Skarast í taugakerfinu í fíkn og offitu: Vísbendingar um kerfi sjúkdómsfræði (2008) Nora Volkow

Athugasemdir: Eftir Volkow, sem er yfirmaður NIDA. Raunverulegt einfalt - matarfíkn er hliðstæð eiturlyfjafíkn í fíkniefnum og heilabreytingum. Meiri sönnun þess að matarfíkn getur breytt heilanum á sama hátt og lyf geta. Spurning okkar - ef matur getur valdið fíkn, hvernig getur sjálfsfróun á klám ekki verið ávanabindandi? Sérstaklega miðað við þá staðreynd að klámnotkun er miklu örvandi og lengri en borða.

Skarast í taugakerfinu í fíkn og offitu: Vísbendingar um kerfispatogen

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Okt 12; 363 (1507): 3191-3200.

Birt á netinu 2008 Jul 24. doi:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Nora D Volkow,1,2,* Gene-Jack Wang,3 Joanna S Fowler,3 og Frank Telang2

Abstract

Lyf og mat hafa styrkjandi áhrif sín að hluta með því að auka dópamín (DA) á limbískum svæðum, sem hefur skapað áhuga á að skilja hvernig eiturlyfjaneysla / fíkn tengist offitu. Hér samþættum við niðurstöður úr rannsóknum á myndgreiningu á jákvæðri losun myndrannsókna um hlutverk DA í misnotkun / eiturlyfjaneyslu og offitu og leggjum til sameiginlegt líkan fyrir þessi tvö skilyrði. Bæði í misnotkun / fíkn og offitu er aukið gildi einnar tegundar styrktaraðila (lyf og mat, í sömu röð) á kostnað annarra styrktaraðila, sem er afleiðing af skilyrtu námi og endurstillingu umbunarmarka sem eru auk endurtekinnar örvunar með eiturlyf (misnotkun / fíkn) og í miklu magni af girnilegum mat (offitu) hjá viðkvæmum einstaklingum (þ.e. erfðafræðilegum þáttum). Í þessu líkani, við útsetningu fyrir styrktaraðilanum eða fyrir skilyrtar vísbendingar, virkar verðlaunin sem unnin eru (unnin af minnisrásum) oflauna- og hvatahringrásina meðan hún hindrar hugræna stjórnrásina, sem leiðir til vanhæfni til að hindra drifið til að neyta lyfsins eða matar þrátt fyrir tilraunir til þess. Þessar taugafræðilegar hringrásir, sem eru mótaðar af DA, hafa samskipti hver við annan svo að truflun í einni hringrás getur verið í biðstöðu af annarri, sem bendir á þörfina á fjölþættum aðferðum við meðferð fíknar og offitu.

Leitarorð: dópamín, tómarúm losun tómatur, hugsanlegur, sjálfstýring, þvingun

1. Inngangur

Fíkniefnaneysla og fíkn og ákveðnar tegundir offitu má skilja sem leiðir af venjum sem styrkja með endurtekningu hegðunarinnar og verða sífellt erfiðara fyrir einstaklinginn að stjórna, þrátt fyrir hugsanlega skelfilegar afleiðingar þeirra. Neysla matvæla, önnur en að borða af hungri, og sum lyfjameðferð er upphaflega knúin áfram af gefandi eiginleikum þeirra, sem í báðum tilfellum felur í sér virkjun mesólimbískra dópamín (DA) leiða. Matur og fíkniefni misnotkun virkja DA leiðir öðruvísi (borð 1). Matur virkjar heilaverðlaunakerfi bæði með því að bæta við gómum (felur í sér innræna ópíóíða og kannabínóíð) og með aukningu á styrk glúkósa og insúlíns (felur í sér hækkun á DA), en lyf virkja sömu hringrásina með lyfjafræðilegum áhrifum (með beinum áhrifum á DA frumur eða óbeint með taugaboðefnum sem móta DA frumur eins og ópíöt, nikótín, γ-amínósmjörsýra eða kannabínóíð; Volkow & Wise 2005).

Tafla 1  

Samanburður á mat og lyfjum sem styrktaraðilar. (Breytt frá Volkow & Wise 2005.)

Endurtekin örvun á DA verðlaunum er talin koma í veg fyrir taugaeinafræðilegan aðlögun í öðrum taugaboðefnum og í niðurstreymisrásum sem geta gert hegðun sín í auknum mæli og leiða til þess að stjórn á fæðu og fíkniefni sé týnt. Þegar um er að ræða eiturlyf af misnotkun er talið að endurtekin krabbameinsvaldandi DA örvun frá langvarandi notkun valdi plastbreytingum í heila (þ.e. glutamatergic cortico-striatal ferli), sem leiða til aukinnar tilfinningalegrar viðbragðs við lyfjum eða cues þeirra, léleg hömlun á eiturlyfinu og þunglyndiVolkow & Li 2004). Samhliða stuðlar dopamínvirk örvun við eitrun við lyfjameðferð og lyfjatengda áreiti (lyfjaeinkenni), frekar að styrkja lærdóma venjur sem síðan keyra hegðunina til að taka lyf þegar þau verða fyrir vísbendingum eða streituvaldandi áhrifum. Á sama hátt endurtekin útsetning fyrir ákveðnum matvælum (sérstaklega mikið magn af orkuþéttum matvælum með fitusýrum og sykurinnihaldi; Hafrar et al. . 2008 XNUMX) í viðkvæmum einstaklingum getur einnig leitt til þvingunar neyslu á matvælum, lélegt eftirlit með mataræði og aðstæðum við matvælaörvun. Í viðkvæmum einstaklingum (þ.e. þeim sem hafa erfðafræðilega eða þroskaþætti) getur þetta valdið offitu (fyrir mat) eða fíkn (fíkniefni).

Nefbólfræðilegt eftirlit með fóðrun er miklu flóknara en reglugerð um misnotkun á fíkniefnum, þar sem neysla matvæla er stjórnað, ekki aðeins með laun heldur einnig með mörgum útlimum, innkirtla og miðlægum þáttum utan þeirra sem taka þátt í launum (Levine et al. . 2003 XNUMX). Í þessari grein einbeitum við eingöngu á taugakvilla sem tengist verðandi matvæli, þar sem líklegt er að vera lykilframlag í því að reikna með mikilli aukningu á offitu sem hefur komið fram á síðustu þremur áratugum. Tilgátan okkar er sú að aðlögun í verðlaunakerfinu og einnig í hvatningar-, minni- og stjórnunarrásum sem koma fram við endurtekna útsetningu fyrir miklu magni af miklum mætum matur er svipað og það sem fylgist með endurteknum lyfjaskemmdum (borð 2). Við postulate einnig að munur á einstaklingum í virkni þessara brauta áður en þunglyndi eða misnotkun á lyfjum er líklegt að stuðla að mismun á varnarleysi við mat eða fíkniefni sem valinn styrktaraðili. Þessir fela í sér munur á næmi fyrir umbunandi eiginleika matvæla móti því að lyfjum; Mismunur á hæfni þeirra til að hafa hindrandi stjórn á ætlun þeirra að borða aðlaðandi mat í ljósi neikvæðra afleiðinga hennar (þyngd) eða að taka ólöglegt lyf (ólöglegt athöfn); og munur á tilhneigingu til að þróa skilyrt svör þegar þau verða fyrir mat á móti lyfjum.

Tafla 2  

Truflun á heilastarfsemi sem felst í hegðunarfíkninni á fíkn og offitu og heilasvæðin teljast undirliggjandi truflun þeirra. (Breytt frá Volkow & O'Brien 2007.)

2. Reward / saliency hringrás í fíkn og offitu

Þar sem DA leggur áherslu á verðandi eiginleika matvæla og margra lyfja, postulate okkur að munurinn á viðbrögðum DA kerfisins við mat eða eiturlyf gæti mótað líkurnar á neyslu þeirra. Til að prófa þessa tilgátu höfum við notað positron losun tomography (PET) og margvísleg tracer nálgun til að meta DA kerfið í mönnum í heilanum í heilbrigðum eftirliti sem og hjá einstaklingum sem eru háðir lyfjum og hjá þeim sem eru með sykursýki, of feitir. Af synaptic merkjum DA neurotransmission, framboð DA D2 viðtaka í striatum er viðurkennt að móta styrkingarviðbrögð við bæði fíkniefnum og matvælum.

(a) Lyf viðbrögð og varnarleysi vegna fíkniefnaneyslu / fíkn

Í heilbrigðum, ónæmisviðbrögðum sem ekki höfðu eiturverkanir sýndu við að D2 viðtaka framboð í striatum mótað huglæga svörun þeirra við örvandi lyfið methylphenidate (MP). Þátttakendur sem lýsa reynsluinni sem skemmtilega höfðu marktækt lægra stig viðtaka samanborið við þá sem lýsa MP sem óþægilegt (Volkow et al. 1999a, 2002a). Þetta bendir til þess að tengslin milli DA stigs og styrkingarsvörunar fylgja eftirfarandi hvolfi U-laga ferill: of lítið er ekki ákjósanlegt til að styrkja en of mikið er aversive. Svona, hár D2 Viðtakaþéttni gæti verndað sjálfstætt lyfjagjöf. Stuðningur við þetta er gefið með forklínískum rannsóknum sem sýna að uppreglan á D2 viðtaka í kjarnanum (NAc; region in striatum sem felst í lyfjameðferð og matvælaframleiðslu) verulega dregið úr áfengisneyslu hjá dýrum sem áður hafa verið þjálfaðir til að gefa áfengi sjálfstætt (Thanos et al. . 2001 XNUMX) og með klínískum rannsóknum sem sýndu að einstaklingar sem þrátt fyrir að hafa fjölskyldusögu um fíkn voru ekki háðir, höfðu hærri D2 viðtaka í striatum en einstaklingar án slíkra fjölskyldusaga (Mintun et al. . 2003 XNUMX; Volkow et al. . 2006 XNUMXa).

Notkun PET og D2 viðtaka geislalyf, höfum við og aðrir vísindamenn sýnt að einstaklingar með fjölbreytt úrval af fíkniefnum (kókaín, heróín, áfengi og metamfetamín) hafa verulega lækkun á D2 viðtaka framboð í striatum sem haldist mánuðum eftir langvarandi afeitrun (endurskoðað af Volkow et al. . 2004 XNUMX). Að auki sýndu eiturlyfjasýkendur (kókaín og áfengi) einnig minnkað losunar DA, sem líklegt er að endurspegla dregið úr DA frumu (Volkow et al. . 1997 XNUMX; Martinez et al. . 2005 XNUMX). DA losun var mæld með því að nota PET og [11C] raclopride, sem er D2 viðtaka radíóoligand sem keppir við innri DA til að bindast D2 viðtaka og því er hægt að nota til að meta breytingarnar á DA af völdum lyfja. Styrkur á hækkun á DA (sést sem lækkun á sérstökum bindingu [11C] raklópríð) sem valdið var með gjöf örvandi lyfja í bláæð (MP eða amfetamín) hjá misnotendum á kókaíni og áfengisneyslu voru marktækt slæmar þegar þeir voru samanborið við eftirlit (meira en 50% lægra; Volkow et al. 1997, 2007a; Martinez et al. 2005, 2007). Þar sem DA eykst af völdum MP er háð DA losun, virka DA frumur hleypa, gátum við að þessi munur endurspegli líklega minnkað DA frumu virkni hjá misnotendum kókaíns og alkóhólista.

Þessar rannsóknir benda til tveggja óeðlilegra aðferða í fíkniefnum sem myndi leiða til minnkaðs framleiðsla á DA hlaupahringum: fækkun DA D2 viðtaka og DA losun í striatum (þ.mt NAc). Hver myndi stuðla að því að minnkað næmi í fíkniefnum að náttúrulegum styrkjum. Reyndar virðist eiturlyfjaneysluþjáðir þjást af almennri lækkun á næmi verðlaunakröfum þeirra til náttúrulegra styrkinga. Til dæmis sýndu hagnýtur segulómun ímyndunarrannsókn minni virkjun heilans til að bregðast við kynferðislegum cues í kókaínsfíklum einstaklingum (Garavan et al. . 2000 XNUMX). Á sama hátt fannst PET rannsókn að vísbendingar væru um að heila reykja bregðist á annan hátt við peninga og peninga án þess að hafa peninga í samanburði við aðra sem ekki reykjaMartin-Solch et al. . 2001 XNUMX). Þar sem lyf eru miklu öflugri við að örva DA-skiptaverðlaunakröfur en náttúrulegar styrktaraðilar gætu þeir ennþá virkjað þessar downregulated verðlaunakringjur. Minnkað næmi launakringja myndi leiða til minnkaðra áhrifa fyrir umhverfisörvun, hugsanlega fyrirhugaða einstaklinga til að leita að lyfjameðferð sem leið til að virkja tímabundið þessi verðlaunakringrás.

(b) Borða hegðunarmynstur og varnarleysi vegna offitu

Í heilbrigðum einstaklingum með eðlilega þyngd, D2 viðtaka framboð í striatum mótuð borða hegðun mynstur (Volkow et al. . 2003 XNUMXa). Sérstaklega var tilhneigingin til að borða þegar hún var fyrir neikvæðum tilfinningum neikvæð í tengslum við D2 viðtaka framboð (því lægra sem D2 viðtökur, því meiri líkur eru á að efnið myndi borða ef tilfinningalega streituð).

Hjá sjúklega offitu einstaklingum (líkamsþyngdarstuðull (BMI)> 40) sýndum við lægri D en venjulega2 viðtaka framboðs og þessi lækkun var í réttu hlutfalli við BMI þeirra (Wang et al. . 2001 XNUMX). Það er efni með lægri D2 viðtaka hafði hærri BMI. Svipaðar niðurstöður af lækkuðu D2 viðtaka í offituhópum voru nýlega endurtekin (Haltia et al. . 2007 XNUMX). Þessar niðurstöður leiddu okkur til að staðfesta að lágt D2 Viðtaka framboð gæti valdið einstaklingi í hættu á ofþenslu. Reyndar er þetta í samræmi við niðurstöður sem sýna að hindra D2 viðtaka (geðrofslyf) eykur mataræði og eykur hættu á offitu (Allison et al. . 1999 XNUMX). Hins vegar eru þau kerfi sem lágu D2 Viðtaka framboð myndi auka hættu á ofþenslu (eða hvernig þeir auka hættu á misnotkun á fíkniefni) eru illa skilin.

3. Hömlun / tilfinningaleg viðbrögð hringrás í fíkn og offitu

(a) Fíkniefnaneysla og fíkn

Aðgengi lyfja eykur líkurnar á tilraun og misnotkun (e.Volkow & Wise 2005). Þannig er hæfileiki til að hamla fyrirbyggjandi svörun sem líklegt er að koma fram í umhverfi með greiðan aðgang að lyfjum líkleg til að stuðla að getu einstaklingsins til að koma í veg fyrir að taka lyf. Á sama hátt auðveldar skaðleg umhverfisspennuþrengingar (þ.e. félagslegir streituvaldar) einnig eiturlyf tilraunir og misnotkun. Þar sem ekki öll viðfangsefni bregðast við sömu til að leggja áherslu á, hafa mismunandi áhrif á tilfinningaleg viðbrögð einnig verið fólgin sem þáttur sem stuðlar að varnarleysi vegna fíkniefnaneysluPiazza et al. . 1991 XNUMX).

Í rannsóknum á fíkniefnum og þeim sem eru í áhættuhópum fyrir fíkn, höfum við metið tengslin milli framboðs D2 viðtaka og svæðisbundin umbrotsefni glúkósa í heila (merki um heilastarfsemi) til að meta heila svæði sem hafa minni virkni þegar D2 viðtaka er minnkað. Við höfum sýnt að lækkun á striatal D2 viðtökur í afnæmislyfjum sem höfðu eituráhrif á fíkniefni voru í tengslum við minnkað efnaskiptavirkni í sporbrautskvilli (OFC), fremri cingulate gyrus (CG) og dorsolateral prefrontal heilaberki (DLPFC; Mynd 1; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). Þar sem OFC, CG og DLPFC taka þátt í hemlandi stjórnunar (Goldstein & Volkow 2002) og með tilfinningaleg vinnslu (Phan et al. . 2002 XNUMX), höfðum við gert ráð fyrir því að óviðeigandi reglur þeirra hjá DA í hinum hávaxnu einstaklingum gætu leitt til þess að þau hafi ekki stjórn á lyfjameðferð og léleg tilfinningaleg sjálfstjórnun þeirra. Reyndar, í alkóhólista, lækkun á D2 viðtaka framboðs í ventralstriatumi tengist þráhyggju alvarleika og meiri cue-örvuð virkjun á miðlægum frambótarskorti og CG (CGHeinz et al. . 2004 XNUMX). Þar að auki, vegna þess að tjón á OFC veldur þreytandi hegðun (Rolls 2000) og hjá mönnum eru skerðingar á OFC og CG í tengslum við þráhyggjuþvingunarhegðun (Insel 1992), postulated okkur einnig að DA skerðing þessara svæða gæti dregið úr þunglyndislyfinu sem einkennir fíkn (Volkow et al. . 2005 XNUMX).

Mynd 1  

(a) Myndir af DA D2 viðtaka (mælt með [11C] raklópríð í striatum) í (i) stjórn og (ii) kókaínabúnaðarmanni. (b) Skýringarmynd þar sem greint var frá umbrotum glúkósa við DA D2 viðtökur í misnotkun kókaíns, sem innihélt sporbrautina ...

Samt sem áður gæti félagið túlkað til þess að gefa til kynna að skert starfsemi í forráðasvæðum gæti komið einstaklingum í hættu fyrir misnotkun á lyfjum og þá gæti endurtekin notkun lyfja leitt til niðurstaðna D2 viðtaka. Reyndar er stuðningur við síðari möguleika veitt af námi okkar, í efnum sem þrátt fyrir mikla áhættu fyrir áfengissýki (vegna þéttrar fjölskyldusögu um alkóhólismi) voru ekki alkóhólistar: í þessum sýndu við hærri D2 viðtaka í striatum en hjá einstaklingum án slíkrar fjölskyldusaga (Volkow et al. . 2006 XNUMXa). Í þessum efnum, því hærra sem D2 viðtaka, því meiri umbrot í OFC, CG og DLPFC. Að auki var umbrotsefni OFC einnig jákvæð í tengslum við persónulegar ráðstafanir jákvæðrar tilfinningar. Svona, postulate okkur að mikið magn af D2 viðtökur gætu varið gegn fíkn með því að breyta fyrirfram svæðum sem taka þátt í hamlandi stjórn og tilfinningalegum reglum.

(b) Mataræði og offita

Þar sem framboð mat og fjölbreytni eykur líkurnar á að borða (Wardle 2007), auðvelda aðgengi að aðlaðandi mat krefst tíðar þörf til að hamla löngun til að borða það (Berthoud 2007). Að því marki sem einstaklingar eru mismunandi í hæfni þeirra til að hamla þessum viðbrögðum og stjórna því hversu mikið þeir borða er líklegt að mæla áhættuna sína við að þola of mikið í núverandi matarríku umhverfi okkar (Berthoud 2007).

Eins og lýst er hér að ofan, höfðum við áður skjalfest lækkun á D2 viðtaka í sykursýki, offitusjúklingar. Þetta leiddi okkur til að postulate þessi lága D2 viðtökur gætu komið í veg fyrir að einstaklingur sé í hættu á ofþenslu. Aðferðirnar sem lágu D2 viðtökur gætu aukið hættu á ofþenslu er óljóst en við sendum það, eins og í tilfelli með eiturlyfabrotum / fíkn, gæti þetta verið miðlað af D2 viðtaka-miðlað reglugerð prefrontal svæðum.

Til að meta hvort lækkunin á D2 viðtaka í sjúkdómsvaldandi offitusjúkdómum sem tengdust virkni á framhliðarsvæðum (CG, DLPFC og OFC), metum sambandið milli D2 viðtaka framboðs í striatum og umbrotum glúkósa í heila. Bæði SPM greining (til að meta fylgni á pixla-við-pixla-grundvelli án fyrirfram val á svæðum) og óháðir dregnar svæði af áhuga sýndu að D2 viðtaka framboðs tengdist umbrotum í dorsolateral prefrontal heilaberki (Brodmann svæði (BA) 9 og 10), miðlungs OFC (BA 11) og CG (BA 32 og 25; Mynd 2). Sambandið við fornaskipti umbrot bendir til þess að lækkun á D2 viðtökur í offituðum einstaklingum stuðla að því að sumt sé að hluta til í gegnum afnám fyrirbyggjandi svæða sem felast í hamlandi stjórn og tilfinningalegum reglum.

Mynd 2  

(a) Meðaltal myndir fyrir DA D2 viðtaka (mælt með [11C] raklópríð) í hópi (i) eftirlit (n= 10) og (ii) sykursýki offitusjúklingar (n= 10). (b) Niðurstöður úr SPM sem skilgreina svæðin í heilanum þar sem D2 viðtaka framboð var tengt við ...

4. Hvatning / akstur í misnotkun eiturlyfja / fíkn og offitu

(a) Fíkniefnaneysla og fíkn

Í mótsögn við minnkun á efnaskiptavirkni í forráðasvæðum í afeitruðum kókaínbrjótum, eru þessi svæði ofmetin í virkum kókaínbrjótum (Volkow et al. . 1991 XNUMX). Þannig postulate við það við eitrun á kókaíni eða þegar eitrunin dregur úr, eykst lyfið af völdum DA-vítamíns í striatum-virkni OFC og CG, sem veldur þráhyggju og þráhyggju. Reyndar höfum við sýnt að MP í bláæð hafi aukið umbrot í OFC aðeins hjá misnotendum kókaíns sem það vakti mikla þrá (Volkow et al. . 1999 XNUMXb). Einnig hefur verið tilkynnt að virkjun OFC og CG í fíkniefnaneyslu hafi átt sér stað þegar krafist er með því að skoða kókaín-cue myndband (Grant et al. . 1996 XNUMX) og með því að muna fyrri reynslu lyfja (Wang et al. . 1999 XNUMX).

(b) offita

Hugsanlegar rannsóknir á offituhópum hafa sýnt fram á aukna virkjun prefrontal svæða við mataræði, sem er meiri í offitu en lélegir einstaklingar (Gautier et al. . 2000 XNUMX). Þegar matvælaörvandi áhrif eru gefin á of feitum einstaklingum (eins og þegar áfengissjúkdómar eru gefin til fíkla; Volkow & Fowler 2000), meðial prefrontal heilaberki er virk og krafist er tilkynnt (Gautier et al. . 2000 XNUMX; Wang et al. . 2004 XNUMX; Miller et al. . 2007 XNUMX). Nokkrir sviðir á framhliðarliðinu (þ.mt OFC og CG) hafa verið hvattir til að fæða (Rolls 2004). Þessar prefrontal svæði gætu endurspeglað taugafræðilega undirlag sem er algengt við aksturinn eða borðið til að taka lyf. Óeðlilegar aðstæður þessara svæða gætu aukið annaðhvort eiturlyf- eða maturstilla hegðun, allt eftir næmni fyrir laun og / eða hefðbundna venja viðfangsefnisins.

5. Minni, ástand og venjur við fíkniefni og mat

(a) Fíkniefnaneysla og fíkn

Kröfur sem liggja að baki minni og námi, þ.mt skilyrt hvatning nám, vana nám og declarative minni (endurskoðað af Vanderschuren & Everitt 2005), hefur verið lagt til að taka þátt í fíkniefnum. Áhrif lyfja á minniskerfi benda til þess að hlutlaus örvun geti öðlast styrktar eiginleika og hvatningu, þ.e. með skilyrtum hvatningu. Í rannsóknum á bakslagi er mikilvægt að skilja hvers vegna eiturlyfjaneyðandi einstaklingar upplifa mikla löngun til lyfsins þegar þær verða fyrir stöðum þar sem þeir hafa tekið lyfið, þeim sem höfðu áður fengið lyfjameðferð og búnaður til að gefa lyfið. Þetta er klínískt viðeigandi þar sem útsetning fyrir skilyrt cues (örvum í tengslum við lyfið) er lykillinn að baki. Þar sem DA tekur þátt í spá um verðlaun (endurskoðuð af Schultz 2002), getum við gert ráð fyrir að DA gæti lagt undir skilyrt viðbrögð sem vekja þrá. Rannsóknir á rannsóknardýrum styðja þessa tilgátu: Þegar hlutlaus örvun er paruð við lyf, munu þau, með endurteknum samtökum, öðlast getu til að auka DA í NAc og dorsal striatum (verða skilyrði). Ennfremur tengjast þessi taugafræðileg svör við eiturverkandi leitarnámi (endurskoðað af Vanderschuren & Everitt 2005).

Í mönnum, PET rannsóknir með [11C] raclopride staðfesti nýlega þessa tilgátu með því að sýna fram á að eiturlyfjakvilla af kókaíni (cocaine-cue vídeó af sýnum einstaklinga sem taka kókaín) jókst verulega DA í dorsal striatum og þessi aukning tengdust krabbameini í kokainMynd 3; Volkow et al. . 2006 XNUMXb; Wong et al. . 2006 XNUMX). Vegna þess að dorsal striatum er fólginn í vana að læra, mun þetta félag líklega endurspegla styrkingu venja sem langvinnni fíknunar framfarir. Þetta bendir til þess að undirstöðu taugabólga truflun í fíkn gæti verið DA-kveikt skilyrt svar sem leiða til venja sem leiðir til þvingunar eiturlyf neyslu. Líklegt er að þessi skilyrt svörun taki til aðlögunar í cortico-striatal glutamatergic leiðum sem stjórna DA losun (endurskoðuð Kalivas et al. . 2005 XNUMX). Þannig að þegar lyf (auk matar) geta í upphafi leitt til losunar DA í ventral striatum (merkjunarverðlaun), með endurtekinni gjöf og þróunar sem venja virðist vera breyting á DA eykst í dorsal striatum.

Mynd 3  

(a) Meðaltal myndir af DA D2 viðtaka (mælt með [11C] raklópríð) í hópi kókaínsfíkla einstaklinga (n= 16) prófað meðan þú skoðar hlutlaus myndskeið og á meðan þú horfir á kókaín-cue myndband. (b) Histogram sem sýnir aðgerðir DA D2 viðtaka framboðs ...

(b) Matur og offita

DA stjórnar matvælaumkun, ekki aðeins með mótun á gefandi eiginleika þess (Martel & Fantino 1996) en einnig með því að auðvelda ástand matvælaörvunar sem síðan hvetja til að neyta matarins (Kiyatkin & Gratton 1994; Merkja et al. . 1994 XNUMX). Eitt af fyrstu lýsingu á skilyrtri svörun var af Pavlov sem sýndi að þegar hundar voru útsettir fyrir endurteknum pörun tón með stykki af kjöti myndi tóninn í sjálfu sér valda kuldi í þessum dýrum. Síðan þá hafa voltammetry rannsóknir sýnt fram á að kynning á hlutlausu hvati sem hefur verið skilyrt við matvæli leiðir til aukningar á striatal DA og að DA eykst tengist hreyfingarhraða sem þarf til að kaupa matinn (lyftistöng, Roitman et al. . 2004 XNUMX).

Við höfum notað PET til að meta þessi skilyrt svör við heilbrigðum eftirliti. Við gerum ráð fyrir því að matarskýringar myndu auka utanfrumuræxli í striatum og að þessi aukning myndi spá fyrir um löngun matarins. Matur-sviptir einstaklingar voru rannsakaðir á meðan örvaður með hlutlausum eða matvælatengdri hvati (skilyrt cues). Til að auka DA breytingarnar gerðu við forgang einstaklinga með MP (20 mg til inntöku), örvandi lyf sem hindrar DA flutningsaðila (aðalbúnaður til að fjarlægja utanfrumu DA; Giros et al. . 1996 XNUMX). Matur örvun jókst verulega DA í striatum og þessi aukning fylgdist með hækkun á sjálfskýrslum um hungur og löngun til matar (Volkow et al. . 2002 XNUMXb; Mynd 4). Svipaðar niðurstöður voru tilkynntar þegar matarskoðanir voru kynntar fyrir heilbrigðum eftirliti án formeðferðar með MP. Þessar niðurstöður staðfesta þátttöku striatal DA merkingar í skilyrtum viðbrögðum við mat og þátttöku þessa leiðar í mataráhrifum hjá mönnum. Þar sem þessi viðbrögð voru fengin þegar einstaklingar notuðu ekki matinn, þá er þetta svarið skilgreint sem frábrugðið hlutverki DA við að stjórna umbun í gegnum NAc.

Mynd 4  

(a) Meðaltal myndir af DA D2 viðtaka (mælt með [11C] raclopride) í hópi stjórna (n= 10) prófuð meðan á skýrslugjöfinni var greint frá fjölskyldu ættfræði þeirra (hlutlausa áreiti) eða meðan þau voru útsett fyrir mat. (b) Histogram sem sýnir aðgerðir DA D2 viðtaka ...

Við erum nú að meta þessi skilyrt svör við of feitum einstaklingum þar sem við reiknum með aukinni aukningu á DA þegar þau verða fyrir cues samanborið við einstaklinga sem eru með eðlilega þyngd.

6. Kerfi líkan af misnotkun / fíkn og offitu

Eins og áður hefur verið lýst, hafa nokkrar algengar heilaskurðir verið greindar með myndrænum rannsóknum sem hafa þýðingu í taugafræðilegu ofbeldi / fíkniefni og offitu. Hér er lögð áhersla á fjóra af þessum hringrásum: (i) verðlaun / saliency, (ii) hvatning / akstur, (iii) nám / ástand og (iv) hamlandi stjórnunar / tilfinningalegrar stjórnsýslu / framkvæmdarstarfsemi. Athugaðu að tveir aðrir hringrásirnar (tilfinningar / skaparreglur og aflögun) taka einnig þátt í að breyta tilhneigingu til að borða eða taka lyf en fyrir einfaldleika eru ekki teknar inn í líkanið. Við leggjum til að afleiðing röskunar á þessum fjórum hringrásum sé aukið gildi ein tegund styrktar (lyf fyrir lyfjamisnotkun og hárþéttiefæði fyrir offitu einstaklingsins) á kostnað annarra styrkinga sem er afleiðing skilyrtrar læra og endurreisa verðlaunarmörk í kjölfar endurtekinnar örvunar af fíkniefnum (lyfjamisnotkun / fíkniefni) og mikið magn af mataræði með mikilli þéttleika (offitusjúklingur) hjá viðkvæmum einstaklingum.

Afleiðing virðisrýrnunar á launahækkunarferli (ferli sem miðlað er að hluta til í gegnum NAc, ventral pallidum, medial OFC og hypothalamus), sem mótlar viðbrögð okkar við bæði jákvæð og neikvæð styrking, er lækkað gildi fyrir áreiti sem annars myndi hvetja hegðun líklegt til að leiða til góðs árangurs en forðast hegðun sem gæti leitt til refsingar. Þegar um er að ræða misnotkun á fíkniefni / fíkn, má spá fyrir um að vegna veikinda í þessum taugakerfinu væri líklega ekki líklegt að einstaklingur væri áhugasamur um að hætta að nota lyfið vegna þess að aðrar styrktaraðferðir (náttúrulegar áreiti) eru miklu minna spennandi og neikvæðar afleiðingar ( td fangelsi, skilnaður) eru minna áberandi. Þegar um er að ræða offitu má spá fyrir um að vegna veikinda í þessum taugakerfinu væri líklegri til að hvetja einstaklinginn til að halda áfram að borða vegna þess að aðrar styrkingar (líkamleg hreyfing og félagsleg samskipti) eru minna spennandi og neikvæðar afleiðingar (td að ná þyngd, sykursýki) eru minna áberandi.

Afleiðing af truflun á truflun á tálmunarstýringu / tilfinningalegum regluverki er að einstaklingur hafi skert áreynslu og tilfinningalega reglu (ferli miðlað að hluta til í gegnum DLPFC, CG og hliðar OFC) sem eru mikilvægir þættir efnanna sem nauðsynlegar eru til að hamla prepotent svör eins og ákafur löngun til að taka lyfið í fíkniefni eða borða háþéttan mat í offitu einstaklings. Þess vegna er manneskjan ólíklegri til að ná árangri í að hindra vísvitandi aðgerðir og til að stjórna tilfinningalegum viðbrögðum sem tengjast sterkum löngunum (annað hvort að taka lyfið eða að borða matinn).

Afleiðingar þátttöku minni / ástand / venja hringrás (miðlað að hluta í gegnum hippocampus, amygdala og dorsal striatum) eru að endurtekin notkun lyfja (fíkniefnaneytandi / fíkill) eða endurtekin neysla á miklu magni af mikilli þéttleika mat (offita einstaklingur ) leiðir til myndunar nýrra tengdra minninga (ferli sem miðlað er að hluta til með hippocampus og amygdala), sem gerir einstaklingnum kleift að búast við ánægjulegum svörum, ekki aðeins þegar það verður fyrir lyfinu (lyfjamisnotkun / fíkill) eða mataræði (offitusjúklingur) en einnig vegna útsetningar fyrir áreiti sem er háð lyfinu (þ.e. lykt af sígarettum) eða skilyrt í matinn (þ.e. að horfa á sjónvarp). Þessar áreiti kveikja á sjálfvirkri svörun sem oft rekur afturfall í eiturlyfjabandanum / fíkillnum og maturbingeingunum, jafnvel hjá þeim sem eru hvattir til að hætta að taka lyf eða missa af sér.

Hvatningin / aksturinn og aðgerðin hringrás (miðlað að hluta í gegnum OFC, dorsal striatum og viðbótarmótor cortices) tekur þátt bæði í framkvæmd aðgerðarinnar og að hamla því og aðgerðir þess eru háð upplýsingum frá laun / saliency, memory / conditioning og hindrandi stjórn / tilfinningalegt viðbrögð hringrás. Þegar verðmæti launanna er aukið vegna fyrri skilnings, hefur það meiri hvatningu og ef þetta gerist samhliða truflun á hamlandi stjórntækinu getur þetta leitt til þess að hegðunin sé í endurspeglu tísku (engin vitræn stjórn; Mynd 5). Þetta gæti útskýrt hvers vegna eiturlyfjaneyðandi einstaklingar tilkynna að taka fíkniefni jafnvel þegar þeir voru ekki meðvitaðir um að gera það og af hverju of feitir einstaklingar eiga svo erfitt með að stjórna mataræðinu og hvers vegna sumir halda því fram að þeir taki lyfið eða matinn í þvingun jafnvel þegar það er ekki litið á í sjálfu sér eins og ánægjulegt.

Mynd 5  

Líkan af heilaskiptum sem taka þátt í fíkn og offitu: umbun / hvatning hvatning / akstur, minni / ástand og hamlandi stjórn / tilfinningalega reglur. Slökkt á virkni í heila svæðum sem taka þátt í hamlandi stjórn / tilfinningalegum reglum ...

Í þessu líkani, þegar útsett er fyrir styrktaraðilanum eða cues sem er stillt á styrktaraðilann, veldur væntanlegur umbun (unnin með minni hringrás) ofvirkjun á laun- og hvatningarrásum meðan það dregur úr virkni í vitsmunum. Þetta stuðlar að vanhæfni til að hindra akstur til að leita og neyta lyfsins (fíkniefnaneytandi / fíkill) eða matinn (offitusjúklingur) þrátt fyrir tilraun til að gera það (Mynd 5). Vegna þess að þessi tauga hringrás, sem er mótuð af DA, hefur samskipti við aðra, getur truflun á einni hringrás verið dregin af virkni annars, sem myndi útskýra hvers vegna einstaklingur gæti betur getað haft stjórn á hegðun sinni til að taka lyf eða mat í sumum tilfellum en ekki á aðra.

7. Klínískt mikilvægi

Þetta líkan hefur meðferðaráhrif vegna þess að það bendir til margþætt nálgun sem miðar að því að: draga úr virka eiginleika vandamálsins (lyf eða mat); auka verðandi eiginleika annarra styrktaraðila (þ.e. félagsleg samskipti, líkamleg virkni); trufla skilyrðislausa samtök (þ.e. stuðla að nýjum venjum í staðinn fyrir gömlu börnin); og styrkja hamlandi stjórn (þ.e. biofeedback), við meðferð á fíkniefnaneyslu / fíkn og offitu Volkow et al. (2003b).

Neðanmálsgreinar

Eitt framlag 17 til umræðuefnis Issue 'The neurobiology of addiction: new vistas'.

Meðmæli

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Geðrofslyf sem veldur þyngdaraukningu: Alhliða rannsóknarmyndun. Am. J. Geðdeildarfræði. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Vísbendingar um sykurfíkn: Hegðunarvandamál og taugafræðileg áhrif af hléum, óhóflegri sykursnotkun. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 20-39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Berthoud HR Milliverkanir á milli "vitræna" og "efnaskiptaheilsunnar" í stjórn á fæðu. Physiol. Behav. 2007; 91: 486-498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Garavan H, et al. Cue-framkölluð kókaínþrá: taugakrabbameinseiginleikar fyrir lyfjameðferð og lyfjaörvun. Am. J. Geðdeildarfræði. 2000; 157: 1789-1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA Mismunandi heila viðbrögð við satiation í offitu og mæði. Sykursýki. 2000; 49: 838-846. doi: 10.2337 / sykursýki.49.5.838 [PubMed]
  • Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hyperlocomotion og afskiptaleysi við kókaín og amfetamíni í músum sem sakna dópamínflutningsins. Náttúran. 1996; 379: 606-612. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND Fíkniefnaneysla og undirliggjandi taugafræðilegur grundvöllur þess: Neikvæðar vísbendingar um þátttöku framhaldsskorsins. Am. J. Geðdeildarfræði. 2002; 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Virkjun á minniskortum meðan á cue-elicited kókaínþráði stendur. Proc. Natl Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1996; 93: 12 040-12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Áhrif glúkósa í bláæð á dopamínvirka virkni í mönnum in vivo. Synapse. 2007; 61: 748-756. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A, et al. Fylgni milli dópamín D (2) viðtaka í ventral striatum og miðlægri vinnslu á áfengismerkjum og löngun. Am. J. Geðdeildarfræði. 2004; 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Insel TR Á móti taugakrabbamein í þráhyggju-þráhyggju. Arch. Geðlækningar. 1992; 49: 739-744. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Óviðráðanlegur hvatning í fíkn: sjúkdómur í gleiðamatafleiðslu fyrir framangreindan accumbens. Neuron. 2005; 45: 647-650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Rafskautfræðileg eftirlit með utanfrumu dópamíni í kjarnanum sem fylgir rottum. Brain Res. 1994; 652: 225-234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA sykur: hedonískir þættir, taugakerfisreglur og orkujafnvægi. Am. J. Clin. Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Mark GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG. Tiltekinn smekkur bragðs eykur ívilnandi aukningu á losun mesólimbísk dópamíns. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994; 48: 651-660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Martel P, Fantino M. Mesolimbic dópamínvirka kerfisvirkni sem fall af matarverðlaunum: örvunarrannsókn. Pharmacol. Biochem. Behav. 1996; 53: 221-226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Breytingar á heilavirkjun í tengslum við launameðferð hjá reykingum og nonsmokers. Tómatrannsókn með positron-losun. Exp. Brain Res. 2001; 139: 278-286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Áfengissjúkdómur tengist ósjálfráðu dópamínleiðslu í ventralstriatumi. Biol. Geðlækningar. 2005; 58: 779-786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Amfetamínvaldandi dópamín losun: Mjög ósammálaður af kókaín háðum og fyrirsjáanlegt um val á sjálfstætt gjöf kókaíns. Am. J. Geðdeildarfræði. 2007; 164: 622-629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Miller JL, James GA, Goldstone AP, Sofa JA, Hann G, Driscoll DJ, Liu Y. Aukin virkjun á verðlaunamiðlun fyrir frammistöðu svæði til að bregðast við fæðuörvum í Prader-Willi heilkenni. J. Neurol. Neurosurg. Geðlækningar. 2007; 78: 615-619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Fjölskyldurannsókn á fíkniefni kókaíns með því að nota PET-mælingar á striatal [11C] raklópríðbindandi: Forkeppni sönnun þess að óháð systkini geta verið einstök hópur með hækkun [11C] raklópíðbinding. Í pappír kynnt á: American College of Neuropsychopharmacology 42nd aðalfundur, San Juan, Puerto Rico
  • Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Hagnýtur taugakrabbamein tilfinningar: meta-greining á tilfinningarvirkjunarnám í PET og fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. gera: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Cortíkósterónmagn ákvarðar einstaklingsbundna varnarleysi við sjálfsstjórnun amfetamíns. Proc. Natl Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1991; 88: 2088-2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine starfar sem undirstöðuþáttur matvælaaðgerða. J. Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Rolls ET Orbitofrontal heilaberki og laun. Cereb. Heilaberki. 2000; 10: 284-294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET Eiginleikar sporbrautarbarksins. Brain Cogn. 2004; 55: 11-29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Schultz W. Fá formlega með dópamín og verðlaun. Neuron. 2002; 36: 241-263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Yfirþynning dópamíns D2 viðtaka dregur úr sjálfstætt gjöf áfengis. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Hegðunar- og taugakerfi þvingunarlyfja. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS Fíkn, sjúkdómur af áráttu og akstri: þátttaka í sporbrautarbarkanum. Cereb. Heilaberki. 2000; 10: 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, Li TK Vísindi og samfélag: Fíkniefnaneysla: Nefbólga hegðunarinnar var misskilinn. Nat. Rev. Taugaskoðun. 2004; 5: 963-970. gera: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP Mál fyrir DSM-V: ætti að taka offitu sem heilasjúkdóm? Am. J. Geðhjálp. 2007; 164: 708–710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA Hvernig getur fíkniefni hjálpað okkur að skilja offitu? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555-560. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Breytingar á umbrotum glúkósa í heilanum í tengslum við kókaín og fráhvarf. Am. J. Geðdeildarfræði. 1991; 148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Minnkuð dópamín D2 Viðtaka framboðs tengist minni umbrotum á frammistöðu í misnotkun kókaíns. Synapse. 1993; 14: 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Minnkuð dopamínvirknin í striatala afbrigðileika í afneitaðri kókaínmóta. Náttúran. 1997; 386: 830-833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Spá um að styrkja svörun við geðdeyfandi lyfjum hjá mönnum með dópamíns D heilans2 viðtaka. Am. J. Geðdeildarfræði. 1999a; 156: 1440-1443. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Samband metýlfenidat-framkölluð löngun með breytingum á rétta beinþynningu í brjóstholi : afleiðingar í fíkn. Am. J. Geðdeildarfræði. 1999b; 156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Lág gildi dópamín D (2) viðtaka í metamfetamíni í tengslum við heilablóðfrumna: tenging við efnaskipti í sporbrautskvilli. Am. J. Geðdeildarfræði. 2001; 158: 2015-2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Brain DA D2 viðtökur spá fyrir um styrkandi áhrif örvandi lyfja hjá mönnum: endurtekningarnám. Synapse. 2002a; 46: 79-82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. "Nonhedonic" matur hvatning hjá mönnum felur í sér dópamín í dorsalstriatumi og metýlfenidat magnar þessa áhrif. Synapse. 2002b; 44: 175-180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Hjarta dópamín tengist borða hegðun hjá mönnum. Int. J. borða. Disord. 2003a; 33: 136-142. doi: 10.1002 / eat.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. The hávaxinn mönnum heila: innsýn frá hugsanlegum rannsóknum. J. Clin. Fjárfesta. 2003b; 111: 1444-1451. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM dópamín í misnotkun á fíkniefnum og fíkn: niðurstöður úr hugsanlegum rannsóknum og meðferðaráhrifum. Mol. Geðlækningar. 2004; 9: 557-569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Virkjun á sporbraut og miðgildi framhliðshrörnunar með metýlfenidati í kókaínsfíklum en ekki í stjórna: mikilvægi fíkn. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Mikið magn dópamíns D2 viðtaka í óvirkum meðlimum alkóhólískra fjölskyldna: hugsanlegar verndarþættir. Arch. Geðlækningar. 2006a; 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kókainskenningar og dópamín í dorsal striatum: verkunarháttur í þráhyggju í kókaíni. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583-6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Dregið úr losun dópamíns í striatum í afeitruðum alkóhólista: möguleg sporbrautaráhrif. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700-12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dópamín í misnotkun og fíkniefni: niðurstöður myndrænna rannsókna og meðferðaráhrifa. Arch. Neuról. 2007b; 64: 1575-1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. Í prentun. Lítil D2-viðtaka Dópamíns viðtaka er tengd umbroti fyrir framan húð hjá offitusjúklingum: mögulega stuðlandi þættir. Neuroimage (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappa N, Wong CT, Felder C. Styrkur á efnaskiptavirkni heilans meðan á löngun lýkur með því að muna fyrri reynslu lyfsins. Life Sci. 1999; 64: 775-784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Brain dópamín og offita. Lancet. 2001; 357: 354-357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J, et al. Áhrif á matarlyst á matvælum virkja mönnum heilans markvisst. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. Borða hegðun og offitu. Offita reit xnumx; xnumx: xnumx-xnumx. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF, et al. Aukin umráð dópamínsviðtaka í striatum hjá mönnum meðan á kókískum krabbameinsvöldum stóð. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]