Striatal dópamín D2 viðtaka framboð spáir þalamíð og miðlungs prefrontal svör við umbun í kókaín misnotkun þremur árum síðar (2010)

Synapse. Handrit höfundar; fáanlegt í PMC maí 1, 2011.

Birt í lokaskýrdu eyðublaði sem:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Synapse

Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.

Fara til:

Abstract

Greint hefur verið frá lágu magni af dópamíni (DA) D2 viðtaka við upphafsgildi hvíldar hjá eiturlyfjafíknum einstaklingum og hefur verið tengt minnkuðu umbroti í forstillingu vöðva og ryggja. Talið er að minnkun DA D2 viðtaka ásamt skertu umbroti framan í framan liggi undir næmni fyrir umbun án lyfja, sem er kjarninn sem einkennir fíkn. Við komum því í ljós að breytileiki í framboði DA D2 viðtaka við upphafsgildi muni vera samkvæmur með öflugum svörum við peningalegum umbun hjá fíknum einstaklingum. Striatal DA D2 viðtaki mældist með [11C] raclopride og positron losunarljósritun og svörun við peningalegum umbun voru mæld (að meðaltali 3 árum síðar) með virkni segulómun hjá sjö kókaínfíklum. Niðurstöður sýna að lítið DA D2 viðtakaforrit í riddarastrengnum tengdist minnkandi svörun thalamic við peningalegum umbun; en lítið framboð í ventral striatum tengdist aukinni forspeglun á miðli (Brodmann Area 6 / 8 / 32) svörun við peningalegum umbun. Þessar bráðabirgðaniðurstöður, sem þarf að endurtaka í stærri sýnisstærðum og staðfesta með heilbrigðum samanburði, benda til þess að hvíld striatal DA D2 viðtakans spái breytileika í virkni viðbragða gagnvart lyfjum sem ekki eru styrkt (peningar) í forstilltu heilaberki, sem felur í sér atferliseftirlit, og í thalamus, sem felur í sér skilyrt svör og eftirvænting, hjá einstaklingum sem eru háðir kókaíni.

Leitarorð: fMRI, PET, striatal dopamine D2 viðtaki, thalamus, forstilla heilaberki, kókaínfíkn, peningaleg umbun

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Lækkun á stigi Dopamine (DA) D2 viðtaka hjá lyfjum sem misnota eiturlyf geta endurspeglað taugaaðlögun sem stafar af ofurfræðilegri dópamínvirk örvun vegna endurtekinna lyfjanotkunar (Volkow et al., 2004). Með því að nota hagnýtan segulómun (fMRI) höfum við nýlega greint frá óeðlilegri barksterisnæmi fyrir peningalegum umbun hjá einstaklingum sem eru háðir kókaíni (Goldstein o.fl., 2007a). Gefin marktæk tengsl milli umbrots glúkósa í hvíld í vöðvaspennu og forstilltu heilaberki í baki (PFC) og basal DA D2 viðtaka við grunnlínu hjá fíkniefnaneytendum (kókaíni, metamfetamíni og alkóhólisti) (Volkow et al., 2001; Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2007b), túlkuðum við þessar fMRI niðurstöður til að endurspegla skert barkstýrnæmi fyrir umbunum utan lyfja í fíkn sem gæti að hluta endurspeglað breytingar á DA losun og DA D2 viðtaka (Volkow et al., 2007a). Hins vegar er bein tengsl á milli öflugrar (þ.e. til að bregðast við áskorun) umbunartengd svörun PFC (og annarra svæða sem samanstanda af striato-thalamic-prefrontal barkstýringarkringlunni sem áður hefur verið beitt í eiturlyfjafíkn) með framboð DA D2 viðtakans í Enn á eftir að sýna fram á eiturlyfjafíkla.

Í núverandi forrannsókn tengdust við því súrefnisþéttni (BOLD) fMRI svörun í blóði við peningalegs hvataverkefni með DA D2 viðtaka [fást við hvíldargrundvöll með [11C] raclopride og positron emission tomography (PET), meðaltal 3 ára fyrir fMRI rannsóknina] hjá kókaínfíklum. Við prófuðum þá tilgátu að svörun við peningalegum umbun í PFC (og öðrum svæðum í stafratoalþalamískum og forstilla barkæðahringrás) sé verulega tengd DAatal DACNUMX viðtaka hjá kókaínfíklum.

aðferðir

Þátttakendur

Gögn voru tiltæk fyrir sjö virka einstaklinga sem voru háðir kókaíni (5 karlar og 2 konur, allir Afríku-Ameríku, sjá Tafla 1 fyrir lýðfræði) sem höfðu tekið þátt í tveimur áður útgefnum rannsóknum á taugamyndun (Goldstein o.fl., 2007a; Volkow et al., 2006a; Volkow et al., 2006b). Þátttakendur uppfylltu skilyrði fyrir aðlögun í báðum rannsóknum, sem staðfest voru með líkams-, taugasjúkdóma- og geðrannsóknum. Í stuttu máli voru einstaklingar lausir við taugasjúkdóma (annað en eiturlyf misnotkun eða ósjálfstæði), hjarta- og æðasjúkdóma eða innkirtla sjúkdóma, auk þess sem þeir uppfylltu DSM-IV skilyrði fyrir núverandi kókaínfíkn eða misnotkun. Allir einstaklingarnir voru virkir notendur í að minnsta kosti 6 mánuðina á undan (frígrind eða sprunga, að minnsta kosti „fjögur grömm“ í viku; sjá Tafla 1 fyrir aðrar breytileika lyfjanotkunar). Núverandi notkun marijúana, barbitúrata, amfetamín eða ópíat var hafnað og staðfest með þvagprófum fyrir skönnun. Skriflegt upplýst samþykki var fengið fyrir alla einstaklinga eftir að verklagsreglur voru vandlega útskýrðar og í samræmi við staðbundnar stofnananefndir.

Tafla 1 

Dæmi um lýsingu, þ.mt lýðfræði, saga um notkun kókaíns og breytileika í atferlisverkefnum (hvatning, viðbragðstími og nákvæmni) og fylgni þeirra við dópamín (DA) D2 viðtaka (Bmax / Kd) í caudate, putamen og ventral ...

PET gögn

PET skannar voru gerðar með CTI 931 skanni (Siemens, Knoxville, TN). Þátttakendur voru skannaðir eftir inndælingu í bláæð í [11C] raclopride, tiltölulega lágt sækni DA D2 / D3 viðtak geislageisla. Upplýsingar um aðferðir við staðsetningu, slagæða- og bláæðasamloðun og magngreining geislaspyrnunnar hafa áður verið lýst (Volkow et al., 1993b). Í stuttu máli var byrjað á 60 mínútna kvikt skannar strax eftir inndælingu í bláæð af 4 – 10 mCi af [11C] racloprid (sértæk virkni> 0.25 Ci / μmól við inndælingu). Meðan á rannsókninni stóð lágu viðfangsefni með opin augu í PET myndavélinni, herbergið var svolítið upplýst og hávaða var í lágmarki. Áhugasvæði (arðsemi) í [11C] raclopride myndir voru fengnar fyrir riddarann ​​(caudate, putamen) og ventral striatum og fyrir heilaæðið, notað til að stjórna fyrir ósértæka bindingu. Fyrir hvert einstakling var upphaflega valið á þessum þremur arðsemi arðsemi í meðaltali skönnun (virkni frá 10 til 60 mínútum) og var síðan varpað út á kraftmikla skannanir, eins og áður hefur verið lýst (Volkow et al., 1993b). Tímastarfsemi línur fyrir [11C] raclopride í striatum og heilaæxli og tímavirkunarferlum fyrir óbreyttan dráttarvél í plasma voru notuð til að reikna út dreifingarrúmmál með því að nota myndræna greiningaraðferð fyrir afturkræf kerfi (Logan o.fl., 1990). Færibreytan Bmax / Kd, fengin sem hlutfall dreifingarrúmmálsins í striatum og það í smábarninu að frádregnum 1, var notuð sem fyrirmyndarstærð DA D2 viðtaka. Þessi PET gögn fengust að meðaltali 3.3 ± 1.2 árum fyrir fMRI gögnin.

fMRI Activation Paradigm

Eftir æfingu sinntu einstaklingar viðvarandi athygliverkefni við þrjú læst peningaleg hvata ($ 0.45, $ 0.01 eða $ 0.00). Nánar tiltekið svöruðu einstaklingar annað hvort (ýttu á hnapp) eða létu sér ekki bregðast við áreiti (rauður ferningur), háð áreiti á undan leiðbeiningunum [aðlagað frá (Thut o.fl., 1997)]. Það voru 18 rannsóknir, níu pör af pressu og engin pressa, fyrir hvert peningalegt ástand sem endurtók sig sex sinnum / blokkir [sjá nánari upplýsingar í (Goldstein o.fl., 2007a; Goldstein o.fl., 2007b; Goldstein o.fl., 2007c)]. Nákvæmni og viðbragðstíma var safnað í gegnum verkefnið (Tafla 1). Til að líkja eftir hvatningu hvata í raunveruleikanum fengu einstaklingarnir allt að $ 50 fyrir þetta verkefni, háð nákvæmni árangurs. Þetta var tiltölulega mikil upphæð því það tvöfaldaði heildartekjur einstaklinganna allan námsdaginn. Þátttakendur voru meðvitaðir um verðlaunatilvik allt verkefnið. Verkefnið var kynnt með MRI-samhæfðum hlífðargleraugu. Að verkefninu lauk gáfu einstaklingar einkunn fyrir áhuga og spennu við þrjár fjárhagsaðstæður með tveimur sjónrænum hliðstæðum mælikvarða (svið: 0 til 7, leiðinlegt til áhugavert og dauft til spennandi) og meðaltal þessara tveggja mats var notað sem óbein mál af sjálfum tilkynntum verkefna hvata (Tafla 1).

fMRI gagnavinnsla og myndgreining

Hafrannsóknastofnun skönnun var gerð á 4-T Hafrannsóknastofnuninni í heildsjá (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlín). BOLTA svörin voru mæld með T2 * -veginni eins skots stigun-echo echoplanar myndgreiningarröð (TE = 20, TR = 3500 msek., 4-mm sneiðþykkt, 1-mm bil, venjulega 33 kransæða sneiðar, sjónsvið = 20 cm, 64 × 64 fylkisstærð, 90 ° snúningshorn, 200-kHz bandbreidd með sýnatöku á hlaði, 91 tímapunkta og fjórar skyndimælingar). Bólstrun var notuð til að lágmarka hreyfingu, sem var innan viðurkennds þröskuldar 1-mm hámarks tilfærslu (32% af voxel stærð) og 1 ° snúnings, eins og ákvarðað var strax eftir hverja keyrslu (Caparelli o.fl., 2003). T1-vegin þrívídd breytt jafnvægi Fourier umbreytingarröð (Lee et al., 1995) var notað til myndbyggingar; allar Hafrannsóknastofnunarmyndir voru skoðaðar til að útiloka stórfellt formgerðafrávik í heila.

Öllum tímaröðum var breytt í SPM99 snið (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London). Sex stika stífur líkamsbreyting (þrír snúningar, þrír þýðingar) voru notaðir til að endurstilla myndina til að leiðrétta fyrir hreyfingu á höfði. Endurhönnuð gagnapakkar voru normaliseraðir í Talairach ramma með umbreytingu 12-breytuAshburner o.fl., 1997) með því að nota voxel stærð 3 × 3 × 3 mm3. 8-mm hálfs hámarks Gaussian kjarna í fullri breidd var notuð til að slétta gögnin. Almennt línulegt líkan (Friston et al., 1995) og hönnun kassabíls, sem var felld með kanónískt hemodynamic svörunaraðgerð, var notuð til að reikna virkjunarkortin. Tímaröðin voru bandpassar síaðir með hemodynamic svörunaraðgerð sem lágpassasía og 1 / 750 sekúndu afskerktíðni sem hápassasía. Fyrir hvert viðfangsefni voru þrjár andstæður búnar til (45 ¢, 1 ¢ eða 0 ¢ samanborið við grunnlínu að meðaltali í öllum sex verkefnum).

Tölfræðilegar greiningar

Þrjú einföld fylgni sem byggð er á voxel (heila heila) milli BOLD fMRI svara (hvert peningalegt andstæða samanborið við upphafsgildingu fixation) og framboð DA D2 viðtaka í tvíhliða1 caudate, putamen og ventral striatum (þ.e. Bmax / Kd gildi í hverju þessara þriggja arðsemi voru notuð sem fræ gildi) (samtals níu greiningar). Í öllum heilheila greiningum var tölfræðilegur þröskuldur stilltur á p <.05 þyrpingarstig leiðréttur (lágmark Z = 2.5 eða T = 4.03) með að lágmarki 5 samliggjandi raddefni (135 mm3). Vegna þess að við gerðum níu fylgni greiningar beittum við ennfremur Bonferroni leiðréttingu til að vernda gegn villu af gerð I (þ.e. að nafnverndarmörk voru sett á p≤.006 leiðrétt).

Í lýsandi tilgangi gerðum við einnig fylgni milli allra lýðfræði og verkefnatengdra breytileika með DA D2 viðtaka (Tafla 1) og með völdum BOLD fMRI arðsemi (hér var notuð þyrping maxima voxel). Til að vernda gegn gerð I skekkju var nafnvirði sett á fjölskyldustigið p <.01 fyrir þessar rannsóknarleiðbeiningar.

Niðurstöður

Tölfræðilega marktæk fylgni var milli DA D2 viðtaka og fMRI BOLD svörunar við peningalegum umbun (45 ¢) og voru PFC og thalamus eins og áður segir í tilgátu (Tafla 2 og Mynd 1). Nánar tiltekið voru Thalamic BOLD fMRI svör við hæstu peningalegu umbuninni (45 ¢) samsvarandi jákvæð við DA D2 viðtaka í caudate (Mynd 1A) með svipaða þróun fyrir putamen (gögn eru ekki sýnd). BOLD fMRI merkið í supramarginal gyrus sýndi svipaða fylgni við DA D2 viðtakann í putamen. Ennfremur, svörun fMRI við þessari hæstu peningalegu umbun í hægri yfirvöðva á miðju framan við framhliðina [Brodmann Area (BA) 6 / 8 / 32] samsvaraði neikvætt við DA D2 viðtaka í ventral striatum (Mynd 1B). Þessar fylgni (Mynd 1) greindust enn eftir að hafa haldið stöðugum (með hluta fylgni) tímatöfinni milli fMRI og PET og ára notkunar kókaíns (r> | .95 |, p <.01). Þessi fylgni kom ekki fram fyrir lága peningaverðlaun (1 ¢) eða meðan ekki var umbun (0 ¢).

Mynd 1 

Staðsetning (vinstri) og dreifiliður (til hægri) á fylgni milli (A) vega DA D2 viðtaka framboð (sem frægildi) og talamíum (hámark klasans við x = 9, y = −11, z = 14) FETT fMRI svar og á milli (B) ventral striatum DA D2 viðtaki ...
Tafla 2 

Veruleg jákvæð (+) og neikvæð (-) fylgni (Pearson stuðull) milli dópamíns (DA) D2 viðtaka (Bmax / Kd) í caudate, putamen og ventral striatum (sem fræ gildi) og fMRI BOLD svörun við peningalegu umbun (45 ¢, ...

Fylgnigreiningar sýndu einnig tilhneigingu til jákvæðrar tengingar á milli ventral striatum DA D2 viðtaka og viðbragðstíma við öll verkefni skilyrða (Tafla 1). Þessar fylgni lifðu þó ekki fjölskylduleiðréttinguna af. Að lokum var stefna að neikvæðri fylgni á milli BOLD viðbragða í hægri bakhluta miðlungs framhliðar gyrus arðsemi með viðbragðstíma meðan hæsta peninga umbun skilyrðið stóð (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Svipaðar straumar sáust ekki fyrir neinar aðrar breytur í Tafla 1 með þessu PFC eða thalamic ROI í þessu úrtaki.

Discussion

Núverandi niðurstöður sýna í fyrsta skipti veruleg tengsl milli framboð DA D2 viðtaka í riddaranum og ventralstríminu og fMRI BOLD svörun við peningalegum umbun hjá kókaínfíklum. Sérstaklega sást neikvæð fylgni milli yfirliðs framan gýrus framan við framan [BA 6 / 8 / 32, sem skarast við rostral cingulate svæðið eins og skilgreint er af (Ridderinkhof et al., 2004)] og DA D2 viðtaka aðgengi í ventral striatum, þannig að því lægra sem ventral striatal DA D2 viðtakinn er, því meiri svörun PFC svæðisins gagnvart peningalegum umbun. Í ljósi þess að einstaklingar sem eru háðir kókaínfíkn sýna fram á skert DA D2 viðtaka (Volkow et al., 2004), minnkað frumræn umbrot í upphafi (Volkow et al., 1993b) og minnkaði næmi PFC fyrir peningalegum umbun (Goldstein o.fl., 2007a), stefna þessarar fylgni var óvænt. Hins vegar voru fyrri rannsóknir svipaðar greint frá a neikvæð fylgni milli framboðs DA D2 viðtaka í ventral striatum (þar sem kjarninn accumbens er staðsettur) og fMRI BOLD svörun við áfengistengdum vísbendingum á meira miðlægu PFC svæði (sem samanstendur af medial PFC og rostral fremri cingulate heilaberki) hjá áfengissjúkum einstaklingum en ekki í heilbrigt eftirlit (Heinz o.fl., 2004). Niðurstöður okkar víkka þessa neikvæðu fylgni niður í efri hluta ekki eiturlyf styrking. Það er mögulegt að einstaklingar sem eru háðir kókaínfíklum með lægri DAatal DACNUMX viðtakafjölgun eru einnig þeir sem virkja þetta PFC svæði, sem oft er beitt í eftirliti með árangri til að fá endurgjöf (Ridderinkhof et al., 2004), hugsanlega til að bæta upp minnkað næmi þeirra fyrir eflingu peninga eða fyrir aukna hvatvísi þeirra. Til stuðnings þessari túlkun eru samtök viðbragðstíma meðan á verkefninu stóð: hraðari árangur tengdist bæði hærri svörun PFC við peningalegum umbun og lægra DA D2 ventral streatal viðtaka. Athugaðu að þrátt fyrir að í rannsókninni okkar hafi þessi fylgni ekki náð nafnverulegu stigi, hafa aðrar rannsóknir nýlega tengt dópamínmyndun (Landau o.fl., 2009) og dópamínbindandi möguleiki (Cervenka o.fl., 2008) með vitsmunalegum árangri þ.mt viðbragðstímum. Það er einnig mögulegt að einstaklingar sem eru háðir kókaíni með lítið DA D2 viðtaka, sem einnig geta verið með lægra umbrot í glúkósa PFC við upphafsgildi (Volkow et al., 1993b), mynda meiri kraftmikla breytingu þegar þeim er mótmælt en þeir sem eru með hærra DA D2 viðtakaforrit og hærra grunnrannsóknarefnaskipti.

Aftur á móti sáust jákvæð fylgni fyrir thalamus þannig að því hærra sem DA D2 viðtakinn var tiltækur í riddarastríðinu (marktækt fyrir caudate og með svipaðri þróun fyrir putamen), því hærra svörun thalamic við peningalegu umbun. Thalamus, lykilmarkmið DA DA heila (Sanchez-Gonzalez o.fl., 2005), hefur stórt hlutverk í skilyrðum styrkingu og verðbólguvæntingum. Til dæmis höfum við áður séð meiri umbrotsviðbrögð við talamíum þegar búist var við metýlfenidati, örvandi lyfi sem svipað og kókaín hindrar DA flutningana, samanborið við þegar það var óvænt (Volkow et al., 2003). Að sama skapi sýna dýratilraunir meiri umbrot thalamic þegar kókaín er gefið á lyfjabundnum stað en þegar það er gefið í búrinu til „fíkna“ rottna (Knapp o.fl., 2002) eða þegar bornir eru saman óvissir kókaíngjafar og óvissir í prímítum sem ekki eru í mönnum (Porrino o.fl., 2002). Ennfremur sýndum við einnig að hjá kókaín misnotendum, en ekki í samanburði, metýlfenidat í bláæð jókst verulega DA í thalamus og þessi aukning var í réttu hlutfalli við styrk þráarinnar sem metýlfenidat hefur fengið (Volkow et al., 1997). Þess vegna bendir sú fylgni, sem nú er tilkynnt, til dópamínvirknismótaðs þalamísks þátttöku í væntingum um peninga umbun hjá kókaínfíklum.

Augljóslega þarf að endurtaka núverandi niðurstöður í stærri sýnisstærðum bæði háður einstaklingum og heilbrigðum samanburðarhópum. Nánar tiltekið, með því að taka saman viðmiðunarhóp myndi gera það kleift að tengja þessar niðurstöður beint við almennt samband milli DA D2 / D3 viðtaka framboð og umbun vinnslu [Athugið að nýleg rannsókn sýndi jákvæða fylgni milli taugavirkni dópamínvirka miðflæðis við umbun tilhlökkunar (eins og mæld með fMRI) og umbunartengd DA D2 viðtaka í ventral striatum hjá 10 heilbrigðum sjálfboðaliðum (Hakyemez et al., 2008)], eða dregið fram hvort þessar niðurstöður eru sértækar fyrir kókaínfíkn. Frekari takmörkun á þessari skýrslu er sá tími sem líði á milli PET og fMRI rannsókna, sem var að meðaltali 3 ár. Þrátt fyrir að stöðugleiki PET mælikvarða sé nokkuð mikill [prófunarprófanir (með allt að 19 mánuði eftirfylgni), skýrir lítill breytileiki af [11C] bindipunktur raslopríðs (7.9% breytileiki) eða dreifingarrúmmál (6 – 8% breyting) og mikil fylgni innan flokks (0.81 - 0.90) í dópamínvirka kerfinu milli tveggja aðskilda ráðstafana (Hietala et al., 1999; Schlösser o.fl., 1998; Uchida o.fl., 2009; Volkow et al., 1993a)], ekki hafa verið gerðar ráðstafanir til að prófa aftur hjá kókaín misnotendum og líklegt er að þetta sé breytilegt eftir fíkniefnasögunni. Þannig þarf að endurtaka núverandi niðurstöður með því að gera PET og fMRI mælingar á sama tíma.

Til að draga saman, í kjölfar afritunar í stærri rannsóknum á einstaklingum sem eru ánetjaðir, samanborið við heilbrigða samanburði sem gengust undir PET-fMRI á sama tíma, benda niðurstöður okkar til þess að svörun PFC og talalams við peningalegum umbun hjá kókaínfíklum væri breytt eftir DA D2 viðtaka viðtakanna í dreifbotnum í legginu og aftur á móti. Mikilvægi niðurstaðna fyrir valhegðun, sérstaklega fyrir lyfja- og lyfjatengda áreiti gagnvart öðrum styrkjum [td, (Martinez o.fl., 2007)], þarf að skoða í framtíðarrannsóknum.

Acknowledgments

Þessi rannsókn var studd af styrkjum frá National Institute on Drug Abuse (til RZG: 1R01DA023579 og R21DA02062) og að hluta frá Ministerio de Ciencia e Innovación, Spáni (SAF2007-66801); Rannsóknir og þróun rannsóknarstofu beint frá orkumálaráðuneyti Bandaríkjanna (OBER); og Almenn klínísk rannsóknarmiðstöð (5-MO1-RR-10710).

Neðanmálsgreinar

1Enginn marktækur munur var á framboði DA D2 viðtaka milli beggja heilahvelanna (parað t <0.1, p> 0.9); gildi voru því meðaltal fyrir allar greiningar.

Tilkynning: Handritið hefur verið skrifað af Brookhaven Science Associates, LLC samkvæmt samningi nr. DE-AC02-98CHI-886 við bandaríska orkumálaráðuneytið. Bandaríkjastjórn heldur eftir og útgefandinn, með því að samþykkja greinina til birtingar, viðurkennir, heimsins leyfi til að birta eða endurgera útgefið form þessa handrits, eða leyfa öðrum að gera það, í þágu Bandaríkjastjórnar.

Meðmæli

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Innlimun fyrri þekkingar í myndaskráningu. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344 – 352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Space byggð samantekt hreyfiskynjunar fyrir virkni segulómun. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411 – 1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Tengsl dópamín D2 viðtaka bindingar og vitsmunalegum árangri benda til virkrar hólfunar á striatum mannsins. NeuroImage. 2008; 40: 1287 – 1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Tölfræðileg parametric kort í starfrænum myndgreiningum: almenn nálgun. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 189 – 210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Er minnkað næmisfrumukrabbamein næmt fyrir peningalegum umbun í tengslum við skerta hvatningu og sjálfsstjórn með kókaínfíkn? Am J geðlækningar. 2007a; 164: 43 – 51. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Huglæg næmi fyrir peningalegum hala tengist virkjun frontolimbic til að umbuna kókaín misnotendum. Fíkniefna áfengi háð. 2007b; 87: 233 – 240. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Áhrif æfinga á viðvarandi athygliverkefni hjá kókaín misnotendum. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194 – 206. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Striatal dópamín flutningur hjá heilbrigðum mönnum á aðgerðalausu peningaverði. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Fylgni dópamíns D ( 2) viðtakar í ventral striatum og aðalvinnslu áfengisvísa og þrá. Am J geðlækningar. 2004; 161 (10): 1783 – 1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Mæling á þéttleika D2 dópamínviðtaka og skyldleika með [11C] -raklópríði in vivo: prófun á prófun á ný. J Cereb blóðflæði Metab. 1999; 19 (2): 210 – 207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Áhrif bólusetningar á nýtingu glúkósa í heila 8 dögum eftir endurtekna gjöf kókaíns. Brain Res. 2002; 950: 119 – 126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Dópamín í geymslu og vinnsluminni. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445 – 454. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Mikið andstæða og fljótur þrívíddar segulómun við háa reiti. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308 – 312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Myndræn greining á afturkræfri geislavirknibindingu úr mælingum á tímavirkni beitt við [N-11C-metýl] - (-) PET kókaínrannsóknir hjá mönnum. J Cereb blóðflæði Metab. 1990; 10: 740 – 747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamín-framkallað dópamín Útgáfa: Markently Blunted in Kocaine Dependence and Predictive of the Choice to Sjálfstjórnandi kókaín. Am J geðlækningar. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Kortlagning á efnaskiptum á áhrifum kókaíns í upphafi sjálfstætt lyfjagjafar í ómanneskjulegu höfði. J Nerosci. 2002; 22: 7687 – 7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Hlutverk miðlæga framhluta heilaberkisins í vitsmunalegum stjórnun. Vísindi. 2004; 306 (5695): 443 – 447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Aðalþalamusinn er lykilmarkmið dópamíns í heila. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076 – 6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Langtíma stöðugleiki virkni taugaboðefna rannsakaður með 11C-raclopride PET. Synapse. 1998; 28 (1): 66 – 70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Virkjun manna heila með peningalegum umbun. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225 – 1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Langtíma stöðugleiki við að mæla D (2) viðtaka hjá geðklofa sjúklingum sem meðhöndlaðir eru með geðrofslyfjum. Schizophr Res. 2009; 109 (1 – 3): 130 – 133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Lítið magn af dópamíni í heila D2 viðtaka í metamfetamín misnotendum: tengsl við efnaskipti í heilaberki utan sporbrautar. Am J geðlækningar. 2001; 158 (12): 2015 – 2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Endurvirkni endurtekinna mælinga á bindingu kolefnis-11-raclopride í heila manna. J Nucl Med. 1993a; 34: 609 – 613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Minnkað aðgengi dopamíns D2 viðtaka er tengt minni umbrotum á frammistöðu hjá misnotendum kókaíns. Synapse. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dópamín í vímuefnaneyslu og fíkn: niðurstöður úr myndgreiningarrannsóknum og afleiðingum meðferðar. Mol geðlækningar. 2004; 9 (6): 557 – 569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dópamín við eiturlyfjaneyslu og fíkn: niðurstöður myndgreiningarrannsókna og meðferðaráhrifa. Bogi Neurol. 2007a; 64 (11): 1575 – 1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Samband milli huglægra áhrifa af kókaíni og dópamín flutningsaðila. Náttúran. 1997; 386 (6627): 827 – 830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Áhrif væntinga á efnaskiptaviðbrögð heilans við metýlfenidati og lyfleysu þess hjá einstaklingum sem ekki misnota lyfið. Neuroimage. 2006a; 32 (4): 1782 – 1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Væntingar auka svæðisbundið umbrotsefni heila og styrkja áhrif örvandi lyfja við kókaín misnotendur. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461 – 11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kókaín vísbendingar og dópamín í dorsal striatum: verkunarháttur í kókaínfíkn. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Djúpt hefur dregið úr losun dópamíns í striatum hjá afeitruðum áfengissjúkum: hugsanleg þátttaka í geðrofi. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700 – 12706. [PubMed]