Neurophysiology of Erectile Function: Androgenic Effects
ARTHUR L. BURNETT
Journal of Andrology, Vol. 24, nr. 90060, 2003
Höfundarréttur © American Society of Andrology
Frá deildarskoðuninni, The Urological Institute of James Buchanan Brady, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, Maryland.
________________________________________
Pípulaga er mjög sérhæft æðafræðilegt ferli sem krefst eftirlits með reglum. Meðal reglnaaðgerða sem stuðla að þessari reglugerð er taugakerfið skynjað að vera aðalreglan sem veitir þessa stjórn. Margar stigum taugakvilla, frá heila og mænu til tauga sem ljúka innan typpisins, koma frá og koma í veg fyrir taugafræðilega hvat sem mynda ristruflanirnar.
Á sama tíma er vitað að andrógen eru áberandi hlutverk í þróun og viðhaldi ólíkra taugakringja sem taka þátt í karlkyni. Þessir hlutverkar eru notaðir bæði á miðtaugakerfi og í úttaugakerfi. Rannsóknin á andrógenvirkum áhrifum hefur fyrst og fremst skoðað miðlæga aðferðir, með áherslu á kynferðislegt aðgreining á hryggjarliðum. Cellular aðferðir undir androgenic stjórna eru neurogenesis, klefi aðgreining, klefi fólksflutninga, synapse myndun, synapse brotthvarf og frumna dauða. Aukin áhersla hefur verið lögð á andrógen áhrif á útlæga taugafrumum. Einkenni á andrógenvirkum áhrifum á útlæga taugafrumum hafa fyrst og fremst átt við skipulags- og lífefnafræðilegar breytingar sem einkum koma fram við kynþroska og eftir kastrungu, þrátt fyrir að nýleg rannsókn hafi einnig bent á rafeindafræðilegum breytingum amk þessum truflunum.
Í þessari kynningu er stutt samtímis endurskoðun á taugaþrýstingi uppbyggingar á miðtaugakerfi á miðtaugakerfi og útlægum stigum, með sérstakri tilliti til andrógenic áhrif á taugakerfi, taugakerfi og taugakerfi sem taka þátt í ristruflunum. Samkvæmt því verður metið að því marki sem andrógen beinast að reglulegu millibili á meginreglunni um stinningu. Innsýn sem dregin eru úr þessari endurskoðun geta leitt í ljós hvort lyfjameðferð við taugakerfið sem notar testósterón viðbót er hægt að meðhöndla karlkyns ristruflanir. Það er viðurkennt að flestir þekkingargrunnur varðandi þetta efni er unnin úr rannsóknum á rannsóknarstofu og bein vísbendingar um andrógen áhrif á mannréttindabólgu eru tiltölulega takmarkaðar. Ennfremur er vitað að raunveruleg munur á andrógenvirkni er á milli algengra rannsóknardýra og prímata, svo sem greinarmun á því að arómatísk umbrotsefni andrógen hafa ekki áhrif á kynferðislega dimorphism í frumum (Cooke et al., 1998). Engu að síður býður upplðsingarnar sem hér eru gefnar upp tækifæri til að fjalla um þætti andrógenískrar stjórnunar á taugafræðilega miðlaðri penisgerð. Takmarkaðar ályktanir varðandi ristruflanir hjá mönnum má best að teikna á þessum tíma.
Miðkerfi
Lagt er til að nokkrir heilakjarnar taki þátt í stýringu yfir bringu í getnaðarlim (Burnett, 2000). Samræmingarstöðvar (í lækkandi röð af taugaöxun) fela í sér bark- og undirstera svæði, diencephalon sem samanstendur af miðlungs undirstúkusvæði (miðlæga kjarnann, miðlæga fortiltaugarsvæðið [MPOA] og bakhluta undirstúkusvæðisins) og heilastöng ( sjá töflu). Á mænu stigi eru mikilvægir kjarnar meðalfrumusúlan (nefnt heilaparasympatískur kjarni á lumbosacral stigum), sem stýrir sjálfstæðu inntaki í mjaðmagrindina; miðlungs dorsal horn og dorsal commissural kjarna, sem skynjunar inntak hringrás fyrir mænuviðbrögð; og kjarna Onuf (einnig þekktur sem hryggkjarni bulbocavernosus) sem staðsettur er í leggshorninu á lumbosacral stigum, sem innherjar tauga-tengda röndótta vöðva. Í heilanum tengjast kjarnar í diencephalon líklega mænustigum sem miðla viðbragð við stinningu í getnaðarlim auk ýmissa annarra heilastaða sem benda til virkni þess við að samþætta hækkandi og lækkandi taugaupplýsingar. Mænan miðlar taugaleiðandi lykkjum milli getnaðarlims getnaðarlims og bæði sjálfstæðra og sómatískra áhrifa sem krafist er vegna viðbragð við ristruflunum. Aðal taugalækningar sem miðla kynferðislegri hegðun fela í sér fjölbreytt efni, stofnað með ýmsum formfræðilegum og lyfjafræðilegum rannsóknum á dýrum. Afleit hlutverk eru til fyrir mónóamín (dópamín, noradrenalín og 5-hýdroxýtrypatmín), decarboxylated amínósýrur, taugapeptíð (oxytocin, prolactin, adrenocorticotropin, ópíóíða) og loftkenndar sameindir.
Ytri kerfi
Taugakerfisstjórnun kransæðastarfsemi krefst útlægrar samhæfingar á parasympathetic, sympathetic og somatosensory taugakerfinu (Burnett, 2000). Þessar leiðir lýsa efferent og afferent vörpun. Hreyfingin sem tengist kransæðavíkkun er átt við brjóstholsþéttni (T10-L2) og Sacral Parasympathetic (S2-S4) í sjálfstæðu taugakerfinu og Sacral Somatic (S2-S4) taugakerfið. Sjálfgefin inntak er fyrst og fremst táknuð af kyrrlátum taugum, sem stafar af óæðri blóðþurrðarsjúkdómnum, og sematískur inntaka er táknuð með pudendal taugunum, sem sjálfsögðu frá Sacral plexus. The afferent vörpun sem varðar uppbyggingu penis felur í sér sakral innervation (S2-S4) og er táknuð með dorsal taugum í typpið, skynjandi greinar pudendal taugar.
Í samsettri röð stjórna þessum taugaferlum röð innrennslis í blóði og skurðaðgerð á typpið, og þau samræma einnig virkni pípulaga tengdra þráða vöðvanna sem samningurinn gerir til að auka stífleiki. Effektaraðgerðirnar í typpinu eru sléttar vöðvaþættir í æð, æðakerfið sem veitir typpið og trabekulae sem samanstendur af ristilvef í typpið (Burnett, 2000). Þessir þættir bregðast við viðeigandi taugafrumumörvun með því að mynda gráðu sléttan vöðvaþynningu sem hefur áhrif á stinningu í typpinu. Við þrengsli í legi og stinningu, dregur blóðþrýstingurinn í æðar og vefjalyfið slakar á. Meðan tóbaksþrýstingsfalli er að ræða, er blóðþekjukrabbamein æðarfrumugerð og trabekular vefja er samið. Núverandi hugmyndir styðja ríkjandi hlutverk köfnunarefnisoxíðs, gasfrumugerðarsameindar, sem aðal sáttasemjari í uppbyggingu lyfja sem þjóna bæði sem taugaboðefni og sem endothelial effector (Burnett, 2002), þrátt fyrir að önnur taugaboðefni hafi áhrif á taugakerfisstjórnun á lyfjabrotum . Aðlögun fyrirferðarvirkra taugaboðefna og hindrunar mótefnavaka taugaboðefna eru samhliða þátt í að framleiða hámarks blóðþrýstingsgerð.
Androgenic reglugerð
Hugmyndin um stera næmur taugafrumum og taugakerfisreglum eru vel þekktar í miðtaugakerfinu. Helstu námsbrautin varðar kynferðislega dimorphism, sem tengir hormónaáhrifum við svæði heila sem stjórna karl- eða kvenhegðun. Andrógen og estrógen hafa áhrif á svæði sem tjá sterarviðtaka sem stjórna fjölbreyttum taugafrumum meðan á þroska stendur og á fullorðinsárum. Þessi svæði eru fulltrúa um allt taugakerfið án þess að einbeita sér að einum uppbyggingu eða taugafrumum.
Sennilega er best einkennist af kynferðislegri dimorphic taugakerfi í spendýrum felur í hryggkjarna bulbocavernosus vöðva (SNB). Þessi kjarna lýsir hópi motoneurons í neðri lendarhryggnum sem innihalda styttu ischiocavernosus, bulbocavernosus og levator ani vöðvana sem eru fest við typpið. Rottið hefur þjónað sem frumdýralíkan til að rannsaka þessa kjarna, sem er staðsett í dorsomedial hluta ventralhornsins í lendarhryggur 5 og 6 í þessum tegundum. Karlkyns rottur eiga að minnsta kosti 3 sinnum eins mörg SNB motoneurons eins og konur, og þessi motoneurons eru tvisvar stærri hjá körlum samanborið við konur (Breedlove og Arnold, 1980). Þrátt fyrir að bæði karlkyns og kvenkyns rottur hafi SNB frumur sem synapse á vöðvum með bulbocavernosus fyrir fæðingu, þá myndast vöðvarnir og viðkomandi motoneurons þeirra venjulega skömmu eftir fæðingu hjá kvenkyns rottum (Breedlove og Arnold, 1983). Þetta þroskaferli staðfestir kynlífsmismunun á SNB motoneurons og vítamín trefjum. Ýmsar vísbendingar sem fela í sér útsetningu fyrir hormónum og fráhvarfseinkenni í erfðabreyttum karlkyns og kvenkyns rottum sem leiða til mismunandi formfræðilegra breytinga hafa styrkt þessar athuganir (til frekari endurskoðunar, sjá Cooke et al., 1998).
Slík tilraunagögn vísa eindregið til þess að andrógenar hafa áhrif á miðlun á náladofi í tengslum við SNB. Hver er vélbúnaður fyrir slíkar reglur? Þróunarrannsóknir fagna þeirri forsendu að SNB motoneurons varðveitt undir áhrifum andrógena vista miðlæga vöðvana, þannig að það veldur því að öll tengd innervation (Breedlove og Arnold, 1983) haldist. Tíðniflokkar eru talin vera reglulegar eða næmir af andrógenum til að viðhalda vöðvunum og tengdum hreyfitegundum þeirra (Forger et al., 1995; Al-Shamma og Arnold, 1997). Andrógenic áhrif teljast einnig hafa viðhaldshlutverk í fullorðinsárum (Rand og Breedlove, 1995; Nanasaki og Sakuma, 2000). Undirstaðan fyrir trofic áhrif í fullorðinsárum tengist ekki aðeins andrógen stuðning af penis tengdum strimma vöðvum. Á þessu þroskaþrep hefur SNB motoneurons einnig þróað til að tjá andrógenviðtaka þannig að þau bregðast beint við andrógen útsetningu til að viðhalda somata stærð (Freeman et al., 1996).
Kannski er rannsakað með kynferðislega dimorphic tauga miðju MPOA, með upplýsingum sem dregin eru úr ýmsum tegundum, þ.mt menn. Innan þessa kjarna hefur verið kynnt kynhneigðra hóp taugafrumna á mismunandi tegundum og hjá rottum eru þær eins mikið og 5 sinnum stærri en hjá körlum en hjá konum (Gorski et al., 1980). Cýtóarkitektúr þessara taugafrumna er einnig mismunandi milli kynja í nagdýrum, með tilliti til synaptic sviða og tenginga (Raisman og Field, 1973). Receptor-bindandi rannsóknir hafa staðbundnar steraþættir til þessara sértækra taugafrumna, þar sem meiri styrkur kjarnastyrkja estrógenviðtaka bindisvæða í kvenkyns rottum en hjá karlkyns rottum og stærra leyti af andrógenviðtaka bindandi stöðum hjá karlkyns rottum en hjá kvenkyns rottum (Jacobson et al., 1987). Hins vegar er hlutverk þessa kynferðislega dimorphic tauga miðju í spendýrum óviss, með jafnvægisgögn, jafnvel á nagdýrum: Eftir að svæðið hefur skemmt, eru engar breytingar á karlkyns afleiðingar á hegðun hjá rottum, en minnkun þessara atferða veldur gerbils ( Cooke et al., 1998).
The androgenic reglugerð MPOA kynferðislega dimorphic taugafrumum fylgir bæði skipulagi (þroska) og arómatísk viðhorf í rannsóknum á rottum. Humoral áhrif á taugahrörnun og taugavöxt í fóstur og snemma eftir lífslífi felur í sér þroskaáhrif (Gorski et al., 1980). Breytingar á útsetningu fyrir beinþéttni stera í fullorðinsaldri hafa ekki áhrif á formgerð þessarar kjarna (Gorski et al., 1980). Hins vegar hefur verið sýnt fram á langtímameðferð testósteróns í öldruðum rottum að varðveisla hegðun og dopamínvirka virkni í MPOA (Sato et al., 1998), sem þýðir að að minnsta kosti viðvarandi andrógen útsetning getur haft áhrif á fullorðinsárum utan fæðingarstigsins . Athyglisvert er að estrógenmeðferð skilar á eðlilegan hátt þroskun þessa valinna sjúklinga í taugafrumum en það er andrógenmeðferð hjá rottum, sem gefur til kynna að arómatísk umbrotsefni andrógen fullnægi þessum taugafrumum nægilega vel (Dohler et al., 1984).
Önnur kynferðislega dimorphic miðkjarna hefur einnig verið lýst að mestu leyti með formfræðilegum forsendum og einkum í nagdýrum. Þetta felur í sér lyktarskynfæri, limbic kerfi (miðgildi amygdala, kjarna kjarnans í Stria Terminalis, preoptic svæði), hippocampus og ýmsar blóðkalsíukjarnar.
Samband andrógena og virkni útlægra sjálfsnáma taugafrumna hafa nýlega komið fram í rannsókninni. Androgen viðtaka og andrógena næmi hefur verið sýnt fram á lumbosacral preganglionic taugafrumur, samhliða taugafrumum með taugaveiklun og náladofi og skynjun postganglionic taugafrumna (Schirar et al., 1997b). Mikil áhugi hefur verið gefin á sjálfstæða ganglion frumurnar í grindarbotni ganglion, sem samanstendur af blöndu af sympathetic og parasympathetic taugafrumum. Hjá rottum breytast einkennandi taugafrumur í stærð mestu eftir gjöf eða testósterón gjöf (Keast og Saunders, 1998). Samhliða þessari athugun er úthreinsun testósteróns í beinum tengslum við himnaþol samhliða taugafrumum í grindarbotni í rottum (Kanjhan et al., 2003). Þó sönnunargögn benda til þess að andrógenar hafi fyrst og fremst áhrif á vaxtarþroska og stærð frumna í líkamanum, bendir til viðbótar vísbendingar um áhrif þeirra á jónrásir og önnur sendiboða sem tengjast tengslum við ganglion taugafrumur í grindarholi. Til dæmis, í rottum veldur kastrandi útdráttur taugafræðilegra innihalda nituroxíðsýnatasa, sem myndar nituroxíð í taugafrumum, en testósterónskipting eftir kastun endurheimtir þetta taugafræðilega stig (Schirar et al., 1997a). Svipaðar áhrif hafa verið sýnt fram á eftirganglionic cavernous og dorsal tauga uppsögn í rottum penis (Giuliano et al., 1993; Baba o.fl., 2000).
Mannleg tilhneiging
Margar línur af tilraunaeinkennum koma á fót aðalhlutverk sterahormóna við kynferðislega aðgreiningu taugakerfa hjá dýrum. Burtséð frá formfræðilegum sönnunargögnum, að hve miklu leyti hafa kynferðislega dimorphic tauga miðstöðvar virkni í mönnum? Ákveðið mál í þessu máli er að erfitt er að greina í fullorðnum heila hvort blóðrásarmeðhöndla sé reiknuð fyrir kynferðislega dimorphism sem tengist ekki snemma verkun fósturs. Að auki má útskýra kynferðislega dimorphic uppbyggingu munur á grundvelli reynslu manna, annaðhvort meðan á þroska eða fullorðinsárum stendur, án þess að tengjast fóstursteróðum verkun. Upplausn slíkra erfiðleika gæti náðst ef kynferðisleg dimorphisms eru augljós við fæðingu, þótt takmörkuð dæmi séu til staðar til að styðja þetta álit. Áhyggjuefni að þyngd heilans er meiri hjá körlum, sem dæmi, gæti tengst áhrif andrógena á losun og verkun annarra þátta, svo sem vaxtarhormóns öðruvísi en með beinum verkun sterum. Mögulega gæti mörg kynbundin mismunur hjá mönnum örugglega stafað af útsetningu fyrir andrógeni á einhverjum verulegum tíma eftir fæðingu. Vísbendingar hjá mönnum eru algjörlega ófullnægjandi til að gefa yfirlýsingu um hvort útsetning fyrir fósturhormónum ákvarðar kynferðislega dimorphic hegðun. Það eru engar vísbendingar um að styðja við arfgerðarmyndunina hjá mönnum, og dæmi um andrógen-ónæmir XY einstaklingur sem sýnir ekki karlleg hegðun þrátt fyrir kvenlegan aðdrátt, myndi örugglega halda því fram að þetta sé tilgáta. Þannig skortir endanlegt sönnun þess að sterar sem starfa snemma í þróun beint karlmennsku heilans.
Samkvæmt því, á grundvelli tilraunaaupplýsinga um þetta efni, ætti að takmarka ákvarðanir um andrógen stjórn á taugakerfisreglun mannslíkamans. Á hinn bóginn, vegna þess að klínískt er ljóst að andrógenar hafa áhrif á kynferðislega hegðun karlkyns, er enn augljóst áhuga á að kanna hvernig og hvar stera hormón stjórna fullorðnum heila. Vísbendingar um andrógenvirk áhrif á taugakerfisstjórn á stinningu hjá mönnum eru gefin út af klínískum gögnum sem sýna mikilvægi andrógena við stinningu sem mælt er með meðan á nóttuþrýstingsrannsókninni stendur í svefnrannsóknarstofu (Cunningham o.fl., 1990). Núverandi skilningur er sú að svefnrengdur stinningu felur í sér virkjun á inflúensu stjórnunaráhrifum sem starfa við snögga augnhreyfingu (Lue, 2002). Til að varðveita svefntengda stinningu í meira mæli hjá körlum með eugonadism en hjá karlmönnum sem eru með hypogonadism, bendir það til andrógenfræðilegrar mótunar á þessu kerfi. Hins vegar geta önnur einkenni taugafræðilegrar uppbyggingar, svo sem svör við kynferðislegri örvun eða kynlífsörvun, ekki starfað undir slíkum augljós andrógenískum eftirliti. Reyndar geta karlar með hypogonadism fengið stinningu til að leyfa kynferðislega virkni, og karlar með eugonadism geta fundið fyrir erfiðleikum við að ná stinningu til að framkvæma kynferðislegt. A svið af reglulegum þáttum má vissulega taka þátt í þessum mismunandi kringumstæðum og hafa yfirráð yfir hlutverkum óháð því hversu andrógen stuðningur er.
Al-Shamma HA, Arnold AP. Hjartaafleiddur taugakvillaþáttur stjórnar tjáningu andrógenviðtaka í fósturlátum á fósturlát. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 1521-1526. [Samantekt / Free Full Text]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Áhrif testósteróns á fjölda NADPH diaphoras-litaðar taugaþráðar í rottum corpus cavernosum og dorsal taugum. Þvaglát. 2000; 56: 533-538. [Medline]
Breedlove SM, Arnold AP. Hormón uppsöfnun í kynferðislega dimorphic mótor kjarn í rottum mænu. Vísindi. 1980; 210: 564-566. [Samantekt / Free Full Text]
Breedlove SM, Arnold AP. Hormónahvörf þróunar taugakerfis. II. Næmt tímabil fyrir andrógen-framkallað karlmögnun á rottum á mænu kjarna bulbocavernosus. J Neurosci. 1983; 3: 424-432. [Samantekt]
Burnett AL. Neurophysiology af ristruflunum og truflun. Í: Hellstrom W, ed. Handbók um kynferðislega truflun. Lawrence, Kan: Allen Press Inc; 2000: 12-17.
Burnett AL. Köfnunarefnisreglugerð um uppbyggingu penis: líffræði og meðferðaráhrif. J Androl. 2002; 23: S20-S26. [Free Full Text]
Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Kynferðislegt aðgreining á hryggjarliðum: meginreglur og aðferðir. Framan Neuroendocrinol. 1998; 19: 323-362. [Medline]
Cunningham GR, Hirshkowitz M, Korenman SG, Karacan I. Testósterónuppbótarmeðferð og svefnrengdur stinningar hjá konum með blóðþrýstingsfall. J Clin Endókrinól Metab. 1990; 70: 792-797. [Samantekt / Free Full Text]
Dohler KD, Srivastava SS, Shryne JE, Jarzab B, Sipos A, Gorski RA. Mismunun á kynferðislega dimorphic kjarnanum á preoptic svæði rottum heila er hamlað með meðferð eftir meðferð með estrógen mótlyfi. Neuroendrocrinology. 1984; 38: 297-301. [Medline]
Forger NG, Wong V, Breedlove SM. Ciliary neurotrophic þáttur handtaka vöðva og motoneuron hrörnun í andrógen-ónæmar rottum. J Neurobiol. 1995; 28: 354-362. [Medline]
Freeman LM, Watson NV, Breedlove SM. Androgen herðir andrógen-ónæmir motoneurons frá blóðfrumnafjölgun í mænukjarna bulbocavernosus hjá rottum. Horm Behav. 1996; 30: 424-433. [Medline]
Giuliano F, Rampin O, Schirar A, Jardin A, Rousseau JP. Sjálfsstjórnandi stjórn á uppbyggingu penis: mótun með testósteróni í rottum. J Neuroendókrinól. 1993; 5: 677-683. [Medline]
Gorski RA, Harlan RE, Jacobson CD, Shryne JE, Southam AM. Vísbendingar um tilvist kynferðislegs kjarna á preoptic svæði rottunnar. J Comp Neurol. 1980; 193: 529-539. [Medline]
Jacobson CD, Arnold AP, Gorski RA. Steroid autoradiography á kynferðislega dimorphic kjarnanum í preoptic svæði. Brain Res. 1987; 414: 349-356. [Medline]
Kanjhan R, Osborne PB, Ouyang M, Keast JR. Eftirfæðingarbreytingar í rottum grindarhols sjálfsnáms ganglion frumna: Blöndu af sterum háðum og óháðum áhrifum. J Neurophysiol. 2003; 89: 315-323. [Samantekt / Free Full Text]
Keast JR, Saunders RJ. Testósterón hefur öfluga, sértæka áhrif á formgerð beinagrindar sjálfstæðar taugafrumur sem stjórna þvagblöðru, neðri þörmum og innri æxlunarefnum karlkyns rottunnar. Neuroscience. 1998; 85: 543-556. [Medline]
Lue TF. Lífeðlisfræði ristruflana og meinafræðilækningar við ristruflunum og priapisma. Í: Retik AB, Vaughn ED Jr, Wein AJ, ritstj. Þvagfærasjúkdómur frá Campbell. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002: 1591-1618.
Nanasaki Y, Sakuma Y. Perineal vöðva og innervation þess með hryggjarliðum í karlkyns kanínum: Áhrif testósteróns. J Nippon Med Sch. 2000; 67: 164-171. [Medline]
Raisman G, Field PM. Kynferðislegur dimorphism í taugafrumum preoptic svæði rottunnar og ósjálfstæði hans á nýbura og andrógeni. Brain Res. 1973; 54: 1-29. [Medline]
Rand MN, Breedlove SM. Androgen breytir dendritic hópnum á SNB motoneurons með því að starfa á miðtaugum þeirra. J Neurocsi. 1995; 15: 4408-4416. [Samantekt]
Sato Y, Shibuya A, Adachi H, Kato R, Horita H, Tsukamoto T. Endurreisn kynferðislegrar hegðunar og dópamínvirka taugasendingu með langtímabundinni úthreinsun testósteróns í karlkyns rottum. J Urol. 1998; 160: 1572-1575. [Medline]
Schirar A, Bonnefond C, Meusnier C, Devinoy E. Andróen móta ríbósýru sýru tjáningu í nítróum meirihluta grindarinnar í rottum. Endocrinology. 1997a; 138: 3093-3102. [Samantekt / Free Full Text]
Schirar A, Chang C, Rousseau JP. Staðbundin andrógenviðtaka í kvótaoxíðsýklasa og vasóvirkum taugafrumum sem innihalda peptíð í aðalflensu gangljóninu sem innræta rottuþrýstinginn. J Neuroendókrinól. 1997b; 9: 141-150. [Medline]
;