Dýralíkön af þunglyndishegðun (2014)

Næringarefni. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni læknir1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Abstract

Átröskun eru fjölþáttar aðstæður sem geta falið í sér samsetningu erfða, efnaskipta, umhverfis og atferlisþátta. Rannsóknir á mönnum og tilraunadýrum sýna að borða er einnig hægt að stjórna með þáttum sem ekki tengjast efnaskiptaeftirliti. Nokkrar rannsóknir benda til tengls milli streitu, aðgangs að mjög girnilegum mat og átröskunar. Að borða „þægindamat“ til að bregðast við neikvæðu tilfinningalegu ástandi bendir til dæmis til þess að sumir einstaklingar borði of mikið í sjálfslyf. Klínískar upplýsingar benda til þess að sumir einstaklingar geti þróað með sér fíkn eins og neyslu girnilegs matar. Byggt á þessari athugun hefur „matarfíkn“ komið fram sem svæði mikillar vísindarannsóknar. Vaxandi fjöldi vísbendinga bendir til þess að hægt sé að móta suma þætti matarfíknar, svo sem nauðungarhegðun, hjá dýrum. Ennfremur taka nokkur svæði í heilanum, þar á meðal ýmis taugaboðskerfi, þátt í styrkingaráhrifum bæði matvæla og lyfja, sem bendir til að náttúrulegt og lyfjafræðilegt áreiti virkji svipuð taugakerfi. Að auki hafa nokkrar nýlegar rannsóknir bent til hugsanlegs tengsla milli taugahringrásar sem virkjaðar eru við leit og inntöku bæði girnilegs matar og lyfja. Þróun vel einkennilegra dýramódela mun auka skilning okkar á etiologískum þáttum matarfíknar og mun hjálpa til við að bera kennsl á tauga hvarfefni sem taka þátt í átröskun eins og áráttu. Slík líkön munu auðvelda þróun og staðfestingu markvissra lyfjafræðilegra meðferða.

Lykilorð: árátta dýramódel; striatum; forkólfur í heilaberki; matarfíkn

1. Inngangur

Sjúkdómsnotkunarsjúkdómar hafa verið rannsakaðir mikið á undanförnum árum og nokkrar línur af sönnunargögnum benda til þess að þessir kvillar samanstandi af taugadrepandi meinafræði. Fíkn er hegðunarárangur lyfjafræðilegs oförvunar og afleiðing taugakerfisins sem liggja til grundvallar umbun, áhugasömu námi og minni [1,2]. Þrátt fyrir að efni eins og áfengi, kókaín og nikótín séu afar vinsæl og lykilatriði í rannsókn á fíkn og vímuefnaneyslu, eykst áhugi á rannsóknum á áráttu sem ekki er nú einkennd sem vímuefnaneyslu. Ein slík virkni er áráttufull ofneysla [3,4,5,6,7,8].

Augljóst tap á stjórn á neyslu fíkniefna og áráttu í eiturlyfjaleit þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar þess eru einkenni eiturlyfjafíknar og vímuefnaneyslu [9,10,11,12]. Hins vegar er ávanabindandi hegðun ekki takmörkuð við misnotkun fíkniefna og vaxandi líkami bendir til þess að overeating og offita séu læknisfræðilegar aðstæður sem deila nokkrum aðferðum og tauga undirlagi með eiturlyfjaneyslu og áráttu eiturlyfjaleitandi hegðunar. [13,14].

Fíkniefnaneysla er langvinnur, afturbragðssjúkdómur sem einkennist af vanhæfni til að stöðva eða takmarka neyslu eiturlyfja, sterk hvatning til að taka lyfið (með athöfnum sem beinast að öflun og neyslu lyfsins) og áframhaldandi notkun lyfsins þrátt fyrir skaðlegar afleiðingar [9,12].

Margar hegðunarstærðir eiturlyfjafíknar hafa verið lagðar saman í dýralíkön af eiturlyfjafíkn [9,12]. Einnig hefur verið greint frá sumum af þessum atferlum í dýralíkönum til að bregðast við neyslu á mjög bragðgóðri fæðu og kynna þannig hugmyndina um „matarfíkn“ [1,7].

Vísindaleg skilgreining á „matarfíkn“ hefur komið fram á undanförnum árum og vaxandi fjöldi rannsókna sem nota dýralíkön benda til að við vissar kringumstæður geti of feitur valdið hegðunar- og lífeðlisfræðilegum breytingum sem líkjast líkingu við fíkn. [11,15,16,17,18].

Lagt hefur verið til að lýsa megi ofneyslu svokallaðra „hreinsaðra“ matvæla sem fíknar sem fullnægja skilyrðunum sem notuð eru til að skilgreina vímuefnaneyslu sem talin eru upp í greiningar- og tölfræðilegri handbók um geðraskanir, Fjórða útgáfa (DSM-IV-TR) [19,20]. Mvegna þess að fíkn án eiturlyfja deilir klassískri skilgreiningu á fíkn með vímuefnaneyslu og ósjálfstæði, sem felur í sér að taka þátt í hegðuninni þrátt fyrir alvarlegar neikvæðar afleiðingar, var American Flokkur sálfræðingafélagsins lagður til að nýr flokkur sem kallast „Fíkn og skyld hegðun“ áður en útgáfa DSM-V; þessi flokkur ætti að fela í sér hegðunarfíkn sem og fíkn í náttúruleg umbun [1,7]. Að lokum var mælikvarði á Yale-fíkn nýlega þróaður til að koma á framfæri fíkn í mönnum. Þessi kvarði byggist að mestu leyti á viðmiðunum um vímuefnanotkun sem er skilgreind í DSM-IV-TR og spurningarnar eru sérstaklega miðaðar við neyslu á mjög bragðgóðri fæðu.

Lykilatriði eiturlyfjafíknar er nauðungarnotkun þrátt fyrir slæmar afleiðingar [9,10,12]; svipuð áráttuhegðun þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar á sér einnig stað í nokkrum átraskanir, þar með talið átröskun með binge, bulimia nervosa og offitu [21]. Þótt fátt sé vísbending um áframhaldandi leit að fæðu / neyslu þrátt fyrir mögulegar skaðlegar afleiðingar þess (vísitala nauðungar) hjá rottum [22,23] og mýs [24], dýralíkön sem hafa endurskapað þessa hegðun benda til þess að hægt sé að umbreyta aðlögunarhæfri fæðusókn / neyslu í óheiðarlega hegðun við sérstakar tilraunaaðstæður. Byggt á þessari athugun er meginmarkmið þessarar greinar að endurskoða niðurstöðurnar sem eru fengnar úr líkanum af dýrum með áráttu að borða hegðun. Þó að ítarleg og ítarleg úttekt á taugalíffræðilegum og atferlislegum aðferðum sem eru sameiginleg fyrir eiturlyfjafíkn og matarfíkn sé utan gildissviðs þessarar greinar, munum við einnig draga stuttlega nokkrar mikilvægustu niðurstöður úr rannsóknum sem nota dýralíkön af fíkniefna- og matarfíkn til að rekja , þegar mögulegt er, eru hliðstæðurnar á milli náttúrulegs og lyfjafræðilega gefandi áreitis.

2. Dýralíkön: eiturlyf misnotkun og matur

2.1. Dýralíkön

Stór hluti vísbendinga bendir til þess að það sé framkvæmanlegt að búa til dýralíkön af „matarfíkn“ og margar rannsóknir hafa notið bragðgóður mataræðis til að framkalla ofát, offitu, átfylli, fráhvarfseinkenni og matarviðbrögð í dýralíkönum [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Að auki bendir ein rannsókn Avena og samstarfsmanna (2003) til þess að rottur með sykurmjúki þrói krossofnæmi með nokkrum misnotkun lyfja [40].

Þrátt fyrir að dýralíkön geti ekki skýrt eða endurskapað alla flókna innri og ytri þætti sem hafa áhrif á átthegðun hjá mönnum, geta þessi líkön gert vísindamönnum kleift að bera kennsl á hlutfallslegt hlutverk erfða- og umhverfisbreytna; þetta gerir kleift að hafa betri stjórn á þessum breytum og gerir ráð fyrir rannsókn á undirliggjandi atferlis-, lífeðlisfræðilegum og sameindarháttum [11]. Hægt er að nota dýralíkön til að rannsaka sameinda-, frumu- og taugaferli sem liggja til grundvallar bæði eðlilegu og sjúklegu hegðunarmynstri. Þannig geta dýralíkön aukið skilning okkar á þeim fjölmörgu þáttum sem eru mikilvægir í þróun og tjáningu átraskana.

Undanfarna áratugi hafa dýralíkönin í forklínískum rannsóknum stuðlað verulega til rannsóknar á erfðafræði nokkurra geðrænna sjúkdóma í mönnum og þessi líkön hafa veitt gagnlegt tæki til að þróa og staðfesta viðeigandi meðferðarúrræði. Innræddir músastofnar eru meðal algengustu og gagnlegustu dýralíkananna til að rannsaka líklega gen-umhverfi samskipti við geðraskanir. Nánar tiltekið hafa innræddar mýs verið notaðar mikið til að bera kennsl á erfðafræðilegan grundvöll eðlilegrar og meinafræðilegrar hegðunar, og álagstengdur munur á hegðun virðist vera mjög háður samspili genaumhverfis [41].

2.2. Þvingunarnotkun þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar

2.2.1. Misnotkun lyfja

Margar rannsóknir hafa kannað hvort hægt sé að sjá áráttukennda lyfjanotkun í ljósi skaðlegra afleiðinga hjá nagdýrum [10,12,22]. Með því að nota sjálfsstjórnun í bláæð (SA) af kókaíni - algengasta aðferðin við rannsókn á frjálsri lyfjainntöku á tilraunadýrum - Deroche-Gamonet og samstarfsmenn [22] byggði á rottum nokkrar greiningarviðmið sem notuð voru til að framkvæma greiningu á fíkn hjá mönnum (sjá einnig Waters o.fl. 2014 [42]):

  • (i) Viðfangsefnið á í erfiðleikum með að stöðva fíkniefnaneyslu eða takmarka eiturlyfjanotkun: þrautseigja kókaíns sem leitað var á tímabili þar sem merki um að kókaín var ekki tiltækt hefur verið mælt.
  • (ii) Viðfangsefnið hefur ákaflega mikla hvatningu til að taka lyfið með athafnir sem beinast að innkaupum og neyslu þess. Höfundarnir hafa notað áætlun um framvinduhlutfall: fjöldi svara sem þarf til að fá eitt innrennsli af kókaíni (þ.e. hlutfall svara umbun) jókst smám saman á SA fundinum.
  • (iii) Notkun efna er haldið áfram þrátt fyrir skaðlegar afleiðingar þess: Þrátt fyrir svörun dýranna fyrir lyfinu þegar lyfjagjöf var tengd refsingu hefur verið mæld.

Þessi rannsókn sýnir að svipað og fíkn hjá mönnum er aðeins hægt að finna fíknarlík hegðun hjá rottum eftir langvarandi váhrif á lyfið. Með því að nota „skilyrt kúgun“ hugmyndafræði, Vanderschuren og Everitt [12] kannaði hvort hæfni fótbolts-paraðs skilyrts áreitis (CS) til að bæla kókaínleitandi hegðun hafi minnkað í kjölfar langvarandi sjálfsstjórnunar kókaíns sögu og þannig mótað áráttuhegðun hjá rottum. Þeir komust að því að hægt er að bæla kókaínleitir með kynningu á ógeðslegu CS, en eftir langvarandi váhrif á kókaín sem gefið er sjálf, verður eiturlyfjasókn tálma á mótlæti. Þessar niðurstöður benda til þess að framlengd saga um lyfjatöku sé með því að eiturlyf leiti tæmandi fyrir mótlæti í umhverfinu (svo sem merki um refsingu).

2.2.2. Matur

Undanfarin ár benda safnandi vísbendingar til möguleika á líkan matfíknar hjá dýrum og mismunandi umhverfisaðstæður hafi verið notaðar í þessu skyni. Í „sykurfíknarlíkani“ sem Avena og samstarfsmenn hafa lagt til, er rottum haldið við daglega 12-h matvælasviptingu, fylgt eftir með 12-h aðgangi að lausn (10% súkrósa eða 25% glúkósa) og nagdýrafælni [21,29,43,44]. Eftir nokkra daga eftir þessa meðferð sýna rotturnar vaxandi daglega inntöku og binge á lausnina, mæld með aukningu á inntöku þeirra á lausninni á fyrsta aðgangstímanum. Til viðbótar við binge við upphaf aðgangs, breyta rotturnar fóðrunarmynstri sínu með því að taka stærri máltíðir af sykri allan aðgengistímabilið samanborið við samanburðardýr sem fengu sykurinn ad libitum. Þó að módel er hegðunarþátturinn í matarfíkn vekur hlé á aðgangi að sykurlausn heilabreytingum sem eru svipuð þeim áhrifum sem valda nokkrum misnotkun lyfja [21,29].

Í takmörkuðu aðgengislíkaninu sem Corwin hefur lagt til, er fyrrum eða núverandi svipting matvæla ekki notuð til að framkalla matargerðar af tegund, þannig að útilokað er að hægt sé að framkalla áhrifin með sviptingu matvæla. Til að vekja máltíðir af binge-tegund, fá rotturnar sporadíska (venjulega 3 sinnum á viku), tímatakmarkaðan (almennt 1 – 2 h) aðgang að bragðgóðri fæðu, til viðbótar við stöðugt fáanlegt chow [15,45]. Eins og lýst er varðandi átröskun með binge, er takmarkaða aðgengislíkanið hægt að framkalla binge át í fjarveru hungurs [15,16,25]. Ennfremur, framboð ávanabindandi matar (en einnig skortur á því með matartímabili eða mataræði) eru áhættuþættir til að þróa átraskanir [46], og endurtekin tímabil kalorískra takmarkana eru sterkustu spáir um of mikið til að bregðast við streitu [47].

Eins og fjallað var um hér að ofan, er aðalsmerki fíkniefnaneyslu nauðungarlyfjanotkun í ljósi slæmra afleiðinga [9,10,12]; svipuð áráttuhegðun þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar á sér einnig stað í nokkrum átröskun, þar með talið átröskun með binge, bulimia nervosa og offitu [21]. Að neyta mikils magns af bragðgóðri fæðu getur bent til aukinnar hvatningar fyrir mat; þó að neyta mikils magns af bragðmiklum matvælum þrátt fyrir skaðlegar afleiðingar sem fylgja þessari hegðun (til dæmis að þola refsingu til að fá matinn) er sannfærandi vísbending um meinafræðilegar áráttur matvæla [23].

Þótt fátt sé vísbending um áframhaldandi leit að fæðu / neyslu þrátt fyrir mögulegar skaðlegar afleiðingar þess (vísitala nauðungar) hjá rottum [22,23] og mýs [24], dýralíkön sem hafa endurskapað þessa hegðun benda til þess að hægt sé að umbreyta aðlögunarhæfri fæðusókn / neyslu í óheiðarlega hegðun við sérstakar tilraunaaðstæður. Mikilvægur lykilvísir um áráttufóðrun er ósveigjanleiki hegðunarinnar sem hægt er að meta með því að takmarka aðgengi að bragðgóðri mat tímabundið meðan venjulegi maturinn er enn til staðar [48]. Sveigjanlegt svar myndi leiða til breytinga á tiltækum staðlaðri fæðu, en ósveigjanleg svörun myndi koma í ljós með vanrækslu á öðrum, tiltækum staðlaðri fæðu [48].

Rottulíkön af áráttu að borða hafa verið notuð til að rannsaka offitu og átröskun í binge [22,23,48]. Til að meta áráttu eðli þess að borða bragðgóðan mat, mæla þessar gerðir hvata dýrsins til að leita og neyta bragðgóðs matar þrátt fyrir hugsanlega skaðlegar afleiðingar. Í þessari hugmyndafræði eru neikvæðar afleiðingar venjulega byggðar á því að para óskilyrt áreiti (BNA; td fótstuð) og skilyrt áreiti (CS; td ljós). Eftir skilyrðingu eru áhrif útsetningar fyrir CS á bragðgóða fæðusókn og neyslu þrátt fyrir merkta komandi refsingu mæld meðan á prófun stendur; einnig er hægt að mæla frjálst umburðarlyndi dýrsins fyrir refsingu til að fá bragðgóðan mat. Mismunandi dýralíkönum (lýst hér að neðan) hefur verið lagt til að meta áráttu átthegðun í ljósi hugsanlegra neikvæðra afleiðinga.

(1). Johnson og Kenny [22] metið áráttuáráttu hjá offitusjúkum karlrottum og komist að því að framlengdur aðgangur að bragðmiklum, orkumiðuðum mat (18 – 23 klst. á dag aðgengi að mataræði í matargerðarlist sem haldið er 40 samfellda daga) örvar áráttu-lík hegðun hjá offitusjúkum rottum (mæld með neyslu á bragðgóðri fæðu þrátt fyrir að neikvætt CS hafi verið beitt á 30-mínútu aðgangsdegi í skurðstofu í 5 – 7 daga daglega). Þar að auki komust þeir að því að D2 dópamínviðtaka var stjórnað niður í striatum of feitra rottna, fyrirbæri sem einnig hefur verið greint frá hjá eiturlyfjafíknum mönnum, sem styður viðveru eins og taugaaðlögunarviðbrögð við áráttu.

(2). Í annarri rannsókn, Oswald og samstarfsmenn [23] kannaði hvort rottur með ofát (BEP), valdir á grundvelli stöðugrar aukningar (40%) í neyslu girnilegs matar á 1–4 klst. tíma, eru einnig viðkvæmir fyrir því að neyta matargerðar með áráttu. Aukin (þ.e. afbrigðileg) hvatning fyrir girnilegan mat var mæld sem aukning dýra í sjálfviljugri umburðarlyndi til að fá refsingu til að fá tiltekinn mat sem hægt var að smakka (í þessu tilfelli M & M sælgæti). Niðurstöður þeirra sýndu að BEP dýr neyttu marktækt meira af M & M - og þoldu hærra stig fótáfalla til að ná í og ​​neyta þess sælgætis - en BER (ónæmir fyrir át). Þessi hegðun kom fram þrátt fyrir að BEP rotturnar væru mettar og gátu valið að neyta staðlaðs, höggfrís chow í aðliggjandi armi völundarins. Saman staðfesta þessar niðurstöður að BEP rottur hafa sláandi aukið hvatann til að neyta girnilegs matar.

(3). Með því að nota nýjar hugmyndafræði um skilyrt kúgun hjá músum, rannsakaði hópur okkar hvort fyrri fundur með takmörkun matvæla gæti snúið við hæfileika fótstuðunarparaðs CS til að bæla súkkulaðissækjandi hegðun og mótað þannig matarleitandi hegðun í viðurvist skaðlegra afleiðinga hjá músum [24].

Í nýlegri tilraun (óbirt gögn, [49]), notuðum við þessa skilyrtu kúgun hugmyndafræði til að rannsaka hlutverk samspils gena og umhverfis við þróun og tjáningu áráttu-eins og átthegðun hjá músum. Með því að reikna með breytileika milli einstaklinga sem einkenna klínísk skilyrði, komumst við að því að erfðafræðilegur bakgrunnur gegnir mikilvægu hlutverki í næmi einstaklingsins til að þróa afbrigðilegan átatferli og styðja þannig sjónarmið að fæðutengd geðræn vandamál komi frá þröngu samspili milli umhverfis- og erfðaþátta.

(4). Til að skoða hegðunaraksturinn til endurfæðingar í fæðu eftir fráhvarf (W), Teegarden og Bale [28] þróaði hugmyndafræði um endurupptöku á grundvelli aðgengis að mjög ákjósanlegu fituríku fitu (HF) mataræði á andstæðum vettvangi hjá músum sem voru tekin upp vegna fráhvarfs í HF mataræðinu. Í þessari hugmyndafræði þurftu mýs að þola opið, bjart upplýst umhverfi til að koma aftur á HF-mataræði þrátt fyrir framboð á hús chow (minna bragðgóður matur) í minna andstæða umhverfi. Þeir fundu að HF-W mýs eyddu meiri tíma í björtu hliðinni í viðurvist HF-pillu í samanburði við músina í HF-ástandi án fráhvarfs eða lágmark-feitur mataræði. Þessar niðurstöður sýndu sterklega fram á að hækkað tilfinningalegt ástand (framleitt eftir fækkun mataræði) veitir nægilegan akstur til að fá ákjósanlegri fæðu í andstöðu við andstæður aðstæður, þrátt fyrir framboð á öðrum kaloríum í öruggara umhverfi. Gögn þeirra benda til þess að mýs, líkt og um er að ræða fíkil sem sé í fráhvarfi frá gefandi efni, geti mýs sýnt hegðun sem tekur áhættu til að fá mjög eftirsóknarvert efni.

Byggt á þeirri athugun að mikilvægur lykilvísir um áráttufóðrun sé ósveigjanleiki hegðunarinnar hafa Heyne og samstarfsmenn þróað nýja tilraunaaðferð til að meta ósveigjanlegt eðli fóðrunar í dýraríkinu um áráttu matarhegðunar hjá rottum [48]. Matarhegðun hefur verið metin með því að takmarka aðgengi að bragðgóðri mat tímabundið meðan venjulegur matur var til staðar. Þegar rottur fengu val á milli venjulegrar fæðu og mjög bragðgóms súkkulaðis mataræðis þróuðu þeir ósveigjanlega matarhegðun, eins og kom í ljós við vanrækslu á öðrum tiltækum staðlaðri fæðu [48].

2.2.3. Afturköllun úr mat

Matarfíkn einkennist um þessar mundir af fæðingarþrá, hættu á bakslagi, fráhvarfseinkennum og umburðarlyndi [7]. Tvö af einkennum efnafíkn eru tilkoma fráhvarfseinkenna við að hætta notkun lyfja og lyfja þrá [37]. Margar mismunandi rannsóknarstofur, þar sem notaðar eru mismunandi dýralíkön af matarfíkn (sykurlíkan, fitulíkan og sætfita líkan [7,37]) hafa rannsakað áhrif nauðungar fráhvarf frá bragðgóðri fæðu á hegðun hjá músum og rottum, með því að veita dýrum fyrst langtímaaðgengi að bragðgóðri fæðu og síðan skipta þessum mat út fyrir venjulegan mat. Hins vegar hefur verið greint frá misvísandi niðurstöðum eftir því hvers konar matur (sykur, fita, sætfita) er notaður í mismunandi tilraunum [7].

Með því að nota dýralíkan af því að borða sykur, komust Avena og samstarfsmenn í ljós að þegar ópíóíð mótlyf naloxón var gefið, sýndu rottur líkur á fráhvarfi [29]. Á sama hátt Colantuoni og samstarfsmenn [43] rannsakaði fráhvarf af völdum sykursviptingar og með gjöf naloxóns, sem jók fráhvarfseinkenni (tennusjúklingar, skjálftar á framfótum, höfuðhristing) hjá rottum sem fengu glúkósa og ad libitum chow, svipað og rottulíkön af morfínfíkn. Einnig hefur verið greint frá atferlis- og taugakemískum fráhvarfi ópíatlíkra fráhvarfa hjá rottum með sögu um binge borða sykur án þess að nota naloxon [50]. Ennfremur hefur verið sýnt fram á að sykurríkur megrunarkúr vekur merki um kvíða og ofstopp.51] og stöðvun súkrósa eða glúkósaframboðs olli fráhvarfslíkum, með auknum kvíða á plús völundarhúsinu [52].

Öfugt við módel af sykursýkingu hefur ekki verið greint frá fráhvarfatengdum einkennum með því að nota líkön með fitusneiðmynd. Reyndar, eftir 28 daga í úthlutaðri fituríku mataræði, jókst ósjálfráður takmörkun og fráhvarf með naloxon útfellingu ekki kvíða í hækkuðum plús-völundarhúsi eða vöðvaverkun af völdum fráhvarfs og einkenna vanlíðanar [17,53,54].

Að lokum hafa margar rannsóknir notað sætfitu mataræði („mötuneyti-mataræði“) sem samanstendur af fjölbreyttum mjög bragðgóðri fæðu og endurspeglar þannig framboð og fjölbreytni matvæla sem mönnum er tiltæk [7]. Teegarden og Bale notuðu fitusætt mataræði [28] sýndi að bráð fráhvarf frá þessu mataræði jók áreynslulík hegðun, þyngdartap og hreyfingu. Svipaðar niðurstöður sáust í mismunandi rannsóknum þar sem fráhvarf frá ákjósanlegu mataræði olli ofþornun, þyngdartapi og aukinni kvíða-líkri hegðun í hækkuðu plús völundarhúsi og vöktun á geðlyfjum [35,55]. Rannsóknir byggðar á sætu fitu mataræðinu könnuðu marga mismunandi þætti í afturköllun matar, svo sem umfang fráhvarfseinkenna í kjölfar sviptingar fæðu [56] og hlutverk streitu og kvíða sem áhættuþættir vegna einkenna við fráfall og fráhvarf [7,28].

2.3. Algengur taugalíffræðilegur grunnur fíkniefna og fíkn

Auk ofangreindra atferlisviðmiða styðja nokkrar heilarannsóknir einnig þá hugmynd að ofneysla tiltekinna matvæla hafi nokkrar afleiðingar vegna eiturlyfjafíknar. [54,57]. Heilasvæði umbunarkerfisins taka þátt í styrkingu bæði matar og lyfja með dópamíni, innrænu ópíóíði og öðrum taugaboðakerfum, sem bendir þannig til að náttúrulegt og lyfjafræðilegt áreiti virkji að minnsta kosti nokkur algeng taugakerfi. [58,59,60,61,62,63,64,65]. Taugakerfið sem liggur að baki mat og grafið fíkn er flókið og endurskoðun á þessu efni er utan gildissviðs þessa ritgerðar. Ítarlegar umsagnir um þetta efni er að finna annars staðar [6,18,37,38,57,66].

Á heildina litið hafa margar umsagnir bent á tengsl milli taugakerfanna sem eru ráðin við leit / inntöku á bragðgóðan mat og hringrásina sem virkjuð eru meðan leitað var / misnotkunar á lyfjum, sem bendir til sameiginlegs uppsetningar á hækkun virkjunar í undirkortabundnum launatengdum mannvirkjum sem svar við báðum náttúrulega og lyfjafræðilega gefandi áreiti eða tilheyrandi vísbendingum og minnkun á virkni á barksterahindrandi svæðum [21,57,66,67,68]. Reyndar virðist sem við mismunandi aðgengisaðstæður geti öflug umbunarmyndun bragðgóðra matvæla stuðlað að hegðunarbreytingum með taugakemískum breytingum á heilasvæðum sem tengjast hvatningu, námi, vitneskju og ákvarðanatöku sem endurspegla breytingarnar sem framkallast af vímuefnaneyslu29,31,33,57,59,64,69,70]. Sérstaklega er breytingin á verðlaunum, hvatningu, minni og eftirlitskerfi sem fylgir endurtekinni váhrifum á viðkvæma mat, svipuð þeim breytingum sem koma fram við endurtekna lyfjagjöf [57,71]. Hjá einstaklingum sem eru viðkvæm fyrir þessum breytingum getur það borið á jafnvægi milli hvatningar, verðlauna, náms og stjórntækja með því að eyða miklu magni matsmats (eða lyfja) og auka þannig styrkandi gildi matsmatsins (eða lyfsins) og veikja stjórnrásir [71,72].

Taugasálfræðilegur grundvöllur nauðungarlegrar hegðunar

Besti staðfesti búnaðurinn, sem er sameiginlegur bæði við neyslu matvæla og lyfjainntöku, er virkjun dópamínvirkra umbunarkerfa heilans [58,71,72]. Talið er að aðalstaðsetningar þessara taugaaðlögunar séu dópamín (DA), mesolimbic og nigrostriatal hringrás. Hækkun á geðörvandi áhrifum af völdum utanfrumuvökva DA og örvun DA-sendingar í mesólimbíska hringrásinni er vel þekkt taugakemísk röð sem samsíða áhrifum mikillar inntöku kaloríuríkrar bragðbættrar matar og hlé á súkrósaaðgang við að virkja umbunarkerfi heilans [29,73].

Talið er að endurtekin örvun DA umbunarferla leiði til taugalífeðlisfræðilegrar aðlögunar í ýmsum taugrásum og gerir það að verkum að hegðun er „áráttukennd“ og leiðir til þess að stjórnin missir neyslu matar eða lyfja. [71,72]. Að auki virðist umsvif DA losunar vera í tengslum við bæði lyfjatengt og matartengt huglægt laun hjá mönnum [70,72]. Endurtekin örvun DA kerfisins með endurteknum váhrifum við ávanabindandi lyf örvar plastefni í heila, sem leiðir til neyslu áráttu. Á sama hátt getur endurtekin útsetning fyrir bragðgóðri fæðu hjá næmum einstaklingum valdið þvingunarfæðaneyslu með sömu aðferðum [29,57,64] og rannsóknir á taugamyndun hjá offitusjúkum einstaklingum hafa leitt í ljós breytingar á tjáningu DA viðtaka sem minntu á þær breytingar sem fundust hjá einstaklingum sem voru háðir lyfjum.58,64,72]. Til samræmis við það hefur bæði kókaínfíklum og offitusjúklingum minnkað D2 dópamínviðtaka á fæðingu, og þessi fækkun er í beinu samhengi við skert taugavirkni í forstilla barka [14,72,74]. Ennfremur bendir vaxandi fjöldi sönnunargagna til þess að D1 og D2 dópamínviðtaka (D1R, D2R) gegni mikilvægu hlutverki í áhugasömum hegðun [75,76,77,78,79,80,81,82].

Margir þættir - þar með talið áreynsla sem einstaklingur er reiðubúinn til að fjárfesta til að fá umbun og gildi sem einstaklingurinn setur á verðlaunin - geta valdið breytingum á áhugasömum hegðun [76,77,78,79,80], og þessir hvatningarstengdir þættir eru háðir dópamínvirkri miðlun í ventral striatum um D1R og D2R dópamínviðtaka. Sumar rannsóknir hafa bent til að ákjósanleg markhegðun og hvati séu í tengslum við aukna D2R tjáningu í striatum [80,83,84,85]. Þrátt fyrir að dreifing DA dreifingar hafi verið rannsökuð ítarlega á undanförnum árum, er hlutverk DA viðtaka í striatum bæði eðlilegt og sjúklegt matartengt hvatningu enn illa skilið. Engu að síður hefur verið sýnt fram á að ofneysla bragðgóðra matvæla hefur stjórn á dópamínvirku umbunarkerfi með sömu aðferðum og hefur áhrif á eiturlyfjafíkn; sérstaklega hjá mönnum er framboð á DATRIUMXR dópamínviðtökum og DA losun stéttar minnkað [71,72], sem leiddi til þeirrar tilgátu (rannsakaðar með rannsóknum á líkani manna og dýra) að draga úr tjáningu D2R í striatum er taugaaðlögunarviðbrögð við ofneyslu bragðgóðs matar [22,74,86,87]. Aftur á móti hafa nokkrar rannsóknir einnig bent til þess að minnkuð D2R tjáning í striatum geti virkað sem orsakavaldur og haft tilhneigingu til að hafa of mikið af dýrum og mönnum [22,71,87,88,89].

Samkvæmt nýjustu tilgátu er A1 samsætan í DRD2 / ANKK1 Taq1A fjölbreytileikanum sterk tengd við minnkað D2R framboð í striatum, þéttni vímuefnaneyslu, offitu og áráttuhegðun [89,90]. Að auki voru nýlega tilkynnt um D2R viðtaka sem gegna mikilvægu hlutverki við að bæta beat-hegðun hjá sjúklingum [6], sem gæti hugsanlega verið markmið til að meðhöndla suma átraskanir. Fleiri rannsóknir eru greinilega nauðsynlegar til að kanna frekar þennan efnilega meðferðarúrræði.

Burtséð frá striatum bendir töluverður fjöldi sönnunargagna til þess að forstilla heilaberki (PFC) gegni lykilhlutverki í atferlislegum og vitsmunalegum sveigjanleika, svo og í áhugasömum matartengdum hegðun, bæði hjá dýrum og mönnum. [62,66,69,72,91,92]. Nokkur svið PFC hafa haft áhrif á að hvetja til hvata til að borða [72,93], og nokkrar rannsóknir á dýrum og mönnum benda til þess að PFC gegni mikilvægu hlutverki í áhugasömum hegðun tengdum bæði mat og lyfjum [33,58,62,69,91,92]. Mikið af gögnum, sem eru bæði fengnar úr dýrarannsóknum og mönnum, benda til þess að virkni PFC sé skert hjá bæði eiturlyfjafíklum og matarfíklum [10,66,71,94]. Að skilja hvernig þessi vanhæfðu svæði í PFC taka þátt í tilfinningalegri vinnslu [95] og hamlandi stjórn [96] er sérstaklega mikilvægt til að skilja fíkn.

Samanlagt sýna þessi gögn að sum forréttræn svæði tákna taugalífeðlisfræðilegt undirlag sem er sameiginlegt fyrir drifið til að borða og taka lyf. Virkni óeðlileg á þessum svæðum getur aukið annað hvort lyfja-stilla eða matar-stilla hegðun, allt eftir staðfestum venjum viðkomandi [58], sem leiðir þannig til áráttu-eins hegðunar.

Fram hefur komið sú tilgáta að umskiptin í hegðun - frá upphaflega frjálsum fíkniefnaneyslu, til venjubundinnar notkunar og að lokum til nauðungarlegrar notkunar - tákni umskipti (á tauga stigi) í stjórnun á fíkniefnaleit og lyfjatökuhegðun frá PFC til striatum. Þessi umskipti fela einnig í sér framsóknarbreytingu á striatum frá dreifbýlisstöðum yfir í fleiri hrossasvæði, sem eru bjargað - að minnsta kosti að hluta til - með lagskiptum dópamínvirkum aðföngum [10,97]. Þessi framsækna umskipti frá stjórnaðri notkun til áráttukennslu virðast vera í tengslum við tilfærslu á jafnvægi hegðunareftirlitsferla frá PFC til striatum [10]. Framboð á D2R viðtökum hjá fitu hjá offitusjúklingum er í tengslum við glúkósaumbrot á sumum framanverðum barksterum, svo sem dorsolateral PFC, sem gegnir hlutverki í hamlandi eftirliti [72]. Ennfremur hefur verið lagt til að skert dópamínvirka mótun frá striatum hafi skert hamlandi stjórn á fæðuinntöku og til að auka hættu á ofáti hjá mönnum [11,71,72]. Greint hefur verið frá sömu beinni fylgni milli framburðar D2R og fíkniefnaskipta í dorsolateral barka alkóhólista.72].

Sýnt hefur verið fram á að framrás DA og noradrenalíns (NE) gegnir mikilvægu hlutverki í hvatningu sem tengist matvælum [62,71,72,98,99], svo og í hegðunar- og miðlægum áhrifum vímuefna [100,101,102,103,104,105,106] bæði í dýralíkönum og klínískum sjúklingum. Þar að auki, forstilltu DA og NE sending mótar DA sendingu í kjarna accumbens við mismunandi tilraunaaðstæður [102,103,107,108,109]. Sérstaklega hefur breytt D2R tjáning í PFC verið tengd ákveðnum átröskun og eiturlyfjafíkn [14,71,72] og bæði α1 adrenvirkum viðtökum og D1R dópamínviðtökum hefur verið lagt til að gegna hlutverki við að stjórna dópamíni í kjarna accumbens [102,103,107,108,109].

Að lokum, við könnuðum nýlega hlutverk forstillingar NE smitunar við vanhæfða matatengda hegðun í músamódeli af súkkulaðisáráttu-líkri hegðun [24]. Niðurstöður okkar sýna að hegðun matarleitar í ljósi skaðlegra afleiðinga var komið í veg fyrir með sértækri óvirkingu noradrenvirkra smita, sem bendir til þess að NE í PFC gegni mikilvægu hlutverki í illri aðlögun matatengdra hegðunar. Þessar niðurstöður benda til „áhrifa frá toppi“ á áráttuhegðun og benda til nýs mögulegs markmiðs við meðhöndlun sumra átraskana. Engu að síður er þörf á frekari rannsóknum til að ákvarða sértækt hlutverk sértækra forstilltu dópamínvirkra og noradrenvirkra viðtaka við áráttu-eins og átthegðun.

2.4. Umhverfisþættir sem hafa áhrif á matarfíkn

Átraskanir eru margþættar aðstæður sem stafa af umhverfisþáttum, erfðaþáttum og flóknum samskiptum milli gena og umhverfisins [110,111]. Meðal margra umhverfisþátta sem geta haft áhrif á átraskanir eins og offitu, binge eat og bulimia, er framboð á bragðgóðri fæðu augljósast [58]. Algengi átraskana hefur aukist á þeim tíma sem framboð á lágmarkskostnaði, fituríkum, kolvetnum mat hefur breyst til muna [58,112]. Reyndar hafa orðið verulegar breytingar á matarumhverfinu og hegðun sem var notuð við aðstæður í matarskorti hefur orðið áhættuþáttur í samfélögum þar sem mikil orka og mjög hreinsaður matur er ríkjandi og hagkvæm [58]. Byggt á þessari athugun hefur athugun ávanabindandi möguleika mjög unnar matvæli orðið mikilvægt markmið [112,113].

Auk megindlegra þátta er gæði styrktarans annar mikilvægur þáttur til að skilja matarfíkn og átraskanir [58]. Sýnt hefur verið fram á hvernig mismunandi matvæli örva mismunandi þvingunarhegðun [7,20,58]. Einkum er talið að bragðgóð efni eins og unnar matvæli sem innihalda mikið magn af hreinsuðum kolvetnum, fitu, salti og / eða koffeini geti verið ávanabindandi [20]. Þessi tilgáta gæti skýrt hvers vegna margir missa getu sína til að stjórna neyslu slíkra bragðmikilla matvæla [20]. Meðal bragðbættrar matar hafa dýrarannsóknir komist að því að súkkulaði hefur sérstaklega sterka gefandi eiginleika [62,114,115], mælt með bæði hegðunar- og taugakemískum breytum, og súkkulaði er maturinn sem oftast er tengdur fregnum af fæðingarþrá hjá mönnum [116]. Fyrir vikið hefur verið lagt til að súkkulaðiþrá og fíkn hjá mönnum [117].

Annar mikilvægur umhverfisþáttur við þróun og tjáningu átraskana er streita. Vegna þess að streita er einn öflugasti drifkraftur umhverfissjúkdómalækninga getur það gegnt lykilhlutverki í átröskun hjá bæði dýrum og mönnum [58,118,119,120,121]. Reyndar hefur streita áhrif á þroska, námskeið og útkomu nokkurra geðraskana, og getur haft áhrif á endurkomu þeirra og / eða bakslag eftir hlé á tímabilum [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Byggt á rannsóknum varðandi átröskun skiljum við nú að streita getur truflað getu til að stjórna bæði eigindlegum og megindlegum þáttum fæðuinntöku. Að meta streituvaldandi aðstæður sem auka næmi manns til að þróa átröskun er eitt af megin markmiðum rannsókna á forklínískum átröskun. Þó að bæði bráð og langvarandi streita geti haft áhrif á fæðuinntöku (sem og tilhneigingu manns til að nota misnotkun lyfja) [58], hefur verið sýnt fram á að langvarandi streita eykur neyslu tiltekinna bragðgóðra matvæla (þ.e. matvæla sem oft er vísað til sem „þægindamats“) bæði hjá dýrum og mönnum [119,130,131], og langvarandi streita getur valdið botnfitu [46,132]. Að lokum hafa nokkrir hópar greint frá samverkandi tengslum milli streitu og hitaeiningartakmarkana til að stuðla að upphafi átraskana - þar með talið binge eating - bæði hjá mönnum og dýrum [11,26,27,120,121]

3. Ályktanir

Í iðnvæddum þjóðum er of feitur verulegur vandi og ofát - einkum að ofveita bragðgóðan mat - leiðir til aukinnar þyngdar, offitu og ofgnótt af ástandi. Áframhaldandi aukning á algengi þessara skilyrða hefur orðið til þess að umfangsmiklar rannsóknir hafa verið gerðar sem ætlað er að skilja líffræði þeirra, og niðurstöður þessara mikilvægu, áframhaldandi rannsókna hafa leitt til stefnubreytinga í tilraun til að draga úr þessu vaxandi vandamáli [112].

Þvingandi borða þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar er algengur meðal sjúklinga sem þjást af átröskun eins og bulimia nervosa, átröskun á binge og offitu. Ennfremur er þessi hegðun sláandi svipuð því fyrirbæri sem sést hjá einstaklingum með áráttu sem leitast við / neyta eiturlyfja. Vegna þess að sífellt áráttukennd notkun lyfja í ljósi þekktra skaðlegra afleiðinga er sígild atferlisþáttur eiturlyfjafíknar, hefur verið lagt til að áráttuáburð ofáttsemi, einkum ofát á hreinsuðum matvælum, skuli flokkast sem góðfíkn (þ.e. „Matarfíkn“). Reyndar fullnægir slík hegðun DSM-IV-TR greiningarskilyrðunum fyrir efnisnotkunarsjúkdómum [20], og mælikvarðann á Yale-matfíkn, sem nú er það mest notaða og viðurkennda tæki til að mæla matfíkn [7], var nýlega þróað til að reka byggingu matarfíknar og aðlaga DSM-IV-TR viðmið fyrir fíkn eins og þeim er beitt á matvæli [66]. Þó þessi viðmið séu einnig til staðar í nýju útgáfunni af DSM V (nýjasta útgáfan [133]), sem bendir til að truflanir sem ekki eru tengdir efnum séu tengdar notkun annarra gefandi áreita (þ.e. fjárhættuspil), DSM V flokkar ekki svipaða kvilla sem tengjast náttúrulegum umbun sem hegðunarfíkn eða vímuefnaneyslu [7].

Ennfremur benda fræðiritin til þess að matþrá hafi oft í för með sér hlutdræga þætti, þar sem meira en venjulegt magn af mati er tekið inn á skemmri tíma en venjulega. Mikilvægt er að algengi binge eykst með líkamsþyngdarstuðlinum (BMI) og meira en þriðjungur binge-eaters eru of feitir [15]. Samt sem áður er átröskun í binge og matarfíkn ekki í tengslum við BMI og mikil BMI er ekki spáþáttur fyrir áráttu að borða [86]. Offita er möguleg, en ekki skylt afleiðing af áráttuhegðun gagnvart mat; þó vísitölur offitu sem mældar eru með BMI samsvari oft jákvætt við vísitölu fíkn sem er mældur með YFAS, eru þær ekki samheiti [3,66,134]. Þessi aðgreining hefur verið byggð á forklínískum rannsóknum sem sýna fram á að þroska fitu bingeing hegðun er ekki tengd þyngdaraukningu, sem styður þá hugmynd að offita og fíkn eru ekki gagnkvæm skilyrði [25,135].

Stressaðir atburðir í lífinu og neikvæð styrking geta haft samskipti við erfðaþætti og þar með aukið hættuna á ávanabindandi hegðun og / eða valdið breytingum á barkstera- og fæðubótarefnum og noradrenergískum einkennum sem taka þátt í hvatningarhæfileika til að framselja einkenni [62,107,109]. Innauðir músastofnar eru grundvallaratriði til að framkvæma erfðarannsóknir og rannsóknir þar sem bornir eru saman ólíkir innræktaðir stofnar hafa skilað innsýn í hlutverk erfðafræðilegs bakgrunns í dópamínvirka kerfinu í miðhjálp og dópamínatengdum hegðunarviðbrögðum [107]. Þó að þeirra sé sárlega þörf, eru rannsóknir á gen-umhverfis milliverkunum við átröskun manna afar sjaldgæfar [110]; hingað til hafa aðeins handfylli af dýrarannsóknum kannað sérstakt hlutverk samspils umhverfisþátta og erfðaþátta í þróun og tjáningu áráttufulls fæðusóknar / neyslu þrátt fyrir skaðlegar afleiðingar (þ.e. vísitölu nauðungar) hjá rottum og músum [22,23,48,136].

Bráðabirgðagögn okkar (gögn ekki sýnd, [49]) benda til þess að áráttuát sé borið fram eftir langan aðgang að mjög bragðmiklu mataræði [22], svipað og hvernig áráttu lyfjaleitar kemur fram í kjölfar langrar sögu um lyfjatöku [9,12], en aðeins hjá erfðafræðilegum einstaklingum.

Þróun vel einkenndra og fullgiltra dýralíkana um áráttu ofeldis mun veita nauðsynleg tæki til að efla skilning okkar á erfða- og atferlisþáttum sem liggja að baki átraskana. Að auki munu þessi líkön auðvelda auðkenningu hugsanlegra meðferðarmarkmiða og hjálpa vísindamönnum að þróa, prófa og betrumbæta viðeigandi lyfjafræðilega og vitsmunalega atferlismeðferð.

Acknowledgments

Þessi rannsókn var studd af Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) og „La Sapienza“ Styrk (C26A13L3PZ, 20013).

Hagsmunaárekstrar Höfundar lýsa yfir engum hagsmunaárekstrum

Meðmæli

  1. Olsen, CM Náttúrulegar umbætur, taugaþol, og fíkniefni sem ekki eru eiturlyf. Neuropharmacology 2011, 61, 1109-1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Könnur, K .; Balfour, M.; Lehman, M. Neuroplasticity í mesolimbic kerfinu af völdum náttúrulegrar umbunar og síðari umbóta bindindis. Biol. Geðlækningar 2020, 67, 872-879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Gull, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Að henda barninu út með baðvatninu eftir stutta skola? Hugsanleg hlið við að segja upp matarfíkn byggð á takmörkuðum gögnum. Nat. Séra Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C.; Carter, JC Þvingandi overeating sem fíknarsjúkdómur. Endurskoðun á kenningum og gögnum. Matarlyst 2009, 53, 1-8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Þvingunarferli sem ávanabindandi hegðun: Skörun milli fíkniefna og binge eating disorder. Curr. Obes. Rep. 2013, 2, 171-178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J.; Keating, JG; Úlfur, JA; Daniels, D.; Bale, TL. Lækkun átfrumna með kjarna accumbens skeljar djúpa heilaörvun hjá músum felur í sér D2 viðtaka mótun. J. Neurosci. 2013, 33, 7122-7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Skörun á fíkniefni og efnaskipti skilgreiningar: Greining á rannsóknum á dýrum og mönnum. Neuropharmacology 2014, 85, 81-90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Eru ákveðin matvæli ávanabindandi? Framhlið. Geðlækningar 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V.; Belin, D.; Piazza, PV Sönnunargögn fyrir ávanabindandi hegðun hjá rottum. Vísindi 2004, 305, 1014-1017, doi:10.1126 / vísindi.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D.; Economidou, D.; Pelloux, Y .; Dalley, J.; Robbins, TW Taugakerfi sem liggja að baki varnarleysi til að þróa áráttuvenjur og fíkn í leit að lyfjum. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125-3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Hin myrka hlið matarfíknar. Physiol. Verið. 2011, 104, 149-156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Fíkniefnaleit verður nauðungarlegt eftir langvarandi sjálfsstjórnun kókaíns. Vísindi 2004, 305, 1017-1019, doi:10.1126 / vísindi.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG freistaði heila borðar: ánægju og löngunarbrautir við offitu og átröskun. Brain Res. 2010, 1350, 43-64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D.; Baler, RD Offita og fíkn: Taugalíffræðileg skörun. Offita. Séra 2013, 14, 2-18, doi:10.1111 / J.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Fóðrun og umbun: Perspektiv frá þremur rottulíkönum af binge eating. Physiol. Verið. 2011, 104, 87-97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Fíkin á bragðgóðan mat: Samanburður á taugalíffræði Bulimia Nervosa og eiturlyfjafíkn. Psychopharmaology 2014, 231, 1897-1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Algengir frumu- og sameindaaðferðir við offitu og eiturlyfjafíkn. Nat. Séra Neurosci. 2011, 12, 638-651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Gull, MS skarast í nosology um misnotkun áfengis og overeating: þýðingarmikil afleiðingar af "fíkniefni". Curr. Misnotkun eiturlyfja. 2011, 4, 133-139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Bandarískt geðlæknafélag. Greiningar- og tölfræðileg handbók um geðröskun, 4. útg. ritstj.; Bandarísk geðdeildarútgáfa: Washington, WA, Bandaríkjunum, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, salerni; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W.; Manso, G. Hreinsaður matarfíkn: Klassískur vímuefnaneysla. Med. Tilgátur 2009, 72, 518-526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Náttúruleg fíkn: Atferlis- og hringrásarlíkan byggt á sykurfíkn hjá rottum. J. fíkill. Med. 2009, 3, 33-41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, forsætisráðherra; Kenny, PJ Fíkn eins og umbunarsjúkdómur og áráttu að borða hjá offitusjúkum rottum: Hlutverk fyrir dópamín D2 viðtaka. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635-641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Hvatning fyrir bragðgóðan mat þrátt fyrir afleiðingar í dýraríkinu fyrir binge eating. Alþj. J. borða. Misklíð. 2011, 44, 203-211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EB; Patrono, E.; Puglisi-Allegra, S.; Ventura, R. Matur sem er að leita þrátt fyrir skaðlegar afleiðingar er undir forstilltu noradrenvirku barksterum. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Atferlislíkön af borða af tegund. Physiol. Verið. 2004, 82, 123-130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Ný dýralíkan af beat-eating: Lykill samverkandi hlutverks fortíðar kaloríuhömlun og streitu. Physiol. Verið. 2002, 77, 45-54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge borða í rottum framleidd með því að sameina megrun og streitu. Curr. Siðareglur. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Lækkun á mataræði veldur aukinni tilfinningasemi og hættu á bakslagi í mataræði. Biol. Geðlækningar 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P.; Hoebel, B. Vísbendingar um sykurfíkn: Hegðunar- og taugakemísk áhrif af hléum, of mikilli sykurneyslu. Neurosci. Biobehav. Séra 2008, 32, 20-39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J.; Stephens, DN Matur olli hegðun næmni, krossofnæmi þess fyrir kókaíni og morfíni, lyfjafræðileg blokkun og áhrif á fæðuinntöku. J. Neurosci. 2006, 26, 7163-7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M.; Serre, F.; Cantin, L.; Ahmed, SH Ákafur sætleikur er meiri en kókaínlaun. PLoS Einn 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R.; D'Amato, FR; Mól, A. Krónískt félagslegt álag, hedonism og varnarleysi fyrir offitu: kennslustundir frá nagdýrum. Neurosci. Biobehav. Séra 2009, 33, 537-550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holland, PC; Gallagher, M. Medal forrontale heilaberki er nauðsynlegt fyrir lystandi samhengisbundið áreiti til að stuðla að því að borða hjá sated rottum. J. Neurosci. 2007, 27, 6436-6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Bómull, bls; Sabino, V.; Steardo, L .; Zorrilla, EP ópíóíðháð neikvæðri andstæða og binge-eins og borða hjá rottum með takmarkaðan aðgang að mjög ákjósanlegum mat. Neuropsychopharmology 2008, 33, 524-535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Bómull, bls; Sabino, V.; Roberto, M. Bajo, M.; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Rice, KC; Grigoriadis, DE; o.fl. Ráðning CRF kerfisins miðlar dökku hliðina á áráttu. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D.; Sizemore, erfðabreytt dýralíkön: Fita og sykur. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1168-1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J.; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Framleiðsluaðferðir: Fíkn eins og hegðunar- og sameindaaðlögun við ofát. Framhlið. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127-139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Dreifing á umbunarkerfi heila í átröskun: Taugakemískar upplýsingar frá dýralíkönum um átu með binge, bulimia nervosa og anorexia nervosa. Neuropharmology 2012, 63, 87-96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Gull, JA; Kroll, C.; Gull, MS Frekari þróun í taugalíffræði matar og fíknar: Uppfærsla um stöðu vísindanna. Næring 2012, 28, 341-343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Mataræði sem stuðlar að sykurfíkn veldur krossofnæmi hegðunar í litlum skammti af amfetamíni. Taugavísindi 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S.; Orsini, C.; Le Moal, M.; Piazza, PV Afnám og snúningur á ágreiningarmunur á hegðunarviðbrögðum við misnotkun lyfja eftir stutta reynslu. Vísindi 2000, 289, 463-465, doi:10.1126 / vísindi.289.5478.463.
  42. Waters, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Sjá, RE-mat á fyrirhuguðu „þriggja viðmiðum“ kókaínfíknarlíkani til að nota í endurupptöku rannsókna með rottum. Psychopharmaology 2014, 231, 3197-3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C.; Rada, P.; McCarthy, J.; Patten, C.; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Vísbendingar um að ítrekuð of mikil sykurneysla valdi innrænu ópíóíðfíkn. Offita. Res. 2002, 10, 478-488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Rannsóknin á matarfíkn með því að nota dýralíkön af mataræði. Matarlyst 2010, 55, 734-737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge borða hjá rottum með takmarkaðan aðgang að styttingu grænmetis. Curr. Siðareglur. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C.; Polidori, C.; Melotto, S.; Ciccocioppo, R.; Massi, M. Forklínísk líkan af því að borða borða framkallað með já-jó megrun og streituvaldandi útsetningu fyrir mat: Áhrif sibutramins, flúoxetíns, topiramats og midazolam. Psychopharmaology 2009, 204, 113-125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Viðbrögð Waller, G. Bulimics við þrá í matnum: Er binge-borða afurð hungurs eða tilfinningalegs ástands? Verið. Res. Ther. 2001, 39, 877-886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C.; Sahùn, I. Dýralíkan af áráttuhegðun sem tekur mat. Fíkill. Biol. 2009, 14, 373-383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M.; Patrono, E.; Sálfræðideild, UniversityLa Sapienza, Róm .. Óbirt vinna2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P.; Kim, A .; Hoebel, BG Eftir að daglega hefur verið stungið af súkrósaupplausn veldur svipting matvæla kvíða og ójafnvægi dópamíns / asetýlkólíns. Physiol. Verið. 2008, 94, 309-315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Bómull, bls; Sabino, V.; Steardo, L .; Zorrilla, EP aðlögun, kvíðatengd og efnaskiptaaðlögun hjá kvenrottum með skiptisaðgang að valinn mat. Psychoneuroendocrinology 2009, 34, 38-49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P.; Hoebel, BG Sykur og fitusneiður hafa áberandi mun á ávanabindandi hegðun. J. Nutr. 2009, 139, 623-628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Rottur sem borða borða fituríkan mat sýna hvorki líkamsmerki né kvíða í tengslum við fráhvarf eins og ópíat: Afleiðingar fyrir næringarlega sértæka hegðun fíknar. Physiol. Verið. 2011, 104, 865-872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ umbunarmáttur í offitu: Ný innsýn og framtíðarleiðbeiningar. Neuron 2011, 69, 664-679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M.; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C.; Steardo, L .; Sabino, V.; Cottone, P. Afturköllun vegna langvarandi, með hléum aðgangi að mjög bragðgóðri fæðu örvar þunglyndisleg hegðun hjá nauðungareggjum að borða rottur. Verið. Pharmacol. 2012, 23, 593-602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Bómull, bls; Sabino, V.; Rice, KC; Zorrilla, EP Áhrif CB1 og CRF1 viðtakablokka á binge-eins og borða hjá rottum með takmarkaðan aðgang að sætu fitu mataræði: Skortur á fráhvarfalíkum svörum. Physiol. Verið. 2012, 107, 231-242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Skarast taugakerfi í fíkn og offitu: Vísbendingar um meinafræði kerfisins. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191-3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Vitur, RA Hvernig getur eiturlyfjafíkn hjálpað okkur að skilja offitu? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S.; Shearman, E.; Sershen, H.; Lajtha, A. Breytingar á taugaboðefnum af völdum fæðis umbun í vitsmunalegum heilasvæðum. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772-1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, ÁE; Berridge, KC Taugavísindi náttúrulegra umbóta: Mikilvægi fyrir ávanabindandi lyf. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML af ánauð manna: þrá fæðu, þráhyggja, nauðung og fíkn. Physiol. Verið. 2002, 76, 347-352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R.; Morrone, C.; Puglisi-Allegra, S. Framþróun / uppsöfnun katekólamínkerfis ákvarðar hvatningarhæfileika til bæði áreitni og andúðartengdrar áreitni. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2007, 104, 5181-5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R.; Latagliata, EB; Morrone, C.; La Mela, ég .; Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine fyrir framan ákvarðar eiginleikum „mikils“ hvatningarheilla. PLoS Einn 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Líkindi milli offitu og fíkniefna sem metin eru með taugafræðilegri myndgreiningu: Hugmyndarýni. J. fíkill. Dis. 2004, 23, 39-53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Lyfjafræðileg inngrip vegna átu með binge: kennslustundir úr dýralíkönum, núverandi meðferðir og framtíðarleiðbeiningar. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1180-1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neural fylgir fíkniefni. Arch. Geðlækningar 2011, 68, 808-816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S.; McRobbie, H. Eyles, H .; Walker, N.; Simmons, G. Offitafaraldurinn: Er blóðsykursvísitala lykillinn að því að opna fíkn? Med. Tilgátur 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R.; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Taugakerfi undirliggjandi offitu og eiturlyfjafíkn. Physiol. Verið. 2007, 91, 499-505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Algengt snið á virkjun barkstera eftir útsetningu fyrir nikótín- eða súkkulaðitengdri samhengisröð. Taugavísindi 2001, 105, 535-545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Hinn fíkni mannaheili: innsýn úr rannsóknum á myndgreinum. J. Clin. Rannsóknir. 2003, 111, 1444-1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, RD umbun, dópamín og stjórnun á fæðuinntöku: Afleiðingar fyrir offitu. Trends Cogn. Sci. 2011, 15, 37-46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F.; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J.; Alexoff, D.; Ding, YS; Wong, C.; Ma, Y ​​.; o.fl. Lág dopamín D2 viðtakar, sem eru drepnir, eru tengdir umbrotum fyrir forstillingar hjá offitusjúkum einstaklingum: Hugsanlegir þáttar. Neuroimage 2008, 42, 1537-1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V.; di Chiara, G. Aðlögun á virkjun fóðrunar af völdum mesólimbísks dópamíns með mataráreiti og tengsl þess við hvataástand. Evr. J. Neurosci. 1999, 11, 4389-4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E. Yokum, S.; Blum, K .; Bohon, C. Þyngdaraukning tengist minnkaðri svörun á fósturvísum við bragðgóður mat. J. Neurosci. 2010, 30, 13105-13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R.; van der Harst, J.; Jonkman, S.; Schilders, M .; Sprijt, B. Rottur meta kostnað og ávinning samkvæmt innri staðli. Verið. Brain Res. 2006, 171, 350-354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L.; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Sértækt hlutverk fyrir dópamín í áreiti-umbunanám. Náttúran 2011, 469, 53-57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Umræðan um hlutverk dópamíns í umbun: málið vegna hvataheilsu. Psychopharmaology 2007, 191, 391-431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M.; Farrar, A .; Mingote, SM Átakstengd aðgerð kjarna accumbens dópamíns og tilheyrandi heilarásir. Psychopharmaology 2007, 191, 461-482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Dularfulla hvatningaraðgerðir mesólimbísks dópamíns. Neuron 2012, 76, 470-485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B.; Urizar, E.; Winiger, V.; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D.; Moore, H.; Balsam, PD; Simpson, EH; o.fl. Með því að auka Dopamine D2 viðtakatjáningu í fullorðnum kjarna eykur það hvata. Mol. Geðlækningar 2013, 18, 1025-1033, doi:10.1038 / sm.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G.; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Aðgreining á hedonic viðbrögðum við umbun og hvatningu hvatningar í dýralíkani af neikvæðum einkennum geðklofa. Neuropsychopharmology 2012, 37, 1699-1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dópamín merki við matarfíkn: Hlutverk dópamíns D2 viðtaka. BMB Rep. 2013, 46, 519-526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J.; Moller, A. Andhverf-U-laga fylgni milli framboðs dópamínviðtaka í striatum og skynjunarleit. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2010, 107, 3870-3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R.; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C.; Volkow, ND Hvatning hvata er tengd dópamín ósamhverfu. Biol. Psychol. 2008, 77, 98-101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C.; Basten, U .; Montag, C.; Reuter, M.; Fiebach, CJ Framan við fæðingu þátttöku í verkefnaskiptum fer eftir erfðafræðilegum mun á D2 viðtaka þéttleika. J. Neurosci. 2010, 30, 14205-14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C.; Schwenker, J.; McCarthy, J.; Rada, P.; Ladenheim, B.; Kadet, JL Of mikil sykurneysla breytir bindingu við dópamín og mú-ópíóíðviðtaka í heila. Neuroreport 2001, 12, 3549-3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E. Yokum, S.; Zald, D.; Dagher, A. Dópamín sem byggir á svörun við umbunarkerfi, erfðafræði og overeating. Curr. Efst. Verið. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. dópamín og binge borða hegðun. Pharmacol. Lífefnafræðingur. Verið. 2010, 97, 25-33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E. Spoor, S.; Bohon, C.; Lítil, DM Samband milli offitu og slævandi svívirðingar við fæðu er stjórnað af TaqIA A1 samsætunni. Vísindi 2008, 322, 449-452, doi:10.1126 / vísindi.1161550.
  90. Komu, DE; Blum, K. Reward deficiency syndrome: Erfðafræðilegar hliðar á hegðunarvandamálum. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Ung, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J.; Yurgelun-Todd, DA Cortical og limbic örvun við skoðun á matargerðum með miklum hitaeiningum. Neuroimage 2003, 19, 1381-1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R.; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T.; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Medial forstilla heilaberki virkni í tengslum við ögrun einkenna í átröskun. Am. J. geðlækningar 2004, 161, 1238-1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rúlla, ET Lykt, bragð, áferð og hitastig fjölþáttar framsetninga í heila og mikilvægi þeirra fyrir stjórnun matarlyst. Nutr. Séra 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K; Salbe, AD; Bandy, D.; Pratley, RE; Heiman, M.; Ravussin, E.; Reiman, EM; Tataranni, PA Mismunandi viðbrögð í heila við mætingu hjá offitusjúkum og grannum mönnum. Sykursýki 2000, 49, 838-846, doi:10.2337 / sykursýki.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Hagnýtur taugafræði tilfinninga: Metagreining á rannsóknum á virkjun tilfinninga í PET og fMRI. Neuroimage 2002, 16, 331-348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Lyfjafíkn og undirliggjandi taugalífeðlisfræðilegur grundvöllur þess: Sannprófun á myndun vegna þátttöku framhluta heilaberkisins. Am. J. geðlækningar 2002, 159, 1642-1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Neural kerfi styrking fyrir fíkniefni: Frá aðgerðum til venja að nauðung. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481-1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C.; Darracq, L .; Trovero, F.; Blanc, G.; Glowinski, J.; Cotecchia, S.; Tassin, JP Alpha1b-adrenvirkir viðtakar stjórna hreyfingu og gefandi áhrifum geðlyfja og ópíata. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D.; Schroeder, JPS Þangað og til baka: Saga um noradrenalín og eiturlyfjafíkn. Neuropsychopharmology 2007, 32, 1433-1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G.; Glowinski, J.; Tassin, JP Mikilvægi noradrenalín-dópamín tengingar í hreyfiáhrifum d-amfetamíns. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. dópamín og frárennsli noradrenalíns í forstilltu heilaberki á ljósu og dökku tímabili: Áhrif nýjungar og meðhöndlun og samanburður við kjarna accumbens. Taugavísindi 2000, 100, 741-748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R.; Cabib, S.; Alcaro, A .; Orsini, C.; Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine í forstilla heilaberki er mikilvægt fyrir umbun af völdum amfetamíns og losun dópamíns frá mesóaccumbens. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R.; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Losun utan barka utan norrenprínfríni er mikilvægt fyrir morfín af völdum umbóta, endurupptöku og losun dópamíns í kjarnanum. Sereb. Heilaberki. 2005, 15, 1877-1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenalin og dópamín frárennsli í forstilla heilaberki í tengslum við klassískt lystarskort. J. Neurosci. 2004, 24, 2475-2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L.; Lanteri, C.; Glowinski, J.; Tassin, JP Hegðunarnæmi fyrir amfetamíni stafar af sambandi milli noradrenvirkra og serótónínvirkra taugafrumna. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2006, 103, 7476-7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S.; Mandyam, geisladiskur; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenergic system hlutverk í aukinni hvatningu fyrir neyslu kókaíns hjá rottum með langvarandi aðgang. Evr. Neuropharm. 2008, 18, 303-311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S.; Puglisi-Allegra, S. Mesoaccumbens dópamín við að takast á við streitu. Neurosci. Biobehav. Séra 2012, 36, 79-89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S.; Ventura, R. Forstig / uppsöfnun ketekólamínkerfis vinnur tilfinningalega ekið einkenni hvatningarhæfni. Séra Neurosci. 2012, 23, 509-526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S.; Ventura, R. Forstigs / uppsöfnuð ketekólamínkerfi vinnur mikla hvatningarhæfni. Framhlið. Verið. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Að kanna samheiti gena-umhverfisins í átröskun. J. Geðlækningar Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J.; Uher, R.; Schmidt, U. Átröskun, samspil genaumhverfis og erfðaefni. Neurosci. Biobehav. Séra 2010, 35, 784-793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Getur matur og fíkn breytt leiknum? Biol. Geðlækningar 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C.; Kuschner, R.; Brownell, KD Fíknarmöguleikar matvæla sem eru ofstærðir. Curr. Fíkniefnamisnotkun séra 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Mikilvægi dýralíkana við átröskun hjá mönnum og offitu. Psychopharmaology 2008, 199, 313-329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Grátt, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptíð YY3 – 36 dregur úr endurupptöku á fituríkri fæðu sem leitað er við í megrun í rottumyndun. J. Neurosci. 2007, 27, 11522-11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G. Parker, ég .; Brotchie, H. Áhrif á tilfinningar súkkulaði. J. Áhrif Dis. 2006, 92, 149-159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Grátt, SM; Epstein, DH; Rice, KC; Shaham, Y. Kvíðaofnæmislyfið endurheimtir bragðgóður matur sem leitar að líkamsrækt við rottu: Hlutverk CRF1 viðtaka. Neuropsychopharmology 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R.; Jastreboff, AM Streita sem algengur áhættuþáttur offitu og fíknar. Biol. Geðlækningar 2013, 73, 827-835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F.; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S.; Laugero, KD; Manalo, S. Langvinn streita og offita: Ný sýn á „þægindamat“. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2003, 100, 11696-11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobiology of anorexia and bulimia nervosa. Physiol. Verið. 2008, 94, 121-135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Streita, borða og umbunarkerfið. Physiol. Verið. 2007, 91, 449-458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S.; Stewart, J. Streita olli því að heróín og kókaín leituðu hjá rottum: Rifja upp. Brain Res. Séra 2000, 33, 13-33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M.; Piazza, PV Milliverkanir á milli sykurstera hormóna, streitu og geðörvandi lyfja. Evr. J. Neurosci. 2002, 16, 387-394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Lífsálag, gen og þunglyndi: Margvíslegar leiðir leiða til aukinnar áhættu og nýrra tækifæra til inngripa. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G.; Drevets, salerni; Manji, HK; Charney, DS Uppgötvaðu endófenótýpur fyrir meiriháttar þunglyndi. Taugasjúkdómalækningar 2004, 29, 1765-1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic og vélknúin rafrásir sem liggja að baki fótskörunar af völdum endurupptöku á kókaínleitandi hegðun. J. Neurosci. 2004, 24, 1551-1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Samtímis geðræn vandamál og vímuefnaneysla: Taugalíffræðileg áhrif langvarandi streitu. Am. J. geðlækningar 2005, 162, 1483-1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stýranleiki áreynslu og lærð hjálparleysi: Hlutverk dorsal raphe kjarna, serótónín og barkstigslosandi þáttur. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829-841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Langvarandi mataræði og þægindi: Sjálfslyf og offita í kviðarholi. Brain Behav. Immun. 2005, 19, 275-280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F.; Gomez, F.; Bhargava, A .; Dallman, MF Langvarandi streita stuðlar að bragðgóðri fóðrun, sem dregur úr einkennum streitu: Áframsending og endurgjöf áhrifa langvarandi streitu. Innkirtlafræði 2004, 145, 3754-3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Niðurstaða Fairburn, CG Bulimia. Am. J. geðlækningar 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Hlutverk bragðgóðs matar og hungurs sem kveikjaþættir í dýralíkani af streitu völdum binge eat. Alþj. J. borða. Misklíð. 2003, 34, 183-197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Bandarískt geðlæknafélag. Greiningar- og tölfræðileg handbók um geðraskanir, 5. útg. ritstj.; Bandarísk geðdeildarútgáfa: Arlington, TX, Bandaríkjunum, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA Sambandið um "fíkniefni" með disordered borða og líkamsþyngdarstuðuls. Borða. Behav. 2014, 15, 427-433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P.; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Minnkaði dópamín hjá accumbens í Sprague-Dawley rottum sem hafa tilhneigingu til að borða of mikið af fituríku mataræði. Physiol. Verið. 2010, 101, 394-400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Áhrif streitu á mataræði og neyslu eru háð aðgengi og streitunæmi. Physiol. Verið. 2008, 93, 713-723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.