Myrkur hliðar fíkniefna (2011)

. Höfundur handrit; fáanleg í PMC 2012 Jul 25.

Birt í lokaskýrdu eyðublaði sem:

PMCID: PMC3304465

NIHMSID: NIHMS297622

Abstract

Í fíkniefni hefur umskipti frá frjálslegur eiturlyf til ósjálfstæðis verið tengd við breytingu í burtu frá jákvæðri styrkingu og gagnvart neikvæðum styrkingum. Það er að lokum treysta lyf til að koma í veg fyrir eða létta neikvæðum ríkjum sem annars leiða af fráhvarfseinkenni (td afturköllun) eða vegna skaðlegra umhverfisaðstæðna (td streitu). Nýleg vinna hefur leitt í ljós að þessi "dökk hlið" breyting er einnig lykilatriði í þróun fíkniefna. Upphaflega hefur matur neysla neyslu bæði jákvæð styrking, ánægjuleg áhrif og neikvæð styrkleiki, "huggandi" áhrif sem geta í raun staðlað lífveruviðbrögð við streitu. Endurtekin, tímabundin inntaka gleðilegs matar getur í staðinn magnað heilaþrýstingsrásir og óreglulegar heilaheimildir, þannig að áframhaldandi inntaka verður skylt að koma í veg fyrir neikvæðar tilfinningalega ríki með neikvæðri styrkingu. Streita, kvíði og þunglyndi hefur sýnt mikla samskeyti við og möguleika á að koma í veg fyrir fíkn eins og borða hegðun hjá mönnum. Dýralíkömar benda til þess að endurtekin, hléum aðgang að góðu mati getur leitt til tilfinningalegra og tilfinningalegra einkenna um afturköllun þegar maturinn er ekki lengur tiltækur, umburðarlyndi og dregið úr heilaverðlaunakringlum, þráhyggjusamur leit að mætanlegu mati þrátt fyrir hugsanlega afvegaleiddar afleiðingar og afturköllun til munns matarleitandi til að bregðast við ónæmissjúkdómum eins og hvati. The neurocircuitry auðkennd hingað til í "dökkum" hlið mataróskunnar líkist líklega það sem tengist eiturlyf og áfengi háð. Í þessari umfjöllun er fjallað um byltingarkennd og hugmyndafræði Bart Hoebel til að skilja hlutverk "dökk hliðar" í fíkniefni ásamt tengdum störfum þeirra sem hafa fylgst með honum.

Leitarorð: Mjög fínn fíkniefni, fráhvarfseinkenni eða fráhvarfseinkenni, neikvæð áhrif eða kvíði eða þunglyndi, streita, binge eating disorder eða bulimia, sykur eða súkrósa eða glúkósa eða súkkulaði eða hár-fitur

1. Inngangur

Fíkniefnaneysla er langvarandi, afturkomandi röskun með þremur mismunandi stigum: ógeðfelldur vímuáfangi sem er knúinn og einkennist af gefandi eiginleikum lyfsins, fráhvarfsfasa sem fylgir neikvætt tilfinningalegt ástand þar sem bráð gefandi lyfseiginleikar þreyta og upptekni og eftirvæntingarstig sem er á undan endurnýjaðri lyfjaneyslu. Dr. Bartley Hoebel er meðal fyrstu frumkvöðla sem gáfu tilgátu um að neysla sykurs, og kannski annarra girnilegra matvæla, gæti einnig stjórnað af þessum þremur stigum fíknar. Forysta hans hefur ekki aðeins átt þátt í því að brúa svið fíknar og fóðrunarhegðunar með tilraunastarfi hans, heldur einnig í viðleitni sinni til að auka vitund um og lögfesta það sem áður var óvinsæl og jafnvel umdeild tilgáta innan vísindasamfélagsins - að maður gæti orðið „Matarfíkill.“ Nú eru málþing fyrir matarfíkn, svo sem ráðstefna um mat og fíkn um át og ósjálfstæði sem Rudd miðstöð matvælastefnu og offitu í Yale stendur fyrir, „fundur fyrir matvælafíkn: staðreynd eða skáldskapur“ á tilraunafræði líffræðifundar 2008 í San Diego, og leiðtogafundurinn um offitu og matvælafíkn frá 2009, koma reglulega saman vísindamenn, læknar, opinberir stefnumótandi aðilar og talsmenn heilbrigðismála úr ólíkum áttum. Ennfremur hefur tímamótaverk Dr. Hoebel hjálpað til við að stuðla að stofnun stofnana sem sérstaklega varið til að efla rannsóknir á matvælafíkn, þar á meðal Food Addiction Institute og Refined Food Addiction Research Foundation.

Þegar lyfjafræðingurinn vinnur úr því að nota fíkniefni, eru þeir þættir sem hvetja til fíkniefnaneyslu til að skipta máli. Þó að upphafleg notkun sé áhugasamir af hæfileikaríkum eiginleikum lyfsins, er notkun í fíkniefnum reyndar að verða áhugasamir minna með jákvæðri styrkingu (td euphoric hár), heldur vegna neikvæðrar styrkingar: til að koma í veg fyrir eða létta neikvætt tilfinningalegt ástand sem kemur upp frá fráhvarfseinkenni (td afturköllun lyfja) eða vegna skaðlegrar reynslu af umhverfinu (td streitu)]. Á taugafræðilegu stigi svarar þessi breyting til niðurstaðna kerfa fyrir heilaávöxtunarkerfi sem sjá undir ávanabindandi svörun við lyfinu og samhliða mögnun á heila streitu eða "andstæða" kerfi. Í þessum ramma má einnig skipta um breytinguna á "dökku hliðina" á fíkniefni, sem lykilviðskipti í fíkninni. Þegar einstaklingar fara fram í átt að þvingunartilfinningu munnlegra matvæla getur bráðnarverðmæti matvæla haft minni áherslu á að hvetja til viðbótarmeðferðar en að koma í veg fyrir eða draga úr neikvæðum ríkjum (td kvíða, þunglyndi, pirringur og hugsanlega jafnvel tilfinningalegt fráhvarfseinkenni) upplifað þegar slík valin matvæli eru ekki tiltæk eða þegar umhverfi er skaðlegt.

2. Sönnun fyrir "dökku hliðinni" í mönnum

Til að ákvarða hvort fíkniefnandi "dökk hlið" hvetur til neyslu á viðkvæman mat, er gagnlegt upphafspunktur að bera kennsl á mannfjöldann eða íbúana, þar sem matarvenjur líkjast mest ávanabindandi hegðun. Þrátt fyrir að offita og fíkn-eins og að borða hegðun líklega skarast, er ólíklegt að fæðubótarefni geti útskýrt öll tilfelli offitu hjá mönnum og sumir einstaklingar með eðlilega þyngd eiga líklega þátt í fíkniefni eins og mataræði. Engin samhæfingarskilyrði fyrir "matvælafíkn" eru fyrir hendi [, ]. Nýlega hefur Yale Food Addiction Scale (YFAS) hins vegar verið kynnt sem vísitölu ávanabindandi mataraðferða sem líkja eftir greiningarviðmiðunum fyrir efnaafhendingu í DSM-IV-TR []. YFAS mælir með því hversu mikið (a) einstaklingar meta tiltekin matvæli þrátt fyrir endurteknar tilraunir til að takmarka neyslu þeirra, b) að borða hegðun þeirra trufla félagsleg og atvinnustarfsemi og c) fráhvarfseinkenni koma fram þegar þeir eru frá tilteknum matvælum. Forkeppni beiting þessara viðmiðana bendir til þess að þvingunar, ómeðhöndlað inntaka meira en búist magns matar sem sést í binge eating disorder kortar nánast í núverandi viðmiðunarreglur um efnaafhendingu. Samkvæmt því, skoraði á YFAS spáð binge eating hegðun og tilfinningalega borða [] en var ekki í samræmi við líkamsþyngdarstuðul (BMI) hjá konum sem tóku þátt í þyngdartilhneigingu sem greint var frá neyslu áfengis []. Þessar niðurstöður benda til þess að "dökk hlið" matvælafíkn, eins og aðgerðin á YFAS, gæti verið frjósemis rannsökuð hjá einstaklingum með binge-át en í handahófi völdum of feitum einstaklingum.

2.1 Geðræn hjartasjúkdómur í binge eating

Í samræmi við hugsanlegt hlutverk fyrir "dökkan hlið" í fíkniefni, hafa binge eaters meiri tíðni geðrænna greininga þar sem neikvæð tilfinningaleg ríki eru í samanburði við almenning. Til dæmis sýna fullorðnir og unglingar með bulimia nervosa eða binge eating disorder aukinn algengi meiriháttar þunglyndis, geðhvarfasjúkdóma, kvíðarskorti og áfengis- og fíkniefnaneyslu en einstaklingar án átröskunar [-]. Verð um meiriháttar þunglyndi er einnig hækkað í offitu, en samtök binge eating með aukinni þunglyndi skorar ennþá í þyngdartengdri samanburði á ofþungum og offitulegum einstaklingum []. Mjög miklar sjálfsvígshugsanir hjá binge eaters vitna um alvarleika skapar truflun í þessum hópi. Yfir helmingur unglingabólimíkanna og þriðjungur þeirra með binge eating disorder tilkynna sjálfsvígshugsanir og þriðjungur unglingabólimics skýrslu tilraun til sjálfsvígs []. Ástæðan um orsakatengsl milli binge eating og meiriháttar þunglyndis er ekki staðfest og getur verið gagnkvæm [-]. Slík geðsjúkdómur er tengdur fátækum langtíma meðferðarniðurstöðum [] og meiri tíðni binge eating []. Hins vegar geta mörg þunglyndislyf, svo sem SSRI eða þríhringlaga lyf, dregið úr tíðni og alvarleika einkenna um binge eating].

2.2 Neikvæð tilfinningaleg ríki auka víðtækan fæðu í neikvæðum hópum

Algengi og alvarleiki þunglyndis og kvíða í binge eaters bendir til þess að neikvæð tilfinningaleg ríki geti komið í veg fyrir afturfall á bingeing hegðun. Reyndar eru sjálfsskýrðar neikvæðar tilfinningalegir eiginleikar þunglyndis, lítill sjálfsálit og taugaveiklun tengd binge eating hjá bæði körlum og konum []. Í neikvæðum tilfinningalegum ríkjum og aðstæðum skýrir venjulegir og undirvigtir einstaklingar minna neyslu en í jákvæðum tilfinningalegum aðstæðum og aðstæðum. Hins vegar er þetta undirmeðhöndlun til að bregðast við neikvæðum ríkjum ekki fram hjá ofþungum einstaklingum sem tilkynna að borða verulega meira í neikvæðum ríkjum en aðrir hópar []. Í samræmi við hlutverk neikvæðra tilfinningalegra ríkja við aksturshreyfingar, eru mood skorar í bulimics lægri strax áður en binge en á dögum þegar engin binges eiga sér stað [].

Annar bygging sem felur í sér streitu og neikvæðar tilfinningar sem kallar á ofþenslu er mataræði. Tilraunir til að stjórna líkamsþyngd (td með fæðutegundum, hreyfingum, lystarleysi eða hægðalyfjum) eru óvæntar í tengslum við aukinn þyngdaraukning hjá unglingum kvenna []; mataræði takmörkun á svipaðan hátt tengist langtíma þyngdaraukningu hjá fullorðnum fullorðnum []. Möguleg skýring á þessum augljós mótsögnum er samkvæmur uppgötvun sem hindrað eaters overeat sem svar við ýmsum stressandi aðstæður []. Til dæmis jókst vænting á félagslegu álagi (opinber tala) að fæðuinntaka í eftirtöldum borðum, en ekki að breyta því sem unrestrained eaters []. Á sama hátt sýndu aðhaldsmenn, sem greint höfðu mikla huglæga streitu og neikvæð áhrif á eftir röð af vitsmunalegum verkum, meiri inntöku eftir álagspróf en gerðu þær sem tilkynntu um lágt stig af huglægu streitu []. Mataræði getur einnig haft tímabundið takmörkun á binge eaters því ætlunin að takmarka inntöku er meiri fyrir binge samanborið við daga sem engin binges eiga sér stað [].

Þó er hægt að gagnrýna rannsóknir á framköllun á rannsóknarstofu þar sem ekki er hægt að líkja raunverulegum heimaaðferðum við náttúrulegar aðstæður], styðja þeir einnig almennt "dökkhlið" tilgátan um að hægt sé að valda ofþenslu af streituvaldandi eða neikvæðum tilfinningalegum svörum í undirhópum einstaklinga. Til dæmis neyttu of feitir binge eaters marktækt meira súkkulaði eftir að hafa séð sorglegt kvikmynd í rannsóknarstofu en að fylgjast með hlutlausum kvikmyndum []. Allir þátttakendur í þessari rannsókn tilkynndu skapi sem eitt af tilefni þeirra til að binge borða, með "þunglyndi" eða "sorg" oftast þátt. Hjá konum sem ekki voru of feitir höfðu þeir sem voru með aukna munnvatnsskortisólviðbrögð við rafhlöðunni af félagslegum árekstra meiri eftir streituvaldandi reynslu en gerðu þau með minni kortisólviðbrögð []. Innleiðing neikvæð tilfinningalegt ástand með sjálfsævisögulegum mælingu á dapurlegu minni jókst einnig magn snarlmats sem neytt var í rannsókn utan fæðubótarefna og áhrifin voru sérstaklega áberandi hjá þátttakendum sem greint frá meiri "tilfinningalegri borða"]. Ólíkt endurskoðaðri niðurstöðum og hvað átti sér stað í hömluðum eaters, unrestrained eaters minnka snarl matur inntaka þeirra eftir að hafa séð dapur kvikmynd [, ].

Slík neikvæð áhrif á inntöku fæðu geta truflað líkamsþyngd viðhald. Þyngdaraukning á 6 mánuðum eftir árangursríka þyngdartap tengist borða til að bregðast við streituvaldandi atburðum í lífinu, borða til að bregðast við neikvæðum skapi og notkun matar til að stjórna skapi []. Kannski í samræmi við það, bæta vitsmunalegum meðferð til að hjálpa stjórna almennum skapi og takast, og ekki aðeins að borða hegðun og mataræði, getur dregið úr afturfalli offitu []

2.3 Áhrif á góðu mataræði á skapi og verðlaun

Að borða til að bregðast við tilfinningalegum neikvæðum aðstæðum bendir til þess að ofmeta megi vera tilraun til sjálfslyfja með "þægilegum mat". Dæmigerð matvæli sem neytt eru meðan á binge stendur er tilhneigingu til að vera ásættanleg og orkuþétt. Ennfremur eru þau oft kolvetni-hlaðin atriði eins og brauð, pasta og sælgæti []. Upphaflega getur slík kolvetnisrík matvæli haft tilætluð neikvæð styrkingaráhrif vegna þess að þau draga úr huglægum skýrslum um reiði [] og spennu [] og auka ró innan 1-2 klst. neyslu. Endurtekin ofnotkun slíkrar mætanlegrar matar getur hins vegar valdið langvarandi taugabreytingum í heilaávöxtum og streituferlum sem að lokum stuðla að þunglyndi eða kvíða viðbrögð þegar þessi matvæli eru ekki lengur tiltæk eða neytt. Í samræmi við þessa tilgátu "dökkra megin", eftir að hafa borðað fitusnauða mataræði (41%) í einn mánuð, höfðu menn og konur, sem voru skipt yfir í fitur (25%) síðari mánuður en gerðu einstaklingar sem héldu áfram að borða fitusnauða mataræði []. Aukin reiði getur einnig leitt til þess að fækkun fitufitu (eða skynjanlegrar gleði) eða frá taugabreytingum til aukinnar kolvetni í mataræði stafar af.

Endurtekin ofnotkun mjög mætanlegra matvæla getur dregið úr dópamínvirkum krónískum hringrásum með aðferðum sem spegla þau sem almennt koma fram við fíkniefni: minnkað aðgengi dopamins dópamíns D2 viðtaka og slökkt dópamín losun [, ]. Reyndar sýna of feitir einstaklingar minni fækkun dopamín D2 viðtaka en ekki óeðlilegt eftirlit, og þessi lækkun á striatal D2 er fylgni beint við BMI [, ]. Caudate virkjun sem svar við súkkulaði milkshake er einnig minnkuð í offitu miðað við maga einstaklinga []. Þessi ósjálfráða virkni er sérstaklega áberandi hjá einstaklingum með TaqIA A1 fjölmyndun D2 viðtaka, sem tengist minni D2 viðtaka tjáningu []. Önnur fjölbrigði sem tengist minnkaðri dópamínvirkni, 7R samsætu dópamín D4 viðtaka, hefur verið tengd við hámarksmagn BMI í æxlum í hámarki [] eins og heilbrigður eins og með binge eating hegðun hjá konum með árstíðabundin þunglyndi []. Sameiginleg erfðafræðileg gögn benda til þess að þyngdaraukning sé til staðar hjá einstaklingum með lágan dopamínvirka merkjameðferð, og það hefur verið gert ráð fyrir að slíkir einstaklingar séu ofmetnir í því skyni að bæta upp á móti gengislækkun. Nýlegar upplýsingar benda hins vegar til þess að þyngdaraukning (eða fylgni við þyngdaraukningu, kannski ofmetinn vönduð mat) dregur úr virkni dopamíns af striatalum. Konur sem höfðu aukið BMI á 6 mánaða tímabili sýndu minni örvunarvirkjun við neyslu á súkkulaði milkshake en gerðu konur þar sem BMI var stöðugt og minnkun á blæðingartruflunum tengdist meiri aukinni BMI []. Hins vegar jókst magabili með því að nota stakur skammtur af Datalan D2 viðtaka innan 6 vikna bariatric skurðaðgerðar í litlum rannsókn á mjög offitulegum konum [].

Striatal D2 viðtaka framboð hjá offitu einstaklingum tengist einnig beint við umbrot glúkósa í framhleypum heilahrörnum sem undirheyrir hamlandi stjórn, þar með talið dorsolateral prefrontal, sporbrautarbrjóst og fremri cingulate cortices []. Þetta samband bendir til þess að minnkað dópamínvirk mótun frá striatum getur leitt til skerta hemlunar í mataræði og þar með aukin hætta á ofþenslu. Kannski á hliðstæðan hátt hefur bein fylgni milli streitu D2 aðgengi og glúkósa umbrot í dorsolateral og fremri cingulate cortices einnig komið fram hjá alkóhólista, en ekki hjá sjúklingum sem ekki eru áfengisneysla eða ekki of feitir [, ].

Í samræmi við endurskoðaðan hegðunarmun í tökum viðbrögð við streitu skiptir borðarstíll einnig undirhópum með mismunandi mesólimbískum dópamínkerfum. Ómeðfellda einstaklingar sem greint frá meiri "tilfinningalegri borða" sýndu minni D2 viðtaka í Dorsal striatum í samanburði við ekki tilfinningalega eaters; Þeir sem höfðu mikla áhættu á mataræði höfðu aukið D2 bindingu í dorsal striatum til að bregðast við örvun matvæla samanborið við þau sem eru lítil í mataræði []. Að lokum sýndu of feitir binge eaters aukinn D2 viðtaka bindingu í caudate til að bregðast við samsetningu matvælaörvunar og metýlfenidatáskorunar samanborið við offitusjúklingar sem ekki eru binge [, ].

3. Sönnun fyrir "dökku hliðinni" frá dýraformum af fíkniefnum

Þróun dýraheilbrigða var lykillinn að því að staðfesta hugtakið fíkniefna og byrjaði að einkenna "dökkan hlið". Bart Hoebels hópur hefur leitt til þess að móta þætti fíkniefna í nagdýrum []. Þó að dýraheilbrigði geti ekki falið í sér allar flóknar félagslegar þættir sem hafa áhrif á borðahegðun hjá mönnum, hafa þeir þann kost að greina betur á milli forna og afleiðinga ávanabindandi átaksheilbrigðis, koma á fót strangari mataræði og auðvelda nánari athugun á tengd sameindakerfi.

3.1 Innleiðing útdráttarríkja ríkja eftir að slökkt er á matvæli

Í samræmi við "tilgátuna um matvælaframleiðslu" sem Hoebel og samstarfsmenn höfðu frumkvæði að, hafa fjölmargir rannsóknir á dýraformum nú sýnt fram á hegðunar- og somatískar prófanir sem líkjast afturköllunarríkjum í dýrum sem eru afturkölluð frá hléum aðgang að góða mat. Til dæmis sýndu Hoebel og samstarfsmenn sönnunargögn um að daglegt bingeing á háum sykurlausnum (td 25% glúkósa eða 10% súkrósa) getur leitt til óendanlegs ópíóíðfíknunar. Rottur með daglegu 12-hr aðgangi að glúkósa og chow í staðinn fyrir 12-hr matarskortur, sýndu somatísk einkenni sem tengjast ógleði fráhvarf, þar á meðal tennurhlaup, forepaw skjálfti og höfuðskjálfti, þegar áskorunin var með ópíóíð mótlyfinu naloxon []. Úthreinsun með naloxóni undanfaraði einnig aukningu á kvíða-eins og hegðun í 12-klst. Daglegu glúkósahjólaðum dýrum, eins og sýnt er með minni úthreinsunartíma á hækkaðri plús-völundarhús, en ekki hjá dýrum sem fá Ad Lib aðgang að chow eða glúkósa []. Þar sem naloxónmeðferð var ekki fyrir hendi, komu einnig til einkennum um afturköllun "sjálfkrafa" 24-36 klst eftir síðustu aðgang að glúkósa. Þar sem naloxón-áskorun var ekki til staðar sást aukin kvíða-hegðun á plús-völundarhúsinu einnig í súkrósahjólaðum dýrum eftir að 36-hr var hratt, samanborið við Ad Lib Chow fed stjórna, sem gefur vísbendingar um aukið kvíða-eins ríki í hjólreiðum dýrum afturkölluð frá hléum aðgang að sykri lausn [].

Hoebel og samstarfsmenn hafa ímyndað sér að minni launameðferð og aukin kvíðalíka hegðun við afturköllun getur að hluta til stafað af breytingum á jafnvægi dopamínvirkra og acetýlkólínvirkra (ACh) merkja innan striatumsins. Þeir komust að því að naloxon áskorun örvaði marktækt meiri ACh losun í kjarnanum accumbens (NAc) rottum með hringrás sögu um daglega 12-hr glúkósa og chow aðgang og síðan 12 hr matarskortur en hjá dýrum sem haldið var á Ad Lib Chow []. Þessi mögnun ACh svörunarinnar fylgir lækkun á utanfrumufrumum dopamíns í kjölfar naloxóns áskorunar, svipað því sem á sér stað meðan á morfínlokun stendur [, ]. Eftir að 36-hr er hratt, hafa glúkósa / chow-cycled dýr lægri dópamín og hærri ACh gildi utanfrumu í NAc, jafnvel án naloxóns, sem líkist aftur á óafturkræft ópíóígildandi ástand meðan á bindindi frá glúkósa mataræði stendur []. Hoebel og samstarfsmenn leggja til að þessi breyting í átt að aukinni ACh losun samhliða minnkaðri dópamín losun getur endurspeglað breiðari hegðunarvöktun í burtu frá dópamín miðlaðri hegðun og að koma í veg fyrir skaða [].

Notkun sykurríkra fastra mataræði, frekar en fljótandi mataræði, Kotón et al. á sama hátt fannst eingöngu aukin kvíða-líkur á hegðun hjá rottum sem voru teknir úr hléum aðgangi að mataræði með miklum súkrósa, súkkulaðibragði. Rottur sem fengu til skiptis 5 daga / 2 daga aðgang að hefðbundnum rannsóknarstofu og góða mataræði eyddi minni tíma á opnum örmum aukinnar plús-völundarhúsa og meiri tíma innan útdráttarhólfsins í varnarátaki þegar hann var prófaður á chow áfanga mataræði þeirra [, ]. Aukning á kvíða-eins og hegðun fylgdi aukin tjáning á áhættuþrengjandi taugakeptíð corticotropin-losunarþáttinum (CRF) í miðju kjarna amygdala (CeA), kerfi sem einnig er virkjað við útdrátt áfengis [-], ópíöt [-], kókaín [], kannabínóíða [] og nikótín [, ]. Formeðferð með sértækum CRF1 mótefni R121919 lækkaði kvíða sem tengist matarskorti í skömmtum sem breyttu ekki hegðun kúfuðs eftirlits [-]. Analogt, CRF1 mótefnablöndur sem draga úr ofsakandi eða kvíða eins og á meðan á meðferð er hætt við áfengi [, , ], ópíöt [, ], bensódíazepín [], kókaín [, ] og nikótín []. CRF1 mótmælendameðferð stungið einnig í hve miklu leyti mataræði-sykursýki dregur úr súkrósa-ríku mataræði við endurnýjanlegan aðgang að skömmtum sem breyttu ekki neyslu kúfæðisfyrirtækja eða dýra sem fengu súkrósarík mataræði en án sögu um mataræði . Analogt, CRF1 blokkar draga úr óhóflegum neyslu áfengis [, -], kókaín [], ópíöt [] og nikótín [] í líkön á fíkn, en hafa minni áhrif á lyfjameðferð og áfengi sjálfs gjöf óháðra dýra.

Þegar dýptarhjólaðir dýr voru rannsakaðir á meðan þeir fengu aðgang að ákjósanlegu, súkrósa-ríku mataræði, jókst bæði plús-völundarhús hegðun og CeA CRF gildi, sem styður tilgátuna um að aukin virkjun á amygdala CRF kerfinu og kvíða-svipaðri hegðun endurspegla bráða fráhvarf ástand [, ]. Að lokum sýndu rottur með sykursýki einnig aukið næmi CeA GABAergic taugafrumna við mótun með CRF1 mótun. R121919 minnkaði örvandi hindrandi eftirsjáandi möguleika í CeA í meiri mæli í sykursýki með sykursýki en í blóðrásartruflunum sem endurspegla aukna mótandi áhrif CRF1 mótefni gegn CeA GABAergic synaptic flutningi sem sést við afturköllun áfengis []. Þannig er mynstur munnlegrar fæðuupptöku tengd aukning í CeA CRF tjáningu og kvíða eins og hegðun, aukning á neyslu á endurnýjanlegum aðgangi og afturköllun hegðunar með CRF1 fyrirbyggjandi meðferð við líkamann líkist niðurstöðum í bæði lyfja- og áfengissýki [-].

Í sérstakri rannsókn, Cottone et al. komst einnig að því að kvenkyns rottur með sögu um að fá mjög takmörkuð (10 mín. / dag) aðgang að sama súkkulaðibragðefni, súkrósaríku mataræði sýndi ekki aðeins stórkostlegar aukningu á inntöku þeirra á góðu mataræði (neysla yfir 40% daglegs daglegs inntaka innan 10 mín.) en einnig eitrunarlíffræðilegri lækkun á augnþrýstingartímabilinu í viðbót við völundarhús þegar það var rannsakað 24 klst eftir síðasta aðgangsmeðferð []. Rættir sem fengu mataræði sem fóru að minnsta kosti á opnum örmum voru einnig þau sem binged mest á viðkvæman mataræði, sem fylgni er ekki augljóst í klínískum samanburði. Þessar niðurstöður styðja Hoebel-tilgátuna um að hlé á aðgengi að sæðislegu súkrósaríku mataræði leiði ekki aðeins til binge-eins og neyslu á mataræði heldur einnig til afturkallandi ástands aukinnar kvíða í beinum tengslum við binge-eins og að borða.

3.2 Sugar vs fíkniefni: Er það munur?

Hoebel og samstarfsmenn hafa einnig nýlega lagt til að það gæti verið eitthvað öðruvísi um getu einfalda sykurs (vs. fitu) til að stuðla að "fíkniefni"]. Eins og eftirlíkingartilfinningar og kvíðarmerki hafa komið fram eftir að hætt hefur verið að stöðva aðgengi að sykurlausnum eða föstum fæði, þá er um að ræða skert merki um fráhvarfseinkenni eftir mataræði sem samanstendur aðallega af fitu eða sætum fitublöndum. Eins og með mataræði sykurs, þróa rottur binge-eins og borða mynstur þegar þeir fá hlé á aðgengi að hreinum fitu eins og grænmetisbræðslu [] og sætur-feitur chow blöndur []. Ólíkt öflugum niðurstöðum ópíumlækkandi útskilnaðar í glúkósahringum rottum hefur hins vegar ekki gengist undir naloxóns áskorun og fastandi áhrif á ópíata líkamsþykkni hjá rottum með hléum aðgang að grænmetisfitu eða sætum fitusýrum [].

Enn sem komið er útilokar skortur á fráhvarfseinkennum sem eru á sumum ópíumum ekki möguleg þróun neikvæð tilfinningalegs ástands hjá dýrum sem dregin eru úr fitusýrum (þ.e. "áföllum"). Reyndar hafa sumir komið fram breytingum á hegðunarvandamálum á vægum streituvökum eftir að það hefur verið fjarlægt valinn fiturík mataræði. Mýs sem héldust stöðugt á fituríku mataræði sýndu aukna virkni á opnum vettvangsprófum 24 klst. Eftir að hafa verið skipt yfir í hefðbundna chow, áhrif sem ekki sést hjá rottum sem tekin voru úr súkrósa mataræði []. Þar að auki leiddi 24-hr afturköllun úr fitusnyrtri mataræði einnig til aukinnar CRF mRNA gildi í CeA [], svipað og niðurstöður k Cottons et al. með súkrósa-ríkur mataræði []. Á hinn bóginn sást ekki munur á hópum í öðrum vísbendingum um kvíða eins og hegðun, þar á meðal marmaraþrenging eða aukin aukning á völundarhúsum. Viðbótarupplýsingar um túlkun niðurstaðna úr þessari tilraun gagnvart fyrri rannsóknum á sykursýkingu "að meðhöndla" eru ma að gætilega mataræði var veitt stöðugt fremur en stundum; að fiturík mataræði hér var frekar ákjósanlegt en súkrósa mataræði; og að hásúkrósa mataræði var blanda af fjölgunarefni, frekar en aðallega eða hreint sykurstæði.

Afturkallandi merki um kvíða við að fjarlægja góða mataræði geta einnig verið stjórnað af erfðafræðilegum þáttum. Cottone et al. sást stöðugt einstaklingsbundið munur á hve miklu leyti rottur binged á hásúkrósa mataræði sem fylgdist með gráðu kvíða eins og hegðun 24-hr eftir aðgang []. Pickering et al. komist að því að offitaþörf, en ekki offita-ónæmur, rottur sýndu minni virkni í miðju opnu svæðis 2 vikum eftir að hafa verið skipt yfir í venjulegt mataræði eftir 7 vikur aðgang að góðu mataræði með fituskertum sykri []. The offita-tilhneigð dýrin héldu áfram að sætta sig við kúgunina í samanburði við bæði chow-only stjórna og offitu-ónæmir dýr yfir þriggja vikna fráhvarf.

Krabbamein sem eru afturkölluð frá valinni mataræði munu einnig þola neikvæðar afleiðingar til að fá nýjan aðgang [, ]. Til dæmis var mús sem var dregin úr fitusnyrtri fæði eytt meiri tíma í ljómandi aversive umhverfi þar sem hægt er að borða fituríkan pilla en gerðu mýs ekki afturkölluð úr fitusýrum eða mataræði]. Rottur með sögu um langan aðgang að góðu mataræði í mötuneyti minnkaði einnig ekki við að svara velheilbrigðu mataræði þrátt fyrir að fótspyrnuskilyrði sé fyrir hendi []. Síðarnefndu hegðun líkist þrávirkni kókaín-leitandi hegðunar í nagdýrum þrátt fyrir að vera til staðar sem kúgun sem spáir fyrir fótbolta. Niðurstöðurnar benda til þess að þvingunaraðferðir myndu þróast, kannski hliðstæðu til inntöku lyfsins, sem eru ónæmir fyrir hugsanlegum afleiðingum [].

3.3 Stress-framkölluð matvæla-leit og inntaka

Vegna þess að góður matur getur haft neikvæða styrkingu eða "huggandi" áhrif, er aukin kvíði og streita ekki einungis afleiðingar af því að vera afturkölluð af góðu mataræði heldur einnig hvetjandi þættir sem stuðla að því að afturfalli aukist eftir inntöku. Í kjölfarið er hægt að gera ráð fyrir aukinni áherslu á að fá, neyta og velja góða "þægindi" matvæli undir umhverfisálagi til að endurspegla neikvæðar styrkingaraðferðir sem eru hliðstæðar þeim sem starfa á meðan á að taka á sér góða fæðu [, , , ]. Víðtæka hæfileiki neyslu vönduðu matvæla undir vissum kringumstæðum til að draga úr utanaðkomandi virkjun á streitukerfum, eins og sést í hegðunarvandamálum, sjálfstætt, taugakvilla og taugafræðilegum ráðstöfunum [-] styður eindregið þessa tilgátu.

Kannski samsvarar alfa-2 adrenvirka mótlyfið yohimbín, lyfjafræðilegur streita sem veldur mikilli kvíðaástandi hjá mönnum og nagdýrum, og það kallar aftur á að kókaín-, alkóhól- og metamfetamín-leitandi hegðun hjá rottum [-], vekur einnig að því að bregðast við því að svara vel ávaxta mjólkurkúlum og súkrósa lausnum [-]. Yohimbine stuðlar að því að leita að ýmsum orkueyðandi matkornum, þ.mt súkrósa kolvetni, súkrósa og fituríkum kögglum, en ekki orkuþrjótandi og kannski einnig minna ásættanleg, pellets úr sellulósatrefjum []. Fjölmargar taugaboðefnakerfi hafa verið taldar upp sem aflgjafar af þessum áhrifum, þ.mt CRF, orexín og dópamínvirka kerfi. Kerfisbundin formeðferð með CRF1 Antalarmin viðtaka mótlyfja dregur verulega úr yohimbin-völdum endurupptöku ásættanlegrar matarleitar [], sem og formeðferð með orexín-1 mótefninu SB334867 []. Verkunarstað (s) fyrir þessi efnasambönd til að hindra endurtekningu yohimbíns er ekki þekkt. Byggt á taugakrabbameinsvaldandi streitu- eða yohimbín-völdum endurupptöku lyfja sem leitast við [], hins vegar, svæði sem taka þátt í langvarandi amygdala eða í hamlandi stjórn eru líklegar frambjóðendur. Reyndar getur örsprautun CRF í kjarnanum breyst aukið cue-framkallað svar við súkrósi [] og gjöf dópamín D1 mótlyfsins SCH23390 inn í dorsomedial prefrontal heilaberki getur dregið úr yohimbine-völdum reinstatement matarleitandi [].

Streituvaldar umhverfisaðstæður geta einnig stuðlað að áframhaldandi inntöku gleðilegra matvæla með nagdýrum. Undir langvarandi breytilegum streitu velja mýs meira af daglegu kaloríuminntöku þeirra úr fitusnyrtri mataræði en frá háu próteinum eða hátt mataræði í mataræði []. CRF2 ófullnægjandi mýs, sem sýna ýktar HPA-ás viðbrögð við streitu, auka inntöku þeirra á fitusnátta mataræði í kjölfar langvarandi breytilegs streitu í meiri mæli en gera villta gerðir af tegundum, ef fiturík mataræði er veitt fyrir 1hr daglega fremur en ad libitum. Þessar mýs sýna einnig minnkun á CORT losun til aðhalds streitu eftir 2-3 vikur samhliða útsetningu fyrir fitusýrum, kolvetnum og próteinfæði meðan á langvarandi breytilegum streitu stendur [].

Boggiano og samstarfsmenn hafa skilgreint samverkandi samhengi milli fæðuhömlunar og streitu í því að stuðla að því að binge-eins og fæðubótarefni í rottum sem gætu mótað áður en farið hefur verið fram á samspili viðhald á mataræði og streitu við að kveikja á binge eating hjá mönnum. Í líkaninu er hvorki saga um kalorískar takmörkanir né fótspennustrengur eingöngu nægjanleg til að stuðla að binge-eins og borða miðað við óþrengdar + ótakmarkaðar rottur með rottum. Frekar, samsetning endurtekinna lotna með fæðuhömlum + fótskoti leiðir til aukinnar inntöku gleðilegs matar (smákökur) eftir streituþrýstinginn [, ]. Aukin inntaka er ekki knúin áfram af núverandi efnaskiptaþörf vegna þess að mataráætlun gerir takmarkaða hópa kleift að fæða aftur á venjulegan líkamsþyngd áður en knattspyrnaútgáfan []. Ef aðeins staðlað chow er í boði, er engin binge-eins hegðun á sér stað, en ef lítið sýnishorn af mætanlegri fæðu er veitt við hliðina á venjulegu chow mataræði, þá fara rotturnar áfram til binge á chow. Þessar upplýsingar eru í ekkjufræðilegum niðurstöðum frá bulimics manna, sem eru miklu líklegri til að hefja binge (á hvaða matvæli) ef þeir nota fyrst kraftafóður []. Aðrir hópar hafa komið fram á svipaðan hátt með svipaðri hegðun eftir sögu um hringlaga matarhömlun ef fótsporþrengsli er skipt út fyrir 15-mín. Tímabil af sýnilegum og lyktarskynfæri áhrif á góða mat, þar sem neysla er ekki leyfilegt []. Þrátt fyrir að nákvæmar taugafræðilegar breytingar sem framkallaðar eru með endurteknum lotum takmörkunar, streitu og endurtekningar liggi enn fyrir að ónæmur ópíóíðar geta stuðlað að streituvaldandi binge-eins hegðun. Naloxon áskorun minnkar og mu / kappa örva bútorfanólið eykur munnvatnsneyslu í takmörkuðum og streituðum hópnum sérstaklega [],

3.4 Tap á hedonic gildi áður gefandi áreiti

Eitt af einkennum dökkra megin við fíkniefni er þróun þolgunar, þar sem stærri og stærri magn lyfsins er nauðsynlegt til að framleiða sömu heillandi áhrif. Minni magni er ekki lengur litið sem gefandi. Svipað missi af vöðvaspennu við matvælaframboð getur átt sér stað hjá dýrum með sögu um góða fæðuaðgang. Reyndar komu Hoebel og samstarfsmenn fram dramatísk aukning á glúkósa neyslu á næstu dögum með takmarkaðan aðgang að 12-hr og sífellt hraður glúkósa neyslu á fyrstu klukkustundum aðgangs, í samræmi við þolgæði og vakt í átt að binge-eins og að borða [] Aukin áhugi á að fá glúkósa mataræði kom einnig fram eftir tveggja vikna frestunartíma []. Aðrir rannsóknaraðilar hafa síðan endurtekið slíkt slæma aukningu sem getur bent á umburðarlyndi með því að nota margs konar mataræði og takmarkaðan aðgang [, , , ].

Einnig líklega líkur á umburðarlyndi, aðrir áður ásættanlegar umbætur verða minna árangursríkar til að styðja virkni viðbrögð og grípandi mesolimbic verðlaun hringrás. Rottur sem fá hlé á aðgengi að súkkulaðibragðefni, súkrósa-ríkur mataræði, þróast smám saman með lægri brotaliðum þegar hann er beðinn um að bregðast við minna óskertum,]. Mótvægisskortur til að fá minna valinn mat er snúið við með formeðferð með CRF1 mótmæla, kannski hliðstæð getu CRF1 andmæla að því að snúa aftur á móti óbreyttu laununum meðan á meðferð með nikótíni stendur [].

Aðrar vísbendingar um minnkað svörun við minna ásættanlegum, öðrum kosti koma frá örvunarprófunum þar sem utanfrumu dópamínþéttni var mæld hjá rottum með sögu um mataræði aðgangur fyrir mötuneyti. Mataræði á mataræði leiðir til lægri basalgildis dópamíns í kjarnanum eftir að 14 vikur hafa verið gefnar og lægri örvunarfrestur dópamín losun bæði í lungum og dorsalstriatumi []. Hjá rottum með rottum kom fram aukning á dópamínsútflæði sem svar við máltíð af stöðluðu rannsóknarstofu, en þessi aukning var ekki lengur fram hjá rottum sem fengu mataræði. Útstreymi dópamíns í viðbragð við aðra gefandi hvati, amfetamíni, var einnig minnkað verulega í mataræði sem fengu rottur. Mataræði mötuneytisins hélt áfram að örva dópamínsútflæði í accumbens, sem bendir til þess að áframhaldandi neysla á mataræði í mötuneyti sé nauðsynlegt fyrir þessi dýr til að koma í veg fyrir langvinna dópamín losun halla []. Brjóstagjöf um aðgang að góðu mataræði getur einnig haft áhrif á hæfni sína til að viðhalda losun dópamíns úr striatala. Hjá rottum með 12-hr hléum aðgang að súkrósa, heldur súkrósa áfram að örva dópamínsútflæði í accumbens eftir þrjár vikur en þessi áhrif glatast hjá dýrum með ad libitum súkrósa aðgangur [].

Innrennslisþrýstingslækkanir á sjálfsörvandi blóðþrýstingslækkunum aukast einnig hjá rottum sem eru með langvarandi, en ekki takmörkuð, aðgang að góðu mataræði í mötuneyti. []. Aukin sjálfstætt örvunarþröskuldur, vísitala um skerta heilaupplifunaraðgerð, myndast samtímis þróun á mataræði af völdum offitu og viðvarandi, jafnvel þótt afléttur sé frá mataræði mataræðis í tvær vikur. Samhliða svipaðri niðurstöðu hjá mönnum eru einnig striatal dópamín D2 viðtakaþéttni minnkað verulega eftir langvarandi aðgang að mataræði í mötuneyti; Lentivirus-miðlað knockdown á D2 viðtaka tjáningu flýtti hækkun á viðmiðunarmörkum launanna, sem felur í sér orsakasamband í þessari fæðuaðgerð taugabreytingu í síðari heilaskuldbindingum []. Minnkun á striatal D2 bindingu [] og D2 viðtaka mRNA [] hefur einnig komið fram sem svar við daglegu, binge-eins takmörkuðum aðgangi að súkrósa, en tjáningu D3 viðtaka mRNA og dópamín flutningsaðila er aukin []. Dampened mesolimbic dópamínvirka flutningur getur haft virk áhrif á áhættu á þyngdaraukningu vegna þess að offitaháð rottur hefur lægri grunnfrumukrabbamein í dópamíni í fósturlát en offituþolnar rottur, jafnvel áður en þyngdarafbrigði er náð, og innspýting lipíumfleyta tekst ekki að auka accumbens dópamínþéttni í offituþörfum hópnum []. Hins vegar er fækkun matvæla tengd hækkun á D2 stigum í offitu Zucker rottum []. Í heildina benda niðurstöðurnar til þess að matur matvælaframleiðsla geti leitt til varanlegrar skerðingar í heilaverðlaunakerfum.

4. Ályktanir

Rétt eins og umskiptin frá lyfjameðferð til ósjálfstæði fylgist með downregulation af heilaálagsstraumum og samhliða aukningu á "andstæða" rafrásir, virðist einnig að umskipti í fíkniefni koma í veg fyrir "dökkan hlið". Rannsóknir á binge eaters, Hvern hegðun er í nánu samræmi við núverandi hugmynd um fíkniefni, hefur haft í för með sér streitu og kvíða og þunglyndi, skapandi ríki í þróun og viðhald þessarar umskipti til að neyta vönduðrar maturar vegna neikvæðrar styrkingar þess.

Dýrarannsóknir, sem tóku þátt í stórum hluta af hópi Bart Hoebels og nú eru að ná í skriðþunga, hafa byrjað að skýra sértæka hlutverk mataráætlunar, samsetningu og siðleysi við að breyta hegðunar-, tauga- og innkirtla streitukerfum auk þess að draga úr blæðingarheilbrigði við mat og val verðlaun. Hins vegar eru verulegar áskoranir áfram. Frekari vinnu er þörf til að ná samstöðu um greiningarviðmiðanir fyrir fíkniefni hjá mönnum. Viðfangsefni slíkra viðmiðana mun frekar þróa viðeigandi dýralíkön til að kanna betur mikilvægustu þætti þessa röskunar.

​ 

Hápunktar rannsókna

  • Fíkniefni hefur verulegan "dökkan hlið" sem felur í sér léttir frá neikvæðum ríkjum.
  • Svipuð dökk hlið getur verið mikilvæg í þróun fíkniefna.
  • Streita og neikvæð áhrif geta komið í veg fyrir umfram neyslu vönduðu matvæla.
  • Endurtekin vönduð matur neysla breytir heila laun og streitu hringrás.

Acknowledgments

Fjárhagslegur stuðningur við þetta verk var veitt af Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research, Harold L Dorris Neurological Research Institute, og veitir DK070118, DK076896 og DA026690 frá NIH. Innihaldin er eingöngu á ábyrgð höfunda og er ekki endilega fulltrúi opinbers sjónarmiða þjóðhagsstofnana.

Neðanmálsgreinar

 

Hagsmunaárekstur

EPZ og GFK eru uppfinningamenn á einkaleyfisumsókn fyrir CRF1 mótlyf (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

 

 

Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.

 

Meðmæli

1. Koob GF, Le Moal M. Plastity af neurocircuitry laun og 'dökk hlið' af fíkniefni. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-4. [PubMed]
2. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Hreinsaður fíkniefni: klassískt efnaskiptavandamál. Með Hypotheses. 2009; 72: 518-26. [PubMed]
3. Moreno C, Tandon R. Ætti overeating og offita flokkast sem ávanabindandi sjúkdómur í DSM-5? Curr Pharm Des. 2011 [PubMed]
4. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Bráðabirgðavottun á Yale Food Addiction Scale. Matarlyst. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
5. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Neural fylgni við fíkniefni. Arch Gen Psychiatry. 2011 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
6. Swanson SA, Crow SJ, Le Grange D, Swendsen J, Merikangas KR. Útbreiðsla og fylgni með mataræði hjá unglingum: Niðurstöður úr landsmeðferðarsamfélaginu eftirlíkingu ungmennauppbót. Arch Gen Psychiatry. 2011 [PubMed]
7. Mitchell JE, Mussell MP. Comorbidity og binge eating disorder. Fíkill Behav. 1995; 20: 725-32. [PubMed]
8. Hudson JI, Hiripi E, Pope HG, Jr, Kessler RC. Algengi og fylgni af átröskunum í þjóðkornaskoðunarsýningunni. Biol geðdeildarfræði. 2007; 61: 348-58. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
9. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Tíðni inntöku í fitusýrum í tengslum við hvatvísi og þrávirkni. Int J Eat Disord. 2007; 40: 727-32. [PubMed]
10. Stice E, Hayward C, Cameron RP, Killen JD, Taylor CB. Líkamsmynd og matarraskanir spá fyrir um þunglyndi meðal kvenna unglinga: lengdarrannsókn. J Abnorm Psychol. 2000; 109: 438-44. [PubMed]
11. Stice E, Killen JD, Hayward C, Taylor CB. Alvarlegur byrjun fyrir binge borða og hreinsun á seint unglingsár: 4 ára lifunargreining. J Abnorm Psychol. 1998; 107: 671-5. [PubMed]
12. Spoor ST, Stice E, Bekker MH, Van Strien T, Croon MA, Van Heck GL. Tengsl milli áfengisneyslu, þunglyndis einkenna og binge eating: A longitudinal rannsókn. Int J Eat Disord. 2006; 39: 700-7. [PubMed]
13. Fichter MM, Quadflieg N, Hedlund S. Langtíma binge eating disorder og bulimia nervosa: þýðingu fyrir eðlisfræði og greiningarviðmiðanir. Int J Eat Disord. 2008; 41: 577-86. [PubMed]
14. Peterson CB, Miller KB, Crow SJ, Thuras P, Mitchell JE. Undirflokkar binge eating disorder byggt á geðrænum sögu. Int J Eat Disord. 2005; 38: 273-6. [PubMed]
15. Brownley KA, Berkman ND, Sedway JA, Lohr KN, Bulik CM. Binge eating disorder meðferð: kerfisbundin endurskoðun slembiraðaðra samanburðarrannsókna. Int J Eat Disord. 2007; 40: 337-48. [PubMed]
16. Womble LG, Williamson DA, Martin CK, Zucker NL, Thaw JM, Netemeyer R, o.fl. Sálfélagslegar breytur í tengslum við binge eating í offitu karlmenn og konur. Int J Eat Disord. 2001; 30: 217-21. [PubMed]
17. Geliebter A, Aversa A. Emotional borða í ofþyngd, eðlilegum þyngd og undirþyngd einstaklinga. Borða Behav. 2003; 3: 341-7. [PubMed]
18. Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Ísrael M, Wonderlich SA, o.fl. Mood- og aðhaldsaðgerðir á binge þáttum í bulimia nervosa: möguleg áhrif á serótónín kerfið. Psychol Med. 2005; 35: 1553-62. [PubMed]
19. Stice E, Cameron RP, Killen JD, Hayward C, Taylor CB. Náttúrulegar þyngdaraðgerðaraðgerðir spá fyrir um vexti miðað við þyngd og upphaf offitu meðal kvenna unglinga. J Consult Clin Psychol. 1999; 67: 967-74. [PubMed]
20. Drapeau V, Provencher V, Lemieux S, Despres JP, Bouchard C, Tremblay A. Gera 6-Y breytingar á borðahegðun spá breytingum á líkamsþyngd? Niðurstöður úr Quebec Family Study. Int J Obes tengjast Metab Disord. 2003; 27: 808-14. [PubMed]
21. Greeno CG, Wing RR. Streituvaldandi borða. Psychol Bull. 1994; 115: 444-64. [PubMed]
22. Heatherton TF, Herman CP, Polivy J. Áhrif líkamlegrar ógn og sjálfsástands á að borða hegðun. J Pers Soc Psychol. 1991; 60: 138-43. [PubMed]
23. Rutledge T, Linden W. Að borða eða ekki að borða: áhrifamikill og lífeðlisleg leið í streitu-borða sambandinu. J Behav Med. 1998; 21: 221-40. [PubMed]
24. Chua JL, Touyz S, Hill AJ. Neikvætt skapandi ofsakláði í offitu binge eaters: tilrauna rannsókn. Int J Obes tengjast Metab Disord. 2004; 28: 606-10. [PubMed]
25. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Streita getur aukið matarlyst hjá konum: Rannsóknarrannsókn á streituvöldum kortisóli og borða hegðun. Psychoneuroendocrinology. 2001; 26: 37-49. [PubMed]
26. Fay SH, Finlayson G. Neikvæð áhrif á inntöku á fæðu hjá konum sem ekki eru næringarlausir, eru verðlaunakennarar og tengdir hindrunaraðgerðum borða undirflokki. Matarlyst. 2011 [PubMed]
27. Sheppard-Sawyer CL, McNally RJ, Fischer JH. Kvikmyndastilltur dapur sem kveikja á að slökkva á borða. Int J Eat Disord. 2000; 28: 215-20. [PubMed]
28. Yeomans MR, Coughlan E. Mood-framkölluð borða. Milliverkanir af spennu og tilhneigingu til ofmeta. Matarlyst. 2009; 52: 290-8. [PubMed]
29. Elfhag K, Rossner S. Hver tekst að viðhalda þyngdartapi? Hugræn endurskoðun á þáttum sem tengjast viðhald á þyngdartapi og þyngdaraukningu. Obes Rev. 2005; 6: 67-85. [PubMed]
30. Werrij MQ, Jansen A, Mulkens S, Elgersma HJ, Ament AJ, Hospers HJ. Að bæta viðvitundarmeðferð við mataræði er í tengslum við minni afturfall í offitu. J Psychosom Res. 2009; 67: 315-24. [PubMed]
31. Allison S, Timmerman GM. Líffærafræði binge: matur umhverfi og einkenni nonpurge binge þáttum. Borða Behav. 2007; 8: 31-8. [PubMed]
32. Reid M, Hammersley R. Áhrif súkrósa og maísolía á síðari fæðu og mood. Br J Nutr. 1999; 82: 447-55. [PubMed]
33. Benton D, Owens D. Er hækkun blóðsykurs í tengslum við spennuþrýsting? J Psychosom Res. 1993; 37: 723-35. [PubMed]
34. Wells AS, Lesa NW, Laugharne JD, Ahluwalia NS. Breytingar á skapi eftir að skipt er um fitulítið mataræði. Br J Nutr. 1998; 79: 23-30. [PubMed]
35. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dópamín í misnotkun og fíkniefni: niðurstöður myndrænna rannsókna og meðferðaráhrifa. Arch Neurol. 2007; 64: 1575-9. [PubMed]
36. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Overlapping tauga hringrás í fíkn og offitu: vísbendingar um kerfi sjúkdómsfræði. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191-200. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
37. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, o.fl. Hjarta dópamín og offita. Lancet. 2001; 357: 354-7. [PubMed]
38. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, o.fl. Lítil dópamín striatal D2 viðtaka tengist forfrontum umbroti hjá offitusjúklingum: möguleg þáttarþáttur. Neuroimage. 2008; 42: 1537-43. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
39. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Tengsl milli offitu og ósjálfráða storkuþátta við mat er stjórnað af TaqIA A1 allel. Vísindi. 2008; 322: 449-52. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
40. Kaplan AS, Levitan RD, Yilmaz Z, Davis C, Tharmalingam S, Kennedy JL. A DRD4 / BDNF gen-gen samskipti tengdar hámarks BMI hjá konum með bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 2008; 41: 22-8. [PubMed]
41. Levitan RD, Masellis M, Basile VS, Lam RW, Kaplan AS, Davis C, et al. The dópamín-4 viðtaka genið sem tengist binge borða og þyngdaraukningu hjá konum með árstíðabundin áfengissjúkdóm: þróunarhorfur. Biol geðdeildarfræði. 2004; 56: 665-9. [PubMed]
42. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Þyngdaraukningin tengist minni samhliða svörun við góða mat. J Neurosci. 2010; 30: 13105-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
43. Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H, et al. Breytingar á miðlægu dópamínviðtökum fyrir og eftir meltingarvegi. Obes Surg. 2010; 20: 369-74. [PubMed]
44. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, o.fl. Miklar lækkanir á losun dópamíns í striatum í afeitaðri alkóhólista: möguleg sporbrautaráhrif. J Neurosci. 2007; 27: 12700-6. [PubMed]
45. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, Jayne M, Fowler JS, Zhu W, o.fl. Hjarta dópamín tengist borða hegðun hjá mönnum. Int J Eat Disord. 2003; 33: 136-42. [PubMed]
46. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, o.fl. Auka Striatal dópamín losun við matvælaörvun í binge matarskemmdum. Offita (Silver Spring) 2011 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
47. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sykurháð rottur sýna aukið svar við sykri eftir fráhvarf: vísbendingar um sykursviptingu. Physiol Behav. 2005; 84: 359-62. [PubMed]
48. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Vísbendingar um að hléum, óhóflega sykurskammtur veldur innrænum ópíóíðfíkn. Halda áfram. 2002; 10: 478-88. [PubMed]
49. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Eftir daglegan bingeing á súkrósa lausn, veldur matarskortur kvíða og accumbens dópamín / asetýlkólín ójafnvægi. Physiol Behav. 2008; 94: 309-15. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
50. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Örvunarfræðilegar vísbendingar um að asetýlkólín í kjarnanum taki þátt í morfín afturköllun og meðferð með klónidíni. Brain Res. 1991; 561: 354-6. [PubMed]
51. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamín örvun í kjarnanum bendir við bráða og langvarandi morfín, úthreinsun naloxóns og útskilnaðar og klónidíns. Brain Res. 1991; 566: 348-50. [PubMed]
52. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dópamín-asetýlkólín jafnvægi við nálgun og forðast. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617-27. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
53. Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. CRF kerfisráðning miðlar dökkum hliðar á þvingunaraðstöðu. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 20016-20. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
54. Kotón P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Neysla-, kvíða- og efnaskiptaaðlögun hjá kvenkyns rottum með tilvísun til að fá valinn mat. Psychoneuroendocrinology. 2009; 34: 38-49. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
55. Merlo Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, et al. Aukning á utanfrumukorticotropin-losunarstuðul eins og ónæmisviðbrögðum í amygdala af vakandi rottum meðan á aðhaldsþrýstingi stendur og endurtekin etanól eins og mælt er með örvun. J Neurosci. 1995; 15: 5439-47. [PubMed]
56. Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. Breytingar á stigum CRF-eins og ónæmissvörun og corticosteron í plasma meðan á langvarandi rottum er að ræða. Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 374-81. [PubMed]
57. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF. Corticotropin-losunarþáttur 1 mótefnavakar dregur úr sértækum eiginleikum etanól í etanóli háðum rottum. Biol geðdeildarfræði. 2007; 61: 78-86. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
58. Roberto M, Cruz MT, Gilpin NW, Sabino V, Schweitzer P, Bajo M, et al. Skammtar af völdum kalsícótrópíns sem myndast af völdum amygdala gamma-amínósmótsýru Sýruútgáfa gegnir lykilhlutverki í áfengisleysi. Biol geðdeildarfræði. 2010; 67: 831-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
59. Sommer WH, Rimondini R, Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, o.fl. Uppreglun á frjálsum áfengisneyslu, hegðunarvandamálum við streitu og amygdala crhr1 tjáningu eftir sögu um ósjálfstæði. Biol geðdeildarfræði. 2008; 63: 139-45. [PubMed]
60. Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morfín og kókaín áhrif á CRF líffræðilega myndun í miðtaugakerfi amygdala í rottum. Taugapeptíð. 2003; 37: 105-10. [PubMed]
61. Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, et al. Þráhyggjandi lyfjaleitandi hegðun og afturfall. Neuroadaptation, stress og ástand þættir. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 1-26. [PubMed]
62. McNally GP, Akil H. Hlutverk corticotropin-losunarhormóns í amygdala- og rúmkjarna Stria Terminalis í hegðunar-, sársaukaskynjun og innkirtla afleiðingum ógleði fráhvarfs. Neuroscience. 2002; 112: 605-17. [PubMed]
63. Heinrichs SC, Menzaghi F, Schulteis G, Koob GF, Stinus L.. Bæling á corticotropin losunarþáttur í amygdala dregur úr afleiðandi afleiðingum morfíns afturköllunar. Behav Pharmacol. 1995; 6: 74-80. [PubMed]
64. Richter RM, Weiss F. In vivo CRF losun í amygdala rottum eykst meðan á meðferð með kókaíni stendur. Synapse. 1999; 32: 254-61. [PubMed]
65. Rodriguez de Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Virkjun kortíkótrópínlosandi þáttar í útlimum kerfisins við úthreinsun kannabínóíða. Vísindi. 1997; 276: 2050-4. [PubMed]
66. George O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla EP, Parsons LH, et al. CRF-CRF1 kerfi virkjun miðlar afleiðingar af völdum aukinnar nikótín sjálfs gjafar hjá nikótínháðum rottum. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 17198-203. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
67. Marcinkiewcz CA, Prado MM, Isaac SK, Marshall A, Rylkova D, Bruijnzeel AW. Lyf sem innihalda kortíkótrópín í miðju kjarnanum í amygdala og kjarnanum sem fylgir skelnum miðlar neikvæðu ávanabindandi ástandi nikótín fráhvarfs hjá rottum. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1743-52. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
68. Logrip ML, Koob GF, Zorrilla EP. Hlutverk corticotropin-losunarþáttar í fíkniefni: möguleiki á lyfjafræðilegum íhlutun. Miðtaugakerfi. 2011; 25: 271-87. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
69. Martin-Fardon R, Zorrilla EP, Ciccocioppo R, Weiss F. Hlutverk meðfæddra og lyfjaeinkaðrar dysregulunar á heilaþrýstingi og uppköstum í fíkn: Áhersla á corticotropin-losunarþátt, nociceptin / orphanin FQ og orexin / hypocretin. Brain Res. 2010; 1314: 145-61. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
70. Koob GF, Zorrilla EP. Neurobiological kerfi fíkniefna: áhersla á corticotropin losunarþátt. Curr Opin Investig Drugs. 2010; 11: 63-71. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
71. Knapp DJ, Overstreet DH, Moy SS, Breese GR. SB242084, flumazenil og CRA1000 blokkar etanól fráhvarfseinkenna í rottum. Áfengi. 2004; 32: 101-11. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
72. Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR. Modulation of multiple etanol withdrawal-induced anxiety-like behavior by CRF and CRF1 receptors. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 77: 405-13. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
73. Skelton KH, Oren D, Gutman DA, Easterling K, Holtzman SG, Nemeroff CB, et al. CRF1 viðtaka mótlyfið, R121919, dregur úr alvarleika útfelldrar morfíns fráhvarfs. Eur J Pharmacol. 2007; 571: 17-24. [PubMed]
74. Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF. Buprenorphin og CRF1 blokkar blokka kaupin á ópíóíð fráhvarfseinkaðri afvöxtun í rottum. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 90-8. [PubMed]
75. Skelton KH, Gutman DA, Thrivikraman KV, Nemeroff CB, Owens MJ. CRF1 viðtakablokkarinn R121919 dregur úr taugakvilla og hegðunaráhrifum útfellingu lóazepam fráhvarfs. Psychopharmacology (Berl) 2007; 192: 385-96. [PubMed]
76. Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Hjartalínurotínín losunarþáttur miðlar kvíða-eins og hegðun sem stafar af afturköllun kókaíns í rottum. Brain Res. 1995; 675: 89-97. [PubMed]
77. Basso AM, Spina M, Rivier J, Vale W, Koob GF. Skammtahækkun mótefnavaka sem dregur úr skammtatöflum dregur úr "anxiogenic-like" -áhrifinu í varnarhugmyndinni en ekki í hækkun plús-völundarins í kjölfar langvarandi kókaíns í rottum. Psychopharmacology (Berl) 1999; 145: 21-30. [PubMed]
78. Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Davis H, Brennan M, Zorrilla EP, et al. Aukin sjálfstýrt etanóli og kvíðaháttur hegðun við bráðri etanólupptöku og langvarandi fráhvarfseinkenni: reglugerð með losunarþéttni corticotropins. Áfengislínur Exp Res. 2002; 26: 1494-501. [PubMed]
79. Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, o.fl. Dissociation milli ópíóíð og CRF1 mótefnavaka viðkvæmra drykkja í sardínínskum alkóhólhópum. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 175-86. [PubMed]
80. Gilpin NW, Richardson HN, Koob GF. Áhrif CRF1-viðtaka og ópíóíð viðtaka mótlyfja á hækkun á áfengisneyslu með áfengisáhrifum (P) rottum. Áfengislínur Exp Res. 2008; 32: 1535-42. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
81. Richardson HN, Zhao Y, Fekete EM, Funk CK, Wirsching P, Janda KD, o.fl. MPZP: skáldsaga smáfrumukrabbameinsvaldandi corticotropin-losunarþáttur 1 viðtaka (CRF1) blokkar. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 88: 497-510. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
82. Gehlert DR, Cippitelli A, Thorsell A, Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C, et al. 3- (4-klór-2-morfólín-4-ýl-þíasól-5-ýl) -8- (1-etýlprópýl) -2,6-dímetýl-imídasó [1,2-b] pýridasín: nýtt heilabrennsli, munnlega í boði corticotropin-losunarþáttur viðtaka 1 blokkar með verkun í dýraafbrigði af alkóhólisma. J Neurosci. 2007; 27: 2718-26. [PubMed]
83. Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF. CRF (1) viðtaka mótlyfja dregur úr aukinni kókaín sjálfsgjöf hjá rottum. Psychopharmacology (Berl) 2008; 196: 473-82. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
84. Greenwell TN, Funk CK, Cottone P, Richardson HN, Chen SA, Rice KC, et al. Lyf sem ekki innihalda cýticotropin-1 viðtaka lækka sjálfsnám heróíns hjá sjúklingum með langvarandi en ekki skyndihjálp. Fíkill Biol. 2009; 14: 130-43. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
85. Kotón P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Ópíóíð háð ráðandi neikvæð andstæða og binge-eins og að borða á rottum með takmarkaða aðgengi að mjög ákjósanlegum matvælum. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-35. [PubMed]
86. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sykur og feitur bingeing hafa áberandi mun á ávanabindandi hegðun. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
87. Wojnicki FH, Charny G, Corwin RL. Binge-gerð hegðun hjá rottum sem neyta transfitu án skammta. Physiol Behav. 2008; 94: 627-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
88. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, sjálfsákvörðun og aukin líkamsþyngd hjá rottum með takmarkaðan aðgang að fitusykri mataræði. Offita (Silver Spring) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
89. Teegarden SL, Bale TL. Minnkun á fæðuáhrifum veldur aukinni tilfinningalegni og hættu á mataræði. Biol geðdeildarfræði. 2007; 61: 1021-9. [PubMed]
90. Pickering C, Alsio J, Hulting AL, Schioth HB. Afturköllun frá hár-fitur hár-sykur mataræði veldur löngun aðeins hjá offituþörfum dýrum. Psychopharmacology (Berl) 2009; 204: 431-43. [PubMed]
91. Johnson PM, Kenny PJ. Dópamín D2 viðtökur í fíknarlífi eins og launadreifingu og áráttuávöxtun í offitu rottum. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-41. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
92. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Lyfjaleit verður að vera þráhyggju eftir langvarandi kókaín sjálfs gjöf. Vísindi. 2004; 305: 1017-9. [PubMed]
93. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. Langvarandi streita og offita: nýtt útsýni yfir "þægindimat" Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100: 11696-701. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
94. Ulrich-Lai YM, Christiansen AM, Ostrander MM, Jones AA, Jones KR, Choi DC, o.fl. Pleasurable hegðun dregur úr streitu í gegnum heilaheimildir. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 20529-34. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
95. Christiansen AM, Herman JP, Ulrich-Lai YM. Reglur um milliverkanir streitu og verðlauna fyrir ópíógler og GABAergic rafrásir. Streita. 2011; 14: 205-15. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
96. Christiansen AM, Dekloet AD, Ulrich-Lai YM, Herman JP. "Snakking" veldur langtíma dregið úr streituviðbrögðum HPA ás og aukning á FosB / deltaFosB heila í heila hjá rottum. Physiol Behav. 2011; 103: 111-6. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
97. Ulrich-Lai YM, Ostrander MM, Herman JP. Hækkun á HPA-ásum með takmörkuðum súkrósa neyslu: Verðlaun tíðni móti kaloríumotkun. Physiol Behav. 2011; 103: 104-10. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
98. Maniam J, Morris MJ. Frjálst æfing og velmegandi fituskert mataræði bætir bæði hegðunarvandamál og streituviðbrögð hjá karlkyns rottum sem verða fyrir snemma álagsstöðu: hlutverk hippocampus. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35: 1553-64. [PubMed]
99. Krolow R, Noschang CG, Arcego D, Andreazza AC, Peres W, Goncalves CA, et al. Neysla á góðu mataræði með rottum með langvarandi streitu kemur í veg fyrir áhrif á kvíða eins og hegðun en eykur oxandi streitu á kynlífsspecifikan hátt. Matarlyst. 2010; 55: 108-16. [PubMed]
100. Martin J, Timofeeva E. Slökkt aðgengi að súkrósa eykur súkrósa-sleikja virkni og dregur úr spennuþrýstingi sem veldur virkjun hliðarseptans. Am J Physiol Reglur Integr Comp Physiol. 2010; 298: R1383-98. [PubMed]
101. Maniam J, Morris MJ. Ljúffengt mataræði í mataræði lækkar kvíða og þunglyndi sem einkennist af völdum snemma umhverfis. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35: 717-28. [PubMed]
102. Maniam J, Morris MJ. Langvarandi kvíði eftir kynhvöt og þunglyndishegðun hjá rottum móður sem er háð móðurskilgreiningu er bætt við góða fitusnauða mataræði. Behav Brain Res. 2010; 208: 72-9. [PubMed]
103. Davis C, Levitan RD, Carter J, Kaplan AS, Reid C, Curtis C, et al. Persónuleiki og borðahegðun: Rannsókn á binge eating disorder. Int J Eat Disord. 2008; 41: 243-50. [PubMed]
104. Warne JP. Aðlagast streituviðbrögð: Samspil gleðilegra matvælavala, sykurstera, insúlín og offitu í kviðarholi. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137-46. [PubMed]
105. Kinzig KP, Hargrave SL, Heiðurs MA. Binge-gerð borða dregur úr corticosteron og blóðþrýstingslækkandi viðbrögðum. Physiol Behav. 2008; 95: 108-13. [PubMed]
106. Fachin A, Silva RK, Noschang CG, Pettenuzzo L, Bertinetti L, Billodre MN, o.fl. Áhrif á áhættu á rottum sem fá langvarandi mataræði eru kynferðisbundnar. Matarlyst. 2008; 51: 592-8. [PubMed]
107. Ulrich-Lai YM, Ostrander MM, Thomas IM, Packard BA, Furay AR, Dolgas CM, et al. Dagleg takmörkuð aðgangur að sættu drykki dregur úr andþrýstingslækkun á blóðþurrðarsjúkdómshljáðum. Endocrinology. 2007; 148: 1823-34. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
108. Pecoraro N, Reyes F, Gomez F, Bhargava A, Dallman MF. Langvarandi streita stuðlar að velmegandi fóðrun, sem dregur úr einkennum streitu: frammistöðu og viðbrögð við langvarandi streitu. Endocrinology. 2004; 145: 3754-62. [PubMed]
109. Nanni G, Scheggi S, Leggio B, Grappi S, Masi F, Rauggi R, et al. Kaup á æxlishegðun kemur í veg fyrir þróun á streituvöldum taugafræðilegum breytingum í rottukjarna. J Neurosci Res. 2003; 73: 573-80. [PubMed]
110. Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE. Langvarandi streitu og þægindi mataræði: sjálfsmeðferð og kvið offita. Brain Behav Immun. 2005; 19: 275-80. [PubMed]
111. Teegarden SL, Bale TL. Áhrif streitu á val á mataræði og inntöku eru háð aðgengi og streitu næmi. Physiol Behav. 2008; 93: 713-23. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
112. Shepard JD, Bossert JM, Liu SY, Shaham Y. Æxlisyfirvaldið yohimbín endurheimtir metamfetamín sem er að leita að í rottum líkan af fíkniefni. Biol geðdeildarfræði. 2004; 55: 1082-9. [PubMed]
113. Le AD, Harding S, Juzytsch W, Funk D, Shaham Y. Hlutverk alfa-2 adrenviðtaka við streituvaldandi endurupptöku áfengisleysis og áfengis sjálfs gjafar hjá rottum. Psychopharmacology (Berl) 2005; 179: 366-73. [PubMed]
114. Lee B, Tiefenbacher S, Platt DM, Spealman RD. Lyfjafræðileg blokkun á alfa2-adrenviðtaka stuðlar að því að endurtekna kókaín-leitandi hegðun í eyrum íkorna. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 686-93. [PubMed]
115. Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Æxlisyfirvaldið yohimbine endurheimtir munnsóttan mat sem leitar að rottum afturfallsmódel: hlutverk CRF1 viðtaka. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2188-96. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
116. Le AD, Funk D, Juzytsch W, Coen K, Navarre BM, Cifani C, o.fl. Áhrif prazósíns og guanfacíns á streituvaldandi endurupptöku áfengis og matarannsókna á rottum. Psychopharmacology (Berl) 2011 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
117. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, o.fl. Hömlun á orexín-1 / hýcókretín-1 viðtökum hamlar yohimbin-völdum endurupptöku etanóls og súkrósa sem er leitað í Long-Evans rottum. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 109-17. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
118. Nair SG, Grey SM, Ghitza UE. Hlutverk matvæla í yohimbine- og pellets-frumkvilla-örvuð endurgerð matvæla. Physiol Behav. 2006; 88: 559-66. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
119. Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. London: Academic Press; 2006.
120. Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens corticotropin-losunarþáttur eykur cue-kveikt hvatning fyrir súkrósa umbun: þversögnin jákvæð hvatning áhrif í streitu? BMC Biol. 2006; 4 (8) [PMC ókeypis grein] [PubMed]
121. Nair SG, Navarre BM, Cifani C, Pickens CL, Bossert JM, Shaham Y. Hlutverk dorsal medial prefrontal heilaberki dópamín D1 fjölskyldusviðtaka í afturfalli að fitusnauðum matvælum sem framkallað er af vímuefnandi lyfinu yohimbíni. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 497-510. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
122. Boggiano MM, Chandler PC. Binge borða í rottum framleitt með því að sameina mataræði með streitu. Curr Protoc Neurosci. 2006; Kafli 9 (Unit9): 23A. [PubMed]
123. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Nýtt dýrafyrirtæki af binge-ávöxtum: lykill samverkandi hlutverk tímabundinna takmarkana á kaloríum og streitu. Physiol Behav. 2002; 77: 45-54. [PubMed]
124. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD. Hlutverk gleðilegs matar og hungurs sem kveikjaþættir í dýraformi streituvaldandi binge eating. Int J Eat Disord. 2003; 34: 183-97. [PubMed]
125. Waters A, Hill A, Waller G. Innri og ytri antecedents af binge eating þáttum í hópi kvenna með bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 2001; 29: 17-22. [PubMed]
126. Cifani C, Polidori C, Melósu S, Ciccocioppo R, Massi M. Forklínísk líkan af binge-ávöxtum sem valda yo-yo næringu og streituvaldandi áhrifum á mat: áhrif sibutramins, flúoxetíns, topíramats og mídazólams. Psychopharmacology (Berl) 2009; 204: 113-25. [PubMed]
127. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Samsett mataræði og streita vekja ýktar svör við ópíóíðum í binge-borða rottum. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-14. [PubMed]
128. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, o.fl. Óþarfa sykurinntaka breytir bindingu við dópamín og mu-ópíóíðviðtaka í heilanum. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
129. Bello NT, Guarda AS, Terrillion CE, Redgrave GW, Coughlin JW, Moran TH. Endurtekin binge aðgang að viðkvæma mat breytir fóðrun hegðun, hormón uppsetningu og hindranir c-Fos svörun við próf máltíð hjá fullorðnum karlkyns rottum. Am J Physiol Reglur Integr Comp Physiol. 2009; 297: R622-31. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
130. Cooper SJ. Mjög slæmt matarlyst og benzódíazepín: nýjar leiðbeiningar úr lyfjafræðilegu lyfjaformi GABA (A) viðtaka. Matarlyst. 2005; 44: 133-50. [PubMed]
131. Bruijnzeel AW, Prado M, Isaac S. Corticotropin-losandi þáttur-1 viðtaka virkjun miðlar nikótín afturköllunaraðgerðum halla í heilaálagsstarfsemi og streituvaldandi bakslagi. Biol geðdeildarfræði. 2009; 66: 110-7. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
132. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Skortur á mesólimbískum dópamínviðtaka í mataræði offitu í rottum. Neuroscience. 2009; 159: 1193-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
133. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Daglegt bingeing á sykur losar endurtekið dópamín í sólgleraugu. Neuroscience. 2005; 134: 737-44. [PubMed]
134. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Endurtekin súkrósaaðgangur hefur áhrif á dópamín D2 viðtakaþéttleika í striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-8. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
135. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opíat-eins áhrif af sykri á gen tjáningu á laun svæði rottum heila. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-42. [PubMed]
136. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Takmarkað fóðrun með áætluðum súkrósaaðgangi leiðir til þess að uppbygging á rottum dópamíni flutningsaðila er náð. Am J Physiol Reglur Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
137. Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Minnkuð dopamín í Sprague-Dawley rottum sem eru líklegri til að meta fituskert mataræði. Physiol Behav. 2010; 101: 394-400. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
138. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Matarörðing eykur marktækt dópamín D2 viðtaka (D2R) í rottum líkamsþyngdar eins og metið er með in vivo muPET hugsanlegri myndun ([11C] raclopride) og in vitro ([3H] spiperone) autoradiography. Synapse. 2008; 62: 50-61. [PubMed]