Rottur sem binge borða fituríkan matvæli sýnir ekki sematísk einkenni eða kvíða sem tengist ópíumlækkandi fráhvarfseinkenni: Áhrif á næringarefnisbundin matvælavinnsluhegðun (2011)

. Höfundur handrit; fáanleg í PMC 2012 Oct 24.

Birt í lokaskýrdu eyðublaði sem:

PMCID: PMC3480195

NIHMSID: NIHMS299784

Abstract

Fyrstu rannsóknir benda til þess að binge-sykur leiti til hegðunar- og taugafræðilegra breytinga sem líkjast þeim sem sjást við fíkniefni, þar á meðal merki um ópíumlækkandi fráhvarf. Rannsóknir eru að koma fram sem sýna margvíslegar taugafræðilegar og hegðunarvaldandi vísitölur um fíkn þegar dýrin eru ofmetin með fituskertan mataræði. Markmiðið með þessari rannsókn var að nýta fljótandi og traustan mataræði sem er hátt í sykri og fituinnihaldi til að ákvarða hvort ópíumlækkandi fráhvarf sést eftir binge neyslu þessara matar í Sprague Dawley rottum. Eftirlitshópar voru gefnir ad libitum aðgang að sælgætismatnum eða hefðbundnum chow. Allar rottur voru síðan gefin rafhlöður af prófum til að mæla einkenni um ópíata líkur á afturköllun, þar með talin somatísk merki um neyð, hækkuð plús-völundarhús kvíða og hreyfingarleysi. Hvorki naloxón-útfelld (3 mg / kg) né skortur á sviptingu kom fram hjá rottum sem voru haldið á næringarfræðilega heillri pellettuðum fitusýrum með mataræði, sætt, fituskert mataræði, bætt við venjulegu nagdýrum, feitur matur. Ennfremur hefur lækkun á líkamsþyngd til 85%, sem vitað er að auka styrkandi áhrif efnisins á misnotkun, ekki áhrif á naloxón-útfellda merki um ópíumlækkandi fráhvarf. Þannig, ólíkt fyrri niðurstöðum sem greint var frá varðandi rottur með binge aðgang að súkrósa lausn, rottur sem binge borða sætur-fitur samsetningar sýna því ekki merki um ópíata líkur á afturköllun við þau prófuð skilyrði. Þessar upplýsingar styðja þá hugmynd að óhófleg neysla mismunandi næringarefna getur valdið hegðun í tengslum við fíkn á mismunandi vegu og að hegðun sem gæti einkennt "fæðubótarefni" má undirrita á grundvelli næringar samsetningu matvæla.

Leitarorð: binge borða, fæða fíkn, hár-feitur mataræði, afturköllun

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Taugakerfi sem hvetja og styrkja matarleit og inntaka liggja einnig undir hegðun sem tengist eiturverkunum [-]. Byggt á þessari skurðaðgerð á taugakerfinu hefur verið lagt til að neysla tiltekinna matvæla gæti einnig leitt til fíkniefna hegðunar [-]. Fyrri rannsóknir frá rannsóknarstofu okkar og öðrum benda til þess að takmörkuð aðgengi að sykri leiðir til hegðunarbreytinga og breytinga á dopamín (DA) og ópíóíðkerfum sem eru svipaðar, þó minni en í stærðargráðu, til þeirra sem sjást við fíkniefni [].

Af þessum ávanabindandi hegðun sem tengist binge neyslu sykurs, er vísbending um ópíum-eins og afturköllun einkum áhugavert. Við notkun á rannsóknardýralíkani okkar af sykur með sykursýki höfum við komist að því að þegar ríbavídín er gefið naloxóni, sýna rottur einhver merki um afturköllun, þar á meðal tennur chattering, forepaw skjálfti og höfuðskjálfti, auk kvíða á aukinni plús-völundarhús . Ennfremur eru þessar hegðun tengd lækkun á losun DA í kjarnanum og aukning á losun acetýlkólíns [], taugafræðilega ójafnvægi sem hefur sést við afturköllun frá nokkrum fíkniefnum [, ]. Hegðunarvandamál og taugafræðileg merki um ópíumlækkandi afturköllun hafa einnig komið fram án þess að naloxón (þ.e. sjálfkrafa) fylgir hratt hjá rottum með sögu um sykursýki []. Aðrir hafa bent á að rottur með sögu um takmarkaða aðgengi að sykri hafa lækkun á líkamshita þegar sykurinn hefur verið fjarlægður fyrir 24 h [] og geta sýnt merki um árásargjarn hegðun [], bæði sem eru einnig viðurkenndar vísbendingar um afturköllun. Enn fremur hefur verið sýnt fram á að hásykur mataræði hafi valdið merki um kvíða og ofsakláða sem virðist vera miðlað af hormónakerfum sem innihalda corticotrophin [].

Aðrar rannsóknir hafa metið þætti fíkn sem gætu komið upp við að bregðast við öðrum góða matvælum, svo sem þeim sem eru ríkur í fitu eða fitusamsetningar. Naloxón hefur verið tilkynnt um að framleiða ópíata-eins og fráhvarfseinkenni hjá rottum sem fengu mataræði í mötuneyti, sem innihélt margs konar fitusykur og sykurrík matvæli []. Nýlega hefur verið sýnt fram á að nagdýr sem verða fyrir mataræði sem eru rík af fitu munu taka þátt í mörgum mismunandi hegðun sem benda til fíkn [, -], en ekki hefur verið sýnt fram á kerfisbundin rannsókn á ópíumlyfjum í tengslum við ofþenslu á fitu og ekki innan ramma takmarkaðan aðgangsáætlana.

Þar sem bæði fitu og sykur hafa áhrif á ópíóíð kerfi [], að þessi fjölviær efni eru stundum neytt umfram og geta haft hlutverk í offitu í tengslum við ofmeta [, ] og hugsanlega fíkniefni [, ], var markmið þessarar rannsóknar að ákvarða hvort ópíumlækkandi fráhvarf sést hjá rottum sem viðhaldið er á áætlunum um takmarkaðan aðgang að mataræði sem er ríkur í sykri og fitu sem leiddi til binge eating. Á margan hátt er þessi hönnun sambærileg við ástand mannlegrar aðstöðu, þar sem binge þáttur í sumum einstaklingum inniheldur oft samsetningar þessara fjölviæxla [, , , ]. Ennfremur er fjallað um áhrif þess að binge-borða á fitusykursamsetningum getur haft áhrif á tjáningu afturköllunar þegar rottur er bæði með eðlilegum og minni líkamsþyngd, þar sem vitað er að lítill líkamsþyngd getur aukið áhrif lyfja af misnotkun []. Ennfremur, rottur með lágan líkamsþyngd losna meira DA en venjulega þyngdarstýringar þegar sykursýki binge [], sem getur bent til aukinnar gefandi áhrifa á lítilli líkamsþyngd sem gæti haft áhrif á alvarleika afturkalls.

Efni og aðferðir

Almennar aðferðir

Male Sprague-Dawley rottur voru fengnar úr Taconic Farms (Germantown, NY) og hýsa sig í Princeton University vivarium á snúið 12-h ljós: 12-h dökk hringrás. Herbergið var haldið við 20 ° ± 1 ° C og dýrin höfðu ad libitum aðgangur að vatni á öllum tímum og aðgangur að stöðluðu rannsóknarstofu, LabDiet #5001 (PMI næringarþjóðarinnar, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g) eins og lýst er hér að neðan. Allar aðferðir voru samþykktar af Princeton University Institutional Animal Care and Use Committee. Mataræði og verklagsreglur eru teknar saman í Tafla 1.

Tafla 1 

Samantekt á hópum og prófunaraðferðum við tilraunir 1-4.

Exp. 1: Naloxón-útfelld og skyndileg ópíumlækkandi afturköllunarpróf hjá rottum sem fengu næringarfræðilega ljúka, fituskert og sykurríkt mataræði

Rottur (315-325 g) var skipt í fjóra þyngdarhópa (n = 10 / hópur) og úthlutað til einni af eftirfarandi brjósti fyrir 25 daga: (a) 2-h daglegan aðgang að sætum fitusýrum Nets, New Brunswick, NJ, #12451; 45% fitu, 20% prótein, 35% kolvetni, 4.7 kcal / g) sem byrjar 6 h eftir upphaf myrkurs hringrásar, með venjulegu nagdýrum, aðeins í boði fyrir hina 22 h dagur; (b) 2-h aðgangur að mjólkurkúlunni á mánudögum, miðvikudögum og föstudögum (MWF) með ad libitum Aðgangur að hefðbundnum nagdýrum, meðan á tíma stendur. (c) ad libitum sætur-feitur chow; og (d) ad libitum Standard Labs (LabDiet #5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% feitur, 20% prótein, 70% kolvetni, 3.02 kcal / g). Matur var skipt út tvisvar í viku. Maturinntaka var mældur daglega (fyrir og eftir 2-h aðgangstímann eða sambærilegan tíma fyrir ad libitum-fed hópa). Líkamsþyngd var einnig mæld á þessum tímum á dögum 1-7 og daga 18-24 aðgangs.

1a. Naloxón útfelld fráhvarfspróf

Á dögum voru 26 og 27 rottur handahófi úthlutað til að prófa merki um afturköllun. Þessar prófanir voru dreift yfir 2 daga til að tryggja að prófanirnar voru gerðar eins nálægt upphafi venjulegs 2-h aðgangs tíma og mögulegt er fyrir hverja rottu. Til að prófa fyrir somatísk merki um ópíata líkur á að hætta meðferð, voru rottum gefin ópíóíð mótlyf naloxón (Sigma, St. Louis, 3 mg / kg, sc). Inndælingar voru gefin 6 klst eftir upphaf myrkurs hringrásarinnar, þegar góður maturaðgangur myndi venjulega hefjast. Rottur í 2-h MWF hópnum höfðu venjulega 46-h tímabilið sem var ásættanlegt á milli svokallaðra aðgangstíma þeirra í vikunni (þótt þeir hefðu venjulegan chow í boði á þessum tíma) og voru einnig sviptir mögnuðu maturinni um helgina. Til þess að staðla 46-h sviptingartímann tryggðum við að öll rottur, sem voru prófuð, höfðu 46 h af sætum fitusóttum sviptingum. Tíu mínútum eftir inndælingu voru rottur settir í plastkúpa fóðraðar með Bed-o-Cobs (The Anderson Co., Maumee, OH) og sumarmerki um afturköllun voru skráð á 5-min. Af áheyrnarfulltrúa blindur við tilraunaaðstæður. Tilfelli pawbitinga, varnarhraun, skjálfti á blautum hundum, tennurhlaup, höfuðskjálfti, forepaw skjálfti, burðarkross og hestasveit voru skráð fyrir hverja rottu og heildar dæmi þessara hegðunar voru teknar saman til að framleiða heildarfjölda úttektarvísitölu , með aðferð breytt frá öðrum skýrslum [, ].

1b. Skyndileg afturköllunarpróf

Til að ákvarða hvort hægt sé að komast að afturköllunarhætti með því að einfaldlega fjarlægja glaðan mataræði (þ.e. án naloxóns), voru rottur næstu aðgang að eingöngu hefðbundnum nagdýrum í 3 vikum. Síðan komu rotturnar aftur til fyrri bráðabirgðaáætlana fyrir 14 daga. Á síðari tímabilum með sætum fitusýkingu, voru öll dýrin haldið á venjulegu nagdýrum fyrir 46 h. Í lok 46 h, þegar tilraunahópurinn myndi venjulega fá aðgang að sætum feitur kúfu, voru þeir í staðinn prófaðir fyrir tilfinningaleg merki um afturköllun.

Exp. 2: Naloxón-útfelld og sjálfkrafa afturköllunarpróf hjá rottum sem fengu venjulega nagdýrskúr með næringarfræðilega ófullnægjandi mat sem er ríkur í sykri og fitu

Í þessari tilrauni var notuð aukin mat á ópíumlíkri afturköllun, hækkun á plús völundarhúsinu, til að ákvarða bæði eins og kvíða-eins og svör við niðurfellingu frá gæðalegum matvælum. Rottur (350-400 g) voru skipt í þrjá þyngdarhópa (n = 8 / hópur) og haldið áfram á ad libitum Chow og vatn með eftirfarandi fyrir 28 daga: (a) 12-h aðgangur að háum sykri, fituríkum blöndu (4.48 kcal / g, 35.7% fitu, 64.3% súkrósa, smjör, duftformaður sykur, tilbúinn í okkar rannsóknarstofa); (b) ad libitum Aðgangur að sömu sykri og fitublöndu (c) ad libitum Chow. Matur var skipt út tvisvar í viku, hvenær dýr voru vegin.

2a. Skyndileg afturköllunarpróf

Á degi 28 voru allar rottur settar á mataræði ad libitum staðall nagdýr chow. 24 h og 36 klst. Síðar voru öll rottur prófuð vegna skaðlegra einkenna um ópíumlíkan afturköllun til að ákvarða heildar fráhvarfsvísitölu, eins og lýst er í Exp. 1a. Þá, til að prófa kvíða voru dýrin síðan sett fyrir 5-min í hækkun plús-völundarhús []. Búnaðurinn hafði fjóra vopn, hvert 10 cm breiður með 50 cm löngum og var hækkaður 60 cm yfir gólfið. Tvö andstæðar vopn voru með háum ógagnsæjum veggjum, en hinir tveir vopnin höfðu engin hlífðar veggi. Tilraunin var gerð undir rauðu ljósi til að lágmarka truflun á hringrás hringrásar rottunnar. Rottirnir voru settir í miðju völundarhússins með stefnu höfuðsins í átt að opnu eða lokuðu handleggi. Hvert plús-völundarhúsrannsókn var myndefni og síðar skorað í þann tíma sem varið var með höfuð, axlir og forepaws á opnum handlegg, lokaðri arm eða miðhluta völundarhússins með því að fylgjast með mataræði.

2b. Naloxón-útfelld fráhvarfspróf

Eftir próf í Exp. 2a, öll rottur voru aftur á fóðri þeirra í 21 daga og síðan gefin naloxon (Sigma, St. Louis, 3 mg / kg, sc). Tíu mínútur eftir inndælingu komu fram rottur vegna meðferðarmerkja um afturköllun og hækkað plús kvíða kvíða (eins og lýst er í Exp 2a).

Exp. 3: Naloxón-útfellda ópíata-eins úrhvarfapróf hjá rottum sem haldið er á venjulegu nagdýrum og með fljótandi mataræði sem er ríkur í sykri og fitu

Mataræði prófað í Exp. 1 og 2 voru fastar; Við prófuð næstum fljótandi mataræði til þess að stjórna áhrifum áferð, þar sem merki um ópíum-líkamlegan fráhvarf í dýraforminu okkar um sykursýki í sykursýki fól í sér notkun súkrósa lausn [, ] og það eru þekktar munur á áhrifum sem solid og fljótandi mataræði geta haft á hegðun [, ]. Rottur (300-375 g) voru skipt í fjórum þyngdarhópum (n = 8 / hópur) og haldið í 28 daga á ad libitum Chow viðbót við: a) 12-h aðgang að fleyti af olíu, sykri og vatni (3.4 Kcal / mL, 35% fitu, 10% sykur, Mazola® maísolía, súkrósa, kranavatn og 0.6% Emplex, Caravan Ingredients , Lenexa, KS, tilbúinn í rannsóknarstofu okkar) og chow; (b) 12-h aðgangur að Vanilla Ensure (1.06 Kcal / mL, 30% fitu og 30% sykur, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) og Chow; (c) 12-h aðgangur að 10% (w / v) súkrósa lausn (0.4 Kcal / mL) og chow, eða (d) ad libitum Chow. Til að búa til fleytið var vatnið hituð að 75-80 ° C og bætt við önnur innihaldsefni. Fleytið var blandað á miklum hraða fyrir 5 mín og síðan kælt í ísbaði þar til hún náði 20 ° C. Öll mataræði (að undanskildu venjulegu chow) voru fljótandi og voru kynntar í útskriftarsúpu. Matur var skipt út daglega og dýr voru vegin vikulega.

Naloxón-útfelld fráhvarfspróf

Eftir 28 daga á úthlutað mataræði, voru rottum gefnir naloxon (3 mg / kg, sc). Tíu mínútum eftir inndælingu voru rottur settir á hækkun plús-völundarins eins og lýst er í Exp. 2a. Strax eftir 5-mín hækkun plús-völundarpróf voru rottur settir í tölvutæku, opna aksturshólfi undir rauðu ljósi (MED Associates, Georgia, VT, 30.5 cm háir akríl hliðarveggir og 16 innrautt ljósapallar á hvorri þremur ásum ). Allt svæðið var 43.2 cm × 43.2 cm. Hver rottur var upphaflega settur í miðju opnu svæðisins og gefið 10 min acclimation tímabil áður en próf hófst [, ]. Þá var fylgt eftir með staðbundinni virkni, skilgreind sem innrautt geisla, fyrir 20 mín.

Exp. 4: Naloxón-útfelld ópíumlækkandi fráhvarfspróf hjá rottum með minni líkamsþyngd

Í því skyni að prófa hvort hægt væri að draga frá einkennum með minnkaðri líkamsþyngd, voru þyngdarmiðaðar rottur (283-345 g) haldið í 21 daga á: a) 2-h daglega aðgang að sætum fitusýrum (rannsóknarmatar, New Brunswick, NJ, #12451, eins og notað er í Exp. 1) sem byrjar 6 h eftir upphaf myrkurs hringrásar, með venjulegu nagdýrum, aðeins í boði fyrir annan 22 h á dag (n = 10) eða b) ad libitum Standard Chow með 2 h aðgangur að sætum fitusjúkdómnum aðeins tvo daga (dagur 2 og dagur 22 eða 23; bráð sættfita hópur, n = 9). Matarskammtur var mældur daglega á 6 h og 8 klst eftir upphaf myrkurs hringrásar; Matur var skipt út tvisvar í viku.

4a. Venjulegur líkamsþyngd frávik prófun

Á degi 22, 6 h í myrkrinu, voru öll rottum gefið naloxón (3 mg / kg, sc). Tíu mínútum eftir inndælingu komu rottur fram við tilfinningaleg merki um afturköllun og hækkað plús kvíða kvíða eins og lýst er í Exp. 2a.

4b. Minnkað úttektarpróf á líkamsþyngd

2-h Daily Sweet-Fat rotturnar voru lækkaðir í 85% líkamsþyngdar á 7-dögum með því að draga úr daglegu stöðluðu kórgengi í annaðhvort hálfpilla (3 g) eða einum pilla (5 g) og sætum fitusýrum í hálfpilla (2 g) eða eina pilla (3.5 g). Magn fæðu sem gefinn var var leiðrétt fyrir hvern rott, allt eftir þyngdartap. Bráð brjóstsykursfitur hópurinn var einnig lækkaður í 85% líkamsþunga á 7-dögum með því að minnka daglegan staðalaðgang á 1-2-kögglum. Rottur í þessum hópi fengu 2-h aðgang að sætum feitur kúgun í þriðja sinn á dag 30 eða 31. Útreikningarpróf (somatísk einkenni og plús-völundarhús) voru gerðar aftur á degi 29 eins og lýst er í Exp. 1a og 2a.

4c. Venjulegur líkamsþyngd locomotor virkni próf

Eftir prófun með minni líkamsþyngd, voru allir rottur gefnir ad libitum Aðgangur að hefðbundnum chow í einn mánuð til að leyfa þeim að fara aftur í venjulegt líkamsþyngd fyrir aldur þeirra. Síðan voru öll dýrin aftur á tilraunadæði þeirra fyrir 14 daga. Rottur í bráðum sætum og fitu hópnum fengu aðgang að sætum fitukökunum aftur á fjórtánda degi aðgangs að nýju mataræði til að ákvarða hvort hegðun væri vegna binge eating eða eingöngu áhrif á mataræði. Síðan var 6 klst eftir upphaf myrkurs hringrásarinnar gefið naloxón (3 mg / kg, sc). Tíu mínútum eftir inndælingu voru rottur settir í tölvutæku, opna aksturshólfi undir rauðu ljósi, eins og lýst er í Exp. 3a. Hver rottur var upphaflega settur í miðju hreyfiskammtanna og virkniþáttur mældur fyrir 10 mín.

4d. Minni líkamsþyngdar hreyfiprófunarprófanir

Eftir Exp. 4c, líkamsþyngd allra rottna var aftur lækkuð í 85% eins og lýst er hér á undan í 7 daga. Lokarvirkni prófun var síðan framkvæmd eins og lýst er í Exp. 3c.

Tölfræðileg greining

Gögn voru greind með einföldum og tvíhliða greiningar á afbrigði (ANOVA) með nýrri Newman Keuls eða Tukey prófum þegar við á, eða prófanir nemenda. Að því er varðar hækkunina á aukinni völundarhúsgögn var opinn armur virkni talin heildartíminn sem hver rottur eyddi í opnum vopnum völundarhúsinu []. Locomotor gögn voru greind fyrst með einföldum ANOVA fyrir hverja mælikvarða á hreyfingu og síðan með tvíhliða ANOVA til að bera saman hreyfitækni innan hóps við venjulegan og minni líkamsþyngd, eins og heilbrigður eins og hópráðstafanir. Villa sem birtist í þessu handriti er staðalfrávik í meðaltalinu.

Niðurstöður

Exp. 1: Naloxón-útfellda eða skyndilegir, sematic merki um kvíða, komu ekki fram hjá rottum sem fengu næringarfræðilega fullan sæðisfitu

Upplýsingar um inntöku og líkamsþyngd

Upplýsingarnar um inntöku þessara rottna hafa verið tilkynntar áður []. Til að kortleggja þessar niðurstöður í samanburði við samanburðarhópana notuðu rottur með 2-h daglegan aðgang og 2-h MWF aðgang að næringarfræðilega heillri feituðu matnum umfram mikið magn af mögnuðu chow í 2 h aðgangi. Líkamsþyngd þessara dýra jókst vegna stórar máltíðir og lækkaði síðan milli binga sem afleiðing af sjálfstætt takmörkuð inntaka af venjulegum chow eftir binges. Þrátt fyrir þessar sveiflur í líkamsþyngd fékk hópinn með aðgang að sætum feitur kúgu á hverjum degi verulega meiri þyngd en stjórnhópurinn með hefðbundnum chow í boði ad libitum. Ennfremur, þegar greining á þyngdaraukningu á meðan rannsóknin var gerð, var munur á hópum (F(3,39) = 7.74, p <0.001), þar sem dýrin með 2 klst. Daglegan aðgang að sætu fitu chow þyngjast meira en venjulegu stýripinnarnir með chow-mat (108.6 ± 6.2 g á móti 75.4 ± 3.8 g, hver um sig; p<0.001) og samanburðarhópurinn með sætu fitu-matnum (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). Að auki þyngdust rotturnar með 2 klst. MWF aðgang að sætu fitufóðrinum meira en viðbrögð sem fengu kjöt (95.0 ± 4.6 g á móti 75.4 ± 3.8 g, í sömu röð; p

Úttektarpróf

Þegar gefinn var naloxón var enginn munur á afturköllunarvísitölu fyrir sómatískan hegðun sem greint var frá milli hópanna (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Þessar hegðunaraðferðir voru með forepaw skjálfti, burðarkrossi, pawbiting og varnarskurði (p = ns fyrir hvern; sjá Fig. 1). Vökvaskemmdir voru ekki komnar fram í neinum hópi.

Mynd 1 

Exp. 1: Tilfelli sematísk einkenni um afturköllun naloxóns (meðaltal ± SEM). Enginn tölfræðilega marktækur munur var á hópum á hegðunarmælingum. Somatic merki með nánast engin tilvik (Wet hundur skjálfti, höfuð titringur, ...

Tilfelli sem eru merki um afturköllun í kjölfar sviptingar frá sætum fitusýkinu eru lýst í Fig. 2. Það var engin marktækni meðal hópa á milli heildarfjölda úttektarvísitölunnar (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Para-vitur samanburður leiddi í ljós engin munur á hópum fyrir forepaw skjálfti, paw bitur eða varnar burrowing (p = ns fyrir alla). Mikilvægi var talin meðal hópa í tilvikum burskrossa (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Post hoc Tukey prófanir leiddu í ljós að 2-h dagskammtur rottur sýndi marktækt færri tilvik af búr yfir ad libitum Chow rottur (p <0.01) eða ad libitum Sætfitu rottur (p <0.05). Aftur kom ekki fram blaut hundahristingur í neinum hópi.

Mynd 2 

Exp. 1: Somatic merki um sjálfkrafa afturköllun (meðaltal ± SEM). 2-h Daglegt sætt feitur rottur sýndu marktækt færri tilvik af burskross en Ad libitum Chow rottur eða Ad libitum Sætir feitur rottur, *p <0.05. Sómatísk merki um afturköllun ...

Exp. 2: Naloxon-útfellda, skyndilegir smáatriði eða ósjálfráðar einkenni kvíða í hækkun plús völundarhúsum komu ekki fram hjá rottum sem fengu fitulíkan viðbót við venjulega kúgun þeirra

Upplýsingar um inntöku og líkamsþyngd

Dýr sem voru í 12-h Sweet-Fat + Chow hópnum neyttu meira af sætri fitufæðinu á fyrstu klukkustundum daglegs aðgangs samanborið við þau dýr sem viðhaldið var á ad libitum Sweet-Fat + Chow mataræði (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, dagur 28 í aðgengi að mataræði, 5.6 á móti 1.1 g, í sömu röð). Á 28. degi aðgangs að mataræði neytti 12 klst Sweet-Fat hópurinn 3.5 ± 0.9 g af chow, the ad libitum Sweet-Fat hópur neytti 0.68 ± 0.7 g af Chow, og ad libitum Chow hópur neytti 2.3 ± 1.5 g af Chow á fyrstu klukkustund. Þrátt fyrir mismunandi munur á inntöku á fitusýru viðbótinni og chow, á degi 28 var engin tölfræðilega marktækur munur meðal hópa í heildarfjölda kaloría sem neytt var á 24-klst. Tímabili (F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Sweet-Fat: 82.8 ± 2.6 Kcal, ad libitum Sweet-Fat: 77.3 ± 7.8 Kcal, ad libitum Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). Á degi 28 var líkamsþyngd rottanna ekki marktækt öðruvísi meðal hópa (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Enn fremur sýndi greining á þyngd sem náðst var meðan á rannsókninni stóð, ekki marktækan mun á meðal hópa (F(2, 21) = 1.31, p = ns).

Úttektarpróf

Enginn tölfræðilega marktækur munur var á niðurstöðum úr úttektarskönnunum meðal hópa 24 h (F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h Sweet-Fat hópur = 11.5 ± 2.6, ad libitum Sætfitur hópur = 13.6 ± 2.6; ad libitum Chow hópur = 13.4 ± 1.8) og 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = ns; 12-h Sweet-Fat hópur = 11.8 ± 2.6, ad libitum Sætfitur hópur = 12.1 ± 1.4; ad libitum Chow hópur = 10.5 ± 2.0) eftir að dýrin höfðu verið sviptur góðan mataræði. Vísitala skoran felur í sér hegðun hreinlætis, vökvahristingar, burskross, forepaw skjálfti, pawbiting og varnar burrowing (fyrir hvert par-vitur samanburður, p = ns). Engar tilfelli af höfuðskjálftum komu fram við 24 h og 36 h tímapunktana.

Hvað varðar hækkun plús völundarhúsa, eftir að 24 h af sviptingu var tölfræðilega marktækur munur meðal hópa hvað varðar tíma sem varið var á opinn handlegg (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s og 15.4 ± 4.7 s, ad libitum Sweet-Fat, 12-h Sweet-Fat og ad libitum Chow í sömu röð), með rottunum sem höfðu verið haldið á ad libitum Sweet-Fat eyða minni tíma á opnum handlegg en 12-h Sweet-Fat hópurinn eða ad libitum Chow hópur (p <0.05). Eftir 36 klst sviptingar sáust engin áhrif í tíma sem varið var á opnum handlegg plús völundarins (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s og 23.4 ± 7.2 s, ad libitum Sweet-Fat, 12-h Sweet-Fat og ad libitum Chow í sömu röð).

Eftir meðferð með naloxóni var engin tölfræðilega marktækur munur á fráhvarfsvísitölu skýringarmynda sematískrar hegðunar meðal hópanna (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Úttektarskýrslur voru 8.4 ± 2.5 fyrir 12-h Sweet-Fat hópinn, 11.5 ± 2.3 fyrir ad libitum Sweet-Fat hópur og 11.4 ± 1.7 fyrir ad libitum Chow hópur. Vísitala skoran inniheldur hegðun tennur chattering, hestasveinn, búr yfir, forepaw skjálfti, paw bit og varnar burrowing (fyrir hvert par-vitur samanburður, p = ns). Engar tilfelli af höfuðskjálftum eða blautum hundaskjálftum komu fram.

Exp. 3: Naloxón-útfellda smáatriði eða merki um kvíða í hækkun plús völundarhúsanna komu ekki fram hjá rottum sem fengu fljótandi hár-fitur, hásykrósískar mataræði

Inntaksgögn

Eftir þriðja viku aðgang að mataræði var munur á hópunum hvað varðar fyrstu inntöku þeirra (sykurolía fleyti = 32% kcal, Vanillu Trygging = 27% kcal og 10% Súkrósa = 24% kcal af heildar daglegu inntöku; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Það var einnig tölfræðilega marktækur munur á hópunum hvað varðar daglega neyslu venjulegs nagdýrs ()F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), þar sem dýrin sem eru með girnilegan mat í boði sýna minnkun á neyslu venjulegs nagdýrs á 28 degi (23 ± 3 Kcal: sykurolíu fleyti; 30 ± 4 Kcal: Vanilla Tryggja; 71 ± 2 Kcal: 10% súkrósi ) miðað við ad libitum Chow hópur (101 ± 4 Kcal). Þó að munur sést á hópunum í heildarskammtinn daglegaF(3, 27) = 3.50, p <0.05), eftirfylgni margfaldur samanburður benti til þess að enginn munur hafi komið fram þegar hver hópur var óháður samanborinn við neyslu samanburðarhópinn (101 ± 4 Kcal), p = ns í öllum tilvikum (118 ± 13 Kcal: Sykurolía fleyti; 93 ± 11 Kcal: Vanillu Tryggðu; 85 ± 6 Kcal: 10% Súkrósa). Ennfremur var magn raunverulegs súkrósa sem neytt var (í grömmum) í samræmi við hópa með hverja hóp sem neyta 3-4.5 g af sykri / daglega, jafnvel gefið mismunandi mataræði (F(2, 20) = 2.32, p = ns). Í lok 4 vikna var enginn munur á líkamsþyngd meðal hópa (F(3,31) = 0.25, p = ns). Hins vegar, þegar greining á þyngdaraukningu á meðan rannsóknin var gerð, var munur á hópum (F(3,31) = 3.67, p <0.05), þar sem þessi dýr sem neyta sykurolíu fleytisins þyngjast meira en Chow-fed stýringarnar (123 ± 23 g á móti 67 ± 6 g, í sömu röð, p <0.05).

Uppsögnargögn

Þegar dýrin með 12-h 10% súkrósaaðgangi voru settir á hækkun plús-völundarins eftir naloxón stungulyf, eyddi þeim minna tíma á opnum handleggi plús-völundarins samanborið við Chow-fed stjórnat(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7 á móti 75 ± 3 s). Enginn annar munur kom fram hjá hópunum (12-klst Sykur-olíu fleyti hópur = 54 ± 11 sek á opnum handlegg; 12 klst Vanilla Tryggja hóp = 75 ± 3 sek á opnum handlegg). Greining á völundarhúsgögnum á opnu sviði leiddi í ljós að 12-klst. 10% súkrósahópurinn hafði aukið hreyfivirkni (F(3, 29) = 3.65, p <0.05) samanborið við ad libitum Chow hópur (743 ± 70 og 512 ± 57 sjúkraþjálfun, í sömu röð). Enginn annar munur var á meðal hópanna á opna völundarhúsinu (12-h Sykurolía fleyti = 561 ± 71 ambulatory tölu; 12-h Vanilla Tryggingarhópur = 576 ± 58 ambulatory tölu).

Exp. 4: Naloxón-útfelldar smáatriði eða merki um kvíða í aukinni völundarhúsi í sykursýki með sykursýki voru ekki séð þegar minnkað var í 85% líkamsþunga

Upplýsingar um inntöku og líkamsþyngd

Rauð í 2-h Daily Sweet-Fat hópnum, sem byrjaði í annarri viku með fituaðgangi, neytti of mikið magn af kaloríum í 2 h aðgangi að sætum fitusóðum (66.8% af heildar daglegu inntöku) sem er í samræmi með fyrri skýrslu okkar með þessu líkani [] og bendir á binge eating hegðun. Bráð brjóstsykursfóðrið hópurinn neytti 24.6 ± 12.5 kcal á degi 2 og 48.1 ± 14.1 kcal á degi 22 eða 23 úr sætum fitukrumpunum. Við eðlilega líkamsþyngd sýndu endurteknar aðgerðir ANOVA (með Greenhouse-Geisser leiðréttingu) marktækan hóp × tímasamskipti (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Eftirprófanir leiddu í ljós marktækt þyngri líkamsþyngd fyrir 2 klst. Daglega sæt-fitu hópinn samanborið við bráðan sæt-fitu hópinn (dagur 8: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, dagur 12: t(1, 17) = 2.63, p <0.05 og dagur 16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Enn fremur, þegar þyngdaraukning fyrstu 16 dagana var greind, kom í ljós að rotturnar í 2 klst. Daglega sætri fituhópnum höfðu þyngst marktækt meira en bráða sætu fituhópurinn (81.0 ± 4.1 g á móti 45.3 ± 4.5 g, í sömu röð; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Þegar dýr voru lækkuð í líkamsþyngd, pöruð sýni t- prófanir sýndu að líkamsþyngd beggja hópanna var tölfræðilega marktækt minni (t(9) = 25.50, p <0.001 og t(8) = 19.93, p <0.001, 2-klst Sweet-Fat Chow og Bráð Sweet-fit Chow, í sömu röð).

Uppsögnargögn

Að eðlilegu þyngd sýndu eini framburðurinn á milli hópa að 2-h Daily Sweet-fitu rotturnar sýndu marktækt færri tilvikum burskross samanborið við bráða sykurfitu rotturnar (2.3 ± 0.4 vs 4.5 ± 0.9, í sömu röð; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Fig. 3). Samt sem áður sást engin munur á heildarúthlutunarvísitölu (2-h Daily Sweet-fitu: 9.4 ± 1.2; Bráð Sweetfita: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Þetta felur í sér ráðstafanir um burrowing hegðun, höfuðhristingar, hestasveinn og uppeldi (p = ns fyrir hvern). Engar rottur sýndu nein dæmi um tennur klára.

Mynd 3 

Exp. 4: Cage crossing (meðaltal ± SEM). Við eðlilega þyngd sýndu 2-h Daily Sweet-feitur rottur verulega færri tilvikum burðarkrossa samanborið við Ad libitum Chow stjórna, *p <0.05.

Við minnkaðan líkamsþyngd voru engar tölfræðilega marktækir munur á hópunum í tilfellum meðvitundar um afturköllun, eins og vísitalan sýnir (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Úttektarskýrslur voru 13.0 ± 3.2 í bráðum sættfituhópnum vs. 10.8 ± 1.2 í 2-h Daily Sweet-fitu hópnum. Vísitala skoran inniheldur hegðun tennur chattering, uppeldi, hestasveinn, búr yfir, forepaw skjálfta, paw bítur og burrowing hegðun. Engar tilfelli af höfuðskjálftum komu fram.

Í hækkun plús-völundarhaldsprófsins var það ekki mismunandi eftir hópnum fyrir þyngdaraukningu (2-h Daily Sweet-fat hópur: 22.4 ± 7.7 s; Bráð Sweet-Fat Chow hópur: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) eða eftir þyngdaraukningu (2-h Daglegt sætisfiturflokkur: 22.4 s ± 7.0 s; Bráð Sætfiturflokkur: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). Í rannsóknum á virkni hreyfingarinnar, bæði við eðlilega og minnkaðan líkamsþyngd, var ekki marktækur munur á rottum af 2-h daglegu sótthita og rottum með bráðum sætum fitu hvað varðar hreyfileikaFig. 4).

Mynd 4 

Exp. 4: Heildarfjöldi sjúkraþjálfunar fyrir og eftir líkamsþyngd minnkun (meðal ± SEM). Óháð hópi voru öll rottur virkari með minni líkamsþyngd en áður en þyngdartap, *p <0.05.

Þegar minnkuð líkamsþyngd, óháð hópi, voru allir rottur virkari (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Fig. 4) og eyddi meiri tíma í miðjunni (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2 klst. Dagleg sætfita: 12.0 ± 1.7 mín við minni líkamsþyngd, samanborið við 9.6 ± 1.6 mín við venjulega þyngd; Bráð sæt-feit: 12.8 ± 3.2 mínútur við minni líkamsþyngd samanborið við 8.8 ± 2.2 mínútur við eðlilega líkamsþyngd) hreyfivirknihólfsins samanborið við hegðun þeirra við eðlilega líkamsþyngd, en engin samspil var milli líkamsþyngdar og hóps.

Discussion

Byggt á niðurstöðum þessara fjóra tilrauna, sýndu rottur sem borðuðu góða mat, sem innihéldu bæði fitu og sykur, ekki verulegar vísbendingar um naloxón-útfellda eða ósjálfráða ópíata-eins afturköllun. Í ljósi fyrri niðurstaðna sem rottur binge borða sykur sýna merki um úthreinsun naloxóns úr útfellingu [] (sem einnig var endurtekið hér á Exp.3), gerðum við ráð fyrir að rottum af naloxóni hafi verið gefið með takmarkaðan aðgang að sættuðum, fituskertum mataræði til að sýna svipaða einkenni um afturköllun. Samt sem áður getur fitu í mataræði haft áhrif á tjáningu fráhvarfseinkna. Þessar niðurstöður benda því til þess að ópíumlækkandi afturköllun sést ekki til að bregðast við binge-ávöxtum með öllum ásættanlegum mataræði, sérstaklega þeim sem eru ríkir í fitu, sem er, eins og sykur, vitað að hafa áhrif á ópíóíðkerfi heilans. Þannig virðist tilkoma ópíumíkra fráhvarfseinkenna sem sjást til að bregðast við binge-mataræði vera sértækt fyrir stórfrumnafæð.

The ávanabindandi eiginleikar mataræðis hár í fitum og sykri

Í fyrri dóma höfum við tekið saman niðurstöður úr rannsóknarstofu okkar og öðrum sem bendir til þess að takmörkuð aðgengi að sykri geti leitt til margra hegðunar- og taugafræðilegra einkenna um fíkn hjá rottum, þar á meðal ópíumlækkandi afturköllun [, ]. Það hafa verið rannsóknir með dýraformum sem benda til þess að aðgengi að fituskertum mataræði getur einnig komið í veg fyrir nokkur merki um fíkn []. Hópur Corwin hefur sýnt aukningu á framsæknu hlutfalli sem svarar í rottum sem binge feitur, sem bendir til aukinnar hvatningar []. Bale og samstarfsmenn sýna að mýs sem eru viðhaldið á fitusýrum eða hár-kolvetnum mataræði og þá neitað að fá aðgang að matnum þolir afersive stimulus (foot shock) til þess að fá viðeigandi matvæli []. Eftir bráða fráhvarfseinkenni, sýna músin sem eru aðgangur að fitusýnu mataræði merki um kvíða og minnkaðan tjáningu á corticotropin-losunarþáttinum í miðju kjarnanum í amygdala. Hins vegar hafa McGee og samstarfsmenn benti ekki á nein merki um kvíða eða aukin hvatningu með því að nota framsækið hlutfall áætlunarinnar eftir sviptingu frá takmörkuðu daglegu aðgengi að sættu grænmetisbræðslu, svipað mataræði sem við notuðum í Exp. 2 []. Samanlagt benda þessar rannsóknir til þess að hægt sé að vekja tiltekna einkenni um fíkn þegar dýrum er boðið upp á fituhættulegt mataræði en niðurstöðurnar eru flóknar og geta haft áhrif á þætti eins og matarframleiðslu, líkamsþyngd og aðgangsáætlun.

Sértækni Macronutrient, Form og framboð sem þættir í fínt afturköllun matvæla

Núverandi rannsóknirnar innihéldu ýmsar fituríkar fæði, þar á meðal sumar sem eru næringarfræðilega ljúkar, svipaðar "máltíð". Aðrir voru viðbót við venjulegt mataræði, svipað og "snarlmatur", sem almennt er neytt meðan á binge-þáttum stendur []. Fæði voru einnig fjölbreytt í áferð, úr pelleted mataræði í Exp. 1, hálf-fasta fæðubótarefnið í Exp. 2 og fljótandi mataræði í Exp. 3. The fljótandi mataræði voru notaðar vegna þess að áður þekkt tengsl milli overconsumption fljótandi mataræði og síðari þyngdaraukning [, ]. Einnig vegna þess að fyrri rannsóknir okkar sem sýndu merki um ópíata-eins og afturköllun til að bregðast við súkrósaaðgangi, notaði súkrósa lausn (endurtekin hér í úthlutun 3 þar sem dýr sem borðuðu súkrósa á eyddi minni tíma á opnum handleggi plús völundarhússins og sýndu merki um fráhvarf völdum ofvirkni í opnum völundarhúsum). Við prófuðum fljótandi fitu til að sjá hvort form matarins gæti haft áhrif á tjáningu á hættutengdum hegðun. Hins vegar kom ekki fram merki um afturköllun aðgangur að fitukjöfu. Af þessu fjölbreytni mataræði áferð og formi, gerum við þá ályktun að óháð tegund af fitusamri mat eða formi sem það er gefið, sýndu þessar tilraunir ekki skýrar merki um ópíumlækkandi fráhvarf hjá dýrum með binge aðgang að fitu.

Önnur meðferð sem tekið var tillit til í þessari rannsókn var aðgangstími. Sumir af rottum fengu 12-h daglega aðgang að góðu mataræði, á meðan aðrir fengu 2-h aðgang á daglegu eða hléum tímaáætlun. Báðar gerðir takmarkaðs aðgangs hafa verið sýnt fram á að benda á binge-eating hegðun [, ]. Binge neysla hefur verið sýnt fram á að valda breytingum á heila launakerfi, einkum dópamínkerfið, bæði hjá mönnum [] og í gerðum rottum sem eru svipaðar þeim áhrifum sem sjást hjá sumum misnotkunarlyfjum []. Þrátt fyrir að þessar aðgangsáætlanir hafi verið sýnt fram á að það hafi leitt til binge-borða, sem staðfest var í þessari tilraun, leiddu engin af þeim aðgangstímum sem voru prófaðar til ópíóíð-eins og merki um afturköllun til að bregðast við fitu.

Túlkun á viðkvæmum niðurstöðum í núverandi tilraunum

Þó að gögnin benda til þess að merki um ópíumlækkandi afturköllun koma ekki fram þegar rottum er boðið upp á takmarkaðan aðgang að fituhættulegum matvælum, voru nokkrar jákvæðar niðurstöður fengnar í þessari tilraun sem gerði ráð fyrir umræðu. Í Exp. 1, eftir að 46 h af sviptingu frá sætri feitur kúgun, rottur sem áður höfðu fengið 2 h aðgang sýndu færri tilfelli af burðarkrossi samanborið við ad libitum fed stjórna (venjulegur nagdýr chow eða hár-feitur, sætur nagdýr chow). Hópvirkni hefur komið fram við afturköllun kókaíns í nagdýrum []. Engu að síður komu ekki fram nein merki um ópíumlækkandi afturköllun í öðrum prófunum sem gerðar voru á þessum hópi, svo sem eins og sumarráðstafanir um afturköllun.

Í Exp. 2, eftir 24 h af sviptingum með ad libitum Aðgangur að fitusýnu mataræði sýndi minnkaðan tíma á opnum handleggi hækkunartímans. Þessi niðurstaða er áhugaverð, þar sem það bendir til þess að hópur með ad libitum Aðgangur að góðu mati sýndi breytingu á hegðun sem tengist afturköllun. Hins vegar, þegar prófað var á 36 h var áhrifin ekki lengur sýnileg. Þetta gæti verið vegna þess að það er ákveðinn gluggi tímans þar sem ótímabær merki um kvíða koma fram og það tímabil hefur liðið á næsta matartíma. Eða gæti það bent til þess að endurtekin notkun hækkaðan völundarhús breytti árangur á prófinu. Þó að sumar rannsóknir benda til þess að endurtekin útsetning fyrir hækkun plús völundarhúsið hafi ekki áhrif á niðurstöðu prófsins [, ], aðrir tilkynna um habituation áhrif [-]. Í þessari námsgrein voru að mestu leyti engin munur á milli hópa í kvíða, sem hugsanlega bendir til þess að enginn munur sé á endurteknum váhrifum. Hins vegar jákvæð með ad libitum-fed dýr í Exp. Taka skal tillit til 2 í tengslum við endurtekna notkun þessarar prófunar.

Hlutverk líkamsþyngdar í tjáningu tákn um fíkn

Í þessari rannsókn, metum við breytur binge eating og líkamsþyngd, sem bæði hafa verið sýnt fram á að stuðla að fíkn-eins merki. Önnur hópar hafa sýnt að þegar rottur er gefinn takmarkaður aðgangur að sættu súkkulaði mataræði, verða þeir offitusir og sýna hegðunarvanda-hegðun þegar þeir eru hafðir aðgangur að góðu mati []. Fyrstu rannsóknir okkar sýna afturköllunarhæfni hegðunar hjá dýrum sem haldið er á hléum súkrósa, við eðlilega þyngd. Aðrar niðurstöður hafa einnig sýnt að of feit dýr með ad libitum eða takmarkaðan aðgang að mataræði í mataræði, sýnir skort á mesóbólískri dópamínviðtöku [, ], en dýr með takmarkaðan aðgang (þ.e. binge aðgang) sem ekki voru flokkuð sem offitusjúklingar sýndu ekki niðurstaðna dópamín 2 viðtaka. Þetta undirstrikar þá hugmynd að offita sjálft gæti leitt til breytinga á heilaverðlaunakerfinu []. Hins vegar bendir rannsóknir á mönnum með binge eating disorder að binge eating, óháð offitu, veldur áhrifum mesolimbic DA kerfi [], þannig að leggja áherslu á mikilvægi þess að læra sértækar breytur yfirþenslu og offitu, bæði saman og sjálfstætt. Í þessari grein, gerðum við ekki eftirtekt til einkenna um ópíata-eins og fráhvarf komu fram hjá rottum sem varð of þungur á fitusamri matvælum (Exp.1). Þar sem fyrri rannsóknir benda til þess að offita geti komið í veg fyrir ávanabindandi breytingar í heilanum, sem geta eða ekki endilega tengist ópíum-líkamlegum fráhvarfseinkennum, þá er hugsanlegt að við gætum getað fylgst með mismunandi (þ.e. ópíata tengdum) merki um afturköllun í þessum rottum.

Í Exp. 4 við metum áhrif minnkaðrar líkamsþyngdar við uppkomu fráhvarfseinkenna. Rottur með matarsjúkdómssögu öðlast hraða kókaín sjálfs gjöf samanborið við eftirlit [] og þyngdaraukning hefur verið sýnt fram á að auka áhrif lyfjaverðs []. Að draga úr líkamsþyngd rottum leiðir til lækkunar á DA stigum í NAc til 33% af upphafsgildum [, ]. Við höfum áður komist að því að þegar líkamsþyngd rottna með sögu um sykursýki er minnkuð í 85% er DA losun til viðbragts við sykur aukin enn frekar []. Af þessum ástæðum reyndum við að draga úr líkamsþyngd rottanna gæti aukið tjáningu merki um afturköllun. Hins vegar, í Exp. 4, naloxón-útfelldar merki um afturköllun komu ekki fram þegar rottum var sviptur 85% af eðlilegri líkamsþyngd.

Sem aukin mælikvarði á kvíða, metum við virkni hreyfingar. Aukin hreyfivirkni tengist afturköllun lyfja [-], og fannst í Exp. 3 hjá rottum sem borða sykur en ekki hjá rottum með takmarkaða aðgengi að fitu. Frekari, í Exp. 4, það var engin marktækur munur á rottum sem borða fitu og stjórna rottum með tilliti til hreyfingar, annaðhvort við eðlilega eða minni líkamsþyngd.

Niðurstaða

Rottur sem haldið var á binge mataræði með ríkt af sykri og fitu sýndu ekki merki um ópíata líkur á afturköllun þegar það er of þungt, eðlilegt þyngd eða undirvigt með því að nota bæði fasta og fljótandi form fæðunnar. Þessar niðurstöður koma í veg fyrir fyrri niðurstöður frá þessu rannsóknarstofu, og aðrir, sem gefa til kynna ópíóíð-eins og hegðun hjá rottum sem binge borða sykur. Núverandi niðurstöður styðja við hugmyndina um að merki um fíkn sem bregðast við meltingarleysi mætanlegra matvæla geta verið næringarefnalegar og undirstrikar mikilvægi þess að frekari rannsóknir á áhrifum mismunandi áhrifa sem þjáning tiltekinna næringarefna getur haft á heilaverðlaunakerfi.

​ 

Hápunktar rannsókna

  • Rannsóknir sýna taugafræðilegum og hegðunarvöldum vísitölum fíkn þegar dýrum er að borða fituskert mataræði.
  • Naloxón-útfelld fráhvarf sást ekki hjá rottum sem borðuðu ýmsar fituríkar, sæta mataræði.
  • Afsakanir af völdum örvunar voru ekki sýndar hjá rottum sem borða fjölmargar fituríkar, sæta mataræði.
  • Lítil þyngdartap, sem vitað er að auka styrkandi áhrif efnisins á misnotkun, hafði ekki áhrif á naloxón-útfellda merki um ópíata líkamsyfirborðs.
  • Rottur sem binge borða sætur-fitur samsetningar sýndu ekki merki um ópíata líkur á afturköllun við þau skilyrði sem notuð eru.

Acknowledgments

Rannsóknin var studd af USPHS styrk AA-12882 (BGH) og DK-079793 og National Eating Disorders Foundation (NMA).

Neðanmálsgreinar

 

Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.

 

Meðmæli

1. Hoebel BG. Brain taugaboðefni í mat og eiturlyf verðlaun. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 Suppl): 1133-50. [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG. Matvælaverðlaun og kókaín hækka utanfrumu dópamín í kjarnanum, eins og mælt er með örvun. Life Sci. 1988; 42 (18): 1705-12. [PubMed]
3. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Ópíóíð mótun smitandi erfðaefni í ventral striatum. Physiol Behav. 2002; 76 (3): 365-77. [PubMed]
4. Volkow ND, vitur RA. Hvernig getur fíkniefni hjálpað okkur að skilja offitu? Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 555-60. [PubMed]
5. Vitur RA. Opiate verðlaun: staður og hvarfefni. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13 (2-3): 129-33. [PubMed]
6. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Myndir af löngun: Matur-löngun örvun á fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486-93. [PubMed]
7. Gull MS, Frost-Pineda K, Jacobs WS. Overeating, binge borða og borða vandamál eins og fíkn. Geðræn annál. 2003; 33 (2): 112-116.
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Vísbendingar um sykurfíkn: Hegðunar- og taugafræðileg áhrif af hléum, mikilli sykursnotkun. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (1): 20-39. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
9. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Vísbendingar um að hléum, óhóflega sykurskammtur veldur innrænum ópíóíðfíkn. Halda áfram. 2002; 10 (6): 478-88. [PubMed]
10. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dópamín-asetýlkólín jafnvægi við nálgun og forðast. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7 (6): 617-27. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Minnkun á fæðuáhrifum veldur aukinni tilfinningalegni og hættu á mataræði. Biol geðdeildarfræði. 2007; 61 (9): 1021-9. [PubMed]
12. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Eftir daglegan bingeing á súkrósa lausn, veldur matarskortur kvíða og accumbens dópamín / asetýlkólín ójafnvægi. Physiol Behav. 2008; 94 (3): 309-15. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
13. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Áhrif dýra líkan af sykurfíkn, afturköllun og afturfall fyrir heilsu manna. Nutr Neurosci. 2005; 8 (5-6): 269-76. [PubMed]
14. Galic MA, Persinger MA. Mikil súkrósa neysla hjá kvenkyns rottum: aukin "nippiness" á meðan á súkrósa fjarlægð og hugsanleg óeðlisfræði. Psychol Rep. 2002; 90 (1): 58-60. [PubMed]
15. Kotón P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Neysla-, kvíða- og efnaskiptaaðlögun hjá kvenkyns rottum með tilvísun til að fá valinn mat. Psychoneuroendocrinology. 2009; 34 (1): 38-49. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
16. Le Magnen J. Hlutverk ópíóíða í matvælum og fæðubótum. Í: Capaldi PT, ritstjóri. Smak, reynsla og fóðrun. American Psychological Association; Washington, D. C: 1990. bls. 241-252.
17. McGee HM, Amare B, Bennett AL, Duncan-Vaidya EA. Hegðunaráhrif fráhvarfs frá sætuðum grænmetisbræðslu hjá rottum. Brain Res. 2010; 1350: 103-11. [PubMed]
18. Johnson PM, Kenny PJ. Dópamín D2 viðtökur í fíknarlífi eins og launadreifingu og áráttuávöxtun í offitu rottum. Nat Neurosci. 2010; 13 (5): 635-41. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
19. Pickering C, Alsio J, Hulting AL, Schioth HB. Afturköllun frá hár-fitur hár-sykur mataræði veldur löngun aðeins hjá offituþörfum dýrum. Psychopharmacology (Berl) 2009; 204 (3): 431-43. [PubMed]
20. Guertin TL, Conger AJ. Áhrif skapar og bannaðra matvæla á skynjun binge eating. Fíkill Behav. 1999; 24 (2): 175-93. [PubMed]
21. Hadigan CM, Kissileff HR, Walsh BT. Mynstur val matar við máltíð hjá konum með bulimia. Am J Clin Nutr. 1989; 50 (4): 759-66. [PubMed]
22. Blumenthal DM, Gull MS. Neurobiology fíkniefni. Curr Opin Clin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13 (4): 359-65. [PubMed]
23. Corsica JA, Pelchat ML. Matur fíkn: satt eða rangt? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26 (2): 165-9. [PubMed]
24. Kales EF. Macronutrient greining á binge borða í bulimia. Physiol Behav. 1990; 48 (6): 837-40. [PubMed]
25. Allison S, Timmerman GM. Líffærafræði binge: matur umhverfi og einkenni nonpurge binge þáttum. Borða Behav. 2007; 8 (1): 31-8. [PubMed]
26. Carr KD. Langvarandi matarörðugleikar: Auka áhrif á lyfjameðferð og heilablóðfallseinkenni. Physiol Behav. 2007; 91 (5): 459-72. [PubMed]
27. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Underweight rottur hafa aukið dópamín losun og slétt acetýlkólín svar í kjarnanum accumbens meðan bingeing á súkrósa. Neuroscience. 2008; 156 (4): 865-71. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
28. Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Hlaup og fíkn: útfelld útdráttur í rottum líkan af lystarleysi sem byggir á virkni. Behav Neurosci. 2009; 123 (4): 905-12. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
29. Cicero TJ, Nock B, Meyer ER. Kynbundin munur á tjáningu líkamlegrar ónæmis hjá rottum. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 72 (3): 691-7. [PubMed]
30. Skrá SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Eining 8.4 Dýrarannsóknir á kvíða. Í: Crawley JN, o.fl., ritstjórar. Núverandi samskiptareglur í taugavísindum. John Wiley & Sons, Inc; Indianapolis: 2004.
31. DiMeglio DP, Mattes RD. Vökvi móti sterku kolvetni: Áhrif á fæðu og líkamsþyngd. Int J Obes tengjast Metab Disord. 2000; 24 (6): 794-800. [PubMed]
32. Mattes RD. Hungur og þorsti: mál í mati og spá um að borða og drekka. Physiol Behav. 2010; 100 (1): 22-32. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
33. Archer J. Prófanir á tilfinningalegum áhrifum á rottum og músum: endurskoðun. Anim Behav. 1973; 21 (2): 205-35. [PubMed]
34. Whimbey AE, Denenberg VH. Tvö sjálfstæðar hegðunarstærðir í opnum akstri. J Comp Physiol Psychol. 1967; 63 (3): 500-4. [PubMed]
35. Walf AA, Frye CA. Notkun hækkuð plús völundarhús sem greining á kvíða sem tengist hegðun í nagdýrum. Nat Protoc. 2007; 2 (2): 322-8. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
36. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, sjálfsþröskuldur og aukin líkamsþyngd hjá rottum með takmarkaðan aðgang að sættum fitusýrum. Offita (Silver Spring) 2008 [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sykur og feitur bingeing hafa áberandi mun á ávanabindandi hegðun. J Nutr. 2009; 139 (3): 623-8. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
38. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Áhrif baclofen á virkni frammistöðu fyrir pellets í matvælum og grænmetisbræðslu eftir sögu um binge-gerð hegðunar hjá rottum sem ekki eru fæddir í matvælum. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2): 197-206. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
39. Corwin RL, Buda-Levin A. Hegðunarmyndir af binge-gerð borða. Physiol Behav. 2004; 82 (1): 123-30. [PubMed]
40. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Auka Striatal dópamín losun við matvælaörvun í binge matarskemmdum. Offita (Silver Spring) 2011 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
41. Baldo BA, Markou A, Koob GF. Aukin næmi fyrir hreyfitruflunum áhrif dópamínviðtaka mótlyfja við afturköllun kókaíns í rottum. Psychopharmacology (Berl) 1999; 141 (2): 135-44. [PubMed]
42. Pellow S, Chopin P, Skrá SE, Briley M. Staðfesting á opnum: lokaðri handleggsfærslur í hækkun plús-völundarhús sem mælikvarði á kvíða í rottum. J Neurosci Aðferðir. 1985; 14 (3): 149-67. [PubMed]
43. Skrá SE. Nýjar aðferðir í leit að kvíðaeitrun. Drug Des Deliv. 1990; 5 (3): 195-201. [PubMed]
44. Andreatini R, Bacellar LF. Dýra módel: eiginleiki eða ástand mælikvarða? The próf-retest áreiðanleiki hækkun plús-völundarhús og hegðunarvanda örvæntingu. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000; 24 (4): 549-60. [PubMed]
45. Treit D, Menard J, Royan C. Anxiogenic örvun í hækkun plús-völundarhús. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 44 (2): 463-9. [PubMed]
46. Carobrez AP, Bertoglio LJ. Siðfræðileg og tímabundin greiningar á kvíða-eins hegðun: hækkun plús-völundarhús líkanið 20 ára. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29 (8): 1193-205. [PubMed]
47. Espejo EF. Áhrif vikulega eða daglegra áhrifa á hækkun plús-völundarins hjá karlmúsum. Behav Brain Res. 1997; 87 (2): 233-8. [PubMed]
48. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Skortur á mesólimbískum dópamínviðtaka í mataræði offitu í rottum. Neuroscience. 2009; 159 (4): 1193-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
49. Specker SM, Lac ST, Carroll ME. Matarsjúkdómssaga og kókaín sjálfsadministration: dýralíkan af binge eating. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 1025-9. [PubMed]
50. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Takmarkað borða með þyngdartap lækkar sértæka utanfrumu dópamín í kjarnanum og breytir dópamínviðbrögðum við amfetamín, morfín og mataræði. J Neurosci. 1995; 15 (10): 6640-50. [PubMed]
51. Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Langvarandi matvælabreytingar draga úr utanfrumu dópamíni í kjarnanum. Áhrif á hugsanlega taugafræðilega tengingu milli þyngdartaps og misnotkun lyfja. Halda áfram. 1995; 3 (Suppl 4): 525S-529S. [PubMed]
52. Chartoff EH, Mague SD, Barhight MF, Smith AM, Carlezon WA., Jr Hegðunarvandamál og sameindaáhrif dopamín D1 viðtaka örvunar meðan á naloxónsfældum morfínútdrætti stendur. J Neurosci. 2006; 26 (24): 6450-7. [PubMed]
53. Majchrowicz E. Innleiðing líkamlegrar ávanabinds á etanóli og tengdum hegðunarbreytingum hjá rottum. Psychopharmacologia. 1975; 43 (3): 245-54. [PubMed]
54. Stinus L, Robert C, Karasinski P, Limoge A. Stöðug magn eftirlits með ósjálfráðum ópíóíðupptöku: hreyfingarvirkni og svefntruflanir. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 59 (1): 83-9. [PubMed]