Framlag Pavlovian hvatning hvatning til cue-potentiated brjósti (2018)

. 2018; 8: 2766.

Birt á netinu 2018 Feb 9. doi:  10.1038/s41598-018-21046-0

PMCID: PMC5807356

Abstract

Cues merki um framboð á góðu mati öðlast getu til að efla matarleit og neyslu. Í þessari rannsókn var notuð samsetning af hegðunar-, lyfjafræðilegum og greiningaraðferðum til að rannsaka hlutverk Pavlovian hvatningarvaldsins í cue-potentiated fóðrun. Við sýnum að köttur paraður við súkrósa lausn (CS +) getur flutt stjórn á fóðri til að örva súkrósa neyslu í nýjum íláti og að þessi áhrif veltur á virkjun D1 dópamínsviðtaka sem vitað er að mæla aðrar tegundir af cue-motivated hegðun en ekki bragð gómur. Smásjárfræðilegar greiningar á súkrósa-sleikjahegðun leiddu í ljós að CS + hafði tilhneigingu til að auka tíðni sem rottur stunda í virkum lotum af sleikihundum án þess að hafa áreiðanleg áhrif á lengd þessara sleikja, sem var í staðinn tengdur súkrósa sælgæti. Að auki fannst okkur að einstaklingur munur á CS + valdið aukinni tíðni sem tengist heildar súkrósa neyslu við prófun, sem styður þá skoðun að þetta ferli var tengt marktækri dysregulation á borðahegðun. Núverandi rannsókn, því (1), sýnir að dopamín háð Pavlovian hvatning hvatningarferli getur miðlað cue-potentiated brjósti, og (2) útfærir tilrauna- og greiningaraðferð til að flokka þessa þætti hegðunar.

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Umhverfismerki sem gefa til kynna framboð á góðu mataræði geta kallað fram mikla maturþrá- og stuðla að því að borða án hungurs, áhrif sem sjást í nagdýrum, og menn-. Þessi hegðunaráhrif, sem talið er að gegna mikilvægu hlutverki í ofmeta og offitu-, er hægt að rannsaka með því að nota cue-potentiated feeding (CPF) verkefni. Í dæmigerðum CPF rannsókn, fara hungraðir dýra í Pavlovian ástand sem samanstendur af endurteknum pörun á milli skilyrtrar örvunar (CS +, td heyrnartónn) og lítið magn af mætanlegri mat eða vökva, svo sem súkrósa lausn, sem þau neyta úr bolla staðsett í fastri stöðu í tilraunahólfinu. Næst er þeim veitt ótakmarkaðan aðgang að viðhaldsdeildinni til að tryggja að þau séu fullkomlega sated fyrir prófun. Dýr eru síðan aftur í kammertónlistina og leyft að neyta súkrósa frjálst frá bikarnum en CS + er stundum kynnt á óafturkræfan hátt. Við slíkar aðstæður sýna dýrin mikil aukning í neyslu matvæla meðan á prófun stendur með CS + miðað við fundi með ópaðri hvati (CS-).

Þótt slíkar niðurstöður benda til þess að ytri vísbendingar geti átt sér stað óháð lífeðlisfræðilegri hungri til að stuðla að fóðrun, eru sálfræðilegir aðferðir sem liggja að baki þessa áhrifa ekki ákveðnar. Einn möguleiki er að vísbendingar sem tengjast sams konar matvælavinnslu ná til viðbragðs eða venjulegs eftirlits með fóðrun (þ.e. hvati-svörun). Ef þetta er aðalatriðið sem miðlar CPF, þá ætti CS + að örva neyslu með því að vekja sérstaka brjósti hegðun sem var stofnað við Pavlovian ástand. Þetta svar við námi Útsýnið er líklegt þegar uppspretta fæðu er fastur á þjálfun og prófun, eins og í dæminu sem lýst er hér að framan. Þrátt fyrir að þessi atburðarás á við flestar sýningar á CPF, hafa einnig verið skýrslur um að matvælaöryggi geti kallað fram fóðrun á nýjum stöðum-, sem gefur til kynna að þeir geti stjórnað fóðri óbeint. Ein möguleg skýring er sú að slíkar vísbendingar styrkja fóðrun í gegnum sama Pavlovian hvatning hvatningarferlið sem gerir þeim kleift að vekja upp og nýta áherslu á matvæla-leitandi hegðun,. Þetta hvatningarsýn spáir því fyrir um að CS + hvetur hvöt til að leita að mat, sem myndi einnig leiða til fóðrunar þegar matur er til staðar. Að öðrum kosti geta vísbendingar um merki um góða matur aukið heitt mat á ávöxtum bragðs-, það er mögulegt að vísbendingar styrkja fóðrun að hluta til með því að gera matinn betur. Þó að þessi áhættusýning sé vélrænt frábrugðin áhugasýninu eru þessar reikningar ekki aðgreindar og geta útskýrt mismunandi þætti CPF,.

Ein leið til að greina á milli áhugamanna og hedonic reikninga CPF er að ákvarða hvernig matspöruð vísbendingar hafa áhrif á örvera brjósti. Þegar nagdýrum er heimilt að neyta súkrósa lausnar eða annarra gæslulegra vökva, taka þau þátt í að sleikja bardaga af mismunandi lengd sem er aðskilið með óvirkum tímabilum. Meðal lengd þessara slátrunarmála veitir áreiðanlegt og sértækt mælikvarði á vökvaheilbrigði,, er talið að tíðni þessara lota sé stjórnað af hvatningarferlum-. Þannig að ef CS + örvar fóðrun með því að auka súkrósa sælgæti, þá ætti þessi vísbending að stækka tímann, en ekki endilega tíðni, að sleikja bardaga. Hins vegar spáir áhugasviðið að CS + ætti að kalla fram súkrósa leit og neyslu, jafnvel þótt dýr séu upptekin við aðra starfsemi, sem leiðir til tíðari en ekki endilega lengur, slátrun.

Núverandi rannsókn rannsakað áhrif CS + fæðingar á súkrósa licking örbyggingu með tveimur CPF samskiptareglum, þar sem súkrósa var alltaf í boði á sama stað (Experiment 1) og einn þar sem uppspretta var breytt yfir þjálfun og prófun (Tilraunir 2 og 3), sem gerir okkur kleift að meta óbein áhrif CS +. Aðferð okkar til að meta þetta svar óháð (almennt) áhrif matvæla pöruð á brjósti var gerð eftir að Pavlovian-til-instrumental Transfer (PIT) verkefni, sem er mikið notað til að kynna hvatningaráhrif áhrif verðlaunakönnunar launahæfni,,. Við samþykktum einnig Pavlovian ástand og prófunarstærðir sem almennt eru notaðar í PIT rannsóknum til að auðvelda samanburð við þessi bókmenntir. Í ljósi þess að virkni dópamíns D1 viðtaka skiptir miklu máli fyrir tjáningu PIT og aðrar ráðstafanir sem valda hvetjandi hegðun- en er tiltölulega ótvírætt fyrir hedonic þætti fóðrun hegðun,,, metum við einnig áhrif D1 viðtaka blokkunar á cue-potentiated súkrósa sleikja (Experiment 3) sem frekari rannsaka hlutverk hvatning í þessum áhrifum. Að lokum, við greindum microstructure súkrósa sleikja gögn úr þessum tilraunum til að prófa hvort CPF var valkvætt í tengslum við hækkun á hvort tíðni eða lengd bots af súkrósa sleikja, eins og spáð væri með hvatningu og hedonic skoðunum á CPF, í sömu röð.

Niðurstöður

Cue-potentiated brjósti með bendingu sem gefur merki um matinn

Í fyrstu tilrauninni notuðum við hefðbundna svörun við samhæfingu CPF, þar sem sérstök svörun sem krafist var til að neyta súkrósa var sú sama í þjálfunar- og prófunarstigi. Hungraðir rottur fengu 10 d af Pavlovian ástandinu til að koma á CS + sem vísbending um súkrósa framboð á matskálum á annarri hlið hólfsins. Á síðasta degi meðferðar voru bollaratriði (± milli einstaklinga SEM) marktækt hærri á CS + (23.72 ± 2.79 á mínútu) samanborið við tímabilið milli rannsókna [18.27 ± 3.25 á mínútu; pöruð sýni tpróf, t(15) = 3.13, p = 0.007]. Bikarfærslur á CS− (8.60 ± 1.91 á mínútu) voru ekki marktækt frábrugðnar millirannsóknarbilinu [10.69 ± 2.00 á mínútu; parað-sýni tpróf, t(15) = -1.60, p = 0.130].

Rottur voru síðan gefin tvö CPF próf í matvæddri stöðu til að einkenna áhrif CS + á súkrósa sleikja. Í hverju prófi höfðu rottur frjálsan aðgang að 2% eða 20% súkrósa lausninni, sem gerir okkur kleift að meta áhrif súkrósgleði á CPF. Mynd 1a sýnir heildarfjölda leka sem komu fram við CS rannsóknir sem fall af CS tímabili, CS gerð og súkrósa styrk. Gögn voru greind með því að nota almennar línulegar, blönduð áhrifarmyndir (viðbótartafla S1). Mikilvægt var að veruleg CS tímabil × CS gerð samskipti, t(116) = 12.70, p <0.001. Frekari greining (hrun yfir þéttni) leiddi í ljós verulega aukningu fyrir CS + rannsóknir, p <0.001, en ekki CS-rannsóknir, p = 0.118, sem gefur til kynna að CS + hafi verið áhrifameira en CS− við að auka súkrósa sleikju, miðað við magn fyrir CS. Greining okkar leiddi einnig í ljós að þessi valkvæðni var verulega undir áhrifum af súkrósastyrk (þríhliða samspil p <0.001). Nánar tiltekið, þó að CS + hafi verið mjög árangursríkt við að hækka súkrósa sleik við bæði 2% og 20% ​​aðstæður, ps <0.001 hafði CS− ekki marktæk áhrif á sleikta í 2% prófinu, p = 0.309, en vakti hóflega en verulega aukningu í 20% prófinu, p = 0.039. Þannig að þrátt fyrir að fæðupörin hafi almennt verið áhrifaríkari við að stjórna fóðrun virtist ópöruð vísbendingin hafa svipuð áhrif þegar rottur fengu að neyta mjög girnilegrar súkrósalausnar við próf.

Mynd 1 

Heildar sleikihóp. Niðurstöður rannsókna 1-3 (a-c, hver um sig) að meta áhrif súkrósa pöruð cue (CS +) og ópöruð vísbending (CS-) á súkrósa sleikja á (a) sama matur bikarinn notaður meðan Pavlovian ástand, og ...

Flutningur á cue-potentiated brjósti í nýtt matvæli

Vegna þess að súkrósa var gefin út í sama uppsprettu meðan á þjálfun og prófun stendur í Experiment 1, er óljóst hvort áhrif CPF áhrifin voru háð getu CS + til (1) hvetja rottur til að leita og neyta súkrósa eða (2) beint framkalla ákveðna skilyrt viðbragð, eða venja. Tilraunir 2 einbeittu meira að jafnaði við fyrri tilgátu með því að prófa hvort CS + í tengslum við afhendingu súkrósa í matskál gæti hvatt súkrósa til að sleikja úr túðu á hinni hliðinni á hólfinu við prófun, sambærileg við hegðunarviðbót sem sést í PIT.

Rottir voru þjálfaðir með sömu Pavlovian meðferðaraðferð sem notaður var í Experiment 1, sem leiðir til bein-sérstakrar ráðandi nálgun hegðun á síðasta degi Pavlovian ástand. Matarbollaraðferðir (± milli einstaklinga SEM) voru meiri meðan á CS + (18.71 ± 1.73 á mínútu) var að ræða miðað við bilunartímabilið [12.49 ± 0.98 á mínútu; pöruð sýni tpróf, t(15) = 3.02, p = 0.009]. Enginn marktækur munur var á CS- (9.41 ± 0.98 á mínútu) og millirannsóknarbilinu [8.44 ± 0.88 á mínútu; parað-sýni tpróf, t(15) = 0.98, p = 0.341].

Í ljósi þess að áhrif CS + á súkrósa sleikja í tilraun 1 voru nokkuð augljósari þegar rottur voru prófaðir með 2% súkrósa, fyrstu prófun okkar með súkrósi í boði í nýjum uppsprettu (túpa, með matbolli þakinn ógagnsæjum spjöldum - Sjá aðferðir) áherslu á þetta ástand. Hins vegar, í þessari prófun, súkrósa sleikja ekki marktækt frábrugðin CS + (328.1 ± 84.8 licks) og fyrirfram CS + tímabil [245.6 ± 45.9 licks; pöruð sýni tpróf, t(15) = 1.07, p = 0.300]. Til að koma í veg fyrir frekari viðbrögð við samkeppni og efla súkrósadrykkju úr stútnum fengu rottur 5 viðbótaræfingar til að sleikja úr stútnum fyrir 20% súkrósa undir matarskorti í fjarveru CS. Rottur voru síðan mettar að fullu á heimilissári og gerðar tvær CPF prófanir með súkrósa sem var fáanlegt í málmstútnum. Í prófunum höfðu rottur stöðugan aðgang að 2% eða 20% súkrósa lausn í aðskildum prófum (innan einstaklinga, mótvægi við röð).

Mynd 1b sýnir að CS + var árangursríkt við að stuðla að súkrósaþurrkun á nýju staðinum, þrátt fyrir að þessi vísbending væri aldrei tengd þessari hegðun. Blönduð áhrif líkanagreining (viðbótartafla S2) fann veruleg CS Tegund × CS tímabil samskipti, t(120) = 15.16, p <0.001, sem gefur til kynna að CS + hafi verið árangursríkara við að hækka súkrósa sleikju yfir upphafsgildi (CS vs pre-CS tímabil, p <0.001) en CS− (CS vs. pre-CS tímabilið, p = 0.097), eins og í tilraun 1. Styrkur súkrósa hafði ekki marktæk áhrif á valkvæðni þessara áhrifa (þríhliða milliverkun, p = 0.319). Mikilvægt er að meðan sleikjuhlutfall virtist vera hækkað á undan CS-hlutfallinu miðað við pre-CS + tímabilin, pöruð sýni t-prófanir sýndu að þessi munur væri ekki tölfræðilega marktækur í 2% ástandinu, t(15) = 1.66, p = 0.118, eða í 20% ástandi, t(15) = 1.56, p = 0.139. Þessa er að vænta miðað við gervi-handahófi prófun uppbyggingu sem notuð er við þjálfun og próf, sem kemur í veg fyrir kerfisbundin (millirannsókn) flutningsáhrif og útilokar að búast megi við gerð prófunar (eða tímasetningu) í framtíðinni. Einnig er rétt að hafa í huga að þessi sömu dýr sýndu svipaða CS + sérstaka hækkun í sleik í tilraun 3 þegar hlutfall þeirra fyrir CS- og pre-CS + sleikju var sambærilegra (sjá mynd. 1c, ökutæki).

Afstaða við dópamínviðtaka D1-gerð

Niðurstöður Experiment 2 benda til þess að CS + hafi öðlast getu til að auka súkrósa neyslu með því að kveikja á brjóstakrabbameini sem aldrei hafði verið tengd við þann hvata, í samræmi við PIT-svipaða hvatningaráhrif. Í ljósi þess að dopamínviðtaka D1-gerðin er mikilvæg í hvetjandi hvatningu Pavlovian-Tilraunir 3 skoðuðu hvort hindrun virkni við þessar viðtökur myndi trufla CPF tjáningu. Sama rottur sem notaðir voru í Experiment 2 fengu loka par af CPF prófunum (20% súkrósi) eftir formeðferð með SCH-23390 (0.04 mg / kg), sértækum D1 blokkum eða ökutæki. Próf niðurstöður eru sýndar á mynd. 1c (einnig viðbótartafla S3).

Greining leiddi í ljós aðaláhrif lyfjameðferðar, t(120) = -2.15, p = 0.034, að því leyti að súkrósasleiki var almennt þunglyndur af SCH-23390. Mikilvægt er að við fundum verulegt lyf × CS tímabil × CS tegund samskipti, t(120) = -20.91, p <0.001, sem gefur til kynna að SCH-23390 hafi truflað tjáningu CPF sérstaklega. Reyndar leiddi frekari greining í ljós að á meðan CS + jók verulega súkrósa sleikju yfir stigum fyrir CS + í bílprófinu, p <0.001, það voru engin áhrif af CS + í SCH-23390 prófinu, p = 0.982. Svipað og alhæfing alheimsins sem kom fram í tilraun 1, CS framkallaði lítillega verulega aukningu á súkrósa sleikingu í báðum lyfjaskilyrðum, ps ≤ 0.049. Þannig dregst D1-gerð dópamínviðtaka mótmóts í gegnum SCH-23390 gjöf verulega CS + vöktuð fóðrun, í samræmi við hvatningarprósentu um CPF.

Greining á örveruvirkni á áhrifum súkrósa-paraða vísbendinga og súkrósaþéttni við fóðrun

Niðurstöðurnar af tilraunum 2 og 3 benda til þess að nýju PIT-samskiptareglunni, sem notuð er hér, styður hvatningarbreytingarformi CPF, þar sem vísbendingarnar voru fær um að hvetja fóðrun á stað sem er aðskilin frá matvælum sem merki er um. Til að prófa frekar þessa reikning skoðuðum við hvort spennaáhrif CS + á súkrósaþurrkun væru tengd ákveðnum breytingum á líkamsbyggingu smygunarhegðunar. Eins og lýst er hér að framan, þar sem slökkt er á lengd er breytilegt með vökvasætni,, tíðni sem rottur taka þátt í nýjum lotum að sleikja er talið endurspegla sérstakt hvatningarferli-. Við breytilegum súkrósaþéttni til að meðhöndla gleði sína, eins og í fyrri skýrslum,. Þrátt fyrir að mikið og lítið súkrósaþéttni sé einnig mismunandi í kaloríumgildi, hefur víðtæk rannsókn sýnt að lengdarmælingin er viðkvæm og sértækur mælikvarði á áhrifum orosensory verðlauna og er dissociable frá post-consumory kaloría vinnslu-. Þannig að CS +, sem veldur hvatningu, ætti að auka tíðni, en CS + sem eykur inntöku með því að gera súkrósa meira ásættanlegt ætti að stuðla að lengri tíma.

Til að tryggja nægilegt tölfræðilegt vald, féllum við saman gögnum um öll skilyrði sem ekki voru um lyfjameðferð sem lýst er hér að framan (2% og 20% prófanir fyrir Experiment 1 og Experiment 2 og skilyrði ökutækisins fyrir Experiment 3). Sameinuðu gögnin eru sýnd á mynd. 2, plotted sérstaklega sem heildar licks (a), tíðni (b) og lengd (c). Mynd 2d sýnir raster plots tveggja sleikja hegðunar rottum á meðan á CS + og CS + tímabilum stendur þegar 2% og 20% súkrósa voru tiltæk við prófun. Í samræmi við áherslu túlkun CPF, þessir rottar hafa tilhneigingu til að taka þátt í fleiri bots af súkrósa sleikja á CS + en á fyrirfram CS + tímabilinu. Hins vegar var tilhneiging lengra þegar rotturnar voru að neyta meira glaðan 20% súkrósa lausn en þegar 2% súkrósi var neytt, sem var sýnt á meðan á CS + og CS + tímabilunum stóð. Þannig var lengdin ekki mjög undir áhrifum af súkrósa-pöruðu cue. Reyndar er mynstur sem sést á myndinni. 2d voru staðfestar af almennum línulegum blönduðum áhrifum módel af sameinuðu gagnasöfnunni (sjá mynd. 2a-c og viðbótartafla S4). Undanfarin blandað áhrif greiningar leiddi í ljós að flokkastuðullinn "Experiment" (1, 2, 3) hafði ekki marktækt miðlungsmikil CS-tímabilið × CS-gerð milliverkana eftir tíðni eða lengd, ps ≥ 0.293, sem gerir okkur kleift að sameina þessar upplýsingar til síðari greiningar. Athyglisvert er að getu CS + til að hvetja sleikjahegðun endurspeglast einnig í verulega hraðari tökum til að hefja sleikja- eftir CS + vs CS- upphaf [almennt línulegt blandað áhrif líkan (svörun = gamma, hlekkur virka = log); t(306) = -2.71, p = 0.007], þó að óunninn munur á töfum hafi verið tiltölulega hóflegur (CS +: 1.16 sekúndur ± 0.47; CS−: 2.79 sekúndur ± 0.79).

Mynd 2 

Örbyggingarhlutar í sleikihóp. Samræmd gögn frá öllum sjúkdómum sem ekki eru eiturlyf frá tilraunum 1-3 meta áhrif súkrósa pöruð vísbendinga (CS +) og ópöruð vísbending (CS-) á súkrósa neyslu. Þessar upplýsingar tákna ...

Miðgildi greining á áhrifum CS tíma

Í ljósi slíkra niðurstaðna, gerðum við tölfræðilega miðlunargreiningu á samsettum gögnum (mynd. 2) til að ákvarða hvort CS + evoked súkrósa drekka var helst í tengslum við breytingar á tíðni eða lengd. Mynd 3a sýnir fjölbreytileika líkanar uppbyggingu fyrir þessa greiningu (CS tímabil). Það var umtalsverður heildaráhrif (Samtals; c) af CS tímabili á sleikja hegðun, t(156) = 4.11, p <0.001, c = 5.22 [2.71, 7.73], að því leyti að það voru fleiri sleikjur á CS + en pre-CS + tímabilinu. Við prófuðum síðan hvort CS + hafði á svipaðan hátt áhrif á sleikjandi örbyggingu og fannst veruleg hækkun sem stafaði af lotu tíðni (M2), t(156) = 3.27, p = 0.001, a2 = 0.70 [0.28, 1.12], en ekki tímalengd (M1), t(141) = 1.89, p = 0.061, a1 = 0.34 [−0.02, 0.69]. Þannig, á hópstigi, líkust CS + áhrifin á lotutíðni, en ekki tímalengdin, áhrif þess á að sleikja almennt.

Mynd 3 

Miðlun á CPF með smitvirkni einkennist af smitandi hegðun. (a) CS Tímabil Model sem lýsir áhrifum CS tíma á heildarlækningum með miðlara um lengd og tíðni. (b) Styrkur Líkan sem lýsir áhrifum súkrósa ...

Ef áhrif CS + á sleikja voru miðluð af áhrifum þess á tíðni, þá (1) þessar aðgerðir ætti að vera tengdar og (2) CS + áhrifin á tíðni tíðni ætti að taka tillit til CS + -áhrifa á heildarleiki. Mat á fyrstu spádómsins kom í ljós að með því að sleppa CS tímabili var bæði tíðni og lengd var verulega tengd heildarlækningum, ps <0.001, sem kemur ekki á óvart í ljósi þess að þessar örveruaðgerðir bera innra samband við heildarleiki. Mat okkar á seinni spánni var hins vegar meira afhjúpandi. Við smíðuðum margmiðlunarlíkan til að kanna hvort þessar örbyggingarráðstafanir skýrðu CS + tengdan dreifni í heildar sleikjumælingu með því að taka lotutíðni og lotutíma sem fast áhrif, ásamt CS tímabili. Með öðrum orðum, við spurðum hvort að stjórna fyrir dreifni í þessum sleikjumótum veikti CS + áhrifin miðað við styrk þess í einfaldara (minnkaða) líkaninu sem lýst er hér að ofan. Í samræmi við sáttamiðlun komumst við að því að þetta beina Áhrif CS tímabil á licks (c') var ekki marktækur, t(139) = 0.90, p = 0.370, c'= 0.41 [-0.49, 1.30], þegar þú stjórnar fyrir tíðni og lengd. Við áætluðu síðan áhrif CS + á að sleikja í gegnum allar þessar hugsanlegu miðlarar og komist að þeirri niðurstöðu að umtalsverð óbein áhrif voru á tíðni á leka, a2b2 = 2.90 [1.18, 4.76], en ekki tímalengd, a1b1 = 1.71 [−0.09, 3.35]. Þess vegna benda þessar upplýsingar til þess að hækkun á sleikju af völdum CS + sé fyrst og fremst knúin áfram af aukinni tíðni lotu í mótsögn við aukningu tímalengdar, í samræmi við hvatningu frekar en hedonic frásögn af CPF.

Miðgildisgreining á súkrósaþéttniáhrifum

Við gerðum aðra miðlæga greiningu á samsettum gögnum (mynd. 2) til að staðfesta að súkrósi gómur (styrkur) tengdist sértækri aukningu á lengd (mynd. 3b, Styrkur). Einfölduð líkanið (engin föst áhrif fyrir tíðni eða lengd) leiddu í ljós að heildaráhrif styrkleikar á heildarlækningum voru ekki marktækar, t(156) = 0.42, p = 0.678, c = 0.57 [−2.13, 3.27], sem gefur til kynna að heildarþéttni súkrósa sleikja við próf var ekki mjög háð styrk súkrósa. Þess er að vænta, þar sem áhrif súkrósa girnilegs á sleikja eru mest áberandi á fyrstu 2-3 mínútum neyslu, vel fyrir fyrsta fyrirfram CS tímabilið í prófunum okkar. Þrátt fyrir það hefur súkrósaþéttni haft veruleg áhrif á meðan á meðferð stendur (M1), t(141) = 5.20, p <0.001, a1 = 0.88 [0.54, 1.21], þar sem 20% súkrósi styður lengri áfengisdrykkju en 2% súkrósi. Athyglisvert var að styrkur súkrósa hafði veruleg bælandi áhrif á lotutíðni (M2), t(156) = -3.84, p <0.001, a2 = −0.83 [−1.26, −0.40], að því leyti að rottur höfðu tilhneigingu til að taka þátt í færri lotum þegar þeir drekka girnilegri lausn. Þannig var styrkingartengd aukning á tímalengd á móti vegin með lækkun á lotutíðni. Í samræmi við þetta benti fullt miðlunarlíkan okkar, sem innihélt föst áhrif á tímalengd og tíðni, engin bein áhrif einbeitingar á sleikjur. t(139) = 0.45, p = 0.650, c'= 0.23 [-0.76, 1.22]. Hins vegar voru veruleg óbein, en á móti, áhrif tíðni, a2b2 = −3.49 [−5.50, −1.58], og lotutími, a1b1 = 4.46 [2.96, 5.95], um heildar sleikjuhegðun.

Einstaklingur munur á áhrifum CS tímabil og styrkur á sleikja microstructure

Miðlunarmyndirnar leiddu í ljós að um tíðni og lengd eru mismunandi hlutverk til að miðla áhrifum CS + og súkrósaþéttni við sleikja á hópstigi en ekki fjalla um hvernig slík áhrif eru tjáð á einstökum rottum sem geta verið mikilvægar til að skilja einstaklinginn veikleika til að þola. Í ljósi niðurstaðna meðgunargreiningarinnar spáðu fyrir því að einstakar rottur myndu sýna nettó aukningu á tíðni meðan á CS + tímabilinu stóð, miðað við upphafsgildi, en myndi ekki sýna nein samkvæm eða áreiðanleg breyting á meðan á meðferð stendur. Enn fremur var gert ráð fyrir að einstakar rottur sýni lengri, en sjaldnar tíðni, að sleikja þegar þeir neyta 20% súkrósa miðað við 2% prófunina. Fig. 3c og d sýna mismun á einstökum áhrifum CS tímabilsins (CS + - pre-CS +) og styrkur súkrósa (20% -2%), á tíðni og tímalengd (greining á sameinuðu gagnasafni á mynd. 2). CS + jókst tíðni í 67% rottum (mynd. 3c), með u.þ.b. jafnan fjölda þessara rottna sýnir einnig aukning á lengd (34%) eða ekki (33%). Chi-squared góðvild á hæfileikaprófi miðað við jafnan dreifða gagnapunkta yfir fjórum kvendunum sýndu veruleg dreifingarsamhverfi, χ2(3) = 10.91, p = 0.012. Reyndar, meðaltal ΔTíðni dreifing var verulega meiri en 0, t(66) = 4.80, p <0.001, en meðaltal ΔLengd dreifing var ekki marktækur frábrugðin 0, t(66) = 1.80, p = 0.076. Með tilliti til styrkleikaáhrifa (mynd. 3d), sýndi meirihluti rottanna (58%) lengur og tíðari bardaga með 20% móti 2% súkrósa og chi-squared góðleikur á hæfilegum prófun staðfesti að gögnin voru ekki jafnt dreift yfir kvendýrum, x2(3) = 31.85, p <0.001. Reyndar komumst við að því að meðaltal ΔTíðni dreifing var verulega minna en 0, t(51) = -4.22, p <0.001, en meðaltal ΔLengd dreifing var verulega meiri en 0, t(51) = 4.18, p <0.001.

Örvirkt spár fyrir súkrósa neyslu

Gögnin í mynd. 3c benda til þess að umtalsverður munur væri á áhrifum CS + á tíðni tíðni og að sumir rottur væru sérstaklega viðkvæmir fyrir þessari hvatningaráhrifum. Þótt það sé mögulegt að þessi rottur geti stjórnað heildar súkrósainntöku sínu með því að drekka minna í fjarveru CS +, er frekari greining á samsettum gagnasöfnun (mynd. 2) staðfest að þessi CS + afleiðing hækkun á tíðni var tengd við ofþenslu. Sérstaklega fannst okkur að rottur sem sýndu jákvæða ΔTíðni skorar á CS + rannsóknum (undirhópar Freq ↑, Dur ↓ og Freq ↑, Dur ↑ í mynd. 3C) neytt marktækt meira súkrósa en rottur sem ekki (undirhópar Freq ↓, Dur ↓ og Freq ↓, Dur ↑), t(63) = 2.27, p = 0.026 (mynd 4a). Þetta samband var haldið þegar ΔTíðni var meðhöndluð sem samfelld breytur, t(63) = 2.19, p = 0.032 (mynd 4b) og var ekki háð súkrósaþéttni, Styrkur × ΔTíðni, t(63) = 0.64, p = 0.528.

Mynd 4 

Magn súkrósa lausn (ml) neytt sem fall af CS + vakti breytingum á tíðni og lengd. (a) Þessar upplýsingar tákna súkrósa neysla sem fall af flokkunarhópi, ákvarðað með CS + vakti aukning (↑) eða lækkun (↓) ...

Discussion

Við komumst að því að vísbending um súkrósa var hægt að auka súkrósainntöku hjá rottum, óháð því hvort þessi vísbending benti einnig til sérstakra aðgerða sem þarf til að fá súkrósa (Experiment 1) eða ekki (tilraunir 2 og 3). Síðarnefndu niðurstaðan er af sérstakri áherslu vegna þess að ólíklegt er að það sé háð því að framkvæma fyrirliggjandi viðbrögðum viðbrögðum (eða viðbragðssvörun) og leggur í staðinn til þess að slíkar vísbendingar fái áhrifamikil og / eða hvatandi eiginleika sem gerir þeim kleift að flytja sveigjanlega stjórn þeirra yfir brjósti aðgerðir. Þessi tilhneiging til umhverfislegra áreita til að stuðla að fæðuþörf, jafnvel þegar komið er á fóðrunaraðferðir, virðist ekki vera tiltækur og virðist því vera gagnlegt og sértækur dýra líkan af Pavlovian ferlinu sem styður krabbameinsþrár og þreytandi mataræði hjá mönnum-. Þó að fyrri skýrslur séu til um að maturpöruð örvun geti stuðlað að fóðrun á ósjálfstætt hátt-, halda flestar CPF-tilraunir matvælaauðlindirnar fastar á þjálfunar- og prófunarstigi og veita því aðeins takmarkaðar upplýsingar um eðli sálfræðilegra aðferða sem liggja að baki þessum áhrifum. Núverandi rannsókn veitir kynningu á almennu spennandi áhrifum matvælaparaðra vísbendinga um brjósthegðun með því að nota aðferð sem er mótað eftir PIT verkefni, sem er mikið notað til að kanna almennar hvatningaráhrif matvælaparaðra vísbendinga um matarleitandi hegðun. Til dæmis, eins og í PIT, er hægt að nota núverandi verkefni til að meta tilhneigingu til þess að vísa til að öðlast hvatningarhæfni sem almenna á nýjan stað. Við lánum einnig þjálfunar- og prófunarbreytur (td lengdarmörk, tímabundin samanburðarrannsókn og styrktaráætlun) sem eru almennt notaðar við PIT og auðvelda samanburð í rannsóknum. Þessi nálgun getur því veitt meiri tilraunastýringu fyrir framtíðarrannsóknir á hugsanlegum munum í sálfræðilegum og / eða líffræðilegum ferlum sem liggja að baki Pavlovian-stjórn á tækjabúnaði og notkunarháttum.

Núverandi rannsókn kom í ljós að virkjun D1 dópamínviðtaka er mikilvægt fyrir tjáningu þessa svörunar óháðu formi CPF sem hjálpar til við að stuðla að hvatningargrundvelli túlkun sem gefur til kynna mikilvægi dópamínsmerkis almennt og virkjun D1 viðtaka sérstaklega í tjáningu Pavlovian- til-hljóðfæraleikir,-,,. Gefðu vísbendingar um að dópamín sé tiltölulega óumflýjanleg til að meðhöndla heitræna eiginleika matvælaörvunar,,virðist ólíklegt að D1 mótlyfið hafi áhrif með því að trufla getu CS + til að breyta súkrósa sælgæti við prófun. Þessar hvatningarþættir eru einnig studdir af smásjárfræðilegum sleikgreiningum okkar, sem kom í ljós að cues aukin fóðrun fyrst og fremst með því að ná til fleiri lotu að sleikja, frekar en með því að lengja lengd þessara lota. Í staðinn var breytilegt með súkrósa sælgæti, eins og það hefur verið vel þekkt,,,. Athyglisvert er að tölfræðileg samantektargreining okkar leiddi í ljós að þó að rottur sem stunda lengri tíma þegar sleikt er 20% á móti 2% súkrósa, sýndu þeir einnig jöfnunarlækkun á tíðni. Þess vegna virtist þetta áburðargreining hafa áhrif á hvernig rottur mynduðu súkrósainntöku sína án þess að hafa áhrif á heildarstig þeirra á fóðrun. Hins vegar var engin slík jöfnunaráhrif áberandi í rannsóknum á CS +, sem virðist vera reikningur fyrir hreinni aukningu á sleikihugtaki sem fylgst var með í rannsóknum með því cue. Ennfremur sýndu rottur sem sýndu aukningu á tíðni meðan á CS + rannsóknum stóð, aukin heildarmagn súkrósa neyslu. Slíkar niðurstöður benda til þess að matarpöruð vísbendingar (1) geti dregið úr brjósti hegðun, og (2) eru skilvirkari við akstur en að meðhöndla súkrósa sælgæti, að minnsta kosti við þau skilyrði sem prófuð eru hér.

Núverandi niðurstöðum varpa einnig ljósi á hlutverk dópamíns í reglu á hegðun í fóðri þar sem ekki er um að ræða skýr matvæli. Fyrstu rannsóknir hafa sýnt að almenn gjöf D1 dópamínviðtaka SCH23390 bælar uncued súkrósa neysla með því að draga úr tíðni án þess að breyta lengd tímabilsins,, sem er svipað og mynstur sem sleikur sýnir af dópamínskortum músum. Þó að sálfræðilegir aðferðir, sem stjórna tíðni tíðni í slíkum aðstæðum, eru ekki ljóst, hefur verið lagt til að samhengis og / eða viðvörunarmerki sem hafa verið tengd við fóðrun öðlast getu til að hvetja til nýtt bardaga um matarleit og neyslu,. Niðurstöður okkar veita einhverja stuðning við plausibility þessa túlkunar með því að sýna fram á að nýjar bardar af sleikja geti komið fram með skýrum matarpörum og að þessi áhrif veltur einnig á virkjun D1 dópamínsviðtaka.

Eins og fram kemur annars staðar,, hefur verið tiltölulega lítill fyrri rannsókn á hlutverk dópamíns í CPF. Hins vegar sýndi einn snemma rannsókn að gjöf nonspecific dópamínviðtaka mótlyfsins α-flupenthixol dregið úr CS + valdi matvæli sem leitast við en skilaði sér ekki eftir því að hæfileiki þessara hæfileika til að auka matarnotkun, sem virðist vera í bága við niðurstöðu okkar að D1 mótspyrna truflar sýkingu af völdum súkrósa sleikja. Það eru fjölmargir málsmeðferðarmunur í tveimur rannsóknum sem gætu útskýrt þetta augljós misræmi. Til dæmis getur verið að selektur meðferð D1 dópamín sendingin sé skilvirkari við að trufla áhrif CS + á mataræði. Enn fremur, í þessari fyrri rannsókn, ræktaðir matarvottar voru þjálfaðir og prófaðir í búrum sínum með því að nota einstaka Pavlovian meðferðaraðferð þar sem hvíta var notaður til að merkja brjósti sem var dreift með reglulegu millibili allan daginn. Seinna var þessi vísbending sýnd fram á áhrifaríkan hátt til að stuðla að fóðrun, jafnvel þegar rottur voru prófaðir í nondeprived ástandi. Eðli og umfang þessarar þjálfunar og sú staðreynd að nauðsynleg brjósti svar var óbreytt í þjálfunar- og prófunarstigum bendir til þess að þetta CPF-siðareglur hafi getað hvatt notkun á venjulegu (hvati-svörun) brjósti við prófun. Í ljósi þess að ofþjálfun getur valdið cue-evoked mat sem leitar ónæmis fyrir meðferð dopamínmerkis, getur það verið að þetta hugsanlega ávanabundna mynd af CPF sé minna háð dópamíni en hvatningarformið sem lýst er hér.

Þrátt fyrir að mikið sé enn ákvarðað um hlutverk dópamíns í CPF, er þetta hegðunarlegt fyrirbæri vitað að það er háð ghrelin- og melanín-einbeitingu hormón neuropeptide kerfi, sem eru grundvallaratriðum þátt í að stjórna bæði brjósti hegðun og dópamínmerki-. Athyglisvert er að matarlystandi áhrif ghrelins ræðst á getu þessarar hormóns til að breyta mesólimbískum dópamínsmerkjum-. Til dæmis getur tilhneigingin til að styrkja ghrelín til að auka matarleit og neyslu án þess að hafa áhrif á munnsveiflur (sleikja lengd) með því að gefa D1 dópamín viðtakablokka SCH-23390. Byggt á slíkum niðurstöðum má búast við því að sambærileg samspil ghrelins og dópamíns geti falið í sér hvatningaráhrif matvæla-paraða vísbendinga yfir fóðrun.

Þrátt fyrir að núverandi niðurstöður sýna að matvættparaðir vísbendingar geta örvað yfirborðsmeðferð með því að hvetja til nýrra skammta af fóðrun, eru slíkar vísbendingar líklegri til að hafa áhrif á brjósti með öðrum ferlum. Áhrifamikill í aðferðum við að flytja stjórn er að viðurkenna að brjóstmerki geti komið í veg fyrir inntöku með því að beina sérstökum brjósti hegðun. Enn fremur, þrátt fyrir að CS + hafi ekki breytt áreiðanlegum breytingum í þessari rannsókn, hefur ný rannsókn sem notar hefðbundna CPF-siðareglur með fastri fæðu fengið vísbendingar um að brjóstmerki geti lengt að sleikja bardaga. Í samræmi við þetta eru fyrri skýrslur sem vísbendingar í tengslum við góða mat geta aukið tjáningu á æxlunarfrumum í smitandi áreiti-, annar mælikvarði á hedonics smekk eða "mætur". Þannig er líklegt að matvælamerki geti hvatt fóðrun í gegnum margar leiðir, með því að valda þráum, með því að kveikja á sérstökum brjósti og / eða með því að gera mat smekk betur. Þessar aðferðir geta dregið til greina ólíkar veikleikar við cue-potentiated overeating, kannski útskýrt einstaklingsbundin munur á næmi fyrir þessum áhrifum,,. Núverandi niðurstöður sýna fram á árangursríka nálgun við valið þátttöku í áhættuþáttum CPF í rottum.

aðferðir

Efni og tæki

Fullorðnir karlkyns Long Evans rottur (N = 32 samtals rottur; n = 16 fyrir tilraun 1 og n = 16 fyrir tilraun 2 og 3), sem vega 370–400 g við komu, voru hýst í gagnsæjum plastbúrum í hitastigi og raka -stýrt vivarium. Rottur höfðu ad libitum Aðgangur að vatni í búrum sínum í gegnum tilraunina. Rottir voru settir á matarskemunaráætlun á ákveðnum stigum tilraunarinnar, eins og tilgreint er hér á eftir. Búfjárrækt og tilraunaverkefni voru samþykkt af UC Irvine Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) og voru í samræmi við National Research Council Guide um umönnun og notkun rannsóknardýra.

Hegðunaraðferðir voru gerðar í sömu hólfum (ENV-007, Med Associates, St Albans, VT, Bandaríkjunum), hýst í hljóð- og ljósdækkaðum skápum. Súkrósa lausn gæti verið afhent með sprautubúnaði í innfellda plastbolli sem var staðsett miðsvæðis í einum endavegg hverrar hólfs, 2.5 cm fyrir ofan ryðfrítt stálgólf. Myndgreindarskynjari staðsettur við innganginn á matarílátinu var notaður til að fylgjast með höfuðatriðum sem tengjast súkrósa neyslu, auk skilyrtrar nálgunarsvörunar meðan á Pavlovian-vinnustöðum stendur. Í ákveðnum prófunum (tilraunir 2 og 3) var hægt að fá súkrósa lausn með því að sleikja þyngdartappa með málmdrykkju sem var staðsettur ~ 0.5 cm í 1.3 cm holu sem er staðsett á endamóginum á móti matbikaranum. Einstök lek úr matskálinu og málmstútnum voru skráðar stöðugt á prófunum með því að nota snertiskynjara (ENV-250B, Med Associates, St Albans, VT, USA). Hvítt ógagnsæ plexiglass spjaldið var staðsett fyrir framan lokarvegginn á matarbikarnum á öllum fundum þegar súkrósa var hægt að fá úr málmstútnum. A houselight (3 W, 24 V) veitti lýsingu og viftu sem veitti loftræstingu og bakgrunni.

Pavlovian ástand

Rottir voru settir á matarskertunaráætlun til að viðhalda líkamsþyngd þeirra um u.þ.b. 85% af þyngd fæðingar líkama þeirra áður en þeir voru í 2 d í tímaritaþjálfun, þar sem þeir fengu 60 afhendingu 20% súkrósa lausn (0.1 ml) í hvoru lagi dagleg fundur (1 h). Rottur fékk þá 10 d af Pavlovian ástandi. Hvert daglegt kyrrsetuþema samanstóð af röð 6 kynningar á 2-min hljóðmerki (CS +, annaðhvort 80-dB hvítur hávaði eða 10-Hz smellir), með rannsóknum sem eru aðskilin með 3-mín bili 2-mín (svið 4-0.1) . Í hverri CS + rannsókn var 2 ml skammtur (afhentur yfir 20 sek) af 30% súkrósa lausn (w / v) afhentur í matarbollinn í samræmi við XNUMX-sek handahófi tímaáætlun, sem leiðir til að meðaltali fjórum súkrósa afhendingu á hverri rannsókn . Á síðasta degi meðhöndlunarinnar voru rottur einnig gefnir annar fundur þar sem valbeiðni (CS-; önnur heyrnartækni) var kynnt á sama hátt og CS + en ekki parað við súkrósa lausn. Forvarnarháttur var mældur með því að bera saman hlutfall bikaraðgerða (myndbragðahlé) á tímabilinu milli upphafsskammts og fyrstu súkrósa fæðingu (til að koma í veg fyrir greiningu á óskilyrtri hegðun), sem var í mótsögn við hraða beinaðgerða meðan á milliverkunum stóð. prófunartímabil. Allir rottur voru síðan gefnir fimm daga ad libitum Aðgangur að viðhaldsfæði eftir síðasta fundi Pavlovian-ástands áður en farið er í viðbótarprófanir.

Cue-potentiated feeding test

Tilraunir 1

Þessi tilraun metur áhrif CS + á neyslu súkrósa lausnar úr sama matbolli sem notaður var meðan á þjálfuninni, þannig að skilyrt svar við þeirri stefnu (þ.e. beinaðferð) væri samhæft við hegðunina sem þarf til að fá súkrósa í prófun. Eftir að hafa náð þyngd tapað á Pavlovian ástandinu, fengu rottur par af CPF prófunum, sem voru aðskilin frá 48 h, þar sem rottur héldust óstöðug í heimilislækningum sínum. Á hverjum CPF-lotu (86 mín í heildarlengd) var 2% eða 20% súkrósa lausnin stöðugt aðgengileg í matsbollinum með því að fylla það bolli með 0.1 ml af súkrósa þegar rottið fór yfir myndhimnuna (bikaraðferðir). Til að koma í veg fyrir að bikarinn fyllti á sig var súkrósa afhendingu aðeins gefinn ef að minnsta kosti 4 s hafði liðið frá síðasta súkrósa afhendingu og ef rottan hafði framkvæmt að minnsta kosti fimm lek á meðan á millibili var. Á meðan á þessu fundi stóð var 2-mín heyrnartólin ekki kynnt 4 sinnum í pseudorandom röð (ABBABAAB), aðskilin með föstum 8-mín bili. Fyrsta rannsóknin byrjaði 8 mín eftir upphaf fundarins til að leyfa framköllun mætingar áður en metin er á hegðunaráhrifum cues. Trial röð var gegnvægi Pavlovian þjálfun skilyrði, þannig að fyrsta CS kynnt var CS + fyrir helmingur einstaklinga og CS- fyrir eftir helmingur einstaklinga. Röðun súkrósaþrýstingsprófsins var jafnvægi, en helmingur hvers ástands fékk 2% prófið fyrst og 20% prófið í öðru lagi og helmingur fékk hið gagnstæða fyrirkomulag (þ.e. öll dýrin fengu bæði styrk í sérstökum prófunum).

Tilraunir 2

Í þessari tilraun rannsakaðu áhrif CS + á neyslu súkrósa lausnar frá öðrum uppruna en bikarinn sem notaður var meðan Pavlovian stóð, þannig að skilyrt svar við þeirri vísbending væri ósamrýmanleg hegðun sem þarf til að neyta súkrósa við prófun. Fyrsta prófið sem við framkvæmdu innihélt aðeins 2% súkrósa ástandið. Eftir að hafa leyft rottum að endurheimta þyngd tapað meðan á Pavlovian stendur, fengu þeir tvær daglegar fundur (86 mín.) Þar sem þeir höfðu ótakmarkaðan aðgang að 2% súkrósa lausn úr málmstút (þyngdarafl í gegnum flösku) staðsettur innan lítið gat í endavegurinn á móti matsbikarnum. Hvítur plexiglas spjaldið var staðsett fyrir framan vegghúsið á matarbikarnum meðan á fundum með úthreinsun stendur (þ.mt síðari CPF prófanir) til að draga dýrin úr að leita að súkrósa á þessum stað. Þessar fundur voru hannaðar til að gefa rottum reynslu af að drekka súkrósa úr nýjum uppsprettum, þar sem ekki eru heyrnartölur. Daginn eftir fékk rottum eina próteinprófun eins og lýst er í Experiment 1, nema að 2% súkrósa væri stöðugt aðgengileg á málmstútnum, frekar en í bikarnum.

Vegna þess að lítil merki voru um CPF í þessari fyrstu prófun, væntanlega vegna svörunar samkeppni milli CS + vöktuð matsbikar og töff nálgun hegðun, gafum við rottum viðbótarþjálfun (án CS +) til að styrkja súkrósa sem leitast við að þoka og draga úr Matur bolli nálgun þegar túpa var í boði (vegna þess að það var þakið pallborð). Rottum var því sett aftur á matarskertunaráætlun (sama og í Pavlovian-ástandi) áður en 5 d var gefið af viðbótarþjálfunarþrepum, þar sem hver þessara funda samanstóð af 10 minni aðgang að 20% súkrósa lausn. Rottum var þá gefið 4 d af ad libitum Aðgangur að heimavinnu til að leyfa þeim að endurheimta þyngd tapið á þessum áfanga. Næstum voru rottur hreint fósturmatur (20 h) áður en við fengum endurskoðunarferðir með Pavlovian með CS + og CS-, eins og á síðasta degi upphafsþjálfunar (þ.e. með 20% súkrósa afhent í matsbolli í CS + rannsóknum). Athugaðu að tútinn var fjarlægður úr kammertímanum meðan á þessum og öllum síðari endurskoðunarferðum Pavlovian stendur. Rottum var þá gefið ~ 20 h af ad libitum Aðgangur að heimilisskoðun áður en tveggja prófanir á háþrýstingi fara fram með málmþvottinum, sem voru eins og fyrsta prófið, nema að rottur fengu aðgang að 2% eða 20% í tveimur aðskildum prófum (eins og í Experiment 1).

Tilraunir 3

Eftir að hafa fundið verulegan vísbendingu um blóðflagnafæð meðan á síðustu umferðarrannsókninni stóð með rottum, voru rottur frá Experiment 2 gefið viðbótarprófanir til að meta hvort þessi áhrif hafi verið háð notkun dópamíns við D1 dópamínviðtaka. Rottur fengu fyrst 10-min fundi með endurþjálfun túts, þar sem þeir fengu aðgang að 20% súkrósa lausn. Vegna þess að rottur hratt aftur til eðlilegrar líkamsþyngdar þegar hann kom aftur til ad libitum heima á eftir bráðum 20-h matvælumyndun, notuðum við þessa aðferð til að tryggja að rottur væri svangur á þessari endurskoðunarstað og í síðari endurreisn Pavlovian (CS + og CS-fundur, eins og áður), sem gerð var daginn fyrir hverja síðustu prófanirnar á lokaprófinu. Rottum var gefið að minnsta kosti 20 klst ad libitum heima aðgang fyrir hverja prófun. Á þessum síðasta umferðarrannsókn með CPF voru rottur stöðugt aðgangur að 20% súkrósa úr þvottinum meðan á báðum prófunum stóð. Fimmtán mínútum fyrir hverja prófun fengu rottur ip stungulyf (1 ml / kg) af annaðhvort dauðhreinsað saltvatni eða SCH-23390 (sértækur D1 dópamín viðtaka mótlyf) með skammti (0.04 mg / kg) sem vitað er að nægir til að bæla súkrósa neyslu,,. Rottir voru prófaðir í báðum eiturverkunum, jafnvægi fyrir prófun.

Gagnagreining

Aðalháði mælikvarðinn var einstakir sleikir sem voru skráðir með 10 ms upplausn með snertimælimæli meðan á öllum CPF fundum stóð. Örsjaldan greindum við gripi í mælimælingum okkar sem stafaði af viðvarandi snertingu milli rottunnar (loppu eða munn) og súkrósa (eða málmstút). Þessir gripir voru í formi hátíðni viðbragðsmælinga (> 20 Hz). Í ljósi þess að rottur sýna hámarks sleikjuhraða <10 Hz, útilokuðum við öll hugsanleg sláandi viðbrögð sem áttu sér stað innan 0.05 sek síðasta (ekki artifact) sleikja, sem svarar til 20-Hz cutoff tíðni. Fundur þar sem að minnsta kosti 20% svörunar svör voru útilokaðir að því gefnu að þessi viðmiðun væri að öllu leyti fjarlægð úr greiningu (1 fundur frá 1 rotta í Experiment 1).

Licking hegðun

Fyrir hverja lotu ákváðum við að ákvarða heildarfjölda licks yfir tímabilategundir (Pre-CS +, CS +, Pre-CS-, CS-). Vegna þess að fyrst og fremst háð mælikvarði okkar (heildarleiki) er tíðni breytu, voru þessar upplýsingar greindar með því að nota almennar línulegar, blandaðar áhrifamyndir með Poisson svörun og log-hlekk -. Þessi tölfræðileg nálgun gerir ráð fyrir breytu mat sem fall af ástandi (föstum áhrifum) og einstaklingur (handahófi áhrif). Í tilraunum 1 og 2 innihélt fastvirka uppbyggingin heildarákvörðun, þrívegis samskipti milli CS tímabil (Pre, CS) × CS Tegund (CS-, CS +) × Styrkur (2%, 20%) og allt lágmarkseinkenni og milliverkanir. Fyrir tilraunir 3 var eiturlyf (ökutæki, SCH) skipt út fyrir styrk til að mæta breytingunni á tilraunahönnun. Þessar breytur voru allir innan einstaklingsbreytur, meðhöndluð sem flokkunarprósentar og áhrifakóðar. Random-effect líkan val þátt að ákvarða líkan sem lágmarkað Akaike upplýsingar viðmiðun , en einnig að tryggja að fjöldi gagnapunkta á breytu hafi ekki fallið undir 10 ,. Með því að nota þessar viðmiðanir eru bestu handahófskenndu uppbyggingarinnar yfir tilraunir sem innihalda óhefðbundnar hlé á milli einstaklinga sem eru stilltar fyrir CS-tímabil, CS-gerð og styrk (eða lyfja). Allar tölfræðilegar greiningar voru gerðar í MATLAB (The Math Works, Natick, MA). Alfa stig fyrir öll próf var 0.05. Eins og allir spámenn voru flokkaðar, var áhrifastærð táknuð með óstöðluðu afturköstunarstuðlinum , tilkynnt sem b í texta og í líkaninu framleiðsla töflur. Eftirfarandi rannsóknir á milliverkunum voru gerðar með því að nota posthoc F-prófanir á einföldum áhrifum innan omnibus greiningarinnar með því að nota coefTest virka í MATLAB.

Örfræðilegur greining á sleikihóp

Einstök licks voru flokkuð sem annaðhvort upphaf eða áframhaldandi slátrun. Bout var afmarkað sem margfeldi samfelld leifar þar sem milliliðurinn (ILI) var ekki meiri en 1 s. Þegar að minnsta kosti 1 s hafði liðið frá síðasta sleik var næsti sleik tilnefndur sem upphaf nýrra lota. Um tíðni og tímalengd voru reiknuð með því að skipta fyrstu lotunni í pre-CS og CS tímabil, eins og gert er fyrir heildarlíkur í greinunum hér fyrir ofan. Á þeim tímum var hvert sleik sem var á undan að minnsta kosti 1 s var gefið til kynna. Lengd hverrar lotu var reiknuð sem tímabilið milli fyrsta og síðasta sleikisins í þeirri lotu. Einstök leikkökur sem áttu sér stað í einangrun voru ekki talin vera hluti af bardaga. Til að hámarka sýnishornastærð fyrir næstu miðlungsgreiningar, voru tíðni galla og gagnaflutningsgildi hrunið yfir tilraunir til að meta almennar áhrifin af CS-tímabili, CS-gerð og einbeitingu á þessum örverufræðilegum ráðstöfunum. Gögn úr SCH-23390 ástandinu í Experiment 3 voru ekki innifalin í þessum greiningum.

Þessar upplýsingar voru greindar með almennum línulegum blönduðum áhrifum líkönum sem innihéldu fastanáhrif uppbyggingar CS tímabils × CS Tegund × Styrkur (og allar lægri röð milliverkanir og aðaláhrif) og handahófi uppbyggingu viðfangsefna óviðskipta hléum leiðrétt fyrir CS tímabil , CS tegund og styrkur. Eins og við greiningu á heildar sleikihópnum var einni setu fyrir eina rotta úr Experiment 1 fjarlægð úr greiningunni. Þrýstingsgreiningin notaði úthlutun Poisson svörunar með log-hleðslu virka vegna tíðni-gerð eðlis tíðni gagna. Í lokartíma greiningunni var gamma svörun með log-hleðslu virka þar sem lengd er samfelld mælikvarði á milli 0 og + ∞. Til samanburðar var þessi sömu greining keyrð um heildarleiki í samanburði við tilraunir, þar sem greiningin tók á móti Poisson svörun með log-hleðslu virka eins og í einstökum tilraunum í heildarleikakönnununum. Til að tryggja að gagnrýninn CS-tímabil × CS-gerð samskipta væri ekki háð því hvaða tilraun hver rottur var í, var annar röð módel keyrður á bendingartíðni og lengd, eins og greiningin sem lýst er hér að framan en með viðbótarstillingu fyrir föstum áhrifum Tilraunir × CS Tímabil × CS Tegund. Tilraunin var flokkuð þáttur. Að lokum, sem staðfestingarmynd af hvetjandi sleikjum-, greindum við tafir á fyrsta sleikinu eftir CS byrjun með almennri línulegu blönduð áhrif líkani með gamma svörun dreifingu og log-hlekkur virka (n = 310). Þetta líkan innihélt uppbyggingu með föstum áhrifum af CS gerð × styrking (og öll lægri röð milliverkanir og helstu áhrif) og handahófsáhrif uppbyggingu viðfangsefna hlerana leiðrétt fyrir CS gerð, styrk og CS gerð × styrkur.

Miðgildi greining á bout tíðni og bout lengd

Tvær margvíslegir miðlarar,, voru gerðar til að ákvarða hvort áhrif (eða skortur á því) á CS tímabili (Pre, CS) og styrkur (2%, 20%) á CPF voru marktækt miðlað af tíðni og / eða lengd. Í CS Period Model, breytu X var CS tímabil (Pre, CS), niðurstaða breytu Y var heildarfjöldi licks á þeim tíma og miðlararnir voru með tíðni (M1) og lengd tímans (M2). Í þéttni líkaninu, breytu X var súkrósaþéttni. Vegna þess að cue-evoked sleikja var fyrst og fremst grein fyrir CS + rannsóknum (sjá Niðurstöður), voru aðeins CS + rannsóknir greindar. Fyrir hverja rottu og fyrir hverja prófunartíma var meðaltalsfjöldi leka og lota og meðaltals lengd hvers lota ákvörðuð fyrir fyrirfram CS + og CS + tímabil. Þessar greiningar innihéldu öll rottur úr tilraunum 1 og 2 (16 rottum í hverri tilraun × 2 tilraunir × 2 styrkur × 2 CS tímabil = 128 gagnapunktar) og gögn um ökutækið frá Experiment 3 (16 rottum × 2 CS tímabil = 32 gagnapunktar) . Eins og við greiningu á heildar sleikihóp var ein setja fyrir eina rotta úr Experiment 1 fjarlægð úr greiningunni og skilaði samtals 158 gagnapunktum. Í mjög sjaldgæfum tilvikum sleiku ekki rottur á fyrirfram CS + eða CS + tímabilum meðan á fundi stendur (9 / 158; 9.5%). Í þessum tilfellum voru meðaltal fjöldi leka og lotna kóða sem "0" og gildi fyrir meðaltalstíma var eftir sem tómur flokkur. Þegar sömu módel voru keyrðar miðað við listalegu eyðingu (þ.e. fjarlægja raðir þar sem lengd var tómt klefi), var svipað mynstur haldið. Vegna þess að þessar greiningar felast í almennum línulegum líkönum (þ.e. einfalt eða margfeldið línulegt afturhvarf), voru tíðni tíðni og heildar sleikja gögn fjórhjóladrottin umbreytt og gögn um bardaga voru log-umbreytt til að leiðrétta fyrir jákvæða skeið. Mikilvægi óbeinna áhrifa var ákvörðuð með 95% prósentu ræsingu með 10,000 endurtekningum. Greint er frá truflunargildum í samræmi við hefðbundnar greiningarskýrslur (td, c'= bein áhrif af X on Y),.

Einstaklingur munur á cue-evoked breytingar á bout tíðni og lengd

Fyrrnefndar greiningar gerðu okkur kleift að meta áhrif CS + á sleikja örbyggingu á hópstigi. Við einkenndum einnig einstaklingsmun á tjáningu þessara áhrifa. Fyrir hverja rottu voru tveir mismunastig reiknaðir fyrir tíðni lotu og tímalengd lotu. Sem hliðstæða CS tímabilslíkansins var lotutíðni á tímabilinu fyrir CS + dregin frá gildinu um lotutíðni á CS + tímabilinu (þ.e. CS + - pre-CS +); fyrir styrkslíkanið var lotutíðni við 2% súkrósaprófið dregin frá samsvarandi gildi við 20% prófið (þ.e. 20% –2%). Þessar útreikningar framleiddu mælingar sem lýsa breytingunni á lotutíðni (ΔTíðni). Þessar sömu útreikningar voru gerðar fyrir lengdina (þ.e. ΔLengd). Þannig voru fyrir hvert par af Pre-CS + / CS + og 2% / 20% gagnapunkta, breytingar á tíðni og lengd ákvörðuð. Aðferðirnar við þessar dreifingar voru borin saman við 0 með einu sýni t-test (α = 0.05) til að meta dreifingarskekkjur í burtu frá engum almennum breytingum. Hvert þessara gagnapunkta var flokkað með hækkun og / eða minnkun á tíðni og lengd og táknað með bivariate scatter plot (td hækkun á tíðni / svikum í lok tímabils við CS + upphaf) sem gerir kleift að ákvarða hlutfall gagna stig í hverri 2 × 2 kvadrant (með tíðni / lengd × hækkun / lækkun). Gögn stig þar sem munurinn skoraði jafnt og núll var flokkaður sem lækkun (þ.e. ekki aukning). Chi-kvaðratur (x2) góðs af hæfilegum prófum bæði fyrir CS-tímabilið og styrkgögnin sem voru ákvörðuð hvort úthlutun þessara gagnapunkta væri frábrugðin jöfnum dreifðum gögnum yfir þessum fjórum flokkum (α = 0.05). Til að ákvarða hvort um það bil jafngild dreifingu þessara gagna væri að ræða á fjórum kvadrunum fyrir hverja tilraun, voru einföld fylgni greiningar fyrir CS tímabil og styrkleikagögn gerð til að meta sambandið milli fjölda gagna í hverjum kvadranti í hverri tilraun og samsvarandi áætlaður fjöldi gagna, eins og áætlað er með heildarhlutföllum í hverju kvadranti.

Örvirkt spár fyrir súkrósa neyslu

Endanleg röð almennra línulegra blandaðra áhrifaþátta var gerð til að ákvarða hvort heildarmagn súkrósalausnar sem neytt var á öllu prófunartímabilum var spáð af breytingu á breytingum á rottum á tíðni og lengd frá CS + til CS + tímabilanna fyrirfram. Greiningar innihéldu gögn frá öllum sjúkdómum sem ekki voru eiturlyf (þ.e. 2% og 20% súkrósaprófanir fyrir tilraunir 1 og 2 og ástand ökutækisins frá Experiment 3). Greiningarnar gerðu ráð fyrir gamma svörun með log tengsl virka. Fyrsti greiningin sem eftirsótt er af heildarsúkrósalausninni er notuð (mL) á helstu áhrifum og milliverkunum á 2 × 2 flokkunarhópunum með aukningu / minnkun á tíðni / lengd eins og lýst er hér að ofan. Í annarri greininginni varð heildar súkrósa neysla á aðaláhrifum og samspili milli samfellt gildi ΔTíðni og súkrósaþéttni.

Gögn framboð

Gagnasöfnin, sem greind eru við núverandi tilraunir, eru tiltækar af samsvarandi höfundinum á sanngjörnum beiðnum.

Rafræn viðbótarefni

Þakkir

Þessi rannsókn var studd af NIH styrki AG045380, DK098709, DA029035 og MH106972 til SBO. Fjármögnunaraðilarnir höfðu ekkert hlutverk í rannsóknarhönnun, gagnasöfnun og greiningu, ákvörðun um að birta eða undirbúa handritið.

Höfundur Framlög

SBO hugsuð og hannað tilraunirnar; BH og ATL gerðar tilraunir; Hraðbanki og SBO greind gögnin. Allir höfundar skrifuðu greinina og skoðuðu handritið.

Skýringar

Hagsmunaárekstra

Höfundarnir lýsa því yfir að engar hagsmunir hagi sér.

Neðanmálsgreinar

Rafræn viðbótarefni

Viðbótarupplýsingar fylgir þessari grein á 10.1038 / s41598-018-21046-0.

Tilkynning útgefanda: Springer Nature er hlutlaus með tilliti til lögfræðilegra krafna í birtum kortum og stofnanatengslum.

Upplýsingamiðlari

Andrew T. Marshall, Netfang: ude.icu@1aahsram.

Sean B. Ostlund, Netfang: ude.icu@dnultsos.

Meðmæli

1. Fedoroff I, Polivy J, Herman CP. Sértækni íhugaðra gegn ónæmisbætum átökum við matvæli: almenn löngun til að borða eða þrá fyrir matinn? Matarlyst. 2003; 41: 7-13. doi: 10.1016 / S0195-6663 (03) 00026-6. [PubMed] [Cross Ref]
2. Pelchat ML, Schaefer S. Mataræði og matarþrá hjá ungum og öldruðum fullorðnum. Physiol Behav. 2000; 68: 353-359. doi: 10.1016 / S0031-9384 (99) 00190-0. [PubMed] [Cross Ref]
3. Jansen A. Lærdómsmódel af binge-borða: cue-viðbrögð og cue útsetning. Behav Res Ther. 1998; 36: 257-272. doi: 10.1016 / S0005-7967 (98) 00055-2. [PubMed] [Cross Ref]
4. Weingarten HP. Mælingar á máltíð stjórnað af lærdómum: helstu atferliseiginleikar. Matarlyst. 1984; 5: 147-158. doi: 10.1016 / S0195-6663 (84) 80035-5. [PubMed] [Cross Ref]
5. Petrovich GD, Ross CA, Gallagher M, Hollandi PC. Lærðu samhengisreglur hvetja til að borða í rottum. Physiol Behav. 2007; 90: 362-367. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.09.031. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
6. Birch LL, McPhee L, Sullivan S, Johnson S. Skilyrt máltíðstaka hjá ungum börnum. Matarlyst. 1989; 13: 105-113. doi: 10.1016 / 0195-6663 (89) 90108-6. [PubMed] [Cross Ref]
7. Fedoroff IC, Polivy J, Herman CP. Áhrif á útsetningu fyrir matarskýringum á borðahegðun áfenginna og unrestrained eaters. Matarlyst. 1997; 28: 33-47. gera: 10.1006 / appe.1996.0057. [PubMed] [Cross Ref]
8. Halford JC, Gillespie J, Brown V, Pontin EE, Dovey TM. Áhrif auglýsinga á sjónvarpi á matvælum vegna neyslu matvæla hjá börnum. Matarlyst. 2004; 42: 221-225. doi: 10.1016 / j.appet.2003.11.006. [PubMed] [Cross Ref]
9. Cornell CE, Rodin J, Weingarten H. Stimulus-framkölluð borða þegar satiated. Physiol Behav. 1989; 45: 695-704. doi: 10.1016 / 0031-9384 (89) 90281-3. [PubMed] [Cross Ref]
10. Johnson AW. Borða utan um efnaskiptaþörf: hvernig umhverfismerki hafa áhrif á brjósti. Stefna Neurosci. 2013; 36: 101-109. doi: 10.1016 / j.tins.2013.01.002. [PubMed] [Cross Ref]
11. Kenny PJ. Verðlaunakerfi í offitu: nýjar upplýsingar og framtíðarstefnur. Neuron. 2011; 69: 664-679. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.02.016. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
12. Petrovich GD. Forebrain net og stjórn á fóðrun með umhverfinu lært merki. Physiol Behav. 2013; 121: 10-18. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.03.024. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
13. Boswell RG, Kober H. Food cue viðbrögð og löngun spá mataræði og þyngdaraukningu: Meta-greinandi endurskoðun. Obes Rev. 2016; 17: 159-177. doi: 10.1111 / obr.12354. [PubMed] [Cross Ref]
14. Holland PC, Gallagher M. Tvöfalt sundurliðun á áhrifum skaða á basolateral og miðlægu amygdala á skilyrtum örvunartengdum brjósti og Pavlovian-millifærslu. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1680-1694. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02585.x. [PubMed] [Cross Ref]
15. Holland PC, Petrovich GD, Gallagher M. Áhrif amygdala skaða á skilyrtum örvunar-aukinni borða hjá rottum. Physiol Behav. 2002; 76: 117-129. doi: 10.1016 / S0031-9384 (02) 00688-1. [PubMed] [Cross Ref]
16. Reppucci CJ, Petrovich GD. Lærðu matvæli hvetur viðvarandi fóðrun í sate rottum. Matarlyst. 2012; 59: 437-447. doi: 10.1016 / j.appet.2012.06.007. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
17. Rescorla RA, Salomon RL. Tværferða námsefni: Tengsl milli Pavlovian skilnings og hljóðfæraleikar. Psychol Rev. 1967; 74: 151-182. doi: 10.1037 / h0024475. [PubMed] [Cross Ref]
18. Dickinson A, Smith J, Mirenowicz J. Dissociation of Pavlovian og instrumental hvatning nám undir dópamín mótlyfjum. Behav Neurosci. 2000; 114: 468-483. doi: 10.1037 / 0735-7044.114.3.468. [PubMed] [Cross Ref]
19. Delamater AR, LoLordo VM, Berridge KC. Eftirlit með vökvaheilbrigði með ytri sýnilegu Pavlovian merki. J Exp Psychol Anim Behav Aðferð. 1986; 12: 143-152. doi: 10.1037 / 0097-7403.12.2.143. [PubMed] [Cross Ref]
20. Holland PC, Lasseter H, Agarwal I. Magn þjálfunar og cue-evoked bragð-reactivity svara í styrking gengisþróunar. J Exp Psychol Anim Behav Aðferð. 2008; 34: 119-132. doi: 10.1037 / 0097-7403.34.1.119. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
21. Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Stjórnun á æskilegum og afvegaleikum bragðareinkennissvörum með heyrnarkenndu hvati í gengisverkefni: FOS og hegðunargreining. Lærðu Mem. 2007; 14: 581-589. doi: 10.1101 / lm.627007. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
22. Holland PC, Petrovich GD. A tauga kerfi greiningu á aukningu á fóðrun með skilyrtum áreiti. Physiol Behav. 2005; 86: 747-761. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.08.062. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
23. Davis JD, Smith GP. Greining á örbyggingu hreyfingar rytmma tungu rottna sem innihalda maltósa og súkrósa lausnir. Behav Neurosci. 1992; 106: 217-228. doi: 10.1037 / 0735-7044.106.1.217. [PubMed] [Cross Ref]
24. Higgs S, Cooper SJ. Vísbendingar um snemma ópíóíð mótun slíkur svörun við súkrósa og intralipid: örfræðileg greining á rottum. Psychopharmacology (Berl) 1998; 139: 342-355. doi: 10.1007 / s002130050725. [PubMed] [Cross Ref]
25. D'Aquila PS. Dópamín á D2-svipuðum viðtökum "endurbætir" dópamín D1-svipað viðtaka-miðlað hegðunarvirkjun hjá rottum sem sleikja fyrir súkrósa. Neuropharmacology. 2010; 58: 1085-1096. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.017. [PubMed] [Cross Ref]
26. Ostlund SB, Kosheleff A, Maidment NT, Murphy NP. Minnkuð neysla sætra vökva í mu opioid viðtakablokkum músum: örfræðileg greining á sleikihóp. Psychopharmacology (Berl) 2013; 229: 105-113. doi: 10.1007 / s00213-013-3077-x. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
27. Mendez IA, Ostlund SB, Maidment NT, Murphy NP. Þátttaka á innrænum enkefalínum og beta-endorfíni í fóðri og mataræði-framkallað offitu. Neuropsychopharmacology. 2015; 40: 2103-2112. doi: 10.1038 / npp.2015.67. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
28. Galistu A, D'Aquila PS. Áhrif dopamíns D1-eins viðtaka mótlyfsins SCH 23390 á örveru upptöku hegðunar í vatnasviptum rottum sem sleikja fyrir vatni og NaCl lausnir. Physiol Behav. 2012; 105: 230-233. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.08.006. [PubMed] [Cross Ref]
29. Ostlund SB, Maidment NT. Dópamínviðtakablokkun dregur úr almennum hvatningaráhrifum af óviljandi afhentum verðlaunum og verðlaunakönnunum án þess að hafa áhrif á hæfni sína til að virka hlutdeildaraðgerðir. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 508-519. doi: 10.1038 / npp.2011.217. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
30. Wassum KM, Ostlund SB, Balleine BW, Maidment NT. Mismunandi tilhneiging Pavlovian hvatning hvatning og instrumental hvatning nám aðferð við dópamín merki. Lærðu Mem. 2011; 18: 475-483. doi: 10.1101 / lm.2229311. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
31. Laurent V, Bertran-Gonzalez J, Chieng BC, Balleine BW delta-ópíóíð- og dópamínvirka ferli í dökkum skelum mæla kólínvirka stjórn á fyrirbyggjandi námi og vali. J Neurosci. 2014; 34: 1358-1369. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4592-13.2014. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
32. Lex A, Hauber W. dópamín D1 og D2 viðtökur í kjarnanum, sem liggja að baki kjarna og skel, miðla Pavlovian-hljóðfæraleyfi. Lærðu Mem. 2008; 15: 483-491. doi: 10.1101 / lm.978708. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
33. Yun IA, Nicola SM, Fields HL. Andstæður áhrif dópamíns og glutamat viðtaka mótlyfja inndælingu í kjarnanum accumbens benda til taugakerfinu undirliggjandi cue-evoked mark-directed hegðun. Eur J Neurosci. 2004; 20: 249-263. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03476.x. [PubMed] [Cross Ref]
34. Liao RM, Ko MC. Langvarandi áhrif haloperidols og SCH23390 á uppköst og sleikja hegðun hjá rottum. Chin J Physiol. 1995; 38: 65-73. [PubMed]
35. Davis JD. The microstructure af inntöku hegðun. ANYAS. 1989; 575: 106-121. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1989.tb53236.x. [PubMed] [Cross Ref]
36. Breslin PAS, Davis JD, Rosenak R. Sakkarín eykur virkni glúkósa við örvandi inntöku hjá rottum en hefur lítil áhrif á neikvæð viðbrögð. Lífeðlisfræði & Hegðun. 1996; 60: 411–416. doi: 10.1016 / S0031-9384 (96) 80012-6. [PubMed] [Cross Ref]
37. Davis JD, Smith GP, Singh B, McCann DL. Áhrif súkrósa, skilyrðislausra og skilyrtra neikvæðra endurgjafa á örbyggingu inntökuhegðunar. Lífeðlisfræði & Hegðun. 2001; 72: 392–402. doi: 10.1016 / S0031-9384 (00) 00442-X. [PubMed] [Cross Ref]
38. Asin KE, Davis JD, Bednarz L. Mismunandi áhrif serótónvirkra og katekólamínvirkra lyfja á inntökuhegðun. Psychopharmacology. 1992; 109: 415-421. gera: 10.1007 / BF02247717. [PubMed] [Cross Ref]
39. Fritz MS, Mackinnon DP. Nauðsynlegt sýnishorn til að greina miðluðu áhrif. Psychol Sci. 2007; 18: 233-239. doi: 10.1111 / j.1467-9280.2007.01882.x. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
40. Allison J, Castellan NJ. Tímabundin einkenni nærandi drykkja hjá rottum og mönnum. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1970; 70: 116-125. doi: 10.1037 / h0028402. [Cross Ref]
41. Bolles RC. Reiðni til að borða og drekka: áhrif sviptingaraðstæðna. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1962; 55: 230-234. doi: 10.1037 / h0048338. [PubMed] [Cross Ref]
42. Davis JD, Perez MC. Matur svipting og örvun örvaðar örbyggingar breytingar á inntöku hegðun. Am J Physiol Reglur Integr Comp Physiol. 1993; 264: R97-R103. doi: 10.1152 / ajpregu.1993.264.1.R97. [PubMed] [Cross Ref]
43. Hayes, AF Miðlun, Moderation, og skilyrt Process Analysis: A regression-Undirstaða nálgun. (The Guilford Press, 2013).
44. Smith GP. John Davis og merkingar sleikja. Matarlyst. 2001; 36: 84-92. gera: 10.1006 / appe.2000.0371. [PubMed] [Cross Ref]
45. Aitken TJ, Greenfield VY, Wassum KM. Nucleus accumbens algerlega dópamín merkja lögmál nauðsyn-undirstaða hvatningu gildi mat-pöruð merki. J Neurochem. 2016; 136: 1026-1036. doi: 10.1111 / jnc.13494. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
46. Wassum KM, Ostlund SB, Loewinger GC, Maidment NT. Phasic mesolimbic dópamín losun lög verðlaun leita í tjáningu Pavlovian til að flytja hljóðfæri. Biol geðdeildarfræði. 2013; 73: 747-755. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.005. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
47. Cannon CM, Palmiter RD. Verðlaun án dópamíns. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
48. Weingarten HP, Martin GM. Aðferðir við að hefja meðhöndluð máltíð. Physiol Behav. 1989; 45: 735-740. doi: 10.1016 / 0031-9384 (89) 90287-4. [PubMed] [Cross Ref]
49. Choi WY, Balsam PD, Horvitz JC. Útbreiddur venjaþjálfun dregur úr dópamínmengun á tjáningu við matarlyst. J Neurosci. 2005; 25: 6729-6733. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1498-05.2005. [PubMed] [Cross Ref]
50. Dailey MJ, Moran TH, Holland PC, Johnson AW. Mótefnið af ghrelini breytir ávanabundandi svörun við lærdóma vísbendingum sem tengjast matvælum. Behav Brain Res. 2016; 303: 191-200. doi: 10.1016 / j.bbr.2016.01.040. [PubMed] [Cross Ref]
51. Walker AK, Ibia IE, Zigman JM. Truflun á cue-potentiated fóðrun hjá músum með lokaðri ghrelin-merkingu. Physiol Behav. 2012; 108: 34-43. doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.10.003. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
52. Kanoski SE, Fortin SM, Ricks KM, Grill HJ. Gegrelínmerki í sjónhimnuspítalanum örvar lærða og hvatandi þætti fóðrun með PI3K-Akt-merkingu. Biol geðdeildarfræði. 2013; 73: 915-923. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.07.002. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
53. Sherwood A, Holland PC, Adamantidis A, Johnson AW. Eyðingu melanínkoncentrating hormónviðtaka-1 truflar ofmeta í nærveru matvælamerkja. Physiol Behav. 2015; 152: 402-407. doi: 10.1016 / j.physbeh.2015.05.037. [PubMed] [Cross Ref]
54. Domingos AI, et al. Hypothalamic melanín einbeiting hormón taugafrumur miðla næringarefna gildi sykurs. eLife. 2013; 2: e01462. Doi: 10.7554 / eLife.01462. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
55. Smith DG, et al. Ofnæmi fyrir mesólimbískum dópamíni við mónónín-einbeitingu hormón-1 viðtaka-skort á músum. Journal of Neuroscience. 2005; 25: 914-922. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4079-04.2005. [PubMed] [Cross Ref]
56. Liu S, Borgland SL. Reglugerð um mesólimbískar dópamínkröfur með því að gefa peptíð. Neuroscience. 2015; 289: 19-42. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2014.12.046. [PubMed] [Cross Ref]
57. Keila JJ, Roitman JD, Roitman MF. Ghrelin stjórnar fasísk dópamíni og kjarnanum, sem bendir til þess að viðvörunarkerfi valda mataræði. J Neurochem. 2015; 133: 844-856. doi: 10.1111 / jnc.13080. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
58. Cone JJ, McCutcheon JE, Roitman MF. Ghrelin virkar sem tengi milli lífeðlisfræðilegra ástanda og fasísk dópamínsmerkis. J Neurosci. 2014; 34: 4905-4913. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4404-13.2014. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
59. Abizaid A, et al. Ghrelin modulates virkni og synaptic inntak skipulag miðliða dopamin taugafrumum meðan stuðla að matarlyst. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-3239. gera: 10.1172 / JCI29867. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
60. Jafnframt J, Figlewicz DP, Bennett-Jay J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin eykur hvatningu til að borða en breytir ekki matarheilbrigði. Am J Physiol Reglur Integr Comp Physiol. 2012; 303: R259-269. doi: 10.1152 / ajpregu.00488.2011. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
61. Ferriday D, Brunstrom JM. "Ég get bara ekki hjálpað mér": Áhrif matvælaáhrifa á yfirvigt og halla einstaklinga. Int J Obes (Lond) 2011; 35: 142-149. doi: 10.1038 / ijo.2010.117. [PubMed] [Cross Ref]
62. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Einstök munur á viðbrögðum í matvælum. Hlutverk BMI og daglegur skammtastærð. Matarlyst. 2009; 52: 614-620. doi: 10.1016 / j.appet.2009.02.005. [PubMed] [Cross Ref]
63. Schneider LH, Greenberg D, Smith GP. Samanburður á áhrifum sértækra D1 og D2 viðtakablokka á súkrósa Sham Feeding og Water Sham Drinking. Ann Ny Acad Sci. 1988; 537: 534-537. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42151.x. [Cross Ref]
64. Weijnen JAWM, Wouters J, van Hest JMHH. Milliverkanir milli sleikja og kyngingar í drykkjarrottinu. Brain, Hegðun og Evolution. 1984; 25: 117-127. gera: 10.1159 / 000118857. [PubMed] [Cross Ref]
65. Boisgontier þingmaður, Cheval B. The anova to mixed model transformation. Taugavísindi og lífhegðunarrýni. 2016; 68: 1004–1005. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.034. [PubMed] [Cross Ref]
66. Bolker BM, o.fl. Almenn línuleg blönduð líkön: hagnýt leiðarvísir fyrir vistfræði og þróun. Þróun í vistfræði og þróun. 2008; 24: 127–135. doi: 10.1016 / j.tree.2008.10.008. [PubMed] [Cross Ref]
67. Coxe S, West SG, Aiken LS. Greiningin á fjölda gagna: Mjög kynning á Poisson afturhvarfinu og valkostum þess. Journal of Personality Assessment. 2009; 91: 121-136. gera: 10.1080 / 00223890802634175. [PubMed] [Cross Ref]
68. Pinheiro, J. & Bates, D. Mixed-effects módel í S og S-Plus. (Springer, 2000).
69. Burnham, KP & Anderson, DR Gerð val og inngrips: Hagnýt upplýsingatækni-kenning. (Springer, 1998).
70. Babyak MA. Það sem þú sérð getur ekki verið það sem þú færð: Stutt, nontechnical kynning á overfitting í regression-gerð módel. Geðlyfja lyf. 2004; 66: 411-421. [PubMed]
71. Peduzzi P, Concato J, Kemper E, Holford TR, Feinstein AR. A eftirlitsrannsókn á fjölda atvika á breytu í skipulagsgreiningu. Journal of Clinical Faraldsfræði. 1996; 49: 1373-1379. doi: 10.1016 / S0895-4356 (96) 00236-3. [PubMed] [Cross Ref]
72. Bates D, Kliegl R, Vasishth S, Baayen H. Parsimonious blandaðir gerðir. ar Xiv preprint arXiv. 2015; 1506: 04967.
73. Baguley T. Staðlað eða einföld áhrif stærð: hvað ætti að tilkynna? British Journal of Psychology. 2009; 100: 603-617. doi: 10.1348 / 000712608X377117. [PubMed] [Cross Ref]
74. Spector AC, Klumpp PA, Kaplan JM. Greiningarvandamál við mat á matarsviptingu og súkrósaþéttniáhrifum á örveru lýkurhegðunar í rottum. Hegðunarvandamál. 1998; 112: 678-694. doi: 10.1037 / 0735-7044.112.3.678. [PubMed] [Cross Ref]
75. Hayes AF. Beyond Baron og Kenny: Tölfræðileg miðlunargreining í nýju öldinni. Samskiptatækni. 2009; 76: 408-420. gera: 10.1080 / 03637750903310360. [Cross Ref]
76. Predikari KJ, Hayes AF. SPSS og SAS verklagsreglur til að áætla óbein áhrif í einföldum miðlunarlíkönum. Hegðunarrannsóknaraðferðir, hljóðfæri og tölvur. 2004; 36: 717–731. doi: 10.3758 / BF03206553. [PubMed] [Cross Ref]