A Psycho-Genetic rannsókn á Hedonic Svörun í tengslum við "fíkniefni" (2014)

. 2014 Október; 6 (10): 4338-4353.

Birt á netinu 2014 Oct 16. doi:  10.3390 / nu6104338

PMCID: PMC4210920

Abstract

Þó að fíkniefni hefur ekki formlega viðurkennt skilgreiningu er það venjulega rekið í samræmi við greiningarreglurnar sem stofnuð eru af Yale Food Addiction Scale-En birgða er byggð á einkennum viðmiðun fyrir efnaafhendingu í DSM-IV. Eins og er, er lítið líffræðilega byggt rannsóknir sem rannsaka áhættuþætti fyrir fíkniefni. Hvað er til, hefur einbeitt nánast eingöngu á dópamínvirka umbun í heilanum. Á meðan heila ópíóíðmerki hefur einnig verið mjög beitt í stjórn á fæðu, það er engin rannsókn sem fjallar um þetta tauga rafrásir í tengslum við fíkniefni. Tilgangur rannsóknarinnar var því að prófa líkan sem spá fyrir um að sterkari virkjunarmöguleikar ópíóíðrauta-eins og fram kemur með virku A118G merkinu á mu-ópíóíðviðtaka geninu - myndi þjóna sem óbein áhættuþáttur fyrir fíkniefni með aukinni hæfileikafræðilegu svörun við góða mat. Niðurstöður staðfestu þessi sambönd. Að auki sýndu niðurstöður okkar að matvælafíknin hafi marktækt hærra stig af mónópískri svörun við mat og bendir til þess að þetta lífshættulegt einkenni geti valdið því að það sé ofmetið, þunglyndi og að lokum þráhyggjandi og ávanabindandi mataræði inntaka.

Leitarorð: matur fíkn, hedonic svörun, mu ópíóíðviðtaka, A118G

1. Inngangur

Tilkynning um að þvingunarferli getur valdið klínískt marktækum tilfinningalegum og félagslegum skerðingum hjá sumum einstaklingum vakti American Psychiatric Association (APA) tilnefningu Binge Eating Disorder (BED) a Bona fide geðsjúkdóma í kaflanum um "fóðrun og mataræði" í nýlega birt fimmta útgáfu þeirra Diagnostic and Statistical Manual (DSM-5) []. Samt sem áður viðurkenndi DSM-5 einnig í fyrsta skipti fyrir tilvist ónæmis tengdar sjúkdóma í kaflanum um "efnafræðilega tengda og ávanabindandi sjúkdóma", þó að fjárhættuspil væri eina röskunin sem taldist upp í þessum flokki þegar útgáfu [].

Breytingin á geðrænum hugsun, sem endurspeglast í báðum þessum kafla DSM-5, kann að hafa stuðlað að auknum klínískum og forklínískum áhuga á efninu fíkniefni. Þetta formlegt ástand er þó einstakt, með því að breiða bæði efni tengd og sem ekki tengjast efni fíknarsjúkdómar. Annars vegar er vaxandi viðurkenning að mörg unnin matvæli, sérstaklega þau sem áburður er auðgaður með mikið magn af viðbættum sykri, fitu og salti, hafa eiginleika sem líkjast efni eins og kókaíni, nikótín og áfengi í hæfni þeirra til að stela heila umbun kerfi (sjá [,]). Þar að auki, þegar þau eru umfram þau geta þau stuðlað að taugabreytingum sem stuðla að þvingunarupptöku, ósjálfstæði og löngun, á sama hátt og ávanabindandi lyf. Á hinn bóginn er hægt að líta á mjög athöfnina sem hugsanlega ávanabindandi hegðun vegna getu sína til að vekja alla skynfærin á mjög ánægjulegan hátt, frá hljóð og ilmur við matreiðslu, við fagurfræðilega áfrýjun sjónrænt litrík og ljúffengan raðað mat. Jafnvel ákvæmni tiltekinna matvæla í munni manns getur verið mjög gefandi áður en þau eru jafnvel tekin inn.

Athyglisvert bendir sumar vísbendingar um mataræði að hugtakið fíkniefni er viðkvæmari fyrir stigmatization en reykingar eða alkóhólismi og að það hefur tilhneigingu til að líta á sem hegðunarvandamál frekar en efni sem tengist truflunum []. Með öðrum orðum, er fíkniefni oft litið á sem "vandamál í huga" þar sem orsakirnir leggja áherslu á að borða sem persónulegt val og aðferðir til að draga úr persónulegri óhamingju. Samkvæmt þessari skoðun er sjúkdómurinn tvöfaldandi ofmeti; það er ekki víða tengjast ávanabindandi gæðum tiltekinna matvæla. Hins vegar kom fram í nýlegri tilraunagreiningu að þegar handahófi úrval fullorðinna þátttakenda var kynnt með matvælum fyrir offitu með áherslu á orsakafræðilega líffærakerfi, var stigmatization og ásakanir gagnvart of þungum einstaklingum minnkað samanborið við einkunnir frá öðrum hópi þátttakenda sem voru gefnar líkan af offitu án fíkniefna. Í fyrra hópnum var einnig minnkun á þeirri skoðun að offitusjúklingar hafi andlega skerðingu og lækkun á ótta einstaklinga um þyngdaraukningu [].

1.1. Hedonic Responsiveness og hæfileiki fyrir verðlaun

Hedonic svörun er mjög arfgeng einkenni sem endurspegla einstaka munur á hvatningu til að leita að gefandi áreiti í umhverfi manns og í getu til að upplifa ánægju af þessum atburðum []. Natural verðlaun fela í sér allar þær hvatir sem eru mikilvægar fyrir lifun okkar, eins og að borða, fjölfalda og ná árangri. Tilraunir til að skilja líffræðilega grundvelli hæfileikafræðilegrar svörunar hafa aðallega beinst að næmi eða ónæmiskerfi mesocorticolimbic dópamínleiðanna []. Langvarandi dregið úr getu til að upplifa verðlaun sem heitir réttilega anhedonia- var fyrst lýst klínískt á seint 19 öld sem kjarnaþáttur margra geðsjúkdóma þ.mt þunglyndi, geðklofa og lyfjameðferð []. Það er almennt sammála um að straujárn-function of heila verðlaun hringrás getur verið meðfædda manna einkenni ákvarðað af samsöfnun erfðafræðilegra áhrifa sem sameiginlega stuðla að litlum virkjun möguleika []. Hins vegar getur slíkt ástand einnig valdið of mikilli örvun dópamínvirkra leiða með öflugum dópamínörvandi lyfjum eins og efni af misnotkun og / eða með langvarandi streituþáttum sem hafa tilhneigingu til að stuðla að niðurfærslu og minnkaðri svörun kerfisins [].

Meira nýlega, tvíhverfa andstæðingur-anhedonia-hár laun næmi- hefur verið í tengslum við hættu á binge-ávöxtum og öðrum truflunum á stjórn á hvati, byggt á þeirri rök að þeir sem eru með sterka hvatningu fyrir laun eru líklegri til að taka þátt í skemmtilegum hegðun með ófullnægjandi aðhald í samanburði við fleiri eðlisfræðilega hliðstæða þeirra [,,]. Matur sem neytt er á binges eru næstum alltaf mjög caloric og hyper-palatable [], sem gefur til kynna mikilvægu hlutverki fyrir tauga rafrásir sem stýrir beinlínis-ekið borða í áhættusniðinu fyrir þvingunarferli. Hedonic svörun við mat er sérstakt birtingarmynd af almennari eiginleiki sem lýst er hér að ofan, og endurspeglar hversu löngunin er til að borða og ánægjuin er afleiðing af matvælum sem eru mjög góðar og ferskir og aðlaðandi í útliti. Þar af leiðandi er einn með aukinni getu til matarverðs yfirleitt knúinn til að borða jafnvel þótt ekki sé þörf á hungri eða kaloríuþörf [], og upplifir sterka þrár í matvælum [].

1.2. Líffræðilegar grunnatriði fíkniefna

Hingað til er skortur á líffræðilegum rannsóknum sem rannsaka áhættuþætti fyrir fíkniefni. Hvað er til, hefur einbeitt nánast eingöngu á dópamínvirka umbun í heilanum. Til dæmis hefur nýleg rannsókn sýnt fram á að fullorðnir með fíkniefni höfðu marktækt hærri stig á samsettum erfðafræðilegum vísitölu styrkleika dópamíns í samanburði við aldurs- og þyngdargildi hliðstæða þeirra []. Rannsókn á taugakrabbameini fannst einnig að virkjun á hlaupabreytingum í amygdala og caudate kjarnanum, til að bregðast við matvælum, var jákvætt tengt matvælum einkennum hjá hópi fullorðinna kvenna []. Saman þessa finna möskva með öðrum sálfræðilegum atferlislegum vísbendingar um að fíkniefni [], eins og BED, er hár laun-móttækilegur svipgerð offitu []. Það er einnig forsenda stuðnings að því að sum tilfelli af fíkniefni gætu verið meira sjúkleg og áráttuleg undirflokkur BED heldur en greinilega ólík klínísk einkenni []. Að auki hefur samhliða fæðubótarefni með bulimia nervosa (BN) verið tengd alvarlegri borunartækni []. Hins vegar eru einnig einstaklingar með greinilega fíkniefni sem sýna hækkaðan líkamsþyngdarstuðul (BMI) og klínískt skerðingu þrátt fyrir að ekki uppfylli viðmiðanir fyrir BN eða BED, sem bendir til þess að mál af fíkniefni sé ekki alltaf einkennist af þvaglátum []. Þessi nýleg vísbending fylgir einnig með niðurstöðum úr tveimur fyrri rannsóknum þar sem aðeins helmingur of feitum fullorðnum sem voru greindir með fíkniefni uppfylltu skilyrði fyrir BED [,].

Brain Ópíóíð Pathways og Food Reward

Þó ópíóíðmerki Í heilablóðfallssvæðinu hefur einnig verið mjög mikilvægt að hafa stjórn á fæðu, en nú er engin rannsókn á áhrifum þessarar tauga rafrásar í áhættusniðinu fyrir fíkniefni. Mikið af fyrri tengdum rannsóknum bendir hins vegar til þess að virkjun mu-ópíóíðviðtaka (MOR) í kjarnanum accumbens stuðlar að því að stuðla að því að beita hæfileikaríkum mataræði í formi aukinnar neyslu á sætum og fitusýrum [,]. Að auki virðist merki um múrveisluþrýsting hafa áhrif á létta matvælavali og aukin magn hefur reynst til þess að stuðla að binge-eins og neyslu á mætanlegan og ákjósanlegan matvæli []. Hins vegar, mu-ópíóíð blokkar hafa tilhneigingu til að draga úr blóðþrýstingslækkun og neyslu á bragðgóður matvæli í binge-borða og of þungum fullorðnum []. Einnig eru vísbendingar um að oförvun MOR vegna of mikillar neyslu á mjög mætanlegri matvælum getur valdið down-eftirliti með ópíóíðbreytingum vegna langvarandi breytinga á viðtaka virka []. Hins vegar kom fram í nýlegri klínískri rannsókn að veikari ópíóíðvirkni tengist aukinni matvælatengdri borun, meiri inntaka á mataræði með miklum kaloríum og meiri bingeing, þó að þessar niðurstöður séu nokkuð í hættu vegna þess að mat var gert með því að nota óbeinan mælikvarða á virkni []. Í samantekt, bendir til að rannsóknir sýna að miðlæga ópíóíðvirkni er líklega þátt í ávanabindandi einkennum sem tengjast gleypa matvæli, þ.mt bingeing, þrá og afturköllun þrátt fyrir að orsakir orsakanna séu óvissar [].

Af mörgum erfðafræðilegum afbrigðum sem eru tilgreindar á MOR geninu (OPRM1) hefur A118G (rs1799971) einnukleótíð fjölgunin (SNP), sem staðsett er í erfðasvæðinu exon 1, verið mest lýst, einkum í tengslum við eiturlyfjafíkn. Þó að Nákvæmar aðferðir eru enn óljósar, an vitro Rannsókn hefur sýnt fram á að minniháttar G-samtökin veldur þreföldri aukningu á bindisækni fyrir innrætt beta-endorfín og það auknar G prótein tengt kalíumvirkjun []. Nýleg in vivo Sönnunargögn styðja einnig hugtakið G-allel er örugglega "afla-af-virka" fyrir þá sem eiga þessa minniháttar allel []. Til dæmis greint í einum rannsókn meiri útbreiðslu G-samtaka í bæði áfengis- og ópíóíðfíklum á Indlandi samanborið við almenning [], svipað niðurstöðum úr fyrri sænska rannsókn []. Hópur þungur drykkjarvörur, sem flytja G-allelið, tilkynndu einnig meiri hedónviðbrögð við áfengi samanborið við hliðstæða þeirra með AA arfgerðinni, þótt þeir hafi ekki verið frábrugðandi róandi og afvötnandi áhrifum áfengis []. Ekki hafa allir rannsóknir fundið slíkar samtök í rannsóknum á fíkniefnaneyslu [,].

Rannsóknir á erfðafræðilegum tengslum hafa einnig skoðað víddar einkenni sem tengjast klínískri framsetningu ávanabindandi hegðunar. Til dæmis höfðu unglingahreyfingar G-allelja meiri áfengisvandamál og áherslu á áherslu á drykkjaryfirborð en þau sem ekki höfðu þennan samferð []. Á sama hátt, eins og fram kemur með virkjun mesocorticolimbic heilauppbyggingar, sýndu fullorðnir G flutningsmenn meiri skammtaháðan svörun við styrkandi áhrifum áfengis og meiri næmi fyrir áfengismerkjum [,].

Það eru frekari vísbendingar um að breyting á OPRM1 virkni spáir næmi fyrir eðlilegt verðlaun. Meðal ungabarnasna, mynda G-allelbirgðir stærri bindiefni við tengsl við móður sína og sýndu meiri neyð meðan á aðskilnaði móður stendur []. Í sambandi hafa menn G flutningsaðilar sýnt meiri félagslega hæfileika, eins og fram kemur með aukinni tilhneigingu til að taka þátt í ástúðlegum samböndum og meiri sýn á ánægju í félagslegum aðstæðum []. Að auki fannst okkur, í fyrsta skipti, mu-viðtaka erfðafræðilegur munur í tengslum við líkan af sætum og fitusýrum með hómósýrum GG hópnum sem skýrir hærra matvælaáhrif í samanburði við aðrar tvær hópar []. Mismunandi, þó frá öðrum rannsóknum þar sem GG og GA arfgerðarhóparnir eru venjulega sameinuð í tölfræðilegum greiningum, benda niðurstöður okkar á endurtekið form flutnings þar sem tveir eintök af G-samtökunum eru nauðsynlegar til að miðla áhrifum.

1.3. Núverandi rannsókn

Þó að fíkniefni hefur ekki formlega viðurkennt skilgreiningu er það venjulega rekið í samræmi við greiningarreglurnar sem settar eru fram við þróun þess Yale Food Addiction Scale (YFAS) [] - sjálfsmatsskýrsla á grundvelli einkenna viðmiðana um efnaafhendingu í DSM-IV []. Almennt einkennist það af langvarandi, vaxandi og þráhyggju, oft í formi bingeþáttar, eins og staðfest er af verulegu samhliða ofbeldi með BED [,].

Núverandi rannsókn er sá fyrsti sem fjallar um líffræðilega vísbendingu um ópíóíðheila sem starfar í áhættusniðinu fyrir mataróþol. Nánar tiltekið var tilgangurinn að prófa óbein áhrif líkanið sem sýndur er í Mynd 1. Sérstaklega spáðum við að sterkari virkjunarhæfni ópíóíðrásar í sameiginlegu umbunarsvæðinu - eins og fram kemur með GG fjölbrigðinu á virku A118G merkinu MOR - myndi vera áhættuþáttur fyrir fíkniefni. Verkunarleiðbeiningin var tilgáta að vera óbein tengsl með aukinni hæfileikafræðilegu svörun við góða mat. Sérstaklega, GG arfgerðin myndi tengast meiri hedonic svörun, líkan sem samsett breytu með þremur aðskildum vísbendingum-viz. hedonic borða, matur þrá, og val fyrir sætur og feitur matvæli. Aftur á móti var spáð að hæfileikar væru í samræmi við einkenni fíkniefna eins og sýnt er fram á skora á YFAS.

Mynd 1 

Líkan sem spáir því að erfðafræðileg merkimerki OPRM1 A118G muni tengjast samhverfu breytu sem tengist hæfileikanum, sem aftur verður jákvætt tengt við YFAS einkenni.

2. Aðferðir

2.1. Þátttakendur

Einn hundrað og fimmtíu og fimm fullorðnir (konur: 100; menn: 45) á aldrinum 25 og 47 ára tóku þátt í rannsókninni. Þjóðernisleg dreifing sýnisins var 80% Caucasian, 16% African uppruna og 4% önnur. Þátttakendur voru ráðnir frá veggspjöldum sem lögðu fram á opinberum stofnunum og óskaði sjálfboðaliðum til rannsóknar á borðahegðun. Auglýsingar voru einnig settar í staðbundna dagblöð og á netinu. Þátttakendur þurftu að flytja á ensku og hafa búið í Norður-Ameríku í að minnsta kosti fimm ár áður en þeir voru skráðir til að tryggja tiltölulega samræmt matarumhverfi fyrir umtalsvert tímabil áður en skráningin var tekin í notkun. Einnig þurftu konur að vera fyrir tíðahvörf eins og þau eru ákvörðuð með sjálfsskýrslu reglulegu tíðahringa og ekki hafa verið meðgöngu undanfarna sex mánuði. Útilokunarviðmiðanir innihéldu núgildandi (eða sögu) greiningu á geðsjúkdómum eða efnaskipti. Þeir sem voru með alvarlegan læknisfræðilegan sjúkdóm eða líkamlega sjúkdóma eins og krabbamein eða hjartasjúkdóm voru einnig útilokaðir, svo og þeir sem fengu lyf sem höfðu áhrif á matarlyst (td örvandi lyf). Verklagsreglur sem notuð voru í þessari rannsókn voru samþykkt af stofnunarfræðideildum og voru gerðar í samræmi við yfirlýsingu Helsinki.

2.2. Ráðstafanir

2.2.1. Genotyping

DNA útdráttur úr heilblóði var lokið með því að nota non-ensímfræðilega hátt saltaðferð eins og lýst er af Lahiri og Nurnberger []. Við prófuð hagnýtur A118G einnukleótíðmyndun (SNP), sem veldur misskilningi amínósýrubreytingar frá aspartatleifum í ruslfrumur, þannig að hugsanlega fjarlægja N-glýsosýleringarsvæði []. Þessi SNP var erfðafræðilega með því að nota markaðsgreindar arfgerðarmælingar (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, USA). Genomic DNA (20 ng) var magnað í 10-μL viðbrögðum með pólýmerasa keðjuverkun með eftirfarandi skilyrðum: 95 ° C 10 mín, fylgt eftir með 50 hringrásum 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. The Allelic mismunun Program á ABI7000 Prism Sequence Detection System var notað til að ákvarða arfgerðir hvers einstaklings. Gerðar voru arfgerðir fyrir hæfni til Hardy-Weinberg jafnvægis með Haploview útgáfu 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA)].

2.2.2. Sjálf skýrsla spurningalistar

Fíkniefni var greind með því að nota YFAS. Þessi mælikvarði hefur mikla samleitni gildi með öðrum ráðstöfunum á matarvenjum á borði, einkum binge eating, og getur því verið gagnlegt tól til að greina einstaklinga með ávanabindandi tilhneigingu til matar []. Þessi mælikvarði á 25-hlutanum var hönnuð til að virkja fæðubótarefni í samræmi við 7 einkenni efna háðs sem skráð er í DSM-IV og breytt til að borða hegðun. The YFAS veitir bæði eigindlegar (tvöfaldur) og megindlegar aðferðir við að skora. Líkur á viðmiðunarmörkum DSM efnafræðinnar er greining á fíkniefni gefið ef svarandinn upplifði þrjá eða fleiri einkenni á síðasta ári og ef viðmiðunin "klínískt mikilvæg skert" er uppfyllt. Díóða stigið er fæst með því að draga saman fjölda einkenna sem samþykkt eru og því getur það verið frá 0 til 7. Fyrir þetta sýni var alfa-stuðullinn Cronbach fyrir einkennistigið 0.78.

Árangur fyrir hárfitu og háar sykurmatar var metin af Spurningalist fyrir matvæli [], sem er 72-hlutur mælikvarði hönnuð sem 2 (FAT: hár vs lágt) × 3 (karbóhýdrat: hár einfalt, hátt flókið, lítið kolvetni / hár prótein) mælikvarði á vali fyrir ýmiss konar makrótarefni. Þátttakendur benda til þess að þau séu fyrir hverja mat á níu punkta Likert mælikvarða. The Hár fitur og hár sykursval skora er mein af 12 fitusýrum og sykurmatsmatseinkunnum (td súkkulaði lag kaka og pecan baka). Höfundarnir tilkynna um góða áreiðanleika og gildi þessara aðgerða og alfa stuðlinum fyrir þennan mælikvarða var 0.81 í rannsókninni.

Hedonic Eating var metin af Kraftur matvæla [], sem er spurningalisti 21-hlutar sem endurspeglar einstaka munur á matarlystinni á mat í umhverfi með miklum miskunn mat, óháð raunverulegu neyslu einstaklingsins af þessum matvælum. Með öðrum orðum skiptir það frá hvatningu og matarlyst til að fá mat úr tilhneigingu til að (yfir) borða mat. Alfa stuðullinn Cronbach í þessari rannsókn var 0.96.

Food cravings voru metin af Food Craving Spurningalista-Eiginleiki []. Þessi mælikvarði á 39-hlutanum endurspeglar bæði lífeðlisfræðilega og sálfræðilega þætti matarþráða - til dæmis sem tilfinningar um hungur, áhyggjur af mat og skort á stjórn. Alfa stuðullinn var 0.97.

2.3. Málsmeðferð

Til að staðfesta upphaflega hæfi var fyrirframskoðun á síma með þeim sem bentu áhuga á að taka þátt í rannsókninni. Á stefnumótum var einnig gerð uppbyggð, augliti til auglitis, klínískt viðtal til að staðfesta hæfi, eftir það sem upplýst samþykki og allar viðeigandi lýðfræðilegar upplýsingar fengust. Hæð og þyngd voru mæld með þátttakanda sem stóð í sokkabuxum og þreytandi létt innandyrafatnað. Bláæðasýni úr blóði var tekin á sjúkrahúsrannsóknarstofu og spurningalistapakkningin var lokið heima og skilað síðar.

2.4. Tölfræðilegar greiningar

Hardy-Weinberg jafnvægi og jafnvægi í tengslum við tengingu voru metin með því að nota chi-kvaðrat próf í gegnum Haploview, útgáfu 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA)]. Mismunur á OPRM1 A118G arfgerðunum og samfellt stigbreytur voru metnar í IBM SPSS Statistics Mac, útgáfu 22 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) með því að nota greiningarferli (ANOVA). Til að prófa hvort óbein áhrif á A118G merkið og matarskortur einkenni skora með hedonic svörun, málsmeðferð sem lýst er af Hayes og Preacher [] voru fylgt. Þessi aðferð gerir kleift að nota sjálfstætt breytur í fjölflokkum og prófar mikilvægi óbeinna áhrifa með því að nota hlutdrægni leiðréttan ræsingu. The SPSS "miðlungs" þjóðhagsleg þróað til að fylgja pappírinu af Hayes og Preacher [] Voru notaðir til að prófa mikilvægi beinna áhrifa. Eins og það eru þrjár gerðir af arfgerð, var vísirakóðun prófuð með heterozygous GA sett sem viðmiðunarhópurinn (A svipað mynstur af niðurstöðum fannst þegar GG allel hópurinn var settur sem viðmiðunarhópur). Þessi aðferð við að prófa óbein áhrif reiknar yfir vöru af leið a (tengslin milli spábreytu, þ.e., arfgerðargrein og millibili breytu þ.e., hedonic svörun) og slóð b (tengslin milli millibili breytu og niðurstöðu breytu, þ.e., einkenni fíkniefna). Í þessari rannsókn er hlutdeildarréttar ræsistöðvunartímabil (n = 1000) voru stillt á 95% og voru notaðir til að meta mikilvægi óbeinna áhrifa. Vegna þess að það eru þrjár gerðir af arfgerð, eru tveir a leiðir (GG vs GA og AA vs GA) og síðan tvær prófanir á óbeinum áhrifum. Skortur á núlli á öryggisbilinu gefur til kynna marktæk óbein áhrif.

3. Niðurstöður

3.1. Lýsandi tölfræði

Tafla 1 kynnir allel og arfgerðartíðni fyrir hagnýtur A118G SNP, sem er skráð sérstaklega fyrir matvælafíkn og fíkniefnafíknin. Niðurstöður staðfestu einnig að þetta merki væri í Hardy-Weinburg jafnvægi. Fyrri rannsóknir benda til þess að allel tíðni fyrir þetta merki sé tilhneigingu til að vera nokkuð öðruvísi á milli þjóðernishópa []. Þar sem stór hluti af núverandi sýninu er hvítum, og vegna þess að sýnið er ekki nægilega stórt til að stratify eftir þjóðerni, höfum við metið allar athuganir saman. Það má sjá að tíðni G-samtalsins í heildarsýni okkar er mjög svipuð öðrum hvítum sýnum sem eru samantektar í Deb og umfjöllun samstarfsmanna [] og í fyrri rannsókn með svipuðum sýni [].

Tafla 1 

Allel og arfgerðartíðni (með arfgerð prósent innan hvers greiningarhóps) fyrir OPRM1 A118G SNP, skráð sérstaklega fyrir mataróþoln = 25) og ekki fæðubótarefni (n = 114) hópar.

Þrír svörunarhæfileikarnir (þ.e., matarþrá, hedónsk borða og hár fiturík / sykursval) voru í meðallagi mikilli samhæfingu eins og búist var við. Samsett skorið var því reiknað með því að nota meginþáttagreiningu. Útdráttarhlutinn greinði fyrir 66% afbrigði í þremur mælikvarða og allir þrír hlaðnir mjög á þessum þáttum (álag á milli 0.52 og 0.93). Þessi nálgun leysa úr vandamálum sem tengjast multi-collinearity sem myndi hafa neikvæð áhrif á síðari greiningar ef þrír breytur voru bættir við líkanið fyrir sig. Það eykur einnig áreiðanleika á mælikvarða [].

Tafla 2 sýningarmiðlar og staðalfrávik fyrir aldur, líkamsþyngdarstuðull, hæfileikarækt (þáttatafla) og matarósýkniseinkenni. Einföld ANOVA verklagsreglur fundust ekki marktækur munur á arfgerðarhópunum á aldrinum, BMI eða matarskortum. Það var hins vegar verulegur munur á hæfileikum. Post hoc samanburður, með því að nota minnstu mikilvægu málsmeðferðina, kom í ljós að bæði GG og AA hóparnir höfðu marktækt hærra svörunarhæfni en GG hópurinn (GG vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), en þeir voru ekki frábrugðnar hver öðrum (GG vs AA, p = 0.368). Hedonic svörun var einnig jákvæð í tengslum við YFAS einkenni stig (r = 0.68, bls 0.001). Einnig var gerð binomial logistic afturhvarf til að meta tengsl milli hedonic svörunar og YFAS greiningu. Eins og spáð var, voru hærri samsettar skorðir tengdir meiri líkur á að greiningu væri fundin fyrir fíkniefni (fíkniefni)B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, bls 0.001). Hins vegar, miðað við lágt tíðni þátttakenda í matfíkn x arfgerðargruppum, var það meira viðeigandi tölfræðilega að nota YFAS einkenni stig sem viðmiðun í síðari greiningum.

Tafla 2 

Aðferðir, staðalfrávik og lágmark og hámark fyrir öll magnbreytur, skráð sérstaklega fyrir þremur arfgerðunum.

Próf á áhrifum kynhneigðs, með sjálfstæðum t-prófunaraðferðum, benti ekki til neinnar marktækrar hópgreiningar á samhæfðu stigi fyrir hedonic responsiveness eða YFAS Symptom score.

3.2. Óbein áhrif

Miðað við veruleg tengsl milli arfgerða hópa og áhættuþáttar stigs áhættuþáttar og vegna þess að síðarnefnda var einnig verulega tengdur við YFAS einkennistig, voru prófanir á óbeinum áhrifum gerðar til að meta hvort hæfileikarháttur virkaði sem hugsanleg miðill leið milli A118G merkisins og fíkniefni. Bein áhrif arfgerðarhóps og fíkniefna (án þess að "miðla" breytu) var ekki marktækur. Hins vegar skal tekið fram að prófanir á óbeinum áhrifum má framkvæma í fjarveru beinnar tengsl milli spábreytu og niðurstöðubreytu [,]. Þetta er sérstaklega svo fyrir spábreytur sem eru nokkuð fjarlægar við niðurstöðu breytu, eins og raunin er á milli erfðaþátta og einkenna fíkniefna. Niðurstöður úr prófunaraðferðinni eru sýndar í Mynd 2. Eins og arfgerðarhópar eru flokkaðar, vísbendingarkóða (einnig þekkt sem dummy kóðun) var notaður í samræmi við tillögur Hayes og Preacher []. GG og AA arfgerðir voru prófaðir gegn GA arfgerðinni. Eins og sýnt er í Tafla 3, þátttakendur með annaðhvort GG eða AA arfgerð voru hærri í hæfileikafræðni miðað við GA arfgerðina (slóð a), sem aftur tengdist hærri YFAS einkennistigum (leið b). Óbein áhrif bæði af GG og AA arfgerðum (miðað við GA) voru marktækt frábrugðin núlli. Svipuð stuðningur fannst þegar við prófun óbeinna áhrifa á YFAS greiningu skora sem viðmiðun með því að nota Hayes [] PROCESS fjölvi (óbein áhrif GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23-3.75; Óbein áhrif AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42-2.00). Þetta líkan styður þá tilgátu að GG arfgerðin (þótt sjaldgæf) tengist meiri mataróþoli einkennum með aukinni svörun við hedonically-gefandi matvæli. Óvart var AA arfgerðin einnig tengd meiri áhættu fyrir fíkniefni með svipuðum aðferðum í lífshagfræðilegum tilgangi. Prófanir á óbeinum áhrifum AA vs GG allel hópar sýndu að enginn munur væri á þessum tveimur hópum (Indirect Effect = -0.44, 95% CI = -1.56-0.53). Stjórna fyrir kynlíf og BMI breytti ekki þessum niðurstöðum efnislega.

Mynd 2 

Óbein áhrif líkan af sambandi A118G arfgerða, hedonic svörun við mat og YFAS einkenni skora. Ófullnægjandi stuðlinum er kynnt og prófað fyrir þýðingu með 95% öryggismörkum sem eru reiknaðar með því að nota hlutdrægni leiðrétt ...
Tafla 3 

Óbein áhrif A118G arfgerða á YFAS einkenni skora með hedonic svörun.

4. Umræður

Niðurstöður rannsóknarinnar styðja að hluta til líkanið sem sýnt er í Mynd 1, og spá okkar að G "gain-of-function" allel á A118G merkinu tengist mikilli hedonic svörun við góða mat. Ólíkt fyrri rannsóknum okkar, hins vegar, þar sem sýnilegur recessive sendingarmáti fannst fyrir G-samtökin og matvælavalið [], benda núverandi gögn til þess að þó að GG arfgerðin hafi hæsta meðaltal hæfileikahæfni, var það ekki marktækur frábrugðin homozygous AA hópnum. Þar að auki sýndu heterozygous GA arfgerðin verulega lægri hedonic svörun en annaðhvort af tveimur homozygous hópum, sem þýðir að yfirráðandi (Yfirráð vísar til ástands þar sem heterozygous hópurinn liggur fyrir utan fenotypic svið bæði homozygous hópa, og má búast við að hafa lægri hættu á hugsanlega skaðleg einkenni, með öðrum orðum, hærri hæfni en homozygous einstaklingar) áhrif á þetta merki. Athyglisvert er að það eru talsverðar vísbendingar um samhæfingu á heterósýklusíkni og hæfni hjá almenningi og sumir trúa því að þetta gerist vegna þess að innræktun eykur magn homozygosity á erfðabreyttum grunni og tengist einnig lækkun á hæfileikatengdum eiginleikum []. Því miður er erfðafræðileg niðurstaða okkar erfitt að sannreyna með öðrum tengdum rannsóknum þar sem mörg rannsóknir sem fjalla um A118G SNP í fíknatengdum rannsóknum hafa gert ráð fyrir að ríkjandi sendingarmöguleikar fyrir G séu til staðar og þannig búið til tvöfaldur A118G breytu (þ.e. GG og GA vs AA) til greiningar (td [,,]). Ánægja slíkrar stefnu má nú ekki hafa í huga, ekki einungis vegna niðurstaðna úr þessari rannsókn heldur einnig á grundvelli nýlegra meta-greinandi sönnunargagna sem sýna heildarmikil tengsl A118G með svörun ópíóíða undir a samráðandi or aukefni líkan []. Þar af leiðandi hvetja framtíðar vísindamenn á þessu sviði til að greina A118G SNP með því að nota þrjú í stað tveggja arfgerða hópa. Þar að auki er miðað við tiltölulega lága tíðni athugana í hópnum sem er homozygous (minniháttar allel), líklegt að rannsóknin hafi verið undir áhrifum til að greina verulegan mun á milli GG og AA hópa þrátt fyrir hærra meðaltal í fyrra. Því er nauðsynlegt að rannsaka stærri sýni til að prófa fyrirhugaða líkan okkar og fyrirhugaða samtök.

Rannsóknarniðurstöður okkar staðfestu einnig að mótspyrnaheilbrigði var marktækt og jákvætt í tengslum við einkenni skorar á YFAS og með YFAS-greindum fíkniefnum. Þessar niðurstöður styðja mikið af uppsöfnuðum sönnunargögnum um að heillandi heilakerfi séu mjög áhrifamikill við akstur á ofþenslu orkuþéttum matvælum []. Reyndar getur hækkun á hæfni til mats á matvælum aukið hættu á ofþenslu með því að stuðla að óhóflegu úrvali af ríkum og mjög mætanlegum mat í daglegu mataræði hvers manns og einnig með því að hindra tilraunir til að halda áfram að halda frá slíkum fæðuupptökum. Til dæmis hafa nýlegar forklínískar vísbendingar sýnt fram á að rottur sem verða fyrir langvarandi og mikilli inntöku á kaloríumþéttiefni sýndu aukna verðbólguþrýsting fyrir rafmagnsheilbrigði (vísbending um minnkað næmni fyrir laun) [] og langvarandi matsmatur inntaka leiddi einnig til lækkunar á mu-opioid mRNA tjáning í kjarnanum accumbens-aftur sem gefur til kynna kerfi niðurfelling [].

Það hefur verið lagt til af einhverjum að minnkað endurgjaldsviðbrögð hafa tilhneigingu til að stuðla að aukinni hvatningu til að bæta við þessum skorti með því að yfirþykkja [,]. Að okkar mati er slík útskýring hins vegar of einföld, sérstaklega í ljósi sannfærandi vísbendinga um að anhedonia tengist þunglyndisskyni, minnkandi matarlyst og minni áherslu á að taka þátt í venjulega gefandi reynslu, svo sem félagsleg samskipti og foreldra umhyggju [,]. Ítarlegri útskýring á sambandi milli næmni og mataræðis er veitt með tvískiptri aðferð []. Frá sjónarhóli einstaklingsbundinnar varnarleysis er hávaxin móttækni við mat að forðast aukinn matvælaupptöku og að borða til ánægju utan kaloríuþörf, sérstaklega í matvælaumhverfi með alls staðar nálægum matvælum. Í kjölfarið getur langvarandi ofbeldi á heilaálagsstraumum með of mikilli neyslu dregið úr virkjunarmöguleikum mesocorticolimbic leiða (eins og lýst er hér að framan) en samtímis auka salience ríkra og bragðgóður matvæla sem skapar sterkar þrár og matarleitandi hegðun []. Afleiðingin af niðurfellingu álags kerfisins getur þannig stuðlað að því að viðhalda ofmeti og afturköstum viðkvæmni eftir tímabil með mataræði []. Reyndar eru þeir sem eru einkennandi fyrir fíkniefni skýrt frá fátækum vísbendingum í viðleitni sinni til að staðla mataræði þeirra [].

Sérstök styrkur núverandi rannsóknar var skýr próf um óbein áhrif virka OPRM1 SNP og fæðubótarefnisins með beinþéttni. Nánar tiltekið, þetta próf studdi tillögu okkar um óbein áhrif erfðafræðinnar varnarleysi með "hedonic draga" af mjög ásættanlegt matvæli í átt að fleiri áberandi einkenni fíkniefna. Þessi niðurstaða er svipuð og fyrri óbein áhrif módel sem skoðar sálfræðileg og hegðunarferli sem hugsanlegar leiðir frá tilteknum erfðafræðilegum sniðum til matarskortsgreiningar og áhættu á offitu [,]. Eins og með allar hugsanlega orsakasamstæður eru hins vegar væntanlegar upplýsingar til að sannreyna þessar niðurstöður.

Þrátt fyrir mikilvægar og nýjar niðurstöður úr þessari rannsókn er mikilvægt að vekja athygli á takmörkunum. Einkum verður að líta á erfðafræðilega niðurstöður varlega og stranglega sem forkeppni vegna lítils fjölda athugana í GG arfgerðinni í samanburði við aðra tvo hópa og vegna tiltölulega lága tíðni einstaklinga í YFAS matvælafíkninni. Afritun með stærri sýnum mun gera ráð fyrir meiri traust á og áreiðanleika þeirra niðurstaðna sem greint er frá hér.

5. Ályktanir

Í stuttu máli hafa niðurstöður þessarar rannsóknar sýnt fram á að; í forkeppni hátt, sambandið milli ópíóíðstyrkleika og ónæmissvörunar á mönnum í mónískri svörun við bragðgóður og mjög kalorísk matvæli. Þeir hafa einnig óbeint haft áhrif á virkni ópíóíð við virkni í hættu á þvaglátum. Það er ennþá; þó; ófullnægjandi sönnunargögn til að meta með öruggum hætti flutningsgetu OPRM1 A118G merkisins á aukinni svörun við ópíóíðörvandi lyfjum eins og góða mat og ýmis ávanabindandi lyf. Auk þess; frekari stuðningur við gildi fæðubótarefnisins byggist á niðurstöðum okkar að matvælafíknin hafi marktækt hærra stig af mónópískri svörun við matvæli - lífshættuleg einkenni sem getur valdið tilhneigingu til ofþenslu; á þætti binge eating; og að lokum að þvingunar og ávanabindandi mynstur matvæla.

Höfundur Framlög

Fyrsti höfundur var ábyrgur fyrir gagnasöfnun. Báðir höfundar stuðluðu sameiginlega að greiningunum og ritun blaðsins.

Hagsmunaárekstra

Höfundarnir lýsa yfir engum hagsmunaárekstrum.

Meðmæli

1. American Psychiatric Association. Greining og tölfræðileg handbók um geðraskanir. 5th ed. American Psychiatric Association Press; Washington, WA, USA: 2013.
2. Potenza MN Non-efni ávanabindandi hegðun í tengslum við DSM-5. Fíkill. Behav. 2014; 39: 1-2. doi: 10.1016 / j.addbeh.2013.09.004. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
3. Davis C., Carter JC Ef ákveðin matvæli eru ávanabindandi, hvernig gæti þetta breytt meðferð á þvaglátum ofmeta og offitu? Curr. Fíkill. Rep. 2014; 1: 89-95. doi: 10.1007 / s40429-014-0013-z. [Cross Ref]
4. Gearhardt AN, Davis C., Kushner R., Brownell K. The fíkn möguleiki hyperpalatable matvæli. Curr. Lyf misnotkun Rev. 2011; 4: 140-145. gera: 10.2174 / 1874473711104030140. [PubMed] [Cross Ref]
5. De Pierre JA, Puhl RM, Luedicke J. Opinberar skoðanir á fíkniefni: Samanburður við áfengi og tóbak. J. Subst. Notaðu. 2014; 19: 1-6. gera: 10.3109 / 14659891.2012.696771. [Cross Ref]
6. Latner JD, Puhl RM, Murakami JM, O'Brien KS Food fíkn sem orsakasamhengi offitu. Áhrif á stigma, kenna og skynja geðdeildarfræði. Matarlyst. 2014; 77C: 77-82. doi: 10.1016 / j.appet.2014.03.004. [PubMed] [Cross Ref]
7. Meinzer MC, Pettit JW, Leventhal AM, Hill RM. Útskýring á samkvæmni milli ofvirkni og einkenni þunglyndiseinkenna. J. Clin. Psychol. 2012; 68: 1111-1121. doi: 10.1002 / jclp.21884. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
8. Leventhal AM, Chasson GS, Tapia E., Miller EK, Pettit JW. Measuring hedonic getu í þunglyndi: A psychometric greining á þremur anhedonia vog. J. Clin. Psychol. 2006; 62: 1545-1558. doi: 10.1002 / jclp.20327. [PubMed] [Cross Ref]
9. Davis C. Frá passive overeating að "fæða fíkn": A litróf af þvingun og alvarleika. ISRN Obes. 2013; 2013 doi: 10.1155 / 2013 / 435027. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
10. George O., Koob GF Einstök munur á prefrontal heilaberki og umskipti frá notkun lyfja til eituráhrif. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010; 2: 232-247. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
11. Davis C., Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid C., Curtis C., Patte K., Hwang R., Kennedy JL Verðbólga næmi og D2 dópamín viðtaka genið: Rannsókn í tilfellum eftirlit með binge eating disorder. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Geðlækningar. 2008; 32: 620-628. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.09.024. [PubMed] [Cross Ref]
12. Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL Binge eating disorder og dópamín D2 viðtaka: arfgerð og undirfleiður. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Geðlækningar. 2012; 38: 328-335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Cross Ref]
13. Schienle A., Schafer A., ​​Hermann A., Vaitl D. Binge-eating disorder: Reward næmi og heila virkjun á myndum af mat. Biol. Geðlækningar. 2009; 65: 654-661. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.028. [PubMed] [Cross Ref]
14. Curtis C., Davis C. Eigin rannsókn á binge eating disorder og offitu frá fíkn sjónarhorni. Borða. Disord. 2014; 22: 19-32. gera: 10.1080 / 10640266.2014.857515. [PubMed] [Cross Ref]
15. Lowe MR, Butryn ML, Didie ER, Annunziato RA, Thomas JG, Crerand CE, Ochner CN, Coletta MC, Bellace D., Wallaert M., et al. Kraftur matvæla: Ný mælikvarði á sálfræðileg áhrif matvælaumhverfisins. Matarlyst. 2009; 53: 114-118. doi: 10.1016 / j.appet.2009.05.016. [PubMed] [Cross Ref]
16. Davis C., Loxton NJ, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL "Matur fíkn" og samtök þess með dópamínvirka fjölvirkni erfðaefnis. Physiol. Behav. 2013; 118: 63-69. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.05.014. [PubMed] [Cross Ref]
17. Gearhardt AN, Yokum S., Orr PT, Stice E., Corbin WR, Brownell KD. Neural fylgist með fíkniefni. Arch. Geðlækningar. 2011; 32: E1-E9.
18. Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Vitnisburður um að "fíkniefni" er gilt fíkniefni offitu. Matarlyst. 2011; 57: 711-717. doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017. [PubMed] [Cross Ref]
19. Davis C. Þvingunarferli sem ávanabindandi hegðun: Skörun milli fíkniefna og binge eating disorder. Curr. Obes. Rep. 2013; 2: 171-178. doi: 10.1007 / s13679-013-0049-8. [Cross Ref]
20. Gearhardt AN, Boswell RG, White MA Sambandið um "fíkniefni" með truflun á mataræði og líkamsþyngd. Borða. Behav. 2014; 15: 427-433. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
21. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Rannsókn á matvælaframleiðslu hjá sjúklingum með binge eating disorder. Int. J. borða. Disord. 2012; 45: 657-663. doi: 10.1002 / eat.20957. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
22. Berridge KC "Liking" og "ófullnægjandi" matvælaverðlaun: Brain hvarfefni og hlutverk í átröskunum. Physiol. Behav. 2009; 97: 537-550. doi: 10.1016 / j.physbeh.2009.02.044. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
23. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Ópíóíð mótun smitandi erfðaefni í ventral striatum. Physiol. Behav. 2002; 76: 365-377. doi: 10.1016 / S0031-9384 (02) 00751-5. [PubMed] [Cross Ref]
24. Katsuura Y., Taha SA Mu ópíóíð viðtaka mótverkun í kjarna accumbens skel blokkar neyslu á völdum súkrósa lausn í fyrirhugandi andstæða paradigm. Neuroscience. 2014; 261: 144-152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.12.004. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
25. Cambridge VC, Ziauddeen H., Nathan PJ, Subramaniam N., Dodds C., Chamberlain SR, Koch A., Maltby K., Skeggs AL, Napolitano A., et al. Tauga- og hegðunaráhrif skáldsagna mu opioid viðtaka mótlyfja í binge-eating offitu fólki. Biol. Geðlækningar. 2013; 73: 887-894. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.10.022. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
26. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Takmarkaður daglegur neysla á mjög góða mat (súkkulaði Tryggja®) breytir striatal encephalin gen tjáningu. Eur. J. Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02991.x. [PubMed] [Cross Ref]
27. Daubenmier J., Lustig RH, Hecht FM, Kristeller J., Woolley J., Adam T., Dallman M., Epel E. Ný biomarker af hedonic borða? Matarlyst. 2014: 92-100. doi: 10.1016 / j.appet.2013.11.014. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
28. Bond C., LaForge KS, Tian M., Melia D., Zhang S. Borg L., Gong J., Schluger J. Strong JA, Leal SM, et al. Einföld mótefnahvörf í músum ópíóíð viðtaka geni breytir beta-endorfín bindingu og virkni: Möguleg áhrif fyrir ópíóíðfíkn. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1998; 95: 9608-9613. doi: 10.1073 / pnas.95.16.9608. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
29. Barr CS, Schwandt ML, Lindell SG, Higley JD, Maestropien D., Goldman D., Suomi SJ, Heilig M. Tilbrigði við mu-ópíóíð viðtaka genið (OPRM1) hafa áhrif á viðhengi hegðun hjá ungabarnum. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 2008; 105: 5277-5281. doi: 10.1073 / pnas.0710225105. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
30. Deb I., Chakraborty J., Gangopadhyay PK, Choudhury SR, Das S. Einfrumukirtilmyndun (A118G) í exon 1 af OPRM1 geni veldur breytingu á niðurstreymismerkingu með mu-ópíóíðviðtaka og getur stuðlað að erfðaáhættu fyrir fíkn. J. Neurochem. 2010; 112: 486-496. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06472.x. [PubMed] [Cross Ref]
31. Bart G., Kreek MJ, Ott J., LaForge KS, Proudnikov D., Pollak L., Heilig M. Aukin útilokanleg áhætta sem tengist virku mu-ópíóíð viðtaka gen fjölmorfun í tengslum við áfengismál í Mið-Svíþjóð. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 417-422. doi: 10.1038 / sj.npp.1300598. [PubMed] [Cross Ref]
32. Ray LA, Bujarski S., MacKillop J., Courtney KE, Monti PM, Miotto K. Efniviðbrögð við áfengi meðal alkóhólháðra einstaklinga: Áhrif músópíóíð viðtaka (OPRM1) gen og alvarleika alkóhólisma. Áfengi. Clin. Exp. Res. 2013; 37: E116-E124. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01916.x. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
33. Kim SA, Kim JW, Song JY, Park S., Lee HJ, Chung JH Samtaka fjölbrigða í nikótíns acetýlkólínviðtaka α4 undireiningu gen (CHRNA4), μ-ópíóíðviðtaka gen (OPRM1) og etanólmataboliserandi ensím gen með alkóhólismi í Kóreska sjúklinga. Áfengi. 2004; 34: 115-120. doi: 10.1016 / j.alcohol.2004.06.004. [PubMed] [Cross Ref]
34. Zhang H., Luo X., Kranzler HR, Lappalainen J., Yang B.-Z., Krupitsky E., Zvartau E., Gelernter J.. Samband milli tveggja blokka með ópíóíð viðtaka gen (OPRM1) og lyfja eða áfengi ósjálfstæði. Hum. Mol. Genet. 2006; 15: 807-819. doi: 10.1093 / hmg / ddl024. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
35. Miranda R., Ray L., Justus A., Meyerson LA, Knopik VS, McGeary J., Monti PM Upphafleg merki um tengsl milli OPRM1 og misnotkun unglinga áfengis. Áfengi. Clin. Exp. Res. 2010; 34: 112-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01073.x. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
36. Ray LA, Hutchinson KE A fjölmyndun mu opioid viðtaka genið og næmi fyrir áhrifum áfengis hjá mönnum. Áfengi. Clin. Exp. Res. 2004; 28: 1789-1795. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000148114.34000.B9. [PubMed] [Cross Ref]
37. Filbey FM, Ray L., Smolen A., Claus ED, Audette A., Hutchison KE. Mismunandi tauga viðbrögð við áfengisrannsóknum og áfengi bragðefnum er tengt DRD4 VNTR og OPRM1 arfgerðunum. Áfengi. Clin. Exp. Res. 2008; 32: 1-11. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00692.x. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
38. Troisi A., Frazzetto G., Carola V., di Lorenzo G., Coviello M., D'Amato FR, Moles A., Siracusano A., Gross C. Félagsleg hæfileiki tengist A118G fjölbrigðinu á m- ópíóíð viðtaka gen (OPRM1) hjá fullorðnum heilbrigðum sjálfboðaliðum og geðsjúklingum. Soc. Neurosci. 2011; 6: 88-97. gera: 10.1080 / 17470919.2010.482786. [PubMed] [Cross Ref]
39. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD Preliminary Validation of the Yale Food Addiction Scale. Matarlyst. 2009; 52: 430-436. doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003. [PubMed] [Cross Ref]
40. American Psychiatric Association. Greining og tölfræðileg handbók um geðraskanir. 4th ed. American Psychiatric Association Press; Washington, WA, USA: 1994.
41. Lahiri DK, Nurnburger JI, Jr. Hraður, ekki ensímfræðileg aðferð til að framleiða HMV DNA úr blóðinu til RFLP greiningu. Nucleic Acids Res. 1991; 19: 5444. doi: 10.1093 / nar / 19.19.5444. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
42. Lotsch J., Geisslinger G. Er β-ópíóíðviðtaka fjölbrigði mikilvæg fyrir klínísk ópíóíðmeðferð? Stefna Mol. Med. 2005; 11: 82-89. [PubMed]
43. Barrett JC, Fry B., Maller J., Daly MJ Haploview: Greining og visualization af LD og haplotype kortum. Bioinformatics. 2005; 21: 263-265. doi: 10.1093 / bioinformatics / bth457. [PubMed] [Cross Ref]
44. Geiselman PJ, Anderson AM, Dowdy ML, Vestur DB, Redmann SM, Smith SR Áreiðanleiki og gildi sjálfsvalið paradigm fyrir mataræði og matarval. Physiol. Behav. 1998; 63: 919-928. doi: 10.1016 / S0031-9384 (97) 00542-8. [PubMed] [Cross Ref]
45. Cappelleri JC, Bushmakin AG, Gerber RA, Leidy NK, Sexton CC, Karlsson J., Lowe MR. Mat á kraft matvæla í váhrifum einstaklingum og almennu sýni einstaklinga: Þróun og mælingareiginleikar. Int. J. Obes. 2009; 33: 913-922. doi: 10.1038 / ijo.2009.107. [PubMed] [Cross Ref]
46. Cepeda-Benito A., Gleaves DH, Williams TL, Erath SA Þróun og staðfesting ríkisins og eiginleikar matarþrár spurningalista. Behav. Ther. 2000; 31: 151-173. doi: 10.1016 / S0005-7894 (00) 80009-X. [Cross Ref]
47. Hayes AF, Prédikari KJ Statistical mediation analysis with a multicategorical independent variable. Br. J. Math. Stat. Psychol. 2014; 67: 451-470. doi: 10.1111 / bmsp.12028. [PubMed] [Cross Ref]
48. Hair JF, Black B., Babin B., Anderson RE, Tatham RL fjölbreytt gögnargögn. Pearson Education Inc .; Saddle River, NJ, USA: 2009.
49. Shrout PE, Bolger N. Miðlun í tilrauna- og nonxperimental rannsóknum: Nýjar aðferðir og ráðleggingar. Psychol. Meth. 2002; 7: 422-445. doi: 10.1037 / 1082-989X.7.4.422. [PubMed] [Cross Ref]
50. Hayes AF A regression-Undirstaða nálgun. Guilford Press; New York, NY, USA: 2013. Inngangur að miðlun, meðhöndlun og skilyrt ferli greiningu.
51. Hansson B., Westerberg L. Á fylgni milli heterósýklighet og hæfni í náttúrulegum hópum. Mol. Ecol. 2002; 11: 2467-2474. doi: 10.1046 / j.1365-294X.2002.01644.x. [PubMed] [Cross Ref]
52. Ray LA, Courtney KE, Hutchison KE, MacKillop J., Galvan A., Ghahremari DG Upphafleg sönnunargögn um að OPRM1 arfgerð meðhöndlar ventral og dorsal striatum hagnýtur tengsl við áfengismerkjum. Am. Clin. Exp. Res. 2014; 38: 78-89. doi: 10.1111 / acer.12136. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
53. Domino EF, Evans CL, Ni LS, Guthrie SK, Koeppe RA Tóbaksreykingar framleiða meiri striatal dópamín losun í G-allel burðarefnum með mu opioid viðtaka A118G fjölgun. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Geðlækningar. 2012; 38: 236-240. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.04.003. [PubMed] [Cross Ref]
54. Haerian BS, Haerian MS OPRM1 rs1799971 fjölbrigðismyndun og ópíóíðfjölda sönnunargagna frá meta-greiningu. Lyfjahvörf. 2013; 14: 813-824. doi: 10.2217 / pgs.13.57. [PubMed] [Cross Ref]
55. Berthoud HR, Lenard NR, Shin AC Food verðlaun, ofvöxtur og offita. Am. J. Physiol. Regla. Integr. Comp. Physiol. 2011; 300: 1266-1277. doi: 10.1152 / ajpregu.00028.2011. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
56. Johnson PM, Kenny PJ dópamín D2 viðtökur í fíkn-eins og launatruflanir og þráhyggjandi borða í offitu rottum. Nat. Neurosci. 2010; 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
57. Martine SI, Maniam J., South T., Holmes N., Westbrook RF, Morris MJ Útbreiddur útsetning fyrir glaðan mataræði mataræði breytir gen tjáningu í heila svæðum sem felast í umbun og afturköllun af þessu mataræði breytir gen tjáningu í heila svæðum í tengslum við streita. Behav. Brain Res. 2014; 265: 132-141. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.027. [PubMed] [Cross Ref]
58. Blum K., Chen ALC, Giordano J., Borsten J., Chen TJH, Hauser M., Simpatico T., Femino J., Braverman ER, Debmayla B. The ávanabindandi heila: Allir vegir leiða til dópamíns. J. Psychoact. Lyf. 2012; 44: 134-143. gera: 10.1080 / 02791072.2012.685407. [PubMed] [Cross Ref]
59. Heber D., Carpenter CL Ávanabindandi genir og tengsl við offitu og bólgu. Mol. Neurobiol. 2011; 44: 160-165. doi: 10.1007 / s12035-011-8180-6. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
60. Lavi-Avnon Y., Yadid G., Overstreet DH, Weller A. Óeðlileg mynstur mæðrahegðunar í erfðafræðilegu dýraformi þunglyndis. Physiol. Behav. 2005; 84: 607-615. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.02.006. [PubMed] [Cross Ref]
61. Padrao G., Mallorqui A., Cucurell D., Marco-Pallares J., Rodriguez-Fornellis A. Neurophysiological munur á launameðferð í anhedonics. Cog. Áhrif. Behav. Neurosci. 2013; 13: 102-115. doi: 10.3758 / s13415-012-0119-5. [PubMed] [Cross Ref]
62. Davis C., Fox J. Næmi fyrir laun og líkamsþyngdarstuðull (BMI): Vísbendingar um ólínulegt samband. Matarlyst. 2008; 50: 43-49. doi: 10.1016 / j.appet.2007.05.007. [PubMed] [Cross Ref]
63. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM Imaging heila viðbrögð við umbun í ávanabindandi hegðun. Ann. NY Acad. Sci. 2011; 1216: 50-61. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05898.x. [PubMed] [Cross Ref]
64. Yilmaz Z., Davis C., Loxton NJ, Kaplan AS, Levitan RD, Carter JC, Kennedy JL tengsl milli MC4R rs17882313 fjölbrigða og ofgnóttar hegðun. Int. J. Obes. 2014 doi: 10.1038 / ijo.2014.79. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]