https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Katrín F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nicholas M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Abstract
Hugsanlegt er að áráttuáráttu að borða hegðun sé rekið að hluta til vegna umbunarskorts sem líklegt er vegna taugaaðlögunar að mesólimbískum dópamínkerfi (DA). Þess vegna var markmið þessarar rannsóknar að meta halla á virkni umbunarkerfisins og mesolimbic DA eftir að hafa skipt um venjulegt chow með bragðgóðri mataræði, fyrirmynd þvingandi át. Í þessu líkani, rottur í samanburðarhópnum (Chow / Chow) er veitt venjulegt chow mataræði 7 daga vikunnar en tilraunahópurinn (Chow / Palatable) er veitt chow í 5 daga vikunnar („C áfangi“) og síðan 2 daga aðgangur að mjög bragðgóðu súkrósa mataræði („P áfangi“). Við prófuðum fyrst næmni fyrir d-Örvandi, umbótaaukandi og aðalbætandi áhrif amfetamíns með staðreyndarvirkni, prófun á eigin örvun innan höfuðkúpu (ICSS) og skilyrtu staðsetningarprófi, hvort um sig. Við töluðum síðan DA losun í nucleus accumbens (NAc) skelinni eftir meðferð með d-Amfetamín með in vivo örgreiningu, magnmagn týrósínhýdroxýlasa (TH) og dópamínflutnings (DAT) mRNA með því að nota magnfjölliðuefnafræðileg viðbrögð (qPCR), og að lokum, magn utanfrumuvökva DA og virkni DAT in vivo með því að nota magn „ekkert net“ -flæði ”örgreining. Chow / Palatable rottur sýndar slævaðar d-Amfetamínvöldum hreyfivirkni, ónæmi fyrir d-Amfetamín aukning á ICSS þröskuldinum og minnkuð staðval fyrir d-Amfetamín í P-áfanga. Við fundum það Chow / Palatable rottur höfðu slæpt DA frárennsli í kjölfarið d-Amfetamínmeðferð. Ennfremur var DAT mRNA aukið í Chow / Palatable rottur á P-stiginu. Að lokum leiddi í ljós magnbundin ör-greining án nettó-flæðis minnkað DA-og DAT-virkni utanfrumu í grunnlínu í Chow / Palatable rottur. Að öllu samanlögðu veita þessar niðurstöður vísbendingar um skertan umbunarkerfi og tengd taugaaðlögun í DA og DAT kerfunum í þessu líkani af áráttu að borða. Verðlaunaskortur, sem stafar af endurteknum ofátum, getur aftur á móti stuðlað að því að nauðungar átferðar er varað.
;