Neuroimaging og neuromodulation aðferðir til að kanna borða hegðun og koma í veg fyrir og meðhöndla átök og offitu (2015)

Fara til:

Abstract

Hagnýtur, erfðafræðilegur og erfðafræðilegur myndgreining hefur bent á tilvist fráviks í heila og varnarleysisþátta í taugum sem tengjast offitu og átröskun eins og átu í binge eða anorexia nervosa. Einkum hefur verið lýst fækkun grunnefnaskipta í forröðulostbarka og striatum svo og dópamínvirkum breytingum hjá offitusjúklingum, samhliða aukinni virkjun á umbunarsvæðum heila til að bregðast við bragðgóðri fæðu. Aukin viðbrögð við umbunarsvæðum geta kallað fram þrá í mat og spáð fyrir um framtíðarþyngdaraukningu. Þetta opnar leið til forvarnarannsókna sem nota hagnýta og sameinda taugamyndun til að framkvæma snemma greiningar og einstaklinga af svipgerð sem eru í áhættu með því að kanna mismunandi taugalíffræðilega víddir fæðuvalanna og hvatningarferla. Í fyrsta hluta þessarar endurskoðunar eru kostir og takmarkanir á taugamyndunartækni, svo sem hagnýtur segulómun (fMRI), positron emission tomography (PET), single photon emission computated tomography (SPECT), lyfjafræðilegrar fMRI og virkni nær-innrauður litrófsgreining () Fjallað verður um fNIRS) í tengslum við nýlegar vinnu sem fjalla um átthegðun, með sérstaka áherslu á offitu. Í seinni hluta endurskoðunarinnar verða ekki ífarandi aðferðir til að móta fæðutengda heilaferla og aðgerðir. Í fremstu röð óhefðbundinnar tækni sem byggist á heila er rauntíma fMRI (rtfMRI) taugafedback, sem er öflugt tæki til að skilja betur hversu flókið samband er milli heila og hegðunar manna. rtfMRI, eitt og sér eða í sambandi við aðrar aðferðir og tæki svo sem EEG og hugræn meðferð, væri hægt að nota til að breyta taugalítilleika og lærðu hegðun til að hámarka og / eða endurheimta heilbrigða vitsmuna og átatferli. Aðrar efnilegar nálastærðunaraðferðir sem ekki eru ífarandi, sem verið er að kanna, eru endurteknar segulörvun í heilaæðum (rTMS) og beinstraumörvun í heilaæðum (tDCS). Samanburður bendir til þess að gildi þessara ágengu taugamótunaráætlana til að kanna grundvallar aðferðir sem liggja að baki átthegðun og til að meðhöndla kvilla þess. Báðar þessar aðferðir verða bornar saman í ljósi nýlegra starfa á þessu sviði, meðan teknar eru á tæknilegar og hagnýtar spurningar. Þriðji hluti þessarar endurskoðunar verður tileinkaður ágengri taugastöðvunaraðferðum, svo sem örvun taugavöðva (VNS) og örvun djúps heila (DBS). Í samsettri meðferð með nálumyndunaraðferðum eru þessar aðferðir efnilegar tilraunatæki til að greina frá flóknum tengslum milli staðbundinna og hedonic heilaferla. Fjallað verður um möguleika þeirra sem viðbótar lækningatæki til að berjast gegn lyfjaofnæmissjúkdómum offitu eða bráðum átröskun, með tilliti til tæknilegra áskorana, notagildis og siðferði. Í almennri umræðu munum við setja heilann kjarna grunnrannsókna, forvarna og meðferðar í tengslum við offitu og átraskanir. Í fyrsta lagi munum við ræða möguleikann á að bera kennsl á ný líffræðileg merki um heilastarfsemi. Í öðru lagi munum við draga fram möguleika á taugamyndun og taugamótun í einstaklingsmiðuðum lækningum.

Skammstafanir: 5-HT, serótónín; aCC, fremri cingulate barki; ADHD, ofvirkni í athyglisbresti; AN, anorexia nervosa; ANT, fremri kjarni thalamus; BAT, brúnn fituvef; BED, átröskun með binge; BMI, líkamsþyngdarstuðull; BN, bulimia nervosa; FETT, súrefnismagn í blóði háð; BS, bariatric skurðaðgerð; CBF, blóðflæði í heila; CCK, kólsystokínín; Cg25, undirheilum cingulate barki; DA, dópamín; daCC, anterior cingulate cortex; DAT, dópamín flutningsmaður; DBS, djúp heilaörvun; DBT, djúpur heilameðferð; dlPFC, dorsolateral forrontal cortex; DTI, dreifingu tensor myndgreining; dTMS, djúp, transcranial segulörvun; ED, átraskanir; EEG, rafgreiningar; fMRI, virkni segulómun; fNIRS, hagnýtur nær-innrauður litrófsgreining; Heimilislæknir, globus pallidus; HD-tDCS, háskerpu beina straumiörvun í heila; HFD, fituríkt mataræði; HHb, deoxygenated-hemoglobin; LHA, undirstúku hliðar; lPFC, hliðar forstilltu heilaberki; MER, örraflekarupptöku; MRS, segulómun; Nac, nucleus accumbens; OCD, þráhyggju-áráttuöskun; OFC, heilahimnubarkar; O2Hb, súrefnismætt blóðrauði; pCC, aftari heilaberkur; PD, Parkinsonsveiki; PET, positron losun tomography; PFC, heilaberki fyrir framan; PYY, peptíð týrósín týrósín; rCBF, svæðisbundið heilablóðflæði; rtfMRI, rauntíma segulómun; rTMS, endurtekin segulörvun yfir höfuðkúpu; SPECT, tölvusneiðmyndataka með einum ljóseiningum; STN, subthalamic kjarni; tACS, örvun á víxlstraumi; tDCS, jafnvægisörvun yfir höfuðkúpu; TMS, segulörvun yfir höfuðkúpu; TRD, meðferðarþolið þunglyndi; trNS, transcranial random noise stimulation; VBM, formgerð sem byggir á voxel; vlPFC, utanverða heilaberki; vmH, ventromedial undirstúku; vmPFC, utanverða heilaberki; VN, vagus taug; VNS, vagus taugaörvun; VS, ventral striatum; VTA, ventral tegmental area
Leitarorð: Heilinn, taugamyndun, taugamótun, offita, átraskanir, manneskjur

1. Kynning

Nýleg rannsókn áætlaði fjölda of þungra fullorðinna í heiminum um það bil 2.1 milljarða í 2013 (Ng et al., 2014). Í Bandaríkjunum einum hafa offitusjúklingar einstaklingar 42% hærri kostnað vegna heilbrigðisþjónustu en þeir sem eru með heilbrigða þyngd (Finkelstein o.fl., 2009). Offita er að aukast þar sem mikil offita eykst sérstaklega ógnvekjandi (Flegal et al., 2010; Finkelstein o.fl., 2012). Vegna þess að offita er margþætt ástand með flókna líffræði og vegna þess að árangur af íhlutun er háður mikilli breytileika milli einstaklinga, er engin áföll eða „einhæf meðferð“ við offitu. Bariatric skurðaðgerð (BS) er sú meðferð sem valin er við alvarlega offitu vegna árangurs þess samanborið við atferlisleg og lyfjafræðileg inngrip (Buchwald og Oien, 2013). Gagnsemi þess og árangurshlutfall er almennt viðurkennt. Samt sem áður, 20 – 40% þeirra sem fara í BS ná ekki að missa nægilega þyngd (Christou o.fl., 2006; Livhits o.fl., 2012) eða endurheimta verulegan þyngd eftir meðferð (Magro o.fl., 2008; DiGiorgi o.fl., 2010; Adams o.fl., 2012), og geta upplifað fjölda fylgikvilla við og eftir skurðaðgerð eða læknishjálp og geðræn vandamál (Shah o.fl., 2006; Karlsson o.fl., 2007; DiGiorgi o.fl., 2010; Bolen o.fl., 2012; Chang et al., 2014). Til viðbótar við núverandi aðferðir eins og BS, sem árlega hjálpar þúsundum manna um heim allan, er greinileg þörf á nýjum aðferðum við forvarnir og meðferð offitu, þar með talið þróun nýrra greiningar- og svipgerðaraðferða, svo og viðbótarmeðferð sem getur leitt til betri meðferðarárangur fyrir sjúklinga sem kunna að krefjast ífarandi aðgerða eins og BS. Í samanburði við vaxandi offitufaraldur eru átraskanir (ED) af skornum skammti en einnig vissulega vanmetnir og aukast við ótrúlegt ástand (Makino o.fl., 2004). Í Bandaríkjunum þjást allt að 24 milljónir manna á öllum aldri og kynjum af ED (anorexia - AN, bulimia - BN og binge eat disorder - BED) (Renfrew Center Foundation for Eat Disorders, 2003), og aðeins 1 hjá 10 fólki með ED fær meðferð (Noordenbox, 2002), jafnvel þó að ED hafi hæsta dánartíðni allra geðsjúkdóma (Sullivan, 1995). Faraldsfræði ED var lýst í smáatriðum (þ.mt áhættuþættir, tíðni, algengi og sjúkdómur) í nýlegum umsögnum (sjá Smink o.fl., 2012; Mitchison og Hay, 2014).

Í baráttunni gegn offitu og átröskun er þörf á bættri þekkingu um sjúkdóms- og lífeðlisfræðilega fyrirkomulag sem liggur til grundvallar þessum sjúkdómum til að koma betur í veg fyrir áhættusama hegðun, greina og meðhöndla sjúklinga og þróa nýjar meðferðir sem eru öruggari og aðlögunarhæfar fyrir hvern sjúkling. Eins og fram kemur af Schmidt og Campbell (2013), meðferð átraskana getur ekki verið „heilalaus“ og það sama á við um offitu þegar við lítum á vaxandi magn bókmennta sem varpa ljósi á hegðunar- og heilabreytingar / plastleiki sem framkallast af offitu (Wang et al., 2009b; Burger og Berner, 2014), árangursrík bariatric skurðaðgerð (Geliebter, 2013; Scholtz o.fl., 2014) og inngrip í taugakerfi (McClelland o.fl., 2013a; Gorgulho o.fl., 2014) í dýralíkönum og mönnum.

Þrátt fyrir að nokkur framúrskarandi umsagnarrit séu til staðar (sjá McClelland o.fl., 2013a; Sizonenko o.fl., 2013; Burger og Berner, 2014; Gorgulho o.fl., 2014), er víðtæk vinna þar sem borið er saman stórt svið rannsóknar- og meðferðaráætlana sem nota taugamyndun og taugamótunartækni, hvað varðar kosti og takmarkanir, hversu ífarandi og notagildi einstaklingsbundinna lyfja frá forvörnum til meðferðar vantar og getur hjálpað til við að veita vegakort fyrir framtíðarrannsóknir og forrit. Rannsóknar- og forvarnarrannsóknir, sem njóta góðs af taugamyndun, eru að koma fram þökk sé persónusköpun taugaákvæmisþátta sem auka hættu á þyngdaraukningu og áhættusömu atferli. Fyrsti hluti endurskoðunarinnar verður tileinkaður þessari spurningu, svo og hlutverki aðgerða, kjarnorku og erfðafræðilegra myndefna í grundvallar rannsóknum og forvarnaráætlunum. Sérstök áhersla verður lögð á offitu, vegna þess að það er áhyggjuefni númer eitt, þó að tilvísanir í sérstaka ED verði teknar með þegar það á við. Í þessum fyrsta hluta munum við einnig fara yfir í fyrsta skipti framlag ódýrara og færanlegra barksteraaðgerða til að mynda taugakerfi (þ.e. fNIRS) í tengslum við rannsóknir á átuhegðun. Seinni hluti endurskoðunarinnar mun veita yfirlit yfir aðgerðir sem ekki eru ífarandi til að berjast gegn þyngd og ED, þar með talin kynning á rauntíma fMRI taugafrumvarpi ásamt vitsmunalegum meðferðum, svo og samanburður á segulörvun í heilaæðum (TMS) og beinum núverandi örvun á heila (tDCS). Þriðji hlutinn verður tileinkaður ágengari taugastyrkjandi aðferðum til að móta stöðugleika og hjartalínurit með því að örva taugavef eða djúpheila. Að lokum munum við ræða öll gögn sem kynnt eru með hliðsjón af offitu / ED svipgerð og einstaklingsmiðuðum lyfjum, en taka á siðfræðilegum spurningum sem vaknar eru með nýjum meðferðaraðferðum og loforð þeirra.

2. Gagnsemi taugamyndunar til að kanna átthegðun og skýra áhættu- og viðhaldsþætti fyrir þyngdaraukningu og átröskun: í átt að nýjum svipgerð og forvörnum

2.1. Að spá fyrir um framtíðarþyngdaraukningu og viðhald á grundvelli taugaviðbragða og virkni

Bættur skilningur á áhættuferlum sem valda umfram þyngdaraukningu ætti að leiðbeina við hönnun skilvirkari forvarnaráætlana og meðferða, sem er mikilvægt vegna þess að íhlutun, sem er í gangi, að undanskildum barðaðgerð, hefur takmarkaða verkun. Fræðimenn hafa lagt áherslu á umbunarbrautina vegna þess að það að borða bragðgóður matur eykur virkjun á svæðum sem hafa áhrif á umbun bæði hjá mönnum og öðrum dýrum, þar með talið vöðva- og riddarastrætið, miðhjálpin, amygdala og heilabarkar á sporbraut (OFC: Small et al., 2001; Avena o.fl., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) og veldur losun dópamíns (DA) í ristli á bakinu, þar sem magnið sem losað er samsvarar notalegri máltíð (Small et al., 2003) og kalorískur þéttleiki matarins (Ferreira o.fl., 2012) hjá mönnum. Bæði sviflausir eiginleikar bragðlegrar fæðuneyslu (örvandi örvun) og bein innrennsli innrennslis matar með miklum kaloríu valda losun DA á frægum svæðum í rannsóknum á mönnum og dýrum (Avena o.fl., 2006; Tellez et al., 2013).

2.1.1. Verðlaun kenningar um ofgnótt og hvataofnæmi um offitu

Líkan fyrir verðbólguálagningu heldur því fram að einstaklingar með meiri svörun á launasviði við fæðuinntöku séu í aukinni hættu á að ofveitaStice et al., 2008b). Hvatningarnæmingarlíkanið bendir til þess að endurtekin neysla á bragðgóðri fæðu leiði til aukinnar viðbragða umbunarsvæða við vísbendingum sem eru tengdar bragðmiklum fæðuinntöku með skilyrðum og vekur aukna fæðuinntöku þegar komið er að þessum vísbendingum (Berridge o.fl., 2010). Samkvæmt dýrarannsóknum, byrjar upphaflega á brjóstum og ventrala pallidum DA taugafrumum sem svörun við móttöku nýrrar bragðlegrar fæðu, en eftir endurtekin pörun af bragðgóðri fæðuinntöku og vísbendingum sem gefa til kynna yfirvofandi móttöku á þeim fæðu, byrja DA taugafrumur að skjóta sem svar við benda-forspár vísbendingar og ekki lengur eld sem svar við móttöku matar (Schultz o.fl., 1997; Tobler o.fl., 2005). Hækkuð viðbrögðatengd viðbrögð við fæðuinntöku og vísbendingum hnekkja töluvert homeostatískum mettunarferlum og stuðla að umfram þyngdaraukningu.

Í þessari endurskoðun er lögð áhersla á væntanlegar rannsóknir vegna þess að þversniðsgögn geta ekki aðgreint undanfara frá afleiðingum ofeldis, með áherslu á rannsóknir á mönnum nema annað sé tekið fram. Ofurviðbrögð verðlaunasvæða (striatum, amygdala, OFC) við bragðgóðar matarmyndir (Demos o.fl., 2012), bragðgóður auglýsing um matarsjónvarp (Yokum et al., 2014), rúmfræðilegar vísbendingar sem gefa til kynna yfirvofandi bragðgóða framsetningu á matarmyndum (Yokum et al., 2011), bragðgóður matarlykt sem spáir yfirvofandi bragðgóðri móttöku matar (Chouinard-Decorte o.fl., 2010; Sun et al., 2013) og myndrænu vísbendingum sem spá yfirvofandi bragðgóðri móttöku matar (Stice et al., 2015) spáði framtíðarþyngdaraukningu. Menn sem sýna aukna svörun á bakbaki við bragðmiklum fæðimyndum sýna meiri framtíðarþyngdaraukningu, en aðeins ef þeir eru í erfðafræðilegri hættu fyrir hærri DA-merkjagetu vegna þess að hafa A2 / A2 arfgerð af TaqIA fjölbreytileiki eða 6 endurtekning eða styttri 48-basarpar exon 3 breytileg fjöldatandem endurtekning (VNTR) fjölbreytni DRD4 gensins (Stice et al., 2010b), sem bæði tengjast meiri DA-merki og umbuna svörun á svæðinu (Jónsson o.fl., 1999; Bowirrat og Oscar-Berman, 2005). Vísbendingar frá óháðum rannsóknarstofum sem hækkuðu viðbragðssvæði viðbragða við ýmsum vísbendingum um matvæli, þar með talið þær sem segja til um yfirvofandi bragðgóður matarkvittun, spáðu fyrir um framtíðarþyngdaraukningu veitir hegðunarstuðning við hvataofnæmiskenninguna.

Hækkun á miðhjúpi, þalamus, undirstúku og viðbragðsvöðva í ventral striatum gagnvart bragði á mjólkurhristingi spáði einnig framtíðarþyngdaraukningu (Geha o.fl., 2013; Sun et al., 2013). Ennfremur sýna einstaklingar sem sýna aukna svörun á bakbaki við bragðmiklum fæðuinntöku meiri þyngdaraukningu í framtíðinni, en aðeins ef þeir eru í erfðafræðilegri hættu fyrir aukinni DA-merkjagetningu í krafti þess að hafa A2 / A2 arfgerð af TaqIA fjölbreytni (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). Sönnunargögnin um að einstaklingar sem sýna aukna svörun á launasviði við bragðgóða fæðuinntöku séu líklegri til að komast í langan tíma jákvætt orkujafnvægi og þyngjast veitir hegðunargögn til stuðnings kenningunni um ofgnótt um laun.

Þrátt fyrir að gildandi gögn styðji bæði hvataofnæmingu og umbun fyrir ofgnótt kenningar um offitu, sem eru ekki gagnkvæm einkarétt, ættu framtíðarrannsóknir samtímis að kanna einstaka mun á taugaviðbrögðum við bragðgóðri fæðusmekk, vísbendingum sem gefa til kynna yfirvofandi bragðgóður matarsmekk og bragðgóður matarmynd til að veita ítarlegri rannsókn á varnarleysi þáttum tauga sem spá fyrir um framtíðarþyngdaraukningu. Niðurstöður fela í sér að forvarnaráætlanir sem draga úr venjulegri neyslu matargerðar með kaloríumríkjum ættu að draga úr skilyrðingarferlinu sem að lokum leiðir til aukinnar viðbragðssvæða við mat á vísbendingum sem geta dregið úr þyngdaraukningu í framtíðinni. En sú staðreynd að atferlisþyngdartap áætlanir hafa venjulega í för með sér tímabundna lækkun á matarneyslu með miklum kaloríu en framleiðir ekki viðvarandi þyngdartap þýðir að það er mjög erfitt að draga úr ofurviðbrögðum á umbunarsvæðum við vísbendingum um fæðu þegar það hefur komið fram. Ómeðhöndluð rannsókn benti til þess að menn, sem hafa getað haldið uppi þyngdartapi sínu yfir langan tíma, takmarkað vandlega neyslu á matargerðum með kaloríum, stunda líkamsrækt daglega og fylgjast með þyngd sinni (Wing og Phelan, 2005). Þessar athuganir fela í sér að gagnlegt væri að prófa hvort inngrip sem auka stjórn stjórnenda, annað hvort með beinni breytingu á heilahegðun eða með óbeinum hætti með því að breyta umhverfinu (sem gæti vega upp á móti áhættunni vegna aukinnar viðbragða umbunarsvæða) hafi í för með sér meiri varanleika tap.

2.1.2. Verðlauna halli kenningu um offitu

Líkan við umbunarskerðingu offitu bendir til þess að einstaklingar með lægri næmi DA-byggðra umbunarsvæða ofmeti til að bæta upp fyrir þennan skort (Wang og fleiri, 2002). Það hafa aðeins verið gerðar nokkrar tilvonandi fMRI rannsóknir sem hugsanlega hefðu getað ákvarðað hvort minni svörun umbunarsvæða hafi verið á undan þyngdaraukningu og ekki hafa verið gerðar neinar væntanlegar rannsóknir sem metnar með DA virkni (td metin með PET) spáð framtíðarþyngdarbreytingu. Af sex tilvonandi rannsóknum sem kannuðu tengsl BOLD svörunar við bragðgóðar matarmyndir, vísbendingar sem gefa til kynna yfirvofandi bragðgóður matarkvittun og raunveruleg bragðgóður matarkvittun við framtíðarþyngdaraukningu sem skoðað var hér að ofan (Chouinard-Decorte o.fl., 2010; Yokum et al., 2011; Demos o.fl., 2012; Geha o.fl., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), enginn fann tengsl milli minni viðbragðssviða viðbragða við þessum fæðuörvun og meiri framtíðarþyngdaraukningu. Athyglisvert er þó að væntanleg rannsókn kom í ljós að ungt fullorðið fólk sem sýndi lægri ráðningu á dreifbýlissvæðum sem svar við móttöku mjólkurhristings (Stice et al., 2008b, 2015) og bragðgóðar matarmyndir (Stice et al., 2010b) sýndu meiri framtíðarþyngdaraukningu ef þeir höfðu erfðafræðilega tilhneigingu til að draga úr DA-merkjagjafargetu. Gagnvirku áhrifin fela í sér að það geta verið eðlislægir aðgreindir verðlaunagjafir og umbunarmörk fyrir offitu, sem ætti að rannsaka frekar.

Of feitir og grannir fullorðnir hafa sýnt fram á lægra DA D2 viðtakaframboð (Volkow et al., 2008; de Weijer o.fl., 2011; Kessler et al., 2014) og minni svörun við bragði með kaloríum drykkjarvöru (Stice et al., 2008b). Athyglisvert, Guo o.fl. (2014) lagði einnig til að offitusjúklingar hefðu breytingar á taugakerfinu í DA sem gætu aukið næmi þeirra fyrir tækifærissátt offramboðs en um leið gert fæðuinntöku minna gefandi, minna markmið beint og venjulegri. Hvort þær breytingar sem orðið hafa á taugahringrásum eru fyrir hendi eða eiga sér stað vegna þroska offitu er enn umdeilt, en talsverðar vísbendingar benda til þess að of mikið offramboð stuðli að niðurfellingu DA-byggðra umferðarrásanna. Halla yngri einstaklingar sem eru í hættu á offitu í framtíðinni vegna offitu hjá foreldrum sýna ofurlítra en ekki ofnæmisviðbrögð umbunarsvæða við bragðgóður matarkvittun (Stice et al., 2011). Konur sem þyngdust á 6 mánaða tímabili sýndu minnkun á svörun eftir fæðingu við bragðgóður matarkvittun miðað við grunnlínu og hjá konum sem héldust stöðugum þyngd (Stice et al., 2010a). Rottum slembiraðað í of mikið ofsköttunarskilyrði sem leiða til þyngdaraukningar samanborið við stjórnunaraðstæður sýna niðurstillingu D2 viðtaka eftir samstillingu og minnkaði D2 næmi, utanfrumu DA stig í kjarna accumbens og DA veltu og minni næmi DA umbunarbrautar (Kelley et al., 2003; Davis o.fl., 2008; Geiger o.fl., 2009; Johnson og Kenny, 2010). Minipigs slembiraðað í þyngdaraukningu í samanburði við stöðugt þyngdartilvik sýndu minnkaða forstillta heilaberki, miðhjálp og kjarnaaðstoð hvíldarvirkni (Val-Laillet o.fl., 2011). Skertur merkisgeta DA virðist virðast eiga sér stað vegna þess að venjuleg neysla á fituríkum megrunarkúrum veldur minni myndun oleoylethanolamine, fitusnappa í meltingarvegi (Tellez et al., 2013). Athyglisvert er að fólk sem skýrir frá aukinni neyslu á tiltekinni fæðu sýnir minni svörun við fæðingu við neyslu þess matar, óháð BMI (Burger og Stice, 2012; Green og Murphy, 2012; Rudenga og smá, 2012).

Geiger o.fl. (2009) í tilgátu að niðurbrot stjórnvalda á DA brautinni með mataræði geti orðið til þess að ofveita til að auka merki DA. Samt voru mýs þar sem dregið var úr DA-merki frá fæðuinntöku tilraunakenndar með langvarandi innrennsli fitu sem unnu minna við bráðan innrennslisgjöf innrennslis fitu og neyttu minna rottu chow ad lib en samanburðar mýs (Tellez et al., 2013). Ennfremur, erfðabreyttar músar með DA-skort, geta ekki haldið uppi viðeigandi fóðri (Sotak o.fl., 2005). Þessi gögn virðast ósamrýmanleg þeirri hugmynd að framkölluð lækkun reglugerðar á DA-umferðarrásum leiði til óhóflegrar ofeldis. The Tellez o.fl. (2013) rannsókn gaf einnig frekari vísbendingar um að inntaka fitu geti leitt til minni DA viðbragða við fæðuinntöku, óháð þyngdaraukningu í sjálfu sér.

2.1.3. Hömlun

Veikleikar í umbun næmi, vana og hamlandi eftirlit virðast hafa samskipti til að framleiða langvarandi ofstopp af mjög bragðgóðri fæðu sem leiðir til þróunar og viðhalds offitu (Appelhans o.fl., 2011). Í framlengingu getur minni virkjun heila svæða sem beitt er við hamlandi stjórnun, leitt til aukins næmni fyrir gefandi áhrif mjög bragðgóðrar matar og aukinnar næmni fyrir freyðandi matarlyst í umhverfi okkar, sem eykur overeating ef ekki er um að ræða að mæta staðbundinni orkuþörf (Nederkoorn o.fl., 2006). Reyndar virðist þetta mynstur af hegðun fæðuinntaka eiga sér stað með aðeins takmarkað hlutverk fyrir innstæður í mótun við að breyta offituhegðun fæðuinntöku (Hall o.fl., 2014). Ómarkviss eða vanþróuð hindrunarstjórnun getur aukið hættuna á offitu í barnæsku á þeim tíma sem ör þróun er að eiga sér stað í undirkerfis- og forrétthyrndum-heila kerfum sem styðja við umbun og hamlandi aðgerðir (sjá sjá Reinert o.fl., 2013; Miller o.fl., 2015 fyrir nýlegar umsagnir). Að auki geta offitu tengdar breytingar á adipokínum, bólgueyðandi frumum og þörmum hormóna leitt til frekari truflana á taugavirkni, sérstaklega í umbun og hamlandi aðgerðum, sem geta aukið hættuna á lélegri námsárangri og jafnvel vitglöpahættu síðar á ævinni (Miller o.fl., 2015). Til dæmis sýndu offitusjúklingar á móti halla unglingum minni virkjun forréttsvæða (dorsolateral prefrontal cortex [dlPFC], ventral lateral prefrontal cortex [vlPFC]) þegar reynt var að hindra svör við kaloríum af mikilli kaloríu og hegðunarrannsóknir á minnkaðri hemlunarstjórnun (Batterink o.fl., 2010) og fullorðnir sem höfðu meiri virkjun dlPFC þegar þeim var sagt að „standast þrá“ við mat á myndum af matvæli höfðu betri þyngdartap í kjölfar skurðaðgerða hjá hliðaraðgerð (Goldman o.fl., 2013). Önnur rannsókn leiddi í ljós að þátttakendur sem sýndu minna ráðningu á hemlandi eftirlitssvæðum (óæðri, miðju og betri framan Gyri) við erfiða á móti auðveldu vali í seinka afsláttarverkefni sýndu hækkaða framtíðarþyngdaraukningu (Kishinevsky o.fl., 2012; r = 0.71); einstaklingsmunur á seinkun á afsláttarhegðun skýrði þó ekki þyngdarniðurstöður (Stoeckel o.fl., 2013b). Þessar niðurstöður sameinast vísbendingum um að offitusjúklingar á móti halla fullorðnu fólki sýndu minnkað grátt mater rúmmál í forstilla heilabörk (Pannacciulli o.fl., 2006), svæði sem mótar hemlunarstjórnun og með lélegri tilhneigingu til að draga úr gráu magni í forróðra heilaberki til að spá fyrir um þyngdaraukningu við 1 ára eftirfylgni (Yokum et al., 2011). Athyglisvert er að offitusjúklingar samanborið við granna menn sýndu einnig minni nýliðun á hindrandi svæðum (ventral Medial prefrontal cortex [vmPFC]) sem svar við kaloríum í mataræði með kaloríum (Silvers o.fl., 2014) og sjónvarpsauglýsingum með mataræði með kaloríu (Gearhardt o.fl., 2014). Ennfremur spáðu lægri dlPFC svörun við kaloríumiklum matarmyndum meiri ad lib fæðuinntöku næstu 3 daga (Cornier o.fl., 2010). Þessar niðurstöður eru athyglisverðar vegna þess að allar nema niðurstöður Batterink, Kishinevsky og Stoeckel rannsókna komu fram í hugmyndafræði sem skortir hegðunarsvörunarþátt. Í sumum tilvikum (Kishinevsky o.fl., 2012; Stoeckel o.fl., 2013b), voru taugamyndunargögnin betri spá um þyngdarafkomu en hegðunarmælikvarðinn. Þetta dæmi varpar ljósi á framtíðarmöguleika „taugamörkara“ til að bæta útkomuspá og gera einstaklingsbundnar aðgerðir til að bæta þyngd niðurstöður (Gabrieli o.fl., 2015). Að lokum, það getur líka verið mögulegt að beinlínis miða og staðla þessi heilakerfi með því að nota nokkur af taugastyrkjandi tækjum og tækni sem lýst er í þessari grein, svo sem örvun örvunar, til að auka meðferðarárangur (Alonso-Alonso og Pascual-Leone, 2007).

2.1.4. Fræðileg afleiðing og framtíðarleiðbeiningar varðandi rannsóknir

Þannig hafa flestar tilvonandi og tilraunakenndar rannsóknir ekki veitt stuðning við umbunarkenndarkenninguna um offitu og þó að fyrirliggjandi gögn bendi til þess að skert DA merkisgeta umbunarbrautanna geti að mestu leitt til vegna ofeldis, að miklu leyti gagna veita lítinn stuðning við þá hugmynd að þetta stuðlar að endurgreiðslu ofát. Samt eru að koma fram vísbendingar um að það geti verið eðlislægur ágreiningur umferðar- og umbunarskortur á offitu sem byggist á einstökum munum á genum sem hafa áhrif á DA-merki og umbunarsviðsvörun við bragðgóður matarkvittun, sem gefur til kynna að það gæti verið gagnlegt að betrumbæta vinnulíkan varðandi varnarefnisþætti tauga sem stuðla að offitu. Samkvæmt því sem kalla mætti tvískiptur leið líkan af offitu, við játum að einstaklingar í verðlauna ógnvekjandi leið upphaflega sýna ofurviðbrögð laun, gustatory og munnhverfandi svæði til bragðgóður matarneyslu, sem eykur venjulega neyslu orkuþéttra matvæla. Leiðbeiningar fyrir ofgnótt ferla gætu verið líklegri fyrir þá sem eru í erfðahættu fyrir meiri DA-merkjagetu. Venjuleg neysla á bragðgóðri fæðu leiðir fræðilega til þróunar ofviðbragða athygli og verðlauna matssvæða til vísbendinga sem spá fyrir um matarlaun með skilyrðum (Berridge, 2009), sem viðheldur ofáti vegna þess að útsetning fyrir alls staðar nálægum fæðutölum leiðir til þráar sem hvetur til að borða. Gögn benda til þess að ofurviðbrögð umbunarsvæða við bragðmikil fæðuinntaka stuðli að meira áberandi bendinganámi, sem eykur hættu á þyngdaraukningu í framtíðinni (Burger og Stice, 2014). Við leggjum ennfremur fram að offramleiðsla leiði til þess að stjórnun DA-byggðra launasvæða nái niður og myndar slæmt svörun við fæðuinntöku sem kemur fram með offitu, en að það gæti ekki stuðlað að frekari stigmögnun át. Við fræðum einnig um skort á hindrunarstjórnun og eykur hættuna á ofvexti og að offramleiðsla leiði til síðari minnkunar á hamlandi svörun við áreiti í matvælum, sem getur einnig stuðlað að aukinni aukningu á overeating. Þessi spá er byggð á vísbendingum um að einstaklingar sýni meiri hamlandi stjórnunarskort sem svörun við oft á móti sjaldan reynslu. offitusjúkir og grannir einstaklingar sýna meiri tafarlausan launagreiðslu gagnvart mataráreiti en ekki peningaleg umbun (Rasmussen o.fl., 2010). Aftur á móti, einstaklingar í umbun halla leið, sem gæti verið líklegra fyrir þá sem eru með erfðafræðilega tilhneigingu til að lækka getu DA-merkjasendinga, gætu neytt fleiri hitaeininga á hverri átuþætti vegna þess að veikari DA-merki geta dregið úr tilfinningum um mettun, þar sem umbunarsvæði reikna með undirstúkunni. Hugsanlegt er að veikari DA-merki um umbunarsvæði dragi úr áhrifum þarmapeptíðs sem gengur yfir metta. Það er líka mögulegt að neðri merki DA og umbunarsviðs starfi í allt öðru ferli, svo sem með því að draga úr líkamsrækt vegna þess að þessum einstaklingum gæti fundist líkamsrækt minna gefandi og stuðlar að jákvæðu orkujafnvægi. Í víðara samhengi benda gögn til þess að of mikil eða of lítil umbunarsláttur rafrásanna, sem vísað er til sem Meginregla Goldilocks, þjónar til að raska einsleitum ferlum sem hafa þróast til að stuðla að nægilegri, en ekki óhóflegri kaloríuinntöku. Þessi hugmynd væri í samræmi við stöðluð álagslíkan.

Að því er varðar framtíðarrannsóknir ættu viðbótar stórar hugsanlegar, hugsanlegar rannsóknir á myndgreiningum á heila að leitast við að bera kennsl á tauga varnarþætti sem spá fyrir um þyngdaraukningu í framtíðinni. Í öðru lagi ber að skoða nánar umhverfislega, félagslega og líffræðilega þætti, þar með talið arfgerðir, sem miðla áhrifum þessara varnarþátta á þyngdaraukningu í framtíðinni. Í þriðja lagi ættu viðbótar væntanlegar rannsóknir á endurteknum aðgerðum að reyna að fanga plastleiki viðbragða svæðisins gagnvart myndum / vísbendingum um fæðu og móttöku matvæla, sem virðist vera afleiðing vegna ofeldis. Hægt væri að nota handahófskenndar samanburðarrannsóknir til að takast á við þessar rannsóknarspurningar og leyfa miklu sterkari ályktanir varðandi þessar etiologíferli. Það mun einnig vera mikilvægt að auka rannsóknir á öðrum viðeigandi taugasálfræðilegum aðgerðum (td hvatningu, vinnuminni, fjölnæmri vinnslu og samþættingu, framkvæmdastarfsemi), taugakerfunum sem miðla þessum aðgerðum, samspili þeirra við umbun og einsleitni (þ.e. undirstúku, heilaþræðingu) heila og hvernig truflun í þessum taugakerfum og vitsmunalegum aðgerðum getur haft áhrif á umbun og stöðugleika í því skyni að hafa sameinaðari heila-hegðun líkan af hegðun fæðuinntöku (Berthoud, 2012; Hall o.fl., 2014). Til dæmis hefur verið rannsakað hindrunarstjórnun og heilakerfi framan við parietal sem miðla þessari aðgerð; þó eru aðrir þættir framkvæmdastarfsins (td tilfærsla á hugarfari, uppfærsla upplýsinga og eftirlit; Miyake o.fl., 2000) sem eru miðluð af sundurlausu, en skarandi svæðum í framandi-parietal „framkvæmdastjórn“ netkerfinu og eru undirskilin í tengslum við tengsl þeirra við hegðun fæðuinntaka. Að lokum ættu rannsóknaraðilar að halda áfram að þýða niðurstöður úr rannsóknum á myndgreiningum á heila í árangursríkari forvarnir gegn offitu og meðferðum.

2.2. Dópamínvirk myndgreining

Eins og rakið hér að ofan, gegnir dópamín (DA) mikilvægu hlutverki í átthegðun. Skilningur á taugahegðunarfærum sem DA hefur áhrif á átthegðun er lykilatriði fyrir spá, forvarnir og (lyfjafræðilega) meðferð offitu. Til að álykta um þátttöku dópamínvirka kerfisins er mikilvægt að mæla DA vinnslu. Niðurstöður aukins umbrots eða blóðflæðis á dópamínvirku markasvæði þýða ekki endilega að DA hafi beinan þátt. Til dæmis gæti virkjun í striatum endurspeglað ópíóíð mótun á „vild“ í Hedonic í stað dópamínvirkrar mótunar á „að vilja“ (Berridge, 2007). Hér munum við fara nánar út í niðurstöður rannsókna sem beinlínis rannsaka DA.

2.2.1. Kjarnafræðileg myndgreining

Tæknifrjóvgunartækni eins og positron emission tomography (PET) og tölvusneiðmyndun með stökum ljóseindir losun (SPECT) nota geislavirkan dráttarvél og greiningu á geisgeislum til myndunarvefstyrks sameinda sem hafa áhuga (td DA viðtaka). PET og SPECT hafa mjög litla tímabundna upplausn (tugir sekúndna til mínútna), venjulega þarfnast ein myndgreiningartíma fyrir einn gagnapunkta, sem takmarkar hvers konar rannsóknarspurningar sem hægt er að miða við þessar aðferðir.

Tafla 1 veitir yfirlit yfir dópamínvirka PET og SPECT rannsóknir sem hafa metið muninn sem hlutverk BMI hjá mönnum. Í samræmi við minnkun reglna um dópamín merki með offitu er sambandið á milli lægri myndunargetu dópamíns í ristli á bakinu og hækkaðs BMI (Wilcox o.fl., 2010; Wallace o.fl., 2014) og lægri DA-D2 / D3 viðtaka bindingu hjá offitusjúklingum á móti offitu einstaklingum (Wang og fleiri, 2001; Haltia o.fl., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer o.fl., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen o.fl., 2014). Hins vegar hafa aðrir fundið jákvæð tengsl milli striatal D2 / D3 viðtaka bindingar og BMI (Dunn o.fl., 2012; Caravaggio et al., 2015), eða engin samtök (Eisenstein et al., 2013). Af ofangreindum rannsóknum er einnig óljóst hvort munur á DA vinnslu endurspeglar orsök eða afleiðingu aukinnar BMI. Sumir hafa snert þessa spurningu með því að meta breytingar á DA D2 / D3 viðtaka bindingu eftir bariatric skurðaðgerð og verulegt þyngdartap. Meðan ein rannsóknin fannst eykst og hin fundin minnkar í viðtaka bindingu eftir aðgerð (Dunn o.fl., 2010; Steele et al., 2010), rannsókn með stærra úrtaki fann ekki marktækar breytingar (de Weijer o.fl., 2014).

Tafla 1 

Samantekt á rannsóknum sem nota SPECT eða PET til dópamínvirkrar myndgreiningar hjá halla, of þungum eða offitusjúkum mönnum.

Önnur leið til að kanna þátttöku DA í offitu er að meta breytingar á fjölfrumum DA stigum af völdum geðlyfja eða mataráskorunar (sjá Tafla 1). Í slíkum áskorunarrannsóknum er lægri viðtaka bindandi túlkuð sem meiri losun innræns DA sem leiðir til meiri samkeppni við geislavirknina við viðtaka. Áskorunarrannsóknir hafa komið fram að aukning af völdum matvæla eða geðveikra örvunar á utanfrumuþéttni DA tengist lægri BMI (Wang og fleiri, 2014), hærri BMI (Kessler et al., 2014), eða hafa ekki fundið neinn mun á BMI hópum (Haltia o.fl., 2007).

Í stuttu máli eru niðurstöður rannsókna á myndgreiningum á kjarnorkumyndum sem rannsökuðu mun á DA-kerfinu, sem eru gerðar til dauða, sem hlutverk BMI mjög ósamkvæmar. Til að reyna að ná saman einni kenningu um dópamínvirka ofvirkjun í offitu, hafa mismunandi höfundar notað mismunandi skýringar á niðurstöðum sínum. Til dæmis hefur DA D2 / D3 viðtakabinding verið túlkuð til að endurspegla DA viðtaka (t.d. Wang og fleiri, 2001; Haltia o.fl., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer o.fl., 2011; van de Giessen o.fl., 2014), DA viðtæki skyldleiki (Caravaggio et al., 2015), eða keppni við innræna DA (Dunn o.fl., 2010; Dunn o.fl., 2012). Miðað við gögnin er oft óljóst hvort slíkur mismunur á túlkun sé gildur. Að auki sýndi mjög nýleg rannsókn Karlssonar og samstarfsmanna marktækt minnkað míkró-ópíóíð viðtaka hjá offitusjúkum samanborið við konur í venjulegri þyngd, án breytinga á framboði D2 viðtaka, sem gæti verið viðbótarrás sem gæti skýrt ósamræmi í niðurstöðum fullt af öðrum rannsóknum (Karlsson o.fl., 2015).

2.2.2. Erfðar fMRI

Með því að kanna áhrif algengra breytileika í DA-genum er hægt að ákvarða hlutverk tilhneigingar varnarleysi. Hingað til hafa aðeins verið gerðar nokkrar rannsóknir sem hafa sameinað erfðafræði og taugamyndun á sviði matarlauna. Flestar eru rannsóknir á segulómun (fMRI).

Flestar erfðarannsóknir á fMRI sem rannsökuðu matarlaun hafa tekið mið af algengum breytileika (þ.e. fjölbrigði) sem nefnd er TaqIA, þar sem A1 samsætan hefur verið jákvæð tengd við BMI í nokkrum fyrstu erfðarannsóknum (Noble et al., 1994; Jenkinson o.fl., 2000; Spitz o.fl., 2000; Thomas et al., 2001; Southon o.fl., 2003). TaqIA fjölbreytileikinn er staðsettur í ANKK1 gen, ~ 10 kb niður fyrir DRD2 genið (Neville o.fl., 2004). A1-samsætisberar TaqIA fjölbreytileikans sýna minnkaða D2R tjáningu frá stríði (Laruelle o.fl., 1998; Pohjalainen o.fl., 1998; Jónsson o.fl., 1999). Erfðar fMRI rannsóknir hafa sýnt fram á að A1-burðarefni sýna minnkað svörun við blóðsúrefni-stigi (BOLD) á DA-ríkum svæðum í heila (riddarastrengur, miðhjálp, þalamus, heilahimnubólga) við neyslu á mjólkurhristingi á móti bragðlausri lausn miðað við þá sem ekki eru flutningsmenn (Stice et al., 2008a; Felsted o.fl., 2010). Mikilvægt er að þessi minni viðbrögð vegna neyslu matarlauna, sem og fyrir ímyndaða fæðuinntöku, spáðu framtíðarþyngdaraukningu hjá A1 samsætisberðarfyrirtækjumStice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Þetta er í samræmi við hugmyndina um að DA móti óstöðug viðbrögð við matarlaunum í offitu. Aftur á móti, þegar gert er ráð fyrir mjólkurhristingu á móti bragðlausri lausn, hafa A1-burðarmenn sýnt fram á aukist Feitletruð svör í miðhjálpinni (Stice et al., 2012). Margþætt samsett stig af dópamínvirkum arfgerðum - þ.m.t. ANKK1 og fjórir aðrir - spáðu ekki minni lækkun á fósturláti vegna neyslu matarlauna, heldur aðeins fyrir peningalega umbun (Stice et al., 2012).

Þannig benda erfðar fMRI rannsóknir til þess að einstakur munur á dópamínvirkum genum gegni hlutverki í svörun heilans við matarlaunum, en áhrif þeirra eru ekki alltaf endurtekin og virðast ráðast af tilhlökkun eða neyslu matarlauna.

2.2.3. Framtíðarleiðbeiningar um dópamínvirk myndgreining

Saman benda SPECT, PET og erfðafræðilegar rannsóknir á fMRI til að DA heila sé þátttakandi í offitu. Samt sem áður er ekki hægt að túlka þessar neuro-imaging niðurstöður sem einföld of- eða ofvirkjun DA kerfisins við offitu. Þar að auki er mikið af afritum og engum niðurstöðum, hugsanlega vegna lítils sýnisstærðar. Til að nota dópamínvirka myndgreiningu sem svipgerð aðferð sem gefur til kynna varnarleysi vegna offitu eða til að spá fyrir um verkun meðferðar, ætti að auka áreiðanleika. Erfðagreiningar (td Bralten o.fl., 2013) eða rannsóknir á samtengdum erfðamengjum (t.d. El-Sayed Moustafa og Froguel, 2013; Stergiakouli o.fl., 2014) gæti verið næmari og sértækari í því að afhjúpa hlutverk DA í offitu. Í samhengi við sérsniðna læknisfræði mætti ​​sameina DA erfðafræðilega fMRI rannsóknir við lyfjafræði (sjá Kirsch o.fl., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts o.fl., 2015) til að koma í ljós fyrirkomulag lyfja gegn offitu sem og mismun á meðferðum einstaklinga.

Önnur ástæða fyrir ósamræmi, sem fram kom, gæti verið sú að offita (þ.e. BMI) er of flókin og ósértæk eins og svipgerð (sjá einnig Ziauddeen et al., 2012), sem er einnig augljóst af því að rannsóknir sem nota fjölhvata áhættumat hafa aðeins fengið lítil tengsl við svipgerðir offitu (t.d. Domingue o.fl., 2014). Rannsóknir á taugaboðefni gætu leitt í ljós dópamínvirk áhrif þegar vitsmunalegum hugmyndafræði er beitt sem vinnur að hvata í matvælum (þ.e. áreynsluaðstoð) eða að læra samtök um bunubætur, þar sem DA-fræðsla er vel þekkt fyrir hlutverk sitt í þessum ferlum (Robbins og Everitt, 1992; Schultz o.fl., 1997; Berridge og Robinson, 1998). Mat á viðbrögðum tengdum verkefnum er hins vegar áskorun meðan á PET og SPECT stendur vegna lítillar tímabundinnar upplausnar. Engu að síður gætu PET / SPECT ráðstafanir verið tengdar hegðun utan verkefna (sjá t.d. Wallace o.fl., 2014). Ennfremur, samsetningar myndgreiningaraðgerða eins og PET og fMRI hafa mikla möguleika fyrir framtíðarrannsóknir (sjá t.d. Sander o.fl., 2013 hjá frumhvötum sem ekki eru menn) og nýta sérstöðu PET og tímabundna og staðbundna upplausn fMRI.

2.3. Framlag hagnýtra nær-innrauða litrófsgreiningar (fNIRS)

Ólíkt öðrum taugameðferðartækni, svo sem PET og fMRI, krefst fNIRS ekki einstaklinga í liggjandi stöðu og takmarkar ekki höfuðhreyfingar stranglega og gerir því kleift að taka upp fjölbreytt úrval tilraunaverkefna sem henta til að kanna rétt átröskun og fæðuinntöku. / áreiti. Að auki notar fNIRS tiltölulega litla tilkostnaðartækjabúnað (með sýnatökutíma í röð MS og landupplausn allt að um það bil 1 cm). Á hinn bóginn, þó að EEG sé gagnleg lífeðlisfræðileg tækni, þá gerir mjög lágt landupplausn þess erfitt að bera kennsl á virku svæði heilans og takmarkar beitingu þess við sérstakar rannsóknarspurningar sem tengjast átröskun (Jauregui-Lobera, 2012). Nýlega, til að takast á við þetta vandamál hefur EEG verið sameinuð með fMRI til að vinna bug á landfræðilegum takmörkunum EEG og tímabundnum takmörkunum fMRI með því að nota viðbótareiginleika þeirra (Jorge o.fl., 2014). Samhliða eða raðbundin notkun EEG og fMRI í matartengdum rannsóknum getur veitt frekari innsýn í taugavinnslufall. Samt sem áður hefur ekki verið greint frá sameinuðum EEG – fMRI matartengdum rannsóknum. Að lokum, allir framangreindir kostir þess að nota fNIRS og EEG bjóða upp á það mikla loforð að kanna smekkstengd hærri vitræna heilastarfsemi, sem krefjast verkefna sem fela í sér jafnvel neyslu matar / drykkja við náttúrulegri aðstæður.

2.3.1. Stutt yfirlit yfir meginreglur, kosti og takmarkanir fNIRS

Í nýlegum umsögnum hefur verið dregið saman meginreglur, kosti og takmarkanir fNIRS eða sjónrænnar myndgreiningar eða nær-innrauða myndgreiningar (NIR).Hoshi, 2011; Cutini o.fl., 2012; Ferrari og Quaresima, 2012; Scholkmann o.fl., 2014). fNIRS er taugamyndunartækni sem ekki byggir á æðum sem mælir styrksbreytingar súrefnisblandaðs blóðrauða (O2Hb) og deoxygenated-hemoglobin (HHb) í æðaræðahringrás í barka. fNIRS reiðir sig á tengingu taugar og æðasjúkdóma til að álykta um breytingar á taugastarfsemi sem endurspeglast í breytingum á súrefnismagni í blóði á svæðinu á virka barksturs svæðinu (þ.e. aukningu O2Hb og lækkun HHb). Ólíkt BOLD merki fMRI, sem er safnað frá paramagnetic eiginleikum HHb, er fNIRS merkið byggt á breytingum á eðlisfræðilegri frásogi bæði HHb og O2Hb (Steinbrink o.fl., 2006). fNIRS kerfi eru margbreytileg frá tvískiptum rásum til 'heila höfuð' fylkinga af nokkrum tugum rásum. Gagnavinnslu / greiningaraðferðir heimila landfræðilegt mat á raunverulegum tíma svæðisbundnum hemodynamic breytingum. Hins vegar tiltölulega lágt landupplausn fNIRS gerir það erfitt að nákvæmlega bera kennsl á virkjuðu heilaberki. Ennfremur geta fNIRS-mælingarnar, sem takmarkast við yfirborð barkans, ekki kannað frum- og efnisbragðssvæðin, sem eru staðsett djúpt inni í heilanum (Okamoto og Dan, 2007). Þess vegna er aðeins hægt að kanna dýpri heilasvæði, svo sem ventral striatum og undirstúku, sem væru lykilatriði til að kanna átthegðun, einungis með fMRI og / eða PET.

2.3.2. Notkun fNIRS til að kortleggja barksteraviðbrögð manna í tengslum við áreiti / neyslu og átröskun á mat

Notkun fNIRS í tengslum við rannsóknir á fæðuörvun / inntöku og átröskun er tiltölulega ný notkun, eins og takmarkaður fjöldi birtinga vitni um: 39 síðustu 10 ár. Tafla 2 tekur saman þessar rannsóknir. Tengdar niðurstöður fNIRS fela aðallega í sér: 1) örvun á leggöngum að framan við framan við mismunandi vitsmunaaðstæður / áreiti hjá sjúklingum með ED, og ​​2) mismunandi virkjunarmynstur yfir framan og tímabundna barkstera við mismunandi aðstæður / áreiti (þ.e. matarsmekk, matarsmekk , lykt mataríhluta, neysla næringar / mataríhluta og matarmyndir) hjá heilbrigðum einstaklingum. Enn sem komið er hafa fáein tegund af ED verið rannsökuð af fNIRS. Aðeins ein rannsókn hefur greint frá svörun PFC við sjónáreiti hjá AN sjúklingum (Nagamitsu o.fl., 2010). Hinar 4 ED tengdar rannsóknirnar sem greint var frá í Tafla 2og umfangsmiklar fMRI bókmenntir (sjá García-García o.fl., 2013 endurskoðun sem samanstendur af 86 rannsóknum) benda til þess að taugamunur sé á milli eðlilegrar og óeðlilegrar átthegðunar sem svörun við mat á mat. Nýlega Bartholdy o.fl. (2013) hafa farið yfir rannsóknir þar sem taugafrumvarp var sameinuð taugatæknimyndatækni, sem bendir til hugsanlegrar notkunar fNIRS til að meta ED meðferðir. Samt sem áður, túlkun á niðurstöðum fNIRS gæti verið flókin vegna lengri fjarlægð hársvörð-til-barka hjá sumum sjúklingum með alvarlega AN sem afleiðingu af heilabreytingum þeirra í kjölfar minnkunar á gráu efni og / eða aukinnar rúmmál í heila- og mænuvökva (Bartholdy o.fl., 2013; Ehlis o.fl., 2014). Þess vegna er mat á því hve gráðu rýrnun í heilaberki og hárflæði í hársverði getur haft áhrif á næmi fNIRS til að meta notagildi þessarar tækni fyrst sem rannsóknartæki hjá sjúklingum með alvarlegan AN.

Tafla 2 

fNIRS hugrænar vinnslurannsóknir hjá sjúklingum með átraskanir, svo og heilbrigðir einstaklingar / sjúklingar sem eru með fæðuinntöku eða áreiti í mat.

Þrjátíu og fjórir af 39 rannsóknum hafa aðeins verið gerðar á heilbrigðum einstaklingum (Tafla 2). Tuttugu rannsóknir á þeim hafa sýnt fram á hvernig fNIRS getur veitt gagnlegt framlag til að kortleggja smekkvinnslu aðallega staðbundið í hliðar forstillta heilabarka (lPFC). Ellefu rannsóknir tengjast beitingu fNIRS í næringaríhlutunarrannsóknum bæði í bráðum og langvinnum íhlutunarviðmiðum (Jackson og Kennedy, 2013; Sizonenko o.fl., 2013 fyrir umsagnir). Þessar rannsóknir hafa bent til að fNIRS sé fær um að greina áhrif næringarefna og fæðuþátta á virkjun PFC.

Því miður, flestar rannsóknir sem greint var frá í Tafla 2 hafa verið gerðar í lítilli sýnisstærð og samanburðurinn milli sjúklinga og samanburðar var oft ófullnægjandi. Að auki hefur aðeins ein fNIRS rannsókn, framkvæmd með því að nota kostnaðarsamt fNIRS tæki tæki byggð á tímamótað litrófsgreining, greint frá algeru styrk gildi O2Hb og HHb.

Í flestum rannsóknum sem greint hefur verið frá náðu fNIRS-rannsakar einungis til heilasvæða að framan. Þess vegna var ekki rannsakað þátttaka annarra barknasvæða, þar með talin svæðum í andrúmslofti, framan við stundar og utan svæðis, sem gæti tengst sjónhverfisvinnslu, athygli og öðrum skynjanetum. Að auki hafa flestar rannsóknir aðeins greint frá breytingum á O2Hb gerir samanburð við fMRI niðurstöður erfiða.

Þessar frumrannsóknir benda til þess að þegar þeir eru notaðir í vel hannaðar rannsóknir, getur fNIRS taugamyndun verið gagnlegt tæki til að hjálpa til við að draga fram áhrif neyslu / fæðubótarefna. Að auki væri auðvelt að nota fNIRS til að: 1) meta virkni ED meðferðaráætlana og atferlisþjálfunaráætlana og 2) að kanna hindrandi stjórnun dlPFC á sjónrænu mataræði hjá heilbrigðum einstaklingum sem og hjá ED sjúklingum.

3. Aðferðir sem ekki eru ífarandi að mótast: nýleg þróun og núverandi áskoranir

3.1. FMRI taugafrumvarp í rauntíma og vitsmunaleg meðferð

3.1.1. Kynning á taugafrumvarpi í vitsmunalegum endurmati

Hugræn endurmat er skýr stefna um stjórnun tilfinninga sem felur í sér að breyta vitsmunalegum ferlum til að breyta stefnu og / eða umfangi tilfinningasvörunar (Ochsner o.fl., 2012). Heilakerfið sem býr til og beitir endurmatsaðferðum eru forrétthyrnd, framan cingulate dorsal (dACC) og óæðri parietal cortices (Ochsner o.fl., 2012). Þessi svæði virka til að móta tilfinningaleg viðbrögð í amygdala, ventral striatum (VS), insula og ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) (Ochsner o.fl., 2012; Fig. 1). Að lokum hefur verið sýnt fram á að notkun hugrænna endurmatsaðferða stjórnar reglum um matarlyst við mjög bragðgóðri fæðu um þessi sömu taugakerfi (Kober o.fl., 2010; Hollmann o.fl., 2012; Siep et al., 2012; Yokum og Stice, 2013).

Fig. 1 

Fyrirmynd hugrænnar stjórnunar tilfinninga (MCCE). (A) Skýringarmynd af vinnsluþrepunum sem taka þátt í að mynda tilfinningar og þær leiðir sem hægt er að nota hugræna stjórnunarferla (bláa reitinn) til að stjórna þeim. Eins og lýst er í textanum, áhrifin ...

Neurofeedback sem notar hagnýtur segulómun (fMRI) gögn er ekki ífarandi æfingaraðferð sem notuð er til að breyta taugaleggjum og lærðri hegðun með því að veita einstaklingum upplýsingar í rauntíma um heilastarfsemi sína til að styðja lærða sjálfsstjórnun á taugavirkni (Sulzer o.fl., 2013; Stoeckel o.fl., 2014; Fig. 2). Að sameina rauntíma fMRI (rtfMRI) taugafrumvarp og vitsmunaleg endurmatsaðferðir er lykilatriði til að þýða nýjustu framfarir í taugavísindum, klínískri sálfræði og tækni í lækningatæki sem geta eflt nám (Birbaumer o.fl., 2013), taugafæðni (Sagi o.fl., 2012) og klínískar niðurstöður (deCharms o.fl., 2005). Þessi aðferð bætir við aðra núverandi taugameðferðartækni, þ.mt djúpa heila- og heilaörvun, með því að bjóða upp á valkost sem ekki er ífarandi fyrir heilasjúkdóma og það getur aukið gildi umfram sálfræðimeðferð eingöngu, þ.mt vitræna atferlismeðferð, með því að veita upplýsingar um hvernig og hvar breytingar á vitsmunum eru veldur breytingum á heilastarfsemi (Adcock et al., 2005).

Fig. 2 

Ritstýring af rauntíma virkni segulómun (rtfMRI) stjórn lykkju. Venjulega eru echo planar imaging (EPI) myndir unnar úr segulómun (MR) skanni á netinu, greindar með hugbúnaði frá þriðja aðila og síðan kynntar aftur til ...

Það virðist vera óeðlilegt við notkun á vitsmunalegum endurmatsaðgerðum og heilakerfunum sem hrinda þeim í framkvæmd sem stuðla að truflunum á meltingarfærum, þar með talið AN, BN, BED, offita og fíkn (Kelley et al., 2005b; Aldao og Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye o.fl., 2013). Yfir þessum sjúkdómum er oft truflun í tveimur helstu heilakerfum sem einnig gegna lykilhlutverkum í vitsmunalegri endurmat: annað sem felur í sér ofnæmi fyrir gefandi vísbendingum (td VS, amygdala, framhliðin, vmPFC, þ.mt barkbark í andliti) og hinn sem felur í sér skort á vitsmunalegum stjórn við notkun matvæla eða annarra efna (td fremri cingulate, hliðarframfellir heilaberki - lPFC, þ.mt ristilateral forrétthyrnd heilaberki - dlPFC). Ný inngrip sem eru hönnuð til að beinlínis beinast að reglum um stjórnun á tilfinningalausum tilfinningum og mynstri taugastarfsemi geta veitt nýja stefnu og von fyrir þessa erfiðu meðhöndlun kvilla.

3.1.2. Hugræn endurmat, offita og átraskanir

Offita er einn frambjóðandi truflun sem verður notuð til að sýna hvernig þessari skáldsögu, taugavísindadrifnu íhlutunaraðferð getur verið hrint í framkvæmd. Mismunandi rannsóknir benda til þess að offitusjúkir á móti halla einstaklingum sýni aukna viðbragðssvæði viðbragða við myndum af fituríkri / fitusnauðri fæðu, sem eykur hættu á þyngdaraukningu (sbr. Kafli 2.1). Sem betur fer, vitræna endurmats, svo sem að hugsa um heilsufarslegar afleiðingar þess að borða óheilbrigðan mat þegar skoðaðar eru myndir af slíkum mat, eykur virkjun hindrunar (dlPFC, vlPFC, vmPFC, lateral OFC, yfirburði og óæðri framan gyrus) og dregur úr umbunarsviði (ventral striatum, amygdala, aCC, VTA, posterior insula) og athygli svæði (precuneus, posterior cingulate cortex - PCC) miðað við andstæða skilyrði (Kober o.fl., 2010; Hollmann o.fl., 2012; Siep et al., 2012; Yokum og Stice, 2013). Þessi gögn benda til þess að vitsmunaleg endurmat geti dregið úr ofurviðbrögðum verðlaunasvæða við vísbendingum um mat og aukið virkjun á hindrunarstjórnunarsvæðinu, sem skiptir sköpum vegna þess að umhverfi okkar er fullt af matarmyndum og vísbendingum (td auglýsingar í sjónvarpi) sem stuðla að ofeldi. Í samræmi við það Stice o.fl. (2015) þróaði áætlun um að koma í veg fyrir offitu sem þjálfaði þátttakendur í að nota vitræna endurmat þegar þeir standa frammi fyrir óheilbrigðum matvælum, með þeim rökum að ef þátttakendur læra að nota þessi endurmat sjálfkrafa muni þeir sýna minni umbun og athygli svæðisviðbragða og aukna svörun á svæðinu vegna matarmynda og vísbendinga fyrir hátt -fita / hár-sykur matur, sem ætti að draga úr kaloríuinntöku. Ungir fullorðnir sem eru í áhættuhópi vegna þyngdaraukningar vegna þyngdaráhyggju (N = 148) var slembiraðað í þetta nýja Heilbrigði forvarnaráætlun, forvarnaráætlun sem stuðlar að smám saman lækkun kaloríuinntöku og aukningu á hreyfingu ( Heilbrigður þyngd íhlutun) eða myndbandstýringu á offitusjúkdómi (Stice et al., 2015). Undirhluti af Heilbrigði og þátttakendur í samanburði luku fMRI skönnun fyrir og eftir íhlutun til að meta svörun tauga við myndum af fituríkri / sykri mat. Heilbrigði þátttakendur sýndu marktækt meiri lækkun á líkamsfitu en samanburði og hlutfall kaloríuinntöku af fitu og sykri en Heilbrigður þyngd þátttakendur, þó að þessi áhrif hafi dregið úr með 6 mánaða eftirfylgni. Ennfremur Heilbrigði þátttakendur sýndu meiri virkjun á hemlandi eftirlitssvæði (óæðri framan gýrus) og minnkaði virkjun á athygli / eftirvæntingarsvæði (miðju cingulate gyrus) til að bregðast við bragðgóðum matarmyndum miðað við forpróf og stjórntæki. Þó að Heilbrigði íhlutun skilaði nokkrum af tilgátum áhrifum, það hafði aðeins áhrif á nokkrar niðurstöður og áhrifin sýndu oft takmarkaða þrautseigju.

Hugsanlegt er að rtfMRI taugasjúkraþjálfun sé bætt við Heilbrigði íhlutun getur leitt til viðvarandi áhrifa og bættra meðferðarárangurs. Í ljósi áherslu á notkun hugrænnar endurmats í Heilbrigði íhlutun, fMRI byggir á taugafrumum í kjölfar ákjósanlegrar samanburðar við aðra óhefðbundna tækni, svo sem rafgreiningarmyndun (EEG), vegna yfirburða staðbundinnar upplausnar fMRI, þ.mt getu til að miða undirkerfisheilum sem eru mikilvægar til að stjórna hegðun fæðuinntöku fyrir taugafrumvarp. Fyrsta rannsóknin sem sýndi fram á lækninga möguleiki á rtfMRI taugafrumvarpi var birt í 2005 (deCharms o.fl., 2005). Nú hafa verið gerðar nokkrar rannsóknir sem sýndu fram á rtfMRI taugafrumvarp vegna breytinga á heilastarfsemi í mörgum mannvirkjum sem skipta máli fyrir meltingarfærasjúkdóma, þar með talið amygdala (Zotev o.fl., 2011; Zotev o.fl., 2013; Bruhl o.fl., 2014), insula (Caria o.fl., 2007; Caria o.fl., 2010; Frank et al., 2012), aCC (deCharms o.fl., 2005; Chapin o.fl., 2012; Li et al., 2013) og PFC (Rota o.fl., 2009; Sitaram o.fl., 2011). Nokkrir hópar hafa einnig greint frá árangursríkri beitingu rtfMRI til að breyta vitsmunalegum og hegðunarferlum sem máli skipta við meðhöndlun á klínískum sjúkdómum (til að skoða þessar rannsóknir sjá deCharms, 2007; Weiskopf o.fl., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer o.fl., 2009; Caria o.fl., 2012; Chapin o.fl., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer o.fl., 2013), þar með talin umsókn á sviði offitu (Frank et al., 2012). Sjá til að skoða mögulega notkun rtfMRI taugafrumvarpa vegna kvilla í meltingarfærum Bartholdy o.fl. (2013).

3.1.3. Sönnun fyrir hugtaki til að nota rtfMRI taugafrumvarp með vitsmunalegri endurmat til að stjórna hegðun fæðuinntöku

Sem sönnun fyrir hugmyndinni Stoeckel o.fl. (2013a) lauk rannsókn þar sem sameinuð var notkun hugrænnar endurmatsaðferða (lýst er hér að framan) og rtfMRI taugabóga hjá 16 þátttakendum með heilbrigða þyngd (BMI <25) án sögu um óreglu át sem voru bráðir fastandi. Í tilraunarannsókn tókst óháðu úrtaki 5 þátttakenda að bæta stjórn á hömlunartengdum (lateral inferior frontal cortex), en ekki umbunartengt (ventral striatum), örvun heila með því að nota rtfMRI taugafrumvarp (Stoeckel o.fl., 2011). Þess vegna var hliðar óæðri framanverður heilaberkur valinn sem markheilasvæði sem áhuga hefur á taugakerfi. Þátttakendur luku tveimur heimsóknum á taugakerfi, með viku millibili. Í hverri heimsókn framkvæmdu þátttakendur upphaflega hagnýtt staðsetningarverkefni, stöðvunarmerkjaverkefni, sem er þekkt próf á hindrunarstjórnun (Logan o.fl., 1984) sem virkjar hliðarlægri framan heilaberki (Xue o.fl., 2008). Þátttakendur reyndu síðan að stjórna sjálfum heilastarfsemi innan þessa áhugasvæðis með því að nota hugrænar reglugerðir meðan þeir skoðuðu mjög girnilegar matarmyndir. Þegar þeir voru að skoða matarmyndirnar voru þátttakendur beðnir um að annaðhvort hugleiða löngun sína til að borða matinn (þrá eða „uppreglu“) eða íhuga langtímaafleiðingar framtíðarinnar af ofneyslu matarins (hugræn endurmat eða „niðurregla“). Í lok hverrar rannsóknar á neurofeedback þjálfun fengu þátttakendur viðbrögð frá heilasvæðinu sem auðkennd voru með localizer skönnuninni með sérsniðnum innri hugbúnaði sem þróaður var við Massachusetts Institute of Technology (fyrir tæknilegar upplýsingar, sjá Hinds o.fl., 2011). Þátttakendur skráðu einnig huglæga þrá sína til að bregðast við matarmyndunum allan fundinn. Í samanburði við rannsóknir á uppstýringu höfðu þátttakendur minni umbunarvirkni (ventral tegmental area (VTA), VS, amygdala, hypothalamus og vmPFC) og minnkuðu þrá þegar þeir notuðu endurmatsaðferðir (ps <0.01). Að auki, mismunur á virkni í VTA og undirstúku við uppreglu vs endurmat var samsvarað þrá (rs = 0.59 og 0.62, ps <0.05). Neurofeedback þjálfun leiddi til betri stjórnunar á síðri óæðri framabörkur; þetta var þó ekki tengt virkjun eða löngun í mesolimbic umbunarrás. rtfMRI taugaleiðbeinandi þjálfun leiddi til aukinnar stjórnunar á heilastarfsemi hjá heilbrigðum þátttakendum; taugaboð eykur hins vegar ekki áhrif hugrænnar reglugerðaráætlana á virkni líkamsræktarhringrásar eða þrá eftir tvær lotur (Stoeckel o.fl., 2013a).

3.1.4. Íhugun fyrir rtfMRI taugafrumum tilrauna sem miða á kvilla í meltingarfærum

Áður en prófun þessi er notuð hjá einstaklingum með truflanir á meltingarfærum, þar með talið offitu, verður mikilvægt að huga að því hvaða heila svæði eru góð markmið fyrir rtfMRI taugasjúkraþjálfun og hvernig best sé að tákna taugasálfræðilega aðgerðir á taugakerfisstigi. Til dæmis hefur undirstúkan aðalhlutverk í stjórnun á hegðun hegðun; þó er það tiltölulega lítið skipulag með nokkrum undirkjarna með ólíkum virkni eiginleika sem stuðla að því að stjórna hungri, metta og efnaskiptum, en einnig minna skyld störf eins og svefn. Miðað við upplausn á rtfMRI er mögulegt að taugafrumvarpsmerki frá undirstúku innihaldi upplýsingar frá samblandi af þessum undirkjarna sem geta haft áhrif á árangur viðleitni til að bæta frjálsa stjórnun á tiltekinni aðgerð (td hungri). Það er einnig mikilvægt að huga að líkum á því að markviss aðgerð sé fær til þjálfunar. Til dæmis er hugsanlegt að það að miða við staðbundna stjórnun fóðrunar sem er fulltrúi í undirstúku og heilaæxli geti leitt til uppbótaraðferða til að verja útgangspunkt líkamsþyngdar í ljósi þess að þetta eru miðlægar, mjög varðveittu taugrásir sem stjórna venjulegri orkunotkun. Hins vegar getur verið mögulegt að miða við hedonic, vitsmunaleg stjórnun eða annan „non-homeostatískan“ fyrirkomulag (og stuðnings taugrásir þeirra) sem geta hjálpað einstaklingum með skilvirkari hætti að laga sig að umhverfi sínu og lágmarkað bætandi hegðun sem getur leitt til viðvarandi offitu. Það er einnig óljóst hvort búast mætti ​​við betri niðurstöðum frá taugafrumvarpi frá anatomískt takmörkuðu heila svæði eða mengi heilasvæða eða hvort netaðferð sem notar tengslatengd viðbrögð eða fjöl-voxel mynstur flokkun (MVPA) gæti verið æskileg miðað við reglugerð um hegðun hegðun felur bæði í sér staðbundin og óstaðbundin fyrirkomulag sem er til staðar í dreifðri taugrás í heila (Kelley et al., 2005a). Nota má arðsemisbundna nálgun til að miða við tiltekið heilasvæði (td vmPFC til að stjórna huglægu umbunargildi mjög bragðgóðra matvæla). Annar valkostur er að staðla trufla virkar tengingar milli safns heilasvæða sem koma á vel einkenndu virkni (td öllu mesocorticolimbic umbunarkerfinu sem samanstendur af VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA getur verið æskilegt ef það er dreift mengi margra heila neta sem liggja til grundvallar flóknu taugasálfræðilegu smíði eins og bending til að framkalla mat. Það getur einnig verið nauðsynlegt að auka rtfMRI taugasjúkraþjálfun með því að fela í sér sálfræðileg eða hugræn þjálfun, svo sem Heilbrigði, fyrir taugafrumvarp. Að lokum getur verið nauðsynlegt að auka sálfræðilega eða vitsmunaþjálfun með viðbótar lyfjameðferð eða tækjabundinni taugamótun svo sem TMS til að auka virkni taugafrumuþjálfunar. Fyrir nánari umfjöllun um þessi og önnur atriði sem skipta máli fyrir hönnun rtfMRI taugafrumvarpsrannsókna á kvillum í meltingarfærum, sjá Stoeckel o.fl. (2014).

3.2. Segulörvun transcranial (TMS) og beinstraumörvun transcranial (tDCS)

3.2.1. Kynning á TMS og tDCS

Tækniaðgerðir sem ekki eru ífarandi, gera utanaðkomandi meðferð heilans á öruggan hátt án þess að krafist sé taugaskurðaðgerðar. Undanfarna tvo áratugi hefur vaxandi áhugi verið á notkun áreynsluefna sem ekki eru ífarandi í taugalækningum og geðlækningum, sem hvetur til skorts á árangursríkum meðferðum. Algengustu aðferðirnar eru segulörvandi örvun (transMS) og TMS (transkranial direct current simulation). TMS er byggt á beitingu ört breyttra segulsviða sem eru afhent með spólu umlukið í plasti sem er sett yfir hársvörð viðfangsefnisins (Fig. 3A). Þessir mismunandi segulsvið valda framköllun aukastrauma í aðliggjandi heilaberki sem geta verið nógu sterkir til að kalla fram taugafrumum.Barker, 1991; Pascual-Leone o.fl., 2002; Hallett, 2007; Ridding og Rothwell, 2007). TMS er hægt að gefa í stökum eða mörgum púlsum, einnig kallað endurtekin TMS (rTMS). Þegar um er að ræða tDCS er mildum straumum af straumi (venjulega í stærðinni 1–2 mA) beitt beint yfir höfuðið í gegnum par af saltvatnsblautum rafskautapúðum sem tengdir eru rafhlöðulíku tæki (Fig. 3B). Um það bil 50% af straumnum sem fæst með tDCS kemst inn í hársvörðina og getur hækkað eða dregið úr hvíldarhimnu möguleika taugafrumna á undirliggjandi svæðum (anodal eða cathodal tDCS örvun, hver um sig), valdið breytingum á skyndilegum skothríð (Nitsche o.fl., 2008). rTMS og tDCS geta valdið tímabundnum / varanlegum breytingum sem taldar eru miðla með breytingum á samstilltum styrk. Alhliða yfirlit yfir þessar aðferðir og verkunarhættir þeirra eru utan gildissviðs þessa hluta og er að finna annars staðar (Pascual-Leone o.fl., 2002; Wassermann o.fl., 2008; Stagg og Nitsche, 2011). Tafla 3 kynnir yfirlit yfir helstu munur á TMS og tDCS. Þó að TMS og tDCS hafi verið og eru enn ríkjandi tækni á þessu sviði, hafa önnur ný eða breytt form óeðlilegs taugamótunar verið þróuð á undanförnum árum og eru virk í rannsókn, svo sem djúpt TMS (dTMS) (Zangen o.fl., 2005), háskerpu tDCS (HD-tDCS) (Datta o.fl., 2009), transcranial varamyndun (TACS) (Kanai et al., 2008) eða kransæðamyndun með hávaða hávaða (tRNS) (Terney o.fl., 2008). Viðbótaraðferðir til taugamyndunar eru þær sem eru ífarandi (sbr. Kafli 4), svo sem djúpt heilaörvun (DBS), eða þær sem miða á úttaugar, svo sem örvun taugaveikju (VNS).

Fig. 3 

Myndir af (A) fiðrildi vafninga fyrir segulörvandi segulörvun (TMS) og (B) rafhlöður og rafhlöðu fyrir transkranían jafnstraumsörvun (tDCS).
Tafla 3 

Samanburður á milli TMS og tDCS.

Undanfarna tvo áratugi hafa orðið ótrúlegar framfarir í skilningi okkar á taugahegðunargrundvelli átthegðunar manna, offitu og átraskana. Fjöldi rannsókna á taugamyndun og taugasálfræði hefur bent á misræmið milli umbunar og vitsmuna sem megin þáttur í stjórnun átahegðunar og líkamsþyngdar hjá mönnum (Alonso-Alonso og Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober o.fl., 2010; Hollmann o.fl., 2012; Siep et al., 2012; Vainik o.fl., 2013; Yokum og Stice, 2013). Þegar rannsóknir halda áfram á þessu sviði gerir fyrirliggjandi þekking mögulegt að byrja að kanna inngrip sem breytast frá hegðun yfir í taugaskilnað sem aðalmarkmið. Á heildina litið geta taugastyrkjandi aðferðir komið með dýrmæta innsýn og opna nýjar meðferðarleiðir í þessari nýju atburðarás sem setur taugaskilning sem meginþátt í matarhegðun manna.

3.2.2. Yfirlit yfir klínískar rannsóknir til að breyta átthegðun og átröskun

Borðhegðun er nýleg notkun á sviði taugamyndunar sem ekki er ífarandi, en fyrsta rannsóknin er frá 2005 (Uher o.fl., 2005). TMS og tDCS eru einu tæknin sem notuð hafa verið í þessu samhengi. Tafla 4 veitir samantekt á slembiraðaðri, stýrðri sönnun á hugmyndafræði. Hingað til hafa þessar rannsóknir eingöngu prófað bráð, einnar lotu áhrif, með tveimur undantekningum: ein rannsókn með rTMS hjá lotugræðissjúklingum (3 vikur) og nýleg rannsókn með tDCS hjá heilbrigðum körlum (8 dagar). Marksvæðið, dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC), er flókið heilasvæði sem tengist stjórnunaraðgerðum sem styðja vitsmunalega stjórnun á fæðuinntöku. Á heildina litið er undirliggjandi tilgáta að efling dlPFC virkni geti breytt jafnvægi umbunar og vitundar til að auðvelda vitræna stjórnun og hugsanlega bæla verðlaunatengda aðferðir sem knýja matarþrá og ofát. Sérstakar dlPFC-háðar vitrænar aðferðir sem hafa áhrif á rTMS eða tDCS og miðla framkomnum hegðunaráhrifum eru að mestu óþekktar. Möguleikar fela í sér breytingar á verðmætakerfi umbunar (Camus o.fl., 2009), gaumhvörf (Fregni o.fl., 2008) eða hindrandi stjórnun (Lapenta o.fl., 2014). rTMS rannsóknir hafa eingöngu beinst að vinstri dlPFC, með spennandi samskiptareglum (10 og 20 Hz). tDCS rannsóknir hafa beinst bæði að hægri og vinstri dlPFC, með aðeins mismunandi aðferðum / klippingum. Meirihluti rannsókna - allir með tDCS og ein með rTMS - hafa metið áhrif á matarþrá, huglægan matarlyst og fæðuinntöku. Að öllu samanlögðu hafa þeir stöðugt fundið bráða bælingu í stigum matarlyst og matarlyst sem sjálf er tilkynnt, mæld með einkunnum eða sjónrænum hliðstæðum kvarða (VAS). Það er nokkur vísbending um að áhrifin með tDCS geti verið nákvæmari fyrir sælgæti. Breytingar á fæðuinntöku hafa verið frekar ósamræmi við eina lotu rTMS eða tDCS. Í lengstu rannsókninni til þessa með tDCS (8 dagar) fundu höfundar 14% lækkun á kaloríunotkun (Jauch-Chara o.fl., 2014). Mikilvæg hlutdrægni í sumum rannsóknum er notkun skammaraðgerða án straumstreymis sem stjórnunar, í stað þess að örva svívirðingu á svæðum sem eru ekki mikilvæg fyrir fæðuinntöku til dæmis. Þar sem örvun er stundum áberandi hjá sjúklingnum, getum við ekki útilokað lyfleysuáhrif í sumum tilvikum.

Tafla 4 

Yfirlit yfir rannsóknir með TMS og tDCS á sviði matarhegðunar manna.

Rannsóknir með átröskunarsjúklingum hingað til hafa aðeins notað rTMS. Nokkrar skýrslur máls (Kamolz o.fl., 2008; McClelland o.fl., 2013b) og opinni rannsókn (Van den Eynde o.fl., 2013) (fylgir ekki með í töflunni) benda til möguleika á rTMS í anorexia nervosa, en endurtaka ætti niðurstöður í samanburðarrannsóknum með lyfleysu. Fyrir tilfelli BN benti snemma á skýrslu um hugsanlegan ávinning með rTMS (Hausmann o.fl., 2004), en þetta var ekki staðfest í síðari klínískri rannsókn sem notaði þessa tækni í 3 vikur (Walpoth o.fl., 2008). Í nýlegri tilviksrannsókn var greint frá jákvæðum áhrifum með því að nota 10 Hz rTMS sem var beitt yfir annað mark, dorsomedial prefrontal cortex, hjá eldföstum sjúklingi með BN (20 lotur, 4 vikur) (Downar o.fl., 2012). Þetta heila svæði er efnilegt markmið miðað við almennt hlutverk sitt í vitsmunalegum stjórnun, sérstaklega árangurseftirliti og vali á aðgerðum (Bush et al., 2000; Krug og Carter, 2012), og tengsl þess við klíníska námskeið AN og BN (McCormick o.fl., 2008; Goddard o.fl., 2013; Lee et al., 2014).

3.2.3. Framtíðarþarfir: frá reynsluspenndum rannsóknum til skynsamra og vélrænna aðferða

Niðurstöður frá þessum fyrstu rannsóknum veita góða sönnun fyrir hugtakinu til að þýða taugaboðunar sem ekki er ífarandi, yfir á sviði átthegðunar. Hugsanleg forrit geta verið aukning á vitsmunalegum stjórnun og undirliggjandi heilasvæðum til að styðja vel viðhald á þyngdartapi við offitu (DelParigi o.fl., 2007; McCaffery o.fl., 2009; Hassenstab o.fl., 2012), eða endurjafnvægi heila- og bakheilakerfi í AN og BN (Kaye o.fl., 2010). Þrátt fyrir að rökin í heild sinni séu nokkuð skýr, er nú verið að rannsaka sérstöðu þess að nota taugamótun sem er ekki áberandi til meðferðar á offitu og átröskun og enn er best að skilgreina bestu aðferðirnar og samskiptareglur. Nota mætti ​​óæðandi taugamótun ein og sér eða ásamt öðrum aðferðum eins og atferlismeðferð, hugrænni þjálfun, líkamsrækt og næringu til að skapa samverkandi áhrif. Burtséð frá meðferðaráætlunum er hægt að nota taugamótunaraðferðir til að upplýsa um sjúkdóma, td að kanna orsakatengsl ákveðins svæðis í tilteknu vitsmunalegum ferli eða hegðunarbreytingum (Robertson o.fl., 2003). Nýlegar rannsóknir hafa kannað möguleika TMS til að magngreina svör við umbun (Robertson o.fl., 2003) og niðurstöður úr þessari starfslínu gætu að lokum leitt til þróunar á hlutlægum lífmerkjum sem geta hjálpað til við að kanna svipgerðir.

Þó að mikil möguleiki sé á framtíðarnotkun taugamótunar á sviði átthegðunar eru enn margar takmarkanir og opnar spurningar. Blindun er lykilatriði, spurð af einni rTMS rannsókn í fæðuþrá og tDCS rannsókn þar sem einstaklingar gátu giskað á ástandið sem þeir höfðu fengið með 79% nákvæmni (Barth o.fl., 2011; Goldman o.fl., 2011). Framtíðarrannsóknir ættu að íhuga samhliða hönnun til að vinna bug á þessu vandamáli, eða að minnsta kosti útiloka möguleikann á ófullkominni blindu þegar crossover hönnun er notuð. Önnur þörf sem þarf að takast á við í framtíðarrannsóknum er að bæta klínískari þýðingu. rTMS og tDCS hafa valdið breytingum á aðgerðum sem eru viðkvæmar og gilda í tilraunaumhverfi, td sjónrænum hliðstæðum mælikvarða, en klínískt mikilvægi þeirra er enn óvíst.

Allar rannsóknir til þessa hafa miðað við DLPFC, eins og í öðrum forritum tDCS og rTMS í taugasálfræði. Nauðsynlegt er að kanna viðbótarmarkmið; Sérstaklega efnilegur er forstilltur heilaberki í riddaranum / framhyrnd barki (daCC), parietal svæðum og fremri einangruð heilaberki. Bæði rTMS og tDCS eru sem stendur best til að miða á heilasvæði sem staðsett eru á yfirborðinu. Að ná dýpri mannvirkjum í heila getur verið hagkvæmara með HD-tDCS eða með dTMS þegar um er að ræða miðdýpt svæði svo sem einangrað heilaberki (Zangen o.fl., 2005). Nýlega lýst aðferð við rTMS samanstendur af að leiðbeina örvun á grundvelli innri virkni tengsl ákvörðuð með fMRI í hvíldarástandi (Fox o.fl., 2012a; Fox o.fl., 2012b). Burtséð frá því að miða á heilasvæðin ein og sér, er hægt að gefa óeðlilegan taugamótun með samtímis vitsmunalegum þjálfun. Þessi aðferð gæti leitt til virkari áhrifa (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) og hentar sérstaklega vel við átröskun og offitu, þar sem skerðing er á tilteknum taugahegðunarsvæðum, svo sem framkvæmdastarfsemi, jafnvel þó að myndin sé flókin (Alonso-Alonso, 2013; Balodis o.fl., 2013). Notkun hugrænna frammistöðu og / eða leiðir til að mæla virkni heila getur einnig auðveldað markmiðvöktun og í heild stuðlað að því að hámarka afhendingu taugamyndunar. Nýleg tDCS rannsókn bendir í þá átt, með blöndu af EEG atburðatengdum möguleikum og hegðunarráðstöfunum varðandi fæðuþrá og fæðuinntöku (Lapenta o.fl., 2014).

Nánari vinnu er þörf til að skilja mögulegar heimildir um breytileika í svörun við taugamótun. Meirihluti þátttakenda í þessum rTMS / tDCS rannsóknum hafa verið ungar konur með breytilega BMI. Kynjaáhrif eru enn óbeð, án beinna samanburða hingað til milli kvenna og karla, en munur er líklega byggður á áhrifum kynja á heila fylgni matarlyst (Del Parigi o.fl., 2002; Wang et al., 2009a). Þegar þú rannsakar fæðutengda ferla og fyrirkomulag er einnig mikilvægt að huga að undirliggjandi breytileika í heilastarfsemi sem tengist efnaskiptum. Eins og getið er um í Tafla 4, hafa einstaklingar verið örvaðir venjulega í millistig, þ.e. um 2-4 klst eftir máltíð. Ekki er vitað hvort mismunandi aðstæður geta valdið betri árangri. Annað mögulegt rugl sem er óáreitt er hlutverk megrunar. Sjúklingar með átröskun og offitu fylgja venjulega mataræði sem getur verið ansi takmarkandi og það sem meira er, gæti haft veruleg áhrif á heilaækt og einnig á næmi / svörun við taugamótun (Alonso-Alonso, 2013). Viðbótarþáttur er hvort einstaklingur fær TMS eða tDCS í þyngdarskertu ástandi eða í þyngd stöðugu ástandi, sem einnig hefði afleiðingar í hvíldarheilbrigði og taugakerfisviðbrögðum (Alonso-Alonso, 2013). Loks, á tæknilegra stigi, getur líffærafræði á höfði breytt raf- eða rafsegulskiptingu. Það hefur verið mikið fjallað um þetta mál með reiknilíkönum af tDCS (Bikson o.fl., 2013). Sérstakt áhyggjuefni í þessu sambandi er hvort höfuðfita, tiltölulega ónæmur vefur, gæti haft áhrif á dreifingu núverandi þéttleika (Nitsche o.fl., 2008; Truong o.fl., 2013).

Varðandi aukaverkanir, bæði TMS og tDCS eru ekki ífarandi, örugg og frekar sársaukalaus tækni sem þolist mjög vel í langflestum tilvikum (Nitsche o.fl., 2008; Rossi o.fl., 2009). Algengustu aukaverkanir við rTMS eru höfuðverkur, sem kemur fram um það bil hjá 25 – 35% sjúklinga við örvun á dlPFC, fylgt eftir með verkjum í hálsi (12.4%) (Machii o.fl., 2006). Með tDCS tilkynnir verulegur hluti fólks (> 50%) tímabundna skynjun undir rafskautinu sem hægt er að skilgreina sem náladofa, kláða, sviða eða verki og eru venjulega vægir eða í meðallagi (Brunoni o.fl., 2011). Þegar hönnun er gerð er mikilvægt að útiloka þátttakendur frábendingar að fá annað hvort TMS eða tDCS og safna aukaverkunum á kerfisbundinn hátt. Það eru staðlaðir spurningalistar tiltækir í þeim tilgangi (Rossi o.fl., 2009; Brunoni o.fl., 2011). Alvarlegustu aukaverkanir sem ekki eru ífarandi taugamótun eru örvun floga, sem aðeins hefur verið greint frá með rTMS (Rossi o.fl., 2009).

Svið taugamótunar stækkar mjög hratt og það er byrjað að fara yfir mörk út fyrir læknis- og rannsóknarsamfélagið til forvitinna einstaklinga og afþreyingarnotenda. Það er mikilvægt að við, samfélag vísindamanna sem starfa í taugamótun, haldum áfram að tryggja rannsóknarheiðarleika og viðhalda háum siðferðilegum stöðlum í notkun þessara aðferða. Möguleikinn á að sýsla við heila manna getur verið eins heillandi og freistandi og að prófa nýtt mataræði til að hefta matarlyst, en mikilvægt er að minna á að núverandi raunvísindi á þessu sviði eru langt frá því að vera óyggjandi. Og eins og það er mikilvægast eru heyrnartæki ekki leikrit (Bikson o.fl., 2013).

4. Invasive neuromodulation strategies: nýleg þróun og núverandi áskoranir

4.1. Yfirlit yfir útlæga taugamótunaráætlanir í tengslum við fæðuinntöku og þyngdarstjórnun

4.1.1. Breytingar á leggöngumerkjum við offitu

Heimilisbundið eftirlit með fæðuinntöku felur í sér flókið, tvískipt samskiptakerfi milli jaðar og miðtaugakerfis sem hefur verið mikið skoðað (Williams og Elmquist, 2012). Vagus taugurinn, vegna þess að hann inniheldur aðallega afferents taugafrumur sem koma frá meltingarvegi, brisi og lifur, gegnir lykilhlutverki í þessum samskiptum. Hjá einstaklingum sem ekki eru offitusjúklingar, gefa efnafræðileg skynjun (sýru-skynjandi jónarásir) og vélrannsóknaraðgerðir í leggöngum viðtaka strax framboð á mat (Page o.fl., 2012). Ennfremur hafa nokkur hormón, þ.mt ghrelin, kólsystokínín (CCK) og peptíð týrósín týrósín (PYY) getu til að virkja vagal afferents (Blackshaw o.fl., 2007).

Fyrir utan óhóflega uppsöfnun fitu bendir verulegur fjöldi sannana til þess að offita og / eða fitusnauð mataræði tengist breytingum á útlægum svörum næringarefna. Rannsóknir á nagdýrum sem fengu fituríkan mataræði (HFD) eða með offitu af völdum mataræðis sýna stöðugt minni bælandi áhrif næringarefna þarma á fæðuinntöku samanborið við samanburðardýr (Covasa og Ritter, 2000; Lítið, 2010). Þetta tengist minni næmi jejunal afferents (aðallega leggöngum) fyrir lítilli þreifingu og minnkaðri spennu greindra jejunal vagal afferents innan hnúta ganglionsins fyrir útsetningu fyrir CCK og 5-HT (Daly o.fl., 2011). Tilkynnt hefur verið um samsvarandi minnkun á vagal afferent tjáningu viðtaka fyrir CCK, 5-HT og öðrum anorexískum GI peptíðum í hnúðasveppinum (Donovan og Bohland, 2009). Að auki minnkaði HFD svörun viðtaka við leggöngum í leggöngum við þreytu og juku hamlandi áhrif ghrelin á leggöngum. Að öðrum kosti, á meðan leptín styrkti svörun við slímhúð slímhúðar við slímhúð, tapaðist styrkja slímhúðartegunda með leptíni eftir HFD (Kentish o.fl., 2012). Tap af vagal afferent merkjasendingum ásamt breyttri vinnslu á leggöngum innan merkisins í leggöngum bilsins bendir til þess að núllstilla þessa næmi með langvarandi örvun í leggöngum (VNS) gæti dregið úr overeating.

4.1.2. Áhrif vagal örvunar

Einhliða örvun legháls í leghálsi er samþykkt við meðferðarþolnu þunglyndi og óleysanlegu flogaveiki í Evrópusambandinu, Bandaríkjunum og Kanada. Sjúklingar með flogaveiki greindu oft frá breytingum á átuhegðun með breytingum á mataræði (Abubakr og Wambacq, 2008). Þessar skýrslur leiddu til frekari rannsókna, upphaflega með hreinu serendipity, sem síðan notaði dýralíkön til að meta áhrif VNS á fæðuinntöku og skylda þyngdarstjórnun (fyrir tilbúið töflur í VNS rannsóknum, vinsamlegast sjáðu Val-Laillet o.fl., 2010; McClelland o.fl., 2013a). Upprunalegu rannsóknirnar í 2001 frá Roslin og Kurian (2001) hjá hundum og hinum frá Krolczyk o.fl. (2001) hjá rottum bentu til lækkunar á þyngdaraukningu eða þyngdartaps við langvarandi örvun í leggöngum. Furðu, þrátt fyrir mismunandi skurðaðgerðir, voru niðurstöðurnar sem þessar höfundar sýndu eins. Einmitt, Roslin og Kurian (2001) notaði tvíhliða belgsetningu í brjóstholi (þess vegna örvandi bæði bak- og leggöngum í leggöngum) meðan Krolczyk o.fl. (2001) notaði legháls staðsetningu á vinstri leggöngunni til að vera svipuð og við klíníska uppsetningu á óleysanlegri flogaveiki. Síðan þessar brautryðjendastúdíur hafa nokkrir rannsóknarhópar, þar með talið okkur, birt jákvæðar niðurstöður með því að nota ýmsar staðsetningar rafskauta, uppsetningar rafskauta og örvunarstika. Fyrsta tilraunin til að meta viðunandi staðsetningu rafskautanna til að stjórna fæðuinntöku var gerð af Laskiewicz o.fl. (2003). Þeir sýndu að tvíhliða VNS er árangursríkara en einhliða örvun. Með því að nota stórt klínískt klínískt líkan notuðum við tvíhliða örvun í kviðarholi í kviðarholi í lengstu lengdarrannsókn sem gerð var til þessa. Við sýnum að langvarandi örvun taugaveikju minnkaði þyngdaraukningu, fæðuneyslu og sætan þrá hjá fullorðnum feitum minipigs (Val-Laillet o.fl., 2010). Ennfremur, ólíkt öðrum rannsóknum sem gerðar voru í smærri dýralíkönum, batnar virkni með tímanum á sambærilegan hátt og þegar var sýnt hjá óleysanlegum flogaveikissjúklingum (Arle og Shils, 2011).

Því miður hafa jákvæðar niðurstöður sem sést í næstum öllum klínískum rannsóknum á dýrum ekki verið staðfestar hjá mönnum. Vegna aðhaldsaðgerða í reglugerð, hafa allar rannsóknir á mönnum verið gerðar með leggöngum í leggöngum vinstri leghálsins eingöngu með örvunaraðstæðum svipuðum eða nánast eins og þær sem notaðar voru við þunglyndi eða flogaveiki. Þrátt fyrir að nota langtímaörvun fannst þyngdartap hjá um það bil helmingi einstaklinganna (Burneo o.fl., 2002; Pardo o.fl., 2007; Verdam o.fl., 2012). Sem stendur er ekki hægt að bjóða neinar skýrar skýringar á þessum einstaklingum sem ekki svara. Nýleg rannsókn af Bodenlos o.fl. (2014) bendir til þess að stórir BMI einstaklingar séu minna móttækilegir fyrir VNS en halla fólki. Reyndar, í rannsókn sinni, bæla VNS fæðuinntöku aðeins hjá halla sjúklingum.

Nokkrir höfundar hafa kannað lífeðlisfræðilegan grunn VNS með sérstökum tilvísun í legháls rafskautsins til vinstri. Vijgen o.fl. (2013) hafa sýnt fram á í glæsilegri rannsókn þar sem PET-myndgreining á brúna fituvefnum (BAT) og árgangi flogaveikisjúklinga í VNS var sameinaður að VNS eykur orkunotkun verulega. Ennfremur var breytingin á orkuútgjöldum tengd breytingunni á BAT virkni sem benti til hlutverks BAT í aukningu orkuútgjalda VNS. Sýnt hefur verið fram á að VNS breytir virkni heila um allt heilaæð (Conway o.fl., 2012) og móta ein-samsettu kerfin (Manta o.fl., 2013). Hjá mönnum lækkar vinstri VNS framkallað rCBF (svæðisheilaflæði heila) í vinstri og hægri hlið OFC og vinstri óæðri tímabundinni. Verulegar hækkanir fundust einnig í hægri bakhlið framan í cingulate, vinstri aftari útlimum innra hylkisins / miðlungs putamen, hægri betri tíma gyrus. Þrátt fyrir mikilvægt mikilvægi þessara svæða gagnvart stjórnun fæðuinntöku og þunglyndis fannst engin fylgni á milli virkjunar heilans og niðurstöðu þunglyndisstigs eftir 12 mánaða meðferð með VNS. Þess vegna er eftir að sýna fram á að breytingar á heilastarfsemi sem koma fram eru orsakavaldar til að skýra VNS áhrif. Sýningin hjá rottum sem VNS mótar innyfli sársaukatengt tilfinningaminni (Zhang o.fl., 2013) gæti verið önnur leið sem gæti skýrt jákvæð áhrif sem komu fram á um það bil helmingi sjúklinganna. Okkar fyrstu rannsóknir á örvun heila eftir tvíhliða tákn í kviðarholi í kviðarholi gerðar hjá svínum sem rækta (Biraben o.fl., 2008) Notkun staka ljóseindar gamma vísindagreiningar var fyrst til að meta áhrif VNS á heila sem ekki voru meinafræðilegir. Við sýndum virkjun tveggja neta. Sú fyrsta er tengd lyktarljósaperunni og aðal geðsvæðisspássvæðunum. Annað tekur til svæða sem eru nauðsynleg til að samþætta upplýsingar um vélrænan meltingarfæri í meltingarvegi (hippocampus, pallidum) svo að þeir fái hedonic gildi. Tilkynnt hefur verið um svipaðar niðurstöður hjá rottum, annað hvort með því að nota PET (Dedeurwaerdere o.fl., 2005) eða Hafrannsóknastofnun (Reyt o.fl., 2010). Ólíkt atferlisáhrifum sem taka nokkrar vikur til að bera kennsl á voru breytingar á umbrotum í heila sem auðkenndar voru með PET-myndgreiningu aðeins 1 viku eftir að VNS meðferð hófst. Í svínalíkani okkar af juxta-kviðarholi VNS, cingulate cortex, putamen, caudate nucleus og substantia nigra / tegmental ventral area, þ.e. aðal umbun meso-limbic dopaminergic net, kynntu breytingar á efnaskiptum heila (Malbert, 2013; Divoux o.fl., 2014) (Fig. 4). Gríðarleg virkjun verðlaunakerfisins á frumstigi langvarandi örvunar bendir til þess að hugsanlegur heili gæti verið notaður sem tæki til að hámarka færibreytur í leggöngumörvun.

Fig. 4 

Breytingar á umbrotum glúkósa sem fram komu með myndatöku af positron emission tomography (PET) eftir inndælingu 18FDG (flúoródeoxýglúkósa), milli örvunar í leggöngum samanborið við svindladýr. N = 8 Yucatán minipigs í báðum hópum. VNS (vagus taug ...

Eins og með nokkrar aðrar meðferðir, var hægt að skýra tiltölulega slæman árangur VNS hjá offitusjúkum mönnum með ófullnægjandi skilningi á verkun VNS á heilanetum sem stjórna fæðuinntöku. Þýðing á dýralíkönum til klínískra starfa var (of) fljótleg án vísbendinga um vísbendingar í átt að staðlaðri aðferð til örvunar. Til dæmis, eins og getið er hér að ofan, voru gerðar rannsóknir á mönnum snemma með einhliða örvun legháls á leggöngum en allar dýrarannsóknir bentu til þess að tvíhliða staðsetningu juxta-kviðarhols fyrir örvandi belg væri viðeigandi. Ennfremur erum við enn í þörf fyrir snemma vísbendingar til að betrumbæta örvunarstika án þess að þurfa að bíða eftir breytingum á líkamsþyngd. Hægt er að geta sér til um að myndgreiningaraðferðir heila ásamt reiknilíkani VNS (Helmers o.fl., 2012) gæti verið veruleg hjálp við þessa klínísku kröfu.

4.1.3. Áhrif vagal blokkunar

Nokkrir sjúklingar eftir vagotomy, sem voru gerðir sem lækning við sárumsjúkdómi, tilkynna skammtíma lystarleysi; sjaldnar hefur verið tekið fram langvarandi matarlyst og frekara þyngdartap eða bilun í þyngd (Gortz o.fl., 1990). Tvíhliða stöngvagotomy hefur sögulega verið notað til meðferðar við offitu gegn offitu gagnvart öðrum meðferðum og hefur verið tengd metta og þyngdartapi (Kral o.fl., 2009). Byggt á þessari athugun og þó að greint hafi verið frá því að áhrifin á líkamsþyngd tapist með tímanum (Camilleri o.fl., 2008) og að þrengsli í leggöngum voru nánast árangurslausir til að draga úr fæðuinntöku (Gortz o.fl., 1990), var gerð meinlokun á legganga prófuð hjá mönnum með það megin markmið að draga úr þyngd sjúklegrar offitu einstaklinga. Stunguþrenging var gerð tvíhliða á kviðstigi með því að nota hátíðni (5 kHz) núverandi púls. Stóra stíl, langvarandi rannsókn sem kallast EMPOWER (Sarr o.fl., 2012sýndi fram á að þyngdartap var ekki meira í meðhöndlun samanborið við samanburð. Þrátt fyrir þessa meðferðarbrest, dregur Vbloc-meðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (DM2) gildi HbA1c og háþrýstingur stuttu eftir virkjun tækisins (Shikora o.fl., 2013). Þessi ávinningur og stöðugleiki bætingarinnar með tímanum bendir til þess að verkunarhættir geti verið, að minnsta kosti að hluta, óháðir þyngdartapi. Þar sem þessir þættir eru að öllu leyti tengdir fituútfellingu og stíflun í leggöngum leiddi til verulegs lækkunar á fitufæðingu í innyfli í innyfli (Stearns o.fl., 2012), það er mjög mögulegt að taugafrumur sem koma í veg fyrir að meðhöndlaðir geti verið ábyrgar fyrir þeim framförum sem komu fram hjá DM2 sjúklingum.

4.2. Nýjustu fréttir af djúpri heilaörvun (DBS) og möguleikum þess til að takast á við offitu og átröskun

4.2.1. Yfirlit yfir stöðu mála í DBS

4.2.1.1. Núverandi meðferðarheimildir DBS

Djúp heilaörvun (DBS) er tækni byggð á ígræddum rafskautum til meðferðar á taugasjúkdómum eins og Parkinsonsveiki (PD), auk flogaveiki, en sýnir fyrirheit um sálfræðilegar truflanir eins og meðferðarónæmt þunglyndi (TRD) og áráttu-áráttu OCD) (Perlmutter og Mink, 2006).

Venjulega er undirhimnakjarni (STN) miðaður við PD, en fremri kjarni thalamus (ANT), undirföng cingulate (Cg25) og nucleus accumbens (Nac) eru miðaðir hver um sig fyrir flogaveiki, TRD og OCD (Fig. 5). Skarpskyggni DBS, u.þ.b. 10,000 sjúklinga á ári um allan heim, er óveruleg miðað við algengi meðferðarónæmra PD, flogaveiki og geðrænna kvilla (sjá allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; OCD: Denys o.fl., 2010). Þessi hluti miðar að því að greina þessa tækniþróun og möguleika þeirra til að berjast gegn offitu og átröskun.

Fig. 5 

DBT miðar: (A) kjarni í undirhúð (kransæðaútsýni, gulur, merktur „STN“); (B) fremri kjarni thalamus (3D flutningur, dökkblár, merktur „fremri“); (C) framanverðu cingulate undir miðju (miðlungs útsýni, svæði ljós) ...
4.2.1.2. Hefðbundin skurðaðgerð í DBS

Í hefðbundnum umgjörð djúpheilameðferðar (DBT) er aflað sérhæfðs segulómskoðun í heila, stereótaktískur rammi er festur á sjúklinginn, sem gengst síðan undir CT-skönnun, og innsetningarleiðin er sett út frá skráðum aðferðum og djúpt heila atlas á prentuðu formi (Sierens o.fl., 2008). Þessi ramma setur takmarkanir á vali á nálgun og skurðaðgerð felur í sér talsverða andlega útreikning skurðlæknisins. Nútímaleg DBS æfa sig byggir á upptökum með ör-rafskautum innan rekstrar (MER) til staðfestingar kemur á kostnað lengri tíma og meiri möguleikar á fylgikvillum (Lyons o.fl., 2004). Þó að MER-notkun sé algeng í PD, eru viðbrögð um árangur í miðun ekki möguleg fyrir marga sjúkdóma sem ekki eru hreyfanlegir.

4.2.1.3. Hugsanlegir fylgikvillar DBS

Í hefðbundnum og ímyndarstýrðum aðferðum er miðun ekki gerð grein fyrir heilabreytingu og þessi vanræksla leiðir til aukinnar hættu á fylgikvillum. Þó að heilabreyting geti verið hverfandi við sumar aðstæður (Petersen o.fl., 2010), aðrar rannsóknir benda til þess að vaktir geti orðið allt að 4 mm (Miyagi o.fl., 2007; Khan et al., 2008). Versta tilfellið er fylgikvilli í heilaæðum, sérstaklega þegar margar brautir eru notaðar við rannsóknir (Hariz, 2002). Ennfremur er hættan á skarpskyggni slegilsveggs mikilvægt atriði (Gologorsky o.fl., 2011), sem samsvarar sterkar taugafræðilegar afleiðingar. Þrátt fyrir framangreint er DBS ennþá með tiltölulega lágt fylgikvótahlutfall miðað við bariatric skurðaðgerðir (Gorgulho o.fl., 2014) og nýlegar nýjungar í DBS munu bæta öryggi og nákvæmni þessarar aðgerðar verulega.

4.2.2. Nýlegar DBS nýjungar og nýjar DBS meðferðir

Nokkrir nýstárlegar aðferðir hafa verið lagðar til í myndstýrt DBS, til að bæta hlutverki lýsandi þátta skipulagningar skurðaðgerða. Flestir hópar leggja áherslu á aðeins lítinn fjölda af þessum aðferðum í einu, sem fela í sér 1) stafrænt djúpheilaatlas sem sýnir djúpheilabyggingu hjá mönnum (D'Haese o.fl., 2005; Chakravarty o.fl., 2006) og dýralíkön eins og svínið (Saikali o.fl., 2010); 2) yfirborðslíkan, með lögun tölfræði, til að skrá atlas að gögnum sjúklinga (Patenaude o.fl., 2011); 3) raf-lífeðlisfræðilegur gagnagrunnur með árangursrík markmið hnit (Guo o.fl., 2006); 4) líkan af bláæðum og slagæðum, sem eru greind úr samblandi af næmni myndaðrar myndgreiningar og tímaflugs segulómgerðar með segulómun (Bériault o.fl., 2011); 5) MRI-andstæða Hafrannsóknastofnunin sem greinir beint af grunnbyggingu ganglímsins í gegnum skráðar myndir vegnar á T1, R2 * (1 / T2 *) og næmisstig / stærðargráðu (Xiao o.fl., 2012); 6) staðfesting á djúpheila meðferð með dýrarannsóknum, aðallega bundin við nagdýra (Bove og Perier, 2012) en einnig beitt á (smá) svín (Sauleau o.fl., 2009a; Knight o.fl., 2013); 7) tölvuuppgerð DBS (McNeal, 1976; Miocinovic o.fl., 2006) með því að nota endanlegt frumulíkan af spennudreifingu örvandi rafskautsins og líffærafræðilegu líkani af örvuðum taugavef; og 8) tengingaraðgerð fyrir DBS (Henderson, 2012; Lambert et al., 2012), þar sem sértækir hvítefnagreinar sjúklinga sem eru greindir frá útbreiðslu tensor / litrófsmyndun (DTI / DSI) eru nýttir til árangursríkrar miðunar.

Ofangreind tækni tengist skipulagningu fyrir aðgerð; Á sama tíma hefur mjög litlu átaki verið varið til nákvæmni innan aðgerðar. Helsta undantekningin er MRI (ioMRI) undir leiðsögn DBS, sem lagt var til í Starr o.fl. (2010), með því að nota MRI-samhæfan ramma. Önnur nýleg þróun innan aðgerðar er lokun djúpheila meðferðar, byggt á rafmagns eða taugakemískri endurgjöf (Rosin o.fl., 2011; Chang et al., 2013).

Síðast hefur verið lagt til mjög sértækar meðferðir til meðferðar við flogaveiki, sem miða á stökkbreytt gen sem mótar jónagöng (Pathan o.fl., 2010).

Meðferðir sem taka á sameindaleiðum sem eru sértækar fyrir PD (LeWitt o.fl., 2011) og TRD (Alexander et al., 2010) er einnig verið að þróa. Í þessari tegund djúpheila meðferðar kemur raförvun í stað innrennslis efna sem móta taugaboðin á staðnum.

4.2.3. Gildis DBS í tengslum við offitu og átraskanir

4.2.3.1. Áhrif DBS á átthegðun og líkamsþyngd

Í yfirgripsmikilli yfirferð McClelland o.fl. (2013a) fram vísbendingar úr rannsóknum á mönnum og dýrum á áhrifum taugamótunar á átthegðun og líkamsþyngd. Fjórar rannsóknir sýndu klíníska framför og þyngdaraukningu hjá sjúklingum með anorexia nervosa (AN) sem fengu meðferð með DBS (í Cg25, Nac eða ventral hylki / striatum - VC / VS) (Ísrael o.fl., 2010; Lipsman o.fl., 2013; McLaughlin o.fl., 2013; Wu et al., 2013); stök skýrsla sýndi marktækt þyngdartap hjá sjúklingi sem meðhöndlaður var með DBS sem þjáðist af þráhyggju-áráttu (Mantione o.fl., 2010); og ellefu rannsóknir greindu frá annað hvort ofneyslu og / eða aukningu á þrá, þyngdaraukningu og BMI í kjölfar DBS í STN og / eða globus pallidus - GP (Macia o.fl., 2004; Tuite o.fl., 2005; Montaurier o.fl., 2007; Novakova o.fl., 2007; Bannier o.fl., 2009; Sauleau o.fl., 2009b; Walker o.fl., 2009; Strowd o.fl., 2010; Locke o.fl., 2011; Novakova o.fl., 2011; Zahodne o.fl., 2011). Hjá sjúklingum sem meðhöndlaðir eru fyrir PD getum við gengið út frá því að samdráttur í hreyfiflutningi og þar með orkunotkun gæti skýrt hluta aukinnar þyngdaraukningar, þrátt fyrir Amami o.fl. (2014) nýlega lagt til að áráttuát getur verið sérstaklega tengt STN örvun.

Meðal dýrarannsókna á 18 (aðallega rottum) sem meta fæðuinntöku og frekari þyngd DBS (McClelland o.fl., 2013a), aðeins tveir örvuðu Nac eða dorsal striatum, en hinir einbeittu sér að hliðar (LHA) eða ventromedial (vmH) undirstúku. Halpern o.fl. (2013) sýndi að DBS af Nac getur dregið úr átu borða, meðan van der Plasse o.fl. (2012) athyglisvert leiddi í ljós mismunandi áhrif á hvata sykurs og fæðuinntöku í samræmi við undirsvæði Nac örvunar (kjarna-, hliðar- eða miðlungs skel). LHA örvun olli að mestu leyti fæðuinntöku og þyngdaraukningu (Delgado og Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan o.fl., 1971; Schallert, 1977; Halperin o.fl., 1983), jafnvel þó Sani o.fl. (2007) sýndi minni þyngdaraukningu hjá rottum. vmH örvun minnkaði fæðuinntöku og / eða þyngdaraukningu í flestum tilvikum (Brown et al., 1984; Stenger o.fl., 1991; Bielajew o.fl., 1994; Ruffin og Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle o.fl., 2010), en tvær rannsóknir sýndu aukna fæðuinntöku (Lacan o.fl., 2008; Torres o.fl., 2011).

Tomycz o.fl. (2012) birti fræðilegar undirstöður og hönnun fyrstu manna flugmannsrannsóknarinnar sem miðaði að því að nota DBS til að berjast sérstaklega gegn offitu. Bráðabirgðaniðurstöður úr þessari rannsókn (Whiting o.fl., 2013) benda til þess að DBS af LHA sé hægt að beita á öruggan hátt á menn með óleysanlegt offitu og valda einhverju þyngdartapi við efnaskiptaáætlaða stillingu. Tvær klínískar rannsóknir á DBS fyrir AN eru einnig í gangi skv Gorgulho o.fl. (2014), sem sýna fram á að DBS er heitt umræðuefni og lofar annarri stefnu til að berjast gegn offitu og átröskun.

4.2.3.2. Hvað framtíðin hefur upp á að bjóða

Flestar DBS rannsóknirnar sem miða að því að breyta átuhegðun eða líkamsþyngd í dýralíkönum voru gerðar fyrir einum til nokkrum áratugum og beindust nær eingöngu að undirstúkunni, sem gegnir lykilhlutverki í reglum um stöðugleika. Sprenging á rannsóknum á aðgerðum á myndgreiningum á heila og lýsing á frávikum í heila í umbun og dópamínvirkum hringrás einstaklinga sem þjást af offitu eða átröskun sýna að heiðarleiki reglugerða eru afar mikilvægar fyrir stjórnun fæðuinntöku.

Áhrifaríkasta meðferðin gegn offitu er enn bariatric skurðaðgerð, og sérstaklega magaveituaðgerð. Við höfum mikið að læra af árangri þessarar meðferðar hvað varðar heilavirkni og hugsanleg markmið fyrir DBS, og nýlegum rannsóknum tókst að lýsa skurðaðgerðum sem enduruppbyggja skurðaðgerðir á svörum heilans við matarlaunum, hungri eða mettun (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz o.fl., 2014). Nac og PFC eru hluti af heilasvæðunum sem hafa áhrif. Knight o.fl. (2013) sýndi í svínum að DBS í Nac getur breytt virkni geðsviðs mikilvægra heila svæða, svo sem PFC, þar sem frávikum var lýst hjá offitusjúkum mönnum (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) og minipigs (Val-Laillet o.fl., 2011). Allar endurbætur á DBS sem áður var lýst munu hjálpa til við að miða við besta mannvirkin og takast á við heilabreytingu og stór dýralíkön eins og minipig eru eign til að fullkomna skurðaðgerðir.

Grunnkjarnar eru með flókna 'sómatóptík' (Choi o.fl., 2012), og DA staðbundin og tímabundin losun felur í sér aðskildar örvunir í taugum innan undirsvæða þessara kjarna (Besson o.fl., 2010; Bassareo o.fl., 2011; Saddoris o.fl., 2013), sem þýðir að litlar villur hvað varðar miðun geta haft stórkostlegar afleiðingar hvað varðar taugakerfi og taugaboðaferli. Þegar þessari áskorun hefur verið náð gætu mjög nýstárlegar meðferðar með djúpheila beinast að nokkrum aðgerðum dópamínvirka kerfisins, til dæmis, sem er breytt hjá sjúklingum sem þjást af offitu (Wang og fleiri, 2002; Volkow et al., 2008) og dýralíkön af ávanabindandi þrá eða bingeing (Avena o.fl., 2006; Avena o.fl., 2008), með það að markmiði að staðla virkni ferla DA kerfisins (eins og í Parkinson við hreyfitruflanir). Jafnvel þó að niðurstöður varðandi offitu og frávik í DA virðast stundum ósamræmi, þá er það líklega vegna þess að rangar túlkanir eða samanburður hefur verið gerður. Flest misræmi í DA-bókmenntum kom fram vegna þess að mismunandi sjúkleg stig (mismunandi stig offitu með mismunandi fylgikvilla, umbunarhalla miðað við ofgnótt svipgerð), heilaferli (grunnvirkni miðað við svörun við fæðuáreiti) eða hugrænum ferlum (líkar vs. vantaði, einstaka vs venjulega neyslu) voru bornar saman. Áður en lagt er til DBS stefnu er þörf á svipgerð sjúklinga hvað varðar taugahringrás / áhrif sem hafa áhrif. Sem dæmi má nefna að einstaklingsbundin svipgerð umbunanæmis getur ákvarðað meðferðarmarkmiðið með tilliti til markmiðsbreytinga á heila (þ.e. aukin / minnkuð svörun DA svæða fyrir halla samanborið við ofgnótt svipgerð) Hjá öðrum sjúklingum sem engin breyting er á umbunarrásinni heldur taugafrávikum í efnaskiptamiðstöðvum (eins og undirstúku) gæti DBS stefnan verið allt önnur (td að breyta LHA eða vMH virkni hjá AN eða offitusjúklingum til að örva eða minnka fæðuinntöku, í sömu röð).

FMRI taugafrumvarp í rauntíma ásamt hugrænni meðferð (sbr. Kafli 3.1) gæti einnig verið notað við lokaða lykkju DBS meðferð. Jafnvel þó að það hafi aldrei verið prófað í þekkingu okkar, gæti árangur þess að miða á ákveðna kjarna fyrir DBS verið staðfestur með getu hans til að bæta rauntíma heila- og vitsmunaaðferðir sem tengjast sjálfsstjórnun á mjög bragðgóðri áreiti til matar (Mantione o.fl., 2014). Þessi aðferð gæti verið notuð til að fínstilla DBS færibreytur og staðsetningu til að hámarka áhrif hennar á sérstök vitsmunaleg verkefni eða ferla (td sjálfsstjórn á bragðgóðri fæðu).

Í heildina bjóða þessi gögn upp á mikið rannsóknasvið og þróun til að bæta DBS skurðaðgerðir og gera það, einn daginn, að öruggari, sveigjanlegri og afturkræf valkost við klassíska bariatric skurðaðgerð.

5. Almenn umræða og ályktanir: heilinn í kjarna rannsókna, forvarna og meðferðar í tengslum við offitu og átraskanir

Eins og lýst er í þessari umfjöllun eru taugamyndunaraðferðir og taugamótunaraðferðir nýtanleg og efnileg verkfæri til að kanna taugasjúkdómaþætti og offitu tengda heilaafbrigði og að lokum veita nýstárlegar meðferðaráætlanir til að berjast gegn offitu og ED. Mismunandi hlutar þessarar endurskoðunargreinar geta vakið nokkrar spurningar hvað varðar framkvæmd þessara tækja í grundvallarrannsóknum, forvarnaráætlunum og meðferðaráætlunum. Hvernig getur þessi nýja tækni og könnunaraðferðir fundið stað innan núverandi læknishreyfingar, frá forvörnum til meðferðar? Hverjar eru kröfur um framkvæmd þeirra, fyrir hvaða virðisauka samanborið við fyrirliggjandi lausnir, og hvar gætu þeir spilað inn í núverandi lækningaáætlun? Til að svara þessum spurningum leggjum við til að hefja þrjár umræður sem óhjákvæmilega þurfa frekari vinnu og ígrundun. Í fyrsta lagi munum við ræða möguleikann á að bera kennsl á ný líffræðileg merki um lykilstarfsemi heila. Í öðru lagi munum við draga fram mögulegt hlutverk taugamyndunar og taugamótunar í einstaklingsmiðuðum lækningum til að bæta klínískar leiðir og aðferðir. Í þriðja lagi munum við kynna siðfræðilegar spurningar sem óhjákvæmilega eru samhliða tilkomu nýrra taugamótunarmeðferða hjá mönnum.

5.1. Í átt að nýjum líffræðilegum merkjum?

„Það er miklu mikilvægara að vita hvaða manneskja sjúkdómurinn er en hvaða sjúkdómur viðkomandi hefur.“ Þessi tilvitnun í Hippókrates ber vott um fyrirbyggjandi lyf. Reyndar er áreiðanleg spá og skilvirk forvarnir endanlegt markmið lýðheilsu. Á sama hátt eru nákvæmar greiningar, batahorfur og meðferð nauðsynleg fyrir góða læknisstörf. En þetta er ekki hægt að ná án góðrar vitneskju um heilbrigða og illa (eða í hættu) einstökum svipgerðum, sem hægt er að ná með lýsingu og staðfestingu á stöðugum líffræðilegum merkjum.

Geðrannsóknir lýstu ítarlega einkennunum sem og umhverfis- og atferlisáhættuþáttum sem liggja að baki ED, en offita hefur verið lýst í gegnum linsur margra greina sem fjölþættra sjúkdóma með flókna líffræði. Þrátt fyrir alla þessa þekkingu skortir enn á nákvæmar lífmerki eða klínísk viðmið og úreltar vísitölur (svo sem BMI) eru enn notaðar um allan heim til að skilgreina og flokka sjúklinga. Samt, eins og minnt er á Denis og Hamilton (2013), margir sem eru flokkaðir sem offitusjúklingar (BMI> 30) eru heilbrigðir og ætti ekki að meðhöndla þá og flokka þá sem sjúka. Þvert á móti geta einstaklingar sem ekki eru taldir hætta á með klassískum klínískum forsendum sýnt raunverulegt viðkvæmni með nákvæmari merkjum, eins og lýst er fyrir TOFI undirfenýtípuna (þ.e. þunnt að utan, fitu að innan ), sem einkennir einstaklinga í aukinni efnaskiptahættu með eðlilegan líkamsþyngd, BMI og mittismál, en með fitu í kviðarholi og utanlegsfita sem MRI og MRS svipgerð getur hjálpað til við að greina (Thomas et al., 2012). Í tengslum við taugamyndun gætu varnarþættir í taugum hjálpað til við að spá fyrir um áhættu fyrir frekari þyngdaraukningu eða næmi til að eiga í umdeildum tengslum við mat, eins og lýst er í Burger and Stice (2014). Af augljósum hagnýtum og hagkvæmum ástæðum var ekki hægt að nota þessa aðferð við kerfisbundna skimun, en mætti ​​leggja til einstaklinga sem eru sérstaklega í hættu vegna óhagstæðrar erfða- eða umhverfisgrundvallar. Þar sem reynslumiklir tengdir lífmerki í meltingarvegi í meltingarvegi voru tengdir taugavitnum hæfileikum (Miller o.fl., 2015), gæti uppgötvun þeirra verið talsmaður söfnunar frekari lífhæfra lífmerkja á heila stigi og stuðlað að skref-fyrir-skref greiningu. Að bera kennsl á taugaáhættuþætti hjá fólki í áhættuhópi, helst á unga aldri, gæti leiðbeint frekari inngripum (td vitsmunalegum meðferðum) til meðferðar fyrir utan einkenni offitu eða átraskana. Til dæmis getur svipmót fyrir umbun verið fyrirmæli um meðferðarmarkmið hvað varðar markmiðsheilabreytingu (þ.e. aukin / minnkuð viðbragðssvæði viðbragða vegna halla samanborið við ofgnótt svipgerðir, í sömu röð). Annað dæmi er að ræða sjúklinga sem eru með einkenni sem eru sameiginleg fyrir mismunandi sjúkdóma og þar sem krafist er sérstakra kannana. Sumir meltingarfærasjúkdómar líkja oft við kynningu á átraskanir, sem hvetur lækninn til að íhuga víðtæka mismunagreiningu þegar sjúklingur er metinn vegna átröskunar (Bern og O'Brien, 2013). Nýir geðsjúkdómamerkingar myndu þar af leiðandi hjálpa til við greiningu og ætti að bæta við rafhlöðuna af ákvörðunarskilyrðum sem til eru.

Aðferðir við Omics, sem vísa til nýstárlegra tæknipalla svo sem erfðafræði, erfðafræði, próteófrumu og umbrotsefnafræði, geta veitt umfangsmikil gögn þar sem útreikningurinn gæti leitt til mótunar nýrra lífmerkja til spá og greiningar (Katsareli og Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk o.fl., 2015). En samþætting á milli myndefna og myndgreiningartækni ætti að styrkja skilgreininguna á þessum lífmerkjum með því að bera kennsl á líffærasértæk (einkum heila-sértæk umbrot) og sökudólga í tengslum við sjúkdóma (Hannukainen o.fl., 2014). Eins og lýst er í fyrsta hluta þessarar endurskoðunar gætu varnarstuðlar í taugum komið fram fyrir upphaf ED eða þyngdarvandamála og bent á mögulega tilvist subliminal spá sem aðeins myndgreining á heila gæti leitt í ljós.

Geislafræði er ný fræðigrein sem vísar til útdráttar og greiningar á miklu magni af háþróaðri megindlegum myndgreiningareiginleikum með miklum afköstum frá læknisfræðilegum myndum fengnum með tölvusneiðmyndatöku, PET eða byggingar- og hagnýtur segulómskoðun (Kumar et al., 2012; Lambin o.fl., 2012). Upprunalega hefur verið þróað geislamyndun til að lesa afbrigði af æxlum (Aerts o.fl., 2014), þar með talið heilaæxli (Coquery o.fl., 2014), en hægt væri að beita þeim á önnur læknisvið en krabbameinslækningar, svo sem átröskun og offitu. Eins og minnt er á Kafli 2.2, samsetning myndunaraðferða hefur möguleika á rannsóknum í framtíðinni til að ráða niður taugakvilla vegna sjúkdóms eða truflunar. Geislamynd (eða taugafrumum þegar þeim er beitt við myndgreiningu á heila) gæti sameinast í sama einstaklingi einhverjum upplýsingum um heilastarfsemi og vitsmunalegum ferlum (í gegnum fMRI, fNIRS, PET eða SPECT) (sjá Kafli 2.1), framboð taugaboðefna, flutningsaðila eða viðtaka (í gegnum PET eða SPECT) (sjá Kafli 2.2), þungamunur á líffærafræði á heila (með voxel-byggðri morfómetríu - VBM) eða tengingu (með diffusor tensor myndgreining - DTI) (Karlsson o.fl., 2013; Shott o.fl., 2015), bólguástand í heila (í gegnum PET eða segulómskoðun) (Cazettes o.fl., 2011; Amhaoul o.fl., 2014) o.s.frv. Á grundvelli þessara margþættra upplýsinga gætu taugafrumur frekar búið til tilbúið heila kortlagning til að veita samþætt / heildræna innsýn í frávik í heila sem tengjast tapi á stjórnun fæðuinntöku eða ED. Ennfremur gæti þessi samsetning taugafræðilegra upplýsinga hjálpað til við að skýra nokkur misræmi milli rannsókna, eða augljósar ósamkvæmar niðurstöður eins og þær sem fram koma í fræðiritum sem tengjast BMI og DA merki til dæmis. Reyndar, þessi misræmi gæti verið háð túlkun rannsókna sem hafa skoðað mismunandi þætti merkis dópamíns eða þess að borið var saman ferli (tengd vitsmunalegum aðgerðum) sem voru ekki sambærileg.

Þessa lífmerkja mætti ​​nota við svipgerð sjúklinga með greiningu á offitu og / eða ED, auk þess að koma á batahorfum um frekari sértæk inngrip. Þeir gætu einnig verið notaðir í forvarnaráætlunum til að bera kennsl á einstaklinga með varnarleysi í taugum og veita nokkrar ráðleggingar til að koma í veg fyrir að hegðunar- og heilsufarsvandamál byrji. Hvað varðar meðferð, þá gæti einnig verið notað geislalyf / taugafruma áður en þú velur heila markmið (e) fyrir taugamótun, vegna þess að upplýsingar sem safnað er með þessari aðferð gætu hjálpað til við að spá fyrir um afleiðingar taugaörvunar á virkjun taugakerfis eða mótun taugaboðefna.

5.2. Taugamyndun og taugamótun í umfangi persónulegra lækninga

Sérsniðið (eða einstaklingsmiðað) lyf er læknisfræðilegt líkan sem leggur til að sérsniðin verði heilsugæslan með því að nota allar klínískar, erfða- og umhverfisupplýsingar sem eru tiltækar, með læknisfræðilegum ákvörðunum, starfsháttum og / eða vörum sem eru sniðnar að hverjum sjúklingi. Eins og minnt er á Cortese (2007), einstaklingsmiðuð lyf er í lykilhlutverki við þróun heilbrigðisþjónustu á landsvísu og á alheimsaldri á 21st öld og þessi fullyrðing á sérstaklega við um næringarraskanir og sjúkdóma í ljósi samfélagslegrar og efnahagslegrar byrðar sem offita er td í heiminum, til dæmis sem og flækjustig og fjölbreytni offitusjúklinga (Blundell og kæling, 2000; Pajunen o.fl., 2011). Framfarir í reikniaðgerðum og læknisfræðilegri myndgreiningu eru að greiða götu fyrir persónulegar læknismeðferðir sem taka mið af erfða-, líffæra- og lífeðlisfræðilegum eiginleikum sjúklings. Til viðbótar þessum viðmiðum eru vitrænar mælingar sem tengjast átahegðun (sjá Gibbons o.fl., 2014 til að endurskoða) ætti að nota í tengslum við myndgreiningar á heila vegna þess að það að tengja myndgreiningargögn við vitsmunalegum ferlum (eða líffræðilegum ráðstöfunum) getur styrkt getu greiningar og mismununar.

Þegar sjúklingurinn og sjúkdómurinn eru vel lýst, vaknar spurningin um viðeigandi meðferð. Auðvitað er einstaklingssaga (og einkum áður árangurslaus tilraun til meðferðar) sérstaklega mikilvæg. Útskrift er bæði í alvarleika sjúkdómsins og hversu ífarandi meðferðir eru í boði (Fig. 6A). Augljóslega eru grunnkröfur um heilbrigðan lífsstíl (þ.e. jafnvægi mataræði, lágmarks líkamsrækt, góður svefn og félagslíf osfrv.) Stundum erfitt fyrir marga og aldrei nægir þeim sem fóru yfir ákveðinn þröskuld í framvindu sjúkdómsins . Hin klassíska meðferðaráætlun felur síðan í sér sálfræðileg og næringarleg inngrip, lyfjafræðilegar meðferðir og hjá lyfjagjöfarsjúklingum er rökrétt næsta skref bariatric skurðaðgerð (við sjúkdóma offitu) eða sjúkrahúsinnlögn (fyrir alvarlega átröskun). Allar aðgerðir til að greina taugakerfi og taugamótun, sem kynntar eru í þessari úttekt, geta farið inn í mögulega meðferðaráætlun á mismunandi stigum, því á mismunandi stigum sjúkdóms, allt frá því að greina taugaeinkenni til meðferðar á alvarlegum tegundum sjúkdómsins (Fig. 6A). Ennfremur, eins og sést á Fig. 6B, allar þær taugamótunaraðferðir sem kynntar eru miða ekki á sömu heilauppbyggingu eða net. PFC, sem er aðalmarkmiðið fyrir taugamótunaráætlanir fyrir heila (td TMS og tDCS), sendir hindrandi áætlanir til orexigenic netsins en hefur einnig stórt hlutverk í skapi, mati áreiti mats, ákvarðanatöku, osfrv. Meðan rtfMRI taugafrumvarp gæti miða nánast hvaða miðlungsstórt heila svæði, núverandi rannsóknir beindust aðallega að PFC, ventral striatum, en einnig cingulate heilaberki, sem er mjög mikilvægt fyrir gaum. Að síðustu, í tengslum við næringarsjúkdóma, getur DBS sjálft miðað við mjög mismunandi djúpheila uppbyggingu, svo sem umbun eða staðbundin svæði (Fig. 6B). Fyrir vikið getur val á taugamótunarstefnu ekki hvílt á einni forsendu (td jafnvægi milli alvarleika sjúkdómsins - td hátt BMI með meðfylgjandi sjúkdómum - og ágengni meðferðar), heldur á margvíslegum matsviðmiðum, þar af sum þessara tengjast beint svipgerð sjúklingsins og sumir aðrir við samspil sjúklings og lækningarmöguleika (Fig. 6C). Hjá sumum offitusjúklingum gæti örvun undirstúku í gegnum DBS til dæmis verið árangurslaus eða skaðleg ef ástand þeirra á rætur sínar að rekja til frávika í umbunarrás heilans. Það er þar af leiðandi mikil hætta (minnst að sóa tíma og peningum, það versta er að sjúklingur versni) við að prófa taugastýringu hjá sjúklingum áður en hann veit hvaða reglugerðarferli hann miðar á - og ef sjúklingurinn fær örugglega frábrigði frá taugastarfsemi í taugakerfi sem tengjast þessu ferli.

Fig. 6 

Táknræn framsetning sem sýnir hvernig mögulegar taugameðferðaraðferðir gætu verið með í meðferðaráætluninni fyrir sjúklinga sem þjást af offitu og / eða átröskun. (A) Einföld áætlun um meðferðarmeðferð með því að flokka mismunandi ...

Í framtíðinni ættu reiknilíkan úr heilakerfi að gegna stóru hlutverki við að samþætta, endurgera, reikna, herma eftir og spá fyrir um uppbyggingu og virkni heila gagna frá ýmsum myndgreiningaraðferðum, frá einstökum einstaklingum til alls klínísks íbúa. Slík líkön gætu samlagað virkni til að endurbyggja skipulagstengingu frá smáritsgögnum, eftirlíkingu taugamassa líkana tengd með raunsæjum breytum, útreikningi á einstaklingsmiðuðum mælingum sem notaðar eru við myndgreiningu manna á heila og vefbundinn 3D vísindaleg sjón þeirra (td The Virtual Brain, Jirsa o.fl., 2010), sem leiðir að lokum til líkanagerðar fyrir skurðaðgerð og spár á sviði meðferðar á taugakerfi.

5.3. Siðareglur sem tengjast nýjum greiningar- og lækningatækjum

Eins og lýst er í þessari grein hefur baráttan gegn offitu og átröskun leitt til margra nýrra þverfaglegra þróana. Nýjar ífarandi meðferðir (í samanburði við klassíska baredí skurðaðgerð til dæmis) eru undir athugun í rannsóknum og heilsugæslustöðvum. Hins vegar ætti að viðhalda traustu gagnrýnu viðhorfi gagnvart þessum nýjum tækni sérstaklega áður en klínísk notkun þeirra er notuð. Eins og minnt er á Kafli 3.2, jafnvel óeðlileg ágeng taugamótunartækni eru ekki leikrit (Bikson o.fl., 2013), og getur haft taugasálfræðilegar afleiðingar sem eru ekki anodyne. Vegna vanhæfni okkar í dag til að skilja flækjur heilabreytinga og afleiðingar þeirra á hugræna ferla, átahegðun og líkamsstarfsemi, er mikilvægt að muna eftir öðru afbrigðissemi Hippókratesar: „gerðu fyrst ekki skaða“. Frekari forklínískar rannsóknir á viðeigandi dýralíkönum (td svínalíkön, Sauleau o.fl., 2009a; Clouard o.fl., 2012; Ochoa o.fl., 2015) eru því skylt, ásamt umfangsmiklum forritum til að mynda heila til að sýna fram á einstök svipgerð og sögu (Fig. 6D) sem gætu mótað forvarnarforrit og mögulega réttlætt notkun taugamótunarmeðferðar.

Til að hrinda í framkvæmd í meðferðaráætluninni gegn offitu og átröskun verða taugamótunaráætlanir að hafa hærri matseinkunn en klassískir valkostir, og þetta mat verður að samþætta ýmis viðmið eins og ásættanleiki, ágengni, tæknilegs eðlis (þ.e. tækni og færni sem krafist er), afturkræfi, kostnaður, verkun, aðlögunarhæfni og að lokum, fullnæging með sjúklingnum (Fig. 6C). Helstu kostir neuromodulation aðferða í samanburði við klassíska bariatric skurðaðgerð eru: lágmarks ágengni (td DBS þarf ekki kerfisbundið almenn svæfingu og leiðir til minni comorbidities en hjáveitu í maga), mikil afturkræfingu (hægt er að stöðva taugamótun strax ef vandamál eru - jafnvel þó að setning djúpheila rafskauta geti valdið afgangsskemmdum um alla uppruna), aðlögunarhæfni / sveigjanleiki (hægt er að breyta heila markmiði og / eða örvunarbreytum) En þessir kostir duga ekki. Kanna verður kostnaðar- og ávinningsjafnvægi hverrar nálgunar nákvæmlega og skilvirkni (þvert á milli virkni og stigs fjárfestingar, þ.e. tíma, peninga, orku) valaðferðarinnar til að bæta lífslíkur verður að keppa við það sem er í klassískri tækni. Óverulega ífarandi og ódýrari aðferðir við taugamyndun og taugamótun verða að hljóta sérstakan áhuga vegna þess að þær leyfa mikilvægari og útbreiddari skarpskyggni í heilbrigðiskerfi og íbúa. Við gáfum dæminu um fNIRS og tDCS sem ekki ífarandi, tiltölulega ódýra og flytjanlega tækni, í samanburði við aðrar myndgreiningar og taugamótunaraðferðir sem eru kostnaðarsamar, háðar hátækni innviði og þar af leiðandi ekki aðgengilegar. Einnig er mikilvægt að minna á að þegar um er að ræða barðaðgerð er markmiðið ekki að missa mesta þyngdina heldur takmarka dánartíðni og hjartasjúkdóma sem tengjast offitu. Sumir meðferðarúrræði gætu verið minni árangri en klassísk bariatric skurðaðgerð til að léttast hratt en gætu verið eins skilvirk (eða jafnvel betri) til að bæta heilsu til langs tíma, sem þýðir að árangursviðmið í (fyrir) klínískum rannsóknum ætti stundum að endurskoða eða bætt við viðmiðum sem tengjast endurbótum á taugaboðafræðilegum ferlum og stjórnunarhegðun, frekar en aðeins þyngdartapi (sem er mjög oft raunin).

Enn og aftur er mikið af offitusjúklingum ánægðir með líf sitt / aðstæður (stundum ranglega) og sumir feitir eru örugglega alveg heilbrigðir. Eins og staðreynd, nýleg félagsfræðileg fyrirbæri, sérstaklega í Norður-Ameríku, leiddu til dæmis til tilkomu fitu samþykki hreyfingar (Kirkland, 2008). Slíkt fyrirbæri er langt frá því að vera anekdótískt eða minni háttar hvað varðar félagsfræðileg áhrif á stjórnmál og heilbrigðiskerfi, vegna þess að það beinist að borgaralegum réttarvitund, frjálsum vilja og mismunun, þ.e spurningum sem hafa áhrif á mikið af fólki (í Bandaríkjunum, tveir þriðju íbúar eru of þungir, þriðjungur er of feitur). Í fyrsta lagi gætu sumir litið á forvarnir og greiningar á taugamyndun sem fordæmandi verkfæri, sem nauðsynlegt er að beina vísindalegum samskiptum að meginmarkmiðum þessarar aðferðar, þ.e. að bæta uppgötvun á varnarleysi og heilbrigðislausnir. Í öðru lagi, hver sem aðferðin er notuð, þá er tilbúnar breytingar á heilastarfsemi ekki léttvægar, vegna þess að íhlutunin getur breytt meðvitaðum og ómeðvitaðum aðgerðum, sjálfstjórn og ákvarðanatökuferli, sem er mjög öðruvísi en að miða að því að leiðrétta hreyfiflokka eins og fyrir DBS og Parkinsons veiki. Gosskattar og aðrar fráleitandi aðgerðir til að berjast gegn offitu eru venjulega óvinsælar og viðurkenndar, vegna þess að það er stundum litið á föðurhyggju og ávirðingu gegn frjálsum vilja (Parmet, 2014). En við skulum hugsa um taugamótun: Í stað þess að auka peningagildi girnilegra matvæla er markmið taugamótunar að lækka hedonic gildi sem fólk rekur þessum matvælum, innan heili þeirra. Við verðum að sjá fyrir okkur að tækni sem gæti breytt eða leiðrétt andlega ferli mun óumdeilanlega klekkja á alvarlegri umræðu um líf-siðfræði, á svipaðan hátt og einræktun, stofnfrumur, erfðabreyttar lífverur og genameðferð. Vísindamenn, félagsfræðingar og lífeyrissérfræðingar verða að vera tilbúnir til að taka á þessum spurningum vegna þess að ný könnunarverkfæri og meðferðir geta ekki fundið sinn stað án þess að vera samþykkt á öllum stigum samfélagsins, þ.e. einstökum sjúklingum, læknisfræðilegum yfirvöldum, stjórnmálum og almenningsáliti. Jafnvel þótt ákvörðunin um að fara í tiltekna meðferð tilheyri sjúklingnum, eru einstakar ákvarðanir alltaf undir áhrifum af hugmyndum sem eru fluttar á öllum stigum samfélagsins og læknisyfirvöld verða að samþykkja allar meðferðir. Í nýlegri grein, Petersen (2013) fram að hröð þróun lífvísinda og tengdrar tækni (þ.m.t. taugamyndun) hafi undirstrikað takmarkanir sjónarmiða lífssiðfræðinnar og rökstuðning fyrir því að takast á við bráðabirgðaspurningar. Höfundur leggur áherslu á eðlilega samfélagsfræði líffræðilegrar þekkingar sem gæti notið góðs af meginreglum réttlæti, velmegun og nonmaleficence, sem og hugtakið mannréttindi (Petersen, 2013). Jafnvel þótt sumar aðferðir séu ekki líffræðilega ífarandi geta þær verið sálrænar og heimspekilegar ífarandi.

5.4. Niðurstaða

Tæknin og hugmyndirnar sem kynntar eru í þessari grein sameina aftur yfirlýsingu og ályktanir Schmidt og Campbell (2013), þ.e. meðferð átraskana og offitu getur ekki verið „heilalaus“. Líffræðileg aðferð sem sameinar erfða-, taugamyndun, vitsmuna- og aðrar líffræðilegar ráðstafanir mun auðvelda þróun snemma árangursríkrar nákvæmni meðferðar (Insel, 2009; Insel et al., 2013), og þjóna einstaklingsmiðuðum forvörnum og lækningum. Jafnvel þó að nýlegar vísindalegar uppgötvanir og nýstárleg tæknibylting ryði brautina fyrir nýjar læknisfræðilegar umsóknir, er þekking okkar á taugasálfræðilegum aðferðum sem stjórna átuhegðun og ívilna tilkomu sjúkdóms enn fósturvísis. Grundvallarrannsóknir í dýralíkönum og ströng líffræðileg nálgun eru þar af leiðandi skylda til góðra þýðingarvísinda á þessu sviði.

Acknowledgments

Þetta umfjöllunarefni var lagt til af NovaBrain International Consortium sem var stofnað árið 2012 með það að markmiði að stuðla að nýstárlegum rannsóknum til að kanna tengsl heilastarfsemi og átahegðunar (Umsjónarmaður: David Val-Laillet, INRA, Frakklandi). Stofnfélagar NovaBrain samsteypunnar voru: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Frakklandi), INRA Transfert SA (Frakkland), Wageningen háskóli (Holland), Landbúnaðarstofnun og matvælarannsóknir og tækni (IRTA, Spánn), Háskólinn Sjúkrahús Bonn (Þýskaland), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Frakklandi), Háskólinn í Surrey (Bretlandi), Radboud háskólinn Nijmegen, Hollandi, Noldus Information Technology BV (Hollandi), Háskólinn í Queensland (Ástralía), Oregon Rannsóknarstofnun (USA), Pennington Biomedical Research Center (Bandaríkjunum), Centre National de La Recherche Scientifique (CNRS, Frakklandi), Old Dominion háskóli (Bandaríkjunum), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Food & Biobased Research, Holland, Aix-Marseille University (Frakkland), i3B Innovations BV (Holland), Jožef Stefan Institute (Slóvenía), Háskólinn í Bologna (Ítalía). Undirbúningur og upphafsfundir NovaBrain samsteypunnar voru styrktir af INRA og Bretagne héraði (Frakklandi) í tengslum við FP7 Evrópuáætlunina. Dr. Alonso-Alonso er styrkþegi frá Boston Nutrition and Obesity Research Center (BNORC), 5P30 DK046200, og Nutrition offita rannsóknarstofnuninni í Harvard (NORCH), P30 DK040561. Dr. Eric Stice naut eftirtaldra styrkja vegna rannsókna sem nefndar eru hér: Vegvísi viðbót R1MH64560A; R01 DK080760; og R01 DK092468. Bernd Weber var studdur af Heisenberg styrk frá þýska rannsóknarráðinu (DFG; We 4427 / 3-1). Dr. Esther Aarts var studd af VENI styrk Hollensku vísindarannsóknarstofnunarinnar (NWO) (016.135.023) og félagsskap AXA rannsóknasjóðs (tilvísun: 2011). Luke Stoeckel fékk fjárhagslegan stuðning frá National Institutes of Health (K23DA032612; R21DA030523), Norman E. Zinberg Fellowship in Addiction Psychiatry við Harvard Medical School, Charles A. King Trust, McGovern Institute Neurotechnology Program og einkafjármagn til Geðdeild Sjúkrahússins í Massachusetts. Nokkrar rannsóknir sem kynntar voru í þessari grein voru framkvæmdar að hluta til í Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging við McGovern Institute for Brain Research við Massachusetts Institute of Technology. Allir höfundar fullyrða að þeir hafi enga hagsmunaárekstra tengda þessu handriti.

Meðmæli

  • Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Verðlaun mótun hugrænnar aðgerða hjá athyglisbresti og ofvirkni hjá fullorðnum: tilrauna rannsókn á hlutverk striatal dópamíns. Verið. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
  • Abubakr A., ​​Wambacq I. Langtíma niðurstaða örvunarmeðferðar í leggöngum hjá sjúklingum með eldfast flogaveiki. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
  • Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Heilsubætur af magahjáveituaðgerð eftir 6 ár. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
  • Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD Rauntíma fMRI á sálfræðimeðferðinni: í átt að aðferðafræði til að auka lækningabætur, fyrirmyndargögn. 2005. Ráðstefna um kortlagningu manna á heila.
  • Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Afkóðun á svipgerð æxlis með myndlausri myndgreiningu með megindlegri geislamyndunaraðferð. Nat. Kommún. 2014, 5: 4006. 24892406 [PubMed]
  • Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Sértæki vitsmunalegra aðferða við stjórnun tilfinninga: transdiagnostic rannsókn. Verið. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
  • Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Afturköst þunglyndis hegðunar hjá músum með p11 genameðferð í nucleus accumbens. Sci. Þýddu. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Allcountries.org. Flogaveiki: orsök, faraldsfræði og batahorfur. Laus: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
  • Alonso-Alonso M. Að þýða tDCS á sviði offitu: vélrænni nálgun. Framhlið. Hum. Neurosci. 2013, 7: 512. 23986687 [PubMed]
  • Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Rétt tilgáta hægri heila vegna offitu. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
  • Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Hegðun við höggstjórnun hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki eftir örvun á djúpum heila í undirhimnu: de novo tilfelli og 3 ára fylgja eftir. J. Neurol. Neurosurg. Geðrækt. 2014 25012201 [PubMed]
  • Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Myndgreining á heilabólgu við flogaveiki. Taugavísindi. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
  • Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Hömlun á matarlaunum: seinkun á afslætti, næmi matarlaunanna og bragðgóður matarneysla hjá of þungum og offitusjúkum konum. Offita silfurfjaður. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
  • Arle JE, Shils JL Essential Neuromodulation. Academic Press; 2011.
  • Avena NM, Rada P., Hoebel BG Undirvigtar rottur hafa aukið losun dópamíns og slæpt asetýlkólín svörun í kjarna accumbens meðan þeir baga á súkrósa. Taugavísindi. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
  • Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG súkrósa skammar sem nærast á binge áætlun losar accumbens dópamín ítrekað og útrýma svörun asetýlkólínmettunar. Taugavísindi. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
  • Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Breytingar á blóðflæði í heila við lyktarskynfimisörvun hjá sjúklingum með margvíslegt efnafræðilegt viðkvæmni: fjölrás nálægt innrauða litrófsgreiningunni. nám. PLOS eitt. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
  • Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Misjöfn tauga undirlag sem hindra stjórnun á átröskun í samanburði við aðrar einkenni offitu. Offita silfurfjaður. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
  • Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Ofþyngd eftir djúpa heilaörvun subthalamic kjarna í Parkinson-sjúkdómi: langtíma eftirfylgni. J. Neurol. Neurosurg. Geðlækningar. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
  • Barker AT Kynning á grundvallarreglum segulörvunar. J. Clin. Neurophysiol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
  • Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Matur löngun og áhrif vinstri framhliðs endurtekinnar segulörvunar yfir höfuðkúpu með því að bæta sýndarástand. Framhlið. Geðrækt. 2011, 2: 9. 21556279 [PubMed]
  • Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Möguleiki neurofeedback við meðhöndlun á átraskana: endurskoðun á fræðiritunum. Evr. Borðaðu. Misklíð. Séra 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
  • Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Gagnkvæm svörun kjarna accumbens skeljar og dópamíns kjarna við áreiti með mat og lyfjum. Psychopharmaology (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
  • Batterink L., Yokum S., Stice E. Líkamamassi tengist öfugt við hindrandi stjórnun sem svar við fæðu meðal unglingsstúlkna: fMRI rannsókn. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
  • Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Einstakur munur á virkni prefrontal barka við skynjun á bitur smekk með fNIRS aðferðafræði. Chem. Skilningar. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
  • Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Medical Image Computing and Computer Assisted Intervention - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Sjálfvirk brautskipulagning DBS taugaskurðlækninga frá fjölmóteiningum MRI gagnapakka; bls. 259 – 267. [PubMed]
  • Bern EM, O'Brien RF Er það átröskun, meltingarfærasjúkdómur eða hvort tveggja? Curr. Skoðun. Barnalæknir. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
  • Berridge KC Umræðan um hlutverk dópamíns í umbun: mál fyrir hvatningu. Sálheilsufræði (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
  • Berridge KC „Liking“ og „vilja“ matarlaun: undirlag heila og hlutverk í átröskun. Physiol. Verið. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
  • Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Hinn freistaði borðar: ánægju og löngunarbrautir við offitu og átraskanir. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE Hvert er hlutverk dópamíns í umbun: hegðunaráhrif, umbunarkennsla eða hvatningargleði? Brain Res. Brain Res. Séra 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
  • Berthoud HR Taugalíffræði fæðuinntöku í offitu umhverfi. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
  • Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Óeðlilegt eftirlit með hvatvísi í rottum af dópamíni d2 / 3 viðtökum í kjarna og skel undirsvæði kjarna accumbens. Neuropsychopharmology. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
  • Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Þættir sem stuðla að minni þyngdaraukningu í kjölfar langvarandi örvunarþrýstings í kviðarholi. Verið. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
  • Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Taugavísindi: heila tæki eru ekki leikrit. Náttúran. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
  • Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Mið örvun eftir langvarandi örvun taugaveikju hjá svínum: framlag virkrar myndgreiningar. Naut. Acad. Vet. Fr. 2008; 161
  • Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback og klínísk forrit heila-tölva viðmóts. Alþj. Séra Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
  • Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Lærði að stjórna efnaskiptum heila. Trends Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
  • Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Skynsending í meltingarvegi. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
  • Blundell JE, Cooling J. Leiðir til offitu: svipgerðir, fæðuval og virkni. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
  • Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Vagus taugörvun og fæðuinntaka: áhrif líkamsþyngdarstuðuls. J. Sykursýki Sci. Tækni. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
  • Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Klínískar niðurstöður eftir bariatric skurðaðgerð: fimm ára samsvarandi árgangsgreining í sjö Bandaríkjunum. Offita. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
  • Bové J., Perier C. Neurotoxin byggir líkön af Parkinsonsveiki. Taugavísindi. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
  • Bowirrat A., Oscar-Berman M. Samband milli dópamínvirkra taugaboðefna, áfengissýki og umbunarskortsheilkenni. Am. J. Med. Genet. B taugasjúkdómalæknir. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
  • Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Sergeant JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Erfðabrautir frambjóðenda vegna athyglisbrests / ofvirkni (ADHD) sýna tengsl við ofvirk / hvatvís einkenni hjá börnum með ADHD. Sulta. Acad. Barna unglinga. Geðlækningar. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
  • Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Breytingar á fæðuinntöku með raförvun á undirstúku í slegli hjá hundum. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
  • Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Rauntíma neurofeedback með virkni Hafrannsóknastofnun gæti bætt niður stjórnun á amygdala virkni við tilfinningaleg örvun: sönnun um hugtak rannsókn. Brain Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
  • Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Kerfisbundin endurskoðun á skýrslugerð og mati á aukaverkunum sem tengjast örvun jafnvægis í heilaæðum. Alþj. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
  • Buchwald H., Oien DM Metabolic / bariatric skurðaðgerð um allan heim. Offita. Surg. 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
  • Burger KS, Berner LA Virk taugamyndun á offitu, lystarhormónum og meltingarfærni. Physiol. Verið. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Tíð ísneysla er tengd minni svörun við dreifingu við móttöku ís-byggðs milkshake. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Stærri aðlögunarleiðrétting á vöðvaþrepum við kennslu í umbun og umbun fyrir matvæla spá fyrir um þyngdaraukningu í framtíðinni. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
  • Burneo JG, Failed E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Þyngdartap í tengslum við örvun taugaveikju. Taugafræði. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
  • Bush G., Luu P., Posner MI Hugræn og tilfinningaleg áhrif á fremri heilaberki. Trends Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
  • Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Vagal blokkering í kviðarholi (VBLOC meðferð): klínískar niðurstöður með nýju ígræðanlegu lækningatæki. Skurðaðgerð. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
  • Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Endurtekin segulörvun yfir höfuðkúpu yfir hægri bakhliðabörk minnkar lækkun mats við fæðuval. Evr. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventral striatum bindandi dópamín D2 / 3 viðtakaörvi en ekki mótlyf spáir eðlilegum líkamsþyngdarstuðli. Biol. Geðlækningar. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. rauntíma fMRI: tæki til staðbundinnar heila reglugerðar. Taugavísindamaður. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Hægt er að stjórna framvirkri insúluvirkni mótun viðbragða við andstyggilegu áreiti. Rannsókn á segulómun í rauntíma. Biol. Geðlækningar. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
  • Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Reglugerð á fremri einangrandi heilaberki með rauntíma fMRI. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Offita-miðlað bólga getur skemmt heilahringrásina sem stjórnar fæðubótum. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Að búa til heilaatlas til að leiðbeina taugaskurðaðgerð með raðfræðilegum gögnum. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
  • Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Árangur og áhætta bariatric skurðaðgerða: uppfærð kerfisbundin endurskoðun og meta-greining, 2003 – 2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Þróun Mayo rannsóknar taugamótunarstjórnunarkerfisins: í átt lokað rafefnafræðilegt endurgjöfarkerfi fyrir djúpa örvun heila. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
  • Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. Rauntíma fMRI beitti sér fyrir verkjameðferð. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
  • Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Fylgni milli líkamsþyngdarstuðuls og framboðs dópamín flutningsaðila hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum - SPECT rannsókn. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
  • Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Skipulag mannsins striatum metið með eðlislægri tengingu. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
  • Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Aukin amygdala svörun og minnkuð áhrif innra ástands á svörun amygdala við mat hjá yfirvigt miðað við heilbrigða einstaklinga. Matarlyst. 2010, 54 (3): 639.
  • Christou NV, Look D., Maclean LD Þyngdaraukning eftir styttri og langbeina magaveitu hjá sjúklingum sem fylgt var lengur en í 10 ár. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
  • Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Mataræði og andúð í heilsu manna og næringu: hvernig geta svín hjálpað lífeindafræðilegum rannsóknum? Dýra. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
  • Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Dopamín gen spáir fyrir um viðbrögð heilans við dópamínvirkum lyfjum. Evr. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
  • Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Blóðflæðisbreyting í heila með bráða örvun í taugaveikju við meðferð-viðvarandi meiriháttar þunglyndisröskun. Heilaörvun. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
  • Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Microvascular MRI og óskoðað þyrping skilar vefjafræðilegum líkum myndum í tveimur rottulíkönum af glioma. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
  • Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Kynbundinn munur á hegðun og taugakerfi viðbragða við mat. Physiol. Verið. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
  • Cortese DA Framtíðarsýn um einstaklingsmiðað lyf í tengslum við alheimsheilsu. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
  • Covasa M., Ritter RC Aðlögun að fituríku mataræði dregur úr hömlun á magatæmingu með CCK og þörmum olíati. Am. J. Physiol. Reglu. Samþ. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
  • Cox AJ, West NP, Cripps AW Offita, bólga og meltingarvegi. Lancet Sykursýki Endókrinól. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
  • Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Endurskoðun: Virkni nærri innrauða sjónmyndagerð í vitrænum taugavísindum: inngangsskoðun. J. nálægt innrauða litrófsgreiningunni. 2012;20(1):75–92.
  • D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Tölvustudd staðsetning djúpra heilaörvandi: frá áætlun til leiðbeiningar innan aðgerða. IEEE Trans. Med. Myndgreining. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
  • Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Skert merki um afbrigðandi taugagirni og óeðlilegt óeðlilegt æxli í mataræði olli offitu hjá músinni. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
  • Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-nákvæmt höfuðlíkan af örvun straumspegilsins: bætt staðbundin hlutdeild með því að nota rafskaut á hring á móti hefðbundnum rétthyrndum púði. Heilaörvun. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Útsetning fyrir hækkuðu magni fitu í fæðu dregur úr umbun á geðörvandi áhrifum og veltu dópamíns í rottum. Verið. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., ​​Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatal dópamínviðtaka bindandi hjá sjúklegum offitusjúkum konum áður og eftir aðgerð vegna umbrots á maga og tengsl þess við insúlínnæmi. Sykursýki. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., ​​Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Neðri striatal dópamín D2 / 3 viðtaka framboð í feitir miðað við einstaklinga sem ekki voru of feitir. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Leiðbeiningar RC Lestur og stjórnun á virkjun heila með rauntíma segulómun. Trends Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
  • Decharms RC Forrit í rauntíma fMRI. Nat. Séra Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
  • Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Eftirlit með virkjun og verkjum í heila með því að nota MRI í rauntíma. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
  • Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Smádýramyndun vegna losunar smádýra við örvun taugaveikju hjá rottum: Tilrauna rannsókn. Flogaveiki Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
  • Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Kynjamunur í viðbrögðum mannheilans við hungri og mettun. Am. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
  • Delgado JM, Anand BK Aukning á fæðuinntöku af völdum raförvunar hliðar undirstúku. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
  • Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Árangursríkir megrunarmenn hafa aukið taugavirkni á barksturssvæðum sem taka þátt í stjórnun hegðunar. Alþj. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
  • Kynningar KE, Heatherton TF, Kelley WM Einstakur munur á virkni kjarna accumbens við mat og kynferðislegar myndir spá fyrir þyngdaraukningu og kynhegðun. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
  • Denis GV, Hamilton JA Heilbrigðir offitusjúkir einstaklingar: hvernig er hægt að bera kennsl á þá og gera efnaskipta snið lagskipt áhættu? Curr. Opin. Endocrinol. Offita hjá sykursýki. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
  • Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Djúp heilaörvun kjarnaaðstæðna vegna meðferðar-eldfastrar þráhyggju-áráttuöskunar. Bogi. Geðlæknir. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
  • Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Endurkoma sykursýki eftir framhjá maga. hjá sjúklingum með miðjan til langtíma eftirfylgni. Surg. Offita. Samband Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
  • Divoux JL, [! (% XInRef | ce: eftirnafn)!] B., [! (% XInRef | ce: eftirnafn)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Snemma breytingar á umbrotum heila í kjölfar örvunar í leggöngum. Offita. Staðreyndir. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
  • Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, stjórnarmaður JD Polygenic áhætta spáir offitu bæði hjá hvítum og svörtum ungum fullorðnum. PLOS eitt. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
  • Donovan CM, Bohland M. Greining á blóðsykurslækkun í bláæðaræðinu: fjarverandi hjá mönnum eða á eftir að skýrast? Sykursýki. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
  • Downar J., Sankar A., ​​Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Fyrirhuguð skjót fyrirgefning á eldföstum bulimia nervosa, við háskammta endurteknar segulómun örvunar á forstillta heilaberki: Rannsóknarskýrsla. Framhlið. Geðlækningar. 2012, 3: 30. 22529822 [PubMed]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Minnkaði framboð á dópamín gerð 2 viðtaka eftir bariatric skurðaðgerð: bráðabirgðaniðurstöður. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Samband dópamínviðtaka 2 viðtaka bindandi möguleiki með fastandi taugakirtla hormóna og insúlínnæmi við offitu hjá mönnum. Sykursýki umönnun. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
  • Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Umsókn um starfhæfa nær-innrauða litrófsgreiningu í geðlækningum. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Samanburður á D2 viðtakasértækri bindingu við offitu og eðlilega -þyngd einstaklinga sem nota PET með (N - [(11) C] metýl) benperidol. Synapse. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Frá offitu erfðafræði til framtíðar persónulega offitu meðferð. Nat. Rev. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Fava M. Greining og skilgreining á meðferðarþolnu þunglyndi. Biol. Geðlækningar. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
  • Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Erfðafræðilega ákvörðuð munur á svörun heila við aðal matarlaun. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
  • Ferrari M., Quaresima V. Stutt yfirferð um sögu hagnýtur mannlegrar nær-innrauða litrófsgreiningar (fNIRS) og notkunarsviðs. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
  • Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Reglugerð um fituinntöku í fjarveru bragðmerkja. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Offita og alvarlegar offitu spár í gegnum 2030. Am. J. Fyrr. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Árleg læknisútgjöld sem rekja má til offitu: áætlanir greiðanda og þjónustu. Heilbrigðismál (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
  • Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Olfactory svörun í stundabarki aldraðra mæld með nær-innrauða litrófsgreiningu: frumathugun á hagkvæmni. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
  • Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Algengi og þróun í offitu meðal fullorðinna í Bandaríkjunum, 1999 – 2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
  • Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Verkun segulmagnsörvandi markmiðs fyrir þunglyndi tengist innri virkni tengingu við undirlag cingulate. Biol. Geðlækningar. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
  • Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Mæla og meðhöndla heila tengingu með hvíldaraðgerðum tengsl segulómun (fcMRI) og transcranial segulörvun (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
  • Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Offita heila íþróttamaður: sjálfstýring á fremri insula í fitu. PLOS eitt. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
  • Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Breytt heilastarfsemi hjá alvarlega offitusjúkum konum getur náð sér eftir Roux -en Y aðgerð vegna umbrots á maga. Alþj. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
  • Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mekka T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Beinstraumörvun á forstilltu heilaberki mótar löngunina eftir sérstökum matvæli. Matarlyst. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
  • Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Spá sem mannúðar og raunsæ framlag frá vitsmunalegum taugavísindum manna. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
  • Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Nálægt innrauða myndgreining á áhrifum glúkósainntöku og reglugerðar á virkni forstillingar meðan á tvíþættri framkvæmd stendur hjá heilbrigðum fastandi eldri fullorðnir. Verið. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
  • García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Taugasvörun við sjónrænu mataræði: innsýn frá starfrænum segulómun myndgreining. Evr. Borðaðu. Misklíð. Séra 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
  • Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Tengsl offitu við virkjun tauga sem svör við auglýsingum í matvælum. Soc. Cogn. Áhrif. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
  • Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Breytt undirstýrð svörun við mat hjá reykingamönnum. Am. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Skortur á mesólimbískum dópamíni taugaboð við offitu hjá rottum. Taugavísindi. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
  • Geliebter A. Taugamyndun á magadreifingu og magaaðgerð. Matarlyst. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
  • Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Leiðbeiningar um efnafræðilega svipgerð á efnaskiptum: rannsókn á átthegðun hjá mönnum. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
  • Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Glóma í hægra framhlið, sem er til staðar sem anorexia nervosa: frekari vísbendingar sem fela í sér framan á bakinu, sem svæði vegna vanstarfsemi. Alþj. J. borða. Misklíð. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
  • Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Prefrontal cortex transcranial jafnvægisörvun (tDCS) dregur tímabundið úr löngun í mat og eykur sjálfsgetu getu til að standast mat hjá fullorðnum með oft matarþrá. Matarlyst. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
  • Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Stjórnunarrásir greinir á milli árangurs í þyngdartapi eftir magahjáveituaðgerð. Offita Silver Spring. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
  • Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Með því að þrengja slegilsvegginn við örvunaraðgerð í djúpheilasjúkdómum vegna Parkinsonsjúkdóms eykst hættan á skaðlegum taugafræðilegum afleiðingum. Taugaskurðaðgerðir. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
  • Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Taugabreyting vegna átraskana: offita og lystarstol. Neurosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
  • Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Trunkal vagotomy dregur úr fæðu og neyslu vökva hjá mönnum. Physiol. Verið. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
  • Green E., Murphy C. Breytt vinnsla á sætum smekk í heila drykkjarfæðisdrykkjumanna. Physiol. Verið. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal dópamín D2-eins viðtaka-samsvörunarmynstur við offitu manna og tækifærissinnaða átthegðun. Mol. Geðlækningar. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
  • Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Sjónræn og þróun leiðsögukerfis og notkunar á sterótaktískum taugakirkjum í djúpheilum. Reikna. Stuðningsmaður Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
  • Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Dynamískt samspil meðal stöðubundinna, hedonic og hugrænna endurgreiðsluferla sem stjórna líkamsþyngd. Am. J. Opinber. Heilsa. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
  • Hallett M. Transcranial segulörvun: grunnur. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
  • Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Samband adrenvirkra og raförvandi heilaörvunar olli svörun við fóðrun. Pharmacol. Lífefnafræðingur. Verið. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Lækkun á binge eating með nucleus accumbens skel djúpt heilaörvun hjá músum felur í sér D2 viðtaka mótun. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Áhrif glúkósa í bláæð á dópamínvirkni í heila manna in vivo. Synapse. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
  • Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Mynd af umbrotum líffæra í offitu og sykursýki: sjónarmið meðferðar. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
  • Harada H., Tanaka M., Kato T. Virkjun heila lyktarskynfimi mæld með nær-innrauða litrófsgreiningu hjá mönnum. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
  • Hariz MI Fylgikvillar við aðgerð vegna djúps heilaörvunar. Mov. Misklíð. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
  • Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Bragðbætt mótun á blóðflæði í heila við tyggjó með tyggjó. PLOS eitt. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
  • Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Cortical þykkt vitræna stjórnkerfisins við offitu og árangursríkt viðhald á þyngdartapi: frumrannsókn Hafrannsóknastofnunar. Geðdeild Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
  • Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Endurtekin segulörvandi örvun (rTMS) í tvíblindri meðferð þunglyndis sjúklings sem þjáist af bulimia nervosa: málsskýrslu. Alþj. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
  • Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Handhafi DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Notkun reiknilíkans af örvun taugaveikju. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
  • Henderson JM „Connectomic skurðaðgerð“: dreifingar tensor myndgreiningarkerfi (DTI) sem miðunaraðferð fyrir skurðaðgerð á taugakerfi. Framhlið. Samþ. Neurosci. 2012, 6: 15. 22536176 [PubMed]
  • Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Breytingar á svæðisbundnu heilablóðmagni í framan heilaberki við andlega vinnu með og án koffínneyslu: hagnýtur vöktun nota nær-innrauða litrófsgreiningu. J. Biomed. Kjósa. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
  • Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Computing augnablik til augnablik BOLD örvun fyrir rauntíma neurofeedback. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
  • Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., ​​Horstmann A. Taugatengsl samanstanda af frjálsum reglum um löngun í mat. Alþj. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
  • Hoshi Y. Undir næstu kynslóð nær-innrauða litrófsgreiningar. Philos. Trans. Stærðfræði. Phys. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
  • Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Afkóðun þess sem manni líkar eða líkar ekki við fNIRS mælingar í einni rannsókn. Neuroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
  • Hu C., Kato Y., Luo Z. Virkjun á forstilltu heilaberki manna á skemmtilega og andstyggilegan smekk með því að nota hagnýtur nær-innrauða litrófsgreiningu. FNS. 2014;5(2):236–244.
  • Insel TR Þýðir vísindatækifæri í lýðheilsuáhrif: stefnumótandi áætlun um rannsóknir á geðsjúkdómum. Bogi. Geðlæknir. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
  • Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Nýjungar lausnir á nýjum lyfjaþróun í geðheilbrigði. Neurosci. Biobehav. Séra 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
  • Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Nálægt innrauða litrófsgreining á lyktarskorpu fullorðinna manna. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
  • Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Djúp heilaörvun í undirheilum cingulate barki vegna óleysanlegs átröskunar. Biol. Geðlækningar. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
  • Jackson PA, Kennedy DO Notkun nærri innrauða litrófsgreiningar í rannsóknum á næringaríhlutun. Framhlið. Hum. Neurosci. 2013, 7: 473. 23964231 [PubMed]
  • Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Docosahexaenoic acid-ríkur lýsi mótar heilahemodynamic svörun við vitsmunalegum verkefnum hjá heilbrigðum ungum fullorðnum. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
  • Jauch-Chara K., Kistenmacher A., ​​Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Endurtekin raförvun í heila dregur úr fæðuinntöku hjá mönnum. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
  • Jáuregui-Lobera I. Rafeindakölkun í átröskun. Taugasálfræðingur. Dis. Skemmtun. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
  • Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Samtök dópamín D2 viðtaka fjölbreytileika Ser311Cys og TaqIA með offitu eða tegund 2 sykursýki hjá Pima indíánum. Alþj. J. Obes. Samband Metab. Misklíð. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
  • Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Í átt að sýndarheilanum: netagerð á ósnortnum og skemmdum heila. Bogi. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ Dopamine D2 viðtakar í vanefndum eins og umbunarsjúkdóma og áráttu að borða hjá offitusjúkum rottum. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
  • Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Fjölbrigði í dópamíni D2 viðtaka geninu og tengsl þeirra við ristil dópamínviðtaka þéttleika heilbrigðra sjálfboðaliða. Mol. Geðlækningar. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
  • Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG – fMRI sameining til rannsókna á heilastarfsemi manna. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
  • Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transcranial segulörvun fyrir comorbid þunglyndi í lystarstol. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
  • Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Tíðniháð raförvun á sjónbarki. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Offita tengist minnkaðri μ-ópíóíð en óbreyttu dópamíni D2 viðtaka í heilanum . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Offita er tengd hvítum efnum rýrnun: sameinað dreifingar-tensor myndgreining og voxel-undirstaða morfometrísk rannsókn. Offita silfurfjaður. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
  • Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Tíu ára þróun í heilsutengdum lífsgæðum eftir skurðaðgerð og hefðbundna meðferð við alvarlegri offitu: SOS íhlutunarrannsóknin. Alþj. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
  • Katsareli EA, Dedoussis GV lífmerki á sviði offitu og tengd comorbidities. Sérfræðingur álit. Ther. Markmið. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
  • Kaye WH, Wagner A., ​​Fudge JL, Paulus M. Taugahringrás á átröskun. Curr. Topol. Verið. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
  • Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., ​​Bischoff-Grethe A. Stuðlar sameiginleg taugalíffræði fyrir matvæli og misnotkun lyfja til öfga við neyslu matvæla við lystarstol og bulimia nervosa? Biol. Geðlækningar. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
  • Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Áhrif forstilla heilabólgu í heila straumörvun (tDCS) á þrá matar og tímabundin afsláttur hjá konum með tíð matarþrá . Matarlyst. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriatal-hypothalamic rafrásir og hvatning til matar: samþætting orku, aðgerðir og umbun. Physiol. Verið. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
  • Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Taugakerfi ráðin af lyfja- og fæðutengdum vísbendingum: rannsóknir á virkjun gena á barkstera. Physiol. Verið. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Takmarkaði daglega neyslu á mjög bragðgóðri fæðu (súkkulaði tryggir (R)) bætir tjáningu enkephalíngena. Evr. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
  • Kennedy DO, Haskell CF Blóðflæði í heila og hegðunaráhrif koffíns hjá venjulegum og óvenjulegum neytendum koffeins: nærri innrauða litrófsrannsókn. Biol. Psychol. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
  • Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Áhrif resveratrol á breytur í blóðflæði og vitsmunalegum árangri hjá mönnum: tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
  • Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Diet-induced aðlögun vagal afferent function. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Breytingar á losun dópamíns og dópamín D2 / 3 viðtakastig við þróun vægrar offitu. Synapse. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
  • Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Mat á heilaskiptum sem tengjast djúpheilsuörvunaraðgerð. Stereotact. Aðgerð Neurosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
  • Kirkland A. Hugsaðu um flóðhestinn: réttindi meðvitundar í fitusamþykki hreyfingarinnar. Law Soc. Séra 2008;42(2):397–432.
  • Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Milliverkanir gena-efna: áhrif DRD2 TaqIA fjölbreytileika og dópamín gerandans brómókriptíns á heila örvun meðan ávæntingu um umbun er. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
  • Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI viðbrögð við seinkun á afsláttarverkefnum spáir þyngdaraukningu hjá offitusjúkum konum. Matarlyst. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
  • Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus accumbens djúpt heilaörvun hefur í för með sér insula og forstillta virkjun: stórt dýr FMRI nám. PLOS eitt. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Virk ljósfræðileg hemodynamic myndgreining á lyktarskynbarka hjá einstaklingum í normosmia og einstaklingum með dysosmia. Acta Otolaryngol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. lyktarmat með nærri innrauða litrófsgreiningu. ICME. Alþjóðleg ráðstefna um flókna lækningaverkfræði. (Kobe, Japan) 2012
  • Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Virk ljósfræðileg hemodynamic myndgreining á lyktarskorpu. Laryngoscope. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
  • Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Framan-stríðsleið liggur að baki vitrænum reglum um þrá. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
  • Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. ​​Nálægt innrauða litrófsgreining barkbóls utan framan við örvandi lyktarefni. Am. J. Rhinol. Ofnæmi. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
  • Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Áhrif kjarna kjúklinga á vitræna heilastarfsemi: nánast innrautt rauðrannsóknarrannsóknir, bindi. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, bls. 178 – 181 [PubMed]
    10.1271 / bbb.120706] [Pubmed: 23291775].
  • Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Áhrif krillolíu sem innihalda n-3 fjölómettaðar fitusýrur í fosfólípíðformi á heilastarfsemi manna: slembiröðuð samanburðarrannsókn hjá heilbrigðum öldruðum sjálfboðaliðum . Clin. Millibili. Öldrun. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
  • Kral JG, Paez W., Wolfe BM Taugastarfsemi í leggöngum við offitu: lækningaáhrif. Heimur J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
  • Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek þingmaður, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Áhrif stöðugrar örflögu (MC) leggangsvöðva í leggöngum á meltingarfærastarfsemi hjá rottum. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
  • Krug ME, Carter CS Átök um stjórnun lykkju á vitsmunalegum stjórnun. Í: Mangun GR, ritstjóri. Taugavísindi athygli: gaumgæfilegt eftirlit og val. Oxford University Press; New York: 2012. bls. 229-249.
  • Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., ​​Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: ferlið og áskoranirnar. Magn. Reson. Myndgreining. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
  • Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulation af fæðuinntöku í kjölfar djúps heilaörvunar undirkirtils í undirheimum í vervet apanum. Rannsóknarstofa rannsókn. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
  • Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Staðfesting á starfrænum svæðum innan mannkyns kjarni: tengimynstur og undirheiti -mengun með dreifingarveginni myndgreiningu. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
  • Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., ​​Aerts HJ Radiomics: útdráttur frekari upplýsinga frá læknisfræði myndir með ítarlegri aðgerðagreiningu Evr. J. Krabbamein. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
  • Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Beinstraumörvun með þéttbylgjum mótar ERP-verðtryggt hamlandi eftirlit og dregur úr matarneyslu. Matarlyst. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
  • Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2 viðtakar geta ekki haft áhrif á Taq1 fjölbreytni við D2 viðtakag genið. Mol. Geðlækningar. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
  • Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Áhrif taugafræðinnar í leggöngum og legganga á stjórnun fæðuinntöku og líkamsþyngdar hjá rottum. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
  • Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Minni virkjun á vinstri barkstoppseiningunni, til að bregðast við máltíð: einkenni offitu. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
  • Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Samstillingar á hvíldarstandi milli fremri cingulate barka og precuneus tengjast áhyggjum líkamans í anorexia nervosa og bulimia nervosa. Geðdeild Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
  • Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Einhliða taugamótun á vöðvakvöðva undirstúku rottunnar með djúpri heilaörvun. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
  • LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., ​​Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, meðan á MJ stendur, Kaplitt MG AAV2-GAD genameðferð við langt gengnum Parkinsonsveiki: tvíblind, slembiraðað samanburðarrannsókn. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
  • Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Hægt er að draga úr framvirkri cingulate cortex virkni minnkaðri vísbendingu í stöðvun reykinga: forkeppni raunverulegs -tíma fMRI rannsókn. Fíkill Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
  • Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulate djúpa heilaörvun til meðferðar-eldfösts anorexia nervosa: stigi 1 tilrauna tilrauna. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
  • Litla TJ, Feinle-Bisset C. Munn- og meltingarfærsla á fitu og matarlyst hjá mönnum: breyting eftir mataræði og offitu. Framhlið. Neurosci. 2010, 4: 178. 21088697 [PubMed]
  • Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Fyrirbyggjandi spár um þyngdartap í kjölfar bariatric skurðaðgerðar: kerfisbundin endurskoðun. Offita. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
  • Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Þyngdarbreytingar í kjarni subthalamic vs globus pallidus internus djúpum heilaörvun: niðurstöður SAMANTEKT Parkinson sjúkdómsins djúpheilaörvun árgangsins Taugaskurðaðgerðir. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
  • Logan GD, Cowan WB, Davis KA Um getu til að hamla einföldum viðbrögðum viðbragðstíma: líkan og aðferð. J. Exp. Psychol. Hum. Skynja. Framkvæma. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
  • Luu S., Chau T. Taugafræðileg framsetning ákjósanlegrar stigs í miðhluta forstilltu heilaberkinum. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
  • Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Skurðaðgerð og fylgikvillar við skurðaðgerð vegna örvunar í þvermál: röð 160 aðferða. Taugafræði. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
  • Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Öryggi rTMS við barkalaga svæði án hreyfils hjá heilbrigðum þátttakendum og sjúklingum. Clin. Neurophysiol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
  • Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinson sjúkdómssjúklingar með tvíhliða dýpt heilaörvun þyngjast. Mov. Ósætti. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
  • Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Langtíma þyngd endurheimtist eftir framhjá maga: 5 ára framsýn rannsókn. Offita. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
  • Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Tíðni átraskana: samanburður á löndum vestra og vesturlanda. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
  • Malbert CH Hugar í heila við fóðrun. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013, 27: 26.
  • Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Rafgreiningarfræðilegar og taugefnafræðilegar áhrif langvarandi örvunar taugavöðva á monoaminergic kerfi rottunnar. Alþj. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
  • Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Hugræn atferlismeðferð eykur áhrif djúps heilaörvunar við þráhyggju-áráttuöskun. Psychol. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
  • Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Að hætta að reykja og þyngdartapi eftir langvarandi djúpa örvun á heila kjarna: áhrif lækninga og rannsókna: skýrsla máls. Taugaskurðaðgerðir. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Notkun transcranial jafnvægisörvunar (tDCS) til að auka vitræna þjálfun: áhrif tímasetningar örvunar. Útg. Brain Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Player MJ, Sachdev P., Loo CK Getur örvun beinstraumsörvunar aukið árangur frá vitrænum þjálfun? Slembiröðuð samanburðarrannsókn hjá heilbrigðum þátttakendum. Alþj. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
  • Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Þurrkaðir bonito ilmþættir auka blóðskilun á munnvatni við bragðbragði sem greinist með nærri innrauða litrófsgreiningu. J. Agric. Matur Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
  • Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Mismunandi svörun við segulómun við matarmyndum hjá velheppnuðum þyngdartapi miðað við eðlilega þyngd og offitusjúkdóma . Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Kerfisbundin endurskoðun á áhrifum taugamótunar á át og líkamsþyngd: vísbendingar úr rannsóknum á mönnum og dýrum. Evr. Borðaðu. Truflanir sr. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Endurbætur á einkennum í kjölfar taugafrumvarps endurtekinnar segulörvunar örvunar (rTMS) við alvarlega og viðvarandi lystarstol: niðurstöður úr tveimur dæmisögur. Evr. Borðaðu. Misklíð. Séra 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
  • Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Áhrif á svelti af völdum breytinga á hægra afturhluta framan cingulate bindi í anorexia nervosa. Alþj. J. borða. Misklíð. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
  • Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Endurbætur á lystarstolseinkennum eftir djúpa heilaörvun vegna óleysanlegrar þráhyggju-áráttuöskunar. Biol. Geðlækningar. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
  • Mcneal DR Greining á líkani til örvunar á mýlineruðu taugum. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
  • Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Líffræðistærðir tengdir offitu og framkvæmdastarfsemi hjá börnum. Barnalæknir. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
  • Miocinovic S., Parent M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Computational analysis of subthalamic nucleus and lenticular fasciculus aktivering at therapeutic deep brain stimulation. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
  • Mitchison D., Hay PJ Faraldsfræði átraskana: erfða-, umhverfis- og samfélagslegir þættir. Clin. Faraldur. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
  • Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Heilaskipting: villuþáttur við ígræðslu djúpsörvunar rafskauta. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
  • Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., ​​Wager TD Eining og fjölbreytni framkvæmdastarfsemi og framlag þeirra til flókinna verkefna í „framanlopp“: dulda breytilega greiningu. Cogn. Psychol. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
  • Mogenson GJ Stöðugleiki og breyting á fullkominni hegðun sem vakin er með raförvun undirstúkunnar. Physiol. Verið. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
  • Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Aðferðir við líkamsþyngdaraukningu hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki eftir örvun í kalkveiki . Heilinn. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
  • Svartfjallaland RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Framþrýstingur í heilaberki í heilaæða straumörvun í tengslum við þolþjálfun breytir þætti matarlystinnar hjá fullvigtum fullorðnum. Matarlyst. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Heilastarfsemi í framan hjá börnum með anorexia nervosa: nánast innrauða litrófsgreiningarrannsókn. Brain Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Einkennandi forstilla blóðrúmmál þegar myndgreining líkamsgerð, kaloríumatur og viðhengi móður og barns í anorexia nervosa barnæsku: nánast innrautt rauðrannsóknarrannsóknir. Brain Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
  • Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Áhrif á inntöku kaseinhýdrólýsats á heilavirkni, sjálfsstjórnunarvirkni og kvíða. J. Physiol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
  • Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Hvatleysi hjá offitusjúkum konum. Matarlyst. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
  • Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Auðkenning og einkenni ANKK1: skáldsaga kínasa gen sem er nátengt DRD2 á litningabandi 11q23.1. Hum. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
  • Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Alheimlegt, svæðisbundið og þjóðlegt algengi yfirvigtar og offita hjá börnum og fullorðnum meðan á 1980 – 2013 stendur: kerfisbundin greining á Global Burden of Disease Study. Lancet. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
  • Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Beinörvun jafnvægis: stöðu mála 2008. Heilaörvun. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
  • Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 dópamínviðtaka gen og offita. Alþj. J. borða. Misklíð. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
  • Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Einkenni og meðferð sjúklinga með langvinna átröskun. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
  • Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Hormóna eftirlitsstofnanir með fæðuinntöku og þyngdaraukningu í Parkinsonsveiki eftir örvun kjarnakrabbameins. Neuro Endocrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
  • Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Aukning á líkamsþyngd er ekki hreyfanleg aukaverkun af djúpum heilaörvun kalkfrumukrabbameins í Parkinsonsveiki. Neuro Endocrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
  • Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Sykur í fæðu: greining þeirra með þörmum ás og útlæga og miðlæga áhrif þeirra á heilsu og sjúkdóma. Evr. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
  • Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Rannsóknir á virkni myndgreiningar á tilfinningastjórnun: tilbúið endurskoðun og þróandi líkan af vitsmunalegum stjórnun tilfinninga. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1251: E1 – E24. 23025352 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Virkjun í ventro-lateral prefrontal cortex við smekkinn: rannsókn á fNIRS. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Virkun á framan á meðan á bragðamismunarprófi stendur: beiting hagnýtra nær-innrauða litrófsgreiningar í skynmatsrannsóknum. Matarlyst. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan I. Hagnýtur nær-innrauður litrófsgreining fyrir heila kortlagningu manna á bragðstengdum vitsmunalegum aðgerðum. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
  • Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Framvirkni við bragðkóðun: rannsókn á fNIRS. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
  • Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Aðferðarsértæk forstillt framlag til þáttarakóðunar og sóknar á smekk: starfhæf NIRS rannsókn. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
  • Ono Y. Virkun fyrir framan hliðina á skynjun á sætleik meðan á borði stendur. ICME. Alþjóðleg ráðstefna um flókna læknaverkfræði. (Kobe, Japan) 2012: 2012.
  • Bls AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Jaðar taugamarkmið við offitu. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
  • Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Metabolískt heilbrigðar og óheilbrigðar svipgerðir af offitu hjá almenningi: FIN-D2D könnunin. BMC Opinber. Heilsa. 2011, 11: 754. 21962038 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. Brotthvarf í offitu hjá mönnum: fósturfræðilegur morphometric rannsókn. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Þyngdartap við langvarandi örvun leghálskirtils í leghálsi hjá þunglyndissjúklingum með offitu: athugun. Alþj. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
  • Parmet, WE (2014), Handan feðraveldis: að endurhugsa mörk lýðheilsulaga. Réttindi í Connecticut yfirliti Rannsóknarrit lags við Norðaustur-háskóla, háskóla nr. 194-2014
  • Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Handbook of Transcranial Magnetic Stimulation. Arnold; London: 2002.
  • Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. A Bayesian líkan af lögun og útliti til heilabjúgagerðar í innanborðs. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
  • Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Innsýn í skáldsöguna þrjú 'D flogaveikismeðferð: lyf, fæðingarkerfi og tæki. Fíkniefnalyf. Í dag. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
  • Perlmutter JS, Mink JW Djúp heilaörvun. Annu. Séra Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
  • Petersen A. Frá líffræðilegum siðfræði til félagsfræði líf-þekkingar. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
  • Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Að lágmarka heilabreytingu í stereotactic starfandi taugaskurðlækningum. Taugaskurðaðgerðir. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
  • Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. A1 samsætan í D2 dópamínviðtaka geni spáir lágu D2 viðtakaforði hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Mol. Geðlækningar. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
  • Rasmussen EB, lögfræðingur SR, Reilly W. Hlutfall líkamsfitu tengist seinkun og líkur á afslætti fyrir mat hjá mönnum. Verið. Ferli. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
  • Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Tengsl stjórnunarstarfsemi og offitu hjá börnum og unglingum: kerfisbundin bókmenntarýni. J. Obes. 2013, 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
  • Renfrew Center Foundation for Eat Disorders. Átröskun 101 Handbók: Yfirlit yfir mál, tölfræði og auðlindir. Renfrew Center Foundation for Eat Disorders; 2003.
  • Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dynamísk orsakasamsetning og lífeðlisfræðileg áreiti: starfhæf MRI rannsókn á örvun taugaveikju. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
  • Ridding MC, Rothwell JC Er framtíð fyrir lækninga notkun segulómunar örvandi? Nat. Séra Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
  • Robbins TW, Everitt BJ Aðgerðir dópamíns í riddaranum og á leginu. Málstofur í taugavísindum. 1992;4(2):119–127.
  • Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Rannsóknir á vitsmunum: vandamálin leyst og búin til með segulörvandi örvun. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
  • Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Djúpt heilaörvun með lokuðum lykkjum er yfirburði við að bæta parkinsonisma. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
  • Roslin M., Kurian M. Notkun raförvunar í leggöngum til að meðhöndla sjúkdóma offitu. flogaveiki &. Hegðun. 2001; 2: S11 – SS16.
  • Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Öryggi TMS Samstöðuhóps Öryggi, siðferðileg sjónarmið og leiðbeiningar varðandi notkun á segulörvandi örvun í klínískri vinnu og rannsóknum. Clin. Neurophysiol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
  • Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Sjálfstýring á svæðisbundnum barksteraaðgerðum með rauntíma fMRI: hægri óæðri framan gyrus og málfræðileg úrvinnsla. Hum. Heilakort. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
  • Rudenga KJ, lítil DM Amygdala svörun við súkrósa neyslu er öfugt tengd notkun tilbúins sætuefnis. Matarlyst. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
  • Ruffin M., Nicolaidis S. Raförvun örvunar undirkirtilsins í slegli eykur bæði fitunýtingu og efnaskiptahraða sem er á undan og samhliða hömlun á fóðrun. Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
  • Þingmaður Saddoris, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Hröð dópamínvirkni í accumbens kjarna og skel: nám og aðgerðir. Framhlið. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
  • Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Nám í hraðri braut: ný innsýn í taugaplastík. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
  • Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Þrívídd stafræns, sundurliðaðs og afmyndanlegs heilatlas innanlandsgrísarinnar. J. Neurosci. Aðferðir. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
  • Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Etýlmaltól lykt eykur blóðskilun á munnvatni við súkrósa bragð eins og það er greint með nærri innrauða litrófsgreiningu. Chem. Skynja. 2013;6(2):92–100.
  • Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neurovascular tenging við D2 / D3 dópamínviðtaka með því að nota samtímis PET / hagnýtur MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
  • Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Djúp heilaörvun til meðferðar á offitu hjá rottum. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
  • Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. EMPOWER rannsóknin: slembiraðað, tilvonandi, tvíblind, fjölsetra rannsókn á legganga til að framkalla þyngdartap við sjúklega offitu. Offita. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
  • Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Svínslíkanið í myndgreiningu á heila og taugaskurðaðgerð. Dýra. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
  • Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Samanburður á þyngdaraukningu og orkuinntöku eftir subthalamic móti pallidal örvun í Parkinsonsveiki . Mov. Ósætti. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
  • Schallert T. Viðbrögð við lykt af matvælum við örvun undirstúku hjá rottum sem ekki hafa orðið fyrir með áreiti af völdum örvunar. Physiol. Verið. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., ​​Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Áhrif metýlfenidats á olfaction og framan og tímabundið súrefnisheila í heila í börn með ADHD. J. geðlæknir. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Breytt heilastarfsemi framan og tímabundið við örvun lyktarskynfæra í athyglisbresti / ofvirkni fullorðinna. röskun. Taugasálfræði. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
  • Schmidt U., Campbell IC Meðferð á átröskun getur ekki verið „heilalaus“: tilfellið um meðhöndlun á heila. Evr. Borðaðu. Misklíð. Séra 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
  • Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Endurskoðun á stöðugri bylgjuvirkni nær-innrauða litrófsgreining og myndgreiningartækjum og aðferðafræði. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
  • Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Of feitir sjúklingar eftir skurðaðgerð vegna umbrots við maga hafa lægri heila-heiðursviðbrögð við mat en eftir magaböndun. Þarmur. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
  • Schultz W., Dayan P., Montague PR Tauga undirlag spá og umbun. Vísindi. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
  • Shah M., Simha V., Garg A. Endurskoðun: langtímaáhrif bariatric skurðaðgerða á líkamsþyngd, comorbidities og næringarástand. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
  • Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal blokkun bætir blóðsykur stjórna og hækkuðum blóðþrýstingi hjá offitusjúkum einstaklingum með sykursýki af tegund 2. J. Obes. 2013, 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
  • Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Taugaboð um val á samskiptum. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK barkæðahluti í heilaberki og umbunarsvörun heila við offitu. Alþj. J. Obes. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
  • Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Berjast gegn freistingum matsins: mótandi áhrif skammtímalegs hugrænnar endurmats, kúgun og uppstýringu á mesocorticolimbic virkni sem tengist hvatningu matarlystanna. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
  • Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Stereotactic skurðaðgerðir með upptökum á örskautum. Í: Bakay RaE, ritstjóri. Skurðaðgerðir á hreyfingartruflunum. Nauðsynjar. Útgefendur Thieme Medical; New York: 2008. bls. 83 – 114.
  • Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Að draga úr þrá: hegðunar- og heila vísbendingar um að börn stjórni þrá þegar þeim er leiðbeint um það en hafa meiri þrá í grunnlínu en fullorðnir. Psychol. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
  • Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Rauntíma stuðning vektor vektor og endurgjöf margra tilfinningalegra heila ríkja. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
  • Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Heili myndgreining og næring manna: sem mælir að nota í íhlutunarrannsóknum? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
  • Lítil DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Dópamínlosun vegna fóðrunar í ristli á baki er í samræmi við matarþægni hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
  • Lítil DM, Zatorre RJ, Dagher A., ​​Evans AC, Jones-Gotman M. Breytingar á heilastarfsemi tengdum því að borða súkkulaði: frá ánægju til andúð. Heila. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
  • Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Faraldsfræði átraskana: tíðni, algengi og dánartíðni. Curr. Geðlæknir Rep. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
  • Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD. Óreglu á merkjum dópamíns í ristli á bakinu hindrar fóðrun. Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
  • Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Taq IA og Ser311 Cys fjölbrigði í dópamíni D2 viðtaka geninu og offitu. Sykursýki Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
  • Spitz MR, Detry MA, koddi P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Afbrigði samsætum D2 dópamínviðtaka gensins og offita. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
  • Stagg CJ, Nitsche MA Lífeðlisfræðilegur grundvöllur örvunar jafnstraums. Taugavísindamaður. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
  • Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Subthalamic kjarna djúpur heilaörvandi staðsetning með því að nota hásviðs inngrips segulómun og höfuðkúpu miðað tæki: tækni og nákvæmni notkunar. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
  • Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Hlutfallsleg framlag afferent leggöngutrefja til ónæmis gegn offitu af völdum mataræðis. Grafa. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Breytingar á miðlægum dópamínviðtaka fyrir og eftir magahliðaraðgerð. Offita. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
  • Steinbrink J., Villringer A., ​​Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Lýsa BOLD merki: sameina fMRI – fNIRS rannsóknir. Magn. Reson. Myndgreining. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
  • Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Áhrif langvarandi vöðvaspennuörvandi örvunar á þyngdaraukningu hjá rottum. Physiol. Verið. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
  • Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Meðhöndlun og borða við raförvun rotta undirstúku. Physiol. Verið. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
  • Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Erfðarannsóknir á genamengun á hæðaraðlöguðu BMI í barnsaldri greinir virkniafbrigði í ADCY3. Offita silfurfjaður. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
  • Stice E., Burger KS, Yokum S. Hlutfallslegur smekkur fitu og sykurs til að virkja umbun, gustatory og sómatensensory svæði. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Lítil DM Samband milli offitu og slæmra svörunar við fæðu er stjórnað af TaqIA A1 samsætunni. Vísindi. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM. Samhengi umbuna frá fæðuinntöku og væntri fæðuinntöku við offitu: starfhæf segulómunarrannsókn. J. Abnorm. Psychol. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Þyngdaraukning tengist skertri svörun við bragðgóðri fæðu. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Viðbrögð við umferðarrásir gagnvart mat spáir aukningu líkamsþyngdar í framtíðinni: stjórnandi áhrifum DRD2 og DRD4. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Fjölfókus erfðasamsetning sem endurspeglar dópamíns merkjagjafarmagn spáir umbunarsvörun rafrásarinnar. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM. Unglingar sem eru í hættu á offitu sýna meiri virkjun á streatala og sótthreinsandi svæðum í mat. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Flugmanns slembiraðaðri rannsókn á vitsmunalegum áætlunum um að endurmeta offitu. Physiol. Verið. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
  • Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Hagræðing í rauntíma fMRI taugafrumvarpi til lækninga uppgötvunar og þróunar. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. rauntíma fMRI taugafrumvarpi sem miðar umbun- og hindrandi stjórnartengd heila svæði í sígarettureykingum. 2011. American College of Neuropsychopharmology, 50. aðalfundur.
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). „Áhrif rauntíma fMRI taugafrumvarps á viðbrögð við mat og sígarettu bending“ American College of Neuropsychopharmology, 52nd ársfundur.
  • Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Meiri hvatvísi tengist minni virkjun heila hjá offitusjúkum konum við seinkun á afslætti. Brain Imaging Behav. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
  • Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Þyngdarbreyting í kjölfar djúps heilaörvunar vegna hreyfingartruflana. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
  • Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Megrunarhneigð og átrúarerfiðleikar við átröskun eru í samanburði við hægri framhlið og vinstri sporbrautar heilaberki: nær-innrauða litrófsgreiningarrannsókn. J. geðlæknir. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
  • Sullivan PF Dánartíðni í anorexia nervosa. Am. J. geðlækningar. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
  • Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Rauntíma fMRI taugafrumvarp: framfarir og áskoranir. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
  • Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Amygdala, viðbrögð við fæðutölum án hungurs spáir þyngdarbreytingu. Matarlyst. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
  • Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Breytingar á sjálfstýringartengdum forstilltu starfsemi í átröskun: nánast innrauða litrófsgreiningarrannsókn. PLOS eitt. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
  • Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinsonssjúkdómur: Alheimssýn. laus: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
  • Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE A meltingarvegi fitusnappa tengir umfram fitu í fæðu við dópamínskort. Vísindi. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
  • Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Með því að auka æsi í heila manna með hárfrekri hávaða hávaða örvun. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
  • Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD vantar áhættuna: MRI og MRS svipgerð á fitu í utanvegg og utanlegsfitu. Offita silfurfjaður. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
  • Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Sambönd milli taqI fjölbrigðis Dopamine D2 viðtakans og blóðþrýstings hjá kínverskum einstaklingum með blóðsykur og normoglycaemic. Clin. Endocrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
  • Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Engin fylgni var milli líkamsþyngdarstuðuls og framboðs dópamín flutningsaðila hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum sem nota SPECT og [123I] PE2I. Offita. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
  • Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Aðlagandi erfðaskrá fyrir umbunargildi með dópamín taugafrumum. Vísindi. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
  • Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Djúp heilaörvun vegna offitu - frá fræðilegum grunni til að hanna fyrstu mannaflugsrannsóknina. Neurosurg. Séra 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
  • Torres N., Chabardès S., Benabid AL Rökstuðningur fyrir undirstúku djúpt heilaörvun í fæðuinntökutruflunum og offitu. Adv. Tækni. Standa. Neurosurg. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
  • Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Reiknilíkanagerð beinskiptaörvunar í heila (tDCS) við offitu: áhrif höfuðfitu og leiðbeiningar um skammta. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
  • Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Þyngd og líkamsþyngdarstuðull hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki eftir djúpa heilaörvunaraðgerð. Parkinsonism Relat. Ósætti. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
  • Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Breytingar á blóðrúmmáli í heila hjá sjúklingum með átraskanir meðan á orðaflutningi stóð: frumrannsókn með fjöl- rás nálægt innrauða litrófsgreiningunni. Borðaðu. Þyngdarsjúkdómur. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
  • Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Áhrif vinstri forstillingar endurtekinnar transcranial segulörvunar á matarþrá. Biol. Geðlækningar. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
  • Vainik U., Dagher A., ​​Dubé L., Fellows LK Neurobehavioral correlates of body mass index and eating hegðun hjá fullorðnum: kerfisbundin endurskoðun. Neurosci. Biobehav. Séra 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Langvarandi örvun taugaveikju minnkaði þyngdaraukningu, fæðuneyslu og sætan þrá hjá fullorðnum offitu minipigs. Matarlyst. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Breytingar á heilastarfsemi eftir offitu af völdum mataræðis. Offita silfurfjaður. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamine D2 / 3 viðtaka og losun dópamíns af völdum amfetamíns í offitu. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Engin tengsl milli bindis dópamín flutnings og líkamsþyngdarstuðul: fjölsetra evrópsk rannsókn á heilbrigðum sjálfboðaliðum. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
  • Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Endurtekin segulörvun í heilaæðum í anorexia nervosa: tilrauna rannsókn. Evr. Geðlækningar. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
  • Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Djúp heilaörvun leiðir í ljós dreifingu fullkominnar og áhugasamrar hegðunar í miðju og hliðar kjarna accumbens skel rottunnar. PLOS eitt. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
  • Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, félagar í EpiSCOPE Epigenetics og offitu manna. Alþj. J. Obes. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
  • Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Uppfærsla á minna ífarandi og innspeglunartækni sem líkja eftir áhrifum bariatric skurðaðgerða. J. Obes. 2012, 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
  • Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Vagus taugörvun eykur orkunotkun: miðað við virkni brúna fituvefjar. PLOS eitt. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Lág dópamín striatal D2 viðtakar eru tengdir forstefnaskiptum hjá offitusjúklingum einstaklingar: hugsanlegir þættir sem stuðla að. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
  • Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Þyngdarbreytingar tengdar einhliða STN DBS og háþróaður PD. Ættingja Parkinsonism. Misklíð. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
  • Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dorsal striatal dópamín, fæðuval og skynjun heilsu hjá mönnum. PLOS Einn. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
  • Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Endurtekin segulómun örvandi í bulimia nervosa: bráðabirgðaniðurstöður eins miðstöðvar, slembiröðuð, tvíblind , rannsókn með svívirðilegri rannsókn á kvenkyns göngudeildum. Sálfræðingur. Psychosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
  • Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI mótar kaloríuháðar dópamínbreytingar hjá hreinum frá glúkósainntöku. PLOS eitt. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Hlutverk dópamíns í hvatningu fyrir fæðu hjá mönnum: afleiðingar fyrir offitu. Sérfræðingur álit. Ther. Markmið. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS heila dópamín og offita. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS Vísbendingar um kynjamun á getu til hindra virkjun heilans sem framkallað er með örvun matarins. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Myndgreining á dópamínferlum í heila: afleiðingar fyrir skilning á offitu. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
  • Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Handbook of transcranial Stimulation. [! (sb: nafn)!]; Ýttu á: 2008.
  • Watanabe A., Kato N., Kato T. Áhrif kreatíns á andlega þreytu og blóðsúrefni í blóðrauða í heila. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
  • Weiskopf N. FMRI í rauntíma og notkun þess á taugafrumvarp. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
  • Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Sjálfstýring á staðbundinni heilastarfsemi með því að nota rauntíma virkan segulómun (fMRI) J. Physiol. París. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
  • Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Rauntíma segulómun: aðferðir og forrit. Magn. Reson. Myndgreining. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
  • Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY hlið undirstúku svæði djúpt heilaörvun fyrir eldfast offitu: tilrauna rannsókn með bráðabirgðatölum um öryggi, líkamsþyngd og umbrot orku. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
  • Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallate, blóðflæði í heila, vitsmunalegum árangri og skapi hjá heilbrigðum mönnum: tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu. Hum. Psychopharmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
  • Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Ofmetandi hegðun og striatal dópamín með 6- [F] -fluoro-l-m-týrósín PET. J. Obes. 2010; 2010 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Williams KW, Elmquist JK Frá taugafræði til hegðunar: aðal samþætting útlægra merkja sem stjórna hegðun fóðrunar. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
  • Wing RR, Phelan S. Langtímaviðhald á þyngdartapi. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
  • Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Djúpheilaörvun fyrir anorexia nervosa. Heimurinn Neurosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
  • Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH Hafrannsóknastofnunin til að miða undirtala kjarna. Magn. Reson. Myndgreining. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
  • Xue G., Aron AR, Poldrack RA Algeng tauga undirlag til hömlunar á töluðum og handvirkum svörum. Sereb. Heilaberki. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
  • Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Áhrif sojabaunapeptíðs á ónæmisstarfsemi, heilastarfsemi og taugakemí hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Næring. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
  • Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Einstakur munur á striatum virkni í matvælaaðgerðum spáir þyngdaraukningu hjá unglingum. Offita (silfur vor) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
  • Yokum S., Ng J., Stice E. Vakandi hlutdrægni við matarmyndir í tengslum við hækkaða þyngd og framtíðarþyngdaraukningu: fMRI rannsókn. Offita silfurfjaður. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
  • Yokum S., Stice E. Vitsmunaleg stjórnun fæðuþrá: áhrif þriggja vitsmunalegra endurmatsaðferða á taugasvörun við bragðgóðri fæðu. Alþj. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
  • Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Ofát í Parkinsonsveiki: algengi, fylgni og framlag djúps heilaörvunar. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
  • Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Transcranial segulörvun á djúpum heila svæðum: vísbendingar um virkni H-spólu. Clin. Neurophysiol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
  • Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Vagus örvandi taugörvun mótar sársauka sem tengist sársauka tengdum minni. Verið. Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
  • Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Offita og heilinn: hversu sannfærandi er fíknarlíkanið? Nat. Séra Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
  • Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Sjálfstýring á örvun amygdala með rauntíma FMRI taugafrumvarpi. PLOS eitt. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
  • Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Stjórnun framan á amygdala við rauntíma fMRI taugafrumvarpaþjálfun á tilfinningastjórnun. PLOS eitt. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]