Ópíóíð-háð aðhvarfs neikvæð andstæða og binge-eins og að borða í rottum með takmarkaða aðgengi að mjög ákjósanlegum matvælum (2007)

Leitarorð:

binge eating disorder, væntanlegur neikvæð andstæða, takmarkaður aðgangur, maturinntaka EÐA fóðrun, innyfli við vöðva Eða offitusjúkdómur, sælgæti, hedonmat, nalmefene, μ ópíóíðviðtaka eða κ ópíóíð viðtaka mótlyf, bulimia Eða bulimic, borða vandamál, kvíði, ghrelin, leptín, vaxtarhormón, kvenkyns rottur

INNGANGUR

Binge-borða er óeðlilegt fóðrunarmáti sem einkennist af sértækum þáttum í hröðri, óhóflegri fæðuþörf. Binge þáttur, greiningu eiginleika nokkurra átröskunum, fela venjulega í sér sætt matvæli sem eru rík af sykri og fitu og "tap á stjórn" (American Psychiatric Association, 2000; Corwin og Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Binge eating er algengari hjá offitu einstaklingum og öfugt eru binge eaters oft of feitirPike et al, 2001; Smith et al, 1998). Í samræmi við það er binge-ávöxtur siðferðisfræðileg áhættuþáttur fyrir offitu (Hudson et al, 2007). Mikill samanburður milli binge eating og dysphoria hefur komið fram og orsakasamband þessa sambands er ennþá óvissa (Blazer et al, 1994; Gluck, 2006).

Núverandi binge eating módel leggur áherslu á hlutverk til að draga úr mataræði til að stuðla að binge hegðun (Howard og Porzelius, 1999), þar sem mörg dýrsmyndir benda til þess að sagan um magn matvæla takmörkun sé fyrirmyndar með því að takmarka daglegan kalorískan hringrás (td 66% daglegs inntöku) (Hagan et al, 2003) eða lengd daglegs mataðgangs (td 2 h) (Inoue et al, 2004), er miðpunktur bingeing. Hins vegar gæti annar hugmyndafræðsla lögð áhersla á eigindlegan þátt í mataræði, þ.e. tilraun til að hætta binge eaters úr "bannað," mætanleg matvæli (Kales, 1990; Knight og Boland, 1989; Fletcher et al, 2007; Mitchell og Brunstrom, 2005; Gonzalez og Vitousek, 2004; Stirling og Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin og Buda-Levin, 2004). Binge eaters takmarka inntöku þeirra "bannað" matvæli til þess að "inntaka" aftur sé takmörkuð við mjög stuttar, oft ritualized, binge þáttur, kannski precipitated með væg orku takmörkun.

Gegnsæi við ofgnótt mataræði, að horfa á (fyrirsjáanleg reynsla með) mætanlegan mat, leiðir til þess að synjun annars konar viðunandi kosta hjá mönnum, sem lýst er af einhverjum sem finickiness (Pliner et al, 1990). Slík lærdómsbreyting á móttöku matvæla getur aukið hættuna á líkamsþyngd dysregulering og matarskemmdum vegna aukinnar hlutverkar á skynjunarheilbrigði, frekar en næringar, eiginleika matvæla til að stjórna inntöku (Wardle et al, 2001). Kannski hliðstæða þessarar lærdómsbreytingar á móttöku matvæla vísar neikvæð andstæða nagdýra til svefnhimnunnar af öðru ásættanlegu smekkri sem leiðir af því að hafa fyrirsjáanlega fengið aðgang að fleiri ákjósanlegum efnum annaðhvort strax áður (í kjölfarið neikvæð andstæða) eða í kjölfarið andstæða) þessi efni (Flaherty og Checke, 1982; Flaherty og Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995). Andstæðaáhrif hafa verið rannsökuð áður með takmörkuðum tiltækum (3-5 mín) sætum lausnum í þyngdartakmörkuðum rottum, en hafa enn ekki verið vel rannsakaðar gagnvart daglegu matarátaki / inntöku hjá sjálfum einstaklingum. ákvarða líkamsþyngd.

Þannig geta bæði binge eating og synjun minna óskaðrar, en hugsanlega heilsusamari, matvæla táknað léleg hegðunaraðlögun að andstæða skynjunarheilbrigðisreynslu með mat á tímum. Áður hafa þessi fyrirbæri verið aðgreind í mismunandi námsbrautum og ekki talin fyrir hugsanlega tengsl þeirra. Núverandi rannsókn leitaði að því að prófa tilgátan að rottur með mjög takmörkuðu aðgang að valinn mat myndi sameiginlega þróa binge-eins og að borða valinn mataræði og væntanlegan neikvæð andstæða eða ofsakláði af því sem er ásættanlegt fyrirfram mataræði. Þannig var meginmarkmið þessarar rannsóknar að prófa þá tilgátu að binge eating og anticipatory neikvæð andstæða eru sameiginleg fyrirbæri með sameiginlegum æðafræðilegum rótum, eins og sést á eftir hléum aðgangur að góða mat.

Annað markmið rannsóknarinnar var að prófa tilgátan sem ívilnandi μ/κ Ópíóíð-viðtakablokkar nalmefene myndi samtímis draga úr ekki aðeins binge-eins og inntaka af mjög ákjósanlegum matvælum, heldur einnig að breyta mismikilli inntöku minna óskaðra dýra samkvæmt mataræði. Nalmefene var spáð að staðla ítrekað inntöku annars ómetanlegra mataræði, sem minnkaði inntöku á inntöku hjá einstaklingum sem ekki höfðu upplifað meira valið matvæli, en aukin inntaka minna óskertra dýra í matvæli sem fengu reynslu. Þessi skáldsaga, annar spá, byggir á niðurstöðum sem (1) binge-eins og að borða og væntanlegur neikvæð andstæða eru ásættanleg aðlögun á borðahegðunCorwin, 2006; Flaherty et al, 1995) og að (2) ópíóíðviðtakablokkar daufa gæsalengdatengdar ferli (Cooper, 2004; Yeomans og Grey, 2002).

Þriðja sett af lýsandi markmiðum var að skilgreina kvíða sem tengist hegðun og efnaskiptum afleiðingum af hléum, mjög takmörkuðum aðgangi að sykri, góðu mataræði undir núverandi tilraunaástandi. Til að ákvarða hvort rottur sem fengu mjög takmarkaðan aðgang að valinn matvæli, olli aukinni kvíða-svipaðri hegðun, voru einstaklingar prófaðir í hækkaðri plús-völundarhúsinu. Til að ákvarða hvort rottur með slíkt mataræði hafi verið næm fyrir ofsóttum, voru breytingar á fóðrihagkvæmni, líkamsþyngd, adiposity og blóðþéttni leptíns, "virks" ghrelins og vaxtarhormóns (GH) mæld.

EFNI OG AÐFERÐIR

Einstaklingar

Ungir kvenkyns Wistar rottur (n= 23 126-150 g, 41-47 daga gamall; Charles River, Raleigh, NC) voru einhjálp við komu í plasthleðslum (19 × 10.5 × 8 tommur) í 12: 12 h litum (afturkveikjuhringur, 0800 h ljósin af), rakastig (60% ) og hitastýrða (22 ° C) vivarium. Rottur hafði aðgang að kornakjötum nagdýrum (Harlan-Teklad LM-485 mataræði 7012: 65% (kkal) kolvetni, 13% fitu, 21% prótein, 3.41 kcal / g, Harlan, Indianapolis, IN) og vatn ad libitum fyrir 1 viku fyrir tilraunir. Verklagsreglur sem fylgja leiðbeiningum Heilbrigðisstofnunar um heilbrigðisleiðbeiningar um umönnun og notkun á rannsóknarstofum (NIH-birtingarnúmer 85-23, endurskoðuð 1996) og "Meginreglur um rannsóknarstofu umönnun dýra" (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) og voru samþykktar af stofnuninni um dýravernd og notkun nefndar Scripps Research Institute.

Eiturlyf

Nalmefene hýdróklóríð, eða 17- (sýklóprópýlmetýl) -4,5α-epoxý-6-metýlenmorfín-3, 14-díólhýdróklóríð (Mallinckrodt, St Louis, MO) var ferskt uppleyst í ísótónísk saltlausn. Nalmefene binst vel við κ (K_i= 0.083 nM) og μ (K_i= 0.24 nM) ópíóíð viðtaka undirgerðir, en ~ 2 pantanir minna hugsanlega til δ, en til μ or κ, viðtaka (K_i= 16.1 nM). Samkvæmt því hefur nalmefen mikla mótstöðuhátt á κ og μ (IC₅₀= 18.5 og 13 nM, hver um sig), en minna svo δ, undirgerðir (bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; Michel et al, 1985).

Mataræði

Til að ákvarða hlutfallslegt mataræði, acclimated rottur (n= 8) var veitt samhliða aðgengi að mataræði og næringarfræðilega fullkomið, súkkulaðibragðefni, hásúkrósa (50% kkal), AIN-76A-byggt mataræði sem er sambærilegt í samlokuefnablöndu og orkuþéttni í mataræðinu (súkkulaðibragðefni formúlu PJPPP: 69.1% (kkal) kolvetni, 11.8% fitu, 19.1% prótein, umbrotanlegur orka 3.70 kcal / g, sem er samsett sem 45-mg nákvæmni fæðubótarefni til að auka forgang sinn, Cooper og Francis, 1979; Rannsóknardeildir Inc, New Brunswick, NJ) (sjá Tafla 1). Eftir að matinn var tekinn inn og ákvarðanir voru stöðugir var matvælavalið reiknað út sem hlutfall af heildar inntöku 24-h (kkals) sem neytt var í formi súkkulaðibragðs, súkrósa mataræði sem var ákaflega ákjósanlegt fyrir alla einstaklinga ( sjá niðurstöður) og sem hér eftir er vísað til sem "forgangs" mataræði.

Hugsun 1:

Forvarandi neikvæð andstæða og binge-eins og borða þróast í sameiningu.

Feeding Procedure

Grunngildi

Sérstakur hópur einstaklinga (n= 15) var bætt við eftirfarandi daglegan prófunaráætlun: 15 mín. Fyrir dökkan hringrás, dýr voru flutt í herbergi, vegin og sett fyrir sig í vírnetumburði (20 × 25 × 36 cm). Hver prófunarmáti samanstóð af fjórum samfelldum tímum í eftirfarandi röð: (a) 1-h chow aðgang, (b) 2-h fæðuleysi, (c) 10-mín aðgang að chow feeder og (d) 10- mín aðgangur að annarri chow feeder. Rottur voru síðan hratt aftur til heimilis búr og vivarium með chow í boði ad libitum. Á upphafsgildi og prófun var vatn alltaf í boði ad libitum. Hvítur hávaði (70 dB) var til staðar í prófunarherberginu. 2-h-matarskorturinn leitaði að (1) nýlegan inntakslyfjameðferð, (2) auka örlítið hvatning til að borða, (3) hvetja áreiðanlega upphafsgildi 10-mín. Með síðari sæðingu og (4) valinn matur. Inntaka var vegið með nákvæmni 0.01 g. Virkni fóðurs var reiknuð sem líkamsþyngdaraukning (mg) á hverja orku (kcal) orku inntöku. Yfir ~ 2 vikur, inntaka frá 10-mín færiböndunum var stöðug, með því að auka fyrstu inntöku inntaks í tengslum við tengda náms kaupferil yfir daga (fjögurra breytu skipulagsbreytingar r=0.97, p<0.01) (Hartz et al, 2001). Þetta grunntímabil skilaði tímabundinni aðferðafræðilegu kaup / acclimation frá því sem ákjósanlegra fæðubreytinga á matarskemmdum gerðu.

Próf

Til að prófa, voru rottur, samsvörun fyrir líkamsþyngd, daglegt mataræði, fóðurhagkvæmni og maturinntaka innan hvers prófunartímabils úthlutað í hópnum "chow / chow", sem fengu chow aðgang frá bæði 10-min feeders eða a 'Chow / Preferred' hópurinn, sem einnig fékk Chow í fyrsta 10-min matsanum, en fékk í staðinn valinn mataræði í 10-min. Rottir voru prófaðir daglega til dags 52, nema annað sé tekið fram

Hugsun 2:

Rottur með hléum, mjög takmörkuðum aðgangi að sykursýru, valinn mataræði mun sýna aukna kvíða eins og hegðun.

Hækkað plús-völundarhús

Til að ákvarða hvort rottur með mjög takmörkuðu aðgang að valinn mataræði hafi aukið kvíða-svipaðan hegðun var hækkun plús-völundarhúsprófunar gerður við lítil lýsingu eins og lýst var áður (Zorrilla et al, 2002). Aðalráðstafanirnar voru hundraðshluti heildarmagatíma og færslur sem beinast að opnum örmum, fullgiltar vísitölur um kvíða tengda hegðun (Fernandes og File, 1996) og fjöldi lokaða handleggs færslu, vísitölu hreyfileika (Cruz et al, 1994). Rotturnar, sem lýst er í tilgátu 1, voru prófuð 3-5 h í myrkri hringrás (~ 24-26 klst eftir fyrri aðgang að fæðu) á prófunardag 16. Venjulegur brjósti var ekki framkvæmd á þessum degi.

Hugsun 3:

Nalmefene meðferð mun hafa mismunandi áhrif á fæðu í samræmi við mataræði.

Til að ákvarða hlutverk virkni ópíóíðviðtaka við gjöf með völdum fósturskemmda, fengu rottur nalmefen (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, undir húð) (sc)) 20 mín áður en fyrsta 10-mínirinninn var borinn. Þetta formeðferðartímabil var valið til að tryggja fullri virkni gegn virkni um kynningu á báðum fóðri. Fyrstu skýrslur benda til þess að það tekur 15-20 mín fyrir hámarksáhrif nalmefens undir húð að koma fram hjá rottum, með sambærilegri virkni og ex vivo viðtakaverkefni viðhaldið í að minnsta kosti 1 h (júní et al, 1998; Unterwald et al, 1997; Landymore et al, 1992). Meðferð var gefin til rottanna sem lýst er í tilgátu 1 með því að nota fullan latínuhyrningsmeðferð með 1 til 3 í millitíðinni án meðferðarfríra prófdaga frá dögum 24 til 37 eftir þrjár daglegar acclimating saltlausnir.

Hugsun 4

Rottur með hléum, mjög takmörkuðu aðgengi að sykri, valinn mataræði verður of feitur.

Leptin í blóðrás, GH og "virk" ghrelín

Til að ákvarða hvort rottur með mjög takmarkaðan aðgang að valinn mataræði hafi þróað innkirtla og þyngdarbreytingar hjá offitu, voru rottur á einni nóttu fastur (18 h) og hönnuð 2-5 h í myrkri hringrás eftir 53 daga á mataráætlunum. Rottur var drepinn eftir samræmda 18-h hratt til að draga úr hugsanlega bráðri brjóstiáhrifum, þar með talið mataræði sögu sem tengist munur á inntöku meðan á tilraunaferli eða í búrinu stendur. Styrkur óvirkrar hringrásar rottunnar, magn hraðans var hóflegt á kalorískan hátt, sambærilegt við þá sem áður voru notuð til að rannsaka þessar innkirtlaþættir í rottum (Proulx et al, 2005; Drazen et al, 2006) og hliðstætt klínískri aðferð við að fasta einni nóttu til að mæla þessi hormón hjá mönnum (Falorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977). Stofnblóði (~ 5 ml) var safnað í kældum rörum sem innihéldu 500 μl af 0.5 M etýlendiamintetraediksýru og 50 μl af viðskiptalegum próteasahemlukokkteil (Sigma verslun P8340). Plasma var einangrað með skilvindu (4 ° C, 3000 g, 15 mín.) Og geymd við -80 ° C þar til endurtekin greining með ónæmissvörunum fyrir rottu leptín (LincoPLEX), GH og Ser³-n-oktanóýlerað ghrelin (asýl-ghrelin) ensímtengt ónæmisorbent próf (Linco, St Charles, MO). Næmismörk voru 12, 500 og 33 pg / ml. Dæmigert breytileikastuðlar innan greiningar eru <5, <4 og 3.5-5.5%, í sömu röð.

Adiposity

Hræddir voru þíðir (stofuhita) og vegin til að ákvarða frystihlutfall vatns. Meltingarfæri voru fjarlægðar til að ákvarða þyngdaraukningu. Gúmmíbólur (undir húð) og gonadal (innan kviðarhols / vöðva) voru dissected, vegin og skilað til skrokksins til greiningar á efnasamsetningu. Heildar líkamsvökvi, fituþyngd og þurrkurþurrkur (FFDM) voru ákvörðuð með aðferðinni við Harris og Martin (1984).

Tölfræðileg greining

Breytingar á prófun matarneyslu og uppsöfnuð fóðri skilvirkni voru greindar með tvíhliða greiningu á breytileika, með grunnlínu sem fylgibreytu. Aukin dagleg fæðuinntaka og líkamsþyngdaraukning var greind með tvíhliða endurteknum mælingum á dreifigreiningum (ANOVA). Í báðum gerðum var saga mataræðis þáttur milli einstaklinga og dagur þáttur innan einstaklinga. Nemendur t-test var notað til að túlka marktækan hópmismun og til að greina uppsöfnuð breytingar á fæðu og líkamsþyngdaraukningu.

Til að ákvarða hvort kaupin á binge-eins fóðrun (Hagan og Moss, 1997) og væntanlegri neikvæð andstæða (fyrsta fóðrunarsjúkdómur í upphafi) líkaði við tengda námsferli, var eftirfarandi sigmoidal fjögurra breytu skipulagning á endurteknum fóðrum passandi við inntöku fóðrunar (Hartz et al, 2001):

Minni og hámarks breytur líkaninn inntaka fyrir og fitusóttar inntöku eftir mataræði sem orsakast af hegðunaraðlögun ("learning"). The Hillslope lýsir hraða og gildni inntaksaðlögunar. EB₅₀ lýsir fjölda daga sem liðin voru þar til 50% af hámarks hegðunaraðlögun átti sér stað.

Til að ákvarða hvort rottur hafi mismunandi áhrif á einstaklingsbundna varnarleysi þeirra til að koma í veg fyrir neikvæð andstæða eða binge-að borða, þá eru tvíhliða, handahófskenndar áhættuskuldbindingar alger samnings (Shrout og Fleiss, 1979) voru gerðar á fyrstu og síðari 10-mín matarinntökum (kcal) daga 7 til 15.

Línuleg afturhvarf var notuð til að ákvarða hvort rottur með takmarkaða aðgengi að valinn mataræði sýndi breytt reglulega (r², útskýrt hlutfall afbrigðar) eða eðli (halla) sambandsins milli fyrsta og annars fóðrunar inntaks. Endurgreiðsla var einnig notuð til að prófa tengslin milli dæmigerðra "binge" magns (meðalfóðrari 2 inntaka frá dögum 7-15) og kvíða-eins hegðun, eins og öfugt mæld með% opnum handleggsfærslum.

Áhrif Nalmefene á inntöku voru greind með því að nota tvíhliða endurteknar mælingar ANOVA. Saga mataræðis og skammtur voru þættir milli og innan einstaklinga. Línulegar andstæður réðu því hvort skammtaáhrif voru háð línulega og ED af nalmefene₅₀ til að draga úr annarri fæðuinntöku (ofmál eins og borða) var áætlað með ofangreindum sigmoidal skammta-svörunaraðgerð. Parskömmtunaráhrif voru túlkuð með prófunum Dunnett innan einstaklingsins og áhrifum á mataræði frá nemendum t-próf. Próf Dunnett var notað til að ákvarða hvort nalmefen eðlileg heildarinntaka chow / ákjósanlegra rotta miðað við ökutækismeðhöndlað chow / chow-fed stig.

Til að meta skýringuna á því að hypophagia í fyrsta fóðrara gæti endurspeglað jöfnunarviðbrögð við umfram þyngdaraukningu, voru Pearson fylgni reiknuð á bæði þversnið og þverhníptum grunnum dagana 7-15. Þessar greiningar ákvarðuðu hvort öfug fylgni var á milli munar á líkamsþyngdaraukningu annars vegar við samhliða (sama dag) eða síðari (seinkað um 1 eða 2 daga) mun á fyrstu tilfærslu á ofsókni (miðað við upphafsgildi) hins vegar. Fylgni var gerð daglega, að meðaltali eftir Fishers Z umbreytingar og aftur umbreytt til að fá að meðaltali r. Vegna hugsanlegrar óstöðugleika daglegra fylgni, voru einnig gerðar greiningar í tengslum við 3-daginn að færa meðaltali líkamsþyngdaraukningu með samhliða 3-degi meðaltals hjartsláttartruflana.

Fitu, umbrotsefni í plasma / hormóna og plús völundarhús voru greind með ópöruðum eða pöruðum námsmönnum t-prófun fyrir samanburð milli einstaklinga eða innan einstaklinga, í sömu röð. Hugbúnaðarpakkar voru Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA) og Prism 3.0 (GraphPad).

NIÐURSTÖÐUR

Mataræði

Meðaltal (± SEM) 24-h inntaka (kkal) virðishlutfall fyrir jafnháðu súkkulaðistoðaða, hásúkrósa mataræði yfir mataræðið var 92.2 ± 1.1% (svið: 88.8-97.9%).

Hugsun 1:

Forvarandi neikvæð andstæða og binge-eins og borða þróast í sameiningu.

Sequential 10-mín Feeders

Eins og spáð var, fengu rottur sem fengu mjög takmörkuðan aðgang að valinn mataræði (chow / preferred) þróað blóðflagnafæð í fyrsta 10-miníunarvélinni (Mynd 1a; mataræði: F (1,12) = 14.48, p<0.005; mataræði saga × dagur: F (14,168) = 2.29, p<0.01) og ofsahræðsla ákjósanlegs mataræðis úr öðrum 10 mínútna fóðrara (Mynd 1b; mataræði: F (1,12) = 53.96, p<0.001; mataræði saga × dagur: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Aðlögun fóðrunar var háð reynslu, eins og matarsagan × samskipti dagsins bentu til, og sérstaklega með þeim frábæru inntöku sem fæddur var frá hverjum fóðrara í sigmoða tengdanám (Mynd 1c, Tafla 2). Þessir tveir ferlar höfðu ekki aðeins mismunandi val, heldur einnig ólíkar stærðargráðu og tímakennslu. Kaup á binge-like inntöku (fóðrari 2 inntaka) fór yfir og á undan því að draga úr blóðfitu (fóðrun 1 inntaka). Mataræði söguflokkarnir voru áreiðanlegar frá einum degi eftir dag 2 fyrir inntöku 2 inntöku (valinn hávaði í mataræði) en ekki fyrr en dag 9 fyrir inntöku 1 inntaka (hjartsláttartruflanir). EB₅₀ fyrir binge-eins hyperphagia undan því fyrir "væntanlegur" Chow hypophagia eftir 4-5 daga (Tafla 2).

Þrátt fyrir að rottum sem fengu rottum / chow-fed voru næstum fylltir með fyrstu inntöku á ~ 6 kcal, sem sýndi lítið inntaka (~ 1 kcal) frá seinni færibandinu (Mynd 1b), chow / preferent-fed rottum eykst annað fóðrari inntaka að hámarki gildi 34.4 kcal. Þannig var 42.9 ± 2.0% af daglegu inntöku þeirra (eða 45.6 ± 2.7% daglegs inntöku) á einni 10 mínútu með einu 45 mg matarskoti á hvert 2.9 ± 0.1 s (svið: 151-259 pellets / 10 mín.). Hins vegar minnkaði inntaka fyrsta fóðurs í 3.4 kcal (61% af upphafsgildi fóðrunar inntaka).

Líkamsþyngdaraukning og fyrsta blóðfituhækkun

Í chow / æskilegum rottum var meiri líkamsþyngdaraukning ekki samhliða eða í framtíðinni að spá fyrir um meiri blóðflagnafæð í fyrsta fóðri frá dögum 7-15, eins og sést af skorti á marktækri dagvinnu andhverfa þvermál (meðaltal r= 0.102) eða langvarandi fylgni milli þessara aðgerða (meðaltal r's = 0.022 og −0.040 fyrir 1- og 2 daga seinkun, í sömu röð). Að sama skapi var meðalþyngdaraukning rottu á þessu tímabili ótengd meðalstærð fyrstu fóðrunarskortsins (meðaltal r= -0.025).

Einstök munur og fylgni greining

Ólíkt skorti á líkamsþyngdaraukningu við fyrstu blóðfituþurrð, sýndu inngripsgreining á innrennslisgjöf sterk og stöðug einstaklingsskilgreining á inntöku á rottum sem fengu rjóma úr bæði fyrstu (ICC[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) og annar matari (ICC[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Hins vegar sýndu chow / chow-fed rottur engan mun á einstaklingum í fyrstu fæðuinntöku (ICC[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) og minni einstaklings munur á annarri inntöku fóðrunar (ICC[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Þannig, eftir væga skort, endurnýjuðu rottur með chow / chow-fóðri á tiltölulega óháðan hátt einstaklingsbundnum eiginleikum. Aftur á móti sýndu rottur frá Chow / valinn fóðri einkenni eins og einstaklingsbundið magn af „fyrirséðri“ chow hypophagia og æskilegri mataræði vegna of mikillar orkuskerðingar.

Þó að inntaka einstakra chow / chow-fed rottum væri mjög og jákvætt í tengslum við fóðrari (halla = 0.78, áreiðanlega meiri en 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), í samræmi við viðvarandi endurnæringu, var engin áreiðanleg fylgni á milli neyslu einstakra chow / ákjósanlegra rottna frá chow til ákjósanlegra mataræði (halla aðgreindur frá 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (sjá Mynd 1f, munur á r², z= 2.43, p= 0.01]). Þannig sýndu inntökur einstakra chow / æskilegra rottna ekki jákvæða eða öfugt "oróstarstöðueiginleikar / samhæfingar" skammtíma fylgni milli mataræði / matvæla. Þeir einstaklingar sem sýndu sterkasta fyrirhugaða hjartsláttartruflanirnar voru ekki endilega þeir sem sýndu mesta binge-eins ofvöxtinn.

Predeprivation 1-h Chow inntaka

Predeprivation 1-h Chow inntaka af rottum / völdum rottum var einnig verulega dregið frá byrjun 11 prófunardegi (Mynd 1d; mataræði saga × dagvirkni F (14,182) = 2.35, p<0.01). Samt sem áður var fækkun á 1 klukkustunda töku neyslu seinna upphaf (dagur 11 vs dag 9) og verulega minni bæði á hreinum (t(7) = - 5.59, p<0.001) og hlutfallslegur grundvöllur (t(7) = - 3.00, p<0.01) en meðaltals fækkun fyrstu fæðuinntöku sem kom fram hjá rottum með chow / valinn fóðri. Mikilvægt er að þessar niðurstöður eru í samræmi við „fyrirvarandi“ túlkun á fyrsta matarskorti og eins og fjarvera fylgni við líkamsþyngdaraukningu, í ósamræmi við aðra túlkun á því að fyrsta matarskortur sé vegna leifar af orkusamsæktarviðbrögðum við fyrri fóðrun eða ofþyngd græða.

Heima-búr Chow inntaka

Inntökur á heimabökuðum köttum / völdum rottum lækkuðu smám saman á reynsluháðan hátt (Mynd 1e; mataræði: F (1,12) = 100.64, p<0.001; mataræði saga × dagur: F (14,168) = 12.06, p<0.001), verulega svo á 3. degi prófunar.

Samtals dagleg inntaka

Þrátt fyrir verulegar breytingar á neyslu tiltekinna megrunarkúra á daginn leiddi ANOVA ekki í ljós veruleg áhrif mataræðis sögu eða megrunarsögu × dags á aukna heildarorkuinntöku daglega. Samt sem áður t-prófanir sýndu að uppsöfnuð orkunotkun á rottum / völdum rottum lítillega en marktækt meiri en súkkulaði / ræktaðra rottna sem hefjast frá prófunardag 9 (Mynd 1g).

Hugsun 2:

Rottur með hléum, mjög takmörkuðum aðgangi að sykursýru, valinn mataræði mun sýna aukna kvíða eins og hegðun.

Chow / æskilegir rottur sýndu marktækt minni hlutfallslegt tímabil innan (Mynd 2a, vinstri) og færslur í (meðal ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) opnum örmum upphækkaðs plús-völundarhússins samanborið við rottur sem eru gefnar af chow / chow, kvíðastillandi áhrif. Fjöldi lokaðra armleggja, mælikvarði á hreyfivirkni (Cruz et al, 1994), var óbreytt með mataræði sögu (Mynd 2a, rétt). Dæmigerð „binge“ stærð hjá rottum fylgdist mjög með kvíðalíkri hegðun, sem gefin er til kynna í verulegri öfugri fylgni milli meðaltals inntöku fóðrara 2 og% opins handleggstíma hjá rottum (valinn).Mynd 2b). Þetta samband stóð fyrir mestu afbrigði þessara ráðstafana (77.4%) og var ekki marktæk við endurteknar greiningar á rottum sem fengu rottur / chow-fed, óháð því hvort úlnliður var innifalinn (36.5%) eða útilokað (9.2%).

Hugsun 3:

Nalmefene meðferð mun hafa mismunandi áhrif á fæðu í samræmi við mataræði.

Meðan á meðferð meðhöndlaðar aðstæður komu rottum sem fengu chow / preferred fed sýndu "væntanlega" hjartsláttartruflanir (fóðrari 1) og ákjósanlegan mataræðakvilla (fóðrun 2) (Mynd 3). Eins og spáð var, hafði áhrif á meðferð með nalmefene á mismunandi hátt áhrif á 10-min chow inntöku frá fyrsta fóðri samkvæmt mataræði (mataræði, skammtur: F (5,65) = 3.60, p<0.01; skammtur: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Nánar tiltekið minnkaði nalmefene inntöku chow / chow-rottna á línulegan, skammtaháðan hátt (F (1,30) = 13.35, p<0.001), með marktækri samdrætti í pari frá ökutæki sem sást við 0.03 og 1 mg / kg skammta. Aftur á móti jók nalmefene chow neyslu chow / ákjósanlegra rottna marktækt við 0.03 mg / kg skammtinn (Mynd 3, vinstri). Þar af leiðandi lækkaði lágskammta nalmefenmeðferð (sc, 0.03 mg / kg) "fyrirbyggjandi" hjartsláttartruflanir.

Nalmefene ýtti einnig öðruvísi inntaka frá seinni færibandinu í samræmi við mataræði (mataræði sögu × skammtur: F (5,65) = 6.60, p<0.001; skammtur: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Nánar tiltekið, nalmefene sterkt (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) og umtalsvert minni inntaka af ákjósanlegu mataræði með kúgum / forstilltum rottum á log-línulegri, skammtaháðan hátt (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), án þess að breyta Chow inntöku chow / chow-fed rottum áreiðanlega (Mynd 3, miðja).

Í samræmi við þessar niðurstöður minnkaði meðferð með nalmefene einnig öðruvísi heildarfjöldi inntöku 20-mín í báðum hópunum, sýnt með heildarfjölda (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) og log-línulegur andstæða (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) mataræði saga × áhrif á milliverkanir við skammta. Nalmefene minnkaði skilvirkari neyslu chow / ákjósanlegra og chow / chow rotta (log-línuleg: halla: -4.05 ± 0.94 vs -0.69 ± 0.32 kcal / skammtahækkun, í sömu röð). Nalmefene minnkaði einnig meira minnkandi heildar 20-mín. Inntöku í chow / æskilegum rottum (skammtur: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), sem minnkaði neyslu verulega við 0.1, 0.3 og 1 mg / kg skammta, en aðeins stærsti skammturinn (1 mg / kg) var árangursríkur í chow / chow rottum (skammtur: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Á heildina litið minnkaði stærsti nalmefen skammturinn (1 mg / kg) heildar 20 mínútna neyslu á rottum / ákjósanlegum rottum að því marki sem fór ekki lengur áreiðanlega fram úr þeim sem gerðir voru við stjórnunaraðferðir við chow / chow-mat ()Mynd 3, hægri). Meðferð með nalmefene sýndu ekki framhaldsáhrif á fyrsta eða annað inntöku inntöku á milli meðferðar dagana eftir meðferð.

Hugsun 4:

Rottur með hléum, mjög takmörkuðu aðgengi að sykri, valinn mataræði verður of feitur.

Líkamsþyngdaraukning og fóðurhagkvæmni

Chow / æskilegir rottur fengu meiri líkamsþyngd en chow / chow-fed rottur (mataræði: F (1,13) = 10.79, p<0.01; mataræði saga × dagur: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Verulegur munur á hópum var greinilegur á degi 5 (4 dögum áður en mismunur var á uppsöfnuðum orkunotkun) og jókst með þeim degi 15 (Mynd 4a). Eftir dag 15 höfðu chow / preferent-fed rottur fengið 14.3 g meira en kúfur / kúfaðar rottur þrátt fyrir að hafa aðeins tekið 92 kcal meira og fengu aðeins 2.5 h aðgang að sykursýru mataræði. Þessi þyngdaraukning umfram orkunotkun endurspeglaði aukningu á uppsöfnuðu fóðri skilvirkni (Mynd 4b), sem var mjög mismunandi eftir mataræði (F (1,12) = 10.14, p<0.01) eftir dag 5. Eftir dag 24 vógu rottur með chow / valinn fóðri meira á algerum grunni en rottur með chow / chow (Mynd 5a) og voru 11% þyngri eftir dag 53 (þrátt fyrir að hafa aðeins fengið ~ 9 h heildaraðgang að valinn mataræði).

Adiposity og innkirtla stöðu

Umfram líkamsþyngd var að mestu vegna þess að 57% hækkun á fituþyngd (Mynd 5b, vinstri). Í samræmi við það voru chow / preferent-fed rottum feiturari, eins og skilgreint er með verulegri aukningu á líkamsfitu, án breytinga á hlutfallslegum líkamsþyngd sem FFDM greinir (Mynd 5b, vinstri) og minni% vatnsmassi (meðal ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Greining fitupúða sýndi verulega stækkun fitugeymslna undir húð (lega; 41% aukning) og sérstaklega innyflum (kynkirtli; 76% aukning)Mynd 5, hægri).

Í plasma sýndu chow / preferent fed rottur einnig 60% hærri leptín-ónæmissvörun, 47% lægri GH-ónæmissvörun og 59% lægri asýlerað ghrelín-ónæmisviðbrögð, samanborið við rottur með rottum sem fengu chow / chow fedMynd 6a-c). Eins og búist var við tengdust plasma leptín ónæmissvörun sterklega með heildarþyngd fitu innan (rs = 0.82 og 0.86 fyrir chow / preferred- og chow / chow-fed hópa, ps <0.05) og þvert á hópa (r= 0.91, p<0.001) (Mynd 6d) og með gonadal (r= 0.85, p<0.001) og fituhúðamassar í legi (r= 0.78, p

Umræða

Kvenkyns rottur með mjög takmarkaðan aðgang að mjög ákjósanlegum, háu súkrósa mataræði þróuðu reynsluhæf, binge-svipuð ofskynjanir á mataræði og væntanlegan blóðflagnafæð af minna valið val. Aðlögunin í brjósti hegðun var aðgreind frá hver öðrum í tímanum, yfir einstaklinga og í lyfjafræðilegu skammtasvörun sinni á ópíóíðviðtakablokkum, sem bendir til þess að þeir tákna ólíkar munnhæfileikaraðferðir með sameiginlegum orðum. Rottur með takmarkaðan aðgang að mjög ákjósanlegu matnum sýndu einnig aukinn kvíða-eins og hegðun og skyndilega varð vöðvaþyngd.

Binge-eins og að borða þróaðist fljótt (EC₅₀= 3.2 dagar) fyrir hverja flutningsgetu, í samræmi við lærdóma, tengda aðlögun (Hartz et al, 2001). "Binges" voru veruleg, grein fyrir næstum helmingi daglegs kaloríuupptöku og voru ~ 7-falt meiri en kaloríuminntaka sem var hægt að satiate chow-viðhaldið stjórna rottum sem verða fyrir sama stuttu (2 h) takmörkunartímabili. Á fyrstu 8 dögum prófunar (þegar ráðlagður hjartsláttartruflanir höfðu ekki enn þróað) áttu sér stað "binges", þó að rottur hafi bara borðað æðislegt magn af chow frá fyrsta fóðrari. Á síðari dögum, að því er varðar væntanlegan hjartsláttartruflanir nálgast aldrei hversu mikið ofmeti er. "Binges" voru dregin skammtaháð með mjög litlum skömmtum af nalmefene (miðað við þau sem oft eru notuð í bókmenntum), ívilnandi μ/κ ópíóíð viðtaka mótlyf sem blundar binge etanól drekka af alkóhólista (Mason et al, 1994, 1999) og sem dregur úr neyslu og huglægum 'gleði' í matvæli í mönnum (Yeomans et al, 1990; Yeomans og Grey, 2002; Yeomans og Wright, 1991). Rottur átu mjög fljótt innan binges (~ 2.9 s / 45 mg pilla án þess að afsláttur á ekki að borða tíma), hraðar en rottur haldið ad libitum á sama ákjósanlegu mataræði (óbirtar athuganir). Niðurstöðurnar benda sameiginlega á hedónískan þátt í aðfenglegum aðlögun fóðrunar. Athyglisvert er að tilhneigingin til að þróa meðfram ofmáli var mjög stöðugur, einstaklingsbundinn eiginleiki, þar sem sjálfsmynd viðkomandi var 79.7% af dreifni í dæmigerðri stærð áunninna „binge“ þátta.

Þrátt fyrir að binge-eins og borða þróað fyrir takmörkuðu, ákjósanlegu mataræði minnkaði chow / preferred-fed rottur inntaka þeirra með minna valinn chow í heimilisburðum sínum og einnig í fyrirframgreiðslu og postdeprivation ("first feeder") hluta prófsýnisins . Upphaf þessara blóðþrýstings var mismunandi, með hjartsláttartruflunum í heimilisburð (dag 3) fyrirfram frá fyrsta degi 9 (fyrsta XERUMX) prófunartímabilinu (day 11) og predeprivation (day 1) með um það bil XNUMX viku. Rannsóknir voru ekki hönnuð til þess að greina þau kerfi sem eru ábyrg fyrir lækkun á heimaböku eða áföllum. Hins vegar styðja nokkrar niðurstöður túlkunina sem hugsað er um svefnhimnur í fyrsta fóðri var form væntanlegrar neikvæðar andstæðar (Flaherty og Checke, 1982; Flaherty og Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) og ekki krabbameinsvaldandi bætur vegna ávinnings þyngdaraukningu, langvarandi mætingar eða síðari neikvæð andstæða. Í fyrsta lagi var engin samhliða eða væntanleg tengsl milli mismunandi þyngdaraukningu og umfang þvaglátsins (ólíkt sterkum einstaklingsbundnum munum sem sáust í hjartsláttartruflunum). Í öðru lagi byrjaði fyrsta fóðrari hjartsláttartruflanir á 2 dögum fyrr og var meiri í magni en blóðflagnafæð á fyrri predeprivation klukkustund. Orðahvarfatækni skýringin myndi spá fyrir svipaðri upphaf og stærðargráðu (ef ekki festa upphaf og meiri magn) lystarleysi meðan á fyrri meðferðartímabilinu stóð, ef uppbyggjandi blóðflagnafæð var augljóslega viðvarandi í kjölfar næstu fyrstu fóðrunarprófunar. Í þriðja lagi var engin andhverfa fylgni milli gráðu fyrsta flæðiritsspípuþrengslunnar og umfang seinni færibandsins. Í fjórða lagi, fyrsti blóðfituþurrkur (EC₅₀= 7.5 dagar) þróað ~ 4-5 daga eftir binge-eins og að borða. Í samræmi við þessar niðurstöður kemur tilhlýðandi neikvæð andstæða fyrir annars ásættanlega, sætan lausn, óháð líkamsþyngd eða breytingum á kaloríum inntöku, þegar lausnin er sögulega tekin af fleiri ákjósanlegum súkarínlausnum (Flaherty og Rowan, 1986). Samt sem áður er ekki hægt að útiloka hugsanlega framlag jarðefnafræðilegra aðferða við að breyta launamörkum fyrir viðurkenningu matvæla í þessari rannsókn. Til dæmis, magn af leptíni og ghrelíni, matarlystandi lyfjameðferðarhormóni sem beint móta launahringingu (Hommel et al, 2006; Abizaid et al, 2006; Hao et al, 2006; Shizgal et al, 2001) voru mismunandi vegna mataræði og gætu breyst áður en líkamsþyngdarbreyting hefst. Langtíma greining á leptíni og ghrelí stigum eða lyfjafræðilegri meðferð aðgerða þeirra gæti hjálpað til við að skýra hvaða framlag þessara orkueyðandi lyfjahvörfshormóns við fyrirhugaða hjartsláttartruflanir í þessari rannsókn.

Eins og við bingeing, mismunandi rottur einnig stably mismunandi í því hve þeir þróuðu væntanlega neikvæð andstæða, með sjálfsmynd bókhald fyrir 74.3% af afbrigði í fyrsta fóðrari inntaka. Mikilvægt var þó þessi eiginleiki tölfræðilega ótengd og þróuð síðar en binge-eins og að borða. Einnig, en nalmefene log-línulega og monophasically minni binge-eins og að borða með ED₅₀ af 0.025 mg / kg og nærri eðlilegri heildar fæðu í 1 mg / kg skammti, blokkaði ópíóíð mótlyfið aðeins ráðlagður neikvæð skugga í einum millistærð (0.03 mg / kg).

Forsjáanlegt hjartsláttartruflanir frá fyrsta fóðri þróað á sigmoidal flutningsgetu í samræmi við lærdóma, tengda ferli (Hartz et al, 2001). Þessi vísbending um félagslegan, lærdóma aðlögun er í ósamræmi við nokkrar hugsanlegar aðrar skýringar, þar á meðal að ekki var aðlögun með tímanum, að nám væri ekki tengslanet í náttúrunni (td næmi eða viðhaldi í mataræði eða prófunarumhverfi) eða nokkrir aðlögunartæki (td breyting á magastærð, breyting á hormónastarfsemi í orku sem ekki er Pavlovian). Nokkrir vísbendingar gætu þjónað sem skilyrt örvandi fyrirsögn um yfirvofandi matvælaframboð, þar með talið tilraunaverkefnið, prófunarumhverfið, sviptingartímabilið eða jafnvel framangreindan fyrsta fóðrun (chow) kynningu. Reyndar var ofvöxtur minnkað verulega (10.9 kcal, eða 34%, minna, p<0.001) ef fyrsti fóðrari var ekki kynntur, í samræmi við áunnið hlutverk fyrir þetta áreiti við að undirbúa eða auðvelda kjörinntöku (gögn ekki sýnd). Meðhöndlun slíkra skilyrta áreita mun vera gagnleg til að greina á milli skilyrðislausra og skilyrtra þátta í æskilegri mataróþurrð og taugefnafræðilegra hvarfefna.

Þessi nalmefene, a μ/κ ópíóíðviðtakablokki, ólíklega minnkuð binge-eins og víðtækari matarháþrýstingur er í samræmi við fyrri skýrslur að innræna ópíóíðkerfið leggur til eftirlit með hedonískum, frekar en næringarfræðilegum, hvetjandi inntöku hjá bæði mönnum og dýrum (Olszewski og Levine, 2007). Nokkrar fyrri niðurstöður styðja við þá hugmynd að mesólimbísk ópíóíðviðtaka móta hegðunarviðbrögð við gefandi áreiti, þ.mt fæðubótarefnum sem notuð eru af fóðri (e.Kelley et al, 2002). Nalmefene getur haft slæmar binge-eins og að borða með því að hindra ópíóíðviðtaka á lokuðum tegmental svæði, þar með að hindra GABAergic hamlandi innrætti sem synapse á dópamín taugafrumum og minnka dópamín losun í skelinni á kjarnanumTaber et al, 1998; MacDonald et al, 2003, 2004). Nalmefene gæti einnig haft áhrif með því að hindra μ-ópíóíðviðtaka í kjarnanum sem er áberandi skel eða ventral pallidum (Woolley et al, 2006; Ward et al, 2006), samvinnufræðilegir þættir í taugakljúfi til að auka möguleg viðbrögð við valinn matvæli, misnotkunarefni og önnur verðlaun (Smith og Berridge, 2007; Kelley et al, 2005).

Væntanlegur neikvæð andstæða hefur verið túlkuð til annars sem: gengisþróun (þar sem fæðingargildi fyrsta smekkanna er minnkað vegna sögulegt eða framsetningar samanburðar við fleiri ákjósanlegan smekk), hömlun (þar sem rottur læra að meira ákjósanlegt smekkiefni er yfirvofandi og samsvarandi hamla inntöku á minna valinn, fyrirsjáanlegum, smekkandi) eða hegðunarkeppni (þar sem skilyrt eftirvænting hegðar truflar fyrstu smekkskammtinn) (Flaherty et al, 1995). Þrátt fyrir að núgildandi gögn skilji ekki greinilega á milli þessara túlkana bendir þau á óstöðugan, óstöðugan, óstöðugan reikning sem er til staðar á óvæntan hátt. Í fyrsta lagi átti að sjá fyrir svefnhimnu þrátt fyrir fyrri 2 klst. Af matarsviptingu, en eftir það gæti búist við að dýr fái orku sem innihalda orku. Þessi niðurstaða er í samræmi við athuganir að matarskortur eykur ónæmiskerfi næmni (Hunt et al, 1988; Kauffman et al, 1995).

Í öðru lagi lækkaði einn lágskammtur af nalmefeni (0.03 mg / kg) fyrirbyggjandi hjartsláttartruflanir með því að auka viðurkenningu á minna valinn kóng, en nalmefen minnkaði með einföldum hætti inntöku rottna sem aldrei höfðu upplifað æskilegt mataræði. Mismunandi aðgerðir nalmefens við inntöku í mataræði samkvæmt mataræði fylgja tilgátan um að ópíóíðum taki einnig þátt í lærdómi tengdum, æskilegum ferlum sem liggja að baki matarákvörðun og vali (Barbano og Cador, 2006; Jarosz et al, 2006; Kas et al, 2004). Þessi niðurstaða er frábrugðin gildandi sjónarmiðum að ópíóíðviðtakablokkar eru einfaldlega sársaukandi í sjálfu sér (sérstaklega fyrir góða mat) eða móta hugsanleg "innri" heitandi eiginleika matvæla (Cooper, 2004; de Zwaan og Mitchell, 1992).

Rottur sem fengu mjög takmarkaðan aðgang að sykruðu, mjög ákjósanlegu mataræði sýndu sjálfkrafa aukna kvíðahegðun 1 degi eftir nýlegasta aðgang þeirra að kjörmat. Dæmigerð ógeðstærð rottu var sterk fylgni við síðari stig kvíðalíkrar hegðunar. Hvort kvíðalík hegðun væri vegna langtímameðferðar sögu eða bráðrar fráhvarfs (Cooper, 2004) frá völdum fæðu er óljóst. Fyrirhuguð mataðgang í sjálfu sér og nýlegt blóðflagnafæð er ólíklegt að taka tillit til aukinnar kvíða-líkams hegðunar vegna þess að áætlað matarskortur hefur aukist í hlutfallslegri opnum arfskönnun í hækkun plús-völundarhúsa, kvíðaolíumyndandi áhrif (Inoue et al, 2004). Á sama hátt er ólíklegt að offita geti gert grein fyrir aukinni kvíða-eins hegðun vegna þess að Zucker halla og of feitir rottur eru ekki frábrugðnar hegðun með aukinni völundarhús (Chaouloff, 1994) og vegna þess að sértækt ræktað mataræði af völdum offitu og mataræði-framkallað, ónæmur rottur, eru ekki sjálfkrafa mismunandi á opnum sviðum tilfinningalegtLevin et al, 2000). Mikilvæg spurning fyrir framtíðarrannsókn er hvort kvíða-eins hegðun sýndur af chow / æskilegum rottum stafar af því að fá valinn mataræði í sjálfu sér, í stað þess að mjög takmörkuð eða tímabundin eðli aðgangs. Á heildina litið sýndu niðurstöðurnar að rottur með mjög takmarkaðan aðgang að valinni fæðu sýndu ekki aðeins binge-eins og að borða, heldur einnig samsvarandi meiri hegðunarvanda, niðurstöður sem voru í samræmi við tíðni binge-eating disorders og offitu annars vegar með sjúklegan kvíða á hinum (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Specker et al, 1994).

Rottur með takmarkaða aðgengi að valinn mataræði náði líkamsþyngd og fitu óhóflega að heildarupptöku orkunnar, niðurstöður sem ekki er hægt að gera grein fyrir með heildartíma aðgangsins sem þeir fengu í valinn mataræði (~ 9 h). Mataræði hafði svipaðan fitu-, prótein- og kolvetnishlutfall, þannig að munur á fjölgun næringarefnisins útskýrir ekki áhrifin. Þrátt fyrir aðeins að neyta 8.3% meiri orku, fengu rottur með mjög takmarkaðan aðgang að ákjósanlegu fæðu 71.3% meiri líkamsþyngd yfir 15 daga. Í lok rannsóknarinnar höfðu chow / preferent-fed rottur fengið 88% meiri líkamsþyngd, vegna forgangsröðunar á innyflum líkamsfitu, sem eykur hættuna á hjarta- og æðasjúkdómum og efnaskiptasjúkdómi (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Hærri fóðrun skilvirkni á rottum / völdum rottum má leiða af súkrósainnihaldi valinn mataræði (Kanarek et al, 1987; Kanarek og Orthen-Gambill, 1982) sem og áunnin venja um að neyta stórar orkugjafar eftir sjálfstætt lagða tímabil ættingjaBatista et al, 1997). Þetta sjálfsákveðinn mataræði sem líkist viðvarandi mataræði er truflað fyrirsjáanlega með einni stórri máltíð / binge módel, borða mynstur sumra fæðubótarefna og sjúklinga með áfengissjúkdóma og með auknu insúlínviðbrögðum (Prandial Insulin Response)Calderon et al, 2004; Taylor et al, 1999), getur stuðlað að lipogenesis.

Rottur sem fengu mjög takmörkuð aðgengi að valinn mataræði, þróaði einnig innkirtlabreytingar sem sáust hjá offitu hjá mönnum, þ.mt aukin leptín í blóðrásinni (Considine et al, 1996) og minnkað blóðrás Ser³-n-soctanoylated ghrelin stigum. Leptín, the ob genafurð, er 16-kDa, aðallega hvítt fitusýraafleidd blóðrásarhormón (Bates og Myers, 2003; Guha et al, 2003; Pico et al, 2003) sem virkar sem lyfleysu neikvætt viðbrögð merki til að stjórna orku jafnvægi. Með vaxandi fituverslunum eykst magn leptíns í blóðinu til að draga úr matarlyst og auðvelda orkunotkun (Bates og Myers, 2003). Samkvæmt því, í þessari rannsókn, jók leptínmagn og jókst sterklega með áfallnum heildarþyngd fitu (Considine et al, 1996; Maffei et al, 1995). Ólíkt leptíni er ghrelin, 28 leifar, eftir þýðingu asýlerað, endónt bindill GH-secretagogue viðtaka (GHSR1a), aðallega frávik frá magaúrtengdu hormóninu, þar sem blóðrásartruflanirnar aukast í upphafi með orkusjúkdómum til að merkja miðtaugakerfið . Í ljósi lyfjafræðilega er Ser³-n-soctanoylated form ghrelin er orexigenic og dregur úr orkunýtingu og notkun fitu sem orku hvarfefni, sem leiðir til þyngdaraukningu og adiposity við langvarandi miðlæga gjöf (Druce et al, 2006; Tschop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Vegna þess að leptín og ghrelin jókst og lækkaði í rottum sem fengu rottur og ákjósanlega fædd, þróuðu líkurnar á offitu og fóðrun líklega þrátt fyrir orkujafnvægi sem er viðeigandi, heimahjúg við bæði hormónhormón (svipað og offitu í mataræði) frekar en vegna óreglulegra sleppa.

Minni offita hjá mönnum hefur einnig verið tengd við lækkun á GH í sermi í sermi, sem endurspeglar minni helmingunartíma, tíðni seyðandi þátta og dagleg framleiðsla (Scacchi et al, 1999). Chow / æskilegir rottur sýndu á sama hátt 47% lækkun á GH í blóðrás. Af hugsanlegum sjúkdómsvaldandi áhrifum hafa sjúkdómar með minnkað GH gildi (td öldrun, GH skortur heilkenni og offita) aukin hætta á hjarta- og æðasjúkdómum (Nakinn et al, 2005; Hoffman, 2005).

Í stuttu máli, rottur með mjög takmarkaðan aðgang að hásúkrósa, mjög ákjósanlegt mataræði, þróaðist samhliða binge-eins og að borða og væntanlega neikvæð andstæða, hugsanlegan þátt í móttöku matvæla hjá kvenkyns Wistar rottum. Þessir lærðu, hreinlætislegar hvetjandi fæðingaraðlögun voru ópíóíð háð og dissociable í tíma og einstökum frá hvor öðrum. Ein stakur skammtur af nalmefene lækkaði fyrirbyggjandi neikvæða andstöðu og djúpt og smám saman minnkað "bingeing", næstum eðlilegri heildarskammtinn. Rottur með mjög takmarkaðan aðgang að sykursýru valinni mataræði sýndu aukna kvíða-eins og hegðun og morphometric og hormóna einkenni ofnæmis við vöðva. Niðurstöðurnar styðja forsenduna að mjög takmörkuð aðgengi að "bönnuð" miskunnsamlegum matvælum getur haft æxlunarverk í þróun binge eating, matvælaval, offitu og tengd vandamál.

Skýringar

Upplýsingagjöf / Hagsmunaárekstur

Höfundarnir lýsa yfir engum hagsmunaárekstrum.

Meðmæli

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). Ghrelin mótar virkni og synaptic inntak skipulag miðheila dópamín taugafrumna meðan það stuðlar að matarlyst. J Clin Invest 116: 3229-3239. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
2. American Psychiatric Association (2000). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th EDN) texti endurskoðun. American Psychiatric Press: Washington, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Mismunandi reglur um fullnustu, hvatningu og fyrirvæntingarþætti fóðrunarhegðunar með dópamínvirkum og ópíóvirkum lyfjum. Neuropsychopharmacology 31: 1371–1381. | Grein | PubMed | ChemPort |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Nalmefene framkallaði hækkun á sermi prólaktíni hjá venjulegum sjálfboðaliðum: hlutlaust kappa ópíóíð örva virkni? Neuropsychopharmacology 30: 2254–2262. | Grein | PubMed | ChemPort |
5. Bates SH, Myers MG (2003). Hlutverk merkja leptínviðtaka við fóðrun og taugakvilla. Stefna Endocrinol Metab 14: 447–452. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Eru lífeðlisfræðilegar breytingar á rottum sem máltaðir eru ákvarðaðar af magni matar sem tekin var í síðustu máltíð eða vegna fóðrunaráætlunar? Physiol hegðar sér 62: 249–253. | Grein | PubMed | ChemPort |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Algengi og dreifing meiriháttar þunglyndis í úrtaki þjóðfélagsins: National Comorbidity Survey. Am J geðlækningar 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Megrunarmeðferðir hjá framhaldsskólanemum. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Grein | PubMed |
9. Chaouloff F (1994). Bilun á hegðunarmun á halla og offitu Zucker rottum sem verða fyrir nýlegu umhverfi. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Ónæmisvirkni-leptínþéttni í sermi hjá mönnum með eðlilega þyngd og offitu. N Engl J Med 334: 292–295. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Cooper SJ (2004). Endókannabínóíð og neysla matar: samanburður við bensódíazepín og ópíóíð matarlyst háð matarlyst. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Áhrif bráðrar eða langvarandi gjafar klórdíazepoxíðs á fæðuþætti með því að nota tvö fæðuáferð í rottunni. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | PubMed | ChemPort |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Hegðunarlíkön af ofáti. Physiol Behav 82: 123–130. | Grein | PubMed | ChemPort |
14. Corwin RL (2006). Bingeing rottur: fyrirmynd af hléum óhófleg hegðun? Matarlyst 46: 11–15. | Grein | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Ethopharmacological greining á hegðun rotta á hækkuðu plús-völundarhúsinu. Pharmacol Biochem hegðun 49: 171–176. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Ópíóíð hemlar sem gefnir eru til inntöku snúa bæði við mu og kappa ópíóíða örva á flutningi meltingarvegar í naggrísanum. Life Sci 56: 1187–1192. | Grein | PubMed | ChemPort |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Ópíatískir andstæðingar og átahegðun hjá mönnum: endurskoðun. J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | PubMed | ChemPort |
18. Despres JP (1993). Offita í kviðarholi sem mikilvægur þáttur í insúlínviðnámsheilkenni. Næring 9: 452–459. | PubMed | ChemPort |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Áhrif fastrar máltíðarmynsturs á seytingu á ghrelin: vísbendingar um lært svör óháð næringarefnaástandi. Innkirtlafræði 147: 23–30. | Grein | PubMed | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, Lítill CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M et al (2006). Lyfjagjöf undir húð örvar orkuinntöku hjá heilbrigðum, mjóum sjálfboðaliðum. Int J Obes (Lond) 30: 293–296. | Grein | PubMed | ChemPort |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Bindandi sækni og sértækni ópíóíða við mu, delta og kappa viðtaka í heilahimnu apa. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Deilur um fyndið ónæmismerki insúlínháðrar sykursýki. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307–317. | PubMed |
23. Fernandes C, File SE (1996). Áhrif opinna handleggs og völundarhúsreynslu í hækkuðu plús-völundarhúsinu. Pharmacol Biochem hegðun 54: 31–40. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Vænting um hvatahækkun. Anim Læra Behav 10: 177-182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Árangursrík, samtímis og aðdragandi andstæða í neyslu á sakkarínlausnum. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | Grein | PubMed | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Rannsókn á gengisfellingartúlkun á fyrirsjáanlegri neikvæðri andstæðu. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229–247. | Grein | PubMed | ChemPort |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Hvernig sjónrænar myndir af súkkulaði hafa áhrif á þrá og sekt kvenkyns mataræði. Matarlyst 48: 211–217. | Grein | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Streituviðbrögð og ofátröskun. Matarlyst 46: 26–30. | Grein | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Hjarta- og æðasjúkdómar í öldrun og offitu: er hlutverk GH. J Endocrinol Invest 28: 759–767. | PubMed | ChemPort |
30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Óttast matur í megrun og ungum konum sem ekki eru í megrun: bráðabirgðaframleiðsla Matarfælni. Matarlyst 43: 155–173. | Grein | PubMed |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Hlutverk leptíns við stjórnun á vökvamagni og þrýstingi. Er J Ther 10: 211–218. | Grein | PubMed |
32. Hagan MM, Moss DE (1997). Þrautseigja binge-eating mynstur eftir sögu um takmarkanir með hléum á endurmati á girnilegum mat hjá rottum: afleiðingar fyrir lotugræðgi. Int J Eat Disord 22: 411–420. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Hlutverk girnilegs matar og hungurs sem kveikjunarþættir í dýralíkani af völdum streitu vegna ofát. Int J Eat Disord 34: 183–197. | Grein | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Áhrif miðlægs innrennslis leptíns á umbunarstyrkandi áhrif D-amfetamíns. Brain Res 1087: 123–133. | Grein | PubMed | ChemPort |
35. Harris RB, Martin RJ (1984). Endurheimt líkamsþyngdar neðan frá „stillipunkti“ hjá þroskuðum kvenrottum. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Logistic vaxtakúrfu greining í tengdum námsgögnum. Anim Cogn 3: 185–189. | Grein |
37. Hoffman AR (2005). Meðferð við vaxtarhormónskortsheilkenni fullorðinna: leiðbeiningar um framtíðarrannsóknir. Growth Horm IGF Res 15 (Suppl A): 48-52. | Grein | PubMed | ChemPort |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et al (2006). Leptínviðtaka merki í dópamín taugafrumum í miðheila stjórna fóðrun. Taugaveiki 51: 801–810. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Hlutverk megrunar í ofátröskun: etiologi og meðferðaráhrif. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Grein | PubMed | ChemPort |
40. Hudson JI, Hiripi E, Jr HG páfi, Kessler RC (2007). Algengi og fylgni átröskunar í eftirmyndun National Comorbidity Survey. Biol geðlækningar 61: 348–358. | Grein | PubMed |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Bensódíazepín framkallaður ofsahræðsla: próf á hungur-herma líkaninu. Pharmacol Biochem hegðun 30: 515–518. | Grein | PubMed | ChemPort |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Minnkun kvíða eftir takmarkaða fóðrun hjá rottum: afleiðing fyrir átröskun. Biol geðlækningar 55: 1075–1081. | Grein | PubMed |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Áhrif ópíóíð mótmæla á skilyrðum stað óskir umfram snarl matvæli. Pharmacol Biochem Behav 83: 257-264. | Grein | PubMed | ChemPort |
44. Júní HL, Grey C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A et al (1998). Ópíóíðviðtakablokkurinn nalmefene dregur úr svörun sem viðhaldið er með kynningu á etanóli: forklínískar rannsóknir á Wistar rottum sem eru ákjósanlegar fyrir etanól. Alkohol Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Grein | PubMed | ChemPort |
45. Kales EF (1990). Greining á næringarefnum á ofát í lotugræðgi. Physiol hegðar sér 48: 837–840. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Mismunandi áhrif súkrósa, frúktósa og glúkósa á offitu af völdum kolvetna hjá rottum. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Sykrósa framkallað offita: áhrif mataræðis á offitu og brúnan fituvef. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et al (2004). Mú-ópíóíð viðtaka útsláttar mýs sýna skerta virkni matvæla. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Grein | PubMed |
49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Fíngerð vegna hungurs hjá mönnum. Matarlyst 24: 203–218. | Grein | PubMed | ChemPort |
50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Ópíóíð mótun smekkvarna innan ventral striatum. Physiol hegðar sér 76: 365–377. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Rafrásir í barksterum og undirstúku og hvatning matvæla: samþætting orku, aðgerð og umbun. Physiol hegðar sér 86: 773–795. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S et al (1994). Líftími og 12 mánaða algengi DSM-III-R geðraskana í Bandaríkjunum. Niðurstöður úr National Comorbidity Survey. Geðlækningar Arch Gen 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Knight LJ, Boland FJ (1989). Aðhaldssamt að borða: tilraunakennd sundrun á hindrandi breytum skynjaðra kaloría og fæðutegundar. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Grein | PubMed | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo ákvörðun á ópíum mótandi bindingu við mu-ópíóíð ([³H] -DAGO) viðtaka í undirstúkum míkró höggum frá þroskuðum kvenrottum: samanburður á milli SDZ 210-096 og nalmefene. Taugapeptíð 21: 175–182. | Grein | PubMed | ChemPort |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Mismunandi streituviðbrögð hjá offitu og ónæmum rottum. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Áhrif ópíóíð mótlyfsins naltrexóns á fóðrun framkallað af DAMGO á leggmyndarsvæðinu og á kjarnasvæðinu í rottum. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Breytingar á fæðuinntöku með ópíóíð- og dópamínmerkjunarleiðum milli ventral tegmental svæðisins og skeljar kjarna accumbens. Brain Res 1018: 78–85. | Grein | PubMed | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et al (1995). Leptínþéttni hjá mönnum og nagdýrum: mæling á plasma leptíni og ob RNA hjá offitu og þyngdarminnkuðum einstaklingum. Nat Med 1: 1155–1161. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B et al (1994). Tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu til að meta virkni og öryggi nalmefen HCL til inntöku vegna áfengis. Alcohol Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu á nalmefeni til inntöku vegna áfengis. Geðhjálp Arch Gen 56: 719–724. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Binding nýs ópíats mótlyfja, nalmefene, við rottuheilahimnur. Aðferðir Finndu Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Hegðun daglegs mataræðis og sambandið milli athygli og máltíðarstærðar. Matarlyst 45: 344–355. | Grein | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Central ópíóíða og neysla á sætum smekkjum: þegar launin vega þyngra en heimaþrýsting. Physiol Behav, í stuttu máli.
64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Magaleptín: ætlað hlutverk við skammtímastjórnun á fæðuinntöku. Br J Nutr 90: 735–741. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Samanburður á svörtum og hvítum konum með ofátröskun. Am J geðlækningar 158: 1455–1460. | Grein | PubMed | ChemPort |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Grasleikur sem mataræði: Finickiness sem bragðskyn, hungur og horfur á góðan mat. Í: ED Capaldi og TL Powley (eds). Taste, Experience, and Feeding: Þróun og nám. American Psychological Association: Washington, DC. bls. 210-226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Áhrif nýrnahettuaðgerð á seytingu á ghrelin og virkni orexigena. J Neuroendocrinol 17: 445–451. | Grein | PubMed | ChemPort |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Vaxtarhormón í offitu. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Grein | PubMed | ChemPort |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Glúkósahómostasis við langvarandi bælingu á glúkagoni og seytingu insúlíns með sómatóstatíni. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348–352. | Grein | PubMed | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Heilabrautarrásir og stjórnun orkujafnvægis. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Suppl 5): S17 – S21. | Grein | PubMed | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Fylgni innan flokks: notuð við mat á áreiðanleika metna Psychol Bull 86: 420–428. | Grein | ISI |
72. Smith DE, Marcus læknir, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Algengi átröskunar á offitu, offitu og þunglyndis í tvístigshópi ungra fullorðinna. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | ChemPort |
73. Smith KS, Berridge KC (2007). Ópíóíð limbic hringrás fyrir umbun: samspil hedonic hotspots of nucleus accumbens og ventral pallidum. J Neurosci 27: 1594–1605. | Grein | PubMed | ChemPort |
74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Sálmeinafræði í undirhópum of feitra kvenna með og án ofát. Samþætt geðlækningar 35: 185–190. | Grein | PubMed | ChemPort |
75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Áhrif útsetningar fyrir bannaðri fæðu á að borða hjá afturhaldssömum og óheftum konum. Int J Eat Disord 35: 59–68. | Grein | PubMed |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Ópíóíðviðtaka mótun fóðrunar framkallaðs dópamíns losunar í rottukjarna. Brain Res 785: 24–30. | Grein | PubMed | ChemPort |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Áhrif ofát á mataræði efnaskipta og leptíns hjá venjulegum ungum konum. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Grein | PubMed | ChemPort |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Ghrelin framkallar fitu hjá nagdýrum. Náttúra 407: 908–913. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Notkun positron losunar tomography til að mæla áhrif nalmefene á D1 og D2 dópamín viðtaka í heila hjá rottum. Brain Res 775: 183–188. | Grein | PubMed | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Fituvefur undir húð og innyflum: tengsl þeirra við efnaskiptaheilkenni. Endocr Rev 21: 697–738. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Mu-ópíóíðviðtaka frumuaðgerðir í kjarna accumbens er nauðsynlegt fyrir átthagafræði. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Grein | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Þróun spurningalista um átthegðun barnanna. J Child Psychol Psychiatry 42: 963–970. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Nucleus accumbens ópíóíð stjórna smekkbundnum óskum í neyslu matar. Taugavísindi 143: 309–317. | Grein | PubMed | ChemPort |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO et al (2005). Fjarvera ghrelin ver gegn offitu snemma. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Grein | PubMed | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). Ofsatruflanir og offita árið 2003: gæti meðferð átröskunar haft jákvæð áhrif á offitufaraldurinn? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | Grein | PubMed |
86. Yeomans MR, Gray RW (2002). Ópíóíð peptíð og stjórnun á inntöku manna. Neurosci Biobehav Rev 26: 713–728. | Grein | PubMed | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Minni notalegheit á girnilegum matvælum hjá sjálfboðaliðum sem meðhöndlaðir eru með nalmefene. Matarlyst 16: 249–259. | Grein | PubMed | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Áhrif nalmefene á fóðrun hjá mönnum. Aðgreining hungurs og girnileika. Sálheilsufræði (Berl) 100: 426–432. | Grein | PubMed | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Áhrif antalarmin, CRF viðtakablokka af tegund 1, á kvíðalaga hegðun og hreyfivirkni hjá rottum. Brain Res 952: 188–199. | Grein | PubMed | ChemPort |