Ofvirkur háþrýstingur, áhugasamur og óafturkræfur langvarandi overeating í ADAR2 erfðabreyttum músum (2013)

Genes Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Abstract

ADAR2 erfðabreyttar mýs sem lýsa yfir RNA klippingarensíminu ADAR2 (Adenósíndeamínasa sem verkar á RNA) sýna einkenni ofáts og upplifa offitu hjá fullorðnum. Hegðunarmynstur og heilabreytingar tengdar mögulegri ávanabindandi ofáti hjá þessum erfðabreyttu músum voru kannaðar þar sem erfðabreyttar mýs sýna langvarandi ofstopp. ADAR2 erfðabreyttar mýs voru metnar með tilliti til fæðu sinnar og hvata til að overeat í samkeppni umbun umhverfi með ad lib aðgang að hlaupahjóli og mat. Metabolic virkni heila og útlægra vefja var metin með [(18) F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) og RNA tjáningu fóðrunartengdra gena, ADAR2, dópamín og ópíat viðtaka frá undirstúku og striatum voru skoðaðir. Niðurstöðurnar benda til þess að ADAR2 erfðabreyttar mýs sýni, (1) fæðuval fyrir mataræði með hærra fituinnihald, (2) jók marktækt matarneyslu sem er ekki truflandi í samkeppni umbunarumhverfis, (3) verulega aukið boðberi RNA (mRNA) tjáning ADAR2, serótónín 2C viðtaka (5HT2C R), D1, D2 og mu opioid viðtakar og engin breyting á corticotropin-losandi hormóni mRNA og marktækt minnkað ADAR2 prótein tjáning í undirstúku, (aukning á NINX og NoMX breyting á ADAR4, mu opioid og D1 viðtaka mRNA tjáningu í striatum og (2) marktækt meiri umbrotum glúkósa í undirstúku, heila stilkur, hægri hippocampus, vinstri og hægri miðheilasvæðum og yfirborðsvef í yfirborðinu en samanburðarhópur. TÞessar niðurstöður benda til þess að mjög áhugasamir og markvissir ofátandi hegðun ADAR2 erfðabreyttra músa tengist breyttri fóðrun, umbunartengdri mRNA og ofvirkum mesolimbískum heila.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020