Uppgötvun nýjungar reiðir sig á dópamínvirk merki: Sönnun frá áhrifum Apomorphine á nýjung N2 (2013)

Mauricio Rangel-Gomez,^1,* Clayton Hickey,¹ Therese van Amelsvoort,² Pierre Bet,³ og Martijn Meeter¹

Höfundarupplýsingar ► Greinar athugasemdir ► Höfundarréttur og Leyfisupplýsingar ►

Fara til:

Abstract

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Hæfni til að bregðast nákvæmlega og hratt við skáldsögulegum áreitum byggir á falli taugafræðilegra aðferða sem liggja til grundvallar skynjun, athygli, námi og minni [1]. Þrátt fyrir að hvati nýjungar hafi fengið mikla rannsókn er ekki enn víst hvernig nýjung uppgötvun á sér stað, hvaða mannvirki er að ræða og hvaða taugaboðakerfi grípa inn í.

Atburðatengdir möguleikar (ERP) merkingar eru ákjósanlegir til að skilja taugavöðvunaraðferðir nýjungarvinnslu. Nýtt áreiti vekur venjulega tvo ERP íhluta í röð: fremri nýjung N2 (N2b í Pritchard og samstarfsmenn [2] deild N2), og P3, sem tengist úthlutun athygli á nýjum áreiti [3], [4]. Yfirleitt virðist N2 endurspegla vinnslu sem felst í sjálfvirkri uppgötvun og viðurkenningu á nýjum áreiti [5], [6], og íhlutinn minnkar til muna eftir eina endurtekningu á skáldsöguörvun [7]. Það hefur verið sundrað í þrjá undirhluta: N2a, N2b og N2c [2]. Þetta samsvarar misræmi neikvæðni (N2a), fremri N2 eða nýjung N2 (N2b) og aftari N2 (N2c; [8]). Neikvæðni N2a / misvægis er með framan miðlæga hámarksdreifingu og er talið endurspegla sjálfvirkt taugasvör við hljóðrænum útlægum [9], [10]en N2b er oft á undan P3a þættinum og er oft dregið fram í sjónrænum oddboltaverkefnum. [11], [12]. Síðarnefndu efnisþátturinn er talinn hálfgerður að hluta, að því leyti að hann er fenginn með oddboltaörvun óháð mikilvægi verkefna [5], [6]. N2c, sem venjulega er á undan P3b íhlutanum, er tengt flokkunarverkefnum [13].

P3 íhlutanum hefur einnig verið skipt í tvo undirhluta: P3a framhliðina (eða nýjung P3) og P3b miðlæga hliðarhluta. P3a hefur verið tengd mati á nýjum áreiti til síðari atferlisaðgerða og hefur verið sagt að það sé merki um meðvitaða gaumgagnsrofa. [14] og hugsanlega vísitala um annars vegar [15]. P3b er frekar en að vísitölu ferla sem tengjast viðurkenningu á áreiti merkingu og mikilvægi [4], [7]. Samhliða þessu er P3b endurbætt fyrir áreiti sem tengjast síðari ákvörðunum eða svörum [16].

Nokkrar lyfjafræðilegar rannsóknir hafa notast við N2 og P3 til að kanna sameindalegan grunn uppgötvunar nýjunga, aðallega með lyfjum sem hafa áhrif á breitt svið taugaboðefna. Soltani og Knight [17], í yfirgripsmikilli bókmenntagagnrýni, benda til þess að amplitude P3, sem hefur verið framkallað af oddbolta, sé háð notkun nokkurra mónóamína, einkum dópamíns og noradrenalíns. Í samræmi við þetta, Gabbay og samstarfsmenn [18] komist að því að d-amfetamín, ósértækur dópamín og noradrenalín örvi, breytir P3a, N100 og endurstilla neikvæðni (RON) viðbrögð við nýjum áreiti. Þátttakendur sem vildu d-amfetamín sýndu stærri P3a amplitude, minnkuðu amplitude N100 og minnkuðu amplitude RON eftir d-Amfetamine, samanborið við þátttakendur sem höfðu engan val á lyfinu.

Sértækari lyfjafræðileg inngrip hafa verið notuð við rannsóknir á dýrum eða í rannsóknum þar sem sjúklingar eru prófaðir við aðstæður við og utan lyfjameðferðar. Í geðklofa, sem tengist vanvirkni í dópamínkerfinu, minnkar ósamræmi neikvæðni (MMN) þegar sjúklingar fá taugasýslumeðferð sem hindrar dópamínvirka leið [19]. Í rannsókn á Parkinsonsveiki (PD) sjúklingum breytti gjöf L-Dopa eða dópamínvirkra örva ekki nýjungar óskir, eins og metið var með þriggja vopnuðum ræningi. Samt sem áður er erfitt að túlka þessa niðurstöðu vegna þéttleika í úrtakinu, sem tók til sjúklinga með hvatvís áráttu [20].

Aðrar rannsóknir hafa notað samsvarandi nálgun þar sem virkjun á ákveðnum svæðum og taugaboðefni genafbrigðingar hefur verið tengd vísitölum um nýjungarvinnslu. Gögn um virkan segulómun (fMRI) sýna nýjungar sem fá fram virkni á dópamínríku mesólimbískum svæðum eins og substantia nigra og ventral tegmental svæði [21]. Margmiðlun á genum sem tengjast framboð dópamíns (COMT) og þéttleiki D2 viðtaka (ANKK1) hefur reynst móta vinnslu nýjungar, þannig að hærri P3a amplitude er tengd jafnvægi þessara tveggja breytna. [22]. Gen sem umritast fyrir dópamínvirka flutningsmenn (DAT1) hefur einnig verið gefið í skyn við uppgötvun verkefna nýjungar [23]. Þessar rannsóknir benda til að hærra dópamínvirkt framboð auki uppgötvun og frekari úrvinnslu skv. Að auki minnkar P3a amplitude þegar dópamínmagn er lítið, eins og sýnt er í rannsóknum á Parkinsonssjúklingum [24], [25].

Hins vegar í nýlegri umsögn Kenemans og Kähkönen [26] benda til þess að áhrif dópamínmeðferðar á nýjungartengda íhluti, eins og MMN og P3, séu veik, og að aðaláhrif dópamíns séu frekar á vinnslu á undirkortum sem tengjast eftirliti með átökum. Þessir höfundar benda einnig til þess að áhrif dópamíns séu háð viðtaka og að kvöl D1 / D2 viðtakanna hafi áhrif á hraðann á skynjunarferlum.

Þrátt fyrir að sönnunargögnin sem fjallað er um hér að ofan bendi til þess að dópamín virki við nýjungarvinnslu, er nákvæm eðli þessa hlutverks óljóst. Það getur verið að dópamín verki til að búa til tauga næmi til skáldsögu áreynslu og spilar þannig sköpum þátt í nýjungagreiningunni [27]. Að öðrum kosti getur nýsköpun af völdum nýrna á dópamínvirku heila svæði endurspeglað síðari tíma viðbrögð við nýjum áreiti, flokkun vitsmunalegra viðbragða við atburðum í umhverfismálum sem líklega eru atferlislega mikilvægir [28].

Í þessari rannsókn notuðum við dópamínkerfið með gjöf D1 / D2 örvunar apómorfíns og mældum nýjatengd ERP hluti. Þessi aðferð gerir okkur kleift að sundra hlutverki dópamíns í nýjavinnslu [29], [30]. Þátttakendur luku tveimur tilraunastundum, einni eftir gjöf apómorfíns og eina eftir gjöf saltlegrar lyfleysu. Til þess að ákvarða D1 / D2 viðtaka þátttöku í nýjungavinnslu fengum við þátttakendur að klára von Restorff verkefni í hverri lotu á meðan rafspeglun var gerð. Í þessu verkefni rannsaka þátttakendur lista yfir orð sem sum hver skera sig úr vegna sérstaks leturs og litar. Þessu er síðan betur minnst [31] vegna tiltölulegrar nýjungar þeirra [32].

Fyrirliggjandi ERP rannsóknir á nýjungarvinnslu hafa haft tilhneigingu til að nota 'oddball' hugmyndir frekar en von Restorff verkefnið. Í stöðluðu oddaboltaverkefninu er lífeðlisfræðilegt svar við sjaldgæfu óstöðluðu áreiti metið. Þetta verkefni krefst þess að þátttakendur bregðist við tilteknu markmiði sem er sett fram í áreynsluröð sem inniheldur einnig sjaldan, verkefnalausa skáldsöguáreiti. Við notuðum minna algengt von Restorff verkefni af tveimur ástæðum. Í fyrsta lagi veitir það atferlisvísitölu yfir nýjungarvinnslu, nefnilega innköllunarhlutfall fyrir áreiti. Í öðru lagi eru nýsköpunarbreytingar á innköllun mælikvarði á áhrif nýjungar á minni og nám. Eins og getið er hér að framan var núverandi rannsókn hvött af hugmyndinni um að dópamín gæti haft áhrif á nám í gegnum hlutverk þess í uppgötvun nýjunga og grundvallaráhugi okkar er á því hvernig nýjung hefur áhrif á nám og minni. Við völdum því að nota verkefni sem leyfir sjónarhorni á það hvernig nýjung hefur áhrif á þessa vitrænu ferla (sjá einnig [33], [34].).

Ef dópamín D1 / D2 viðtaka örvun eykur næmi heilans fyrir nýjung var von okkar að örvun dópamínviðtaka af völdum apómorfíns myndi skapa stærri nýjung N2 fyrir ný leturorð. Ef dópamín er frekar þátttakandi í síðari vitsmunalegum viðbrögðum, ætti þetta að endurspeglast í síðari efnisþáttum eins og P3a, en N2 ætti ekki að verða fyrir áhrifum.

Niðurstöður

Hegðunargögn

Mynd 1 býður upp á muna nákvæmni sem hlutverk nýjungar letri (skáldsaga / staðlað) og lyfjameðferð (apómorfín / lyfleysa). Meðalnákvæmni milli lyfjaástands fyrir ný orð var 30.2% og staðlað orð 27.3%. Tölfræðileg greining var í formi endurtekinnar mælikvarðagreiningar á dreifni (RM ANOVA) með þáttum fyrir nýjungar og ástand lyfja. Þetta leiddi ekki í ljós nein megináhrif lyfjaástandsF_1,25 = 2.27, p = 0.143), engin helstu áhrif nýjungar (F_1,25 = 2.02, P = 0.174), en gagnrýnið, samspil þáttanna (F_1,25  = 4.32, p = 0.048). Andstæður eftirfylgni sýndu að frammistaða fyrir skáldsagnarorð var betri en fyrir venjuleg leturorð í apomorfíni ástandi (t₂₅ = 2.61, p = 0.015), en að það var enginn munur á munum milli skáldsögu og venjulegra orða í lyfleysuástandi (t₂₅ = 0.12, P = 0.913). Athugið að tölfræðileg gildi fyrir þessar fyrirhuguðu andstæður endurspegla hrá, óleiðrétt gildi.

 

Mynd 1

Hegðunargögn. Nákvæmni (%) er sett fram á y-ásnum og stöfunum er teiknað fyrir ný og staðlað áreiti, bæði undir apómorfíni og lyfleysu.

ERP gögn

Eins og venjuleg leturorð komu ekki fram skýr N2 (sjá hægri spjaldið Mynd 2) við greindum N2 íhlutinn byggðan á svörun við nýjum leturörvun (sjá vinstri spjaldið í Mynd 2). Í samræmi við fyrirliggjandi bókmenntir [6], N2 var hámark á miðju rafskautsstöðvum sem samsvara u.þ.b. Fz og FCz í 10 – 10 nafnanefnd rafskautsnefnisins. Lóðirnar kynntar í Mynd 2 endurspegla möguleikana sem eru skráðir við rafskaut á miðlínu, sem eru um það bil jafngildir rafskautunum Fz og Cz í 10 – 10 rafskautakerfinu.

 

Mynd 2

Rannsóknarstofnanir fengnar með nýjum og stöðluðum áreiti eftir gjöf apómorfíns og lyfleysu, við rafskaut Fz og Cz.

Eins og sýnt er hér að ofan vinstra megin á Mynd 2, N2 sem fram kom í apómorfín ástandi var bæði fyrr og stærra þegar það var vakið upp af skáldsöguorðum. N2 skarast við samhliða jákvæða þætti, P2, sem sjálfur toppar um 180 ms. Hins vegar bendir landfræðileg dreifing og ágreiningsmunur á milli lyfja og lyfleysu á tiltekna mótun N2.

Við hófum tölfræðilega greiningu með því að prófa áreiðanleika N2 leyndaskipta. Þetta var náð með því að nota hraðknúna ræsingaraðferð þar sem upphafsleysi N2 var skilgreint sem augnablikið þegar þessi hluti náði 50% af hámarks amplitude (sjá sjá [35].) Þessi greining sýndi fram á að upphaf N2 var fyrr í apómorfín ástandi (166 ms) en í lyfleysuástandi (176 ms; t₂₅ = 2.19, p = 0.041).

Miðað við þetta mynstur er greining okkar á N2 amplitude byggð á mismunandi leyndartímabilum fyrir apómorfín og lyfleysu. Fyrir hvert ástand reiknuðum við meðaltal amplitude sem sést á 20 ms bili miðju á toppi N2 [36]. Þannig var N2 fyrir apómorfín ástand skilgreint sem meðalstyrkur milli 156 og 176 ms, og fyrir lyfleysuástandið milli 166 og 186 ms. Niðurstöður sýndu áreiðanlega stærri N2 til að bregðast við nýjum leturörvun í apómorfíni en í lyfleysuástandi (t₂₅ = 2.88, p = 0.008). Sjá Tafla 1.

 

Tafla 1

Lýsing á stjórnunartilraun, hönnuð til að prófa áhrif stærðarinnar á tjáningu ERP íhlutanna sem kynnt eru í þessu skjali.

Við sáum engan mun á völdum lyfjameðferðar í amplitude P3a (∼250 – 350 ms. Eftir örvun). Aftur á móti virðist P3b sem dregin er upp af skáldsöguorðum minni í apomorfín ástandi (efst til vinstri spjaldið í Mynd 2). Hámarksstyrkur P3b mældist á aftari rafskautsstöðum og tölfræðigreining var í samræmi við það byggð á meðalgetu sem kom fram frá 350 – 450 ms eftir örvun við rafskaut staðsett á stöðu sem samsvarar Cz merkimiðanum í 10 – 10 stöðvuninni. Þessi greining leiddi í ljós áreiðanlega lækkun á P3b amplitude sem fengin var með nýjum letur orðum í apómorfín ástandi samanborið við lyfleysu ástand (t₂₅ = 2.37, p = 0.026).

Discussion

Við könnuðum hlutverk dópamíns D1 / D2 viðtaka við vinnslu nýra áreita. Eftir gjöf D1 / D2 örvunar apómorfíns fengum við þátttakendur að framkvæma minnisverkefni sem felur í sér kynningu á nýjum letureglum. EEG var skráð á meðan þátttakendur kláruðu verkefnið og við einangruðum nýjungar framkallað N2 og P3a ERP íhlutir.

Í ljósi þess að fremra N2 hefur verið tengt við uppgötvun nýjunar áreiti [5], [6], og er talið að vísitöluaðgerða nýjungskynjunarnet staðsett að mestu í framan heilaberki [37], [38], það er hægt að nota sem vísitölu um nýjungagreining í tengslum við lyfjafræðilega íhlutun sem hefur áhrif á dópamínkerfið. Núverandi vinna bendir til þess að dópamín taki þátt í uppgötvun nýjungar [23], og sérstaklega með hraðanum á skynjunaferlum [26]. Ef virkjun D1 / D2 viðtaka gegnir mikilvægu hlutverki við uppgötvun nýjungar var von okkar að apomorfín ætti að hafa veruleg áhrif á fremri N2. Í samræmi við þetta var þessi hluti áreiðanlega stærri og fyrr í apómorfín ástandi.

Mikilvægt er að áhrif apómorfíns á fremra N2 sem greind voru í rannsókn okkar andstæða áhrifum apómorfíns sem fram kom í fyrri vinnu. Til dæmis, í Ruzicka o.fl. [29] lyfjagjöf apomorfíns til Parkinsons sjúklinga olli því að N2 og P3 sem myndast við áreiti á heyrnarmörkum voru minni og seinna en þeir sem komu fram við aðstæður utan lyfsins. Ruzicka o.fl. komist að þeirri niðurstöðu að apómorfín hægi á vitrænum ferlum sem liggja til grundvallar mismunun og flokkun (sjá einnig [29], [39], [40]), líkt og sést eftir gjöf levodopa hjá Parkinsons sjúklingum (td [41)]. Í þessu samhengi er hraðakstur og magnun N2 sem sést í niðurstöðum okkar sláandi: apomorfín virðist hafa sérstaklega áhrif á nýsköpun N2 sem er beint á móti almennri hægagangi sem sést hefur í N2 og P3 íhlutum í fyrri rannsóknum.

Í samræmi við þessa fyrri vinnu sem sýnir fram á almennt truflandi áhrif apómorfíns, fundum við víðtæka lækkun á P3 amplitude - sérstaklega í P3b - þegar þátttakendur voru undir áhrifum lyfsins (sjá Mynd 2). Þessar niðurstöður eru í ósamræmi við fyrri erfðafræðilegar vísbendingar sem tengjast aukinni dópamínvirkni með aukinni amplitude af P3a [42]. Í ljósi þess gæti þetta bent til neikvæðra áhrifa lyfsins á athyglisverða og slímhúðaða verkunina sem P3 hefur skráð. Hins vegar í samræmi við aðrar niðurstöður í bókmenntum [40], niðurstöður okkar sýndu engin tengsl milli breytileika af völdum katekólómíns P3 og hegðunar hegðunar. Apomorfín hafði í raun áreiðanlega gagnleg áhrif á minningu orða skáldsögu.

Þetta mynstur bendir okkur til þess að breytileiki í innköllun skáldsagnaorða - von Restoff áhrifa - endurspeglist í fremri N2, ekki P3, og endurspegli þannig breytingu á tauganæmi fyrir nýjung frekar en síðari vitrænum ferlum. Þetta er í samræmi við fjölda niðurstaðna frá rannsóknarstofunni okkar sem sýnir aðgreining á milli P3 amplitude og líkurnar á að skáldsagnarorð verði rifjað upp [43]. Sýnileg skortur á lyfjaáhrifum á P3a gæti að öðrum kosti endurspeglað samanlagð áhrif tveggja samhliða lyfjaáhrifa: Annars vegar getur apómorfín aukið amplitude P3a með því að auka næmi fyrir nýjung (eins og leiðbeinandi er með núverandi N2 niðurstöðum), á önnur hand apómorfín getur haft áhrif á P3a amplitude með víðtækari neikvæðum áhrifum þess á amplitude ERP íhluta.

Eins og fram kemur hér að ofan bendir núverandi verk til þess að apómorfín hafi almennt truflandi áhrif á vitsmuna, en niðurstöður okkar sýna glöggt að það auðveldar nýjunargreiningarleiðirnar sem eru skráðar af fremri N2. Þetta er í samræmi við hugmyndir Redgrave og Gurney [27], sem halda því fram að skáldsaga, óvænt áreiti valdi hraðri, sjálfvirkri losun dópamíns. Hlutverk þessarar útgáfu væri að skynja önnur heilasvæði fyrir tilkomu nýrrar umhverfisstillingar og auðvelda nám bæði þessara áreita og viðbragða sem kunna að hafa valdið útliti þeirra. Nýjung á þennan hátt verður lykill að plasticity atferlis - setur sviðið í gegnum dópamín fyrir nám.

Eins og sést í Mynd 2, N2 efnisþátturinn sem sést í þessari rannsókn skarast við P2 íhluta ERP, og niðurstöður okkar geta því í samræmi við endurspeglað samsetningu áhrifa á þessa tvo þætti. Bæði N2 og P2 eiga sér stað í mjög sama leyndartímabili og er erfitt að greina (annað en með skautun) þar sem þeir eru að mestu leyti viðkvæmir fyrir sömu tilraunagreiningum og hafa sömu sömu landslag. Þeir virðast endurspegla virkni í líkamlega nálægum rafalum, ef ekki í sömu heilauppbyggingu (eins og mögulegt væri ef skautunarmunur stafaði af leggöngum í leggöngum).

Hins vegar er mjög ólíklegt að afbrigði í P2 geti einungis gert grein fyrir árangri okkar. Í fyrsta lagi, P2 amplitude, sem fengin var með stöðluðum letri, var ekki undir áhrifum af apómorfíni, í samræmi við fyrirliggjandi niðurstöður sem benda til þess að P2 sé næmur fyrir mikilvægi verkefna frekar en nýjung. [44]. Í öðru lagi er ólíklegt að N2 leyndaskipti sem fram komu gætu orðið til með breytingu á P2. N2 er tiltölulega hátíðni hluti í þessum gagnapakka en P2 er af lægri tíðni (og kemur saman við P3a). Ólíklegt er að breytileiki í þessu lága tíðni jákvæðu skautunarsamstæðu skapi breytingu á hærri tíðni N2 toppsins.

Við leggjum til að núverandi niðurstöður endurspegli breytileika í fremri N2, en önnur túlkun gæti verið sú að tilraunastjórnun okkar hafi áhrif á neikvæðni misvægis [45], [46]. Hins vegar benda fyrri rannsóknir til þess að dópamín hafi engin áhrif á myndun eða mótun MMN [47]. Ennfremur virðast rafalar sjónrænna MMN vera staðsettir í aftari heilaberki, með hámark yfir svæðisbökkum [48] frekar en á fremri stöðum sem sjást í niðurstöðum okkar.

Við ályktum því að apómorfín hafi áhrif á nýjunarvinnslu eins og hún er verðtryggð í fremra N2. Yfirleitt er talið að apomorfín hafi áhrif á D1 / D2 viðtaka, í samræmi við þá hugmynd að aukin virkni í dópamínkerfinu geti tengst aukinni næmi fyrir nýjum áreiti. Samt sem áður verður að fylgja tveimur varir við þessa hugmynd. Í fyrsta lagi er enn óljóst hvort apómorfín í lágum skömmtum virkar sem örva, eða öllu heldur sem virkur mótlyf vegna áhrifa þess á sjálfvirkar viðtaka. [49], [50]. Þessi hugsanlegu mótlætisáhrif hafa verið stungin upp sem skýring á skaðlegum vitsmunalegum áhrifum hjá Parkinsonsjúklingum [51], [52], en enn hefur ekki verið sýnt fram á með óyggjandi hætti. Í rannsókn okkar hafði apómorfín engin áhrif á grunnlínu minni, en bætti valminni valfrjálst fyrir ný áreiti. Hugmyndin um að dópamín mótlyf myndi skapa þetta mynstur er erfitt að sættast við neina núverandi fræðilega frásögn. Aftur á móti, ef það apómorfín virkaði sem örvandi, er þessi hegðunarbætur mjög í samræmi við þá hugmynd að dópamín sé þátttakandi í uppgötvun nýjungar.

Í öðru lagi er túlkun okkar byggð á þeirri hugmynd að aðal tilraunastjórnun sé hvati nýjungar. Skáldsöguorð voru einnig frábrugðin venjulegu leturorðum í eðlisfræðilegum eiginleikum litar, stærðar og leturgerðar, sem fræðilega gætu einnig gegnt hlutverki í kynslóð svöranna sem greind voru hér. Hins vegar er ekki líklegt að þessir eðlisfræðilegu eiginleikar kæmu fram svörum eins og N2 og P3a, og það var stjórnað með tilliti til stærðar í stjórnartilraun. Ennfremur sýna breytileiki í þessum tegundum örvunaraðgerða enga fylgni við breytingu á virkni dópamínríkra miðhjálparkjarna. [53].

Að lokum, niðurstöður okkar sýna að gjöf D1 / D2 örvunar apómorfíns leiddi til aukinnar greiningar á áreiti með nýjum lit, letri og stærð, eins og endurspeglast í fyrri upphafi og aukinni amplitude fremri N2 hluti ERP. Að okkar viti er þetta fyrsta rannsóknin sem sýnir að virkjun D1 / D2 viðtaka eykur val á heila næmi fyrir nýjungum. Hlutverk þessarar auknu næmni gæti verið að auðvelda nám á nýjum áreiti stillingum og viðbrögðum þeim tengd. Í samræmi við þetta komumst við að því að nýjar hlutir eru muna betur eftir D1 / D2 viðtaka.

Tilraunaverkefni

Málsmeðferð og örvun

Mynd 3 sýnir skýringarmynd af prófunartímabilinu. Þar sem apómorfín er með 40 til 50 mínútu hækkunartíma, hófst svo prófun fjörutíu mínútum eftir inndælingu [52], [55]. Við notuðum breytt von Restorff munnlegt námsverkefni þar sem orð sem kynnt eru í stöðluðu letri og orð sem kynnt eru í skáldsögu letri eru rannsökuð og síðar rifjuð upp. Yfirleitt er minnst á skáldsöguorða betur en venjuleg leturorð [31]. Sýnt er skýringarmynd af verkefninu í Mynd 3. Það samanstóð af námsáfanga, innköllunarstigi og endanlegri viðurkenningarstig, en árangur á loka viðurkenningarstiginu var í lofti og aðeins er fjallað um niðurstöður frá innköllunarstiginu sem gefinn var upp.

 

Mynd 3

Ritræn framsetning prufutímans og verkefnisins (niðurskurður).

Í rannsóknarstiginu var þátttakendum kynntur listi yfir 80 steypta nafnorð á ensku, þar sem orðalengd var breytileg milli 5 og 10 stafir. Tveir aðskildir listar voru notaðir, einn fyrir hverja prufutíma, með röð þessara lista yfir jöfnuður milli einstaklinga. Orðin voru þau sem Van Overschelde og samstarfsmenn störfuðu við [56], viðbót með hjálp orðabókar.

Orð á hverjum lista voru kynnt annað hvort í venjulegu letri (Courier New, 60 tilvik) eða skáldsögu font (20 tilvik). Skáldsöguorð voru með breytilegum lit (einn af tíu mögulegum litum, þar sem hver litur var endurtekinn tvisvar á listanum), breytilegt leturgerð (einstakt fyrir hvert skáldsöguorð innan lista) og stærri stærð.

Hver listi var sýndur tvisvar í hverri prufuþátttöku, án breytinga á röð, letri eða lit, og tóku þátttakendur stutt hlé eftir fyrstu kynningu. Orðin voru sett fram á miðjum gráum skjá (stærð 21 ″) staðsett 80 cm fyrir framan myndefnið, þannig að venjuleg orð (leturstærð 17) settu 2.5 í 5 gráðu sjónhorn, háð lengd orðs og skáldsögu orð (leturstærð 30) 5.7 til 9.6 gráðu sjónhorn.

Hver rannsókn hófst með kynningu á festingarkrossi fyrir handahófskennt bil 400 til 500 ms (samræmd dreifing). Orð var síðan kynnt á miðjum skjánum og hélst sýnilegt í 3500 ms.

Í námsáfanganum var þátttakendum sagt að læra orðin. Í minnkuðum áfanga var gefið þátttakendum vísbendingar um 40 af áður lærðu orðunum (20 skáldsöguorðið og handahófi 20 af stöðluðum orðunum - ekki voru öll stöðluð orð gefin til að draga úr lengd verkefnisins). Bækur samanstóð af fyrstu tveimur bókstöfunum hvers orðs, kynntar í einu í handahófi og þátttakendur kláruðu rannsakaða orðið með því að slá inn stafi sem eftir voru. Hvert rannsóknanna orðanna hafði einstaka samsetningu fyrstu tveggja stafa.

Til viðbótar við sjónræn orðaörvun, á rannsóknarstiginu var hljóðrænt áreiti kynnt eftir sjónrænt upphaf hvers orðs eftir millibili. Bilið milli sjón- og hljóðmælinga var valið af handahófi úr einsleitri dreifingu 817 til 1797 ms. Hljóð voru af tvennu tagi; annað hvort venjulegur „píp“ tónn (2.2 KHz, 300 ms), sem var kynntur í 58 af 80 rannsóknum, eða prufaeinangrað hljóðskrá (300 ms), sem kynnt var í 22 út úr 80 rannsóknum. Engin tengsl voru á milli áreynsluörvunar og sjónrænna orða og þátttakendum var sagt að hunsa hljóðin. Áheyrnarörvunin var innifalin í tilraunahönnuninni til að skila sjálfstæðum mælikvarða á nýjunarvinnslu, en í samræmi við aðrar síðari niðurstöður úr rannsóknarstofu okkar voru engar vísbendingar í gögnum um mismunandi vinnslu staðlaðra tóna og einstaka hljóðbúta og þessi meðferð er ekki rætt frekar.

Fjármögnunaryfirlit

MM er fjárhagslega stutt af VIDI styrknum 452-09-007 frá NWO. CH er fjárhagslega stutt af VENI styrknum 016-125-283 frá NWO. Styrktaraðilarnir höfðu ekkert hlutverk í rannsóknarhönnun, gagnaöflun og greiningu, ákvörðun um útgáfu eða gerð handritsins.

Meðmæli