notar NAcc (ásamt ventral pallidum, VP) sem neðri armur hippocampal – VTA lykkjunnar og þjónar til að hjálpa til við að sameina nýjamerkið við hollustu og markmiðsupplýsingar (Lisman og Grace 2005; Fíkjur 2 og Og3) .3). Til viðbótar við aðalhlutverk sitt í hliðum aðföngum í útlimum og barkstera, tekur NAcc þátt í að bæta markmiðstengda hegðun (Gruber o.fl. 2009) og með því að gera hippocampal háð landupplýsingum kleift að ná stjórn á matarlyst (Ito og Hayen 2011). Ítarlega hefur verið farið yfir hlutverk NAcc í upplýsingagjöf (annars staðar)Grace o.fl. 2007; Goto og Grace 2008b; Yin o.fl. 2008).

Mynd 2.

Mynd 2.

Líffræðileg tengsl milli hippocampus og dópamínvirkra kjarna. VTA, retrorubral sviði (RRF) og LC senda allir spár til hippocampus (HPC). Hippocampus verkefnið snýr annars vegar að NAcc sem er tengdur VTA ...

Mynd 3.

Mynd 3.

Reglugerð um líkamsrækt á hippocampal synaptic plasti af VTA og öðrum dópamínvirkum kjarna. Hér er lýst dópamínvirka stjórnun hippocampal synaptic plasticity og undirliggjandi nets. Bláar örvar gefa til kynna nýjunginn VTA – hippocampal ...

Samanlagt styður þekkt hlutverk dópamínvirku kjarna sem hafa áhrif á hippocampus að DA er sleppt með nýjung og umbunartengdri reynslu og að þessar upplýsingar gera hippocampus kleift að bæta merkingu við upplýsingarnar sem hann vinnur úr. Með þessum hætti er upplýsingum um geymdar upplýsingar gefnar í hávegum. Hlutfallsleg stjórnun LTP og LTD í mismunandi hippocampal undirsviðum er ein möguleg leið þar sem hippocampus samþættir síðan og umbreytir þessum upplýsingum í minnisgrind eða staðbundna framsetningu.

Fara til:

Áhrif D1 / D5 viðtaka á LTP í DG

DG er hagnýtur „hliðið“ að hippocampus. Greint hefur verið frá blanduðum áhrifum á rafframkallað LTP eftir virkjun D1 / D5 viðtaka í þessari uppbyggingu (tafla 1A) en aðallega hefur verið greint frá hömlun á LTP í kjölfar D1 / D5 viðtakablokka (Yanagihashi og Ishikawa 1992; Kusuki o.fl. 1997; Swanson-Park o.fl. 1999). Þetta bendir til þess að þessir viðtakar gegni lykilhlutverki við að ákvarða hvort LTP komi fram í DG sem svar við komandi áreiti. D1 / D5 viðtaka örvun meðan á „umbun“ eða „nýjung“ stendur hefur verið lagt til að auka spennuleysi DG (Hamilton o.fl. 2010) þannig að nýjar skynjunarupplýsingar fara fram hjá upplýsingagáttinni og síu DG til að komast inn í rafrásirnar á hippocampal CA3 – CA1 svæðinu (Heinemann o.fl. 1992; Hamilton o.fl. 2010). Þetta getur aftur tengst virkni DG við lokamynstur (Kesner o.fl. 2000).

Tafla 1

Tafla 1

D1 / D5 viðtökur og synaptísk plastefni í hippocampal

Upplýsingagátt í alþjóðlegri skilningi er einnig studd af DA. Þessi tegund hlið getur gert sveifluvirkni mögulega milli mismunandi heila svæða sem taka þátt í námi (Buzsaki og Draguhn 2004). D1 / D5 viðtakaörvun getur til dæmis mótað þeta springa hleypa í miðlæga septal / lóðrétta útlim í skábandi taugafrumum sem stinga til hippocampus (Fitch o.fl. 2006). Ennfremur bælir DA kólínvirka gammasvif á svæðinu CA3 með virkjun D1 viðtaka (Weiss o.fl. 2003). Lagt hefur verið til að DA einkum breyti tíðni hleypimynstur taugafrumna (theta og gamma tíðni fullur; Ito og Schumann 2007) sem hafa sést í heilabarkar við rannsóknarhegðun nagdýra (Chrobak o.fl. 2000) þar með að breyta upplýsingainnihaldi.

Fara til:

Áhrif D1 / D5 viðtaka á LTP á CA1 svæðinu

Öfugt við DG, þar sem aðeins L-LTP er fyrir áhrifum, sýndu in vitro rannsóknir á samstillingu SC – CA1 að bæði E-LTP (Otmakhova og Lisman 1996) og L-LTP (Frey o.fl. 1991; Huang og Kandel 1995) er komið í veg fyrir eða minnkað (Swanson-Park o.fl. 1999) af D1 / D5 mótlyfjum, en örvar D1 / D5 viðtaka leiða til bættrar E-LTP (Otmakhova og Lisman 1996). Stærð bæði E- og L-LTP minnkar einnig verulega í hippocampal sneiðum frá D1 viðtakanum - / - músum samanborið við villta tegundarmús (Granado o.fl. 2008). Í samræmi við þessar niðurstöður sýndu in vivo rannsóknir að HFS-örvuð LTP við SC-CA1 samstillingu er auðvelduð með D1 / D5 viðtaka við virkni rottna (Lemon og Manahan-Vaughan 2006; Tafla 1A). Hins vegar kemur D1 / D5 viðtakablokki í veg fyrir aðeins L-LTP í SC – CA1 samstillingu (Lemon og Manahan-Vaughan 2006). Mismunurinn á in vitro og in vivo rannsóknum getur tengst mismunandi tegundir örvunarferla sem notuð voru til að fá fram LTP með mismunandi styrkleika og endingu.

Fara til:

Áhrif D1 / D5 viðtakastarfsemi á stöðvun LTP

Þrátt fyrir að það sé ekki viðvarandi mynd af synaptískri plastleika, þá er minnst á geðsvið í samhengi við D1 / D5 reglugerð um hippocampal synaptic plasticity (tafla 1C). Víkjandi er áhugavert fyrirbæri sem kemur fram þegar LFS er beitt innan mjög skamms tíma (að hámarki 30 mín.) Frá því að framkalla LTP (Staubli og Lynch 1990; Kulla o.fl. 1999) og hefur verið lagt til að hún feli í sér virkni fylgni virkrar gleymingar eða ef til vill námsmengun. Þetta form af synaptískri plastleiki er aðgreindur við LTD þar sem það hefur ekki sömu fosfórýleringu / fosfórýleringu sniðið á a-amínó-3-hýdroxý-5-metýl-4-isoxazolepropionic sýruviðtaka (Lee et al. 1998) og hefur mismunandi næmi fyrir, til dæmis mGlu viðtaka bindla (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn o.fl. 1998; Kulla o.fl. 1999; Kulla og Manahan-Vaughan 2008). Annar þáttur í geymslu er tengd stjórnun á þessu fyrirbæri, eins og sýnt er fram á með in vitro rannsókn á rottum sem sýndi að nýmyndun plasticity tengdra próteina (PRPs) með L-LTP í einni innlagningu auðveldaði E- inn í L-LTD í öðru inntaki. Þannig er langvarandi mýkt í einni samstillingu inntaks framkölluð af PRPs af öðrum samstilltum inntak, í ferli sem vísað er til „krossamerkingar“ (Sajikumar og Frey 2004). Tengd langtíma plastleiki og samstillingarmerki virðast einnig vera háð D1 / D5 viðtaka (Sajikumar og Frey 2004).

Athyglisvert er að D1 / D5 viðtaka hefur áhrif á afleiðingu LFS af völdum LTP bæði in vitro og in vivo (Otmakhova og Lisman 1998; Kulla og Manahan-Vaughan 2000). D1 / D5 viðtakaörvar draga úr geymslu LTP með LFS í CA1 og í DG, en D1 / D5 viðtakablokkar hamla þessum áhrifum (Kulla og Manahan-Vaughan 2000) væntanlega með hringlaga 3′5 ′ adenósín mónófosfat (cAMP) ósjálfstæði (Otmakhova og Lisman 1998).

Ef geymsla felur í sér að gleyma, bendir það til þess að virkjun D1 / D5 viðtaka geti hindrað þetta ferli. Þar sem geymsluaðgerð á LTP er í röð ferli - fyrst LTP er framkallað og eftir það sem farið er í gang með geymsluaðgerð, felur það í sér að virkjun D1 / D5 viðtakanna getur neitað neitunarvald „ákvörðun“ um að gleyma upplýsingum sem upphaflega var varið til langtímageymslu. Aftur, þessi möguleiki fellur vel að hlutverki þessara viðtaka í að miðla upplýsingaöflun.

Fara til:

Áhrif D1 / D5 viðtakavirkni á Hippocampal LTD

LTD er að einhverju leyti spegilmynd af LTP, sem samanstendur af viðvarandi minnkun á synaptískum styrk sem kemur fram í kjölfar mynstraðra afferent örvunar á hippocampus. Undanfarin ár hefur komið í ljós að þetta fyrirbæri er upplýsingageymslukerfi sem líklega vinnur með LTP til að mynda staðbundna og / eða minni framsetning (Kemp og Manahan-Vaughan 2007). Fyrir þetta fyrirbæri, eins og LTP, virðast D1 / D5 viðtakar einnig gegna lykilhlutverki. Öfugt við LTP, þar sem CA1 svæðið og DG hafa verið rannsökuð ákaflega, hingað til, eru upplýsingar aðeins til varðandi D1 / D5 viðtakaáhrif á LTD á CA1 svæðinu (tafla 1B).

E-LTD, framkallað af LFS af CA1 samstillingu, er auðveldað með D1 / D5 viðtakaörvun in vitro (Chen et al. 1995; Liu o.fl. 2009). Aftur á móti, E-LTD er lokað af D1 / D5 viðtakablokki í CA1 samstillingu in vitro (Chen et al. 1995). Ennfremur sýndu in vitro rannsóknir að bæði E-og L-LTD í CA1 samstillingu eru háð D1 / D5 viðtaka (Mockett o.fl. 2007; Liu o.fl. 2009). In vivo gögn eru sammála þessum niðurstöðum, þar sem D1 / D5 viðtakaörvun auðveldar LFS-völdum E-LTD og L-LTD, en D1 / D5 viðtakablokkar koma í veg fyrir LFS-völdum E-LTD og L-LTD (Lemon og Manahan-Vaughan 2006). Í einni in vitro rannsókn reyndi D1 / D5 viðtakaörvar hins vegar að hluta til að snúa við LFS völdum LTD (Mockett o.fl. 2007). Þessi mismunandi in vitro áhrif gætu verið vegna notkunar á mismunandi LFS samskiptareglum [1200 × 3 Hz (Mockett o.fl. 2007) á móti 450 × 1 Hz (Chen et al. 1995)] sem kalla fram LTD af mismunandi stærðargráðu og lengd. In vivo vekur 1 Hz LFS með <600 pulsum mjög skammdegisþunglyndi (STD) við CA1 synapses (Popkirov og Manahan-Vaughan 2011) en 3-Hz örvun vekur langvarandi áhrif (Manahan-Vaughan 2000). Mismunur á stjórnun D1 / D5 viðtakaörva við synaptískt þunglyndi með mismunandi styrkleika og tímalengd getur virkað tengst mikilvægi þessara gerða af mýkt fyrir upplýsingavinnslu: Veik svör geta styrkst og sterk svör gætu hugsanlega veikst, svo að vinnsla upplýsinga er hagrætt.

Fara til:

D1 / D5 móttökur og lærdómsríkur plastleiki

Rannsóknir in vivo sýndu að hægt er að koma í veg fyrir D1 / D5 viðtakablokkar með því að kanna E-LTP og L-LTP með könnun á nýjum tómu rými með CA1 samstillingu (Li et al. 2003; Lemon og Manahan-Vaughan 2006). Enn fremur líkir lyfjafræðileg virkjun D1 / D5 viðtaka eftir því að auðvelda LTP (staðbundin nýjung).Li et al. 2003). D1 / D5 viðtakaörvar auðvelda STD í LTD í CA1 myndun in vivo (Lemon og Manahan-Vaughan 2006). Þetta styður þann möguleika að virkjun D1 / D5 viðtakanna lækkar þröskuldinn fyrir CA1 LTD. Að auki hefur verið greint frá hlutverki D1 / D5 viðtaka í LTD sem auðvelda nám. Hér var komið í veg fyrir L-LTD sem var auðveldað með nýjum landrannsóknum með D1 / D5 viðtakablokkum (Lemon og Manahan-Vaughan 2006). Rannsóknir á nýjum staðbundnum rannsóknum samtímis afleiðandi örvun ásamt D1 / D5 viðtakaörvun gera einnig kleift að hægja á þunglyndi í CA1 myndun, þar með styður það einnig að virkjun D1 / D5 viðtakanna gæti lækkað þröskuldinn fyrir geymslu upplýsinga hjá LTD í hippocampal synaps.Lemon og Manahan-Vaughan 2011; Tafla 1B). Þannig er hægt að breyta E-og L-LTP með námsaðstoð með því að virkja D1 / D5 viðtaka (tafla 1A). Aftur, þessi niðurstaða tengir D1 / D5 viðtakana eindregið við nýjungarreynslu og bendir til þess að þessir viðtakar geti verið einn af þeim þáttum sem veita velmegun og þýðingu fyrir komandi skynjunarupplýsingar sem ná til hippocampus.

Fara til:

Hvað gerir muninn á D1 / D5 reglugerð um Hippocampal Synaptic plasticity?

Samanlagt styðja þessar rannsóknir að D1 / D5 viðtakar hafa ekki eins áhrif á LTP á CA1 svæðinu og DG. CA1 svæðið virðist vera næmara þar sem bæði E-LTP og L-LTP eru stjórnað af D1 / D5 viðtökum. Aftur á móti hefur aðeins L-LTP áhrif á DG. Með því að bæta við þetta hagnýta litróf er reglugerð D1 / D5 viðtaka LTD, depotentiation og nám auðveldað plasticity. Þessi markvissa reglugerð D1 / D5 viðtaka af svo mörgum mismunandi hliðum á synaptískri plastleika getur tengst hlutfallslegri tjáningu D1 / D5 viðtaka í hippocampus, og hlutfallslega tengingu þessara viðtaka við merkjaslátt. Bæði D1 og D5 viðtakar eru báðir áberandi í pýramýdafrumum hippocampus hjá öpum (Bergson o.fl. 1995) og pýramýda taugafrumur í CA1 – 3, þar með talið frumur í stratum oriens og radiatum tjá D1 / D5 viðtaka í rottum (Fremeau o.fl. 1991). D1 / D5 viðtaki mRNA er einnig staðbundið dorsally í kyrnisfrumum DG og miðsvæðis í flestum taugafrumum undirflokksins (Fremeau o.fl. 1991). Ennfremur eru D5 viðtökur tjáðar í hilus og kyrnisfrumum DG, í pýramídafrumum undirmálsins og á CA1 – CA3 svæðinu hjá rottum, mönnum og öpum (Ciliax o.fl. 2000; Khan o.fl. 2000). Þannig fer tiltölulega jöfn dreifing D1 / D5 viðtaka fram í hippocampus. Nokkur munur er þó á staðsetningu taugafrumunnar á D1 og D5 viðtökunum: D1 viðtökur í heilaberki finnast aðallega á dendritískum hryggjum, en D5 viðtakar koma aðallega fram á dendritic stokka í PFC (Bergson o.fl. 1995). Þessi mismunur á frumum innan staðsetningar D1 / D5 viðtaka getur haft áhrif á virkni (Bergson o.fl. 1995). Þar sem pýramýdískir tindarhryggir fá örvandi glutamatergic (Harris og Kater 1994) og tindrandi stokka sem hindra ergískt inntöku gamma-amínósmjörsýru (GABA) (Jones 1993), það er mögulegt að D1 viðtakar taka aðallega þátt í örvandi áhrifum og D5 viðtakarnir í hindrandi, taugamyndun (Bergson o.fl. 1995).

Ónæmissjúkdómafræðilegar rannsóknir staðsetu D1 viðtakann við glutamatergic örvandi taugafrumum í kyrnisfrumulag DG og fyrir margar tegundir af hamlandi GABAergic interneurons í hilus og CA3 / CA1 sviðum í músa hippocampus (Gangarossa o.fl. 2012). Þessar GABAergic interneurons geta stjórnað samstilltu framleiðsla kyrnisfrumna (Miles o.fl. 1996), sem gefur til kynna að DA sem starfar á þessum interneurons geti haft áhrif á upplýsingavinnslu í hippocampal hringrásinni. Á CA1 svæðinu í hippocampus og PFC í apanum eru D1 / D5 viðtakar staðsetningar fyrir og eftir samstillingu (Bergson o.fl. 1995), sem bendir til þess að fyrir og eftir samstillt DA-miðlað fyrirkomulag örvi mótun á synaptískum styrk. Þétt stjórnun á örvun í gegnum GABAergic kerfið er mikilvægur þáttur ekki aðeins til að koma í veg fyrir að fyrirbæri LTP stigmagnist í flogaveikiviðburði, heldur einnig fyrir LTD og viðhald synaptísks örvunar innan starfssviðs (Baudry 1986; Wagner og Alger 1995; Kullmann o.fl. 2000).

Þversögnin er að Gangarossa o.fl. (2012) sýndi að það eru engar D1 viðtökur í CA1 stratum radiatum músarinnar, þó að í þessu undirsvæði sé D1 / D5 viðtakandi virkjun nauðsynleg til að ná hippocampal námi, minni (O'Carroll o.fl. 2006; Bethus o.fl. 2010) og viðvarandi plastleiki við samstillingu SC – CA1 (Lemon og Manahan-Vaughan 2006). Þetta bendir til þess að D5 viðtakar geti verið aðalmiðlarar áhrifa á mýkt við SC – CA1 samstillingu. D1 viðtakar fundust við TA – CA1 samstillingu, (Gangarossa o.fl. 2012), sem bendir til þess að í mótsögn við SC – CA1 samstillingu, megi stjórna mýkt í TA – CA1 samstillingu með D1 viðtökum.

Það er einnig mikilvægt að benda á að misvægi er milli dópamínvirkra D1 / D5 viðtakadreifingar og inntöku í dópamínvirkum trefjum í hippocampus. Rannsóknir á rottum sýndu fram á að hippocampus á bakinu fær þéttar noradrenergar innverur, en sjaldan dópamínvirka innerving frá VTA (Swanson og Hartman 1975; Scatton o.fl. 1980). Ennfremur sást misræmi milli öflugs ónæmisþéttni D1 / D5 viðtaka í hippocampus og næstum fjarverandi dópamínvirkra trefja (Smith og Greene 2012). dópamínvirkar trefjar verka frá VTA til hippocampus (Scatton o.fl. 1980; Gasbarri o.fl. 1994, 1997), en þetta dópamínvirka inntak frá VTA beinist fyrst og fremst að leggöngum hippocampus, og leggst ekki upp mannvirki eins og stratum radiatum of the rygg hippocampus (Swanson 1982; Gasbarri o.fl. 1994, 1997). Þetta vekur spurninguna um hvernig DA getur haft áhrif á hippocampal virkni á baki yfirleitt. Samt sem áður, DA stig í hippocampus eru ekki bara háð dópamínvirkum leggjum, þar sem sár í, til dæmis, hippocampal noradrenerg taugafrumum draga verulega úr DA stigum (Bischoff o.fl. 1979). Þar að auki, locus coeruleus (LC) trefjar innviða þéttingu hippocampal myndunarinnar þ.mt stratum radiatum (Moudy o.fl. 1993) og virkja beina losun DA frá noradrenergic LC trefjum á CA1 svæðinu (Smith og Greene 2012). Það er því mögulegt að DA gæti losnað frá noradrenergic fiber skautanna til að „bæta“ fyrir takmarkaða eða fjarverandi VTA-miðlaða losun DA á stratum radiatum og öðrum hippocampal undirsvæðum á bakinu og þannig gert DA kleift að stjórna synaptic plasticity og námsferlum. sem eru miðluð af hippocampal mannvirkjum á baki.

D1 / D5 viðtakar stýra mismunandi E-LTP og -LTP mismunandi eftir hippocampal undirsvæðum sem um ræðir (Huang og Kandel 1995; Otmakhova og Lisman 1996; Kulla og Manahan-Vaughan 2000; Lemon og Manahan-Vaughan 2006; Granado o.fl. 2008). Tiltölulega ólík tjáning D1 og D5 viðtaka gæti miðlað þessum áhrifum, að hluta til, með því að hafa áhrif á mismunandi stig LTP, vegna þess að viðtakarnir nota mismunandi merkjaslátt. D1 viðtakamerki er gert kleift með jákvæðri tengingu við adenýl sýklasa (AC) en D5 viðtakasvörun eru aðallega miðluð með jákvæðri tengingu við fosfínósósíð (Undieh 2010; Fig. 1). Þannig mun virkjun hvors viðtaka óhjákvæmilega leiða til fosfórýlunarferla, þó hugsanlega mismunandi próteina. Báðir merkjasendingar (D1 og D5 viðtakar) renna saman að lokum á sameiginlegri leið sem fellur saman á cAMP svörunarþáttbindandi prótein (CREB) sem styður langvarandi synaptískan plastleika í hippocampus (Barco o.fl. 2002).

Virkjun AC um D1 viðtaka hvetur ummyndun adenósín þrífosfats í innanfrumu annað boðberi cAMP. Fyrir vikið eykst virkni próteinkínasa A (PKA), markmið cAMP (Vallone o.fl. 2000; Undieh 2010). Markmið PKA fosfórýleringar er DA og cAMP-stjórnað 32-kDa fosfóprótein (DARPP-32) gefið upp í DG hippocampus (DARPP-32); Undieh 2010), sem örvun leiðir til aukinnar virkni NMDA viðtaka (Cepeda og Levine 2006). DA-viðkvæm PKA örvun stjórnar einnig T-gerð Ca2+ straumar (Drolet o.fl. 1997) og virkjun kjarna umritunarþáttar kalsíumsvörunarþáttabindandi og CREB próteina sem leiðir til tjáningar á CREB próteini (Undieh 2010; Fig. 1).

Öfugt við D1 viðtaka, þá virkjar fosfólípasa C (PLC), sem kallar fram fosfóínódósíð leið í D5 viðtökunum, sem framkallar vatnsrof á phosphotidylinositol-4,5-bifosfónatinu til að framleiða seinni sendiboðana diacylglycerol og inositol-1,4,5-trisphateBerridge og Irvine 1984). Hins vegar getur virkjun D5 viðtaka einnig örvað cAMP og PKA leið (Beaulieu og Gainetdinov 2011; Fig. 1). Myndun inositólfosfata veldur virkjun kalsíumgeymslu innanfrumna (Undieh 2010), það er aftur á móti mikilvægt skref í því að gera synaptískan plastleika kleift. Aukið innanfrumu kalsíum virkjar kalsíum-calmodulin háð prótein kínasa tegund II sem leiðir til CREB virkjunar (mynd. 1). Þannig getur virkjun D1 og D5 viðtaka leitt til CREB virkjunar með 2 greinilegum merkjaslóðum (Undieh 2010). Nokkrir krossferðir milli AC og PLC kerfanna eru til (Undieh 2010, Mynd. 1). Samtenging mismunandi merkjaslóða við virkjun D1 / D5 viðtaka kann því ekki aðeins að styðja mismunandi aðgerðir varðandi stjórnun á stigum LTP, heldur einnig LTD (Centonze o.fl. 2003) ásamt milliverkunum við aðra viðtaka eða taugamótara (Liu o.fl. 2000) sem aftur getur haft áhrif á langlífi þessara fyrirbæri í plasti.

Eins og D1 / D5 viðtakar örva staðbundna próteinsmyndun í dendrites í Hippocampal taugafrumum (Smith et al. 2005), er líklegt að D1 / D5 viðtakar taki þátt í próteinþýðingunni sem er nauðsynleg fyrir L-LTP. Í takt við þetta hindrar hömlun á hippocampal D1 / D5 viðtökum (innan 15 mín. Frá nýjungarannsóknum) L-LTP og kemur í veg fyrir staðarminni (Wang et al. 2010). Könnun nýjungar örvar losun DA og kallar á uppstýringu á snemma geninu Arc á CA1 svæðinu (Guzowski o.fl. 1999). D1 viðtakaörvun getur einnig valdið aukningu á Zif268 og Arc / Arg3.1 tjáningu í DG og bæði genin taka þátt í uppskriftarreglugerð og synaptískri plastleiki (Gangarossa o.fl. 2011). Þetta bendir til þess að DA, með D1 / D5 viðtökum, örvi umritunarferli sem leiði til langvarandi plastleysis. Hippocampal D1 / D5 viðtökur eru sérstaklega nauðsynlegar til að framkalla nýmyndun plastefnutengdra próteina sem eru nauðsynleg til að styrkja langtíma plastleika og minni (Moncada o.fl. 2011). Stilling „synaptic merkis“ við ákveðna samstillingu fyrir síðari PRP eins og prótein kínasa M zeta (Navakkode o.fl. 2010) er nauðsynleg fyrir viðvarandi LTP (Frey og Morris 1997). In vitro tilraunir benda til þess að virkjun D1 / D5 viðtaka geti verið þátttakandi í þessu ferli (Sajikumar og Frey 2004; sjá töflu 1). Þannig er hægt að útskýra L-LTP hömlun með D1 / D5 viðtakablokkum á sameindastigi með því að hindra próteinmyndun af völdum mótlyfja þessara viðtaka.

Tvíþætt verkun DA við að framkalla annað hvort LTD eða LTP getur verið vegna styrksháðra áhrifa á mismunandi fosfórunarferla sem leiða annað hvort í LTD eða í LTP (Saijkumar og Frey 2004). Aðlögun NMDA viðtakaforms bæði E-LTP og E-LTD með D1 / D5 viðtaka örvun á CA1 svæðinu getur verið vegna þess að DA merkið rennur saman á NMDA viðtakann til að örva ERK2 virkjun í þessu hippocampal undirsvæði (Kaphzan o.fl. 2006). D1 / D5 viðtakar stjórna einnig NMDA viðtakanum beint (Cepeda o.fl. 1998; Stramiello og Wagner 2008; Varela o.fl. 2009) og gæti haft áhrif á bæði örvunarmörk LTP og LTD (Cummings o.fl. 1996), og merkjagöng sem virkjuð eru af D1 / D5 viðtökunum sem leiða til virkjunar CREB og próteinsmyndunar (Smith et al. 2005; Moncada o.fl. 2011; Sarantis o.fl. 2012). LTD er próteinmyndun háð (Manahan-Vaughan o.fl. 2000). Vegna þess að mótlyf D1 / D5 viðtaka kemur í veg fyrir viðhald LTD (Sajikumar og Frey 2004) á svipaðan hátt og próteinmyndunarhemlar (Sajikumar og Frey 2003), það er freistandi að fullyrða að DA gæti verið beinlínis þátttakandi í ferlum sem krafist er til nýmyndunar á plasticitytengdum próteinum sem tengjast ekki aðeins LTP, heldur einnig LTD (Sajikumar og Frey 2004).

Fara til:

Áhrif D1 / D5 viðtakastarfsemi á Hippocampus-háður námi

Framangreindar niðurstöður benda til þess að mjög þétt tengsl séu á milli stjórnunar á synaptic plasticity af D1 / D5 viðtökum og hlutverki þeirra í hippocampus-háðu námi. Hippocampus gegnir lykilhlutverki í námi og minni (Eichenbaum o.fl. 1990; Mishkin o.fl. 1998) og tekur þátt í staðbundnu og episodic minni (Burgess o.fl. 2002). Dópamínvirka miðhjálpin tekur þátt í myndun minni þáttaskilunar hjá mönnum (Schott o.fl. 2006). Ennfremur, í nagdýrum, krefst langtímaminni hippocampus miðlaðs öflunar nýrra paraðra félaga (episodic-eins minni verkefni) virkjun D1 / D5 viðtaka. Aftur á móti hefur snemma minni ekki áhrif á D1 / D5 viðtakablokkar (Bethus o.fl. 2010), og DA hefur engin áhrif á nú þegar staðfestar minningar eða sókn (O'Caroll o.fl. 2006; Tafla 2).

Tafla 2

Tafla 2

D1 / D5 viðtakar og hippocampus háður námi

D1 meðhöndlun við örvandi áhrifum hjá rottum eykur hippocampus háð landgeymslu (Bach o.fl. 1999; da Silva o.fl. 2012) án þess að hafa áhrif á geðsviðs minni (da Silva o.fl. 2012). Aftur á móti, D1 / D5 viðtakablokkar skerða skammtímaminni til skamms og langs tíma (Clausen o.fl. 2011; da Silva o.fl. 2012). Rannsóknir á erfðabreyttum músum benda til þess að D1 viðtakinn (El-Gundi o.fl. 1999) og ekki D3 eða D5 viðtakinn eru nauðsynlegir fyrir staðbundið nám (Granado o.fl. 2008; Xing o.fl. 2010). D1 viðtakinn skiptir einnig sköpum fyrir kóðun nýsköpunarumhverfis og hippocampal framsetning á plastleika (Tran o.fl. 2008). D1 viðtakinn er mikilvægur fyrir örvun Zif268 og boga, prótein sem þarf til að umbreyta E-LTP yfir í L-LTP og styrkja minni í spendýrum (Granado o.fl. 2008), og að virkja D1 / D5 viðtaka er nauðsynleg meðan á kóðun minni stendur til að mynda viðvarandi minnismerki í hippocampus (O'Carroll o.fl. 2006). Námsháðar breytingar á synaptískum styrk annars konar hippocampal-háðs náms, svo sem klassískrar eyeblink ástand (Kuo o.fl. 2006, Suzuki 2007; Madronal o.fl. 2009), eru einnig mótaðar með virkjun D1 viðtaka (Ortiz o.fl. 2010). Þessar niðurstöður benda til þess að örvun D1 / D5 viðtakanna skipti sköpum fyrir myndun langvarandi minni í spendýraheilanum.

Fara til:

Hlutverk nýjungamerkisins

Þessar athuganir vekja upp spurninguna um hvað rekur breytingar á DA stigum í hippocampus og hlutfallslegu framlagi D1 / D5 viðtaka til synaptic plasticity og minni myndun. Einn helsti þátturinn er viðbrögðin við nýjungunum. Mjög mikilvæg uppspretta DA losunar í hippocampus kemur frá VTA, þar sem dópamínvirku taugafrumurnar losna sem svar við nýjum áreiti (Ljunberg o.fl. 1992; Grenhoff o.fl. 1993) með fasískum springumynstri (Ljunberg o.fl. 1992). Þar sem seinkun svara við nýjum áreiti er nokkuð svipuð milli VTA og hippocampus (50 – 200 ms) lögðu Lisman og Grace fram fræðilegt líkan sem sýndi hvernig nýjar upplýsingar eru fyrst unnar af hippocampus og í öðru lagi leiðir til óbeinnar virkjunar á VTA í gegnum NAcc og VP. Óbein virkjun VTA á sér stað með örvandi glutamatergic vörpun frá undirskránni yfir í NAcc, hamlandi GABAergic vörpun NAcc til VP, og loks, hamlandi GABAergic vörpun VP til VTA (Legault o.fl. 2000; Floresco o.fl. 2001, Legault og vitur 2001; Fíkjur 2 og And33).

Lagt hefur verið til að geymdar skynjunarupplýsingar í DG – CA3 kerfinu sendi „forspárgögn“ til CA1 í gegnum SC sem „ber saman“ raunveruleg ný skynjunargögn frá götóttu leiðinni. Þetta „misræmis“ merki sem leiðir af sér virkjar VTA um óbeina leið (NAcc og VP) hippocampal – VTA lykkjunnar (Lisman og Grace 2005). Rannsóknir á taugastarfsemi hjá mönnum styðja hippocampal – VTA háð kóðun skyndilegs áreitis (Wittmann o.fl. 2005; Adcock o.fl. 2006). Frekari gögn um taugamyndun hjá mönnum bentu á samvirkni VTA, hippocampus og VP með áreiti nýjungar (Bunzeck og Düzel 2006), og in vivo rannsókn á rottum sýndi að ný áreiti olli aukningu á DA í NAc háð upplýsingavinnslu frá ventral undiráætlun hippocampus (Legault og vitur 2001).

Samanlagt styðja þessar niðurstöður að nýjar upplýsingar geta fyrst verið skráðar af hippocampus sem aftur virkjar VTA til að búa til nýjungarmerki sem hafa síðan áhrif á eigindlegar upplýsingar um hippocampal kóðun. Í samræmi við þetta er aukin langtíma plastleiki í DG af völdum HFS framkölluð þegar rottur eru settar í nýjan umhverfi (Davis o.fl. 2004), sem bendir til þess að nýjung hafi veruleg áhrif á æsispennu hippocampal. Til samræmis við það, þá skilar nýjung aukinni virkni hippocampal hjá kanínum (Vinogradova 2001), rottur (Jenkins o.fl. 2004) og menn (Tulving o.fl. 1996; Skrýtið og Dolan 2001). Ennfremur er það hippocampus en ekki VTA sem virðist hefja viðbrögð við nýjungunum: atburðir tengdir möguleikum í hippocampus kattarins (Ruusurvita o.fl. 1995) og rotta (Brankack o.fl. 1996) benda til þess að hippocampus kalli á nýmæli tengd skothríð á VTA. Samsvarandi, DA losun á sér stað eftir ný áreiti í hippocampus músarinnar (Ihalainen o.fl. 1999) og nýjungamerki á hippocampal fjölga tóntækum DA VTA taugafrumum (Floresco o.fl. 2003; Fíkjur 2 og Og3) .3). Glugginn milli hippocampus og VTA virðist nauðsynlegur til langtíma upplýsingageymslu. Þannig, gagnkvæmt samspil VTA / hippocampus hringrásar gerir kleift að umrita nýjar upplýsingar í langtímaminni með VTA DA losun (Mizumori o.fl. 2004; Lisman og Grace 2005; Wittmann o.fl. 2005; Adcock o.fl. 2006).

Vinnsla nýjungar með hippocampus getur þó verið studd af öðrum mannvirkjum en VTA. Til dæmis hleypur noradrenergic LC takt í takt við reynslu skáldsögu (Sara o.fl. 1994). Að virkja þessa uppbyggingu breytir hippocampal spennuleiki (Kitchigina o.fl. 1997) og auðveldar synaptic mýkt (Lemon o.fl. 2009). En LC og VTA eru samtengd bæði á hagnýtur og líffærafræðileg stig. Rannsókn þar sem notuð var líffærafræðingur og afturroðitækni sýndi að LC og VTA hafa líffærafræðileg tengsl (Simon o.fl. 1979). VTA verkefnið beint til LC og mun líklega sleppa DA þar sem bendir til framsækinnar tengingar milli VTA og LC (Ornstein o.fl. 1987; Sara 2009). Ennfremur getur VTA valdið örvun PFC með DA losun sem aftur á móti breytir LC taugafrumuvirkni með glútamatlosun (Sara 2009), og VTA DA taugafrumur eru mótaðar með noradrenalíni sem losnar sem afleiðing af raförvun á LC (Grenhoff o.fl. 1993). Rannsóknir á sár á LC noradrenalín taugafrumum og VTA DA taugafrumum benda til þess að LC noradrenalín taugafrumur og VTA DA taugafrumur hafi hamlandi áhrif á DA taugafrumur sem skjóta í VTA og noradrenalín taugafrumum í LC, hvort um sig (Guiard o.fl. 2008). Samt sem áður, α1-viðtakablokkar af prazósíni í LC leiddu í ljós minnkun á DA taugafrumum í VTA, sem bendir til þess að örvandi áhrif LC noradrenalín taugafrumna einnig á VTA DA taugafrumum (Grenhoff og Svensson 1993). Þannig tekur LC þátt í flóknum hagnýtum viðræðum við VTA.

Bæði LC (Vankov o.fl. 1995) og VTA (Schultz o.fl. 1993) taugafrumur eru virkjaðar með nýjung, sem starfa sem námsmerki í óhefðbundnum hætti (Harley 2004). Meðan LC reynist strax þegar skáldsaga reynsla hefst (Aston-Jones og Bloom 1981; Sara o.fl. 1994) verður VTA virkt innan hundruð millisekúndna síðar (Ljungberg o.fl. 1992). Þetta bendir til þess að LC, annað hvort með beinum samskiptum við VTA, eða með hippocampus – VTA lykkjunni, gæti stjórnað losun DA frá VTA til hippocampus. Í samræmi við þennan möguleika taka D1 / D5 viðtökur þátt í að stjórna hippocampal LTD sem er framkölluð með LC örvun (Lemon o.fl. 2009; Lemon og Manahan-Vaughan 2011). Hér kemur D1 / D5 viðtakablokki í veg fyrir LC – CA1 LTD. Ennfremur auðveldar notkun D1 / D5 viðtakaörva LC-framkallað CA1 E-LTD í L-LTD sem varir yfir 24 klst. (Lemon og Manahan-Vaughan 2011; Tafla 1B). Þessar niðurstöður benda til þess að D1 / D5 viðtakakerfið þjóni til að lækka þröskuldinn sem þarf til viðvarandi geymslu upplýsinga við nýjungarskilyrði eða aukna vakningu óháð uppruna nýjungamerkisins (Lemon og Manahan-Vaughan 2011).

Fara til:

D1 / D5 móttökur eru lykilatriði fyrir geymslu upplýsinga um Hippocampal

Byggt á núverandi þekkingu er ljóst að D1 / D5 viðtakar gegna forvitnilegu og afgerandi hlutverki í því að gera kleift að umrita og geyma upplýsingar í hippocampus. Þeir geta auðveldað tjáningu bæði LTP og LTD og með hliðsjón af uppsöfnum sönnunargögnum um að LTP umriti mismunandi þætti landfræðilegra framsetninga (Kemp og Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh og Manahan-Vaughan 2012), bendir þetta til þess að D1 / D5 viðtakar geti ekið eðli og eigindlegu innihaldi geymdra upplýsinga í hippocampus. Það er áberandi, á virkni stigi og í samræmi við þetta eftirlíking, leiðir D1 / D5 viðtaka örvun til aukinnar vinnslu innan trisynaptic DG – CA3 – CA1 hringrásarinnar, til ókostar beinni entorhinal – CA1 inntak (Varela o.fl. 2009), og lágmarka þar með áhrif misgreiningargreiningar (Lismann og Otmakhova 2001) í þágu forgangsröðunar upplýsingageymslu. Þetta aftur á móti er mjög viðeigandi í sambandi við geymslu upplýsinga og minni með reynslu af umbun.

Þessar upplýsingar benda til þess að D1 / D5 viðtakavirkjun móti hippocampus háðan þáttar og langtímaminni, en þessi gögn benda til þess að D1 / D5 viðtakar stýri hippocampal langtíma mýkni og minni í spendýraheilanum og séu lykilatriði til að veita hjartað langtíma mýkni og minni í spendýraheilanum og eru lykilatriði til að veita hjartað eiginleika nýjungar og umbun fyrir upplýsingar sem unnar eru af hippocampus.

Fara til:

Fjármögnun

Þessi vinna er studd af styrk frá þýska rannsóknarstofnuninni (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) til Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Fara til:

Skýringar

Hagsmunaárekstur: Ekkert lýst.

Fara til:

Meðmæli

  1. Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Strax snemma genatjáning tengd viðvarandi langvarandi þunglyndi í hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1994; 91: 10049 – 10053. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  2. Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Verðlaun-hvetja nám: mesolimbic örvun á undan myndun minni. Neuron. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
  3. Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Aðgreina vöðva og dorsal dópamín D1 viðtaka þátttöku í hljóðfæraleik, ósjálfráða hreyfihegðun og hvatningu. Láttu Neurosci. 2006; 120: 542 – 553. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  4. Aston-Jones G, Bloom FE. Locus coeruleus taugafrumur sem innihalda noradrenalín í rottum sem hegða sér sýna fram áberandi svör við áreiti án umhverfis. J Neurosci. 1981; 1: 887 – 900. [PubMed]
  5. Bach ME, Barad M, Son H, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Aldurstengdur galli í staðbundinni minni er tengdur við galla á síðari stigum hippocampal langtímamyndunar in vitro og eru dregnir úr með lyfjum sem auka cAMP merkjaslóðina. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 5280 – 5285. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  6. Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Innleiðsla LTP í hippocampus þarfnast synaptísk virkjun glútamats metabótrópískra viðtaka. Náttúran. 1993; 363: 347 – 350. [PubMed]
  7. Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Tjáning á stöðugri virkri CREB próteini auðveldar seint stig langtímamyndunar með því að auka fínstillingu. Hólf. 2002; 108: 689 – 703. [PubMed]
  8. Baudry M. Langvarandi styrking og kveikja: svipað lífefnafræðilegt fyrirkomulag? Adv Neurol. 1986; 44: 401 – 410. [PubMed]
  9. Bear MF. Samstilltur grunnur fyrir geymslu minni í heilabörknum. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 13453 – 13459. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  10. Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Lífeðlisfræði, merkingar og lyfjafræði dópamínviðtaka. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182-217. [PubMed]
  11. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Tæmandi tengingar á substantia nigra og ventral tegmental svæði hjá rottum. Brain Res. 1979; 175: 191 – 217. [PubMed]
  12. Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS. Svæðisbundin, frumu- og undirfrumuviðbrigði í dreifingu D1 og D5 dópamínviðtaka í frumheilanum. J Neurosci. 1995; 15: 7821 – 7836. [PubMed]
  13. Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Þátttaka hippocampal cAMP / cAMP háðs prótein kínasa merkjaslóða í seinni minni sameiningarstigi af hvetjandi hvatningu til náms hjá rottum. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 7041 – 7046. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  14. Berridge MJ, Irvine RF. Inositol trisphosphate, skáldsaga annar boðberi í frumu merkjatilfærslu. Náttúran. 1984; 312: 315 – 321. [PubMed]
  15. Bethus I, Tse D, Morris RG. Dópamín og minni: mótun á þrautseigju minni fyrir nýjum hippocampal NMDA viðtaka háðum pöruðum félögum. J Neurosci. 2010; 30: 1610 – 1618. [PubMed]
  16. Bischoff S, Scatton B, Korf J. Lífefnafræðilegar vísbendingar fyrir sendihlutverk dópamíns í hippocampus rottunnar. Brain Res. 1979; 165: 161 – 165. [PubMed]
  17. Bliss TV, Collingridge GL. Samstillt líkan af minni: aukning til langs tíma í hippocampus. Náttúran. 1993; 361: 31 – 39. [PubMed]
  18. Bliss TV, Lomo T. Langvarandi aukning synaptísks smits á dentate svæðinu í svæfða kanínunni í kjölfar örvunar á gatandi slóðinni. J Physiol. 1973; 232: 331 – 356. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  19. Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Verkefni sem skiptir máli seint jákvætt í rottum: tengist það hippocampal theta takti? Hippocampus. 1996; 6: 475 – 482. [PubMed]
  20. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dópamín í hvatningarstjórn: gefandi, afviti og viðvarandi. Neuron. 2010; 68: 815-834. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  21. Bunzeck N, Düzel E. Algjör kóðun á áreiti nýjungar í mönnum substantia nigra / VTA. Neuron. 2006; 51: 369 – 379. [PubMed]
  22. Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. Mannlegi hippocampus og staðbundin og episodicmemory. Taugaveiki. 2002; 35: 625–641. [PubMed]
  23. Buzsáki G, Draguhn A. Sveiflur í taugafrumum í barksterum. Vísindi. 2004; 304: 1926 – 1929. [PubMed]
  24. Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Frumuppsetning á mónóamínum í heila. Acta Physiol Scand Suppl. 1962; 56: 1 – 28. [PubMed]
  25. Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Einkennandi hlutverk D1 og D5 dópamínviðtaka í hreyfivirkni og striatal synaptic plasticity. J Neurosci. 2003; 23: 8506 – 8512. [PubMed]
  26. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dópamínvirk mótun NMDA-örva heilfrumna strauma í nýjum taugafrumum í sneiðar: framlag kalsíumleiðni. J Neurophysiol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
  27. Cepeda C, Levine MS. Hvert heldurðu að þú sért að fara? NMDA-D1 viðtakagildra. Sci STKE. 2006; 333: 20. [PubMed]
  28. Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Virkjun dópamín D1 viðtaka eykur langvarandi þunglyndi á synaptískum sendingum sem framkallað er með litlum tíðni örvun í hippocampal CA1 taugafrumum. Neurosci Lett. 1995; 188: 195 – 198. [PubMed]
  29. Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Lífeðlisfræðilegt munstur í heilabarkakerfinu hippocampo-enthorinal. Hippocampus. 2000; 10: 457 – 465. [PubMed]
  30. Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Dópamín D (5) viðtaka ónæmisaðgerðar viðtaka í rottum og öpum heila. Synapse. 2000; 37: 125 – 145. [PubMed]
  31. Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Skert rannsóknir og minni eftir altæka eða fyrirbyggjandi D1 viðtakablokka hjá rottum. Behav Brain Res. 2011; 223: 241 – 254. [PubMed]
  32. Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Ca2 + merkjakröfur vegna langvarandi þunglyndis í hippocampus. Neuron. 1996; 16: 825 – 833. [PubMed]
  33. da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 dópamínviðtaka mótar landsminnamyndun. Neurobiol Lærðu Mem. 2012; 97: 271 – 275. [PubMed]
  34. Davis CD, Jones FL, Derrick BE. Nýtt umhverfi eykur framköllun og viðhald langvarandi styrkingar í tanngervinu. J Neurosci. 2004; 24: 6497 – 6506. [PubMed]
  35. Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Hlutverk dópamíns og noradrenalíns í meinafræði og meðferð á athyglisbrest / ofvirkni. Líffræðileg geðlækningar. 2011; 69: 145 – 157. [PubMed]
  36. Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Hömlun á T-gerð Ca2 + straums af dópamíni D1 viðtaka í nýrnahettum í rottum í nýrnahettum: krafa um samsetta virkni G betagamma próteins undireiningar og hringlaga adenósín 3 ′, 5′-mónófosfat. Mol Endocrinol. 1997; 11: 503 – 514. [PubMed]
  37. Dudek SM, Bear MF. Langhæft langvarandi þunglyndi á svæði CA1 af hippocampus og áhrif N-metýl-D-aspartat viðtaka. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 4363 – 4367. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  38. Dunwiddie T, Lynch G. Langvarandi aukning og þunglyndi á synaptísk svörun í hippocampus rottunnar: staðsetning og tíðni háð. J Physiol. 1978; 276: 353 – 367. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  39. Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen and ihr Verhalten bei Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems. Klin Wochenschrift. 1960; 38: 1236 – 1239.
  40. Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Hippocampal framsetning í staðarnámi. J Neurosci. 1990; 10: 3531 – 3542. [PubMed]
  41. El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Rýmisfræðilegur skortur á dópamíni D (1) viðtökumúsum. Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [PubMed]
  42. Engin E, Treit D. Hlutverk hippocampus í kvíða: rannsóknir á innrennsli í heila. Behav Pharmacol. 2007; 18: 365 – 374. [PubMed]
  43. Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Hlutverk í námi fyrir SRF: eyðing hjá framheilum fullorðinna truflar LTD og myndun tafarlausrar minningar um skáldsögulegt samhengi. Neuron. 2006; 50: 127 – 143. [PubMed]
  44. Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Dópamín D1 / D5 viðtaki mótunar á hleðsluhraða og táþrýstibylgjubylgju hleypa í miðlæga septal / lóðrétta útlim á skábands taugafrumum in vivo. J Neurophysiol. 2006; 95: 2808 – 2820. [PubMed]
  45. Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. Kröftugur mGlu viðtakablokkinn LY341495 skilgreinir hlutverk fyrir bæði klóna og nýjar mGlu viðtaka í hippocampal synaptic plasticity. Neuropharmology. 1998; 37: 1445 – 1458. [PubMed]
  46. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glútamatergic afferents frá hippocampus til kjarna accumbens stýra virkni dópamín taugafrumna á ventral tegmental svæði. J Neurosci. 2001; 21: 4915 – 4922. [PubMed]
  47. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Aðstoðarmótun dópamín taugafrumuhreyfingar stýrir mismunun tonic og fasísks dópamíns á mismunandi hátt. Nat Neurosci. 2003; 6: 968 – 973. [PubMed]
  48. Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Grunn- og klínískir þættir taugavísinda. New York: Springer-Verlag; 1987.
  49. Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Staðsetning D1 dópamínviðtaka mRNA í heila styður hlutverk í vitsmunalegum, efnum og taugaboðunarlegum þáttum dópamínvirkra taugaboðefna. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 3772 – 3776. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  50. Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Áhrif dópamínvirkrar D1 viðtakablokkunar við stífkrampun á tjáningu langvarandi aukningar í CA1 svæðinu í rottum in vitro. Neurosci Lett. 1991; 129: 111 – 114. [PubMed]
  51. Frey U, Morris RG. Synaptic merking og langtíma aukning. Náttúran. 1997; 385: 533 – 536. [PubMed]
  52. Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergic blokkar koma í veg fyrir langtímaviðhald LTP á staðnum á CA1 svæðinu í hippocampal sneiðum úr rottum. Brain Res. 1990; 522: 69 – 75. [PubMed]
  53. Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Krampar skammtar af dópamíni D1 viðtaka örvandi árangri veldur hækkun á Erk í Zif268 og Arc / Arg3.1 tjáningu í músum dentate gyrus. PLoS Einn. 2011; 3: e19415. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  54. Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Einkenni dópamíns D1 og D2 viðtaka sem tjáir taugafrumur í hippocampus músarinnar. Hippocampus. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub á undan prentun] [PubMed]
  55. Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde og afturgróið rekja vörpun frá ventral tegmental svæðinu til hippocampal myndunar í rottunni. Brain Res Bull. 1994; 33: 445 – 452. [PubMed]
  56. Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Skert staðbundin minni sem orsakast af skemmdum á dópamínvirka mesóhippókampalkerfinu hjá rottum. Taugavísindi. 1996; 74: 1037 – 1044. [PubMed]
  57. Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Dopaminergic mesencephalic spár á hippocampal myndun hjá rottum. Prog neuropsychopharmacol Biol geðlækningar. 1997; 21: 1 – 22. [PubMed]
  58. Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Viðurkenning á landhlutum gerir kleift að innræna LTD sem skerðir LTP í hippocampus músarinnar. Cereb Cortex. 2012; 23: 1118 – 1125. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  59. Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Milliverkanir og aðgreiningar á undirhéruðum hippocampus undirliðs: hvernig dentate gyrus, CA3 og CA1 vinna úr landupplýsingum. Láttu Neurosci. 2008; 122: 16 – 26. [PubMed]
  60. Goto Y, Grace AA. Dópamín mótun hippocampal-prefrontal cortical samspil vekur minni leiðsögn hegðun. Cereb Cortex. 2008a; 18: 1407 – 1414. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  61. Goto Y, Grace AA. Dópamínkerfið og meinafræði geðklofa: grundvallar vísindasjónarmið. Int séra Neurobiol. 2007; 78: 41 – 68. [PubMed]
  62. Goto Y, Grace AA. Limbic og cortical upplýsingar vinnsla í nucleus accumbens. Þróun Neurosci. 2008b; 31: 552 – 558. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  63. Grace AA. Phasic gagnvart tonic dópamín losun og mótun dópamín kerfi svörun: Tilgáta fyrir erfðafræði geðklofa. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
  64. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Reglugerð um hleðslu dopamínvirkra taugafrumna og stjórn á markvissri hegðun. Stefna Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  65. Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1 en ekki D5 dópamínviðtökur eru mikilvægar fyrir LTP, staðbundið nám og LTP-framkallað boga og zif268 tjáningu í hippocampus. Cereb Cortex. 2008; 18: 1 – 12. [PubMed]
  66. Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Noradrenergic mótun á dópamínfrumuhreyfingu á miðhjálp framkölluð með örvun locus coeruleus hjá rottunni. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93: 11 – 25. [PubMed]
  67. Grenhoff J, Svensson TH. Prazosin mótar hleypimynstur dópamín taugafrumna á vöðvasvæði rottunnar. Eur J Pharmacol. 1993; 233: 79 – 84. [PubMed]
  68. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. Kjarninn er: skiptiborð fyrir markstýrða hegðun. PLoS One. 2009; 4: e5062. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  69. Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Hagnýt milliverkanir dópamíns, serótóníns og noradrenalíns taugafrumna: raflífeðlisfræðileg rannsókn in vivo á rottum með monoaminergic sár. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 625 – 639. [PubMed]
  70. Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Umhverfissértæk tjáning á strax-snemma geninu Arc í hippocampal taugafrumum. Nat Neurosci. 1999; 2: 1120 – 1124. [PubMed]
  71. Hagena H, Manahan-Vaughan D. Nám sem auðveldar samstillta mýkt í CA3 móbergs trefjum og samantektum á samskiptasambandi og ljósi leiðir í ljós mismunandi hlutverk í upplýsingavinnslu. Cereb Cortex. 2011; 21: 2442 – 2449. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  72. Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dópamín mótar synaptic mýkt í dendrites rottu og manna frumu úr dentate granule. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 18185 – 18190. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  73. Harley CW. Norepinephrine og dopamine sem námsmerki. Taugaplast. 2004; 11: 191 – 204. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  74. Harris KM, Kater SB. Dendritic spines: frumusérhæfingar sem gefa bæði stöðugleika og sveigjanleika í aðgerð. Annu séraður Neurosci. 1994; 17: 341 – 371. [PubMed]
  75. Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Dentatgírusinn sem stjórnað hlið fyrir útbreiðslu flogaveikivirkni. Flogaveiki Res Suppl. 1992; 7: 273 – 280. [PubMed]
  76. Hölscher C. Tími, rúm og hippocampal aðgerðir. Séra Neurosci. 2003; 14: 253 – 284. [PubMed]
  77. Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. Taugalíffræði dópamíns London: Academic Press; 1979.
  78. Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Glútamat viðtakaháð mótun frárennslis dópamíns í kjarnanum samanlagt með basolateral, en ekki miðlægum, kjarna amygdala í rottum. J Neurosci. 2002; 22: 1137 – 1145. [PubMed]
  79. Huang YY, Kandel ER. D1 / D5 viðtakaörvar örva prótínmyndun háð seint styrking á CA1 svæðinu í hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 2446 – 2450. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  80. Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Samanburður á losun dópamíns og noradrenalíns í forstilltu heilaberki músar, striatum og hippocampus með því að nota örgreiningargreiningu. Neurosci Lett. 1999; 277: 71 – 74. [PubMed]
  81. Ito HT, Schuman EM. Tíðniháð hlið samstillingar flutnings og plastleiki með dópamíni. Taugrásir að framan. 2007; 1: 1. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  82. Ito R, Hayen A. Andstæð hlutverk kjarna accumbens kjarna og skel dópamíns við mótun upplýsingavinnslu á útlimum. J Neurosci. 2011; 31: 6001 – 6007. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  83. Jay TM. Dópamín: hugsanlegt hvarfefni fyrir synaptic plasticity og minni fyrirkomulag. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390. [PubMed]
  84. Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Nýtt landfyrirkomulag þekktur sjónræn áreiti hvetur til virkni í myndun hippocampal hjá rottum en ekki parahippocampal cortices: c-fos tjáningarrannsókn. Taugavísindi. 2004; 124: 43 – 52. [PubMed]
  85. Jones EG. GABAergic taugafrumur og hlutverk þeirra í barkstýringu í prímata Cereb Cortex. 1993; 3: 361 – 372. [PubMed]
  86. Jones MW, Errington ML, Franska PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Krafa um tafarlaust snemma gen Zif268 við tjáningu seint LTP og langtímaminningar. Nat Neurosci. 2001; 4: 289 – 296. [PubMed]
  87. Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Virkjun D1 / D5 dópamínviðtaka verndar taugafrumur gegn truflun á samsætu af völdum amyloid-beta oligomers. J Biol Chem. 2011; 286: 3270 – 3276. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  88. Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA og dópamín sameinast NMDA-viðtakanum til að framkalla ERK virkjun og synaptic þunglyndi í þroskuðum hippocampus. PLoS One. 2006; 1: e138. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  89. Kauderer BS, Eric R. Kandel. Handtaka próteinsmyndunarháðs hluta langvarandi þunglyndis. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 13342 – 13347. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  90. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenor móttaka eru mikilvægur þáttur í nám sem auðveldar langvarandi plastleika. Cereb Cortex. 2008b; 18: 1326 – 1334. [PubMed]
  91. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal CA1 svæðið og dentate gyrus greina á milli umhverfis- og staðbundinna eiginleika sem umritast í langvarandi þunglyndi. Cereb Cortex. 2008a; 18: 968 – 977. [PubMed]
  92. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal langvarandi þunglyndi og langtímamyndun umbreytir mismunandi þáttum í nýsköpun. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101: 8192 – 8197. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  93. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal langvarandi þunglyndi: meistari eða minniháttar í yfirlýsandi minnisferlum. Þróun Neurosci. 2007; 30: 111 – 118. [PubMed]
  94. Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Prófun taugakerfislíkana af minni með hegðunartilraunum. Curr Opin Neurobiol. 2000; 10: 260 – 265. [PubMed]
  95. Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Dopamine D5 viðtakar rottu og mannaheila. Taugavísindi. 2000; 100: 689 – 699. [PubMed]
  96. Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Nýjunar vakin, noradrenalínháð aukning á örvun í dentate gyrus. Eur J Neurosci. 1997; 9: 41 – 47. [PubMed]
  97. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Aðgerðaleysi í dentate gyrus frjálsra rottna sem hreyfast, er mótuð af D1 / D5 dópamínviðtökum. Cereb Cortex. 2000; 10: 614 – 620. [PubMed]
  98. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Modulation eftir hóp 1 metabótrópískra glútamatsviðtaka í geymslu í dentate gyrus hjá rottum sem hreyfa sig frjálslega. Hippocampus. 2008; 18: 48 – 54. [PubMed]
  99. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Reglugerð um depotentiation og langtíma styrkingu í dentate gyrus hjá rottum sem hreyfast frjálst af dópamíni D2-eins viðtaka. Cereb Cortex. 2003; 13: 123 – 135. [PubMed]
  100. Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Tímabundin framköllun á geymsluaðgerð í dentate gyrus hjá rottum sem hreyfast frjálst: þátttaka 2 metabótrópískra glútamatsviðtaka. Eur J Neurosci. 1999; 11: 3864 – 3872. [PubMed]
  101. Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Hlutverk jónótrópískra viðtaka spendýra í synaptic plasticity: LTP, LTD og flogaveiki. Cell Mol Life Sci. 2000; 57: 1551 – 1561. [PubMed]
  102. Kumar U, Patel SC. Ónæmis-efnafræðileg staðsetning dópamínviðtaka undirgerða (D1R-D5R) í heila Alzheimerssjúkdóms. Brain Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
  103. Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Samtímis þjálfun í tveimur hippocampus-háðum verkefnum auðveldar öflun snyrtingu á augnlínu. Lærðu Mem. 2006; 13: 201 – 207. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  104. Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Dópamínvirka mótun af völdum LTP í dentate gyrus ósnortinn heila. Neuroreport. 1997; 8: 2037 – 2040. [PubMed]
  105. Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA framkallar langvarandi synaptísk þunglyndi og defosfórun á GluR1 undireiningunni AMPA viðtaka í hippocampus. Neuron. 1998; 21: 1151 – 1162. [PubMed]
  106. Lee I, Rao G, Knierim JJ. Tvöföld aðgreining milli undirflokka hippocampal: mismunadreifitími CA3 og CA1 setja frumur til að vinna úr breyttu umhverfi. Neuron. 2004; 42: 803 – 815. [PubMed]
  107. Legault M, Rompré PP, Wise RA. Efnafræðileg örvun á ventral hippocampus hækkar kjarna accumbens dópamíns með því að virkja dópamínvirka taugafrumur á ventral tegmental svæðinu. J Neurosci. 2000; 20: 1635 – 1642. [PubMed]
  108. Legault M, Wise RA. Hækkun nýjunga á kjarna accumbens dópamíns: háð höggstreymi frá ventralsubiculum og glutamatergic taugaboð á miðlæga tegmental svæðinu. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819 – 828. [PubMed]
  109. Lemon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus örvun auðveldar kóðun minni og örvar hippocampal LTD sem fer eftir beta-adrenvirkri viðtaka. Cereb Cortex. 2009; 19: 2827 – 2837. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  110. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 viðtakar stuðla að de novo hippocampal LTD sem miðlað er af nýjum landrannsóknum eða virkni locus coeruleus. Cereb Cortex. 2011; 22: 2131 – 2138. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  111. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 viðtakar vega fyrir öflun nýrra upplýsinga með langtíma aukningu hippocampal og langvarandi þunglyndi. J Neurosci. 2006; 26: 7723 – 7729. [PubMed]
  112. Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Dópamínháð auðveldun á örvun LTP í hippocampal CA1 með útsetningu fyrir staðbundinni nýjung. Nat Neurosci. 2003; 6: 526 – 531. [PubMed]
  113. Lisman J, Grace AA, Duzel E. Ný Hebbískur rammi fyrir þáttur minni; hlutverk dópamínháðs seint LTP. Þróun Neurosci. 2011; 34: 536 – 547. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  114. Lisman JE, Grace AA. Hippocampal-VTA lykkjan: stjórna færslu upplýsinga í langtímaminni. Neuron. 2005; 46: 703 – 713. [PubMed]
  115. Lisman JE, Otmakhova NA. Geymsla, innköllun og uppgötvun nýrna á röð með hippocampus: útfæra SOCRATIC líkanið til að gera grein fyrir eðlilegum og fráviksáhrifum dópamíns. Hippocampus. 2001; 11: 551 – 568. [PubMed]
  116. Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Bein prótein-prótein tenging gerir það kleift að tala milli dópamíns D5 og gamma-amínósmjörsýru A viðtaka. Náttúran. 2000; 403: 274 – 280. [PubMed]
  117. Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Fosfatidýlínósítól-tengd ný D (1) dópamínviðtaka auðveldar langtímaþunglyndi í CA1 samstillingu hjá rottum. Neuropharmology. 2009; 57: 164 – 171. [PubMed]
  118. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Svör við dopamín taugafrumum í apa meðan á að læra af hegðunarviðbrögðum. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
  119. Lodge DJ, Grace AA. Misræmi í hippocampal á starfsemi dópamínkerfis og meinafræði geðklofa. Trends Pharmacol Sci. 2011; 32: 507 – 513. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  120. Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Mismunandi forstillta framlag til LTP og tengd nám í hegðun músa. Framhlið Neurosci. 2009; 3: 7. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  121. Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Nauðsynlegt hlutverk fyrir postsynaptískan kalmodúlín og próteinkínasavirkni við langvarandi styrkingu. Náttúran. 1989; 340: 554 – 557. [PubMed]
  122. Manahan-Vaughan D. Hópur 1 og 2 metabótrópískir glútamatsviðtökur gegna mismunandi hlutverkum í langvarandi þunglyndi í hippocampal og langvarandi styrkingu hjá rottum sem hreyfast frjálst. J Neurosci. 1997; 17: 3303 – 3311. [PubMed]
  123. Manahan-Vaughan D. Langvarandi þunglyndi hjá rottum sem hreyfast frjálst er háð breytileika álags, framköllunarferli og hegðunarástandi. Cereb Cortex. 2000; 10: 482 – 487. [PubMed]
  124. Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Nýsköpun tengist örvun langvarandi þunglyndis í hippocampal. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 8739 – 8744. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  125. Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamine D1-skortir stökkbreyttir mýs lýsa ekki síðari stigum hippocampal aukningar til langs tíma. Neuroreport. 1997; 8: 3533 – 3535. [PubMed]
  126. Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Mismunur á hömlun á líkamsbyggingu og tindar í hippocampus. Neuron. 1996; 16: 815 – 823. [PubMed]
  127. Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Minnisleysi og skipulag hippocampal kerfisins. Hippocampus. 1998; 8: 212 – 216. [PubMed]
  128. Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Samhliða vinnsla milli taugakerfa: afleiðingar fyrir tilgátu margra minniskerfa. Neurobiol Lærðu Mem. 2004; 82: 278 – 298. [PubMed]
  129. Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Dópamín D1 / D5 viðtaka örvun afturkallar NMDA viðtaka háð langtíma þunglyndi í hippocampus hjá rottum. J Neurosci. 2007; 27: 2918 – 2926. [PubMed]
  130. Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Auðkenning sendikerfa og námssameindir sem taka þátt í hegðunarmerki við minnismyndun. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12931 – 12936. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  131. Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Þróun dópamín-betahýdroxýlasa jákvæðrar trefjarörvunar hippocampus rottunnar. Synapse. 1993; 15: 307 – 318. [PubMed]
  132. Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Nauðsynlegt hlutverk próteinsfosfatasa við langvarandi þunglyndi í hippocampal. Vísindi. 1993; 261: 1051 – 1055. [PubMed]
  133. Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Samverkandi kröfur um örvun dópamínvirkra D1 / D5 viðtakana-miðluð LTP í hippocampal sneiðum CA1 rotta in vitro. Neuropharmology. 2007; 52: 1547 – 1554. [PubMed]
  134. Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Prótein kínasi Mzeta er nauðsynleg til að örva og viðhalda langvarandi styrkingu dópamíns í apical CA1 dendrites. Lærðu Mem. 2010; 17: 605 – 611. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  135. Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Krafa um gagnrýninn tíma umritunar til að örva seint stig LTP. Vísindi. 1994; 265: 1104 – 1107. [PubMed]
  136. O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Dópamínvirk mótun á þrautseigju minni sem háð er hippocampus. Lærðu Mem. 2006; 13: 760–769. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  137. Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Lífefnafræðilegar og geislafræðilegar vísbendingar um dópamínvirka afferents af locus coeruleus upprunnin á ventral tegmental svæðinu. J Neural Transm. 1987; 70: 183 – 191. [PubMed]
  138. Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Félagsfræðsla og CA3-CA1 samstilltur plastleiki er skert í D1R null, Drd1a - / - mýs og í hippocampal siR Drd1a mýs. J Neurosci. 2010; 30: 12288 – 12300. [PubMed]
  139. Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 örvun dópamínviðtaka eykur umfang snemma langtímamyndunar við CA1 hjippókampal samstillingu. J Neurosci. 1996; 16: 7478 – 7486. [PubMed]
  140. Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dópamínviðtakar hindra depotentiation við CA1 samstillingu með cAMP-háð fyrirkomulagi. J Neurosci. 1998; 18: 1270 – 1279. [PubMed]
  141. Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Eiginleikar síðari örvunar langvarandi aukningar og / eða þunglyndis í einni synaptic inntak í apical dendrites í hippocampal CA1 taugafrumum in vitro. Taugavísindi. 2010; 171: 712 – 720. [PubMed]
  142. Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Hippocampal striatal ás í námi, spá og markmiðstengdri hegðun. Þróun Neurosci. 2011; 34: 548 – 559. [PubMed]
  143. Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Þátttaka í metabótrópískum glútamatviðtaka mGluR5 í NMDA viðtaka, háður langtímasjúkdómi í námi sem auðveldaði nám í CA1 myndun. Cereb Cortex. 2011; 21: 501 – 509. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  144. Robinson TE, Berridge KC. The tauga grundvelli eiturlyf þrá: hvatning-næmi kenning um fíkn. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  145. Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Virkjun dópamíns D1 / D5 viðtaka auðveldar framkalla forstillta langtímastyrk við samstillingu hippocampal framleiðsla. Eur J Neurosci. 2010; 32: 598 – 605. [PubMed]
  146. Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dópamín stjórnar þrautseigju langtímaminni geymslu. Vísindi. 2009; 325: 1017 – 1020. [PubMed]
  147. Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Tímabundin snið á genanetum sem tengjast síðari stigum styrkingar til langs tíma in vivo. PLoS Einn. 2012; 7: e40538. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  148. Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Hegðunarvandamál og hippocampal vöktu viðbrögð við hljóðrænum oddball aðstæðum þegar óskilyrt áreiti er parað við frávikandi tóna í köttnum: tilraun II. Int J Psychophysiol. 1995; 20: 41 – 47. [PubMed]
  149. Sajikumar S, Frey JU. Anisomycin hindrar seint viðhald langvarandi þunglyndis í hippocampal sneiðum úr rottum in vitro. Neurosci Lett. 2003; 338: 147 – 150. [PubMed]
  150. Sajikumar S, Frey JU. Seint tengsl, samstillingarmerki og hlutverk dópamíns meðan á LTP og LTD stendur. Neurobiol Lærðu Mem. 2004; 82: 12 – 25. [PubMed]
  151. Sara SJ. Locus coeruleus og noradrenergic mótun vitsmuna. Nat séraungur. 2009; 10: 211 – 223. [PubMed]
  152. Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Locus coeruleus vakti svör við hegðun rottna: vísbending um hlutverk noradrenalíns í minni. Brain Res Bull. 1994; 35: 457 – 465. [PubMed]
  153. Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Útsetning fyrir nýju umhverfi einkennist af samspili D1 / NMDA viðtaka undirstrikað með fosfórýleringu, oft NMDA og AMPA viðtakareiningum og virkjun ERK1 / 2 merkja, sem leiðir til epigenetic breytinga og gena tjáning í hippocampus hjá rottum. Neurochem Int. 2012; 60: 57 – 67. [PubMed]
  154. Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Uppruni dópamínvirkra innerversins í hippocampal myndun rottunnar. Neurosci Lett. 1980; 18: 125 – 131. [PubMed]
  155. Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Dópamínvirka miðhjálpin tekur þátt í myndun minni þáttarins: vísbendingar um erfðamyndun. J Neurosci. 2006; 26: 1407 – 1417. [PubMed]
  156. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Svör apa dópamín taugafrumna til að umbuna og skilyrta áreiti í röð skrefum til að læra seinkað svar. J Neurosci. 1993; 13: 900 – 913. [PubMed]
  157. Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. D1 viðtakamótun hippocampal-prefrontal cortical hringrásar sem samþættir staðbundið minni með framkvæmdastarfsemi í rottunni. J Neurosci. 1998; 18: 1613 – 1621. [PubMed]
  158. Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Líffræðileg sambönd milli ventral mesencephalic tegmentum – 10 svæðis og locus coeruleus eins og sýnt var fram á með rafskautum og afturvirkri rekstrartækni. J Neural Transm. 1979; 44: 77 – 86. [PubMed]
  159. Smith CC, Greene RW. Miðlun miðtaugakerfis dópamíns miðluð af noradrenergic innerving J Neurosci. 2012; 32: 6072 – 6080. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  160. Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Dópamínvirk örvun á staðbundnu próteinmyndun eykur yfirborðsþrýsting á GluR1 og synaptic flutningi í hippocampal taugafrumum. Neuron. 2005; 45: 765-779. [PubMed]
  161. Staubli U, Lynch G. Stöðugt þunglyndi af aukinni synaptísk svörun í hippocampus með 1 – 5 Hz örvun. Brain Res. 1990; 513: 113 – 118. [PubMed]
  162. Stramiello M, Wagner JJ. D1 / D5 viðtakandi miðluð aukning á LTP krefst PKA, Src fjölskyldu kínasa og NR2B sem innihalda NMDAR. Neuropharmology. 2008; 55: 871 – 877. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  163. Skrýtinn BA, Dolan RJ. Aðlögunarhæf svör við fremri hippocampal við áreiti um oddbolta. Hippocampus. 2001; 11: 690 – 698. [PubMed]
  164. Straube T, Korz V, Frey JU. Tvíátta mótun til langs tíma aukningar með nýjungarannsóknum hjá rottu dentate gyrus. Neurosci Lett. 2003; 344: 5 – 8. [PubMed]
  165. Suzuki WA. Að búa til nýjar minningar: hlutverk hippocampus í nýju tengdanámi. Ann NY Acad Sci. 2007; 1097: 1 – 11. [PubMed]
  166. Swanson LW. Áætlanir um miðlæga tegmental svæðið og aðliggjandi svæði: sameina flúrljómandi afturgróðri og ónæmisflúrljómunarrannsókn hjá rottum. Brain Res Bull. 1982; 9: 321 – 353. [PubMed]
  167. Swanson LW, Hartman BK. Mið adrenvirka kerfið. Ónæmisflúrljómunarrannsókn á staðsetningu frumulíkama og áhrifasambanda þeirra í rottunni með því að nota dópamín-beta-hýdroxýlasa sem merki. J Comp Neurol. 1975; 163: 467 – 505. [PubMed]
  168. Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Tvöföld aðgreining innan hippocampus af dópamíni D1 / D5 viðtaka og beta-adrenvirkum viðtaka stuðla að viðvarandi langvarandi aukningu. Taugavísindi. 1999; 92: 485 – 497. [PubMed]
  169. Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Klónun, sameindaskilgreining og litningagjöf gena sem kóðar aðra D1 dópamínviðtaka undirtegund: mismunadjáningarmynstur í rottum heila miðað við D1A viðtakann. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 7491 – 7495. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  170. Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamine D1 viðtakinn mótar plasti hippocampal framsetning í staðbundinni nýjung. J Neurosci. 2008; 28: 13390 – 13400. [PubMed]
  171. Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Nýjung og kunnugleika aðgerðir í PET rannsóknum á minniskóðun og sókn. Cereb Cortex. 1996; 6: 71 – 79. [PubMed]
  172. Undieh AS. Lyfjafræðileg merkjasending vegna örvunar dópamín D (1). Pharmacol Ther. 2010; 128: 37 – 60. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  173. Unglaus MA. Dópamín: áberandi málið. Þróun Neurosci. 2004; 27: 702 – 706. [PubMed]
  174. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Uppbygging og virkni dópamínviðtaka. Neurosci Biobehav séra 2000; 24: 125 – 132. [PubMed]
  175. Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Viðbrögð við nýjungum og skjótum búsetu þess í locus coeruleus taugafrumum hjá rottum sem kanna frjálst. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1180 – 1187. [PubMed]
  176. Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. D1 / D5 mótun á synaptískum NMDA viðtaka straumum. J Neurosci. 2009; 29: 3109 – 3119. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  177. Villers A, Godaux E, Ris L. Ekki er hægt að flytja seintíma af L-LTP í einangruðum CA1 dendrites með samstillingu. Neuroreport. 2010; 21: 210 – 215. [PubMed]
  178. Vinogradova OS. Hippocampus sem samanburður: hlutverk inntakanna tveggja og tveggja úttakskerfa hippocampus við val og skráningu upplýsinga. Hippocampus. 2001; 11: 578 – 598. [PubMed]
  179. Wagner JJ, Alger BE. GABAergic og þroska áhrif á homosynaptic LTD og depotentiation in rotta hippocampus. J Neurosci. 1995; 15: 1577 – 1586. [PubMed]
  180. Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Mikilvægi samstillingar merkingar og handtaka fyrir viðvarandi langtíma aukningu og daglegt landbundið minni. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 19537 – 19542. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  181. Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dópamín dregur úr kólínvirkri sveiflukerfisvirkni í hippocampus rottum. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2573 – 2580. [PubMed]
  182. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Lærdómur veldur langvarandi styrkingu í hippocampus. Vísindi. 2006; 313: 1093-1097. [PubMed]
  183. Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Verðlaunartengd FMRI virkjun dópamínvirkrar miðhjúps er tengd aukinni hippocampus háðri langtímamyndun. Neuron. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
  184. Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dópamín D1 en ekki D3 viðtaki er mikilvægur fyrir staðbundið nám og tengd merki í hippocampus. Taugavísindi. 2010; 169: 1511 – 1519. [PubMed]
  185. Yanagihashi R, Ishikawa T. Rannsóknir á langvarandi aukningu á þéttni íbúa á hippocampal sviði með tetan örvun á götóttum rottum: áhrif dópamínörva, SKF-38393. Brain Res. 1992; 579: 79 – 86. [PubMed]
  186. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Verðlaun-leiðsögn að læra umfram dópamín í nucleus accumbens: samþættingu aðgerða barkalýklanisneta. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437 – 1448. [PMC ókeypis grein] [PubMed]