Striatocortical Pathway Dysfunction í fíkn og offitu: Mismunur og líkt (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 og Nora D. Volkow^1,2

Neuroimaging tækni er að byrja að sýna veruleg skörun í heilaskiptingunum undirliggjandi fíkn og truflanir á dyscontrol yfir umbunandi hegðun (eins og binge eating disorder og offitu). Tíðniflokkur (Positron emission tomography) hefur sýnt fram á skerta notkun dopamins dopamins (DA) (dregið úr D2 viðtökum) við fíkniefni og offitu sem tengist minni umbrotum glúkósa í upphafi meðferðar á miðtaugum og endaþarmi. Hagnýtur segulómun (fMRI) hefur skjalfestar afbrigðileika í heilaöryggi sem einnig fela í sér DA-mótaðan styttu-cortical ferli. Í þessari umfjöllun kortum við niðurstöður nýlegra taugakerfisrannsókna sem greina frá heilablóðfalli við eiturlyf / fíkniefni frá þeim sem eru í stjórn á heila netum sem eru virk tengd ventral og dorsal striatum. Við sýnum að svæði sem eru óeðlilegar í fíkn og offita koma oft fram á skörun á dorsal og ventral striatal netum. Miðgildi tímabundinna og framúrskarandi framhliðarsvæða sem eru virk tengd dorsal striatum sýna meiri varnarleysi í offitu og átröskunum en í fíkniefnum, sem bendir til aukinnar óeðlilegrar fráviks við offitu og átröskun en fyrir fíkn. Þetta staðfestir þátttöku bæði ventral striatal (aðallega í tengslum við verðlaun og hvatningu) og dorsal striatal net (í tengslum við venja eða hvataskynjun) í fíkn og offitu en einnig að greina mismunandi mynstur milli þessara tveggja sjúkdóma.

Dópamínvirk áhrif á lyf og mat

Öll ávanabindandi lyf sýna getu til að auka DA í striatum, einkum í kjarnaaccumbens (ventral striatum), sem liggur undir gefandi árangri þeirra (Koob, 1992). DA taugafrumur sem staðsettir eru í ventral tegmental svæðinu (VTA) og substantia nigra (SN) í miðgrænu verkefninu á striatum gegnum mesolimbic og nigrostriatal slóðirnar. Lífandi og aðlögunaráhrif lyfja (og mjög líklegt til matar) virðast aðallega rekja til tímabundinna og verulegrar aukningar á DA-frumu hleypingu (Vitur, 2009) sem leiða til hámarks DA styrkleika sem eru nauðsynlegar til að örva D1 viðtaka með lágt sækni (Zweifel et al., 2009). Hjá mönnum hefur PET rannsóknir sýnt að nokkur lyf auka DA í dorsal og ventral striatum og að þessi aukning tengist huglægu, gefandi áhrifum lyfja (örvandi efni (örvandi efniDrevets o.fl., 2001;Volkow et al., 1999), nikótín (Brody et al., 2009), áfengi (Boileau o.fl., 2003) og kannabis (Bossong o.fl., 2009)]. Dópamínvirk áhrif gætu einnig gegnt hlutverki í gefandi áhrifum matvæla og stuðlað að of mikilli neyslu og offitu (Volkow et al., 2011b). Ákveðin matvæli, sérstaklega þau sem eru rík af sykri og fitu, eru mjög gefandi og geta stuðlað að ofmeti (Lenoir o.fl., 2007) vegna þess að eins og lyf eru þau aukin með striatal DA losun (Norgren et al., 2006). Þar að auki getur matur aukið DA í ventralstriatum eingöngu á grundvelli hitaeiningar þess og óháð sæðisgleði (de Araujo et al., 2008). Matvælaverðlaunasamtök voru hagstæðar í umhverfismálum þar sem matvælaauðlindir voru af skornum skammti og / eða óáreiðanlegar. Þetta kerfi er nú skuld í nútíma samfélögum þar sem matur er nóg og stöðugt í boði.

Önnur taugaboðefna en dópamín (kannabínóíð, ópíóíð og serótónín) og neuropeptíðhormón (insúlín, leptín, ghrelín, orexín, glúkagón eins og peptíð, agouti-tengt prótein, PYY) hafa verið fólgin í umbunandi áhrifum matvæla og við stjórnun á maturinntaka (Atkinson, 2008;Cason o.fl., 2010;Cota et al., 2006). Ennfremur, mataréttur striatal DA eykst eitt og sér getur ekki útskýrt muninn á eðlilegu fæðu og mikilli þráhyggju matar neyslu þar sem þetta kemur einnig fram hjá heilbrigðum einstaklingum sem ekki eru ofmetnir. Því að því er varðar fíkn er líklegt að downstream aðlögun taki þátt í að missa stjórn á fæðuinntöku. Þessar taugabreytingar gætu leitt til minnkunar á föstum DA-frumufyrirtækjum, aukinni fasískum DA-frumufyrirtækjum til að bregðast við eiturverkunum eða matarskertum og minni stjórnunarstarfsemi, þ.mt skerðingu á sjálfsvörn (Grace, 2000;Wanat o.fl., 2009).

Striatocortical tengsl

Skammtar tengdar dopaminergic deficites í striatali eru auk þess ekki óvænt. Líffærafræðilegar rannsóknir á frumum úr mönnum og hjá nagdýrum sem eru skráðar að hreyfill, sótthreinsandi og dorsolateral prefrontal cortices verka fyrir dorsal striatum (dorsal striatum)Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon og Goldman-Rakic, 1985;Middleton og Strick, 2002;Kelly og Strick, 2004;Künzle og Akert, 1977), og að fremri cingulate (ACC) og sporöskjulaga (OFC) cortices verkefni að ventral striatum (Ilinsky et al., 1985;Selemon og Goldman-Rakic, 1985;Ferry et al., 2000;Haber o.fl., 2006;Powell og Leman, 1976;Yeterian og Van Hoesen, 1978).

Nýlega gátu Di Martino og félagar endurtekið þessar hringrásartruflanir með stuttum (<7 mín.) MRI skönnunartímum í hvíld hjá 35 einstaklingum (Di Martino o.fl., 2008) og studdi meta-greining á PET og fMRI rannsóknum sem bentu á virkni tengsl milli framan dorsal striatum og insula (Postuma og Dagher, 2006). Hugsanlegur tengsl við hollustuhætti (RSFC) eru hagstæðar þegar rannsóknir eru á sjúklingum með virkan bilun vegna þess að gögnin eru safnað í hvíld og forðast frammistöðu í tengslum við hreyfingu. (Verkefnisörvunar paradigms krefjast samstarfs og hvatningar einstaklingsins) og hefur möguleika sem lífvera fyrir sjúkdóma sem hafa áhrif á heilann DA kerfi.

Nýlegar rannsóknir hafa skjalfestar skerðingar á virkni tengsl bæði við fíkniefni og offitu. Sérstaklega hefur verið tilkynnt um lægri virkni tengsl milli dopamínvirkra midbrain kjarnanna (VTA og SN) með striatum og með thalamus (Gu et al., 2010;Tomasi o.fl., 2010), milli hálfkúlanna (Kelly et al., 2011), og á milli striatum og heilaberki (Hanlon o.fl., 2011) í kókaínifíklum. Óeðlileg einkenni bandarískra styttna voru einnig skráðar í félagslegum drykkjum (Rzepecki-Smith o.fl., 2010), ópíóíðsmóðir (Ma et al., 2010;Liu o.fl., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay et al., 2010) og offitusjúklingarNummenmaa o.fl., 2012;Kullmann o.fl., 2012;García-García o.fl., 2012). Á heildina litið benda þessar rannsóknir til þess að óeðlileg tengsl milli barkstengda og undirkorta svæða gætu dregið úr sjúkdómsástandi í fíkniefni og offitu. Opinn aðgangur að stórum RSFC gagnagrunna sem samþætta gagnasöfn frá mörgum rannsóknum lofar aukinni tölfræðilegri kraft og næmi til að einkenna tengsl heilans (Biswal et al., 2010;Tomasi og Volkow, 2011). Hér endurskapa við RSFC mynstur frá dorsal og ventral striatal fræ skjalfest af Di Martino og samstarfsmenn (Di Martino o.fl., 2008) í stórum sýnum af heilbrigðum einstaklingum. Hnit óeðlilegra þyrpinga, sem skjalfest var með fyrri rannsóknum á taugabreytingum á matvælum / fíkniefnum, voru spáð inn í þessar samböndum til að meta afleiðingar þeirra í fíkn og offitu. Önnur svæðisbundin fræ svæði (þ.e. dorsal caudate) voru óþarfa vegna þess að hagnýtur tengslamynstur þeirra var að mestu leyti innifalinn innan sambands ventral og dorsal RSFC mynstur.

RSFC mynstur voru reiknuð með þremur stærstu gagnasettunum (Beijing: N = 198; Cambridge: N = 198; Uleåborg: N = 103) í opinbera myndagerðinni "1000 Functional Connectomes Project" (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), sem innihélt alls 499 heilbrigða einstaklinga (188 karlar og 311 konur, aldur: 18-30 ár). Við notum nálgunina af Di Martino et al. til að kortleggja dorsal og ventral striatal net. Stöðluð eftirmyndvinnsla (endurskipulagning og staðbundin eðlileg við MNI-rýmið) var borin með tölfræðilegum parametric mapping pakka (SPM5; Wellcome Trust Center fyrir Neuroimaging, London, Bretland). Þá, fræ-voxel fylgni greining með Gram-Schmidt orthogonalization (Margulies o.fl., 2007;Di Martino o.fl., 2008) var notað til að reikna út virkni tengsl tvíhliða dorsal (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) og ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) fósturfærasvæði (0.73ml rúmmál). Í samlagning, the virkni tengsl tvíhliða aðal sjón heilaberki fræ (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarine cortex, BA 17) var reiknað sem stjórnkerfi. Þessi RSFC kort voru rýmd (8 mm) og innifalin í VoXel-vitri einstefnugreiningu á dreifni (ANOVA) SPM5 líkaninu, óháð því hvað varðar bakfrumur og ventral striatal fræ. Voxels með T-stig> 3 (p-gildi <0.001, óleiðrétt) voru talin tengjast verulega fræhéruðunum og voru tekin með sem hluti af netkerfunum.

RSFC mynstur dorsal striatal fræ (Mynd 3) Var tvíhliða og fylgir dorsolateral prefrontal (BAS: 6, 8, 9, 44-46), óæðri (BA: 47) og yfirburði framhliðar (Bas: 8-10), stundlegar (BAS: 20, 22, 27, 28, 34, 36-38, 41-43), óæðri og betri hnakka (BAS: 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40), hnakka (BA: 19), og cingulate (BAS: 23, 24, 32 ), occipital (BA 19) og limbic (BA: 30) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons og heilahimnubólga. RSFC-mynstur á ventralstrandi fræjum var einnig tvíhliða og fylgdi með beinbrotum (BA: 11), framúrskarandi framhlið (BA: 8-10), tímabundið (BA: 20, 21, 27-29, 34, 36, 38) (BA: 39) og limbískur (BA: 23) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons og heilahimnubólga (BA: 26). Þessar ventral og dorsal mynstur skarast í óæðri (BA: 32) og betri framhlið (BAs: 30), tímabundið (BA: 47, 9, 20, 27, 28, 34), cingulate (BAs: 36, 38, 23) og limbic (BA: 24) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons og heilahimnubólga. Þannig var veruleg skörun sem og marktæk munur á þessum dorsal og ventral net mynstur sem staðfesta þá frá Di Martino o.fl. (Di Martino o.fl., 2008) og eru í samræmi við mynstur sem greint er frá í líffærafræðilegum rannsóknum (Haber o.fl., 2000). RSFC-mynstur aðalbrjóstsins (V1) var einnig tvíhliða og innifalinn occipital (BAs 17-19), tímabundið (BA 37), yfirburða parietal (BA 7), heyrnartækni (BAs 22 og 42) og premotor (BA 6) cortices og tvíhliða ytri heilahimnubólga (Mynd 3). Þannig var V1 tengslamynsturinn minni (rúmmál V1 netkerfisins = 16% grunnefni bindi) og að hluta til skarast dorsal striatal netið (6% grár efnisrúmmál í BAs 6, 7, 19 og 37) en ekki ventral striatal net .

 

Mynd 3

RSFC net frá dorsal og ventral striatum

Meta-greining

Í því sem hér segir er farið yfir hagnýtar taugakerfisrannsóknir á áfengi, kókaíni, metamfetamíni og marijúana (Töflur 1--4), 4), auk offita og átrana (Töflur 5 og And6) 6) sem voru birtar á milli janúar 1, 2001 og desember 31, 2011; nikótínfíkn var ekki innifalinn vegna þess að aðeins fimm fMRI rannsóknir voru gerðar á nikótínfíkn og engin metin mismunur á heilabilun milli reykja og reykinga. Orðin "örvun", "tengsl", "dópamín", "kókaín", "marijúana", "kannabis", "metamfetamín", "áfengi", "PET" og "MR" voru með í leit að jafningja- endurskoðaðar útgáfur í PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) til að bera kennsl á viðeigandi heilarannsóknir. Aðeins rannsóknir sem greindu frá staðbundnum hnitum klasanna (í Neurological Institute í Montreal (MNI) eða Talairach stereotactic ramma tilvísana) sýndu marktækan mun á virkjun / efnaskiptum milli lyfjanotenda / offitusjúklinga og viðmiðunarhópa (P <0.05, leiðrétt fyrir margfeldi samanburð) voru með í greiningunni.

 

Tafla 1

Samantekt á hagnýtum segulómunarmyndunarrannsóknum (gerð á milli 2001 og 2011) á áhrifum áfengissýkingar á heilastarfsemi sem voru hluti af Figs 4 og And5.5. Rannsóknir eru flokkaðar með örvunar paradigms í fjórum meiriháttar ...

 

Tafla 4

Samantekt á hagnýtum segulómunarmyndunarrannsóknum (gerðar á milli 2001 og 2011) á áhrifum marijúanafíkn á heilastarfsemi sem fylgir með Figs 4 og And5.5. Rannsóknir eru flokkaðar með örvunar paradigm í fjóra helstu flokka. ...

 

Tafla 5

Samantekt á hagnýtum segulómunarmyndunarrannsóknum (gerðar á milli 2001 og 2012) á áhrifum offitu á heilastarfsemi sem er innifalinn í Figs 4 og And6.6. Rannsóknir eru flokkaðar með örvunar paradigm í tvo flokka. Fjöldi ...

 

Tafla 6

Samantekt á hagnýtum segulómunarmyndunarrannsóknum (gerðar á milli 2001 og 2011) á áhrifum á að borða og borða á heilastarfsemi sem er innifalinn í Figs 4 og And6.6. Fjöldi sjúklinga og stjórnenda (C) einstaklinga og verkefna eru ...

Samræmd meta-greining var notuð til að meta hversu sammála milli náms. Við notuðum virkjunarmöguleikunaráætlun nálgun (Wager et al., 2004) til að byggja upp líkur á virkni fyrir hvern tilkynnt þyrping. Sérstaklega var 3D Gauss þéttleiki (15-mm fullbreiddur hálft hámark) miðuð við MNI hnit hvers þyrping sem greint frá verulegum virkjunar munur með tilliti til eftirlits fyrir lyfjameðferð, of feitum einstaklingum og sjúkdómsvaldandi sjúklingum, óháð því hvort þau voru hækkar eða lækkar. SPM5 einföld ANOVA var notuð til að greina tölfræðilega þýðingu líkindakortanna (3-mm ísótrópupplausn) sem svarar til 44 rannsókna á fíkniefni (fíkniefni)Töflur 1--4), 4) og 13 rannsóknin á offitu og matarskemmdum (Töflur 5 og Og6) .6). Meta-greiningin sýndi að fram- og miðtaugabólga sýndu oft virkjunartruflanir í rannsóknum á eituráhrifum á taugakerfi og um að lyfjafíknin (postamen / posterior insula, hippocampus, betri prefrontal heilaberki), miðja og óæðri tímabundin cortices og heilablóðfall sýna oftast virkjun frávik í rannsóknum á offitu og átröskunum (P_FWE <0.05, leiðrétt fyrir margfeldi samanburð í heilanum með því að nota handahófskennda kenninguna með fjölskylduleiðréttingarvilluleiðréttingu; Mynd 4; Tafla 7). Þessi meta-greining sýndi einnig að líkurnar á óeðlilegum virkjunarniðurstöðum í putamen / posterior insula, hippocampus, parahippocampus og tímabundnar cortices eru yfirleitt hærri í rannsóknum á offitu og átröskunum en fyrir rannsóknir á fíkniefnum (P_FWE <0.05; Mynd 4; Tafla 7). Í ACC (BA 24 og 32) voru PFC (BA 8), setúðar / bakarínsúlur, hippocampus (BA 20), heilahimnubólga, miðlungs og betri tímamörk (BAs 21, 41 og 42) og supramarginal gyri styrkur virkni tengslanna sterkari fyrir dorsal en fyrir ventral striatum og í fremstu miðlægum framan heilaberki (BAs 10 og 11) var sterkari fyrir ventral en fyrir dorsal striatum (P_FWE <0.05; Tafla 7).

 

Mynd 4

Samhæfð meta-greining á rannsóknum á taugakerfi á fíkniefni, offitu og átröskunum

 

Tafla 7

Samhæfingargrunnur meta-greining á rannsóknum á taugakerfi á fíkniefni, offitu og átröskum sem gefin eru út á milli 2001 og 2011 (Töflur 2-7). MNI hnit (x, y, z) og tölfræðilega þýðingu (T-skora) fyrir klasa sem sýndu verulegan ...

Áfengi

Í alkóhólista hafa rannsóknir á frjósemi og rannsóknum á heilahugbúnaði greint frá lækkun á D2R í striatum, þar á meðal NAc (Freund og Ballinger, 1989). Rannsóknir á fMRI á alkóhólista hafa greint frá óeðlilegum svörum við cue-reactivity, vinnsluminni, hömlun og tilfinningalegum hugmyndum í cortical og subcortical heila svæðum (Tafla 1). Meðan á cue-reactivity eða með váhrifum á áfengi voru fleiri en 67% virkjunarþyrpingarinnar sem greindu frá áfengisneyslum frá stýringum, komu fram í samböndunum (Mynd 5). Til dæmis jók etanól í bláæð í virkjun á ventralstriatumi og öðrum limbic sviðum í félagslegum drykkjum en ekki í þungur drykkjarvörum (Gilman et al., 2012) og áfengi smekk cues virkja PFC, striatum og midbrain í þungur drykkjarvörum (Filbey et al., 2008). Áfengissýki aukið fMRI virkjun í dorsolateral PFC (DLPFC) og fremri thalamus þegar alkóhólistar voru fyrir áhrifum áfengismerkja (George et al., 2001). Alkóhólistar sýndu einnig hærri fMRI virkjun en eftirlit með putamen, ACC og miðlægum PFC og lækkun á ventralstriatumi og PFC þegar verið var að skoða áfengis- / stjórnunarmerki (Grüsser o.fl., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). Þyrpingar sem tilkynna áfengissvörunartruflanir við verkefnalýsingar voru oftast staðsettar í "skarast" neti sem er skilgreint með gatnamótum í dorsal og ventral netum (Mynd 3, magenta; 21% af gráu efni bindi) en á svæðum sem voru virkni tengd V1, óháð því hvort þau skarast (gul) eða ekki (grænn) Þessar upplýsingar benda til þess að útsetning fyrir áfengistengdum vísbendingum tengist gatnamótum og dorsal striatal netum í samráði við PET niðurstöður sem sýna skort á kviðarholi og dorsal striatal D2R og í DA merkingu í alkóhólista (Volkow et al., 2007).

 

Mynd 5

Hlutfallslegur fjöldi óeðlilegra þyrpinga á netinu: Fíkniefni

The striatal net innihélt einnig stór hluti af áfengistengdum niðurstöðum fyrir vinnsluminni og minnikóðunarverkefni. Til að meta áhrif áfengis eitrun á vitsmunum, Gundersen o.fl. metin fMRI virkjun á n-bak vinnslu minni þegar einstaklingar drukku áfengi móti þegar þeir drakk gosdrykki. Þeir komust að því að bráð áfengisneysla minnkaði virkjun í dorsal ACC og heilahimnu og að þessi fækkun var mismunandi með vitsmunalegum álagi og blóðalkóhólþéttni (Gundersen o.fl., 2008). Áfengisráðgjafar metin með vinnandi minnihlutverki sýndu veikari síðargreiningu á virkni fMRI í stökkbreytingarsvæðum, sem styðja þá forsendu að rétta helmingurinn sé viðkvæmari fyrir áfengisskaða en vinstri (Yoon o.fl., 2009) og aukin ACC virkjun í samanburði við eftirlit (Vollstädt-Klein et al., 2010a). Meira en 90% af áfengistengdum virkjunarniðurstöðum áttu sér stað í bandalaginu. Þessar niðurstöður styðja eindregið tengsl milli örvunarörvunar á vinnsluminni og storkubólgu í alkóhólista.

The striatal net innihélt einnig verulegan hluta af áfengistengdum niðurstöðum í rannsóknum á tilfinningum og hindrunarmeðferð. Meðan ávöxtun peningamála var náð, sýndu afeitaðar alkóhólistar lægri virkjun í ventralstriatum en stýrir en sýndu hærri striatalvirkjun meðan á útsetningu áfengisneyslu stóð, sem var í tengslum við krabbameinsvanda í alkóhólista en ekki í stjórnbúnaði (Wrase et al., 2007). Rannsóknir á unglingum í hættu á áfengissýki (börn alkóhólista eða COA) tilkynndu hærri virkjun í dorsomedial PFC og minni virkjun í ventralstriatum og amygdala fyrir áfengisvarnandi einstaklinga en við áfengisþolHeitzeg et al., 2008). Rannsóknir á hvatvísi tilkynndu meiri virkni fMRI í DLPFC og ACC meðan á truflunartruflunum stroop stóð (Silveri o.fl., 2011) og lægri afvirkjun í ventralstriatum, ventral PFC og OFC meðan á hindrandi ferli stendurHeitzeg et al., 2010) fyrir COA en fyrir unglinga. Mikil algengi niðurstaðna innan striatal netanna meðan á þessum rannsóknum stóð (> 83%) bendir eindregið til þess að áfengisveikleiki og tengd skerðing á hindrunargetu og stjórnunaraðferðum tengist röskun á truflun. Reyndar höfum við skjalfest hærra en venjulegt framboð af D2R í bak- og ventral striatum sem tengist eðlilegri virkni í heilasvæðum fyrir framan (OFC, ACC, DLPFC) og fremri einangrun í COA sem voru ekki alkóhólistar sem fullorðnir (Mynd 2) (Volkow et al., 2006). Við sögðum að stækkunarhækkunin í D2R gerði þeim kleift að viðhalda eðlilegri virkni í fyrirbyggjandi heila svæðum og vernda þá gegn alkóhólisma.

kókaín

The striatal net handtaka 83% af óeðlilegum virkjunarsamstæðum í kókaínsgreinum sem benda til truflun á cortico-striatali í kókaínifíkn. Lyfjahugmyndir (orð) sýndu lægri fMRI virkjun í rostral ventral og caudal dorsal ACC en hlutlaus orð í kókaínifíklum (Goldstein o.fl., 2007b) sem sýndi lægri virkjun en stýringar í þessum ACC svæðum (Goldstein o.fl., 2009a) en meiri virkjun í miðgildi (Goldstein o.fl., 2009b). Gjöf DA styrkandi lyfs metýlfenidats (20 mg til inntöku) eðlilegri virkni hypo ACC við notkun á kókaíniGoldstein o.fl., 2010). Meðan á kókaín-cue-myndbandi var að kveikja heilann í vinstri DLPFC og tvíhliða hjartabarki sterkari fyrir kókaíngrein en fyrir heilbrigða stjórnanir (Wilcox o.fl., 2011). Hins vegar var umbrot glúkósa í vinstri insula, OFC og NAc og hægri parahippocampus lægra þegar kókaíngreinarmenn horfðu á kókaín-cue vídeó en þegar þeir horfðu á hlutlausa myndband og metýlfenidat (20 mg til inntöku) minnkaði óeðlilegt svar við kókaíninu -cues (Volkow et al., 2010b). Þegar fyrirmæli um að hindra þrá þeirra fyrir útsetningu fyrir kókaín-cues voru misnotendur kókaíns fær um að draga úr umbroti OFC og NAc (samanborið við ástandið þegar þau höfðu ekki það markmið að stjórna eftirvæntingu þeirra), áhrif sem var spáð með umbrotum í upphafi í hægri, óæðri framan heilaberki (BA 44) (Volkow et al., 2010a). Í kókínufíknum konum, en ekki hjá karlmönnum, var útsetning fyrir kókaíni-vísbendingum (myndband og mæld með PET og FDG) tengd verulegri fækkun á umbrotum í barkarheilbrigðum sem eru staðsettar innan fjarskipta netanna og eru einnig hluti af eftirliti net (Volkow et al., 2011a). Vegna þess að DA módlar stjórnkerfi með stuttum barkstéttum, styðja þessar niðurstöður þátttöku stjórnkerfa í fíkn. Þegar útsetning fyrir örvandi lyfinu sjálft (metýlfenidat í bláæð, sem sýnt hefur verið fram á að kókaín misnotendur hafa svipað áhrif á kókaín í bláæð) sýndu kókaínbrestur aukin efnaskiptavirkjun í OFC og ventral cingulate en stjórnendur höfðu lækkað umbrotsefni á þessum svæðum (Volkow et al., 1995).

The striatal net náði einnig 71% af kókaín-tengdum óeðlilegum virkjunarsamstæðum meðan á vinnsluminni stendur og sjónræn verkefni og eftirlitssvæðin (virkni tengd V1) sem skarast á dorsal striatal netið (Mynd 3, gulur) höfðu miklu meiri líkur á afbrigðum en þeir sem ekki skarast á netunum (grænn). Meðan munnleg n-bak vinnsluminni var sýnt fram á að kókaínsgreinar myndu sýna lægri virkjun í thalamus og midbrain, dorsal striatum, ACC og limbic svæði (amygdala og parahippocampus) og ofvirkjun í PFC og parietal corticesTomasi o.fl., 2007a). Sumir af þessum óeðlilegum áhrifum voru áherslu á misnotkun á kókaíni með jákvæðum þvagi fyrir kókaín í rannsóknartímabilinu sem bendir til þess að skorturinn geti endurspeglað að hluta til snemma kókaínabirgðaTomasi o.fl., 2007a). Reyndar sýndu meðferðarlæknir, sem höfðu fengið meðferð með kokain, örugga örvun í striatum, ACC, óæðri PFC, precentral gyrus og thalamus í samanburði við samanburðarhópa (sjá kafla 4.4).Moeller et al., 2010). Aðrar rannsóknir á vinnuumhverfi sýndu að kókaínmerki geta aukið heilavirkjun í hjartabólgu (occipital heilaberki)Hester og Garavan, 2009). Meðan á sjónrænum athyglisverkefnum höfðu misnotendur af kókaíni haft lægri virkni í þalamíði og hærri occipital heilaberki og PFC virkjun en stýringar (Tomasi o.fl., 2007b). Sambandið milli cortico-striatal dysfunction og óeðlilegri fMRI virkjun á minni og athyglisverkefnum kom aðallega í gatnamótum dorsal- og ventralnetanna, sem höfðu meiri líkur á 3 sinnum (hlutfallslegur fjöldi þyrpinga sem eðlileg var eftir netstyrk) en svæðum sem ekki tengjast virkni við striatum (Mynd 5).

Á ákvarðanatöku við Iowa fjárhættuspilið sýndu kókaínbrestur hærra svæðisbundin blóðflæði í blóðinu (rCBF, mæld með ¹⁵O-vatn PET) í hægri OFC og lægri rCBF í DLPFC og miðgildi PFC samanborið við eftirlit (Bolla o.fl., 2003). Á þvingunarvali undir þremur peningalegum skilyrðum sýndi kókaínsgreinar lægri fMRI-viðbrögð við peningakostnaði í OFC, PFC og occipital heilaberki, midbrain, thalamus, insula og heilahimnu (Goldstein o.fl., 2007a). Lægri en eðlilegur D2R framboð í dorsal striatum tengdist lækkun á virkni á virkni thalamíns en í ventralstriatumi tengdist það aukinni miðtaugakvilla virkni hjá kókaínfíklum einstaklingum (Asensio o.fl., 2010). Á sama hátt og vitræna verkefni sýndu niðurstöður á skurðpunktum dorsal- og ventralra netanna meiri líkur en á svæðum sem ekki tengjast virkni við striatum.

Fjörutíu og fjórir% af heilaþyrpunum, sem greint var frá af fMRI rannsóknum á hindrandi verkum, voru innifalin í samböndunum. Meðan á hömlun / hömlun kom fram höfðu kókaínfíklar sýnt lægri virkjun en eftirlit með OFC, viðbótarmótorými og ACC, svæði sem gætu verið mikilvæg fyrir vitsmunalegan eftirlit (Hester og Garavan, 2004). Skammtíma- og langvarandi kókínainnotendur sýndu mismunadrif í PFC, tímabundnum heilaberki, cingulum, talamus og heilahimnu (Connolly et al., 2011). Á mismunandi hindrandi verkum (stroop interference) sýndu kókaínfíklar lægri rCBF í vinstri ACC og hægri PFC og hærri rCBF í hægri ACC en stýringum (Bolla o.fl., 2004). Striatal hagnýtur tengsl mistókst að útskýra áhrif heilans frá rannsóknum sem notuðu stöðva-merki verkefni (Li et al., 2008). Þessar rannsóknir sýndu lægri virkjun í ACC, parietal og occipital cortices í misnotkun kókaíns. PET rannsóknir sem mæla mu ópíóíð viðtaka (með því að nota [¹¹C] karfentaníl) sýndi meiri sértæka bindingu í framhlið og tímabundna cortices fyrir óendanlega háð kókaín háð einstaklinga en fyrir stýringu og þessar afbrigðileika lækkuðu með bindindi og tengdust notkun kókaíns (Gorelick o.fl., 2005;Ghitza et al., 2010).

Metamfetamin

Í samanburði við viðfangsefni einstaklinga sýndu metamfetamínabólur, sem voru prófaðir við snemma afeitrun, minnkað umbrot glúkósa í striatum og talamus, en þeir sýndu aukna virkni í heilaberkiVolkow et al., 2001a). Þetta bendir til þess að bæði DA og ekki DA móddar heilasvæði séu fyrir áhrifum af langvarandi metamfetamín neyslu (Volkow et al., 2001a). Þar að auki lækkaði striatal DA virkni við aukna líkur á bakslagi meðan á meðferðinni stóð (Wang et al., 2011b), langvarandi fráhvarf var tengd við hluta endurheimt striatal DAT (Volkow et al., 2001b) og svæðisbundin heilahimnubólga (Wang og fleiri, 2004) og minnkanir á striatal D2R voru einnig í tengslum við minnkun á umbrotum OFC hjá nýlega afeitruðum metamfetamínbrjótum (Volkow et al., 2001a).

Stór hluti (70%) af metamfetamín-tengdum fMRI-niðurstöðum var fjallað af samböndunum (Mynd 5). Þegar samanborið var við samanburðarhópa, sýndu metamfetamín háð einstaklingar meiri virkni á AKA meðan á aðgerðinni var farið í hraðannLeland o.fl., 2008) og lægri hægri PFC virkjun meðan á stroop truflun stendur (Salo et al., 2009). Flestir þessara óeðlilegra virkjunarþyrpinga (88%) áttu sér stað innan dorsaletsins (þ.mt skörun þess með slöngukerfinu). Á ákvarðanatöku var hins vegar lítið brot (64%) í þyrpunum sem fjallað var um í bandalaginu. Paulus og samstarfsmennirnir komust að því að tveir valkostir væru fyrir hendi, að virkni fMRI var lægri í PFCPaulus o.fl., 2002), OFC, ACC og parietal heilaberki fyrir metamfetamín háð einstaklinga en fyrir eftirlit (Paulus o.fl., 2003). Þar að auki spáðu samsetningin af virkjunarviðbrögðum á þessum svæðum best fyrir tímann til að endurheimta og sýndu mismunandi virkjunarmynstur sem fall af villahlutfalli í vinstri insula og DLPFC (Paulus o.fl., 2005).

Marijúana

Þátttaka storkubólgu í marijúanafíkn er óljóst vegna þess að ekki var greint frá óeðlilegum afbrigðum í nýlegum PET-rannsóknum með [¹¹C] raklópríð (Urban et al., 2012;Stokes o.fl., 2012). FDG rannsókn leiddi í ljós að þegar langvarandi marijúanabólur fengu langvarandi mjólkursykursýkingar, sýndu hækkun á OFC og miðlægum PFC og í striatum, þar sem eftirlit var ekki, en það jók úthreinsun heilans í báðum misbrestum og eftirlit sem bendir til þess að striatal net tengist marijúanafíknVolkow et al., 1996b). Taktile marijúana tengdar vísbendingar móti hlutlausum vísbendingum voru sýndar til að auka virkni fMRI í VTA, talamus, ACC, insula og amygdala, sem stuðla að þátttöku striatalkerfa, eins og í öðrum prefrontal, parietal og occipital cortices og heilahimnubólgu í nýsköpunar marijúana notendur (Filbey et al., 2009). Meðan á sjónrænu athyglisverkefninu stóð höfðu múslímabrotirnir minni fMRI virkjun í hægri PFC, parietal heilaberki og heilahimnubólgu (eðlileg með lengd fráhvarfs) og hærri virkjun í framan, parietal og occipital cortices en stjórna (Chang et al., 2006). Á meðan á vinnsluminni stóð, sýndu misnotendur marihuana sýnt minni virkjun í tímabundnum lobes, ACC, parahippocampus og thalamus með aukinni verkun, hópur × flutningsverkunaráhrif sem var andstæða í stjórnunum (Padula o.fl., 2007). Meðan á göngudeildinni stóð, sýndu unglingar með sögu um notkun marijúana meiri virkni fMRI í DLPFC, parietal og occipital cortices og insula en unglinga án sögu um notkun marijúana (Tapert o.fl., 2007). Meðan sjónrænt samþætting var tekin með sjónrænt fókuskerfi sem var gefið með blikkandi tékklisti, höfðu marijúana notendur meiri PFC virkjun og lægri sjónskertu örvun en stýringar (King et al., 2011). Níutíu og níu% af óeðlilegum virkjunarþyrpunum í rannsóknum á áhrifum marijúana á heilastarfsemi voru staðsettir á svæðum sem tengjast virkni við striatum.

Offita

Þráhyggjandi hegðun í offitu rottum hefur verið tengd við downregulation af striatal D2R (Johnson og Kenny, 2010) og offita hefur verið tengd lægri striatal D2R hjá mönnum (Wang og fleiri, 2001), sem bendir til þess að algengar taugabreytingar í DA striatalleiðinni megi liggja undir offitu og fíkniefni. PET-rannsóknir í rannsóknum á umbrotum glúkósa í heila hjá offitu einstaklingum sýndu lækkun á efnaskiptavirkni í OFC og ACC sem tengdust lægri en venjulegri striatal D2R tiltækni (Volkow et al., 2008b).

Hjarta örvun í dorsal og ventral striatum, insula, hippocampus, OFC, amygdala, miðgildi PFC og ACC völdum með sjónrænum áhættum á háum kalorískum matvælum var hærri fyrir offitu en hjá konum í eftirlitiRothemund o.fl., 2007;Stoeckel o.fl., 2008). Á sama hátt ollu sjónræn matarlyst aukin virkni fMRI virkjunar á framhlið, tímabundinni og limbic svæði fyrir offitu fullorðna en fyrir eftirlit (Dimitropoulos et al., 2012) og virkjun með hippocampal sýndi fylgni við fastandi plasmaþéttni insúlíns og miðja ummál hjá unglingum (Wallner-Liebmann o.fl., 2010). Striatal virkjun sem svar við inntöku súkkulaði milkshake var í tengslum við líkamsþyngdaraukningu og með nærveru A1-samtalsins í TaqIA takmörkunarslöngulengdarmynduninni, sem tengist D2R genabindingu í striatum og málamiðlun með streituvirku DA-merkingu (Stice et al., 2008). Unglingar með mikla áhættu fyrir offitu sýndu hærri virkjun í bláæðasjúkdómi og operculum til að bregðast við inntöku súkkulaði milkshake en þeim sem eru með litla áhættu fyrir offitu (Stice et al., 2011). Meðan á magasviptingu stendur, þegar það var tekið við máltíðum, höfðu offitusjúklingar aukið virkni fMRI en venjulegir þyngdarfrumur í heilablóðfalli og baklægri insula og minnkað virkjun í amygdala-, miðtaug-, sleglalyfs-, thalamus-, pons- og fremri insula (Tomasi o.fl., 2009b). Átjátíu og tveir% virkjunarþyrpingarinnar frá þessum rannsóknum á cue-reactivity komu fram á svæðum sem tengjast virkni við striatum (Mynd 6). Í samræmi við þessar örvunarviðbrögð PET rannsóknir sem mæla D2R með [¹⁸F] fallypride í offitusjúkdómum sýndi andhverfa fylgni milli ghrelins og D2R í dorsal og ventral striatum og í óæðri tímabundnum heilaberki, tímabundnum stöngum, insula og amygdala (Dunn o.fl., 2012).

 

Mynd 6

Hlutfallslegur fjöldi óeðlilegra þyrpinga á netinu: offita og átröskun

Mat á skynjun og eftirlit með fæðu

Í eðlilegum skilyrðum er talið að maturinn sé ákvarðaður af bæði heimavinnandi (jafnvægi á orku og næringarefnum í líkamanum) og óstöðvandi (ánægju af að borða) og heila DA hefur verið tengd við að borða hegðun (Volkow et al., 2003b). Lyfjafræðilegar rannsóknir á fMRI hafa sýnt að blóðsykursvirkjun spáir mataræði þegar plasmaþéttni PYY, peptíðshormóns sem veitir lífeðlisfræðilegum þörmum til að meta heilann, er lágt og þessi virkjun í OFC striatum, VTA, SN, heilahimnubólgu, PFC, insula og cingulum geta spáð fóðrun þegar PYY plasmaþéttni er mikil (Batterham et al., 2007).

Viðburðar tengdar rannsóknir á móti heila svörun við súkrósa bragð og smekklaust vatn sýndu að hungur tengdist fMRI virkjun í insula, thalamus, heilablóðfalli, cingulum, SN og cortical heila svæðum þar sem mæði var tengd við óvirkjun í parahippocampus, hippocampus, amygdala og ACCHaase o.fl., 2009). Í þessari rannsókn var mismunadreifing hungursins gagnvart mætingu á heilavirkjun við smekkandi áreiti (salt, sýr, bitur, sætur) sterkari hjá körlum en hjá konum, sérstaklega í dorsal striatum, amygdala, parahippocampus og posterior cingulumHaase o.fl., 2011). PET rannsóknir á hamlandi stjórn í hungursástandi sem notuðu raunverulegan matvælaörvun leiddu í ljós að markviss hömlun á matarskerðingu minnkað umbrot glúkósa í amygdala, hippocampus, insula, striatum og OFC hjá körlum en ekki hjá konum (Wang og fleiri, 2009). Stórt brot (> 31%) af virkjunarþyrpingum átti sér stað á svæðum sem eru virkir tengdir bæði bak- og ventral striatum (Mynd 6, magenta).

Átröskun

Lyfjafræðilegar rannsóknir hafa sýnt að truflanir á DA-merki í striatum geta hamlað eðlilegt fóðrun hjá nagdýrum (Sotak o.fl., 2005;Cannon o.fl., 2004) og að DA merkjamál breyti viðbrögðum við matvælamerki hjá mönnum (Volkow et al., 2002). PET rannsóknir á sjúklingum sem þjást af lystarleysi (yfir stjórn á matarvenjum) sýndu hærri en venjulega striatal D2R tiltækni (Frank et al., 2005). Hins vegar sýndu nýleg rannsókn hjá sjúklingum sem ekki eru of feitir með binge eating disorder að þeir sýndu að á meðan þeir voru ekki frábrugðnar aðgengi D2R frá samanburði sýndu þeir aukin striatal DA losun meðan á örvun matvæla stóð (Wang et al., 2011a). Rannsóknir á fMRI sýndu að sjúklingar með binge eating disorder höfðu sterkari miðlæga OFC svörun þegar þær voru sýndar á skemmtilega matarmyndum þar sem sjúklingar með bulimia nervosa höfðu sterkari ACC og insula svör en eftirlit (Schienle et al., 2009). Meðan á að fara í veg fyrir hömlun / hneigð, sýndu unglingabólur / hreinsandi unglingar unglinga meiri virkjun í tímabundinni heilaberki, PFC og ACC en stjórna og sjúklingar með lystarleysu sýndu hærri virkjun í blóðþrýstingslækkandi og hliðarþrýstingi (PFC)Lock et al., 2011). Þar sem aðeins einn af þessum þyrpingum var staðsett utan fjarskiptanetanna, staðfestir þessar upplýsingar einnig hlutverk cortico-striatal neta í matarskemmdum.

Prefrontal svæðum

Prefrontal heilaberki og striatum eru milljaðar með cortico-striatal netum sem eru móddar af DA (Haber, 2003). Frontal heilaberki gegna flóknu hlutverki í skilningi, þar með talið hamlandi stjórn, ákvarðanatöku, tilfinningalegum reglum, tilgangsgetu, hvatningu og þolgæði meðal annarra. Það hefur verið gert ráð fyrir að truflanir á framhliðssvæðum gætu dregið úr stjórn á þvagfærasýkingu (þunglyndi)Kalivas, 2004;Volkow og Fowler, 2000) og að röskun á framan heilaberki getur haft alvarlegar afleiðingar í fíkniefni (fíkniefni)Volkow et al., 2006).

Afbrigðin á framhliðinni sem greint er frá með meta-greiningunni eru í samræmi við samanburð á dregið úr striatal D2R lækkun og minnkað efnaskiptavirkni í ACC, OFC og DLPFC sem áður hefur verið greint frá vegna kókaín- og metamfetamínabólga og alkóhólista (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Þar sem ACC er hliðsjón af OFC og DLPFC, er átt við hamlandi stjórn og ákvarðanatöku (Goldstein og Volkow, 2002;Phan et al., 2002), þetta samband bendir til þess að tjón á eftirliti með inntöku lyfja (Volkow et al., 1996a) gæti endurspeglað óviðeigandi DA-reglugerð á þessum framhliðarsvæðum. Þessi tilgáta er studd af rannsóknum sem tengdri dáleiðslu D2R lækkunar og skaðleg áhrif á metamfetamín (míkrómetamínabólga) (Lee et al., 2009) og nagdýr (Everitt o.fl., 2008) og af þeim sem tengdu ACC skerðingu með þráhyggjuþvingunarhætti og hvatvísi (Rolls, 2000). Hins vegar er annar möguleiki að snemma frávik á framhliðarsvæðum kveiki á endurtekinni notkun lyfja og taugabreytingar sem lækka striatal D2R. Til dæmis voru óáfengar einstaklingar með fjölskyldusögu um alkóhólismeðferð hærri en venjulega striatal D2R sem tengdist eðlilegum umbrotum í ACC, OFC og DLPFC og bendir til þess að þessi eðlilega virkni í forráðasvæðum stuðli að hamlandi stjórn og tilfinningalegum reglum gæti verið vélbúnaðurinn sem vernda þessi efni gegn áfengisneysluVolkow et al., 2006). Athyglisvert er að nýleg rannsókn sem samanburði systkini sem ósammála örvandi fíkn sýndi marktækan mun á magni af miðlægu OFC (Ersche et al., 2012), sem bendir til þess að þessi munur endurspegti áhrif á lyfið frekar en erfðafræðilega varnarleysi (Volkow og Baler, 2012).

Tímabelti

The striatum er einnig tengt við miðlæga tímabundna lobe mannvirki (Hippocampus parahippocampal gyrus) sem eru nauðsynleg fyrir skýr minni en einnig fyrir ástand (Haber o.fl., 2006). Rannsóknir á heilablóðföllum á hæfileikafræðilegu námi hafa skjalfest þátttöku miðlægra tímabundinna stofnana í síðari minnihlutahópum (Adcock et al., 2006;Wittmann o.fl., 2005). Þannig gætu lyfjatölvur kallað á þrá minni til að virkja námsbrautir í miðgildi tímabilsins og þessi aukna virkjun á minniskortum gæti stuðlað að því að sigrast á hindrandi stjórn sem framkallar heilablóðfalli við mat og fíkniefniVolkow et al., 2003a). Meta-greiningin leiddi í ljós að fíkniefni, offita og átröskanir einkennast af algengum heilablóðfalli í miðlægum heilaberki (hippocampus, parhippocampal gyrus og amygdala), betri og óæðri tímabundnar cortices og posterior insula (P_FWE<0.05). Mynstur virkni frávika í heila skaraðist að hluta til í dorsal (40%), ventral (10%) og skarast (48%) netkerfi; aðeins 2% óeðlilegra þátta sýndu ekki skörun við stránetin. Meta-greining okkar leiddi einnig í ljós sterkari frávik í miðlægum tímabundnum uppbyggingum í offitu og átröskun miðað við eiturlyfjafíkn (Mynd 4). Þetta bendir til þess að þessi tímabundin svæði taka þátt í reglugerðinni um að borða hegðun í meira mæli en í reglugerð um inntöku lyfja. Sérstaklega er inntaka matvæla stjórnað bæði með heimatengdum og umbunaraðferðum og á meðan heimahjúkrunarkerfið modulates umbunarsvæðinu, mótast það einnig öðrum heila svæðum með mismunandi útlægum hormónum og taugapeptíðum sem stjórna hungri og mætingu. Reyndar miðgildi tímabundinna svæða (hippocampus, parahippocampus) tjá leptínviðtaka (Williams et al., 1999) og insúlín-eins vaxtarþáttarviðtökur (Wilczak o.fl., 2000) sem og mRNA fyrir ghrelin viðtaka genið (Guan o.fl., 1997). Þannig að meiri þátttaka miðlægra tímabundinna cortices í offitu en í fíkninni er í samræmi við þátttöku hormóna og taugapeptíða sem stjórna fæðutegundum gegnum heimtaugakerfið.

Verðlaun og venja

Fyrir bæði lyfja- og matvælaupptöku vinnur ferli í ventral striatum í upphafi að hvetja til að endurtaka hegðunina. Hins vegar með endurteknum váhrifum viðbrögðum svörum og lærðum samtökum, er hvetjandi hvatning til skilyrtrar hvatningar sem spáir fyrir um launin. Þessi umskipti, ásamt tengdum aukinni hvatning til að gera hegðun sem þarf til að neyta launanna (lyf eða mat), krefst þátttöku dorsal striatums (Belin og Everitt, 2008). Að auki koma endurtekin útsetning fyrir tengdum pörunarniðurstöðum í venjum sem geta aukið aksturshegðun (þ.mt að borða eða taka lyf eða áfengi) einnig í dorsal striatal svæði. Hins vegar er það ekki á óvart að rannsóknir sýna fram á verulegan skarast á milli ventral og dorsal striatal tengslanna, þar sem rannsóknir sýna virkjun ventral og dorsal striatum bæði með verðlaun og ástandi. Á sama hátt, þar sem dorsal striatum er aðallega tengt venjum, getur myndun þeirra einnig krafist framþróunar frá ventral til dorsal striatal svæðis (Everitt o.fl., 2008).

Veikvæn net í fíkn og offitu

Mikilvæg niðurstaða úr þessari rannsókn er að hagnýtur frávik í mat eða fíkniefni tilhneigingu til að eiga sér stað í heila svæðum sem eru virk tengd bæði dorsal og ventral striatum. Þessi viðkvæm svæði eru nauðsynleg fyrir vitsmunalegan eftirlit (fremri cingulum og viðbótarmótorasvæði), verðlaun og hvatning (striatum og medial OFC) og verðlaunamiðað nám (hippocampus og parhippocampal gyrus). Skörunarmörk tengslamyndunar strikanna benda til þess að dopamínvirka mótun frá bæði dorsal og ventral striatum sé nauðsynleg á þessum svæðum og hærri varnarleysi þeirra bendir til þess að fæðubótaefni / fíkniefni geti breytt viðkvæmum jafnvægisjöfnuðu jafnvægi og heilastarfsemi á þessum svæðum.

Takmarkanir

Meta-greiningin okkar felur í sér rannsóknir á bráðum áhrifum lyfja og matar (cues), auk rannsókna á skilningi (minni, athygli, hömlun, ákvarðanatöku) og tilfinningar þegar lyf eða matvæli eru ekki til staðar. Þar sem bein og langvarandi áhrif matvæla / fíkniefnaneyslu eru ólíkar geta þátttakendur í fyrri rannsóknum verið eða ekki erfiðast við breytingum á heilanum. Þetta gæti hafa aukið breytileika og takmarkað túlkun niðurstaðna. Tíðni tíðnifræðinnar í miðtaugakerfinu í offitu og átröskunum í samanburði við þá sem eru í fíkniefni geta endurspeglað alvarleika truflana þar sem ekki er auðvelt að jafna styrkleika, lengd eða aldur upphaf röskunarinnar.

Í stuttu máli sýnir þessi greining á nýlegum rannsóknum á heilahugmyndum um mismunandi tegundir fíkniefnaneyslu og sjúkdóma sem einkennast af hegðunarvandamálum á launandi hegðun (borða) að um er að ræða of mikið af óeðlilegri virkjun (bæði til vísbendinga og á vitsmunalegum verkefnum) á svæðum þar sem skörun er á milli ventral og dorsal striatal ferða. Þetta staðfestir hjá mönnum að bæði ventral striatum (aðallega í tengslum við vinnsluvinnslu) og dorsal striatum (aðallega í tengslum við venjur og helgisiði í fíkn) eru trufluð í ávanabindandi sjúkdómum (Vitur, 2009) og að þessar óeðlilegar breytingar hafa áhrif á vinnslu verðlauna (lyfja og matvæla) launatengdar áreiti (vísbendingar) og vitsmunalegum ferlum sem nauðsynlegar eru til sjálfsstjórnar (framkvæmdastjórn). Hins vegar eru miðlægir tímabundnar barkareglur sem eru hluti af dorsal striatalleiðinni meiri sýnileiki á offitu og átröskunum en að fíkniefni (fíkniefni)Mynd 4), sem gefur til kynna að það eru einnig mismunandi mynstur afbrigði milli þessara sjúkdóma.

Þessi vinna var gerð með stuðningi frá National Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism (2RO1AA09481).

Yfirlýsing um áhuga

Höfundarnir skrifa ekki neinar yfirlýsingar um áhuga.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Reward-motivated learning: Mesolimbic virkjun á undan minni myndun. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Striatal dopamín D2 viðtaka framboð spáir þalamíð og miðlæga frammistöðu viðbrögð við umbun í kókaínbrjótum þriggja árum seinna. Synapse. 2010; 64: 397-402. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Atkinson T. Mið- og úttaugakvilla peptíð og merki um matarlyst: Eftirlit með lyfjameðferð við offitu. Obes Rev. 2008; 9: 108-120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Vísbendingar um sykurfíkn: Hegðunarvandamál og taugafræðileg áhrif af hléum, óhóflegri sykursnotkun. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Batterham R, Ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY mótun hjartalínuríkja og heilahimnubólga spáir brjósti hegðun hjá mönnum. Náttúran. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Kókain að leita venja fer eftir dópamín háð serial tengsl tengja ventral með dorsal striatum. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Mönk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Í átt að uppgötvunarvísindum um starfsemi heilans. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 4734-4739. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Áfengi stuðlar að losun dópamíns í mannakjarnanum. Synapse. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontal heilaberki af völdum misnotkunar af kókaíni sem framkvæma ákvarðanatökuverkefni. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. Prefrontal cortical dysfunction in abstinent cocaine abusers. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456-464. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahýdrócannabinól veldur dópamín losun í mannslíkamanum. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
• Brakie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Fylgni á dopamínmyndun með striatalu með sjálfgefnum netvirkjunum í vinnsluminni hjá yngri fullorðnum. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947-961. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E. Ventral striatal dópamín losun til að bregðast við að reykja reglulega samanborið við afneitaða sígarettu. Neuropsychopharmacology. 2009; 32: 282-289. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, á M, Palmiter R. Dysregulering af dopamín dopamínmerkjameðferð með amfetamíni hamlar brjósti af svöngum músum. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Hlutverk orexíns / hýcókretíns í verðlaunum og fíkn: Áhrif offitu. Physiol Behav. 2010; 100: 419-428. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Notkun Chang Chang, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marijuana tengist endurskipuðum sjón-athygli net og heilahimnubólga. Brain. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Nefbólga í vitsmunalegum eftirliti með árangursríkri cocaine-bindindi. Lyf Alkóhól Afhending. 2011 Epub á undan prentun. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Cannabinoids, ópíóíða og borðahegðun: sameindasnið hedonism? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Fæðubætur í fjarveru bragðviðtaka. Neuron. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Fíkniefni sem misnotuð eru af mönnum auka í upphafi synaptískan dópamínþéttni í mesólimbísku kerfinu, sem eru frjálsir flutningsratar. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Functional tengsl mannlegs striatums: FMRI rannsókn á hvíldarstað. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Aukin corticolimbic virkjun við mataræði með miklum kaloríum eftir að hafa borðað hjá offitu og fullorðnum með venjulegum þyngd. Matarlyst. 2012; 58: 303-312. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Verð J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Verð J, Mathis C. Amfetamínvaldið dopamín losun í stungustað í mönnum fylgir euforði. Biol geðdeildarfræði. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Tengsl dopamín gerð 2 viðtaka bindandi möguleika með fastandi taugakvilla hormón og insúlín næmi í offitu hjá mönnum. Sykursýki. 2012; 35: 1105-1111. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Óeðlileg heilauppbygging sem felst í örvandi eiturlyfjafíkn. Vísindi. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Taugakerfi sem liggja að baki varnarleysi til að þróa krabbameinsvaldandi venja og fíkn. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, An X, Price J. Prefrontal cortical vörpun á striatum í macaque apa: vísbendingar um stofnun sem tengist prefrontal net. J Comp Neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Áhrif á bragð á áfengissýkingum virkjun mesocorticolimbic neurocircuitry. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana þrá í heilanum. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 13016-13021. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Heilinn er í raun skipulögð í dynamic, mótefnafræðilega virku netkerfi. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 9673-9678. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Verð J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Aukin dópamín D2 / D3 viðtaka bindandi eftir endurheimt frá lystarstols taugafrumum sem mældar eru með jákvæðum losunartómum og [11c] raklópríði. Biol geðdeildarfræði. 2005; 58: 908-912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Neuroreceptor breytist í putamen af ​​áfengissvipum. Áfengislínur Exp Res. 1989; 13: 213-218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sendandi-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Breytingar á salience net í offitu: FMRI rannsókn á hvíldarstað. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Virkjun prefrontal heilaberki og framhljóðandi lyfja í áfengum einstaklingum vegna útsetningar fyrir áfengisspeglum. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Brain. Biol geðdeildarfræði. 2010; 68: 697-703. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Efniviður og tauga viðbrögð við áfengi í bláæð hjá ungum fullorðnum með léttum og þungum drykkjumynstri. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 467-477. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Framlægur cingulate heilaberki, afleiðingar til tilfinningalega mikilvægt verkefni í kókaínifíkn. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a; 106: 9453-9458. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. með skerta hvatningu og sjálfsvörn í kokainfíkn? Er J geðlækningar. 2007a; 164: 1-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dópamínvirk svörun við lyfjameðferð í kókaínifíkn. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Kúlón L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Hlutverk framhliðsins og miðgildi sporbrautarbark í vinnslu eiturlyfjameðferðar við cocaine fíkn. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Fíkniefnaneysla og undirliggjandi taugafræðilegur grundvöllur þess: Neikvæð merki um þátttöku framanhúss heilaberki. Er J geðlækningar. 2002; 159: 1642-52. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Dysfunction of the prefrontal heilaberki í fíkn: Neikvæðar niðurstöður og klínísk áhrif. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Oral metýlfenidat normalizes cingulate virkni við kókaínfíkn meðan á víðtækum vitrænum verkefni. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 16667-16672. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Hugsanlegar mu-ópíóíðviðtaka í heila hjá óháðum kókaínsnotendum: tímaréttur og tengslum við kókaínþrá. Biol geðdeildarfræði. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
• Grace A. Tonic / phasic líkanið af reglum dópamíns kerfisins og afleiðingar þess að skilja áfengi og geðlyfjaþrá. Fíkn. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
• Grúser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue örvuð virkjun á striatuminu og miðgildi framhliðanna er tengd við síðari afturfalli áfengis alkóhólista. Psychopharmacology (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mesókorticolimbic hringrás er skertur hjá langvinnum kókaínsnotendum eins og sýnt er með hvíldarstaða hagnýtur tengsl. Neuroimage. 2010; 53: 593-601. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Dreifing mRNA sem kóðar vaxtarhormónseyðarviðtaka viðtakann í heila og útlægum vefjum. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Áhrif áfengisáhrifa á taugakerfisvirkjun á mismunandi stigum vitsmunalegrar álags. Opinn Neuroimag J. 2008; 2: 65-72. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Cortical örvun til að bregðast við hreinu bragðskyni á lífeðlisfræðilegum stöðum hungurs og mætingar. Neuroimage. 2009; 44: 1008-1021. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Haase L, Grænn E, Murphy C. Karlmenn og konur sýna mismun á heilablóðfalli við smekk þegar það er svangur og sated í gustatory og verðlaun svæði. Matarlyst. 2011; 57: 421-434. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Haber S. Primate basal ganglia: samhliða og samþættar net. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatal leiðir í frumum mynda hækkandi spíral frá skelnum til dorsolateral striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Reward-tengd cortical inntak skilgreina stórt striatal svæði í prímötum sem tengist tengdum korticum tengingum og veitir undirlag fyrir hvatning sem byggir á námi. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Sambandið milli tengslanna á framhlið-striatala og skynjunarstýringu hjá kókaínnotendum. Lyf Alkóhól Afhending. 2011; 115: 240-243. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Áhrifamikill hringrás og hætta á áfengissýki í lok unglingsárs: Mismunur á frammistöðu svara á milli viðkvæma og seigur barna áfengis foreldra. Áfengislínur Exp Res. 2008; 32: 414-426. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatalar truflunarmarkanir sem eru fyrirliggjandi áhættu og miðgildi framkallaðra truflana tengist því að drekka vandamál hjá börnum alkóhólista. Biol geðdeildarfræði. 2010; 68: 287-295. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Framkvæmdarstarfsemi í kókaínifíkn: vísbendingar um óhlýðni framhjá, cingulate og cerebellar virkni. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Taugakerfi sem liggja að baki lyfjatengdum truflun á beinum í virkum kókaínnotendum. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
• Ikemoto S. Brain verðlaun hringrás út fyrir mesolimbic dópamínkerfið: taugafræðileg kenning. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129-150. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouande M, Goldman-Rakic ​​P. Stofnun nigrothalamocortical kerfi í rhesus api. J Comp Neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. dópamín D2 viðtökur í fíkn-eins og launatruflanir og þráhyggjandi borða í offitu rottum. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Kalivas P. Glutamate kerfi í kókaíni fíkn. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas P. The glutamate homeostasis tilgátan um fíkn. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Minni interhemispheric hvíldarstaða hagnýtur tengsl við kókaínfíkn. Biol geðdeildarfræði. 2011; 69: 684-692. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Macro-arkitektúr af basalumgangalosum með heilaberkinu: notkun á hundaæði veira til að koma í ljós fjölhringingarrásir. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• Konungur G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Breytt heilavirkjun við sjónrænt samþættingu hjá langvarandi virkum kannabisnotendum: samband við kortisólmagn. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Koob G. Taugakerfi styrkja lyfja. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Fíkn og heilinn andstæðingur-kerfi. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Of feitir heilar: Samband líkamsþyngdarstuðuls og insúlín næmi með hvíldaraðgerðum. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Bilateral vörpun frá fósturskorti í leggöngum og öðrum hlutum basalganglia. Rannsakandi rannsókn á Macaca fascicularis. Brain Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
• Künzle H. Hreyfingar frá frumum sematosensory heilaberki til basal ganglia og thalamus í apa. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Efferent tengsl barkstera, svæði 8 (framhlið í augum) í Macaca fascicularis. Endurskoðun með því að nota sjálfvirkan myndatöku. J Comp Neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
• Læknirinn Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dopamín d2 / d3 viðtaka er minnkað í metamfetamíni ósjálfstæði og tengist hvatvísi. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Framhleypa heilaberki og ávinningur af fyrirbyggjandi cueing á svörun við svörun hjá örvandi einstaklingum. Biol geðdeildarfræði. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Mikil sætindi nær yfir kókaínverðlaun. Plos Einn. 2007; 2: e698. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neural fylgist með högghvörf við stöðvunarmerkjameðhöndlun hjá kókaínháðum körlum. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Líffræðilegar vísbendingar um áhrif metýlfenidats í bláæð á að bæta hemjandi stjórn hjá sjúklingum sem eru á kókaíni. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 14455-14459. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gull M. Óvirkur tengsl mynstur í langvarandi heróínnotendur: fMRI rannsókn. Taugakvilli Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
• Læsa J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aberrant heilavirkjun við svörun við svörun við unglingastarfsemi. Er J geðlækningar. 2011; 168: 55-64. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Lyfjafræðilega synaptic plasticity í fíkn: frá sameindabreytingum á endurbótum hringrásar. Neuron. 2011; 69: 650-663. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Óeðlileg heila sjálfgefið-háttur net hagnýtur tengsl við fíkniefni. Plos Einn. 2011; 6: e16560. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Fíkniefni sem tengist breytingum í hvíldaraðgangi í hvíldarstaða. Neuroimage. 2010: 738-744. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Kortlagning á hagnýtum tengingu fremri heilaberki. Neuroimage. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia "spár" til prótínskammtanna. Cereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil mótun sjálfgefna hamkerfisins. Psychopharmacology (Berl) 2011; 215: 23-31. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Vinnu minni fMRI virkjun í kókaíns háðum einstaklingum: Samband við meðferðarsvörun. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory verðlaun og kjarninn accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531-535. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum og limbic tengsl hans miðla óeðlilegum fyrirhugaða umbun í offitu. Plos Einn. 2012; 7: e31089. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Brain segulómun með skugga háð súrefnisupptöku í blóði. Proc Nat Acad Sci US A. 1990; 87: 9868-9872. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Staðbundin vinnandi minniháttar árangur og fMRI virkjunarsamskipti við óhóflega unglinga marihúana notendur. Psychol Fíkill Behav. 2007; 21: 478-487. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Ákvörðun gerð af metamfetamín háðum einstaklingum tengist ónæmisbreytingu í upphafi og einkennum. Biol geðdeildarfræði. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brún G, Braff D, Schuckit M. Hegðunar- og hagnýtur taugafræðilegar vísbendingar um framhjáhvörf hjá metamfetamín háðum einstaklingum. Neuropsychopharmacology. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Neural örvun mynstur metamfetamín háð einstaklinga meðan ákvarðanatöku spá afturfalli. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Hagnýtur taugakrabbamein tilfinningar: Meta-greining á tilfinningarvirkjunarnám í PET og fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Basal ganglia hagnýtur tengsl byggð á meta-greiningu á 126 positron losun tomography og hagnýtur segulómun mynda ritum. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Tengsl kjarna accumbens. Brain Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
• Rolls E. Orbitofrontal heilaberki og laun. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Mismunandi virkjun dorsalstriatums með mikilli kaloría sjónmatarörvun hjá offitu einstaklingum. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Truflanir í virku netkerfi meðan á áfengisrekstri stendur. Áfengislínur Exp Res. 2010; 34: 479-487. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Saló R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Skertur fyrirframhvarfseinkenni og truflað, viðhaldsaðgerðir á metamfetamíni. Biol geðsjúkdómur 2009 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-eating disorder: laun næmi og heila virkjun á myndum af mat. Biol geðdeildarfræði. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Longitudinal landslag og interdigitation af barkstera framköllun í rhesus api. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Unglingar sem eru í hættu á áfengisneyslu, sýna fram á breytingu á beinlínuvirkjun á meðan á ræktun stendur. Áfengislínur Exp Res. 2011; 35: 218-228. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Óreglulegur dópamínmerki í dorsalstriatum hamlar fóðrun. Brain Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. Tengsl milli offitu og ósjálfráða stíflasvörun við mat er stjórnað af TaqIA A1 allel. Vísindi. 2008; 322: 449-452. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Unglingar sem eru í hættu á offitu sýna meiri virkjun af streatala og sótthreinsandi svæðum í mat. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Útbreidd launakerfi virkjun hjá offitu konum sem svar við myndum af mataræði sem er háa kaloría. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Saga um notkun kannabis er ekki í tengslum við breytingar á aðgengi fyrir striatal dópamín D2 / D3 viðtaka. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brúnn S, Yang T, Frank L. Hagnýtur MRI af hamlandi vinnslu hjá börnum sem eru ekki í marihúana. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 173-183. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Algengar afvirkjunarmynstur í vinnsluminni og sjónræn verkefni: FMRI rannsókn á 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kókínabandalar hafa víðtæka röskun á virkjunarmörkum í vinnandi minnihlutverki. Brain Res. 2007a; 1171: 83-92. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Thalamocortical truflun í misnotkun kókaíns: afleiðingar í athygli og skynjun. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. tengsl milli virkni tengihluta og heila netkerfa. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Metýlfenidat eykur heilavirkjun og afvirkjunarsvörun við sjónrænni athygli og vinnsluminni verkefni í heilbrigðum stjórna. Neuroimage. 2011; 54: 3101-3110. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Afbrotin hagnýtur tengsl við dópamínvirka miðtaugakerfi í misnotkun kókaíns. Plos Einn. 2010; 5: e10815. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. dópamínviðskiptarar í Striatum. PLoS ONE. 2009a; 4: e6102. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Samband líkamsmassa og heilavirkjun meðan á magafjarlægð stendur: Áhrif offitu. PLoS ONE. 2009b; 4: e6847. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. heilauppbygging og virk tengsl við ópíóíð háð sjúklingum. Brain. 2010; 133: 2098-2114. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dópamín losun hjá sjúklingum með langvarandi kannabisnotkun: [[11] c] raclopride positron emission tomography study. Biol geðdeildarfræði. 2012; 71: 677-683. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Til að stöðva eða ekki hætta? Vísindi. 2012; 335: 546-548. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Lágt stig dopamíns d (2) viðtaka í heilanum Metamfetamín misnotkun: Samband við efnaskipti í sporbotnablöðru. Er J geðlækningar. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Tap á dópamínviðskiptum í metamfetamínmælum endurheimtir með langvarandi fráhvarf. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kókainfíkn: Tilgáta úr myndvinnslurannsóknum með PET. J fíkill Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Fíkn, sjúkdómur af þvingun og akstri: þátttaka í sporbrautarbarkanum. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. The hávaxinn mönnum heila: innsýn í myndvinnslufræði. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Vitsmunaleg stjórn á eiturlyfstraum hamlar heilaverðlaunasvæðum í misnotkun kókaíns. Neuroimage. 2010a; 49: 2536-2543. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Umbrot glúkósa í heilablóðfalli hjá sjúklingum með langvarandi marihúana í upphafi og á eiturverkunum á marijúana. Geðræn vandamál. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. The taugafræði af fíkn. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Lækkað umbrot í heila "eftirlitskerfi" í kjölfar kókaín-cues útsetningar hjá kvenkyns misnotendum af kókaíni. PLOS One. 2011a; 6: e16573. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Verðlaun, dópamín og eftirlit með mataræði: áhrif á offitu. Stefna Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Hátt magn dópamín D2 viðtaka í óvirkum meðlimum alkóhólískra fjölskyldna: mögulegt verndarþættir. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Minnkað dopamínvirknilegt svörun við afoxandi kókaín háðum einstaklingum. Náttúran. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Að meta aldurstengdar breytingar á dópamín D2 viðtökum með 11C-raclopride og 18F-N-methylspiroperidol. Geðræn vandamál. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Örvandi áhrif geðdeyfandi lyfja hjá mönnum eru í tengslum við hækkun dópamíns heila og umráð D (2) viðtaka. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. "Nonhedonic" maturáhrif hjá mönnum felur í sér dópamín í dorsalstriatumi og metýlfenidat magnar þetta áhrif. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Skarast í taugakerfinu í fíkn og offitu: vísbendingar um sjúkdómskerfi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191-3200. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Fíknunarrásir í mönnum. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Food and Drug Reward: skarast hringrás í mannlegri offitu og fíkn. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub á undan prenta. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Fíkn: utan dópamínsverðlauna. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c; 108: 15037-15042. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Virkjun á sporbraut og miðgildi framhliðshneppabólgu með metýlfenidati í kókaínsfíklum, en ekki í eftirliti: mikilvægi fíkniefna. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Hjarta dópamín tengist borðahegðun hjá mönnum. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Dregið úr losun dópamíns í striatum í afeitaðri alkóhólista: möguleg sporbrautaráhrif. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Lág dopamín striatal D2 viðtaka tengist forfrontum umbrotum hjá offituhópum: . Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Methylfenidat dregur úr limbískum heilahömlun eftir að kókaín-cues hafa verið útsett fyrir kókaíni. PLoS ONE. 2010b; 5: e11509. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Minnkað aðgengi dopamíns D2 viðtaka er tengt minni umbrotum á frammistöðu hjá misnotendum kókaíns. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Tengsl milli huglægra áhrifa á umfang kókaíns og dópamíns. Náttúran. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Aukin virkjun á ACC í staðbundinni vinnu minni verkefni í áfengismálum miðað við mikla félagslega drykkju. Áfengislínur Exp Res. 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Upphaflegt, venjulegt og áfengið áfengisneysla einkennist af breytingu á cue vinnslu frá ventral til dorsal striatum. Fíkn. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neuroimaging rannsóknir á að breytast athygli: meta-greining. Neuroimage. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insúlín og hippocampus virkjun til að bregðast við myndir af hárkalsíumóðum í venjulegum þyngd og offitu unglinga. Offita. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasic dópamín losun í æskilegum hegðun og fíkniefni. Curr vímu misnotkun Rev. 2009; 2: 195-213. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Aukin striatal dópamín losun við matvælaörvun í binge eating disorder. Offita. 2011a; 19: 1601-1608. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Minnkuð dópamínvirkni spáir afturfalli í metamfetamínmælum. Mol geðlækningar. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Hlutbundið endurheimt umbrot heilans hjá metamfetamínbrjótum eftir langvarandi fráhvarf. Er J geðlækningar. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dópamín og offita. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Vísbending um kynjamun á hæfni til að hamla heilablóðfalli sem valdið er af mat örvun. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 1249-1254. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Aukin beinvirkni og frammistöðuvirk tengsl við notkun á kókaíni. Lyf Alkóhól Afhending. 2011; 115: 137-144. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Insúlín eins og vaxtarþáttur II viðtaka í mönnum og fjarveru þeirra í astrogliotic plaques í MS. Brain Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptin viðtaka og taugapeptíð Y genaþrýstingur í sauðfé heilanum. J Neuroendókrinól. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
• Vitur R. Hlutverk fyrir nigrostriatal-ekki bara mesókorticolimbic-dópamín í verðlaun og fíkn. Stefna Neurosci. 2009; 32: 517-524. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Reward-tengd FMRI virkjun dópamínvirkra miðgildi tengist aukinni hippocampus háð langtíma minni myndun. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Dysfunction launameðferðar tengist áfengisþráðum í afeitaðri alkóhólista. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striate spár í rhesus api: skipulag tiltekinna cortico-caudate tengingar. Brain Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Ó J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Mismunandi virkjun á minni minni kóðunarverkefnum hjá áfengis háðum sjúklingum samanborið við heilbrigða einstaklinga: FMRI rannsókn. Taugakvilli Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Veggur V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Slökun á NMDAR-háðri sprengingu með dópamín-taugafrumum veitir sértæka mat á phasic dópamín háð hegðun. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 7281-7288. [PMC ókeypis grein] [PubMed]