Fíkniefnaneysla: Samanburður á taugakrabbameini á geðhæðabólgu (Nervosa Bulimia) til eiturlyfjaneyslu (2014)

Natalie A. Hadad, MA og Lori A. Knackstedt, Ph.D.

Höfundarupplýsingar ► Höfundarréttur og Leyfisupplýsingar ►

Modeling non-purging BN

"Matur takmarkanir / sviptingar" líkanið notar rottur til að recapitulate non-purging gerð BN með því að setja tímabil af fæðu takmörkun eða sviptingu og tímabil frjálst aðgangur að Chow eða sælgæti matvæli (td, Hagan og Moss 1991; 1997). Eftir þrjár hringrásir á matarskorti á 75% af eðlilegum líkamsþyngd og fylgt eftir með því að endurheimta eðlilega þyngd, sýna rottur binge-eins og að borða á fyrstu klukkustund ad lib fóðrun rottumHagan og Moss 1991). Á sama hátt eru rottur sem eru undir 12-vikum 4-dögum matvælahömlunartímum sem fylgja 2- til 4-daga tímabilum með ókeypis aðgang að chow eða sæðisfæði, reynslu af ofvöxtum meðan á aðgangstíma stendur (Hagan og Moss 1997). Þessar rottur sýna einkum langvarandi fóðrunarmynstur og halda áfram að sýna binge-eating hegðun, jafnvel eftir að hafa farið aftur í venjulegan fóðrunartíma og líkamsþyngd, sérstaklega þegar þær eru settar fram með sæðilegri fæðu (Hagan og Moss 1997).

Í "sykurfíkn" líkaninu eru rottur gefnir hléum aðgang að sykrilausn: 12-16 klukkustundir með matarskorti og síðan 8-12 klukkustundir með aðgang að 10% súkrósi eða 25% glúkósa ásamt kúni og vatni á dag (td, Avena o.fl. 2008a, b; Avena o.fl. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Í samanburði við rottur með rottum, gefa rottur sem gefinn er hlé á aðgengi að súkrósi aukningu á súkrósa og sýna binge-eins hegðun sem er skilgreindur með magni súkrósa sem neytt er á fyrstu klukkustund hvers aðgangs tíma (Avena o.fl. 2008a; Avena o.fl. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Sérstaklega borða rottur sem gefinn er hléum aðgang að súkrósa lausn, sjálfviljugur, borða verulega minna reglulega kúgun en rottur sem gefnir eru hléum eða ad libitum aðgang að chow (Avena o.fl. 2008a; Avena o.fl. 2006a). Þessi blóðþrýstingur er svipuð og borða mynstur BN-einstaklinga sem hafa tilhneigingu til að takmarka fæðuinntöku fyrir og eftir binges (Bandarísk geðræn samtök 2013). Rottur sem gefinn er hlé á sykursýki (en ekki reglulega) sýnir einnig líkamleg einkenni um afturköllun (td tennurhlaup, höfuðskjálfti) eftir 24-36 klukkustundir af sviptingu. Þetta líkan leyfir mat á taugafræðilegum eiginleikum meðan á binge-ávöxtum stendur og síðari takmörkun, sem nákvæmlega líkist helstu eiginleikum hreinnar BN.

Ólíkt líkönunum sem lýst er hér að framan, takmarkar "takmarkaðan aðgang" líkan ekki rottur til fæðuhömlunar eða sviptingar. Frekar eru rottur gefnir ad libitum aðgang að hefðbundnum chow og vatni, auk truflaðrar aðgangur að góðu mati sem samanstendur af fitu, sykri eða fitu / sykursamsetningu fyrir 1-2 klukkustundir (td, Corwin og Wojnicki 2006; Wong o.fl. 2009). Rottur gefðu hléum aðgang að 100% grænmetisbræðslu binge á fitu og sjálfviljugur lækka reglulega kíló neyslu (Corwin og Wojnicki 2006). Þessi lækkun á hefðbundinni kóða neyslu er svipuð og rottur sem gefinn er hlé á aðgengi að 10% súkrósa lausn (td, Avena o.fl. 2008a) og blóðflagnafæð hjá BN einstaklingum (Bandarísk geðræn samtök 2013). Þannig endurspeglar "takmarkaðan aðgang" líkanið mynstur mynstur sem ekki er að hreinsa BN-einstaklinga með því að fanga sjálfstætt takmörkun ásamt bingeing.

Samanlagt, "matvælahömlun / sviptingar" líkanið, "sykurfíknin" líkanið og "takmarkaðan aðgang" líkanið örva allt að borða. Enn fremur eru þau einkennist af tilrauna- eða sjálfstætt takmörkun. Eins og fram kemur hér að framan eru bingeing og takmörkun tvö lykilatriði af BNP sem ekki er að hreinsa. Þannig, með því að skipta um binge-tíma og takmarkanir á chow og / eða mætanlegan mat, eru þessar gerðir sem fullnægjandi dýrategundir af BNP sem ekki er að hreinsa.

Modeling purging BN

Búa til dýralíkan af purging gerð BN hefur verið erfitt vegna þess að rottur skortir vélinda vöðva líffærafræði til uppköst. Þannig, til þess að fanga bæði bingeing og hreinsun hegðun í einum dýrum líkani, hafa vísindamenn sameinað rjómi módel með binge borða (td, Avena o.fl. 2006b). Í brjóstamyndandi rottum líkaninu er magabólga sett í maga eða vélinda í rottum, sem leiðir í lágmarks sambandi milli matar og slímhúð í meltingarvegi dýra. Vegna þess að magaþvagið veldur því að vökvi losnar frá maga rottunnar er kaloría frásog takmörkuð (Casper o.fl. 2008). Með því að hjóla með rottum með rottum í gegnum 12 klukkustund matvælahömlunartímabil og síðan 12 klukkustundir með frjálsan aðgang að mat, rottur binge á sætum matvælum og hreinsa með magaþvaginu (Avena o.fl. 2006b). Þessi aðferð hefur verið staðfest nýlega hjá BN-einstaklingum (sjá Klein og Smith 2013). Sérstaklega eru BN konur sem eru breyttir með því að nippa og spýta á fljótandi lausnir taka þátt í ofvöxtum en venjulegir samanburðarrannsóknir og konur með lystarstolsefni gera ekki. Þrátt fyrir að dýraheilbrigði geti ekki fullkomlega tekið á sig margbreytileika mannslíkamansAvena og Bocarsly 2012), sem ræktaðar rottur líkan ásamt binge borða nákvæmlega handtaka hreinsa BN.

Viðmiðanir fyrir þátttöku í þessari endurskoðun

Dýra módelin sem lýst er hér að ofan endurskilgreina lykilkenni BN. Mimicking non-purging BN, "matur takmarkanir / sviptingu," "sykur fíkn," og "takmarkaðan aðgang" módel par bingeing með tilraunir- eða sjálfstætt lögð takmörkun. Mikilvægt er að þetta eru tveir lykilatriði sem ekki er að hreinsa BNBandarísk geðræn samtök 2000). Handtaka tvær helstu þættir hreinsunar BNBandarísk geðræn samtök 2000), bætist við skömmtun / bingeing líkanið bingeing ásamt hreinsun. Það eru aðrar gerðir af BN, svo sem takmörkunartækni líkansins sem pörir matarskerðingu með streitu (td, Hagan o.fl. 2002; Inoue o.fl. 1998). Hins vegar hafa þessar gerðir ekki verið notaðir til að meta taugafræðilegar breytingar sem fjallað er um í handritinu og því munu þeir ekki ræða.

Í þessari umfjöllun eru dýraformar sem lýst er hér að ofan. Þar sem takmörkun og bingeing eru helstu þættir BN (Bandarísk geðræn samtök 2013), einnig hér eru niðurstöður úr rannsóknum sem fela í sér annaðhvort fastandi eða bingeing í rannsóknardýrum. Við bera saman niðurstöður úr slíkum rannsóknum við þær sem fengnar eru með því að nota ýmsar gerðir af fíkniefnum sem hverja handtaka nauðsynlegra þátta í fíkniefni manna: skilyrt staðvalla, sjálfvirka lyfjahvörf, inntöku áfengis og endurnýjun lyfja-leitandi eftir útrýmingu á eiturlyf-leit svar. Mikilvægt, ólíkt nýlegum dóma sem samanstendur af taugafræðilegum grundvelli fíknunar við binge eating í dýrum sem leiðir til offitu (td, DiLeone et al. 2012; Volkow o.fl. 2013), eru niðurstöður úr rannsóknum sem nota dýraheilbrigði af offitu ekki innifalinn hér vegna þess að BN einstaklingar eru ekki yfirleitt of þungar (Bandarísk geðræn samtök 2013).

Nucleus accumbens dópamín

Uppörvun DA taugafrumna í VTA veldur DA losun í NAc og stjórnar áhugasömum hegðun og kaup á fíkniefnum. Etanól, nikótín, ópíöt, amfetamín og kókaín auka DA stig í NAc en lyf sem ekki eru misnotuð af mönnum breytir ekki DA stigum á þessu sviði (Di Chiara og Imperato 1988). Enn fremur, þar sem DA losun er viðvarandi eftir endurtekna lyfjagjöf, lækkar áhrif matvæla á DA losun með tímanum nema mat framboð sé nýtt eða ósamræmi (Ljungberg o.fl. 1992; Mirenowicz og Schultz 1994). Hér er fjallað um gögn sem unnin eru úr dýraformum af purging og non-purging BN sem bendir til þess að NAc DA svarið við góða fæðu sé frábrugðið því að venjulegt chow.

Í rannsókninni á súkrósa, sham-fed-súkrósa-bingeing rottum, Avena og samstarfsmenn (2006b) skoðað NAc DA losun sem svar við súkrósa. Rottur í hópnum sem fékk skammt, þar sem magafistlar voru opnar á fyrsta klukkustund mataraðgangsins, sýndu súkrósa-bingeing hegðun og neytti marktækt meiri súkrósa á fyrstu klukkustundum aðgangs á öllum prófunardegi (daga 1, 2 og 21) miðað við fullorðnir rottur, þar sem magafistlarinn var lokaður. In vivo örvunarkerfi leiddi í ljós að NAc utanfrumugerð DA jókst marktækt fyrir bæði skömmtun og ræktaðir mataræði sem svar við sælgæti á öllum prófunardegi. Mikilvægt, þó að súkrósa sem tekin var inn í fyrsta binge var strax tæmd frá maga á skömmum rottum, hélst DA svarið í NAc áfram á dag 21. Svipaðar niðurstöður hafa fundist með því að nota afbrigði af "sykurfíkn" líkaninu. Birting á rottum á 12-klukkustund matvælahömlunartímabili, fylgt eftir með frítíma aðgengi að sykri leiðir til daglegrar sykursýkingar og áframhaldandi losun DA í NAc-skel á dögum 1, 2 og 21 af sykuraðgangi (Rada o.fl. 2005). Hins vegar stjórna rottum með ad libitum aðgang að chow eða sykur eða ad libitum aðgang að chow með aðgang að súkrósa í aðeins 1 klukkustund á tveimur dögum ekki binge á sykur, né heldur sýna þeir viðhaldið DA losun í NAc skel. Í annarri rannsókn var rottum sviptur mat í 16 klukkustundum og síðan kom aðgangur að Chow fyrir 8 klukkustundir með 10% súkrósa lausn sem fæst fyrstu tvær klukkustundirnar í 21 daga, sem leiddi til sykursýkingar og veruleg aukning á utanfrumukrabbameininu NAc DA á degi 21 (Avena o.fl. 2008b). Á degi 28, eftir að 7 dagar voru lækkaðir í 85% af upprunalegu líkamsþyngd þeirra, sýndu rottur sem drukku súkrósa aukningu á NAc DA sem var marktækt hærri en losun NAc DA sem leiddi til þess að súkkulósa drukknaði við venjulega líkamsþyngd á degi 21 (Avena o.fl. 2008b). Í annarri rannsókn leiddi hjólreiðarrottur í gegnum 28 daga af "sykurfíkn" siðareglunni, sem fylgdi 36 klukkustundum föstu, marktækt lægri NAc skel DA miðað við rottur sem fengu hlé eða ad libitum aðgang að chowAvena o.fl. 2008a).

Samanlagt, þegar takmörkun eða skammarskammtur ásamt súkrósa-bingeing leiðir til utanfrumugilda NAc DA eykst sem ekki habituate með tímanum (td, Avena o.fl. 2008b; Avena o.fl. 2006b; Colantuoni et al. 2001; Rada o.fl. 2005), Lækkar DA stig í NAc skelinu á fastandi tímabilum (td, Avena o.fl. 2008a). Þegar 2-klukkustund aðgangur að súkrósa er endurunnin eftir fastandi tímabil, eru utanfrumukrabbamein í NAc DA meiri en það sem kom fram í samanburðardýrum sem gefinn er aðgang að súkrósa, sem gefur til kynna næmda DA-svörun (td, Avena o.fl. 2008b). Á sama hátt jukust rottur sem var útsett fyrir kókaíni, morfíni, nikótíni, tetrahýdrócannabínóli og heróínskjánum utanfrumu (NAc DA) Di Chiara og Imperato 1988; Gaddnas o.fl. 2002; Pothos o.fl. 1991; Tanda et al. 1997), en afturköllun þessara efna minnkar NAc DA (Acquas og Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell og Ron, 2011; Gaddnas o.fl. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts og Jones, 2005; Natividad o.fl. 2010; Pothos o.fl. 1991; Rada, Jensen og Hoebel, 2001; Weiss o.fl. 1992; Zhang o.fl. 2012). Sömuleiðis lækkar upphitunarhlutfall VTA DA taugafrumna við morfín (Diana et al. 1999) og kannabínóíð (Diana et al. 1998) afturköllun. Líkur á DA virkni sem svar við súkrósa eftir takmarkaðan tíma (Avena o.fl. 2008b) Aukast NAc-styrkleikinn þegar rottur eru aftur útsett fyrir nikótíni eftir að 1 eða 10-dagur er hætt við 4 eða 12 vikur, sjálfstætt inntöku nikótíns (til inntöku)Zhang o.fl. 2012). Skyndihraði VTA DA taugafrumna eykst verulega sem svar við morfíni (Diana et al. 1999) og kannabínóíð (Diana et al. 1998) gjöf eftir að meðferð er hætt. Hins vegar er kókaínáskorun eftir inndælingu eftir 1 eða 7 daga frá afturköllun á sjálfstýrðan aðgang að auknum aukaverkunum, ekki aukið NAc DA, sem gefur til kynna þolgæði og ekki næmi (Mateo et al., 2005). Eftir skammvinnan innrennslisgjöf með nikótíni í bláæð, veldur nikótínáskorun eftir 24 klukkustundir við afturköllun NAc DA hækkun sem er lægri en hjá sjúklingum sem ekki eru með eiturverkanir sem ekki hafa eiturverkanir, sem einnig gefa til kynna þolþol (þ.e.Rahman, Zhang, Engleman og Corrigall, 2004). Þó að aukin aðgangur að metamfetamíni í metamfetamíni (Le Cozannet, Markou og Kuczenski, 2013) framleiðir niðurstöður sem tengjast Rahman o.fl. (2004), sprautur með metamfetamín áskorun í kjölfar bæði óafturkræfra og skorts á aðgengi að metamfetamíni, veldur næmni losun DA með tilliti til eftirlitsLominac, Sacramento, Szumlinski og Kippin, 2012).

Í stuttu máli, á meðan endurtekin matur á matvælum eftir langvarandi frjósemi leiðir til næminnar losunar DA, er sömu áhrif aðeins komin fram eftir fráhvarf frá nikótíni til inntöku, sjálfsstýrt metamfetamín skammtatengsl og ófrávíkjandi gjöf kannabínóíða, morfíns, og metamfetamín. DAT virkni minnkar eftir fastandi tímabil (Patterson et al., 1998), sem getur stuðlað að hækkuðum DA sem sést á þessu heila svæði við endurmat. Svipuð áhrif koma fram við fráhvarf metamfetamíns sem gefið var með tilraunum (Þýska, Hanson og Fleckenstein, 2012).

Nucleus accumbens dópamínviðtaka tjáningu

Rottur sem verða fyrir endurteknum takmörkunarleiðbeiningum með aðgengi að bæði glúkósa og chow fyrir 31 daga auka versulega glúkósa inntaka, en ekki kúgunColantuoni et al. 2001). Tólf til 15 klukkustundum eftir bingeing, D1 viðtaka bindingu í NAc skelinni og kjarna er marktækt hærri í matarskertum, glúkósa-bingeing rottum miðað við eftirlit. WÍ 1.5 til 2.5 klukkustundum eftir súkrósa binge, rottur sem takmarka matvæli og fá takmarkaðan aðgang að súkrósa og chow fyrir 7 daga sýndu marktækt lægri D2 bindingu í NAc miðað við rottur sem fengu takmarkaðan aðgang að chow einumBello o.fl. 2002). Í samanburði við stýrt dýr sem eru aðeins gefin, eru rottur með hléum aðgang að súkrósa fyrir 21 daga orðin súkrósaháð og sýna minnkað D2 mRNA og aukið D3 mRNA í NAc 1 klukkustundinni eftir að hafa fengið aðgang að súkrósa og kúga (Spangler o.fl. 2004).

Svipaðar aukningar á NAc D1 viðtaka bindandi og / eða mRNA stigum hafa fundist eftir endurtekna gjöf kókaíns (non-contingent administration)Unterwald et al. 2001), nikótín (Bahk o.fl. 2002) og amfetamíni (Young et al. 2011). Hins vegar, Le Foll et al. (2003) fann aðeins aukna D3 bindingu og mRNA en engin breyting á D1 í kjölfar óbundins nikótíns. Á sama hátt, Metaxas et al. (2010) fannst engin breyting á D1 tjáningu eftir nikótín sjálfs gjöf. Bæði samfelld og tímabundin sjálfstjórn áfengis (Sari o.fl. 2006) og útbreiddur aðgangur að kókaíni sjálfstjórnun (Ben-Shahar o.fl. 2007) auka D1 mRNA og yfirborðsþrýsting þess (Conrad et al. 2010).

Aukin D1 tjáning leiðir líklega til viðkvæmrar svörunar við DA. Frelsun á DA og síðari örvun D1 viðtaka í NAc sem kemur fram við gjöf ávanabindandi lyfja framleiðir merkjaskipta sem felur í sér aukningu á tjáningu á uppskriftartækjum eins og ΔFosB (til endurskoðunar sjá Nestler o.fl. 2001). Að koma í veg fyrir ΔFosB transkriptunarstarfsemi dregur úr gefandi áhrifum lyfja (Zachariou et al. 2006) og over-tjáning eykur eiturlyf verðlaun (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Matur takmörkun eykur einnig ΔFosB gildi í NAc rottum (Stimpill o.fl. 2008; Vialou et al. 2011), sem eykur hvatningu til að fá mjög góða matarverðlaun, eins og sést af þeirri niðurstöðu að veiruvíxl-miðlað yfirþynning á ΔFosB eykur neyslu matsmatsVialou et al. 2011). Thús, það er líklegt að BN eykur ΔFosB gildi í NAc á svipaðan hátt og ávanabindandi lyf og þar með aukið verðandi gildi bingeing.

Bingeing veldur einnig minni D2 bindingu í NAc (td Bello o.fl. 2002; Colantuoni et al. 2001; Spangler o.fl. 2004). Sérstaklega, Taq1A, sameiginleg erfðafræðileg fjölbrigði sem finnast hjá BN og eiturlyfjasýknum einstaklingum (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), tengist minni D2 viðtakaþéttni (Neville et al. 2004). Þó kókaín minnkar D2 tjáningu í NAc (Conrad et al. 2010), endurtekin nikótín með tilraunadýrBahk o.fl. 2002), amfetamíni sem gefið var með tilraunir (Mukda et al. 2009) og sjálfgefið áfengi (Sari o.fl. 2006) auka D2 tjáningu meðal rottna. Í ljósi vinnu við eiturlyfjaneyslu hjá mönnum sem sýna lækkun á D2 bindingu (Volkow o.fl. 2001; Volkow o.fl. 1993), það er athyglisvert að sama fyrirbæri sést ekki eftir nikótín, amfetamíni eða útsetningu áfengis hjá dýrum. Hins vegar getur lækkunin á D2-bindingu séð hjá mönnum komið fyrir útsetningu fyrir lyfjum og því verður ekki endilega að sjá lægri D2 gildi eftir útsetning hjá dýrum. Lækkun á D2 tjáningu myndi líklega leiða til aukinnar DA útstreymis sem gæti dregið bingeing eða eiturlyf-leit.

Í stuttu máli, súkrósa bingeing í dýra módel af BN leiðir til viðvarandi hækkun á NAc DA, aukinni D1 viðtaka bindingu og D3 mRNA og minnkað D2 viðtaka bindingu og mRNA í NAc. Þó að D1 og D3 breytist samhliða þeim sem framleidd eru með ávanabindandi lyfjum (með hugsanlegri undantekningu á nikótíni vegna D1 breytinga) D2 lækkun er ekki vart í mörgum dýrarannsóknum á fíkniefnum. Það er hugsanlegt að á meðan D2 lækkunin sem er til staðar hjá mönnum er notuð til að aka eiturlyfjameðferð, eru þessi lækkun á undan notkun lyfsins og eru ekki af völdum þess.

Dópamín í kviðarholi

Dópamínvirk frumur í VTA verkefninu til PFC, hippocampus, amygdala og NAc. Somatodendritic losun DA kemur einnig fram í VTA við hleðslu á klefi (Beckstead o.fl. 2004) og hefur veruleg áhrif á virkni dópamínvirkra VTA taugafrumna. Þetta form af DA losun virkjar staðbundnar hindrandi D2 sjálfviðtaka (Cragg og Greenfield 1997), þannig að hindra DA frumur hleypa í VTA (Bernardini o.fl. 1991; Wang 1981; Hvítur og Wang 1984) og DA losun í PFC og NAc flugstöðinni sviðum (Kalivas og Duffy 1991; Zhang o.fl. 1994). Þess vegna gegnir svindlaútgáfa DA í VTA lykilhlutverki í reglugerð um DA flutning meðfram mesocorticolimbic áætlunum.

In vivo örvun hefur verið notuð til að kanna styrk VTA DA meðan á fóðrun stendur. Rottum var sviptur mat og vatni í 36 klukkustundum fyrir endurtekið tímabil þar sem örvun var framkvæmd (Yoshida et al. 1992). Verulegur aukning á VTA DA styrkur kom fram við endurmat og drekka miðað við upphafsgildi. VTA DA stig voru viðvarandi fyrir 20-40 mínútur eftir að brjósti og drykkir voru lokaðir. Á sama hátt leiðir IP innspýting etanóls til aukinnar utanfrumu VTA DA innan 20 mínúta, sem síðan nær 40 mínútum eftir inndælingu og lækkar síðan í upphafsgildi (Kohl et al. 1998). Sömuleiðis er í bláæð (Bradberry og Roth 1989) og IP (Reith et al. 1997; Zhang o.fl. 2001) kókaín gjöf og bráðum IP sprautum metamfetamíns (Zhang o.fl. 2001) auka utanfrumu DA í VTA. Þó niðurstöður af Yoshida et al. (1992) Rannsókn bendir til mikilvægu hlutverki VTA DA í brjósti hegðun, rottur í rannsókninni voru aðeins hlaðin í gegnum eitt tímabil af fæðuhömlun og endurtekningu og binge-eating hegðun var ekki metin. Ennfremur var engin eftirlitshópur í rannsókninni, svo það er ekki vitað hvort sömu áhrif myndu sjást hjá rottum sem ekki voru fyrir áhrifum afbrigði. Sem slíkt er nauðsynlegt að framkvæma sömu tilraun með því að nota dýrategund af BN.

Sending meðfram mesolimbic vörpuninni er einnig mótuð af DAT mRNA stigum. DAT mRNA er tilbúið í VTA og stjórnar DA endurupptöku innan VTA. Það er einnig flutt til NAc til að stjórna synaptic endurupptöku DA. Hingað til hefur aðeins ein rannsókn verið metin DAT aðlögun í VTA með því að nota dýrategund af BNBello o.fl. 2003). Í rannsókninni voru rottur annaðhvort fæddur með fæðu eða gefið ad libitum aðgang að súkrósa eða venjulegu chow, fylgt eftir með fyrsta máltíð af súkrósa eða venjulegu chow. Matur-takmarkaður rottur gefinn áætlaðan aðgang að súkrósa neytti marktækt meira chow en nokkur annar hópur rottna. Hins vegar, í mótsögn við fyrri rannsóknir (td, Avena o.fl. 2008a; Avena o.fl. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin og Wojnicki 2006; Hagan og Moss 1997), var munur munur á súkrósa inntaka ekki fundin (Bello o.fl. 2003). Ákveðnar niðurstöður geta verið vegna þess að Bello og samstarfsmenn hjóluðu rottum í gegnum siðareglur aðeins einu sinni og kynntu rottum með aðeins 20-mínútu aðgang að súkrósa. Hins vegar myndast munur á súkrósa í hópnum þegar rottum er hjólað í gegnum sviptingu og aðgang nokkrum sinnum og fá aðgang að súkrósa fyrir 1 til 12 klukkustunda (td, Avena o.fl. 2008a; Avena o.fl. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin og Wojnicki 2006; Hagan og Moss 1997). Samt sem áður fannst rottum að auka súkrósainntöku þeirra með þreföldun á 7 daga (Bello o.fl. 2003), sem gefur til kynna binge-eins hegðun. Í samanburði við samanburðarrannsóknir og rottur sem gefnir eru frjálst eða áætlaðan aðgang að gróðri, sýndu rottur sem hafa takmarkaðan aðgang að áætluðu súkrósa, marktækt hærri DAT bindandi og mRNA gildi í VTA og DAT bindingu í NAcBello o.fl. 2003). Eins og fjallað er um hér að framan eykst NAc DA við framsetningu giska mats og uppreglun í DAT tjáningu í NAc getur komið fram sem tilraun til að bæta upp þessa aukningu. Þetta bendir til þess að bólgueyðandi bragð, sem ekki er hreinsaður, bætir við áhrif á VTA DA sem eru frábrugðin þeim sem myndast við inntöku matvæla sem eru ekki miskunnarlaus. Endurtekin útsetning fyrir amfetamíni (Lu og Wolf 1997; Shilling o.fl. 1997) og nikótín (Li et al. 2004) eykur VTA DAT mRNA. Hins vegar dregur úr óbundnum kókaíni (Cerruti et al. 1994), en bæði takmörkuð og langvarandi aðgang að kókaíns sjálfstjórn hefur engin áhrif á (Ben-Shahar o.fl. 2006), DAT mRNA tjáningu í VTA.

Rannsóknir sem nota dýraheilbrigði af fæðuhömlum benda til þess að dopamínvirka VTA efferents geti stjórnað þessum lykilþáttum fyrir BNP sem ekki er að hreinsa. Í samanburði við stjórnunarrottur með frjálsan aðgang að matvælum, sýna rottur sem eru í langvarandi fæðuhömlum aukinni VTA tjáningu tveggja ensíma sem taka þátt í DA myndun: týrósínhýdroxýlasa (TH) og arómatísk L-amínósýradekarboxylasa (AAAD) (Lindblom o.fl. 2006). Þannig getur fastur tími búið til VTA DA taugafrumum til að losna meiri magn af DA í NAc við framsetningu áheyranlegrar fæðu. Langvarandi maturstakmarkanir leiða til verulegrar aukningar á tjáningu DAT í VTA (Lindblom o.fl. 2006). Hins vegar er mikilvægt að hafa í huga að fæðuhindranir eru aðeins ein einkenni af BNP sem ekki er að hreinsa. Þannig ætti framtíðarrannsóknir að kanna hvernig bingeing ásamt fæðuhömlun eða hreinsun hefur áhrif á VTA TH, AAAD og DAT stig. Langvinn kókaín og morfín gjöf eykur verulega VTA TH ónæmisviðbrögð (Beitner-Johnson og Nestler 1991), en gjöf metamfetamíns breytir ekki marktækt TH mRNA gildi í VTAShishido o.fl. 1997).

Í stuttu máli eru dýraheilbrigði sem líkjast ekki hreinsun BN og annarra lykilþátta í BN, svo sem fæðuhömlun, notuð til að finna aukið DAT mRNA, hækkað tjáningu ensíma í tengslum við DA myndun (TH og AAAD) og aukin DA styrkur í VTA. Þessar niðurstöður eru sambærilegar við taugabreytingar sem finnast eftir endurtekningu amfetamíns, morfíns og nikótíns, en í bága við þær sem framleiddar eru með óbundnum og sjálfstætt kókaíni sem og gjöf metamfetamíns. Samanlagt eru fyrstu niðurstöður sem endurskoðaðar eru í þessum kafla til kynna að VTA dópamínvirkar breytingar, sem eru til staðar í dýralíkönum af BN, eru svipaðar þeim sem eru til staðar eftir að þau hafa verið sýkt af tilteknum ávanabindandi lyfjum.

Áhrif dópamín mótlyfja á binge eating og eiturlyf-leita

Vegna þess að DA losun kemur fram í NAc meðan á bingeing stendur hefur fjöldi rannsókna skoðað hæfni almennrar gjafar D1 og D2 viðtaka mótlyfja til að móta þessa hegðun. Notkun takmarkaðan aðgangsleiðbeiningar með fitu / súkrósa blöndur, Wong og samstarfsmenn (2009) komist að því að D2 mótefnið raklópríð stýrir skammtaháðri fækkun á binge neyslu matsmats með ákveðinni styrk súkrósa. Í rannsókninni voru rottur heimilt að fá aðgang að blöndu af 100% styttingu með annaðhvort 3.2, 10 eða 32% súkrósa (w / w) í eina klukkustund, með annaðhvort daglega eða millibili (MWF) aðgang. Aðeins rottur gefðu hléum aðgangi að góðu mati sem inniheldur annaðhvort 3.2 eða 10% súkrósa með viðmiðunum fyrir bingeing. Í þessum dýrum er 0.1 mg / kg (IP) skammtur af raklópríði aukist bingeing á meðan skammturinn 0.3 mg / kg (IP) er minnkað neysla matsmatsins í rottum sem neyta 3.2% súkrósa. Racloprid hafði engin áhrif á inntöku hjá rottum sem fengu daglega eða tímabundna aðgang að háum (xNUMX%) súkrósaþéttni fitu / súkrósa blöndu í hvaða skammti sem er, né hafði það áhrif á neyslu hjá rottum sem gefnir voru daglega. Í svipuðum rannsóknum hjá sama hópi voru sömu skammtar af raklópríði prófuð vegna hæfni þeirra til að draga úr binge neyslu annaðhvort fitusýrur (skammta) eða súkrósa innihalda (3.2, 10 og 32%) matvæli eftir að dýr voru gefin annaðhvort daglega eða hléum aðgang að þessum matvælum (Corwin og Wojnicki 2009). Líkur á niðurstöðunum á Wong o.fl. (2009) Rannsóknin leiddi í ljós að skammturinn af röntgenpróteinum 0.1 mg / kg var marktækt aukinn skammtur hjá rottum sem voru útsett fyrir takmarkaðan aðgangsskýrslu og gefið milliverkanir á 1 klukkustund að 100% fitu en þessi áhrif komu ekki fram hjá rottum sem fengu daglega aðgang að fituCorwin og Wojnicki 2009). Stærsti skammtur af raklópríði (0.3 mg / kg) minnkaði súkrósa neyslu fyrir allt skilyrði fyrir súkrósa bingeing. Í annarri rannsókn, rottum sem fengu meðferð með 0.3 mg / kg (IP) raklópríði og gefinn hléum 4-klukkustundaraðgang að 56% fastfitu fleyti eða daglegan 4-klukkustund aðgangur að 18%, 32% eða 56% inntaka þeirra (Rao o.fl. 2008). Racloprid breytir ekki reglulegum inntökuCorwin og Wojnicki 2009; Rao o.fl. 2008; Wong o.fl. 2009), sem gefur til kynna að raklópíð hafi sérstaklega áhrif á neyslu vínheilbrigðis matvæla og gerir það aðeins við dýr sem binge á þessum matvælum.

Í samanburði við fíkniefni, 0.1 mg / kg raklópríð dregur úr samhengi af völdum kókaíns endurupptaka (Crombag et al. 2002) og 0.25 mg / kg raklópríð dregur úr heróínvöldum afturfalli (Shaham og Stewart 1996). Gjöf í meðallagi (0.1 mg / kg) og há (0.3 mg / kg) skammta af raklópríði í fimm samfellda daga kemur í veg fyrir kannabínóíð (WIN)Alen et al. 2008). Innrennsli raklópríðs innan amygdala framleiðir skammtaháð áhrif á cue-primed endurupptöku kókaínskoðunar sem tengist áhrifum þess á binge-borða: Lágur skammtur örvar endurupptöku meðan meiri skammtur dregur úr henni (Berglind o.fl. 2006). Samanlagt lækkar miklar skammtar raklópríðs, meðan litlar skammtar aukast, fitu og súkrósa neysla í bingeing rottum, en ekki í rottum sem ekki eru bingeing, gefinn daglegan aðgang að góðu mati. Í tengslum við endurupptöku lyfjahugsunar eru áhrif raklópríðs á súkrósa bingeing svipaðar þeim sem eru framleiddar með innrennsli í amygdala en ekki almennar inndælingar.

D1 mótefnið SCH 23390 dregur úr bingeing á viðkvæma mat. Meðhöndla rottur með 0.1 eða 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 dregur úr inntöku 3.2%, 10% og 32% fljótandi súkrósa lausnir hjá rottum sem fá takmarkaðan aðgang (ein klukkustund / dag) á súkrósa annaðhvort daglega eða með millibili, með áhrifum meira áberandi fyrir rottur sem gefnir eru hléum aðgangi (Corwin og Wojnicki 2009). Ennfremur lækkar skammtur af 0.3 mg / kg SCH 23390 marktækt skammtastyrk fyrir rottur sem gefinn er daglega og milliliður 1-klukkustundaraðgang að fitu meðan skammtur 0.3 mg / kg hefur engin áhrif. Sérstaklega hefur SCH 23390 ekki áhrif á reglulega inntökuCorwin og Wojnicki 2009; Rao o.fl. 2008; Wong o.fl. 2009). Á sama hátt dregur rottur með SCH 23390 á móti því að virkni svarar til að fá aðgang að kókaíni sem tengist örvum, en viðbrögð við hefðbundnum kúfatengdum áreitum eru ekki undir áhrifum í flestum skömmtum (Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 dregur einnig úr endurnýjun samhliða framkallaðra kókaíns sjálfs gjafar (Crombag et al. 2002), heróínvaldiðShaham og Stewart 1996), etanóláfallLiu & Weiss, 2002) og endurtekin matarleysi af völdum heróínsTobin o.fl. 2009) hjá rottum. SCH 22390 dregur úr nikótín sjálfsgjöf (Sorge & Clarke, 2009; Stairs, Neugebauer og Bardo, 2010) og kókaín sjálfsadministration (Sorge & Clarke, 2009). Þó SCH 22390 dregur verulega úr kókaínsökum eftir að meðferð er hætt, bæði hjá körlum og konum sem fá skortur á kókaíns sjálfs gjöf, er þessi áhrif minnkuð hjá dýrum sem veittu aukna aðgang (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau og Lynch, 2013), í takt við lækkun á losun DA sem gerist eftir langvarandi aðgang (rætt hér að framan). Í stuttu máli hamlar D1 mótefnið SCH 22390 neyslu vínheilbrigðis matvæla og dregur úr endurnýtingu lyfjaeftirlits.

Vegna þess að auka DA losun kemur fram í NAc meðan á bingeing stendur, er freistandi að benda til þess að áhrifum kerfisbundinnar D1 og D2 mótunar á bingeing sé miðlað af NAc. Nauðsynlegt er að prófa hæfileika sérstaks innrennslis örva og mótlyfja í NAc til að draga úr bingeing. D2 mótefnið raklópíð hefur tvífasa áhrif á binge neyslu ásættanlegra matvæla; Þetta getur komið fram vegna mismunandi eðlis tveggja hópa D2 viðtaka (fyrir og eftir synaptic). Lágir skammtar af örvandi lyfjum örva örvun fyrir synaptic D2 sjálfviðtaka, þar með að minnka DA losun (Henry et al. 1998). Það er hægt að gera ráð fyrir að lágskammtar mótefnavaka raklópríðsins myndi einnig hafa ívilnandi áhrif á sjálfsnæmisviðbrögð og auka þannig útstreymi DA (td, Sjá et al. 1991) og keyrir neyslu vönduðu matvæla. Háskammtur myndi einnig loka eftir synaptískum viðtökum og dregur þannig úr neyslu ásættanlegra matvæla. Þessar niðurstöður benda til þess að losun DA og bindingar við synaptic D1, og hugsanlega D2, viðtaka örva binge eating. Aukin DA losun með mótun D2 sjálfsviðtaka eykur einnig bingeing. Þessar niðurstöður samhliða niðurstöðum aukinnar D1 bindingar og minnkaðrar D2 bindingar í NAc hjá rottum með sögu um bingeing á viðkvæma mat. Samanlagt er líklegt að minnkað NAc D2 tjáning leiði til aukinnar losunar á DA meðan á bingeing er að ræða en aukin D1 tjáning fornar eftir synaptic taugafrumum til að bregðast betur við DA losað meðan á binge.

Glutamatergic taugaboð í BN

Breytingar á tjáningu glútamat viðtaka og viðtakaeininga hafa verið metin að miklu leyti eftir sjálfstætt gjöf ávanabindandi lyfja með nagdýrum. Glutamat hefur marga viðtaka tegundir staðsett bæði fyrir og eftir synaptically. Hér er fjallað um viðeigandi gögn varðandi þrjá eftir samstillta viðtaka sem vitað er að miðla taugaþol: α-amínó-3-hýdroxý-5-metýl-4-ísoxazólprópíonsýra (AMPA), N-metýl-d-aspartat (NMDA) metabotropic glutamate viðtaka 5 (mGluR5).

Eftir fráhvarf frá langvarandi aðgengi kókaíns sjálfs gjöf, er aukning á NAc yfirborðsþrýstingi GluA1 undireiningarinnar af tetrameric AMPA viðtakanum en engin breyting á tjáningu GluA2 undireiningarinnar (Conrad et al. 2008). Þessi aðlögun leiðir til aukinnar tjáningar á kalsíumgegndrænum, GluA2-skortum AMPA viðtaka (CP-AMPA), sem aftur eykur spennu eftir ónæmiskerfi taugafrumna og þar með styrkja synaptic tengingar (Conrad et al. 2008). Aukin CP-AMPAs hafa komið fram eftir að 30, 45 og 70 hafa verið hætt, en ekki eftir einni einangrunardag (Conrad et al., 2008; Ferrario o.fl., 2011; Wolf & Tseng, 2012) eða eftir aðeins stuttan aðgang að kókaíni sjálfstjórnun (Purgianto o.fl. 2013). Matur-takmarkaðar rottur sýna veruleg aukning á þéttni GluA1 í þvagræsilyfjum í NAc í samanburði við samanburði við GluA2 tjáningu breytist ekki (Peng et al. 2011). Þannig er mögulegt að tímamörk matvæla takmörkun sem eiga sér stað meðan á BN stendur veldur því að CP-AMPA er komið fyrir sem síðan breytir svörun eftir synaptic taugafrumum í NAc við komandi glútamat. Sjálfgefið notkun ávanabindandi lyfja veldur einnig aukningu á glútamati sem losnar með synaptically losun í NAc, sem rekur afturfall eftir lyfjafræðilega tímabil; Þessi aukning hefur verið sýnd í tilfelli af endurkomu áfengis (Gass o.fl. 2011), kókaín (McFarland et al. 2003) og heróínLaLumiere og Kalivas 2008). Aukin glútamat losun ásamt mjög öruggum post-synaptic taugafrumum sem innihalda CP-AMPAs, leiðir í hringrás sem er grunnur til að reka eiturlyf-leitandi hegðun (í gegnum NAc vörpunin á vélknúnum framleiðslusvæðum heilans). Hingað til hafa engar rannsóknir sem notaðar eru dýralækninga af BN eða binge-ávöxtum skoðað glutamatmagn í NAc eða öðrum heila svæðum eftir neyslu matsmats eftir fæðingardegi (matarörðugleikar). Hins vegar, ef slík aukning átti að eiga sér stað, myndi það styðja forsenduna að tjón á eftirliti með neyslu ásættanlegs matar og ávanabindandi lyfja eftir fráhvarfseinkenni byggir á svipuðum taugakerfinu.

Stuðningur við tilgátan að losun glútamats er þátt í BN, NMDA viðtaka mótlyf memantín minnkar binge-eins lard neyslu hjá ekki-sviptum rottum og framleiðir samhliða aukningu í neyslu staðlaðrar rannsóknarstofuPopik et al. 2011). Sama rannsókn sýndi að MTEP (3- (2-Metýl-4-tíazólýl-etýnýl) pýridín), neikvætt alnæmismælir mGluR5, leiddi til þess að draga úr lardnotkun. Notkun bavíns líkan af binge-eating disorder þar sem baboons voru gefin hléum aðgang að sykri með ad libitum aðgang að venjulegum Chow, Bisaga og samstarfsmenn (2008) komist að því að bæði memantín og MTEP lækka binge-eins og neyslu sykurs. Svipuð áhrif memantíns á tíðni binge eating sáust í klínískri rannsókn (Brennan o.fl. 2008).

Þó að rannsóknir á glútamat örvunarskömmtum hafi ekki enn verið gerðar með dýralíkönum af BN, þá er sú staðreynd að glutamat viðtaka mótlyf memantín og MTEP lækkar binge eating stuðning við þá forsendu að binge eating felur í sér glutamatergic flutning, þó hugsanlega í heila svæði utan NAc. Í nagdýrum hefur MTEP áreiðanlega verið sýnt fram á að draga úr leit að kókaíni (Bäckström og Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan o.fl. 2009; Martin-Fardon o.fl. 2009), áfengi (Sidhpura o.fl. 2010), metamfetamín (Osborne og Olive 2008) og ópíóíða (Brown et al. 2012). Í nokkrum litlum klínískum rannsóknum hefur komið fram að memantín dregur úr huglægum áhrifum nikótíns (Jackson et al. 2009) og heróíni (Comer og Sullivan 2007) og dregur úr fráhvarfseinkennum frá bæði áfengi (Krupitsky et al. 2007) og ópíóíða (Bisaga et al. 2001). Hins vegar stóð stærri samanburðarrannsókn með lyfleysu sem benti til þess að memantín dregur ekki úr neyslu áfengis háðra sjúklinga (Evans o.fl. 2007). Athyglisvert, í 29-sjúklingi með opnum rannsóknum, minnkaði memantín tímabundið fjárhættuspil og aukin vitsmunaleg sveigjanleiki (Grant o.fl. 2010) sem gefur til kynna að memantín geti verið árangursríkt hjá sjúklingum með fíkn á hegðun eins og fjárhættuspil og binge-ávöxt en ekki ávanabindandi lyf. Að sumu leyti, þrátt fyrir að fjöldi rannsókna sem nýta dýrategundir af BN til að kanna breytingar á glutamatfærslu hafi sýnt fram á að niðurstöður rannsóknarinnar, sem endurskoðaðar eru í þessum kafla, benda til þess að svipaðar aðlögunartillögur í glutamat taugaboðefnakerfinu megi liggja undir BN og eiturlyf-leit.

Tap á stjórn

Fíkniefnaneysla felur í sér umskipti frá declarative, framkvæmdastjórnunaraðgerðum til venjulegs hegðunar og tjón á eftirliti með lyfjagjöf, sem stafar af truflun á PFC-virkni (Kalivas og O'Brien 2008; Koob og Le Moal 2001). Eins og áður hefur verið getið er einn af lykilþáttum BN er tilfinning um að missa stjórn á að borða, með vanhæfni til að hætta að borða eða stjórna því hvað eða hversu mikið maður er að borða (Bandarísk geðræn samtök 2013). Rannsóknir á virkni segulómunar (fMRI) hafa leitt í ljós að miðað við heilbrigða stjórnanir sýna BN-einstaklingar marktækt lægri PFC virkni meðan á framkvæmdarráðstöfunum stendur með vitsmunalegum verkefnum (impulsivity controlMarsh o.fl. 2011; Marsh o.fl. 2009). Lítil virkni í framhleypsstöðum, þ.mt vinstri inferolateral PFC, tengist hvatandi viðbrögð (Marsh o.fl. 2009), sem benti til skertrar framkvæmdastarfsemi hjá BN einstaklingum. Í samanburði við eftirlit sýna BN-einstaklingar meiri virkni í PFC þegar þær eru kynntar með myndum af matvælum (Uher o.fl. 2004), cued með neikvæðum orðum um líkamsmynd (Miyake o.fl. 2010), eða sýndir of þungar líkamar (Spangler og Allen 2012).

Samanlagt sýna BN einstaklingar lágmarkshæfni þegar þær eru kynntar með matvælatengdum vísbendingum og óhóflegri virkni þegar þær eru kynntar með truflunum sem tengjast truflunum. Þetta mynstur er einnig séð hjá fíkniefnum. Sérstaklega er ofvirkni í PFC til að bregðast við vitsmunalegum vitsmunalegum verkefnum sem er augljóst meðal langvarandi notenda kókaíns (Goldstein o.fl. 2007), metamfetamín (Kim et al. 2011; Nestor o.fl. 2011; Salo o.fl. 2009) og áfengi (Crego et al. 2010; Maurage o.fl. 2012). Að kynna fíkniefni með myndum af lyfjatengdum áreitum eykur virkni PFC meðal alkóhólista (George et al. 2001; Grusser o.fl. 2004; Tapert o.fl. 2004), kókaín (Wilcox et al. 2011) og nikótí-háð einstaklingar (Lee et al. 2005). Þannig sýna BN-einstaklingar afbrigðismynstur PFC-virkni svipað og eiturlyfjaneyslu.

Engar hagsmunaárekstra

1. Acquas E, Di Chiara G. Þunglyndi á mesólimbískri dópamínflutningi og næmi fyrir morfíni meðan á ópíóíni stendur. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Lyfjafræðileg virkjun CB1 og D2 viðtaka hjá rottum: aðaláhrif CB1 við aukningu á áföllum. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292-3298. [PubMed]
3. American Psychiatric Association. 4th. American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000. Greining og tölfræðileg handbók um geðraskanir. Endurskoðun texta.
4. American Psychiatric Association. 5th Washington, DC: 2013. Greining og tölfræðileg handbók um geðraskanir.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Dysregulation af heila verðlaun kerfi í borða truflanir: Neurochemical upplýsingar frá dýrum líkan af binge borða, bulimia nervosa og lystarleysi tauga. Neuropharmacology. 2012; 63: 87-96. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Eftir daglegan bingeing á súkrósa lausn, veldur matarskortur kvíða og accumbens dópamín / asetýlkólín ójafnvægi. Physiol Behav. 2008a; 94: 309-315. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sugar bingeing í rottum. Curr Protoc Neurosci. 2006a kafla 9: Unit9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Underweight rottur hafa aukið dópamín losun og slétt acetýlkólín svar í kjarnanum accumbens meðan bingeing á súkrósa. Neuroscience. 2008b; 156: 865-871. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Súkrósasamdráttur í binge áætlun gefur frá sér dopamín endurtekið endurtekið og útilokar asetýlkólín mætingarviðbrögð. Neuroscience. 2006b; 139: 813-820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamín D1 og D2 viðtaka mRNA uppreglur í blæðingum og kjarna sem eru áberandi af rottum heila með því að reykja. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 26: 1095-1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Glial frumufyrirtækið afleidd taugakvilla stuðlar að áfengisvöldum alostasa í mesólimbískum dópamínvirkum kerfum: Áhrif á áfengislaun og leit. J neurosci. 2011; 31: 9885-9894. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Vesikulær dópamín losun veldur hamlandi eftirsjáandi straumi í miðtaugum dópamín taugafrumum. Neuron. 2004; 42: 939-946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morfín og kókaín eiga sameiginlegar langvinnar aðgerðir á tyrosínhýdroxýlasa í dopamínvirkum heilaávöxtunarsvæðum. J Neurochem. 1991; 57: 344-347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Endurtekin súkrósaaðgangur hefur áhrif á dópamín D2 viðtakaþéttleika í striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Takmarkað fóðrun með áætluðum súkrósaaðgangi leiðir til þess að uppbygging á rottum dópamíni flutningsaðila er náð. Am J Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Breytingar á stigum D1-, D2- eða NMDA viðtaka við afturköllun frá stutta eða lengri daglegu aðgengi að IV kókaíni. Brain Res. 2007; 1131: 220-228. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Eitt klukkustund, en ekki sex klukkustundir, af daglegum aðgangi að kókaíni sem gefið er með sjálfum sér, leiðir til hækkunar á dópamínflutningsgetu. Brain Res. 2006; 1095: 148-153. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. TAQI DRD2 A1 allelið tengist áfengissjúkdómum þótt áhrifastærð þess sé lítil. Áfengisalkóhól. 2006; 41: 479-485. [PubMed]
19. Berglind WJ, mál JM, Parker MP, Fuchs RA, sjá RE. Dópamín D1 eða D2 viðtaka mótun í basolateral amygdala breytir mismunandi kaupunum á kókaín-cue samtökum sem nauðsynlegar eru til að koma í veg fyrir afturköllun kókaíns. Neuroscience. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, Þýska DC. Amfetamínvaldandi og skyndileg losun dópamíns úr A9 og A10 frumubendendýrum: in vitro rafgreiningarfræðileg rannsókn í músinni. J Taugakerfi Trans Gen. 1991; 84: 183-193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Lyfjafræðileg inngrip fyrir binge-ávexti: Lærdóm úr dýralíkönum, núverandi meðferð og framtíðarstefnu. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180-1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. NMDA mótefnið memantín dregur úr tjáningu ópíóíð líkamlegrar ónæmis hjá mönnum. Psychopharmacology. 2001; 157: 1-10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Antagonism af glutamatergic NMDA og mGluR5 viðtökum minnkar neyslu matvæla í baboon líkan af binge-eating disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794-802. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rottur sem binge borða fituríkan matvæli sýna ekki sematísk einkenni eða kvíða sem tengist ópíumlækkandi afturköllun: Áhrif á næringarefnalegar mataræði. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. Kókaín eykur utanfrumu dópamín í ristkjarna accumbens og ventral tegmental svæði eins og sýnt er af in vivo örvun. Taugakvilli Lett. 1989; 103: 97-102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantín í meðferð á binge eating disorder: opið, tilvonandi rannsókn. Int J Eat Disord. 2008; 41: 520-526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia og alkóhólismi: tveir hliðar af sama mynt? J Skortur á misnotkun. 1984; 1: 113-118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia nervosa og vísbendingar um striatal dopamín dysregulation: huglæg endurskoðun. Physiol Behav. 2011; 104: 122-127. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dópamín í hvatningarstjórn: gefandi, afviti og viðvarandi. Neuron. 2010; 68: 815-834. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. MGlu5 viðtaka mótlyf MTEP dregur úr sjálfvirkum ópíumi og cue-völdum ópíum-leitandi hegðun hjá músum. Lyf Alkóhól Afhending. 2012; 123: 264-268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Jónótrópísk og metabotropic glutamat viðtaka mótvægis dregur úr cue-völdum kókaínsækni. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 778-786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Blóðflagnafæðablóðfall og efnaskipti: Etiology, meðferðarmál og meðferðartengingar. J Ment Health Counsel. 2010; 32 (2): 125-138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Mikilvægi dýraheilbrigða við mataræði og offitu manna. Psychopharmacology. 2008; 199: 313-329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Minnkun á mönnum dopamínflutnings mRNA eftir að endurtekin kókaín hefur verið hætt. Brain Res. 1994; 22: 132-138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Vísbendingar um að hléum, óhóflega sykurskammtur veldur innrænum ópíóíðfíkn. Halda áfram. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Óþarfa sykurinntaka breytir bindingu við dópamín og mu-ópíóíðviðtaka í heilanum. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Striatal frumu-sértæk yfirfækkun DeltaFosB eykur hvata fyrir kókaín. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
38. Comer SD, Sullivan MA. Memantine framleiðir lítilsháttar lækkun á ónæmisviðbrögðum heróíns í sjálfboðaliðum hjá mönnum. Psychopharmacology. 2007; 193: 235-245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Áfengisnotkun hjá unglingum með átröskun. Int J Adolesc Med Heilsa. 2006; 18: 31-36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. A1 allel á D2 dópamínviðtaka gen svæðinu, áfengis væntingar og sjálfvirkni áfengisneyslu eru tengd alvarleika áfengis háðs. Geðræn vandamál. 2008; 160: 94-105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Tjáning og dreifing dópamínviðtaka breytist í breytingu á rottum kjarnanum eftir að hafa verið tekin úr kókaíns sjálfstjórn. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Myndun gluR2-ófullnægjandi AMPA-viðtaka á accumbens miðlar kúgun á krabbameini í kokain. Náttúran. 2008; 454: 118-121. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Binge borða á rottum með takmarkaða aðgengi að grænmetisbræðslu. Curr Protoc Neurosci. 2006 kafla 9: Unit9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, racloprid og naltrexon hafa mismunandi áhrif á inntöku fitu og súkrósa undir takmörkuðum aðgangsaðstæðum. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537-548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Mismunandi sjálfsnæmisvaldandi stjórn á somatódritríum og axon endapunkti dópamíns losunar í efninu nigra, ventral tegmental svæði og striatum. J Neurosci. 1997; 17: 5738-5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Minnkuð forgengileg heilaberki örvun í ungum binge-drykkjum meðan á vinnandi minni er að ræða. Lyf Alkóhól Afhending. 2010; 109: 45-56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Áhrif dópamínviðtaka mótlyfja á endurnýjun kókaíns sem leitast við að endurskoða lyfjatengda samhengismerki. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1006-1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. serótónín flutningsaðili tengt fjölbrigða svæðið í lystarstols og bulimia nervosa. Mol geðlækningar. 2000; 5: 233-234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Fíkniefni sem misnotuð eru af mönnum auka í upphafi synaptískan dópamínþéttni í mesólimbísku kerfinu, sem eru frjálsir flutningsratar. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Dópamínvirk lækkun mesólimbíns eftir að hætt var við kannabínóíð. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 10269-10273. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistís M, Melis M, Gessa GL. Varanlegur lækkun á mesóbólískum dópamín taugafrumum eftir að morfín hefur verið hætt. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037-1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Drifið að borða: samanburður og greinarmunur á milli málaverðlauna og fíkniefna. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330-1335. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Innsýn í hlutverk dópamínviðtakakerfa í námi og minni. Séra Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Pilot tvíblinda meðferðarspurning á memantíni vegna áfengisleysis. Áfengislínur Exp Res. 2007; 31: 775-782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Aðlaga reglur mu-ópíóíð og CB1-kannabínóíð viðtaka hjá rottum sem gefa sjálfir gjöf heróíns eða WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191-2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Bráð og langvarandi breytingar á mesólimbískum dópamínleiðum eftir almennar eða einstakar nikótín inndælingar. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810-1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Breytingar á AMPA viðtaka undireiningum og TARP í rottum kjarnanum accumbens tengjast myndun Ca (2) (+) - gegndræpi AMPA viðtaka við ræktun krabbameinsþráða. Neuropharmacology. 2011; 61: 1141-1151. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Binge eating disorder og bulimia nervosa: Mismunur á gæðum og magn binge eating þáttum. Int J Eat Disord. 2000; 27: 238-243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamin dregur úr dopamínframleiðslu hjá músum sem meðhöndlaðir eru með rottum með nikótíni. Taugakvilli Lett. 2002; 330: 219-222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Áfengisráðandi hegðun tengist aukinni glútamat flutningi í basolateral amygdala og kjarnanum accumbens eins og mælt er með glutamatoxidasa-húðuðum biosensorum. Fíkill Biol. 2011; 16: 215-228. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Binge eating disorder og fæða fíkn. Curr vímu misnotkun Rev. 2011; 4: 201-207. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Virkjun prefrontal heilaberki og fremri thalamus í alkóhólviðbrögðum við útsetningu fyrir áfengisspeglum. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
63. Þýska CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amfetamín og metamfetamín dregur úr virkni dopamín flutningsaðferðar dopamíns án samhliða gjöf dópamín flutningsaðila. J Neurochem. 2012; 123: 288-297. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polymorphisms í serótónvirkum genum og sálfræðileg einkenni í matarskemmdum. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426-428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Hömlun á ópíóíðflutningi við mu-ópíóíðviðtökuna kemur í veg fyrir bæði matarleit og binge-eins og að borða. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2643-2652. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Er minnkuð prefrontal cortical næmi fyrir peninga umbun í tengslum við skerta hvatningu og sjálfsvörn í kókaíni fíkn? Er J geðlækningar. 2007; 164: 43-51. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
67. Goodman A. Neurobiology of fíkn. Óáþreifanleg endurskoðun. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266-322. [PubMed]
68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine sýnir loforð um að draga úr fjárhættuspilum og vitsmunalegum ósveigjanleika í meinafræðilegum fjárhættuspilum: tilraunaverkefni. Psychopharmacology. 2010; 212: 603-612. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue örvuð virkjun á striatum og miðgildi framhliðarlíkans er í tengslum við síðari afturfalli áfengis alkóhólista. Psychopharmacology. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. Dýr líkan af bulimia nervosa: ópíóíð næmi fyrir fastandi þáttum. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421-422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. Viðvarandi binge-eating mynstur eftir sögu um takmörkun með hléum bouts af refeeding á viðkvæma mat í rottum: afleiðingar bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Nýtt dýrafyrirtæki af binge-ávöxtum: lykill samverkandi hlutverk tímabundinna takmarkana á kaloríum og streitu. Physiol Behav. 2002; 77: 45-54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Aðlögun í dópamínkerfi mesoaccumbens sem stafar af endurtekinni gjöf dópamín D1 og D2 viðtaka-sérhæfða örva: mikilvægi við næmingu kókaíns. Psychopharmacology. 1998; 140: 233-242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Efnaskipti dópamíns fyrir andlit og striatal við aukna frákastshækkun vegna ofgnóttar rýmis - rottulíkan af ofát. Biol geðlækningar. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Mismunandi þátttaka glútamatískra aðferða í vitsmunalegum og huglægum áhrifum reykinga. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 257-265. [PubMed]
76. Jónas JM, Gull MS. Meðferð gegn þunglyndislyfjum með naltrexoni. Int J Geðlækninga Med. 1986; 16: 305-309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. Samanburður á axonal og somatodendritic dópamín losun með in vivo skilun. J Neurochem. 1991; 56: 961-967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Fíkniefni sem sjúkdómur í leiksviðum taugakerfinu. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Sjálf DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Tjáning á umritunarþáttinum deltaFosB í heilanum stýrir næmi fyrir kókaíni. Náttúran. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Mismunur í tauga netvirkni milli metamfetamínbrota og heilbrigða einstaklinga sem framkvæma tilfinningasamsvörun MRI rannsókn. NMR Biomed. 2011; 24: 1392-1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Dýrar líkön á mataræði (Neuromethods) Humana Press; New York, NY, Bandaríkjunum: 2013. Sham Feeding í rottum þýðir í breyttri Sham Feeding hjá konum með bulimia Nervosa og hreinsun; bls. 155-177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Hlutverk ventral og dorsal striatum mGluR5 í afturfalli við kókaín-leit og útrýmingu náms. Fíkill Biol. 2013 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Etanól og neikvæð viðbrögð við losun mesólimbísk dópamíns í rottum. Psychopharmacology. 1998; 139: 79-85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Fíkniefni, dysregulation of reward, and allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Antiglutamatergic aðferðir við etoxun af etanóli: samanburður við lyfleysu og díazepam. Áfengislínur Exp Res. 2007; 31: 604-611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexón með eða án flúoxetíns til að koma í veg fyrir bakslag í heróínfíkn í Pétursborg, Rússlandi. J Meðhöndlun misnotkunar. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, Famous KR, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Metabotropic glutamate viðtaka 5 (mGluR5) mótlyfja dregur úr kókaínupptöku- og cue-völdum endurupptöku kókaínskoðunar. Hegðunarheilbrigði. 2009; 202: 238-244. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Glutamat losun í kjarnanum accumbens kjarna er nauðsynlegt fyrir heróín leita. J Neurosci. 2008; 28: 3170-3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Útbreiddur aðgangur, en ekki takmörkuð aðgangur, veldur metamfetamín sjálfs gjöf hegðunarvandamál og kjarna fylgir breytingum á dópamínsvörun hjá rottum. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487-3495. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Aukin dopamín D3 viðtaka tjáning sem fylgir meðhöndlun á næmi hjá nikótíni hjá rottum. Synapse. 2003; 47: 176-183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Hagnýtur segulómun (FMRI) rannsókn á völdum örvunarþráhyggju í raunverulegu umhverfi. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Langvarandi nikótín og reykingarmeðferð eykur mRNA tjáningu dópamínflutnings í miðtaugakerfi rottum. Taugakvilli Lett. 2004; 363: 29-32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Aukið mRNA gildi týrósínhýdroxýlasa og dópamínflutnings í VTA karlkyns rottum eftir langvarandi fæðuhömlun. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180-186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Afturköllun á etanól-leitandi hegðun af D1 og D2 blokkum í dýrum líkan af bakslagi: munur á virkni mótefnavaka í áður etanól háðum og óháð rottum. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882-889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Svör við dopamín taugafrumum í apa meðan á að læra af hegðunarviðbrögðum. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Greindar taugafræðilegir aðlögunartillögur innan kjarnans eru framleiddar með sögu um sjálfstætt gjöf og metamfetamín í bláæð sem ekki hefur verið gefið í bláæð. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 707-722. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
97. Lu W, Wolf ME. Tjáning dópamínflutnings og vesicular monoamine flutningsaðila 2 mRNAs í miðtaugum í rottum eftir endurtekna gjöf amfetamíns. Brain Res. 1997; 49: 137-148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Skilvirkni samsettra flúoxetín-naltrexóns í bulimia nervosa. Eur Psychiatry. 1996; 11: 322-324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Notkun naltrexóns við meðferð á lystarleysi og bulimia nervosa. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10: 163-172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. FMRI rannsókn á sjálfstjórnandi eftirliti og ágreiningi á átökum hjá unglingum með bulimia nervosa. Er J geðlækningar. 2011; 168: 1210-1220. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Skortur á virkni í taugakerfunum sem miðla sjálfstýringu í lotugræðgi. Geðhjálp Arch Gen. 2009; 66: 51–63. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas vottorð, Weiss F. Dissociation áhrifum MTEP [3 - [(2-metýl-1,3-þíasól-4-ýl) etýnýl] píperidín] við skilyrt endurgerð og styrking: samanburður á kókaíni og venjulegur styrktaraðili. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084-1090. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
103. Mateo Y, Skortur CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Minni dópamínstöðvarvirkni og ónæmi fyrir kókaíni í kjölfar kókaín binge sjálfs gjafar og sviptingar. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Rauðgreind reglugerð um félagslega útskúfun í áfengismálum: FMRI rannsókn. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2067-2075. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Fyrirframgreind glutamat losun í kjarnann í kjarnanum bendir til þess að kókaín sé framkallað endurupptöku lyfjahugsunar hegðun. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Serótónín flutningsgeniðið og áhættan á áfengisástæðum: Meta-greinandi endurskoðun. Lyf Alkóhól Afhending. 2010; 108: 1-6. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, eldhús I. Mismunandi svæðisbundin reglugerð alfa4beta2 * nAChR með sjálfstætt og óbundið nikótín í C57BL / 6J músum. Fíkill Biol. 2010; 15: 464-479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Mikilvægi ófyrirsjáanlegra aðferða við umbun í primate dópamín taugafrumum. J Neurophysiol. 1994; 72: 1024-1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Í samanburðarrannsókn með lyfleysu, tvíblindri crossover rannsókn á naltrexónhýdróklóríði hjá útlöndum með eðlilega væga bulimia. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94-97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Neural vinnsla á neikvæðum orkusparnaði varðandi líkamsmynd í sjúklingum með átröskun: fMRI rannsókn. NeuroImage. 2010; 50: 1333-1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Klínísk notkun naltrexóns: endurskoðun á sönnunargögnum. Exp Clin Psychopharmacol. 2002; 10: 213-227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amfetamínvöldum breytingum á dópamínviðtökum í snemma eftirfæddar rottum heila. Dev Neurosci. 2009; 31: 193-201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Endurtekin útsetning fyrir metamfetamíni, kókaíni eða morfíni veldur aukningu dópamíns losunar í rottum mesocorticolimbic sneið samskemmdum. PLOS One. 2011; 6: e24865. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Fráhvarf nikótíns veldur lækkun á dópamíni utan frumna í kjarna sem eru lægri hjá unglingum samanborið við fullorðna karlrottur. Synapse. 2010; 64: 136–145. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: viðvarandi sameindarrof fyrir fíkn. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042-11046. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, London ED. Forsjávarvirkjun á vitsmunalegum samanburði við upphaflega metamfetamín háð einstaklinga. Geðræn vandamál. 2011; 194: 287-295. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Auðkenning og einkenni ANKK1: nýtt kínasa gen í nánu tengslum við DRD2 á litningabrún 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540-545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 dópamínviðtaka (DRD2) gen Taq1A fjölbrigðismál og sálfræðileg einkenni á borð við matarlyst (lystarleysi og bulimi) og offitu. Borða þyngdartilvik. 2007; 12: 91-96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Röskun á vímuefnanotkun og átröskun - endurskoðun á algengisrannsóknum. Norrænar rannsóknir á áfengi og vímuefnum. 2012; 29: 303–314.
120. Osborne MP, Olive MF. Hlutverk mGluR5 viðtaka í sjálfsmeðferð með metamfetamíni í bláæð. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206-211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Matur svipting minnkar mRNA og virkni rottum dópamín flutningsaðila. Neuroendocrinology. 1998; 68: 11-20. [PubMed]
122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Áhrif færibreytingar og súkrósa neyslu á synaptic afhendingu AMPA viðtaka í kjarna accumbens. Synapse. 2011; 65: 1024-1031. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine dregur úr neyslu á mjög góða mat í rottum líkan af binge eating. Amínósýrur. 2011; 40: 477-485. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamín örvun í kjarnanum bendir við bráða og langvarandi morfín, úthreinsun naloxóns og útskilnaðar og klónidíns. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Mismunandi aðlögun í AMPA viðtaka sending í kjarnanum accumbens eftir stuttu móti vs langan aðgang kókaín sjálfs gjöf reglur. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1789-1797. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Daglegt bingeing á sykur losar endurtekið dópamín í sólgleraugu. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Áhrif nikótíns og mecamýlamíns af völdum útdráttar á utanfrumu dópamíni og asetýlkólíni í rottum kjarnanum accumbens. Psychopharmacology. 2001; 157: 105-110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Englendingur EA, Corrigall WA. Neuroadaptive breytingar á mesóbúpíns dópamíns kerfi eftir langvarandi nikótín sjálfs gjöf: örvunarrannsókn. Neuroscience. 2004; 129: 415-424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Minnkað hlutverk dópamíns D1-viðtakablokkunar við þróun á fíkniefni í rottum. Biol geðdeildarfræði. 2013 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Eating disorders: Yfirlit yfir viðbrögð við meðferð og hugsanleg áhrif erfðaefna og endophenotypes. Sérfræðingur opin lyfjafræðingur. 2007; 8: 2029-2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, raklópríð og naltrexón draga úr mismunandi fituinnihaldi með mismunandi fitu. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581-590. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Extracellular dópamín, noradrenalín og serótónín í ventral tegmental svæðinu og kjarninn sem fylgir lausum rottum meðan á blóðfrumuskiptingu stendur eftir almenn gjöf kókaíns og annarra upptökuhemla. Psychopharmacology. 1997; 134: 309-317. [PubMed]
133. Saló R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Skert fyrirbyggjandi cortical virkni og trufla aðlögunarhæfni vitsmunalegrar stjórnunar á metamfetamínmótefnum: hagnýtur segulómun. Biol geðdeildarfræði. 2009; 65: 706-709. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Áhrif langvarandi áfengis og endurtekinna sviptinga á dopamín D1 og D2 viðtaka í lengdinni amygdala áfengis áfengisrottna. Áfengislínur Exp Res. 2006; 30: 46-56. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
135. Schultz W. Neural kóðun á grundvallarlaunatekjum dýraheilbrigðisfræði, leikfræðideildar, hagfræði og hegðunarvanda. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
136. Sjá RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. In vivo mat á losun og umbrotum dópamíns í vöðvahlöðunni af völdum rottum eftir gjöf dópamín D1 og D2 viðtakaörvandi lyfja og mótefnavaka. Neuropharmacology. 1991; 30: 1269-1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Áhrif ópíóíð- og dópamín viðtaka mótlyfja á bakflæði af völdum streitu og endurtekningar á heróíni hjá rottum. Psychopharmacology. 1996; 125: 385-391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. Dopamínflutnings mRNA er uppskipt í substantia nigra og ventral. Taugakvilli Lett. 1997; 236: 131-134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Bráð gjöf methamfetamíns eykur tyrosínhýdroxýlasa mRNA gildi í rottum locus coeruleus. Brain Res. 1997; 52: 146-150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Áhrif mGlu2 / 3 örva LY379268 og mGlu5 blokkar MTEP á etanóli leit og styrking eru mismunandi breytt á rottum með sögu um etanól háð. Biol geðdeildarfræði. 2010; 67: 804-811. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
141. Sminkaðu FR, van Hoeken D, Hoek HW. Faraldsfræði átaks: Tíðni, tíðni og dánartíðni. Curr geðlyf Rep. 2012; 14: 406-414. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
142. Sorge RE, Clarke PB. Rottur gefa sjálfsnámi nikótín í bláæð, sem er afhent í nýrri rannsókn sem byggir á reykingum: áhrif dópamínviðtaka. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633-640. [PubMed]
143. Spangler DL, Allen MD. FMRI rannsókn á tilfinningalegri vinnslu líkamsform í bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 2012; 45: 17-25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opíat-eins áhrif af sykri á gen tjáningu á laun svæði rottum heila. Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
145. Stigann DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Sjúklingar með nikótín og kókaín með því að nota margvíslega áætlun um lyfja og súkrósa styrking í bláæð hjá rottum. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182-193. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
146. Stimpill JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Maturhömlun eykur hámarksþéttni corticósteróns, kókaínsvaldandi hreyfivirkni og DeltaFosB tjáningu í kjarnanum sem fylgir rottum. Brain Res. 2008; 1204: 94-101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid og heróínvirkjun mesólimbísk dópamínflutnings með algengum mu1 ópíóíðviðtakakerfi. Vísindi. 1997; 276: 2048-2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD viðbrögð við áfengisáföllum í áfengismálum ungum konum. Fíkill Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
149. The National Center um fíkn og efni misnotkun. The National Center um fíkn og efni misnotkun (CASA) við Columbia University; New York: 2003. Matur til hugsunar: Misnotkun á efni og mataræði.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Hlutverk dopamín D1-svipaðra viðtaka í bráðri matarskortur af völdum endurupptöku heróíns sem leitar á rottum. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217-226. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
151. Trotzky A. Meðferð á átröskunum sem viðbót meðal unglinga kvenna. Int J Adolesc Med Heilsa. 2002; 14: 269-274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Medial prefrontal heilaberki starfsemi sem tengist einkennum framköllun í matarskemmdum. Er J geðlækningar. 2004; 161: 1238-1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Tíðni kókaín gjafar hefur áhrif á kókaínvöldum breytingum á viðtaka. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Hlutverk DeltaFosB við inntöku á kaloría . Biol geðdeildarfræði. 2011; 70: 204-207. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Lágt stig dopamín D2 viðtaka í metamfetamíni: tengsl við umbrot í sporbotnablöðru. Er J geðlækningar. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Minnkað aðgengi dopamíns D2 viðtaka er tengt minni umbrotum á frammistöðu hjá misnotendum kókaíns. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Offita og fíkn: neurobiological skarast. Obes Rev. 2013; 14: 2-18. [PubMed]
158. Wang RY. Dópamínvirka taugafrumur í rottum, sjóntaugum hlutum. III. Áhrif d- og l-amfetamíns. Brain Res Umsagnir. 1981; 3: 153-165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Bóluefni utanfrumu dópamíns í kjarnanum eru minnkaðar meðan á meðferð með kókaíni stendur, eftir ótakmarkaðan aðgang sjálfs gjöf. Brain Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Áhrif dópamínörvandi lyfja og mótlyfja við kókaín-framkölluð aðgerð sem svarar fyrir kókaín-tengdum hvati. Psychopharmacology. 1996; 126: 311-322. [PubMed]
161. Hvítur FJ, Wang RY. A10 dópamín taugafrumur: hlutverk frumueyðandi lyfja við ákvörðun á hleðsluhraða og næmi fyrir dópamínörvum. Life Sci. 1984; 34: 1161-1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Aukin beinvirkni og frammistöðuvirk tengsl við notkun á kókaíni. Lyf Alkóhól Afhending. 2011; 115: 137-144. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
163. Wilson GT. Sálfræðileg meðferð binge eating og bulimia nervosa. J Ment Health. 1995; 4: 451-457.
164. Vitur RA. Dópamín, nám og hvatning. Náttúraniðurstöður Neuroscience. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
165. Wolf ME, Tseng KY. Kalsíumgegnsæjan AMPA viðtaka í VTA og kjarnanum accumbens eftir útsetningu fyrir kókaíni: hvenær, hvernig og hvers vegna? Front Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, raclopride og naltrexon hafa mismunandi áhrif á inntöku fitu / súkrósa blöndur undir takmörkuðum aðgengisskilyrðum. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528-536. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Að borða og drekka veldur aukin dópamín losun í kjarnabólgu og kviðarholi í rottum: Mæling með in vivo örvun. Taugakvilli Lett. 1992; 139: 73-76. [PubMed]
168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amfetamín breytir hegðun og mesocorticolimbic dópamín viðtaka tjáningu í monogamous kvenkyns prairie vole. Brain Res. 2011; 1367: 213-222. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Ómissandi hlutverk DeltaFosB í kjarnanum accumbens í morfín aðgerð. Nat Neurosci. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Hegðunar- og lyfjafræðilegur mótun á dopamínskömmtun með dregum úr drekamyndun. Brain Res. 1994; 656: 59-70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Afturköllun frá langvarandi nikótínsáhrifum breytir dopamínmerkjamyndun í kjarnanum. Biol geðdeildarfræði. 2012; 71: 184-191. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Samanburður á kókaín- og metamfetamínvökvuðu dópamíni og glutamatflæðinu á svörunarhúðar- og endaþarmssvæðum rottum heilans meðan á bráðum, langvinnum og snemma hættum er að ræða. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93-120. [PubMed]