Athugasemdir: Rannsóknin sýnir bæði næmni og ofbeldi hjá offitu einstaklingum. Báðir eru aðalsmerki fíknartengdra heila breytinga.
Efnaskipti glúkósa á kyrningahrörnunni í miðtaugakerfinu (A) var marktækt hærri hjá offitusjúklingum samanborið við halla einstaklinga (B).
Í flestum vestrænum löndum er árleg aukning á útbreiðslu og alvarleika offitu um þessar mundir veruleg. Þrátt fyrir að offita geti yfirleitt leitt til of mikillar orkugjafar, er óljóst hvers vegna sumt fólk hefur tilhneigingu til að meta og þyngjast.
Vegna þess að miðtaugakerfið er náið tekið þátt í vinnslu á hungursmerkjum og stýrir fæðu, er hugsanlegt að orsök þyngdaraukningu og offitu gætu verið í heilanum.
Vísindamenn við Háskólann í Turku og Aalto-háskólanum hafa nú fundið nýjar vísbendingar um hlutverk heilans í offitu. Rannsakendur mældu virkni heila hringrás þátt í mörgum hugsanlegum heila hugsanlegum aðferðum.
Niðurstöðurnar leiddu í ljós að hjá offitu á móti grönnum einstaklingum var efnaskipti í heila glúkósa marktækt hærri á svæðisbundnum svæðum heilans sem taka þátt í vinnslu umbunar. Ennfremur svaraði umbunarkerfi offitu einstaklingsins kröftugra matarmyndum en svörun í barkstéttarsvæðum að framan sem tóku þátt í vitsmunalegri stjórn var dregin úr.
"Niðurstöðurnar benda til að heilar offitu einstaklinga gætu stöðugt myndað merki sem stuðla að því að borða jafnvel þegar líkaminn þyrfti ekki viðbótar orkuupptöku, “Segir aðjúnkt Lauri Nummenmaa frá Turku háskóla.
„Niðurstöðurnar draga fram hlutverk heilans í offitu og þyngdaraukningu. Niðurstöðurnar hafa mikil áhrif á núverandi líkön offitu, en einnig á þróun lyfjafræðilegra og sálfræðilegra meðferða á offitu, “segir Nummenmaa.
Þátttakendur voru sjúkdómsvaldandi offitusjúklingar og halla, heilbrigðu stjórnanir. Heilinn þeirra umbrot glúkósa var mælt með positron losunartóm við aðstæður þar sem líkaminn var satiated hvað varðar insúlínmerki. Brain viðbrögð að myndir af matvælum voru mældar með hagnýtur segulómun.
Rannsóknin er fjármögnuð af Finnska akademíunni, Háskólasjúkrahúsinu í Turku, Háskólinn í Turku, Háskólanum í Åbo og Háskólanum í Aalto.
Niðurstöðurnar voru birtar á janúar 27th, 2012 í vísindaskránni PLoS ONE.
Rannsóknin: Dorsal Striatum og limbic tengslin miðla óeðlilegri fyrirhuguð verðlaunameðferð í offitu
Lauri Nummenmaa, Jussi Hirvonen, Jarna C. Hannukainen, Heidi Immonen, Markus M. Lindroos, Paulina Salminen, Pirjo Nuutila .. PLOS ONE, 2012; 7 (2): e31089 DOI: 10.1371 / journal.pone.0031089
Abstract
Offita er einkennist af ójafnvægi í heila hringrásinni sem stuðlar að verðlaunum og þeim sem stjórna vitsmunalegum stjórn. Hér sýnum við að dorsal caudate kjarninn og tengsl hans við amygdala, insula og prefrontal heilaberki stuðla að óeðlilegum umbótum vinnslu á offitu. Við mældum svæðisbundin blóðsykursupptöku í sykursýki (n = 19) og eðlilegu þyngdar (n = 16) einstaklinga með 2- [18F] flúor-2-deoxyglucose ([18F] FDG) jákvæð losunartóm (PET) við blóðkalsíumhækkun í blóði og með virkri segulómun (fMRI) meðan væntingar á matvælum voru framkölluð með endurteknum kynningum á matarlyst og blönduðum matarmyndum. Í fyrsta lagi komst að því að upptökuhlutfall glúkósa í dorsal caudate kjarnanum var hærra í offitu en hjá einstaklingum með eðlilega þyngd. Í öðru lagi, offitusjúklingar sýndu aukin blóðþynningarsvörun í kúptum kjarna meðan á að horfa á appetizing gagnvart blíður matvæli í fMRI. The caudate sýndi einnig hækkað verkefni tengd virkni tengsl við amygdala og insula í offitu móti eðlilegum þyngd einstaklingum. Að lokum, of feitir einstaklingar höfðu minni svör við matarlystum en blönduðum matvælum í dorsolateral og sporöskjulaga cortices en gerðu eðlilega þyngd einstaklinga og bilun á að virkja dorsolateral prefrontal heilaberki var í tengslum við mikla glúkósa umbrot í dorsal caudate kjarnanum. Þessar niðurstöður benda til þess að aukið næmi fyrir utanaðkomandi matvæli í offitu geti falið í sér óeðlilegt viðbrögð við hvati og svörun og hvatning hvatningu undir dorsal caudate kjarnanum, sem aftur kann að vera vegna óeðlilega mikillar inntaks frá amygdala og insula og truflunarkerfi frontal cortical svæðum. Þessar virku breytingar á svörun og samtengingu verðlaunahringsins gætu verið mikilvægt tæki til að útskýra ofmeta á offitu.
Tilvitnun: Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, et al. (2012) Dorsal Striatum og limbic Connectivity miðla óeðlilegum fyrirhugaðri umbun í fitu. PLOS ONE 7 (2): e31089. doi: 10.1371 / journal.pone.0031089
Ritstjóri: Ya-Ping Tang, Heilbrigðisvísindasetur Louisiana State University, Bandaríkin
Móttekið: Ágúst 19, 2011; Samþykkt: Janúar 2, 2012; Útgefið: febrúar 3, 2012
Höfundaréttur: © 2012 Nummenmaa o.fl. Þetta er opinn aðgangur grein sem dreift er samkvæmt skilmálum Creative Commons Attribution License, sem leyfir ótakmarkaðan notkun, dreifingu og fjölföldun á hvaða miðli sem er, að því tilskildu að upphaflegir höfundar og heimildir séu lögð fram.
Fjármögnun: Þessi vinna var studd af Finnska akademíunni (styrkir #256147 og #251125 http://www.aka.fi) til LN, af Aalto-háskólanum (AivoAALTO Grant, http://www.aalto.fi) Sigrid Juselius grunnur (www.sigridjuselius.fi/foundation) Háskólasjúkrahúsið í Turku (EVO styrkur http://www.tyks.fi). Fjármögnunaraðilarnir höfðu ekkert hlutverk í rannsóknarhönnun, gagnasöfnun og greiningu, ákvörðun um að birta eða undirbúa handritið.
Samkeppnis hagsmunir: Höfundarnir hafa lýst því yfir að engar hagsmunir séu til staðar.
Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.
Í flestum vestrænum löndum er árleg aukning á útbreiðslu og alvarleika offitu um þessar mundir veruleg [1]. Ótakmarkaður framboð á góðu mataræði er augljósasta umhverfisþátturinn sem stuðlar að offitu [2]og genir sem stuðla að skjótum orkugjöfum með mikilli sykursýki og fituupptöku undir matarskorti, verða orðin skuldbinding í nútíma samfélögum þar sem hákalísk matvæli eru alls staðar í boði. Til að berjast við núverandi offitu faraldur er því mikilvægt að skilja hvaða þættir ákvarða hvort matur neysla er stunduð eða hindrað. Borða veitir næringarefni en er einnig mjög styrking vegna þess að það veldur miklum tilfinningum ánægju og verðlaun. Samanburðarrannsóknir hafa leitt í ljós að samtengdur verðlaunahringur sem felur í sér subcortical (amygdala, hypothalamus, striatum) og framkirtla (mótorhjól, frumudrepandi, sporbrautar og miðlungs frammistöðu) svæði gegna lykilhlutverki í að leiðbeina mataræði [3], [4], [5]. Hagnýtar hugsanlegar rannsóknir á mönnum hafa ennfremur sýnt að undirhlutir verðlaunaaflsins stuðla að vinnslu ytri matvælamerkja eins og myndir af matvælum [6], [7], [8], [9], og truflanir á verðlaunahringrásinni hafa einnig verið tengd bæði offitu og fíkniefni. [2], [10], [11], [12], [13], [14]. Í þessari rannsókn sýnum við hvernig tónvirkni, svæðisbundin viðbrögð og samtengingu verðlaunahringsins geta verið mikilvægar aðferðir sem útskýra ofmeta og offitu.
Ljúffengur matvæli bera sterka hvatningu. Mörg sjón af dýrindis köku eða lykt af uppáhalds matnum okkar getur valdið miklum löngun til að borða núna og útsetning fyrir slíkum vísbendingum getur farið í veg fyrir lífeðlisfræðilega mætingarmerki og kveikt á fæðunotkun [15]. Það er því líklegt að ofmeta sé háð jafnvægi á milli verðlauna og neta sem hindra verðlaun, eins og dorsolateral prefrontal cortices [16], [17], [18]. Víðtækar bókmenntir frá hugsanlegum rannsóknum á mönnum benda til þess að offita sé einkennist af ójafnvægi í þessum kerfum með því að verðlaunahringurinn er ofvirkur til að umbuna tilfinningu í offitu og að hindrandi net mega ekki hafa stjórn á verðlaunakringjunni [2], [10], [11], [12], [13], [14], [19]. Það er mikill einstaklingsmunur á svörun umbunarrásarinnar gagnvart matvælum og þetta getur verið mikilvægur þáttur sem stuðlar að ofáti og offitu [2]. Eiginleikar eiginleiki verðlauna er jákvætt í tengslum við matarþrár og líkamsþyngd [20], og fMRI rannsóknir hafa leitt í ljós að það spáir einnig fyrir um viðbrögð ventral striatum við girnilegum matarmyndum hjá einstaklingum með eðlilega þyngd [21]. Á sama hátt er sjálfsskýrð næmi fyrir utanaðkomandi matvælum jákvæð í tengslum við samtengingu verðlaunakröfunnar [22]. Í samræmi við þessar niðurstöður hafa fMRI rannsóknir staðfest að launaflokkur offitu einstaklinga er ofnæmi fyrir augum matvæla. Of feitir einstaklingar sýna hækkaða svör við matarmyndum í amygdala, caudate kjarnanum og fremri heilablóðfalli [10], [19], og það hefur verið lagt til að þessi ofvirkni dopamínvirkra umbótaferilsins geti valdið of feitum einstaklingum tilhneigingu til að meta. PET rannsóknir hafa enn frekar sýnt dopamínvirka samhengi í aðferðum við misnotkun eiturlyfja og óhófleg fæðu, sem bendir til þess að í einhverjum tilfellum geti offita verið lýst sem "fíkniefni". Dópamínvirkar umbunaraðferðir í miðjunni bregðast bæði við mat og neyslu [23] einkum með því að skapa tilfinningar um mat og þráhyggju [24], og bæði lyf og mat hafa styrkandi áhrif með því að auka dópamín í útlimum. Sjúklingar með ávanabindandi sjúkdóma sýna talsvert lægri upphafsgildi D2 viðtaka (D2R) þéttleiki í striatuminu og sléttri dópamín losun eftir gjöf lyfsins um misnotkun. Líkur á fíkniefni af völdum misnotkunar eru matar neysla í tengslum við losun dópamíns í dorsalstriatum hjá heilbrigðum einstaklingum og magn dópamíns sem gefið er út fylgir jákvæð við mat á skemmtun matarins [12]. Líkt og hjá sjúklingum með ávanabindandi sjúkdóma, hafa of feitir einstaklingar lægri upphafsgildi Datal2R þéttleiki, sem er í réttu hlutfalli við BMI [11].
Þrátt fyrir að breyting á næmi launahringsins getur verið mikilvægur þáttur sem útskýrir offitu, er það óhreint hvernig nákvæmlega verðlaunakerfið stuðlar að matvælafyrirtækjum sem eru að leita að fyrirlestur í offitu einstaklingum. Fyrst, fyrri sýnikennsla um hækkað verðlaun viðbrögð við matvælum í eðlilegri þyngd og offitu [10], [19] hafa ekki tekið á móti munur á tónmagreiningunni á verðlaunahringnum í heila. Lítil lítið umbrot í glúkósa í framkvartalabólum spáir lítið fitulyf dópamín D2 þéttleiki viðtaka - einkenni óreglulegrar umferðarrásar - hjá offitu einstaklingum [17]. Hins vegar er óþekkt hvort tónvirkni taugakerfisins sem vinnur fyrir væntanlegan verðlaun, spáir hagnýtum viðbrögðum við ytri matvælamerki. Í öðru lagi hafa aðeins handfylli námsaðferðir verið notuð til að prófa hvort offita myndi breyta hagnýtum tengslum launakröfunnar. Þó að nýleg hugsanleg rannsókn á heilbrigðum mönnum sýndi að tengsl innan mannlegrar umbóta er háður einstaklingsbundnu næmi fyrir utanaðkomandi matvæli [22], annað sem felur í sér of feitir og eðlilegir einstaklingar benda til þess að offita sé sérstaklega tengd við ófullnægjandi virkni tengsl frá amygdala til sporbrautarbarksins (OFC) og aukin tengsl frá OFC til ventral striatum [25]. Hins vegar eru nákvæmar taugakerfi sem liggja að baki þessum virku breytingum óþekkt.
Í þessari rannsókn notuðum við multimodal heila hugsanlegur með því að sameina [18F] FDG PET með fMRI tilraun sem felur í sér ávanabindandi umbun sem framkallað er með því að kynna matarlyst og blönduðu matarmyndir. Athugaðu að þrátt fyrir að engin verðbætur hafi verið skilað til þátttakenda, notum við hugtakið "væntanleg verðlaun" vegna sakvítsins, þar sem að sjá mjög gefandi markmið eins og matvæli valda áreiðanlegum umbunum viðvörunarviðbrögð í ventral striatum, jafnvel þótt engin verðlaun séu í raun afhent [21]. Það hefur verið staðfest að notkun glúkósa er vel tengd spiking tíðni [26], þar af leiðandi má nota glúkósa umbrotshraða til að mæla tónskammtavirkjun heilans meðan á hvíld stendur. Með því að nota primed hyperinsulinemic klemma [27] við PET skönnun, gátum við borið saman offitu og eðlisþyngd efnaskipta í heila glúkósa í aðstæðum þar sem líkaminn er í mettaðri stöðu hvað varðar insúlínmerki. Tilraunin með fMRI gerði okkur kleift að bera saman hvort offitusjúklingar og eðlilegir þyngdar einstaklingar eru mismunandi hvað varðar bæði svæðisbundin viðbrögð í heila og árangursríka tengingu verðlaunahringsins meðan á skoðun á girnilegum mataræði stendur. Að lokum, með því að sameina gögn PET og fMRI, gerðum við okkur kleift að nota svæðisbundin efnaskiptahraða glúkósa (GMR) sem fengin eru í PET skönnuninni til að spá fyrir um viðbrögð heila við girnilegum matvælum í fMRI tilrauninni.
Efni og aðferðir
Þátttakendur
Siðanefnd sjúkrahússins í Suður-Vestur Finnlandi samþykkti rannsóknarsamninginn og allir þátttakendur undirrituðu siðareglur samþykktar, upplýst samþykkis eyðublöð. Rannsóknin var gerð í samræmi við yfirlýsingu Helsinki. Tafla 1 kynnir samantekt á þátttakendum. Fæddur hópur samanstóð af nítján, taugafræðilega ónæmar sjúkdómsvaldandi offitusjúklingar (MBMI = 43.87, SDBMI = 6.60). Fimm þeirra notuðu inntöku sykursýkilyf og voru útilokaðir frá PET rannsóknum. Sextán taugafræðilega ósnortin sjálfboðaliðar, sjálfboðaliðar, þjónuðu sem eftirlit (MBMI = 24.10, SDBMI = 2.07) og voru í samræmi við sjúklinga með tilliti til aldurs, hæð og vísitölu háþrýstings (þ.e. blóðþrýsting). Matarskortur, alvarleg geðsjúkdómur og misnotkun á lyfjum voru útilokunarviðmiðanir fyrir alla þátttakendur. Eitt eðlilegt þyngdarefni var útilokað frá fMRI gagnagreiningu vegna mikillar höfuðhreyfingar.
Tafla 1. Einkenni þátttakenda.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t001
Hegðunarmælingar
Áður en tilraunin var gerð greindu þátttakendur á hungursneyð með því að nota sjónræna hliðstæða mælikvarða. Eftir fMRI-tilraunina töldu þátttakendur valence (ánægju og óþægindi) tilraunaáreynslu á tölvu með sjálfsmatsmiðlinum [28] með kvarða frá 1 (óþægilegt) til 9 (skemmtilegt).
PET kaup og greiningar
Rannsóknirnar voru gerðar eftir 12 klukkustundir fastandi. Þátttakendur höfðu ekki fengið koffínehýdrandi drykki og frá reykingum á 24 klukkustundum fyrir PET rannsóknir. Einhver konar erfiða hreyfingu var bönnuð frá fyrra kvöldi. Tveir katlar voru settir inn í antecubital æðar, einn fyrir saltvatn, insúlín og glúkósa innrennsli og innspýting geislameðferðar [18F] FDG, og annað í gagnstæða hlýja arminn til sýnatöku á slagæðablóði. Euglycemic hyperinsulinemic clamp tækni var notuð eins og áður hefur verið lýst [27]. Innrennslishraði insúlíns var 1 mU · kg-1 · Mín-1 (Actrapid, Novo Nordisk, Kaupmannahöfn, Danmörk). Við blóðsykurshækkun var blóðsykurshækkun viðhaldið með því að gefa 20% glúkósa í bláæð. Innrennslishraði glúkósa var breytt í samræmi við blóðsykursþéttni sem mæld var á 5-10 mínútum frá slagæðablóði. Á þeim tímapunkti sem 100 + -10 mínútur af euglycemic hyperinsulinemic clamp, [18F] FDG (189 ± 9 MBq) var sprautað í bláæð yfir 40 sekúndu og byrjað á öflugum heilaþrengingu á 40 mín (rammar; 4 • 30 s, 3 • 60 s, 7 • 300 s). Á meðan á skönnunum var rannsökuð voru blóðsýni í geislavirkni. A GE Advance PET skanni (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, USA) með upplausn 4.25 mm var notað við PET rannsóknir eins og áður hefur verið lýst [29], [30]. [18F] FDG var mynduð eins og áður hefur verið lýst [31]. Geislavirkni í plasma var mæld með sjálfvirkum gamma gegn (Wizard 1480 3 ", Wallac, Turku, Finnland).
Upptökuhlutfall heilablóðfallsins var mælt fyrir hvern voxel fyrir sig frá dynamic PET skannum eins og lýst var áður [29], [30], nema að styttri stöðugleiki 0.8 var notaður [32]. Aðlögun og tölfræðilegar greiningar á umbrotum glúkósa umbrotsefna voru gerðar með SPM 5 hugbúnaði (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Færibreytumyndir voru gerðar að eðlisfræðilegum glúkósaefnaskipta sniðmát í MNI rými með línulegum og ólínulegum umbreytingum og sléttaðar með Gauss-kjarna FWHM 10 mm. Einfaldir t-andstæður fyrir eðlilegar parametric myndir voru notaðar til að greina mun á hópum í efnaskiptum glúkósa. Tölfræðileg þröskuldur var stilltur á p <.001, óleiðréttur, með lágmarks þyrpingastærð 100 samliggjandi raddefni. Fyrir litlar rúmmálsleiðréttingar (SVC) í PET gögnum voru líffærafræðilega skilgreind a priori áhugaverð svæði innan umbunarkerfisins (caudate nucleus, amygdala, thalamus, insula og orbitofrontal cortex) skilgreind með WFU pickatlas [33] og AAL [34] Atlas.
Tilraunahönnun fyrir fMRI
Stimuli og hönnun eru teknar saman í Mynd 1. Örvarnar voru stafrænar myndir í fullum litum af matarlystum (td súkkulaði, pizzur, bökur), blíður matvæli (td linsubaunir, hvítkál, kex) og bílar sem passa að litlum sjónrænum eiginleikum eins og meðalgildi, RMS andstæða og alþjóðlegt Orka. Óháð sýnishorn af 29 heilbrigðum sjálfboðaliðum gaf einkunnina (óþægindi á móti ánægju) áreynslunnar við SAM. Greining á gildismati (Mappetizing = 6.64, Mblíður = 3.93, Mbílar = 4.41) kom fram að matarlystir voru metnir skemmtilegri en blíður matur, t (28) = 10.97, p <.001 og bílar, t (28) = 7.52, p <.001, en það var enginn munur í þægindum blíður matvæla og bíla, t (28) = 1.19.
Mynd 1. Tilraunaverkefni fyrir fMRI og dæmi um þau áhrif sem notuð eru.
Þátttakendur skoðuðu skiptis 15.75 tímabil af matarlystum, bílum og blönduðum matvælum. Hvert tímabil samanstóð af sex tilraunaörvum sem voru fluttar á milli tveggja þriggja atvika.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g001
Þó að skönnunin hafi verið skoðuð, skoðuðu einstaklingar 15.75-sekúndna tímabil sem innihéldu sex áreiti frá einum flokki (appetizing matvæli, blönduðum matvælum eða bílum) með þrjá ónæmisviðburði. Til þess að kanna óbein vinnslu matarbeinanna notuðum við stutta örvunartíma og hegðunarverkefni sem var ótengd við hedonvirði örvunarinnar: Einstaklingur rannsóknarinnar samanstóð af 1000 ms kynningu á hvatvísi í kjölfarið með lágt skuggaefni kross (750 ms). Null viðburðir samanstanda af 1750 ms kynningu á lág-andstæða kross. Maturinn og bíllinnurinn var örlítið hægra megin til vinstri eða hægri á skjánum og þátttakendur voru beðnir um að ýta á vinstri eða hægri hnappinn eftir því hvaða hlið hvatinn var kynntur. Ónákvæmar rannsóknir voru ekki krafist. Röð hvatanna á hverri tímabili var gervasvipað með tilliti til gerðarprófunar (örvunar eða núll), þannig að ekki fleiri en þrír samfelldar rannsóknir voru af sömu gerð. Þessi gervi slembiraðað aukin hönnun skilvirkni meðan varðveislu ófyrirsjáanleika örvunarviðburða hjá ónefndum þátttakendum [35]. Sjónsvið örvunarinnar var slembiraðað og fullkomlega jafnvægi. Alls voru samtals 72 matarlystir í mataræði (í 12 tímabilum), 72 blíður matarprófum (í 12 tímabilum) og 144 bílprófum (í 24 tímabilum). Til að hámarka kraft hönnunarinnar og til að koma í veg fyrir flutningsáhrif af því að skoða mataræði, var röð örvunarperunnar fastur þannig að bíllörvunartíminn var alltaf kynntur milli appetizing og blíður örvunartímanna. Upphafstíminn í verkefninu var mótvægi yfir þátttakendur. Heildarverkefnið var 14 mínútur. Þátttakendur stunduðu verkefni utan skanna áður en fMRI-tilraunin hófst.
fMRI Acquisition and Analysis
Skönnun fundur fór fram um morgun eða snemma hádegi (9 am-2 pm) Þátttakendur voru beðnir um að forðast að borða og drekka aðeins vatn í að minnsta kosti þrjár klukkustundir fyrir skönnun. MR-myndvinnsla var gerð með Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Nova Dual skanni á Turku PET miðstöðinni. Líffræðileg myndir í háupplausn (1 mm3 upplausn) var keypt með T1-vegið röð (TR 25 ms, TE 4.6 ms, flip horn 30 °, skanna tími 376 s). Hagnýtar upplýsingar um heila heila voru fengnar með EPO-röð (echo-planar imaging), viðkvæm fyrir blóðsúrefnisháða (BOLD) merki andstæða (TR = 3000 ms, TE = 50 ms, 90 ° flip horn, 192 mm FOV, 64 × 64 fylki, 62.5 kHz bandbreidd, 4.0 mm sneiðþykkt, 0.5 mm bilið milli sneiðar, 30 sneiddar sneiðar keyptar í hækkandi röð). Alls fengu 270 hagnýtur bindi og fyrstu 5 bindi voru fargað til að leyfa jafnvægisáhrif. Gögn voru forvinnuð og greind með SPM5 hugbúnaði (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). EPI myndirnar voru sinc interpolated í tíma til að leiðrétta fyrir tímabundna sneið og endurstillt í fyrsta skönnun með stífum líkamsbreytingum til að leiðrétta fyrir hreyfingar höfuðsins. EPI og uppbyggingarmyndir voru skráðir og eðlilegir til T1 staðalsmálsins í MNI rými (Montreal Neurological Institute (MNI) - Alþjóðleg samsteypa fyrir hugsanlega heilmyndun) með línulegum og ósamrænum umbreytingum og slétt með Gauss kjarna FWHM 8-mm.
Greining á svæðisáhrifum
Gerð var líkan af handahófsáhrifum heilheila með tveggja þrepa ferli (fyrsta og öðru stigi). Þessi greining með tilviljunaráhrifum metur áhrif á grundvelli breytileika milli einstaklinga og leyfir þannig ályktanir um þýðið sem þátttakendur voru dregnir af. Fyrir hvern þátttakanda notuðum við GLM til að meta svæðisbundin áhrif verkefnafæribreytna á BOLD vísitölur um virkjun. Líkanið innihélt þrjú tilraunaaðstæður (girnilegur matur, blandaður matur og bílar) og áhrif sem engan áhuga höfðu (endurstillingarbreytur) til að gera grein fyrir breytileika tengdum hreyfingum. Lágtíðni merkjasvif var fjarlægð með því að nota hástreymissíu (cutoff 128 sek) og AR (1) líkan af tímabundnum sjálfkorrelations var beitt. Einstök andlitsmyndir voru búnar til með því að nota andstæðurnar girnilegar matargerðir, sem og fyrir helstu áhrif matvæla (þ.e. matarlyst og matarlaus gagnvart öðrum áhrifum). Annað stigs greiningin notaði þessar andstæða myndir í nýju GLM og myndaði tölfræðilegar myndir, það er SPM-t kort. Með jafnvægi hönnunar á fyrsta stigi (þ.e. svipuðum atburðum fyrir hvert viðfangsefni, í svipuðum fjölda) nálgast þessi greining á öðru stigi nákvæma sanna hönnun með blandaða áhrif, með bæði innan og á milli breytileika. Upphafleg greining leiddi í ljós að engin andstæða andstæða milli hópa var marktæk þegar strangri leiðréttingu á rangri uppgötvun (FDR) við p <.05 var beitt. Samkvæmt því var tölfræðilegur þröskuldur stilltur á p <.005, óleiðréttur, með lágmarksþyrpingastærð 20 samliggjandi raddir fyrir samanburð milli hópa.
Sálfræðileg samskipti (PPI) í almennu línulegu líkaninu (GLM)
Lífeðlisleg tengsl milli tveggja heilahluta geta verið mismunandi eftir því sem sálfræðileg samhengi varðar [36] þekktur sem sálarfræðilegur samskipti (PPI). Hægt er að auðkenna vísitölur með almennum línulegum líkönum sem eru viðkvæm fyrir samhengisfræðilegri mótun verkefnisbundinnar samkvæmni. Í mótsögn við dynamic frjálslegur líkan eða uppbyggingu jafna líkan af netkerfi, PPIs þurfa ekki tiltekna líffræðilega líkan. Frekar byrjar maður með "uppspretta" svæði og auðkennir önnur "skotmark" fókusar / þyrpingar í heila sem þessi uppspretta hefur samhengis háð tengingu. Markhópar þurfa ekki að tengjast við verkefni eða samhengi einn, en milliverkanir þessara þátta. Verulegar vísbendingar um lífveru sýna ekki í sjálfu sér stefnu eða taugafræðileg áhrif orsakatengdra áhrifa á milli uppsprettu og markhópa, né hvort tengslin eru miðluð af ein- eða fjöl-synaptískum tengingum né breytingar á uppbyggingu taugaþroska frá tímabili til tímans. Hins vegar bendir þeir á milliverkanir svæðisbundinna kerfa og niðurstöður PPIs eru í samræmi við aðrar tengingaraðferðir eins og dynamic orsakasamsetningu [37].
Hægri caudate kjarninn var notaður sem uppspretta svæðisins fyrir tengsl greiningar fyrir matarlyst mínus blanda matvæla andstæða. Alþjóðlegt hámark (2, 8, 4) fyrir þetta svæði á seinni stigi offitusjúkdóms miðað við venjulegan þyngd í PET gagnagreiningu (sjá hér að neðan) var notaður til að reikna út tölfræðilega óháð mat á miðju upptökusvæðisins; Þetta var í raun vörð gegn "tvöfaldur dýpt" í val á uppsprettasvæðinu [38], og virkt fræðilega líklega samþættingu PET og fMRI gögnin. Kúlulaga arðsemi með 10 mm radíus var myndaður á þessum stað. Tímaröðin fyrir hvern þátttakanda var reiknuð með því að nota fyrsta eignavaran frá öllum tímaröðum tímabilsins í arðsemi. Þessi BOLD tímaröð var deconvolved til að meta "taugaferðar tímaröð" fyrir þetta svæði með því að nota PPI-deconvolution breytu breytur í SPM5 [39]. Sálfræðilegu samskiptatímabilið (PPI regressor) var reiknað sem þáttur í frumefni af ROI taugafrumum tímaröðunum og víxlkóðun fyrir aðaláhrif verkefnisins (þ.e. 1 fyrir matarlyst, -1 fyrir blíður matvæli). Þessi vara var síðan endurtekin af krabbameinsvaldandi blóðþrýstingsvirkni (hrf). Líkanið fylgir einnig helstu áhrifum verkefnisins sem um ræðir með hrf, "taugafrumum tímaröðinni" fyrir hverja "uppspretta" og hreyfingarreglurnar sem áhrifin af engum áhuga. Subject-Wise PPI módel [36] voru keyrð og mótsagnir voru myndaðar fyrir jákvæðar og neikvæðar víxlverkanir. Þessi greindargreind svæði í heild sinni hafa meiri eða minni breytingu á tengsl við upptökusvæðið í samræmi við samhengi (þ.e. appetizing gagnvart blíður matvæli). Andstæða myndirnar voru síðan slegnar inn í annað stigs GLM greiningar fyrir hagsmunaárekstra og SPM t-kort mynduð með Gaussian Random Field kenningum til að gera tölfræðilegar afleiðingar.
Niðurstöður
Hegðunarmælingar
Árangursrannsóknirnar voru greindar með 3 (hvati: appetizing mat á móti blönduðum matvælum samanborið við bíla) × 2 (hópur: offitusjúkdómur miðað við venjulegt þyngd) blandað ANOVA. Þetta leiddi í ljós að gildi einkunnanna voru marktækt mismunandi milli hvataflokka, F (2,60) = 6.01, p = .004, ηp2 = .17, en voru svipuð hjá offitusjúklingum og venjulegum þyngdarhópum (F = 1.46). Margfeldi samanburður við Bonferronni leiðréttingar leiddi í ljós að þátttakendur töldu girnilegan mat sem skemmtilegri en bragðmikinn mat, t (31) = 4.67, p <.001, eða bíla, t (31) = 2.76, p = .01, en gáfu ekki blóta matvæli sem skemmtilegri en bílar, t (31) = .41. Hungurmat var einnig jafnt milli sjúklinga og samanburðarhópa (p> .05).
Umbrot glúkósa í heila
Ómeðhöndlaðir einstaklingar höfðu marktækt meiri umbrot í glúkósa í réttum köfnunarefnum en gerðu eðlilega þyngd einstaklinga (X = 4, Y = 8, Z = 4, T = 3.97, p = .03, SVC)Mynd 2), en ekki í neinum öðrum fyrirfram svæðinu sem vekur áhuga (amygdala-, thalamus-, insula- eða sporbrautarbrot).
Mynd 2. PET skannar með 2- [18F] FDG við blóðkalsíumhækkun með blóðkalsíumhækkun sýna að umbrotshraði glúkósa (GMR, μmol / 100 g * mín) í réttri kúptu kjarnanum (X = 4, Y = 8, Z = 4) var marktækt hærri hjá offitu fremur en hjá einstaklingum með eðlilega þyngd (p<.05, SVC).
Skjár A sýnir tölfræðilega rammagrein yfir áhrif milli hópanna, spjaldið B sýnir efniviðmiðaða erfðabreyttu gildi GMR í kyrrstæðu kjarnanum.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g002
Svæðisáhrif í fMRI
Yfir alla einstaklinga leiddi andstæða appetizing gegn blíður matvæli til öflugrar virkjunar á verðlaunahringnum. Virkjunarfókus kom fram í miðgildi framhliðssjúkdómsins, fremri cingulate gyrus, hægri ventralstriatum, tvíhliða baklægri insula og posterior cingulate gyrus og precuneus (Mynd 3, Tafla 2). Hins vegar sýndu á milli greininga að kóðun fyrir væntanlegan verðlaun væri háð þyngdaraukningu. Svör við öllum matvælum (matarlyst og blíður) voru hærri í offitu en í eðlilegum þyngd einstaklingum í vinstri amygdala, hippocampus, posterior cingulate heilaberki og fusiform gyrus, auk hægri sótthreinsandi heilaberki. Hins vegar voru svörun minni hjá offitu en hjá einstaklingum með eðlilega þyngd í vinstri yfirborði gyrus. Tafla 3 kynnir samantekt á þessum örvunarfókusum.
Mynd 3. Brain svæði sýna aukna svörun við matarlyst vs. blíður matvæli í öllum greinum.
Tilviljandi matvæli juku virkni í fremri (ACC) og aftari cingulate heilaberki (PCC), miðlungs prefrontal cortex (mPFC), hægri caudate kjarna (CAUD) og tvíhliða insula (INS). Gögnin eru teiknuð upp á p <.005, óleiðrétt fyrir sjónræna skoðun.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g003
Tafla 2. Heilasvæði sem sýndu aukna svörun við lystugum á móti bragðdaufum mat hjá öllum einstaklingum, p <.05 (FDR leiðrétt).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t002
Tafla 3. Milli hóps (offitusjúklingur miðað við eðlilegan þyngd og eðlilegur þyngd miðað við offitu) munur á heila svörun við öllum (girnilegum og blíður) matarmyndum, p <.005 (unc.).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t003
Næst spurðum við hvort of feitir einstaklingar myndu sýna meiri virkni viðbrögð sérstaklega við matarlyst frekar en blíður matvæli. Í því skyni beittu við greiningu á milliverkunum milli hóps (offitusjúkdómur, eðlilegur þyngd) og matvæla (appetizing, bland). Í samræmi við spáin að offita væri tengd við ofvirkni í verðlaunakerfinu, var svarið við matarlystum og blönduðum matvælum í réttu kúguðu kjarnanum meiri hjá offitu en hjá einstaklingum með eðlilega þyngd (þ.e.Mynd 4a, Tafla 4). Hins vegar hafa of feitir einstaklingar haft minni virkni við matarlyst en blönduðu matvælum en gerðu eðlilega þyngd einstaklinga í vinstri insula, hliðum framan heilaberki, framúrskarandi parietal lobule, hægri sporbrautarbark og yfirburði tímabundið gyrus (Mynd 4b, Tafla 4). Þannig virtu offitusjúklingar að hafa ójafnvægi við svæðisbundna virkni við væntanlegt matarverð: meiri svörun í kjarna kjarna og minni svörun í nokkrum framhaldsskortum
Mynd 4. Mismunandi BOLD viðbrögð við matarlyst og blönduðum matvælum í eðlilegum og offitulegum einstaklingum í kúptum kjarna og fremri insula.
Heilaviðbrögð við lystugum á móti bragðdaufum mat voru stærri í höfði hægri caudatkjarna (CAUD) offitusjúklinganna, en svör við lystugum samanborið við ósmekklegan mat voru stærri í hægri fremri einangrun (INS) hjá venjulegum einstaklingum . Gögnin eru teiknuð upp á p <.005, óleiðrétt fyrir sjónræna skoðun.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g004
Tafla 4. Milli hóps (offitum samanborið við venjulegan og eðlilegan þyngd á móti offitu) munur á heila svörum við lystugum á móti blíður mat, p <.005 (unc.).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t004
Að lokum, til að kanna hvort ofvirkni tónsins í kúptum kjarnanum sést í [18F] FDG PET skönnun myndi spá fyrir óeðlilegum væntanlegum umbunum á fMRI, við vorum fyrst dregin fram með vísindalegum GMR-gildum í caudate kjarnanum frá erfðabreyttum GMR myndum. Næstum notuðum við þessi gildi sem regressor í öðru stigi líkani sem samanburði BOLD viðbrögðin við appetizing gagnvart blíður mat í fMRI. Þessi greining leiddi í ljós að aukin glúkósa umbrot í caudate kjarnanum spáðu minni svörun við matarlyst á móti blíður mat, sérstaklega í hægri hliðarbrjóst framanMynd 5). Þessi niðurstaða er í samræmi við ófullnægjandi hamlandi stjórn á hjartavöðvunarkerfi fyrir framan heilaberki.
Mynd 5. Efnaskiptahraði glúkósa (GMR, μmol / 100 g * mín.) Í kúptakjarna við 2- [18F] FDG PET skönnun var neikvætt tengt við svörun við matarlyst á móti blönduðum matvælum í hægri hliðarbrjóstholi (LFC) í fMRI-tilrauninni.
Pallborð A sýnir svæðið þar sem munurinn var framvísaður, spjaldið B sýnir dreifingarmynd af GMR og BOLD svörunum.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g005
Geðrofarfræðilegar milliverkanir
Eftir að hafa fundið vísbendingar um aðalhlutverk caudatkjarna við miðlun óeðlilegra fyrirsjáanlegra umbóta í offitu spurðum við næst hvort þetta heilasvæði hafi óeðlilega hagnýta verkefnatengda tengingu við önnur lykilheilasvæði, svo sem þau í limbic kerfinu. Það er að segja, við spurðum hvaða heilasvæði væru lykilatriði við að móta fyrirsóknarverða umbunartengda virkni í caudate-kjarnanum meðan við skoðuðum girnilegar á móti blíður mat. Við notuðum geðlífeðlisfræðilegar milliverkanir til að ákvarða hagnýtanlegan tengsl caudatkjarnans og notuðum voxel með mestan mun á efnaskiptum glúkósa í PET gögnum sem miðju fræsvæðisins. Við komumst að því að offitusjúklingar sýndu marktækt sterkari tengsl milli hægri caudatkjarna og hægri basolateral amygdala (X = 33, Y = -5, Z = -16, T = 3.92, p <.005, unc.), Aðal sematosensory cortex (X = 39, Y = −13, Z = 32, T = 3.63, p <.005, unc.) Og aftari einangrun (X = 30, Y = 14, Z = 18, T = 3.47, p <.005, unc .) en einstaklingum með eðlilega þyngd (Mynd 6).
Mynd 6. Árangursrík tengsl.
Þegar horft var á girnilegar og blásamar matvæli, voru áhrifarík tengsl milli hægra caudate kjarna og hægri amygdala (AMY), insula (INS) og somatosensory cortex (SSC) meiri hjá offitu en hjá einstaklingum með eðlilega þyngd. Gögnin eru teiknuð upp á p <.005, óleiðrétt fyrir sjónræna skoðun.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g006
Discussion
Þessi rannsókn sýnir ákveðnar leiðir þar sem offita breytir svöruninni og hagnýtum tengingum á verðlaunahringnum í heila. Nánar tiltekið undirstrika niðurstöðurnar aðalhlutverk dorsal caudate-kjarna, svæðis sem stuðlar að venjulegu námi og hvata hvata, við að samþætta ýmis taugainntak í því ferli að sjá fyrir matarverðlaun. Meðan á blóðsykurslækkun náðist með blóðsykurslækkandi blóðsykurshækkun hafði dorsal caudate kjarni meiri efnaskipti í basalglúkósa hjá offitusjúklingum en hjá einstaklingum með þyngd. Tilraunin með fMRI sýndi að þrátt fyrir að offitufólk og eðlileg þyngd hafi gefið svipaðar sjálfsskýrslur til ánægju mataráreita, þá vöktu áreitin mismunamynstur virkjunar heilans og breytingar á tengingu milli hópa tveggja. Þegar matarlyst og blíður matur var borinn saman, sýndi caudate kjarninn meiri svörun hjá offitusjúklingunum. Aftur á móti tókst offitusjúklingum ekki að virkja barkstoppahindrandi svæði, svo sem dorsolateral og orbitofrontal cortices, til að bregðast við girnilegum mat; þetta fyrirbæri var einnig marktækt fylgni við hærri grunn glúkósaefnaskipti í bakkaudatkjarna. Að lokum sýndi sama svæðið í bakkaudatkjarnanum sem sýndi hækkun á glúkósaumbroti hjá offitu ásamt venjulegum þunga þátttakendum einnig aukna tengingu við amygdala og aftari insúlu hjá offitusjúklingum á meðan þeir voru að horfa á girnilega á móti blíður mat. Mikilvægt er að þessi áhrif komu fram við aðstæður þar sem þátttakendur fylgdust ekki vísvitandi með innihaldi hvatamyndanna. Í samræmi við það benda niðurstöðurnar til þess að óbein vinnslu á umbun á sjónrænum ábendingum til að borða sé mótuð með offitu, sem getur skýrt hvers vegna offitusjúklingar eiga í vandræðum með að hemja át sitt við að sjá mataræði sem er mikið kalorískt. Við verðum engu að síður að hafa í huga að það er mögulegt að þátttakendur hefðu að einhverju leyti getað tekið þátt í skýrri umbunavinnslu, jafnvel þó að hegðunarverkefnið væri óháð verðlaunargildi matarmyndanna. Í samræmi við það þurfa framtíðarrannsóknir að koma í ljós hvort einstaklingar með offitu og eðlilega þyngd gætu verið ólíkir með tilliti til óbeinnar vinnslu við umbun.
Regional munur í Caudate Nucleus
Dorsal caudate kjarninn hefur verið fólginn í eðlilegum hvati-viðbrögð, hvatning og ástandi og myndrannsóknir hjá mönnum benda til þess að það stuðli að fjölbreytni af störfum sem tengjast verðlaunaafhendingum og fíkn. Sjúklingar með fíkniefni sýna lægri upphafsgildi D2 viðtaka (D2R) þéttleiki í striatuminu og sléttri dópamín losun eftir gjöf lyfsins um misnotkun [40]. Matur neysla tengist einnig losun dópamíns í dorsalstriatum hjá heilbrigðum einstaklingum og magn útfalls dópamíns er jákvætt í samræmi við mat á ánægju matarins [12]. Í fMRI tilraunum hefur örvun kjálka kjarnans verið tengd við sjálfsskoðaðan þrá fyrir tiltekna matvæli [8], og offitusjúklingar höfðu reynt að sýna hækkun á heilablóðfalli á matarmyndum [10]. Of feitir einstaklingar hafa einnig lækkað basal striatal D2R þéttleiki og það hefur verið lagt til að þetta geti endurspeglað downregulation sem bætir tíð tímabundin dópamín aukning vegna eilífs ofmetis á verðlaunahringrásinni með því að nota eiturlyf eða borða [11].
Með því að nota hyperinsulinemic klemma, herma við aðstæður þar sem líkaminn er í satiated ástand hvað varðar insúlín merkja. Þrátt fyrir að þessi nálgun ekki fullkomlega líkja eftir lífeðlisfræðilegri mettun vegna skorts á örvunarörvun og losun hormóna úr þörmum hefur verið sýnt fram á að lyfleysuvörn með glúkósa í bláæð hefur aukið hormónamörk [41] og dópamínvirka virkni í verðlaunahringnum hjá körlum [42]. Við komumst að því að dorsal striatum offitu einstaklingsins er ofvirk í samanburði við eðlilega þyngd einstaklinga meðan á hyperinsulinemic clamp stendur. Þar sem þrýstingur heldur stöðugum blóðsykursgildum, veldur hækkun á glúkósa í offitu einstaklingsins meðan á þvagi stendur, að kaudate kjarninn í offitu einstaklingum getur stuðlað að þráhvarfi matvæla, jafnvel þótt blóðsykursþéttni getur ekki minnkað. Þar að auki, vegna þátttöku þess í óbeinum námi og venja myndun, getur caudate stuðlað að vinnslu bæði óbeinna (útlægra) og skýrra (sjónrænna, róandi) mætingar. Þessar merki gætu síðan leitt til ofþenslu, jafnvel þótt líkaminn myndi ekki þurfa meiri orku inntöku.
Það hefur verið staðfest að í offituefni, D2R framboð í striatum er neikvætt í tengslum við framkirtla glúkósa umbrot [43]. Samsettar PET-fMRI gögnin samhliða þessum niðurstöðum. Þegar umbrot glúkósa í glerkjarna voru notaðar sem regressor til að móta hagnýta svörun við matarlyst á móti blönduðum matvælum í fMRI, fannum við veruleg neikvæð tengsl við umbrot glúkósa í bláæðakjarnanum og prefrontal BOLD svörununum (Mynd 5). Í samræmi við það gæti ekki verið hægt að taka þátt í forréttaraðgerðum sem stuðla að hamlandi stjórnunar- og sálfræðilegri tilviljun með því að lækka þröskuldinn fyrir matvælaframkölluð verðlaun í kyrrstæðu kjarnanum. Hins vegar skal einnig tekið fram að sumar fyrri rannsóknir [19] hafa greint hækkað framan viðbrögð við matarmyndir í offitu gagnvart venjulegum einstaklingum. Líklegt er að þessar misræmi í rannsóknum endurspegli verkefni háð þátttöku framhliðshjúpsins: Þar sem rannsóknin okkar fólst í óbeinum vinnslu á stuttum kynnum matseðlum, starfaði Rothemund og samstarfsmenn með tiltölulega langan áreynslu með minni verkefni. Það er því mögulegt að of feitir einstaklingar mega ekki virkja vitsmunalegar stjórnrásirnar sérstaklega þegar þeir eru ekki beinlínis að vinna úr þeim matvæli sem þeir skoða. Í samræmi við þetta bendir þetta til þess að jafnvel "óséður" eða eftirlitslaus matarmyndir í ýmsum auglýsingum gætu kallað fram öflugan hvöt til að borða hjá offitu einstaklingum.
Árangursrík tengsl Caudate kjarnans og Amygdala
The amygdala er þátt í fyrstu stigum launavinnslu [44], og það sýnir í samræmi viðbrögð við sjónrænum kynningum matvæla [6], [22]. Einstök munur á bæði launakostnaði [21] og líkamsþyngd [10] eru þekktir fyrir að hafa áhrif á blóðsykursviðbrögð við sjónrænum kynningum matvæla. Í þessari rannsókn fundu einnig að amygdala viðbrögð við matvælum voru hækkaðir hjá offituhópunum. Þar að auki, þegar árangursrík tengslamynstur (PPI) af kjarnaþáttum var skoðuð, komumst að því að tengsl kóðunar kjarna og Ipsilateral amygdala hækkuðu í of feitum einstaklingum. Í almennum skilningi samræmast þessi gögn í samræmi við fyrri niðurstöður í eðlilegum þáttum sem sýna að virk tengsl milli amygdala og lagæða eru fyrir áhrifum af einstökum munum á sjálfsskýrðu löngun til að borða við matarskoðun ("ytri matur næmi") [22]. Engu að síður, þar sem fyrri rannsóknir hafa komist að því að sérstaklega er ventral striatum þátt í verðbólguvæntingu [21] og að tenging milli ventralstriatums (kjarna accumbens) og amygdala er undir áhrifum af utanaðkomandi matvælum [22], við komumst að því að offita hafi áhrif á tenginguna milli amygdala og fleiri dorsalhluta caudate kjarnans. Vísbendingar um hlutverk dorsal striatum í launameðferð er frekar blandað, en sumar rannsóknir tengjast því að vinna fyrirfram [45] og aðrir til consummatory [46] verðlaun. Engu að síður er hlutverk dorsal striatum í kóðun aðgerða-afleiðingasamtaka fyrir hugsanlega umbun miklu betur komið á fót [47], [48]. Þess vegna leggjum við til að endurteknar áhættuskuldbindingar við góða matvæli í offitu leiði til sterkrar matsörvunar-umbunarsamfélags og óskir og óbein áhrif á mat á niðurstöðum varðandi hugsanlegan ávinning hjá offitu einstaklingum þannig að móta tengsl milli amygdala og dorsal striatum við sjónarhóli matvæli.
Túlkun verulegrar persónugreiningar er að það sé mismunandi þátttaka líffærafræðilegra tenginga sem fall af sálfræðilegu samhengi. Þrátt fyrir að ekki sé hægt að nota vísitölu neysluverðs til að sýna hvort slíkar tengingar séu til staðar er líklegt að þær vísbendingar sem við sjáum endurspegla breytingar á þátttöku beinna líffærafræðilegra tenginga milli fræja og markhópa vegna þess að slík bein líffærafræðileg tengsl milli striatum og amygdala eru studdar með því að rekja rannsóknir í öðrum frumum [49], [50]. Engu að síður er ekki hægt að nota PPI-gögnin til að afleiða stefnubreytni tengdrar tengingar, þar af leiðandi getum við ekki sagt hvort ég) aukin glúkósa umbrot í kjarna kjarna eykur tengsl milli caudate kjarnans og amygdala eða ii) aukin inntak frá amygdala auka umbrot glúkósa í caudate kjarnanum.
Amygdala taugafrumur auðvelda verðlaun að leita í gegnum áætlanir sínar á striatum [44]. Örvun μ-ópíóíðviðtaka í striatuminu er til staðar, en það er hægt að loka með því að slökkva á amygdala [51], [52]. Samkvæmt því getur aukin tengsl amygdalo-striatalja leitt til aukinnar tóns í virkni kúptakjarnans, sem gæti verið mikilvægur búnaðurinn sem útskýrir ofþyngd í offitu. Samanlagt gæti amygdala tekið þátt í væntanlegu matarverðlaunum með því að gefa tilfinningalegt gildi til að mæta matarlystum og hafa áhrif á lærða og áráttulegan mataræði með aukinni tengingu við dorsal caudate kjarnann.
Árangursrík tengsl Caudate kjarna og insula
Vísitala greiningarinnar leiddi í ljós að samtengslin milli dorsal striatum og posterior insula var hækkuð í offitu miðað við eðlileg þyngd einstaklinga en svæðisbundin viðbrögð við appetizing gagnvart blíður matvæli í fremri insula voru minni hjá offituhópunum. The fremri insula samþættir sjálfstætt og innyfli merki í hvatningu og tilfinningalegum aðgerðum, en á bakhliðinni er talið að liggja undir grundvallaratriðum sematosensory, vestibular og mótorsins auk þess að fylgjast með líkamsstöðum [53]. Nýleg vinna bendir einnig til þess að slæmt merki í insula getur haft veruleg áhrif á fíkn, einkum með því að hvetja til að neyta eiturlyfja misnotkunar (sjá umfjöllun í frv. [53]). Fyrirfram PET og fMRI rannsóknir hafa tengt insula við vinnslu ánægju utanaðkomandi matvæla [8], [9], [46], en útlimum merki eins og leptín hefur einnig áhrif á eyrnasvörun við að sjá matvæli. Hjá fullorðnum leptínskortum eru eðlileg svörun við matarlystum stærri meðan á leptískorti stendur, frekar en meðan á leptínútskiptingu stendur [54]. Þar að auki, í of feitum einstaklingum með leptínskort, eykur leptín skipti eggjaeinkenni við að skoða mataræði [55]. Þar sem insula vinnur bæði innri (þ.e. hormóna) og ytri (þ.e. sjónrænt) matvælaupplýsingar [56]truflanir í þessari samþættingu innri og ytri merkja geta valdið of feitum einstaklingum líklegri til að meta augum matvæla vegna aukinnar tengingar frá insula og dorsal striatum. Þar sem posterior insula tekur þátt í að fylgjast með líkamsstöðum gæti aukið tengsl milli posterior insula og dorsal caudate kjarnanna gefið til kynna að endurtekin tilfinningar um eftirfædda somatísku ríki af insula gætu hugsanlega styrkt fóðrunarmat með því að hvetja námið undir dorsal caudate kjarnanum [18]. Í samræmi við þessa hugmynd sýndi kjarni kjarninn einnig meiri tengsl tengdra tengslanota við sótthreinsandi heilaberki í offitu, sem staðfestir að aðeins sjónræn vísbendingar matvæla gætu kallað fram somatísk tilfinning í tengslum við að borða. Þessar tilfinningar geta ennfremur stuðlað að fóðrun, jafnvel þótt lífeðlisfræðilegur hungursmerki sé ekki til staðar [15]. Engu að síður verður að hafa í huga að sumar fyrri rannsóknir hafa fundið hækkun á fremri eðlilegum svörum við væntanlegar og consummory matvælaverðlaun í offitu fremur en hjá mönnum [10], [57]. Þrátt fyrir að við höfum enga skýru skýringu á þessum niðurstöðum, er hugsanlegt að þau endurspegli muninn á offituhópunum sem taka þátt í rannsóknum, svo sem að borða sögu og venjur, auk erfða og hormónaþátta.
Takmarkanir og framtíðarstefnur
Ein augljós takmörkun á þessari rannsókn var sú að þrátt fyrir stórt sýnishornastærð (n = 35) voru samanburðarhóparnir á milli fMRI-rannsókna ekki marktækar þegar þær voru leiðréttar fyrir margar samanburður. Þó að munur á milli hópsins sést á fyrirhuguðum svæðum, ætti að gæta varúðar við að túlka niðurstöðurnar. Enn fremur verður að leggja áherslu á að við vorum ekki fær um að fullu afmarka nákvæma sálfræðilegan afleiðing sem leiðir til hækkunar á heila svör við matarmyndum í offitu einstaklingum. Þrátt fyrir að við fengum einkunnir af skynjaða ánægju ("mætur") matvæla, voru þau svipuð hjá offitu og eðlilegum einstaklingum. Í samræmi við það er ólíklegt að hækkun á matvælum í offitu sé ólíkleg til að stuðla að mismuninum í heilasvörun. Hins vegar gæti verið ímyndað að matvælaþráður frekar en að mæta gæti verið lykilatriði sem stuðlar að heilbrigtum við matarmyndir í offitu. Til stuðnings þessari forsendu hefur verið sýnt fram á að þrátt fyrir að of feitir og eðlilegir einstaklingar, eins og "matvæli" á sama hátt, er streituvaldandi maturþráður miklu meiri hjá offitu einstaklingum [58]. Í framtíðinni hagnýtar hugsanlegar rannsóknir, það væri því mikilvægt að disentangle "svörun" og "mætur" viðbrögð við matvælum í offitu gagnvart einstaklingum með eðlilega þyngd. Enn fremur, í ljósi þess að þráhvarfssvörun er miðlað af dópamínvirkri hleðslu verðlaunakröfunnar, [24], væri brýnt að framkvæma samsetta taugaboðefni-PET-fMRI rannsóknir þar sem hægt væri að prófa hvort, til dæmis, aðgengi dópamíns hjá börnum hjá offitu á móti grönnum einstaklingum spáir umbun umferðar hringrásar við ytri örvun með matvælum.
Niðurstaða
Við sýnum að offita er í tengslum við hækkaðan glúkósa umbrot í caudate kjarnanum, auk breyttra svæðisbundinna svörunar og breyttrar tengingar á verðlaunahringnum þegar það er að sjá appetizing gagnvart blíður matvæli. Þessar upplýsingar samhliða niðurstöðum á breyttri heilavirkni í ávanabindandi kvillum og styðja þá skoðun að offita geti deilt sameiginlegu tauga undirlagi með fíkniefnum [2], [59]. Nánar tiltekið getur aukið næmi fyrir utanaðkomandi matvottorð í offitu haft í för með sér óeðlilega hvatningu og hvatningu sem hvetur til dorsal caudate kjarnans, sem aftur getur stafað af óeðlilega hátt inntak frá amygdala og posterior insula og truflun á hömlun á framhliðinni cortical svæði. Þessar virku breytingar á svörun og samtengingu verðlaunakerfisins og vitsmunalegum eftirlitskerfum gætu verið mikilvægur vélbúnaður sem útskýrir ofmeta í þvermáliy.
Rannsóknin var gerð innan finnska fræðimiðstöðvarinnar um mólmælingu í hjarta- og efnaskiptarannsóknum, studd af Finnska akademíunni, Háskólanum í Turku, Háskólasjúkrahúsinu í Turku og Háskólanum í Åbo. Við þökkum röntgenmyndum Turku PET Center fyrir hjálp þeirra við gagnasöfnunina og þátttakendur okkar til að gera þessa rannsókn möguleg.
Hannað og hannað tilraunirnar: LN JH PN. Framkvæma tilraunirnar: LN JH JCH HI MML PS. Greind gögnin: LN JH JCH HI. Skrifaði blaðið: LN JH PN.
Meðmæli
WHO (2000) offita: koma í veg fyrir og stjórna heimsfaraldri. Skýrsla WHO samráðs. World Health Organ Tækni Rep Ser 894: i-xii, 1-253. Finndu þessa grein á netinu
Volkow ND, vitur RA (2005) Hvernig getur fíkniefni hjálpað okkur að skilja offitu? Náttúrufræði Neuroscience 8: 555-560. Finndu þessa grein á netinu
Berridge KC (1996) Matur verðlaun: Brain hvarfefni vilja og mætur. Neuroscience og Biobehavioral Umsagnir 20: 1-25. Finndu þessa grein á netinu
Ikemoto S, Panksepp J (1999) Hlutverk kjarnans byggir á dópamíni í áhugasömum hegðun: sameinandi túlkun með sérstökum tilvísun til umbunar. Brain Research Umsagnir 31: 6-41. Finndu þessa grein á netinu
Kelley AE (2004) Ventral striatal eftirlit með hvatningu: Hlutverk í inntökuhegðun og launatengdri námi. Neuroscience og Biobehavioral Umsagnir 27: 765-776. Finndu þessa grein á netinu
Killgore WDS, Young AD, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J, et al. (2003) Krabbamein og limbic virkjun við skoðun á hár-móti mataræði með lágum kaloríum. NeuroImage 19: 1381-1394. Finndu þessa grein á netinu
LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, o.fl. (2001) Hungur veldur sértækum corticolimbic virkjun við matvælaörvun hjá mönnum. Hegðunarvandamál Neuroscience 115: 493-500. Finndu þessa grein á netinu
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Myndir af löngun: Matur-þrávirkjun örvun á fMRI. NeuroImage 23: 1486-1493. Finndu þessa grein á netinu
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, et al. (2004) Áhrif á matarlyst á matvælum virkja verulega heilann. Neuroimage 21: 1790-1797. Finndu þessa grein á netinu
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW Iii, Twieg DB, Knowlton RC, o.fl. (2008) Útbreidd launakerfi virkjun hjá offitu konum sem svar við myndum af mataræði með miklum kaloríum. NeuroImage 41: 636-647. Finndu þessa grein á netinu
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, o.fl. (2001) Hjarta dópamín og offita. Lancet 357: 354-357. Finndu þessa grein á netinu
Lítið DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Fóðrunartengd losun dópamíns í dorsalstriatum er í samræmi við mat á skemmtilegu mati hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. NeuroImage 19: 1709-1715. Finndu þessa grein á netinu
Kelley AE, Berridge KC (2002) Neuróvísindi náttúrulegra umbuna: Mikilvægi ávanabindandi lyfja. Journal of Neuroscience 22: 3306-3311. Finndu þessa grein á netinu
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) skarast í taugakerfinu í fíkn og offitu: vísbendingar um sjúkdómskerfi. Heimspekileg viðskipti í Royal Society B-líffræðileg vísindi 363: 3191-3200. Finndu þessa grein á netinu
Cornell CE, Rodin J, Weingarten H (1989) Stimulus-framkölluð borða þegar það er satiated. Physiol Behav 45: Finndu þessa grein á netinu
Koob GF, Volkow ND (2010) Neurocircuitry of Addiction. Neuropsychopharmacology 35: 217-238. Finndu þessa grein á netinu
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, o.fl. (2008) Lítil dópamín-striatal D2 viðtaka tengist fornæmisumbrotum hjá offituhópum: Möguleg þáttarþáttur. NeuroImage 42: 1537-1543. Finndu þessa grein á netinu
Verdejo-Garcia A, Bechara A (2009) A sematic merki um fíkn. Neuropharmacology 56: 48-62. Finndu þessa grein á netinu
Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, et al. (2007) Mismunandi virkjun dorsal striatum með mikilli kaloría, sjónmatarörvun hjá offitu einstaklingum. NeuroImage 37: 410-421. Finndu þessa grein á netinu
Franken IHA, Muris P (2005) Einstök munur á næmni launanna tengist matarþrá og hlutfallslega líkamsþyngd hjá heilbrigðum konum. Matarlyst 45: 198-201. Finndu þessa grein á netinu
Beaver JB, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, et al. (2006) Einstök munur á launakosti spáðu tauga viðbrögð við myndum af mat. Journal of Neuroscience 26: 5160-5166. Finndu þessa grein á netinu
Passamonti L, Rowe JB, Schwarzbauer C, Ewbank MP, von dem Hagen E, o.fl. (2009) Persónuleiki spáir fyrir um viðbrögð heilans við að skoða girnilegan mat: taugagrundvöllur áhættuþáttar ofneyslu. J Neurosci 29: 43–51. Finndu þessa grein á netinu
Dagher A (2009) Taugakrabbamein matarlyst: hungur sem fíkn. International Journal of Obesity 33: S30-S33. Finndu þessa grein á netinu
Berridge KC, Ho CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG (2010) The freistast heila borðar: ánægju og löngun hringrás í offitu og átröskun. Brain Research 1350: 43-64. Finndu þessa grein á netinu
Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW Iii, o.fl. (2009) Árangursrík tengsl launakerfis í offitu kvenna. Brain Research Bulletin 79: 388-395. Finndu þessa grein á netinu
Sokoloff L (1999) Orkufræði af virkri virkjun í taugavef. Neurochemical Research 24: 321-329. Finndu þessa grein á netinu
DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R (1979) Glúkósaþvinga tækni: aðferð til að mæla skammt insúlíns og viðnám. AmJPhysiol 237: E214-E223. Finndu þessa grein á netinu
Bradley MM, Lang PJ (1994) Að mæla tilfinningar - Sjálfsmatsskvísan og merkingarmunur. Journal of Behavior Therapy and Experimental Psychiatry 25: 49–59. Finndu þessa grein á netinu
Kaisti KK, Langsjo JW, Aalto S, Oikonen V, Sipila H, et al. (2003) Áhrif sevoflurans, própófóls og viðbótardíoxíðoxíðs á svæðisbundinni heila blóðflæði, súrefnisnotkun og blóðrúmmál hjá mönnum. Svæfingarfræði 99: 603-613. Finndu þessa grein á netinu
Kaisti KK, Metsahonkala L, Teras M, Oikonen V, Aalto S, et al. (2002) Áhrif skurðaðgerðar á própófóli og sevoflurani svæfingu á blóðflæði í heila hjá heilbrigðum einstaklingum sem rannsakaðir voru með tómatrófskemmdum. Svæfingarfræði 96: 1358-1370. Finndu þessa grein á netinu
Hamacher K, Coenen HH, Stocklin G (1986) Duglegur Stereospecific Synthesis of No-Carrier-Added 2- [F-18] -Fluor-2-Deoxy-D-Glucose Using Aminopolyether Supported Nucleophilic-Substitution. Journal of Nuclear Medicine 27: 235-238. Finndu þessa grein á netinu
Graham MM, Muzi M, Spence AM, O'Sullivan F, Lewellen TK, o.fl. (2002) FDG lumped fasti í eðlilegum heila. Journal of Nuclear Medicine 43: 1157-1166. Finndu þessa grein á netinu
Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH (2003) Óákveðinn greinir í ensku sjálfvirk aðferð fyrir taugakrabbamein og cytoarchitectonic atlas-undirstaða umfjöllun á fMRI gagnasöfnum. Neuroimage 19: 1233-1239. Finndu þessa grein á netinu
Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, et al. (2002) Sjálfvirk líffærafræðileg merking virkjana í SPM með makrílmyndandi líffærafræðilegri parcellation á MNI MRI-heilanum. Neuroimage 15: 273-289. Finndu þessa grein á netinu
Amaro E, Barker GJ (2006) Rannsóknarhönnun í Hafrannsóknastofnun: Grundvallarreglur. Brain and Cognition 60: 220-232. Finndu þessa grein á netinu
Friston KJ, Buechel C, Fink GR, Morris J, Rolls E, et al. (1997) Sálfræðileg og sveigjanleg milliverkanir við neyðarmyndun. NeuroImage 6: 218-229. Finndu þessa grein á netinu
Passamonti L, Rowe JB, Ewbank M, Hampshire A, Keane J, et al. (2008) Tengsl frá framhliðarlokum til amygdala er mótuð með hvatningu til að bregðast við andlitsmerkjum um árásargirni. NeuroImage 43: 562-570. Finndu þessa grein á netinu
Kriegeskorte N, Simmons WK, Bellgowan PSF, Baker CI (2009) Hringlaga greining í kerfum taugavísindi: hætturnar við tvöfaldur bjúgur. Náttúrufræði Neuroscience 12: 535-540. Finndu þessa grein á netinu
Gitelman DR, Penny WD, Ashburner J, Friston KJ (2003) Modeling svæðisbundin og geðlyfjafræðileg milliverkanir í fMRI: mikilvægi hemodynamic deconvolution. NeuroImage 19: 200-207. Finndu þessa grein á netinu
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) dópamín í misnotkun á fíkniefnum og fíkn: niðurstöður úr hugsanlegum rannsóknum og áhrifum meðferðar. Mýkulækningar 9: 557-569. Finndu þessa grein á netinu
Haltia LT, Savontaus E, Vahlberg T, Rinne JO, Kaasinen V (2010) Bráðar hormónabreytingar í kjölfar glúkósa í bláæð hjá magruðum og offitu einstaklingum. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation 70: 275–280. Finndu þessa grein á netinu
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, et al. (2007) Áhrif glúkósa í bláæð á dopamínvirka virkni í heilanum in vivo. Synapse 61: 748-756. Finndu þessa grein á netinu
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, o.fl. (2008) Lítil dópamín-striatal D2 viðtaka tengist fornæmisumbrotum hjá offituhópum: Möguleg þáttarþáttur. NeuroImage 42: 1537-1543. Finndu þessa grein á netinu
Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM (2008) Basolateral amygdala taugafrumur auðvelda verðlaunahæfni hegðunar með spennandi kjarnanum sem fylgir taugafrumum. Neuron 59: 648-661. Finndu þessa grein á netinu
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, o.fl. (2002) "Nonhedonic" maturáhrif hjá mönnum felur í sér dópamín í dorsalstriatumi og metýlfenidat magnar þessa áhrif. Synapse 44: 175-180. Finndu þessa grein á netinu
Lítill DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M (2001) Breytingar á heilastarfsemi sem tengjast því að borða súkkulaði - Frá ánægju í andúð. Heilinn 124: 1720–1733. Finndu þessa grein á netinu
O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, et al. (2004) Dissociable hlutverk ventral og dorsal striatum í instrumental ástand. Vísindi 304: 452-454. Finndu þessa grein á netinu
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Hlutverk dorsal striatum í umbun og ákvarðanatöku. Journal of Neuroscience 27: 8161-8165. Finndu þessa grein á netinu
Russchen FT, Bakst I, Amaral DG, Verð JL (1985) Amygdalostriatal Projections in the Monkey - Anterograde Tracing Study. Heilarannsóknir 329: 241–257. Finndu þessa grein á netinu
Friedman DP, Aggleton JP, Saunders RC (2002) Samanburður á hippocampal, amygdala og perirhinal vörpun á kjarnanum accumbens: Sameina anterograde og retrograde rekja rannsókn í Macaque heila. Journal of Comparative Neurology 450: 345-365. Finndu þessa grein á netinu
Mun MJ, Franzblau EB, Kelley AE (2004) Amygdala er mikilvægt fyrir ópíóíð miðlaðan binge-ávexti af fitu. NeuroReport 15: 1857-1860. Finndu þessa grein á netinu
Baldo BA, Alsene KM, Negron A, Kelley AE (2005) Höfuðverkur sem orsakast af GABAA viðtakamiðluðum hömlun á kjarnanum sem fylgir skelinni: Afhending á ósnortnum taugaútflutningi frá miðlægum amygdalóða svæðinu. Hegðunarvandamál Neuroscience 119: 1195-1206. Finndu þessa grein á netinu
Naqvi NH, Bechara A (2009) Falinn eyja fíkn: The insula. Trends in Neurosciences 32: 56-67. Finndu þessa grein á netinu
Baicy K, London ED, Monterosso J, Wong ML, Delibasi T, et al. (2007) Leptínskiptabreytir breytir heilaviðbrögðum við matarlyst í erfðabreyttum leptínskortum fullorðnum. Málsmeðferð við National Academy of Sciences 104: 18276-18279. Finndu þessa grein á netinu
Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich K, Leibel RL, Hirsch J (2008) Leptín breytir þyngdaraukningum af völdum breytinga á svæðisbundnum taugakerfisviðbrögðum við sjónrænum matvælum. Journal of Clinical Investigation 118: 2583-2591. Finndu þessa grein á netinu
Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Rojas DC, o.fl. (2009) Áhrif of overfeeding á taugasvörun við sjónræn matarlyst í þunnum og minnkaðum offitu einstaklingum. PLOS ONE 4: e6310. Finndu þessa grein á netinu
Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, lítill DM (2008) Samhengi verðlauna frá inntöku matvæla og áætlað matvælaupptöku til offitu: Virkni segulómunarrannsókn. Journal of óeðlileg sálfræði 117: 924-935. Finndu þessa grein á netinu
Lemmens SG, Rutters F, Fæddur JM, Westerterp-Plantenga MS (í prentun) Streita eykur mat sem „vantar“ og orkuinntöku hjá einstaklingum sem eru of þungir í innyflum án hungurs. Lífeðlisfræði og hegðun í prentun, leiðrétt sönnun.
Nathan PJ, Bullmore ET (2009) Frá hollustuhætti til að hvetja til hvatningar: Mið-mu-ópíóíðviðtaka og binge-eating hegðun. International Journal of Neuropsychopharmacology 12: 995-1008. Finndu þessa grein á netinu
;
