Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Abstract
Breyttar mesólimbískar dópamínmerkingar hafa verið mikið notaðar í ávanabindandi hegðun. Að mestu leyti hefur þessi vinna beinst að dópamíni innan striatum, en það eru nýjar vísbendingar um hlutverk sjálfvirkar hamlandi, sómatóendreitískt dópamín D2 viðtaka (D2R) á ventral tegmental svæði (VTA) í fíkn. Þannig hefur minnkað D2R tjáning á miðhjálp verið beitt í fíkn hjá mönnum. Ennfremur hefur verið sýnt fram á að rothögg á geninu sem kóðar D2R viðtakann (Drd2) í dópamín taugafrumum eykur hreyfingu við svörun við kókaíni hjá músum.
Þess vegna prófuðum við hér þá tilgátu að minnkandi D2R tjáning í VTA fullorðinna rottna, með því að nota shRNA niðurbrot, stuðli að ávanabindandi hegðun hjá rottum sem svara kókaíni eða bragðgóðri fæðu. Rottur með minnkaða VTA D2R tjáningu sýndu verulega aukna hvatningu fyrir bæði súkrósa og kókaín samkvæmt stigvaxandi hlutfalli styrkingaráætlunar, en öflun eða viðhald sjálfstjórnunar kókaíns hafði ekki áhrif.
Þeir sýndu einnig aukna hreyfivirkni af völdum kókaíns, en engin breyting varð á basal flutningi. Þessi öflug aukning hvatningar var sértæk hegðun þar sem við fylgjumst ekki með neinum mismun á föstu hlutfalli sem svaraði, svörun við útrýmingarhættu, endurupptöku eða skilyrt kúkaín og súkrósaleit.
Við komumst að þeirri niðurstöðu að niðurbrot VTA D2R leiði til aukinnar hvatningar hvata en stuðlar ekki beint að öðrum þáttum fíknarlíkrar hegðunar.
;
