PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstract
Rett heilkenni (RTT) er X-tengdur taugaþroskaröskun sem orsakast af stökkbreytingu á metýl-CpG-bindandi próteini 2 (MECP2) geninu. Þrátt fyrir að RTT hafi verið tengt offitu hefur undirliggjandi kerfi ekki enn verið skýrt. Í þessari rannsókn fengu kvenkyns afleiddar Mecp2-núll mýs (Mecp2 +/- mýs), líkan af RTT, eðlilegt mataræði með Chow eða fituríku mataræði (HFD) og kannaðar voru breytingar á sameindamerkibrautum. Nánar tiltekið skoðuðum við tjáningu gena sem tengjast undirstúku og dópamín umbunarrásum, sem tákna miðlæg net stjórnunar á hegðun fóðrunar. Sérstaklega hefur verið sýnt fram á að dópamín umbunarrásir stjórna hegðunarfóðrun og truflun þess tengist breytingum á HFD á girnileika. Mecp2 +/- mýsnar sem fengu venjulegan chow sýndu eðlilega líkamsþyngd og neyslu matar, en þær sem fengu HFD sýndu mikla offitu með ofsahræðslu, aukningu á líkamsfitu, glúkósaóþoli og insúlínviðnámi samanborið við villtýramýs HFD (WT-HFD mýsnar). Helsta orsök offitu hjá Mecp2 +/– HFD músum var ótrúleg aukning á kaloríuinntöku, án munar á súrefnisnotkun eða hreyfivirkni. Agouti-tengt peptíð mRNA og próteinmagn var aukið en proopiomelanocortin mRNA og próteinmagn minnkaði í Mecp2 +/– HFD músum með blóðþrýstingslækkun, sem gegna mikilvægu hlutverki í matarlyst og mettun í undirstúku. Skilyrða próf fyrir staðsetningar leiddi í ljós að Mecp2 +/- mýs vildu frekar HFD. Týrósín hýdroxýlasa og dópamín flutnings mRNA stig í kviðarholi tegmental svæði, og dópamín viðtaka og dópamín- og cAMP stjórnað fosfóprótein mRNA stigum í kjarna accumbens voru marktækt lægri í Mecp2 +/– HFD músum en WT-HFD mýs. Þannig olli HFD fóðrun óreglu á fæðuinntöku í undirstúku og dópamín umbunarrásum og flýtti fyrir þróun mikillar offitu í tengslum við fíkn eins og átahegðun hjá Mecp2 +/- músum.
PMID: 30608967
;