Nýtt Biomarker af Hedonic Eating? Bráðabirgðatilraun við meðferð með kardísóli og ógleði við bráða ópíóíð blokkun (2014)

. Höfundur handrit; fáanleg í PMC 2015 Mar 1.

Birt í lokaskýrdu eyðublaði sem:

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Abstract

Yfirvigt og offitusjúklingar eru öðruvísi í hæfileikum þeirra. Þetta getur endurspeglað aðlögun í verðlaunatengdum taugakerfi, sem er að hluta til háð með ópíóíðvirkni. Við skoðuðum óbeinan, virkan mælikvarða á miðlæga ópíóíðvirkni með því að meta kortisól og ógleði við bráða ópíóíð blokkun með því að nota ópíóíð mótlyfið naltrexón hjá yfirvigtandi / offitu konum (meðal BMI = 31.1 ± 4.8) fyrir upphaf íhugandi borða íhlutun til að draga úr álagi. Að auki metum við vísitölur sem tengjast mataræði, þar með talið að borða hegðun (binge eating, tilfinningalega borða, ytri borða, aðhald) og inntaka sælgæti / eftirrétti og kolvetni (Block Food Frequency); gagnvart vitund (sem tengist óreglulegri borðahegðun); og stigi adiposity í upphafi. Naltrexón-valdið aukning á kortisóli var tengd við meiri tilfinningalega og spennandi að borða og lækka varnarvitund. Naltrexón-framkölluð ógleði tengdist binge eating og meiri adiposity. Enn fremur, í litlu rannsóknargreiningu, var naltrexón-framkölluð ógleði spáð meðferðarsvörun við íhugandi borða íhlutun, þar sem þátttakendur með alvarlegri ógleði við upphafsgildi héldu þyngd en þeir sem voru án ógleði svara tilhneigingu til að þyngjast. Þessar forsendur benda til þess að naltrexón-völdum cortisol losun og ógleði geti hjálpað til við að bera kennsl á einstaklinga sem hafa meiri undirliggjandi ávöxtun matvælaframleiðslu, sem leiðir til of mikillar aksturs að borða. Framundan er þörf til að staðfesta þessa niðurstöðu og til að prófa hvort þessi merki um ópíóíðvirkan tón gætu hjálpað til við að spá fyrir um velgengni í ákveðnum gerðum þyngdarstjórnunaráætlana.

Leitarorð: naltrexón, heitandi borða, fíkniefni, kortisól, ógleði, offita

Með tilkomu offita faraldursins og gnægðarmannanlegt matvæli í núverandi matarumhverfi hefur hugtakið hedonic eating komið fram. Hedonic borða vísar til að borða fyrir ánægjulegra, gefandi þætti matvæla, í mótsögn við heimavinnandi borða, sem vísar til þess að borða til kaloríuþörf (). Hedonic borða hefur verið fólgið í hugtakinu "fíkniefni", þar sem tilveran er í miklum umræðum í vísindalegum og opinberum málum (; ). Fræðimenn leggja til að beinlínisaðferð getur valdið því að fólk verði háður mat eða tilteknum hlutum á þann hátt sem líkist eiturlyfjafíkn (; ). Í kjölfarið geta þessi borða hegðun leitt til þyngdaraukningu og offitu í undirhópi einstaklinga.

Samsvörunargögn sem styðja hugtakið fíkniefnaneyslu eiga sér stað þegar taugabreytingar rannsóknir sýna að bæði offitusjúklingar og fíkniefnaneyslar hafa breytingar á svæðum heila í tengslum við næmni launanna, hvatning hvatningu, minni og nám, hvatastjórnun, streituviðbrögð og meðvitundarvitund (fyrir skoða, sjá ). Í dýrarannsóknum bendir vaxandi vísbendingar um að áheyranleg matvæli sem eru algeng í matvælaframleiðslu okkar (einkum þeim sem innihalda mikið magn af sykri og fitu) eru með ávanabindandi eiginleika. Rottur gefinn aðgang að mjög velmætum matvælum sýna klassíska eiginleika fíkn, þar á meðal binging, afturköllun, löngun og krossskynjun sem finnast til að bregðast við fíkniefnum misnotkun ().

Ópíóíðkerfið er að hluta til innan mikilvægrar tauga hringrás sem tekur þátt í bæði notkun efnis og matarverðs. Bráð neysla á viðkvæman matvæli örvar losun ónæmra ópíóíða sem miðla tilfinningum ánægju (). Hins vegar getur endurtekin örvun eftir ópíóíðviðtaka eftir synaptíum vegna langvarandi inntöku vínmætra matvæla valdið langvarandi breytingum á viðtaka virka eða transduction kerfi sem síðan niður eftirlíkingu ópíóíð aðgerða (). Til dæmis sýna rottur sem fá tíðan aðgang að súkkulaði eða súkrósa sem framkalla binge eating hegðun sýna minni tjáningu enkephalins (innræna ópíóíð) í ventral striatum, heila svæði þátt í laun (; ). Ópíógenvirk ástand sem myndast getur valdið afturköllunarástandi. Rottur sem fengu langvarandi aðgang að háum súkrósa mataræði og síðan annaðhvort skyndilega tekin af eða meðhöndluð með ópíóíð mótlyfi sýndu hegðun í samræmi við ópíóíð fráhvarfseinkenni (). Afturköllunarríki getur síðan aukið hvatning fyrir sykur, sem finnast í misnotkun áfengis). The "ófullnægjandi" matvælaverðlaun er miðlað með μ-ópíóíðmerkingu í kjarnanum). Þessar ýmsar dýrarannsóknir sýna að miðlæga ópíóíðvirkni tekur þátt í kjarnafíknunarferlum sem tengjast sæðisfæði, einkum bingeing, afturköllun og þrá.

Þrátt fyrir sannfærandi taugafræðilega líkön á fíkn hjá dýrum er fjöldi beinna sönnunargagna til þess að sannreyna hugtakið bein eða matvælafíkn hjá mönnum (). Engar fullgiltar hagnýtar merkingar miðlægrar ópíóíðvirkrar virkni hjá mönnum eru til staðar, stuttar til skýringa á jákvæðum losunartómum (PET) til að meta ópíóíðviðtaka bindandi möguleika. Hins vegar, sem óbein hagnýtur mælikvarði, hafa áhrif ópíóíðhemla á blóðþurrðarsýkingu (hypothalamic-hypofyse-adrenal axis) verið metin til að meta hlutverk innrauða ópíóíðvirkni við áfengi og nikótínfíkn (td, ; ; ; ). Innrauða ópíóíð hindra HPA ásinn með tveimur leiðum. Í fyrsta lagi virkja taugafrumur í bogaformu kjarnanum sem innihalda β-endorfín og enkefalín míkrópýlviðtaka í þvagfrumukrabbameininu til að hindra losun losunarhormóna (CRH) frá corticotropin (CRH)). Ópíóíðar hamla einnig virkni taugafrumna sem innihalda norfínafríni í staðbundnu coeruleusinu, sem virkja CRH-taugafrumum í heilahimnubólgu (sjá kafla 4.4).). Phamacologic blokkun ópíóíðviðtaka losar ópíóíðvirka hindrandi inngöngu í CRH-taugafrumum, örva adrenókorticotropic hormón (ACTH) heiladinguls og loksins kortisól úr nýrnahettum. Þess vegna getur einstök munur á miðlægu ópíóíðvirkni sést með kortisólviðbrögðum við ópíóíðviðbrögðum. Stærri aukning á losun cortisols til ópíóíð mótlyfja getur bent til veikari innrauða ópíóíð tónn vegna færri ónæmra ópíóíða sem eru tiltækar til að keppa um bindiefni eða lækkun á ópíóíð viðtakaþéttleika sem leiðir til viðbótar hindrunar á hindrandi inntökum í blóðþrýstinginn (; ). Hins vegar kom fram í einum rannsókn að sjúklingar með bulimían höfðu hærri skammta af kortisól til að bregðast við naloxóni (ópíóíð mótefnasvörun) samanborið við samanburðarhópa ().

Þó að nákvæmar aðferðir sem liggja að baki tengslum við kortisólviðbrögð, miðlæga ópíóíðvirkni og ópíóíðviðtaka eru óþekkt, sögðum við að langvinna ofnotkun mjög mætanlegra matvæla dregur úr reglulegri framleiðslu ópíóíð peptíðs eða viðtakaþéttleika sem endurspeglast af aukinni kortisóli sem svar við ópíóíð mótlyf. Við sendum einnig fram að ógleði viðbrögð við ópíóíðviðbrögðum gætu verið annar vísbending um miðlæga ópíóíð virkni, þar sem þeir sem eru með litla ópíóíðvirkan tón geta fundið meira ógleði eftir bráða ópíóíð blokkun. Naltrexón meðferð (einkum μ-ópíóíð mótlyf) í samsettri meðferð með búprópíróni leiðir til klínískt marktækrar þyngdartaps () sem styður hlutverk ópíóíðkerfisins við að borða hegðun og þyngdaraukningu. Samt ógleði er algeng aukaverkun naltrexóns og eigindleg endurskoðun bendir til þess að það aukist hjá einstaklingum með offitu (). Í tveimur stórum klínískum rannsóknum sem gefin voru naltrexón við of feitir einstaklingar, tilkynnti 30-34% ógleði í ástandi lyfjameðferðar samanborið við 5-11% í lyfleysuhópnum (). Hinsvegar er sambandið milli naltrexón-framkallað ógleði og áhættuþættir sem ekki eru unnar.

Í þessari rannsókn, metum við kortisól og ógleði viðbrögð við staðlaðri naltrexónáskorun meðal ofþyngdar og offitu kvenna. Í þversniðsgreiningu prófuðust við ef þessi svör voru tengd við áhættuþætti á borða, þar á meðal binge, tilfinningalegt og utanaðkomandi borða. Við fórum einnig með mataræði vegna þess að þrátt fyrir að það mælist ekki skýrt með hedónskri borði, þá er mikil hætta á ofbeldi í andliti við streitu eða vitsmunalegan álag (). Mataræði aðhald hefur einnig verið nýlega endurskoðað sem endurspeglar dulda hedónskan aksturstæki, þar sem einstaklingar með mikla áherslu á að borða minna en þeir vilja frekar en minna en þeir þurfa (). Við metum einnig tengslin milli kortisóls og ógleði viðbrögð við naltrexóni með inntöku og fitu í mataræði. Þegar gefinn er naltrexón geta konur sem tilkynna hærri stig af vitsmunalegum borðahegðun sýndu alvarlegri ópíata líkama, svipað og rottum líkan af mikilli sykursneyslu (). Þess vegna spáum við meiri ógleði og kortisól viðbrögð við naltrexóni, sem líklega gefur til kynna veikari ópíóíðvirkni, myndi tengast hærri stigum ávaxtar með mataræði í heiðri, aukin inntaka gleðilegra matvæla og aukinnar fitugleika.

Við skoðuðum einnig samtengingu naltrexóns svörunar með tregðuvitund, skynjun skynjunanna sem koma frá líkamanum. Samkvæmt nýlegum kenningum er gagnvart vitund mikilvægt til að stjórna heimilisstuðningi og getur verið breytt vegna fíknunar (; ; ). Vegna þess að fíkn einstaklingar með langvarandi upplifun líkamlegra ríkja eru annaðhvort vegna fráhvarfseinkenna eða tilfinningalegrar neyðar, geta þeir brugðist meira við hvatningu til að skynja löngun eða afturköllun, annaðhvort til að fullnægja hvetja eða létta afviða ástandið (). Sem fyrsta skrefið í átt að því að skilja hugsanlega tengslin milli ópíóíðmengaðrar ávanabindandi fæðubótaefna og meðvitundarvitundar, skoðuðum við hvort sjálfsskýrðar þættir viðvörunarvitundar væru tengdir naltrexónviðbrögðum.

Að lokum geta svörun við bráða ópíóíðblokki haft klíníska gagnsemi með því að spá fyrir um einstaklingsbundinn munur á meðferðarsvörun við inngripum fyrir ofþungar og offitusjúklingar. Við skoðuðum hvort naltrexón viðbrögð við upphafsgildi spáð þyngdarbreytingu meðal kvenna sem tóku þátt í slembaðri, beinlínisstjórnarannsókn á hugsunaráætlun fyrir streituvaldandi mataræði ().

aðferðir

Þátttakendur

Í þessari skýrslu er greint frá grunnlínu gögnum sem safnað var úr undirhópi kvenna (N = 33) sem kusu að taka þátt í undirhópi slembiraðaðrar eftirlits með biblíunartilraunum, með tilliti til hugsunarmeðferðar við ofþornun og streitu minnkun (N = 47) sem áður var lýst (). Sýnishornareinkenni eru skráð í Tafla 1. Þjóðernissamsetning sýnisins var 64% White, 18% Asian-American, 15% Hispanic / Latina og 3% skilgreind sem annar þjóðerni. Fimm þátttakendur voru á stöðugum lyfjum gegn þunglyndislyfjum.

Tafla 1 

Dæmi einkenni (N = 33)

Fræðslustofnun Háskóla Kaliforníu, San Francisco (UCSF) samþykkti þessa rannsókn og allir þátttakendur veittu upplýst samþykki. Í stuttu máli voru fullorðnir konur þátttakendur ráðnir í fjölmiðlum með lykilhæfi sem hér segir: líkamsþyngdarstuðull (BMI) milli 25 og 40; fyrir tíðahvörf; engin saga um sykursýki eða hjarta- og æðasjúkdóm eða virkan innkirtlafræðileg röskun; ekki barnshafandi eða minna en eitt ár eftir fæðingu; engin fyrri eða núverandi hugleiðsla eða jóga æfa; ekki í mataráætlun eða taka lyf sem gætu haft áhrif á þyngd; engin núverandi sjálfsskýrð matarlyst eða áfengi eða fíkniefni; ekki taka ópíataverkjalyf, sterar eða geðrofslyf og enska læsi. Þátttakendur veittu sýni úr þvagi til að prófa hvort ópíóíð eða önnur lyf og meðgöngu séu til staðar. Allar prófanir voru neikvæðar. Hæfir og áhugasamir þátttakendur luku tveimur matsskoðunum í UCSF klínískum rannsóknarstofum (um hæfi og mannfræði) og á netinu spurningalistarhlöðu við upphafsgildi. Þeir voru metnar aftur með svipuðum heimsókn og spurningalista rafhlöðu eftir inngrip.

Grunngildi

Cortisol og ógleði svarar Naltrexone

Allar grunngildi voru lokið fyrir slembivali. Þátttakendur voru beðnir um að ljúka heimaköppunum til að ákvarða kortisólmagn á 4 daga. Fyrstu þrír dagar voru eftirlitsdagar til að meta dvala kortisól hrynjandi við vakningu, 30 mínútum eftir að vakna (til að ná morgnihækkun), við 1pm, 2pm, 3pm og 4pm. Þátttakendur voru beðnir um að safna fyrsta sýninu meðan í rúminu, og ekki borða, drekka, bursta tennurnar eða taka þátt í kröftugri virkni milli fyrstu tveggja morguns sýnanna eða í 20 mínútum fyrir allar aðrar sýni.

Á fjórða degi tóku þátttakendur klínískan skammt af naltrexóni (50 mg) eftir XIVUMXMM munnvatnsprófið eftir hádegismat til að hafa stjórn á kortisólviðbrögðum við fæðu. 1 mg skammturinn var valinn vegna þess að það er FDA-samþykkt skammtur til meðferðar á áfengis- og ópíóíðþráðum og hefur verið notaður í öðrum rannsóknum (). Tímasetningin fyrir munnvatnsöfnun var ákvörðuð byggð á rannsóknum sem sýndu vísbendingar um hámarksþéttni naltrexons og cortisols í plasma 2-3 klukkustundum eftir gjöf naltrexons (). Þátttakendur voru sagt frá hugsanlegum neikvæðum aukaverkunum, þ.mt ógleði og fengu lista yfir algengar spurningar um naltrexón til að taka heim með þeim sem lýstu yfir aukaverkunum. Ekkert lyfleysuástand var gefið. Hvert sýni var safnað með því að kólna í strá í 2 mL SaliCaps rörum (IBL Hamburg, Þýskalandi). Cortisol greining var gerð hjá Dresden LabService hjá Dresden-háskólanum í Þýskalandi með því að nota ónæmisprófun í kemískum efnafræði (CLIA, IBL Hamburg, Þýskalandi). Gildi sem voru hærri en 100 nmol / L voru útilokaðir vegna þess að þau féllu utan markhópsins.

Til að meta ógleði einkenni, gerðu þátttakendur lokið við gátlista um 14 einkenni, þar á meðal ógleði, með 4 stigi mælikvarða (0 = none, 1 = mild, 2 = í meðallagi, 3 = alvarlegt). Þátttakendur voru beðnir um að ljúka tékklistanum rétt fyrir svefn. Þátttakendur án þess að ljúka tékklisti voru kallaðir af starfsfólki til að ljúka vantar atriði.

Anthropometric Variables

Staðalstuðull (Perspective Enterprises, Portage, MI) var notaður til að mæla hæð í næsta 1 / 8th tommu. Stafrænn mælikvarði (Wheelchair Scale 6002, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) var notaður til að mæla þyngd á næsta 0.1kg. Líkamsþyngdarstuðull var reiknaður (kg / m2). Þyngd var endurmetin eftir inngrip.

Body Fat

Heildar tvískiptur orka X-ray absorption (DEXA) skannar voru gerðar til að meta heildar prósent líkamsfitu. DEXA þéttleiki (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, USA) var stillt á aðdáandi geislaham og EnCore hugbúnaðarútgáfa 9.15 var notaður. Variunarstuðullinn við mat á fituþyngd frá þéttnimælum UCSF Almennt klínískrar rannsóknarstofu er 4%.

Matarhegðun

Hollenska matarhegðunarspurningin (DEBQ) (Van Strien, 1986) metur hömluð borða, tilfinningalega borða og utanaðkomandi að borða. The Restrained Eating subscale metur fyrirætlanir og hegðun til að takmarka fæðuinntöku vegna áhyggjuefna um þyngd. Óvíst er að ítrasta mataræði spáir ásættanlegt mataræði til að bregðast við vitsmunalegum vitsmunum sem ekki eru stressandi og bendir til þess að hömlulausir nammendur hafi dulda næmni til að overconsume vönduðu matvæli (). The Emotional Eating subscale mælir með að borða hegðun sem stafar af neikvæðum tilfinningum, svo sem reiði, leiðindum, kvíða eða ótta. Matarskemmtunin, sem byggir á utanaðkomandi mati, metur að borða til að bregðast við matvælatengdum áreiti, svo sem lykt eða bragð matar eða nærveru matar í umhverfinu. Svör voru gerðar á 5-punktum frá 1 = aldrei til 5 = mjög oft.

The Binge Eating Scale (BES) var notað til að meta umfang og alvarleika þvingandi ofátamynsturs, þar með talin hegðunartilhneiging (td að borða mikið magn af mat) og neikvæðar tilfinningar og hugsanir sem tengjast ofát á ofbeldi eða líkama manns (). Það er samfelld mælikvarði sem er viðkvæm fyrir fjölmörgum áhyggjum og mynstri með ofmeta frekar en að greina binge eating disorder.

Gagnvart meðvitund

Body Response Questionnaire (BRQ) er 7-hlutur mælikvarði sem notaður er til að meta þætti viðvarandi vitundar (; ). Meginþættir greiningar í meginatriðum sýna tvo þætti í fyrri rannsóknum (Daubenmier, óútgefnum greiningum) og í núverandi rannsókn. Þættirnar voru meiri en .40 útskýrði 68% af afbrigði kvarðans. Fyrsta ábendingin, "Mikilvægi viðvarandi meðvitundar", metur mikilvægi þess að nota tregðu upplýsingar til að meðhöndla meðvitað hegðun og sjálfsvitund (sýnishorn atriði eru: "Það er mikilvægt fyrir mig að vita hvernig líkami minn er tilfinning um daginn"; " Ég er fullviss um að líkami minn muni láta mig vita hvað er gott fyrir mig ";" Ég njóti þess að verða meðvitaðir um hvernig líkaminn minn líður "). Í öðru lagi, "Upplýst fráhvarf", mælir magn af aftengingu milli sálfræðilegra og líkamlegra ríkja (sýnishorn atriði fela í sér: "Hugur minn og líkami minn vill oft gera mismunandi hluti"; "Líkamlegir þráir mínir leiða mig til að gera hluti sem ég lýkur uppi eftirsjá "). Svörin voru mæld á 7-stigi, allt frá 1 = alls ekki satt um mig til 7 = mjög satt um mig.

Inntaka mataræði

The Block 2005 Food Frequency Questionnaire, sem var hálfgildandi spurningalisti um matartíðni, var notaður til að meta matarnotkun 110 matvæla á síðasta ári (). Hlutfall hitaeininga úr kolvetnum, fitu og sælgæti / eftirrétti var reiknað samkvæmt greiningar sem gerð voru af NutritionQuest. Þótt það sé mikið notað, er það nokkuð ónæmt fyrir ofþenslu eða binge mynstur þar sem stærsta magn sem hægt er að tilgreina sem venjulega neytt er takmörkuð fyrir flesta matvæli.

Inngripshópar

Öllum þátttakendum var slembiraðað í meðferðar- eða biðlistahópinn í hlutfallinu 1: 1 og lagskipt eftir BMI flokki (of þungur: BMI 25 - 29.99 samanborið við offitu: 30 - 39.99), aldur (≥ 40 ár) og núverandi þunglyndislyf. notkun (n = 7), þar sem þessir þættir geta haft áhrif á þyngdarbreytingu. Í núverandi rannsóknarstofu var 16 slembiraðað í íhlutun og 17 í samanburðarhópinn.

Meðferðarástand

Nýtt íhlutun var þróað með því að samþætta hluti úr þremur empirically-validated programs, Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) (), Mindfulness-undirstaða vitsmunaleg meðferð fyrir þunglyndi, () og Mindfulness Byggt matvælaöryggisþjálfun (MB-EAT) (; ). Mindfulness hugleiðsla felur í sér kerfisbundna þjálfun á áherslu ástandi meðvitundar með endurtekinni mætingu á andardrætti, öðrum skynjunarupplifunum, hugsunum og tilfinningum, auk þess að þróa óviðeigandi viðhorf. MB-EAT, einkum stuðlar að vitund lífeðlisfræðilegra vísbendinga sem tengjast hungri, mætingu og bragð ánægju og tilfinningalegt tilefni til ofþenslu. Í þessari rannsókn voru íhlutunaráætlunin níu 2.5-klukkustundum og einn 7-klukkustund þögul dagur leiðbeinandi hugleiðsluþjálfunar á sjötta viku áætlunarinnar. Þátttakendur voru hvattir til að taka þátt í daglegu heimaverkefni sem innihéldu allt að 30 mínútur á dag með formlegum hugsunarhugleiðingum og að æfa hugsjón borða á máltíðir. Nánari upplýsingar um afskipti eru lýst annars staðar ().

Control ástand

Til að veita leiðbeiningar um heilbrigt mat og æfingu meðan á íhlutun stendur og til að hafa stjórn á áhrifum slíkra upplýsinga á niðurstöðum rannsóknarinnar tóku báðir hópar þátt í 2 klukkustund næringar- og æfingarupplýsingum sem miða að því að miðlungs þyngdartap miðlungs í gegnum íhlutunina, var ekki rædd.

Tölfræðileg greining

Þátttakendur sem höfðu að minnsta kosti einn dag yfir kortisólgögn voru teknir með í greiningum. Pöruð sýnishorn t-próf ​​með aðferðum við að minnsta ferninga muninn var notaður til að bera saman muninn á styrk kortisóls klukkan 1, 2, 3 og 4 á meðaltali samanburðardaganna þriggja og naltrexón dags, og til að bera saman mun á tímum á stjórninni daga og naltrexón dagsins. Við reiknuðum út tvo vísbendingar um svörun kortisóls við naltrexóni til að kanna forspárgagnsemi hvers mælikvarða. Fyrsti vísirinn var reiknaður með því að draga hámarks kortisólsvörun (klukkan 4:1) frá kortisólmagninu í klukkan 4 á sýninu á naltrexón degi. Seinni vísirinn var reiknaður með því að draga breytinguna á kortisóli frá 1: 4-1: XNUMX á naltrexóndeginum frá meðaltalsmuninum frá XNUMX: XNUMX til XNUMX: XNUMX á samanburðardögunum til að kanna aukið næmi mælikvarðans þegar tekið var tillit til styrkleika kortisóls í grunnlínu. Vegna skekktrar dreifingar á kortisólsvörun voru stigs fylgni Spearman notuð til að meta tengsl meðal kortisólsvörunar við naltrexóni og öðrum ráðstöfunum.

Ógleði, sem tilkynnt var um sjálf, var metin með því að deila þátttakendum í litla (enga eða væga) og mikla (miðlungs eða alvarlega) einkennahópa og óháð t-próf ​​voru gerð til að bera saman mun á milli hópa varðandi átahegðun, meðvitundarvitund og líkamsfitu. Próf Levene fyrir jafnrétti afbrigða var notað til að prófa hvort jafnvægi væri á milli hópa og frelsisgráður voru leiðréttir fyrir óháðu úrtaksprófunum ef prófið var markvert (p <.05). Til að kanna ógleði sem spá fyrir um þyngdarbreytingu innan meðferðarhópsins var gerð 2 × 2 ANCOVA með meðferðarhópi (meðhöndlun á móti samanburðarhópi biðlista) og ógleði (lítil samanborið við há einkenni) sem voru þættir milli einstaklinga með BMI og þunglyndislyf sem notuð eru sem fylgibreytur. Samfelldu breyturnar á kortisólsvörunum við naltrexóni voru skoðaðar sem spá fyrir um þyngdarbreytingu eftir meðferðarhópum með því að nota margfalda aðhvarfsgreiningu. Grunngildi BMI, notkun þunglyndislyfja, meðferðarhópur og kortisólsvörun var slegið inn í skref 1 og milliverkunartíminn (meðferðarhópur × kortisólsvörun) var færður í skref 2 í jöfnu.

Niðurstöður

Þátttakendur sem kjósa að taka þátt í efnaskiptum höfðu marktækt hærra hlutfall af heildarfleitni samanborið við þá sem höfðu lækkað (45.7 ± 5.0 vs 42.5 ± 3.7, p = .047). Engin önnur grunngreiningarmörk (þ.mt félagsfræðilegar eða sálfræðilegar breytur) voru marktækir milli þeirra sem kusu eða neituðu að taka þátt í efninu. Þrír þátttakendur sýndu ekki munnvatnsprófa eða taka naltrexón eins og mælt er fyrir um og voru útilokaðir frá viðeigandi greiningar. Tuttugu og sjö þátttakendur (82%) höfðu lokið cortisol gögnum á öllum þremur eftirlitsdegi og 30 þátttakendur (91%) höfðu lokið cortisol gögnum á naltrexón degi. Tuttugu og sjö þátttakendur (82%) höfðu bæði ljúka kortisólsgögnum í að minnsta kosti einn stjórn dag og naltrexón daginn. Þrír þátttakendur tókst ekki að svara ógleði spurningunni.

Cortisol og ógleði Svar

Kortisól lækkaði um 3.6 ± 2.2 nmól / l milli klukkan 1 og 4 á samanburðardeginum (95% öryggisbil: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <.001) og jókst á naltrexón degi um 8.0 ± 17.4 nmól / L (95% CI: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = 02) milli klukkan 1 og 4 (sjá Mynd 1). Styrkur kortisóls munaði ekki marktækt milli samanburðardaga og naltrexón dags við upphafs tímapunkt klukkan 1 [t (30) = 0.80; p = .43)]. Klukkan 2:3.3 (einni klukkustund eftir inntöku naltrexóns) voru gildi kortisóls 8.1 ± 95 nmól / L (0.2% CI: 6.4 - 2) hærra en meðaltalið á samanburðardögum klukkan 28 [t (2.2) = 04, p = 3]. 9.0:12.5 (tveimur klukkustundum eftir inntöku naltrexóns) voru kortisólgildi 95 ± 4.4 nmól / L (13.6% CI: 2 - 30) hærri en meðaltal samanburðardaga klukkan 4.0 [t (001) = 4, p <.11.5]. Þessi munur jókst um klukkan 17.9 með meðalgildi kortisóls á naltrexón degi sem voru 95 ± 5.1 nmól / l (18.0% CI: 4 - 31) hærri en klukkan 3.6 á samanburðardögum [t (001) = XNUMX, p =. XNUMX].

Mynd 1 

Cortisol Svör við eftirlitsdagum og Naltrexon-degi

Meðalstig ógleði var 1.23 ± 1.3. Vegna skekktrar dreifingar voru þátttakendur skipt í lágmark og ógleði hópa, þar sem 60% þátttakenda (n = 18) tilkynnti ekkert um væga ógleði og 40% tilkynningu í meðallagi til alvarlegs stigs (n = 12). Hámarksþéttni cortisol við naltrexón (þ.e. munurinn á 4pm - 1pm) var tilhneigingu til að vera hærri meðal þátttakenda sem tilkynnti alvarlegri ógleði (13.4 ± 17.3 nmol / L) samanborið við þá sem eru með ógleði [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = -1.9, p = .08, sjá Mynd 2].

Mynd 2 

Cortisol Svör við Naltrexone vegna lágs og hárra ógleði

Samsvörun á cortisol naltrexón viðbrögðum og adiposity, hedonic borða hegðun, og tortryggni vitund er sýnt í Tafla 2. Aukin kortisólviðbrögð á naltrexónsdegi voru verulega tengd við meiri tilfinningalegan og viðhaldslegan að borða og lægri áherslu á vitsmunalegum skilningi. Til að lýsa niðurstöðum í háum og litlum tilfinningum, sjáðu þá Mynd 3. Stærsti skammtur af kortisólviðbrögðum við naltrexón miðað við eftirlitardaga var marktækt tengd við aukinni áreynslu, minni skorður á mikilvægi þess að vera meðvitandi, meiri inntaka kolvetna og að hluta til tengd meiri inntöku sælgæti og eftirrétti.

Mynd 3 

Cortisol viðbrögð eftir naltrexón eftir tilfinningalegan matarhóp
Tafla 2 

Sambönd Meðal Cortisol og Ógleði Svör við Naltrexon og Vísar Hedonic Eating og Adiposity

Eins og sýnt er í Tafla 3, hár ógleði hópur hafði marktækt meiri prósent líkamsfitu, greint frá meiri binge eating einkenni og tilhneigingu til að hafa hærri BMISs og skýrslu meira tilfinningalegt borða og minni áherslu á viðvörunarvitund miðað við lága ógleði hópinn, með þessum síðustu þremur mismunum á mörkum tölfræðilega þýðingu. Aðferðir til að prófa kaloríum inntaka af sælgæti og eftirrétti voru í áætluðu átt, með meiri inntöku meðal ógleði hópsins, en munurinn náði ekki tölfræðilegum þýðingum.

Tafla 3 

Aðferðir og staðalfrávik Adiposity, Hedonic Eating og tortryggni með ógleði Group

Exploratory analysis

Með tilliti til þess að spá fyrir um meðferð við hugsunarmeðferðinni, sýndu niðurstöður ANCOVA marktæka meðferðarhóp x ógleði samskipta um þyngdarbreyting [F (1, 21) = 6.1, p = .02; sjá Mynd 4]. ANCOVA eftirfylgni benti til þess að alvarlegri ógleðishópurinn héldi þyngd að meðaltali (-1.2 ± 2.9 kg) samanborið við ógleði í meðferðarhópnum sem þyngdist að meðaltali (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] en án marktækrar munar eftir ógleði í hópi biðlista [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Margar aðhvarfsgreiningar sem rannsökuðu kortisólsvör við naltrexóni sem spá fyrir um þyngdarbreytingu eftir meðferðarhópum og milli hópa voru ekki marktækar (p> .76).

Mynd 4 

Þyngdarbreyting á meðferð gegn stjórnhópum eftir ógleði

Discussion

Til okkar vitneskju er þetta fyrsta rannsóknin til að kanna óbeinan mælikvarða á miðlæga ópíóíðvirkni í tengslum við áhættuhópa á borð við ofþyngdar og offita fullorðna. Í fyrsta lagi komumst að því að klíníska hugmyndafræði viðbrögð við naltrexóni var að vinna eins og búist var við. Við prófuð bráðaverkanir af einum, klínískum skammti af ópíóíðhemlum naltrexóns á þéttni cortisols og ógleði. Cortisólþéttni jókst að meðaltali um 103% sem svar við naltrexoni á 3-klukkustund, en þau lækkuðu 48% að meðaltali á þremur stjórnadögum án naltrexóns á sama tímabili. Þessar niðurstöður endurspegla þær fyrri rannsókna sem sýna áreiðanlegar hækkanir á hækkun á HPA (naltrexon-virkni) (; ; ). Við fundum einnig fjölbreytta einstaklingsbundna breytingu á ógleði sem svar við naltrexóni, með undirhópi 40% sem sýnir umtalsverðan (í meðallagi til alvarlega) ógleði. Við prófuðust síðan hvort þessi mismunadreif í kortisóli og ógleði væru vísbendingar um vísitölur sem tengdust áhættuhópi.

Í samræmi við tilgátur okkar var einstök munur á cortisol og ógleði viðbrögð sem tengjast naltrexoni tengd aukinni mataræði í matvælum, inntöku kolvetna, fitugleika, tilhneigingu til aukinnar velmegunar mats og minni viðvörunarvitund. Það er ekki ljóst í þessari þversniðsrannsókn hvort veirufræðileg hegðun hafi stuðlað að litlum ópíóíðvirkni, eða hvort fyrirliggjandi lágvirkni leiði til að aka eða borða. Dýrarannsóknir benda til þess að binge borða á sæðanlegu matvæli lækki reglur um ópíóíðvirkni (; ), en erfðafræðilega lágt ópíóíðvirk virkni getur valdið hedónmengun, sem leið til að bæta upp lágt grunntegund af ánægju byggð á rannsóknum á OPRMI arfgerðinni (μ opioid viðtaka)).

Þó að orsakasamband sé óljóst, eru jákvæðu samböndin af naltrexón-völdum kortisólviðbrögðum með tilfinningalegum og áföllum borðum í samræmi við nýlegar gerðir af streituveitu. Fólk sem er í miklum mæli eða tilfinningalegt borða, hefur tilhneigingu til að sigrast á sætum og feitum matvælum til að bregðast við streitu eða vitsmunalegum krefjandi verkefnum (). Neysla ágætis matvæla vegna tilfinningalegrar eða hóflegra borða sem stafar af spennuðum aðhaldsviðhorfum getur valdið óstöðugleika í ópíóíðvirkni og stuðlað að því að draga úr bráðum streituviðbrögðum. Stuðningur við þetta líkan kemur frá dýrarannsóknum sem sýna að rottur sem borða mataræði mikið í fitu og sykri hafa minnkað HPA svör við bráðum streituvaldum samanborið við rottur sem borða chow). Ef tilfinningaleg eða áfengin mataræði er langvarandi getur þetta dregið úr stjórn á ópíóíðvirkni og krefst sífellt meiri neyslu vönduðu matvæla til að stjórna streituleitni eða jafnvel viðhalda tilfinningum um vellíðan, stuðla að ávanabindingu og ávanabindandi hegðun. Þannig getur meiri skammtur af naltrexón-völdum kortisólviðbrögðum, sem hugsanlega endurspeglar litla ópíóíðvirkni, að hluta til endurspegla ofnotkun á mætanlegu matvælum til að draga úr streituviðbrögðum HPA.

Önnur skýring er sú að mikil kortisólsvörun af völdum naltrexóns endurspeglar ekki næmi fyrir ópíóíðum heldur endurspeglar aðeins almenna ofvirkni HPA. Ef þetta væri raunin, mætti ​​búast við að finna sterka jákvæða fylgni milli kortisólsvörunar á naltrexón degi og viðmiðunardaga þar sem ekkert lyf var gefið; þó var þetta ekki raunin (Spearman's rho = .22, p = .25) sem bendir til þess að ofnæmi HPA ásinn einn geri ekki grein fyrir núverandi niðurstöðum. Hins vegar væri frekara próf að ganga úr skugga um hvort magn kortisóls sem svar við einhverjum öðrum vægum streitu eða áskorun (td ACTH) geri að fullu grein fyrir niðurstöðunum. Mikilvægt er þó að hafa í huga að langvarandi innræn ópíódívirk verkun getur einnig haft í för með sér meiri viðbrögð við kortisól við streituvöldum vegna ópíóíðvirkrar hamlandi inntöku í undirstúku.

Hærri kortisólviðbrögð við naltrexóni voru einnig jákvæð tengd meiri inntöku kolvetna og að minnsta kosti meiri inntöku sælgæti og eftirréttar en voru ekki tengdar fituupptöku. Þessar niðurstöður eru samhljóða við dýrarannsóknir sem benda til þess að sykurbinging leiði til niðurstýringar á innrænu ópíóíðkerfinu (), en binging á feitum matvælum hefur ekki ávanabindandi áhrif, þar sem feitur matvæli framleiða ekki einkennandi eða kvíðaeinkenni af völdum ópíumlyfja). Ein möguleg skýring á vanhæfni fitu til að breyta ópíóíðkerfinu felur í sér taugapeptíðgalanín (GAL) sem er örvuð í verðlaunasvæðum til að bregðast við fituríkri máltíð. GAL getur hamlað ópíumávöxtun, eins og útlæga inndælingar Galnon, tilbúins GAL örva, minnka ópíóíð fráhvarfseinkenni hjá morfínfíklaðum músum (eins og farið er yfir í ). Þannig getur bingeing á fituríkum matvælum dregið úr ópíóíðbætur vegna hækkunar á GAL. Niðurstöður okkar eru í samræmi við kenninguna um að kolvetnisríkur sykur fremur en feit matvæli hafi ávanabindandi eiginleika miðlað af ópíóíðkerfinu ().

Ógleði alvarleiki var jákvæður í tengslum við heildarfærið. Þessi niðurstaða staðfestir eigindlegar athuganir í bókmenntum sem tilkynna um ógleði með BMI (). Auk þess var ógleði alvarleiki tengd hærri stigum á Binge Eating Scale, vísbending um almennt mynstur þráhyggju yfirþyrmandi hegðun. Ógleði alvarleiki einnig tilhneigingu til að tengjast meiri tilfinningalegri borða. Þessar niðurstöður eru hliðstæðar þeim sem eru í rottumrannsóknum, þegar rottur er eftir bingeing á hásúkrósa mataræði, sýna rottum meira fráhvarfseinkenni eftir meðferð með naltrexoni samanborið við rottur með rottum (). Alvarleg ógleði getur verið tegund einkenni fráhvarfs vegna lítils háttar ópíóíðvirkni. Eins og lagt er til í dýrarannsóknum getur langvarandi hléum á miklu magni munnsheilbrigðis matvæla dregið úr stjórn á ópíóíðvirkni. Þannig geta einstaklingar sem borða borða haft lægri ópíóíðvirkni.

Ein framúrskarandi spurning varðandi heildarniðurstöðurnar varðar mismunandi mynstur samtaka milli tveggja merkja ópíóíðvirkni. Hér gerum við ráð fyrir að bæði ógleði og kortisól eykst við ópíóíð blokkun endurspegla undirliggjandi lága ópíóíðvirkni og því gæti verið einkennist sem fráhvarfseinkenni vegna blokkunar. Reyndar hafði tilhneigingu til ógleði hópsins að hafa hærri kortisólviðbrögð samanborið við hópinn með ógleði. Hins vegar er kortisólviðbrögð tengd við tilfinningalegri ávöxtun og mataræði, en ógleði svara er meira tengt binge eating og adiposity. Cortisólþéttni eykst vegna minnkaðrar ópíóíðvirkra hemla á HPA ásnum, en huglægar skýrslur ógleði eru afleiðing flókinna fyrirbæra sem felur í sér miðlæga og útlæga vinnslu, auk frumstæðra og hærri röð vitnisburða og tilfinningalegra svörunar. Því er ekki á óvart að kortisólviðbrögð og huglæg ógleði eru ekki mjög samræmdar svör (sýna sjálfstæði) og starfa á annan hátt. Enn fremur var aukning cortisols greinilega til að bregðast við naltrexoni en mælingar okkar á ógleði kunna að vera meira einkennandi, þar sem við metum ekki breytingar á ógleði yfir svarstíma naltrexóns eða á eftirlitsdegi. Í fleiri samanburðarrannsóknum er nauðsynlegt að vinna í framtíðinni til að skilja hvernig kortisól og ógleði viðbrögð geta leitt til einstakra og algengra aðferða við meðferð með naltrexóni í tengslum við mataræði sem tengist hedon.

Lítill viðvörunarvitund hefur reynst að spá fyrir um heitandi borðahegðun og trufluð borða (; ). Það er einnig talið að meðvitundarvitund sé óreglulegur í fíkn (; ; ). Við komumst að því að neikvæðra vitundarvitundar, sérstaklega, lægri áherslu á tregðuvitund til að stjórna meðvitaðri sjálfsvitund og ákvarðanatöku, tengdist meiri kortisólviðbrögðum. Mikill ógleði hafði tilhneigingu til að tengjast minni meðvitundarvitund. Þessar skáldsögur veita fyrirfram stuðning við kenninguna um að viðvörunarvitund sem sjálfsvitundarform sem auðveldar innsýn og sjálfsvörn minnkar í fíkn (fíkniefni)). Nánari rannsóknir eru nauðsynlegar til að skilja þátttöku andvarandi vitundar í heilkenni álagsstoðsins.

Að lokum skoðuðum við hvort kortisól eða ógleði viðbrögð spáðu meðferðarsvörun hjá konum sem tóku þátt í hugsunaraðgerðum til að borða streitu. Greiningin okkar var að rannsaka, miðað við lítið sýnishorn og skortur á tilteknum spáum. Annars vegar geta konur sem sýna meiri ábendingu um ópíóíð miðlaðan heitafræðilega borða verið þola meðferð enn frekar en konur með minni ábendingu. Hins vegar hefur hugsunarþjálfun sýnt loforð um að meðhöndla efnanotkun og binge eating disorders og getur verið sérstaklega líklegt til að bæta sjálfstjórnun og borða til að bregðast við löngun og neikvæðum tilfinningum (; ; ). Athyglisvert fannst okkur að þátttakendur með meira alvarlegt ógleði við grunnlínu, sem líklega gefur til kynna lægri ópíóíðvirkni, hafði betra þyngd viðhald í kjölfar athyglisverkunar í samanburði við þátttakendur með minni ógleði sem þyngdust. Enginn munur var á viðhaldi þyngdar milli einstaklinga með lága og ógleði í biðlistahópnum. Úrtakið okkar var lítið og ályktanir eiga að vera í huga. Samt sem áður með þessar takmarkanir í huga benda þessar niðurstöður til þess að hugsun gæti hugsanlega verið árangursrík meðferð við ofþungum einstaklingum sem eru of feitir, með mikla mæðraheilbrigði eða eiginleika fíkniefna.

Við skoðuðum tvær vísbendingar um kortisólviðbrögð: hámarks hækkun kortisóls þriggja klukkustunda eftir gjöf naltrexóns og hámarks hækkun miðað við meðalbreytingu þegar naltrexón var ekki gefið. Svar á sama degi (ekki í samanburði við eftirlitsdag) var sterkari spá um að borða, og bendir til þess að mat á einum degi gæti verið nægilegt lífmerki fyrir ópíóíðvirkni, þó að þessi niðurstaða krefst eftirmyndunar.

Veruleg takmörkun á þessari rannsókn er skortur á lyfleysuástandi. Að auki voru þátttakendur fyrirfram gefnir listi yfir fjölmargar mögulegar aukaverkanir, þar sem ógleði var einn og ógleði svara getur endurspeglað einstaka munur á tillögunni. Einnig minnkuðu sumir þátttakendur á ógleði þeirra afturvirkt í gegnum síma. Hins vegar er hlutfall þátttakenda sem tilkynna að minnsta kosti í meðallagi ógleði í þessari rannsókn (40%) svipað og hlutfall of feitra sjúklinga sem tilkynna ógleði í stórum stíl með klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu af naltrexoni (30-34%) (). Jafnvel þótt þátttakendur hafi greint frá ógleði að einhverju leyti, sýndu 30% þátttakenda alvarlega ógleði (og fimm tilkynntar uppköst), sem ólíklegt er afleiðingin af tilliti. Tillögur geta haft áhrif á ógleði, að einhverju leyti, en mun líklega ekki leiða til aukinnar mýktar og vöðvaferðar. Með öðrum orðum, ólíklegt er að bendir til þess að bæði ógleði og merki um óreglulegan mat eða valda því að sambandið sést á milli þeirra tveggja. Framundan rannsóknir verða að takast á við þessa takmörkun með því að taka með tvíblindum lyfleysuástandi. Önnur takmörkun er lítið sýni, og hægt er að halda því fram að magn dysregluðra borða sem fylgst var með í þessu sýni voru í meðallagi. Engu að síður er breytileiki innan sýnisins greinilega þýðingarmikill með tilliti til undirliggjandi taugafræðilegra reglnaferla. Að lokum var rannsóknin takmörkuð við konur. Konur hafa verið sýnt fram á að hafa sterkari kortisólviðbrögð við naltrexóni en karlar (). Framtíðin myndi þurfa að endurtaka þessa rannsókn hjá körlum.

Það er ekki ljóst hvað aukin kortisólviðbrögð við bráðum ópíóíðblokki gefa til kynna um miðlæga ópíóíðvirkni í tengslum við hedónskan eða einstaklinga með eiginleika fíkniefna. Byggt á fyrri vinnu þessarar rannsakunar og dýrarannsókna sem sýna niðurstaðan á ópíóíðkerfinu til að bregðast við góðu mati () kenndi við að aukin aukning á kortisólsútgáfu bendir til þess að annað hvort veikari innrauða ópíóíðvirkni vegna minni innvortis ópíóíða sem eru tiltækar til að keppa um bindiefni með ópíóíð mótlyfi eða lækkun á ópíóíð viðtakaþéttleika sem leiðir til fleiri heillar hindrunar á hamlandi inntak til blóðþrýstings; ). PET rannsóknir sýna að aukin kortisólviðbrögð við naloxóni, ósértækum ópíóíðviðtakablokkum, tengjast lægri μ og δ ópíóíð viðtaka bindandi möguleika í nokkrum heila svæðum (þar á meðal blóðþrýstingsfall) meðal heilbrigðra eftirlits, en ekki hjá algengum áfengisbundnum þátttakendum (; ). Þó að við getum búist við að kortisólviðbrögð myndu vera jákvætt sem tengist ópíóíð viðtaka bindandi möguleika, er ekki ljóst hvað PET rannsóknir á bindandi möguleika benda til, þar sem lægri bindandi möguleiki getur endurspeglað aukin innrennsli ópíóíðs, niðurfellingu viðtaka eða tap á taugafrumum með ópíóíðviðtökum (). Samræmt mynstur niðurstaðna cortisol svörunar við bráðum ópíóíðblokki í áfengissýkingu hefur hvorki komið fram. Sérstaklega er kortisólviðbrögð við ópíóíðhemlum hærri hjá þeim sem eru í áhættuhópi fyrir áfengissýki miðað við jákvæða fjölskyldusögu (; ; ; ), en ekki allir hafa fundið þetta samband (). Enn fremur virðist meðal HPA virkni meðal áfengis háðra þátttakenda vera sléttur samanborið við eftirlit (; ) þó ekki í öllum rannsóknum (). Þannig er ekki ljóst að mikilvægi þess hvað kortisólviðbrögð við ópíóíð mótlyfjum gefa til kynna ópíóíðmerki innan og yfir fíkniefni.

Til að öðlast betri skilning á þessum aðferðum gætu rannsóknir í framtíðinni rannsakað naltrexón örvaða kortisól og ógleði viðbrögð í tengslum við PET mat á bindileysum ópíóíðviðtaka hjá einstaklingum með mikla mæðraheilkenni eða eiginleika fíkniefna og stjórnunar. Þessar svör gætu einnig verið rannsökuð með tilliti til breytinga á genum sem stjórna ópíóíðviðtökum. Sumar vísbendingar gefa til kynna að ópíóíðviðtaka fjölbrigði A118G spáir kortisól viðbrögð við naloxóni ().

Í stuttu máli geta einstaklingar með mikla hæfileikaferð, svo sem tilfinningalega og binge-borða, haft óafturkræft ópíóíðvirka kerfi. Niðurstöður þessarar rannsóknar benda til þess að hægt sé að meta ópíóíð tón á tiltölulega lítinn hátt, heima hjá yfirvigtum og offitufullum fullorðnum. Þó að þessar niðurstöður þurfi að endurtaka í rannsóknum í framtíðinni bendir þessi rannsókn á að kortisól og ógleði viðbrögð við bráða ópíóíð blokkun megi virka sem lífmerki af matvælatengdri borða og hugsanlega fíkniefni.

​ 

Highlights

  1. Kortisól og ógleði viðbrögð við bráðum ópíóíð blokka voru skoðuð.
  2. Svör voru tengdar tilfinningalegum, binge og hindraðum að borða og adiposity.
  3. Ógleði spáð þyngd viðhald í hugsunarháttar íhlutun vegna ofþenslu.
  4. Cortisol og ógleði viðbrögð geta bent fólki á ávöxtun matvæla.

Þakkir

Þessar rannsóknir voru studdar af Mt Zion Health Fund; William Bowes, Jr., sjóður; Robert Deidrick sjóðurinn; og NIH styrk K01AT004199 veitt JD frá National Center for Supplerary & Alternative Medicine og og National Institutes of Health / National Center for Research Resources UCSF-CTSI Styrkur nr. ULI RR024131. Innihaldið er eingöngu á ábyrgð höfunda og táknar ekki endilega opinberar skoðanir National Center for Supplerary & Alternative Medicine eða National Institutes of Health.

Neðanmálsgreinar

 

Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.

 

Meðmæli

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Afþreytt ópíata mótun virkni í undirstúku-heiladingli og nýrnahettuberki hjá körlum og konum sem reykja. Psychosom Med. 2008; 70 (8): 928–935. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Enn C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Slembiraðað, fasa 3 rannsókn á naltrexóni SR / bupropion SR á þyngd og offitu tengdum áhættuþáttum (COR-II). Offita (Silver Spring) 2013; 21 (5): 935-943. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Avena NM. Rannsóknin á fíkniefnum með því að nota dýraheilbrigði af binge eating. Matarlyst. 2010; 55 (3): 734-737. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gull MS, Wang GJ, Potenza MN. Kasta barninu út með bathwater eftir stuttan skola? Hugsanlegur galli við að segja frá fíkniefni, byggt á takmörkuðum gögnum. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. höfundur svarar 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sykurháð rottur sýna aukið svar við sykri eftir fráhvarf: vísbendingar um sykursviptingu. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sykur og feitur bingeing hafa áberandi mun á ávanabindandi hegðun. J Nutr. 2009; 139 (3): 623-628. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Block G. Block 2005 Food Frequency Questionnaire. NutritionQuest / Block Dietary Data Systems; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rottur sem binge borða fituríkan matvæli sýna ekki sematísk einkenni eða kvíða sem tengist ópíumlækkandi afturköllun: Áhrif á næringarefnalegar mataræði. Physiol Behav. 2011; 104 (5): 865-872. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt. Subst Abus. 2009; 30 (4): 295-305. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Mu-ópíóíðviðtaka polymorphism A118G spáir kortisól viðbrögð við naloxóni og streitu. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (1): 204-211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Lútíniserandi hormón og kortisólsvörun við naloxóni hjá konum með eðlilega þyngd með lotugræðgi. Psychoneuroendocrinology. 1990; 15 (5-6): 463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Vísbendingar um að hléum, óhóflega sykurskammtur veldur innrænum ópíóíðfíkn. Halda áfram. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Feeding and reward: sjónarmið frá þremur rottum líkön af binge eating. Physiol Behav. 2011; 104 (1): 87-97. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE. Langvarandi streitu og þægindi mataræði: sjálfsmeðferð og kvið offita. Brain Behav Immun. 2005; 19 (4): 275-280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Mindfulness Intervention for Stress Eating to reduce Cortisol and Abdominal Fat Among Overweight and Obese Women: A Exploratory Randomized Controlled Study. J Obes. 2011; 2011: 651936. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. Sambandið við jóga, líkamsvitund og líkamsþolinmæði við sjálfsnákvæmni og óæskilegri borða. Sálfræði kvenna ársfjórðungslega. 2005; 29 (2): 207-219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Vísbendingar um að "fíkniefni" er gilt fíkniefni offitu. Matarlyst. 2011; 57 (3): 711-717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Ópíöt, ofþyngd og offita: sálfræðileg greining. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347-1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. Er skyndibita ávanabindandi? Krabbameinabólga Æxli 2011; 4 (3): 146-162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Nefslímhúðin með skerta innsýn í fíkniefni. Stefna Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Mat á binge alvarleika meðal offitu fólks. Ávanabindandi hegðun. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Áhrif alkóhólisma á blóðþurrð-heiladingli og nýrnahettu: Milliverkanir við ópíóíð peptíð. Clin Endókrinól (Oxf) 1995; 43 (3): 283-290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Fullur Katrahöfðingi. Dell Publishing; New York: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Naltrexón viðvarandi losun (SR) + búprópíón SR samsett meðferð til meðhöndlunar á offitu: "nýtt krakki í lokinu"? Ann Med. 2011; 43 (4): 249-258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Takmarkaður daglegur neysla á mjög góða mat (súkkulaði Tryggja (R)) breytir striatal enkefalín genþrýstingi. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, nikkel B. Cortisol og beta-endorphin viðbrögð hjá alkóhólista og áfengissýkingu í kjölfar mikillar skammta af naloxóni. Lyf Alkóhól Afhending. 1990; 25 (3): 319-326. [PubMed]
  • AC konungur, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hypothalamic-heiladingli (adrenocortical axis response) og umbreyting á naltrexón til inntöku: Próflegt próf á tengslum við fjölskyldusögu um alkóhólisma. Neuropsychopharmacology. 2002a; 26: 778-788. [PubMed]
  • AC konungur, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hypothalamic-heiladingli (adrenocortical axis response) og umbreyting á naltrexón til inntöku: Forskoðun á tengslum við fjölskyldusögu um alkóhólisma. Neuropsychopharmacology. 2002b; 26 (6): 778-788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Rannsóknarrannsókn á hugleiðslu sem byggir á hugleiðslu vegna binge eating disorder. Journal of Health Sálfræði. 1999a; 4: 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. Rannsakandi rannsókn á hugleiðslu sem byggir á hugleiðslu vegna binge eating disorder. J Heilsa Psychol. 1999b; 4 (3): 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Mindfulness-undirstaða borða meðvitundarþjálfun til að meðhöndla binge eating disorder: huglæga grunninn. Borða disorder. 2011; 19 (1): 49-61. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Áætlaður greining á persónuleika og hegðunarvandamálum og kynjaáhrifum í síðari þroska óraskaðrar borða. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140-149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Áhrif naltrexóns á útsetningu kortisóls hjá konum og körlum í tengslum við fjölskyldusögu um áfengissýki: rannsóknir frá heilsufarsverkefninu í Oklahoma. Psychoneuroendocrinology. 2012; 37 (12): 1922-1928. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. Hedonic hungur: ný dimma matarlyst? Physiol Behav. 2007; 91 (4): 432-439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. Álag sem veldur streitu getur ekki stafað af streitu eða aðhaldi. Matarlyst. 2006; 46 (1): 16-21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Verð CJ, Hecht FM, Stewart A. Líkamsvitund: Uppbygging og sjálfsmatsaðgerðir. PLoS ONE. 2009; 4 (5): e5614. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Ætti overeating og offita flokkuð sem ávanabindandi truflun í DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128-1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. The insula og eiturlyf fíkn: túlkandi útsýni af ánægju, hvetur og ákvarðanatöku. Brain Struct Funct. 2010; 214 (5-6): 435-450. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. The tvöfaldur ferli líkan af overeating. Endurtekning og framlenging með raunverulegri fæðunotkun. Matarlyst. 2009; 52 (1): 234-237. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Hlutverk aflögunar og allasthesia í fíkn. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1-7. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Bráð eiturverkun á HPA ása á naltrexón er mismunandi hjá konum kvenna og karlkyns reykinga. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35 (4): 596-606. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Afturkræft kúgun á hegðun matvælaverðs með langvarandi mu-ópíóíðviðtaka mótum í kjarnanum. Neuroscience. 2010; 170 (2): 580-588. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opíat-eins áhrif af sykri á gen tjáningu á laun svæði rottum heila. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Hvað á að læra af ópíóíðvirkri heilahugmyndun in vivo? Eur J Pain. 2005; 9 (2): 117-121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Forvarnir gegn endurkomu / endurkomu í meiriháttar þunglyndi með hugsunarmeðferð. J Consult Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615-623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Skammtar sem gefa af sér kortíkótrópín eru helst í samsettri stöðu með örvandi, frekar en hindrandi amínósýrur í axon-skautum í peri-locus coeruleus svæðinu. Neuroscience. 2001; 106 (2): 375-384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. Hollenska matarhegðunarspurningin (DEBQ) til að meta hömluð, tilfinningaleg og ytri borðahegðun. International Journal of Eating Disorders. 1986; 5: 295-315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Matur og eiturlyf Verðlaun: Skarast hringrás í mannlegri offitu og fíkn. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. Streita og borða: Áhrif sjálfsógna og vitsmunalegrar eftirspurnar á mataræði í hömluðum og tilfinningalegum köttum. Matarlyst. 2004; 43 (1): 39-46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Adrenocortical svör og fjölskyldusaga alkóhólisma. Áfengislínur Exp Res. 1999; 23 (7): 1185-1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Fjölskyldusaga alkóhólisma og ópíóíðvirkni. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55 (12): 1114-1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Staðfesting á því að afkvæmi frá fjölskyldum með áfengissjúklinga hafi meiri virkni af völdum áfengisneyslu af völdum áfengis af völdum naloxóns miðað við afkvæmi án fjölskyldusögu um áfengissýki. Áfengislínur Exp Res. 2001; 25: 1134-1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Naloxón-örvaður kortisól spáir mu ópíóíðviðtaka bindandi möguleika á tilteknum heila svæðum heilbrigðum einstaklingum. Psychoneuroendocrinology. 2011; 36 (10): 1453-1459. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Sambandið milli naloxóns af völdum cortisols og þátttöku á ópíóíðviðtaka í mesólimbískum mannvirki er truflað hjá áfengis háðum einstaklingum. Fíkill Biol. 2012 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Áhrif ópíóíð peptíða á ónæmisviðvirkri losunotrópín losunarþáttar losun úr rottumsháþrýstingi in vitro. Life Sci. 1986; 39 (2): 181-186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Grey RW. Ópíóíð peptíð og eftirlit með hegðun manna. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713-728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Offita og heilinn: hversu sannfærandi er fíkniefnið? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279-286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. Er fíkniefni gilt og gagnlegt hugtak? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19-28. [PMC ókeypis grein] [PubMed]