Aukin hvatning hvatning í offitu-viðkvæmum rottum er miðlað af NAc algerlega CP-AMPARs (2018)

Neuropharmacology. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 des. 29.

Derman RC1, Ferrario CR2.

Abstract

Rannsóknir á mönnum benda til þess að hvatningarviðbrögð við hvatningu til matvæla í Pavlovian geti valdið ofneyslu sem leitt til og viðhald offitu, sérstaklega hjá næmum einstaklingum. Hvort þessi aukna hvata hvati kemur fram vegna offitu eða öllu heldur á undan offitu er ekki vitað. Ennfremur, þó að rannsóknir á myndgreiningum manna hafi veitt mikilvægar upplýsingar um mismun á svörun á fæðingu milli næmra og ekki næmra einstaklinga, eru taugakerfið sem miðla þessum atferlismun ekki þekkt. Nucleus Accumbens (NAc) miðlar verðlaunaleit sem bendir til bendinga og virkni í NAc er aukin hjá sjúklingum sem eru næmir fyrir offitu. Þess vegna notuðum við rottur til að velja offitu sem eru með tilhneigingu til offitu og offitu sem eru ónæmir til að kanna eðlislægan mun á hvatningu hvata og hlutverk NAc AMPARs við tjáningu þessa hegðunar fyrir offitu. Við komumst að því að rottur sem eru viðkvæmar fyrir offitu sýna sterkar matarleitar sem kveikt er á bendingum (Pavlovian to instrumental transfer, PIT). Með því að nota innrennsli NAC af AMPAR mótlyfjum sýnum við að þessi hegðun er valin miðluð af CP-AMPAR í NAc kjarna. Að auki benda lífefnafræðilegar upplýsingar til þess að þetta sé að hluta til vegna aukinnar reynslu af völdum CP-AMPAR yfirborðs tjáningu í NAc hjá offitu sem er viðkvæmt fyrir offitu. Aftur á móti, hjá offitusjúkum rottum var PIT veikt og óáreiðanlegt og þjálfun jók ekki yfirborð tjáningar á NAc AMPAR. Sameiginlega sýna þessi gögn að vísbendingar um fæðu fái meiri hvata til að stjórna hvatningu hjá sjúklingum sem eru næmir fyrir offitu áður en offita myndast. Þetta veitir stuðning við þá hugmynd að aukin hvatning hvetjandi geti verið þáttur í því fremur en afleiðing offitu. Að auki sýna þessi gögn fram á nýtt hlutverk fyrir upplifun af völdum uppbyggingar NAC CP-AMPARs í PIT og benda til hugsanlegra vélræna hliðstæða á milli ferla sem leiða til fíknar og offitu.

Lykilorð: AMPA viðtaki; Fíkn; Glútamatplastleiki; Hvatning; PIT; Striatum

PMID: 29291424

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039