Minni dópamín- og glútamat taugaboð í kjarnanum, sem tengjast quinpirole-næmu rottum, vísa til hamlandi D2 sjálfsnámsvirkni (2015)

J Neurochem. 2015 Júní 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.

Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.

Abstract

Dópamín frá ventral tegmental svæðinu og glútamat frá nokkrum heilakjörnum renna saman í nucleus accumbens (NAc) til að knýja fram hvata hegðun. Endurtekin virkjun D2 viðtaka með kíníróli (QNP) framkallar næmni fyrir hreyfimyndun og áráttuhegðun, en aðferðirnar eru óþekktar. Í þessari rannsókn var notuð in vivo örskynjun og hröð skannað hringlaga voltammetry hjá svæfðum rottum hjá fullorðnum til að kanna áhrif endurtekinnar QNP á dópamín og glútamat taugaboð innan NAc.

Eftir átta inndælingar af QNP kom fram marktæk lækkun á fasískum og tonískum dópamínlosum hjá rottum sem sýndu hreyfitruflun. Annaðhvort var kerfisbundin inndæling eða innrennsli QNP í NAc minnkuð dópamín losun og umfang þessara áhrifa var svipað hjá QNP-næmum og stjórnunarrottum, sem gefur til kynna að hamlandi D2 frumueyðandi virkni sé haldið þrátt fyrir endurtekin virkjun D2 viðtaka og minnkuð dópamín utanfrumna stig.

Óbundinn utanfrumugildi glutamats í NAc voru einnig marktækt lægri hjá rottum með QNP-meðferð en í samanburði. Þar að auki var aukningin á NAc glútamat losun, sem var framkölluð með beinni örvun miðgildi frambótarskors, marktækt lægri hjá QNP-næmum rottum.

Saman þessa benda þessar niðurstöður til þess að endurtekin virkjun D2 viðtaka tengist NAc frá miðlægum framhliðsháskóla og ventral tegmental svæði. Endurtekin gjöf dópamín D2 viðtakaörvunarinnar quinpirole (QNP) veldur staðbundinni næmi.

Við komumst að því að NAc af QNP-næmuðum rottum hefur dregið úr glutamatgildum sem koma frá prefrontal heilaberki ásamt lækkun á fasískum og tonic dópamínviðtökum en varðveitt presynaptísk D2 viðtaka virka.

Við mælum með að staðbundin næmi sé vegna aukinnar sækni í D2 eftir synaptic viðtaka.