Þegar súkkulaði leitar verður þvingun: Gene-Environment Interplay (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Útgefið: Mars 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

Abstract

Bakgrunnur

Matarskemmdir virðast vera afleiðing af flóknum samskiptum milli umhverfis- og erfðafræðilegra þátta og þvingunaraðgerðir til að bregðast við neikvæðum aðstæðum einkennir margar áfengissjúkdómar.

Efni og aðferðir

Við borðum saman við þvingun eins og að borða í formi skilyrtrar bælingar á mætanlegri matarleit í skaðlegum aðstæðum í streituðum C57BL / 6J og DBA / 2J músum, tveimur vel einkenndu innfæddum stofnum, til að ákvarða áhrif samverkunar á geni og umhverfi á þessum hegðunarvanda svipgerð. Þar að auki prófuðum við tilgátuna að lágmarkssamsetning D2 viðtaka (R) sé erfðafræðileg áhættuþáttur á matarþvingunar-eins og hegðun og að umhverfisaðstæður sem valda tvöfaldandi borði breytir D2R tjáningu í striatum. Í þessu skyni mældum við D1R og D2R tjáningu í striatum- og D1R-, D2R- og α1R stigum í miðgildi framhliðsins, í sömu röð, með Western blot.

Niðurstöður

Útsetning fyrir umhverfisskilyrðum veldur þvingunar-eins og hegðun á borð við erfðafræðilega bakgrunn. Þetta hegðunarvandamál er tengt minni aðgengi D2R. Þar að auki eru útsetningar fyrir tilteknum umhverfisskilyrðum reglulega D2R og niðurfellingar α1R í striatum og medial prefrontal heilaberki, sem um er að ræða, af þrávirkum dýrum. Þessar niðurstöður staðfesta virkni samhverfis milli gena og umhverfismála í einkennum þráhyggjunnar og styðja við þá forsendu að lítil uppsafnaður D2R framboð sé "grundvallar" erfðafræðileg áhættuþáttur fyrir þvingunar-eins og aðferða á borðinu. Að lokum eru D2R upregulation og α1R downregulation í striatum og medial prefrontal heilaberki, hver um sig, hugsanleg taugabreytandi svör sem samhliða breytingunni frá áhugasömu til þráhyggju.

Tilvitnun: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Þegar súkkulaði leitar verður þvingun: Gen-Umhverfismál. PLOS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Ritstjóri: Henrik Oster, Háskólinn í Lübeck, ÞÝSKALAND

Móttekið: Ágúst 7, 2014; Samþykkt: Febrúar 4, 2015; Útgáfuár: Mars 17, 2015

Höfundaréttur: © 2015 Patrono o.fl. Þetta er opinn aðgangur grein sem dreift er samkvæmt skilmálum þess Creative Commons Attribution License, sem leyfir ótakmarkaða notkun, dreifingu og æxlun á hvaða miðli sem er, að því tilskildu að upphaflegir höfundar og heimildir séu lögð fram

Gögn Availability: Allar viðeigandi upplýsingar eru innan blaðsins og stuðningsupplýsingar þess.

Fjármögnun: Verkið var stutt af Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Ítalía.

Samkeppnis hagsmunir: Höfundarnir hafa lýst því yfir að engar hagsmunir séu til staðar.

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Matarskortur stafar af umhverfis- og erfðafræðilegum þáttum og flóknum milliverkunum þeirra [1, 2]. Hins vegar eru nokkrar rannsóknir á erfðaumhverfi á matarskemmdum manna [2] og dýrarannsóknir sem hafa skoðað umhverfis- og erfðafræðilega þætti í þráhyggjandi matarleit og mataræði [3-6].

Áhrifamikil reynsla hefur áhrif á erfðaþætti og aukin hætta á ávanabindandi hegðun sem veldur breytingum á dopamín (DA) og noradrenalín (NE) barkstera7-9]. Uppsetning sönnunargagna hefur haft áhrif á dópamínviðtökur í áhugasamlegri hegðun [10-14] og D2Rs í proclivity til þvingunar-ekið hegðun, svo sem fíkn [15-17].

Innfæddir stofnar músa veita dýrmætar líkön til að kanna samspil erfðafræðilegra og umhverfisþátta [18]. C57Bl6 / J (C57) og DBA2 / J (DBA) mýs eru meðal þeirra sem oftast hafa verið rannsakaðir í tengslum við sálbækju vegna þess að þau einkennast af skýrri munur á fjölda hegðunarviðbragða. Hagnýtur og líffræðileg einkenni taugaboðefna sinna sinna, svo og hegðunarútganga til að styrkja og aversive stimuli, hafa verið rannsökuð mikið í þessum stofnum og veitir þannig mikilvægar upplýsingar um hvernig svörun mismunandi taugakerfisins við sömu umhverfisörvun tengist í erfðafræðilega bakgrunn, sem leiðir til mismunandi (eða einnig gagnstæða) hegðunarútganga [19-23]. Sérstaklega eru C57 og DBA mýs almennt notaðar í rannsóknum á misnotkun lyfja vegna ólíkrar næms þeirra við hvatningareiginleika og mismunarviðbrögð við ávanabindandi lyfjum, svo sem áfengi, geislunarvirkjum og ópíóðum [7, 20, 21, 24-31]. Þar að auki, að því er varðar sálfræðileg endophenotypes [32-34], virðist mismunur á milli C57 og DBA músa í D2R-tengdum svipgerðum treysta á samskipti milli gena og umhverfa [35-37].

DBA mýs eru illa móttækilegir fyrir gefandi áreiti samanborið við C57 mýs, ríki sem er lögð áhersla á langvarandi streituvaldandi reynslu, aukin eiturverkun í DBA / 2 músum [24]. Þannig getum við gert ráð fyrir að langvarandi streituáhrif (kalorískar takmörkunir) valda svipuðum hvatningarstýringu gagnvart góðan mat í DBA-álaginu. Við skoðuðum þunglyndi með tilliti til skilyrtrar bælingar á góðu matarleitni við skaðlegar aðstæður [38], í C57 og DBA músum. Matur takmarkanir í nagdýrum er almennt talin streituvaldandi aðstæður sem leiða til, meðal annars áhrif, breytt næmi heila verðlaun kerfi og hafa áhrif á tilviljun hvatningu salience ferli [8, 24, 39-42]. Þar að auki hefur verið greint frá því að meiri næmni launakerfisins getur leitt til óhóflegrar inntöku vel mætanlegrar fæðu [38, 43, 44] og endurtekin örvun verðlaunastaða í gegnum mjög mætanlegt mat getur leitt til taugafræðilegra aðlögunar sem gerir inntökuhegðunin meira þvinguð [45]. Af þeim umhverfisþáttum sem hafa áhrif á matarskemmdir er framboð á tælandi matvæli augljósasta [45] og það hefur verið sýnt fram á að mismunandi matvæli mynda mismunandi þvingunarhætti [45, 46]. Af öllum ágætum matvælum hefur súkkulaði verið sýnt fram á að hafa verðandi eiginleika í dýrum [9, 47-49], og það er maturinn sem oftast tengist skýrslum um matarþarfir hjá mönnum. Þannig hefur súkkulaðiþrá og fíkn verið fyrirhuguð hjá mönnum [50].

Vegna þess að kaloría takmörkun er stressandi reynsla [24], voru dýr lögð á miðlungsmatskerfi [38] og vegna þess að fyrir útsetningu fyrir góða mat er mikilvægur þáttur í matarskemmdum [51], voru þeir einnig fyrir áhrifum af súkkulaði. Mjög ósammála hlutum nokkrar tauga hvarfefni með þráhyggju eiturlyf-leita [52, 53]. Byggt á virkni DA viðtaka í lyfja- og matvælahegðun [17, 51, 54, 55] mældum við D1R og D2R undirþéttni í caudate putamen (CP), kjarna accumbens (NAc) og miðlæga framhliðarlömb (mpFC) og alfa-1 adrenvirkum viðtökum (α1Rs) í MPFC því að prefrontal NE er krafist fyrir þvingunarfæði -seeking [38] og α1R miðla hvatning og eiturverkandi áhrifum [56-58].

Við komumst að því að útsetning fyrir umhverfisaðstæðum veldur þvingunar-eins og aðferða við mataræði, allt eftir erfðaefni. Þetta hegðunarmynstur var tengd við minnkað framboð á accumbal D2Rs. Ennfremur sýndu slík útsetning D2R og downregulated α1Rs í striatum og medial prefrontal heilaberki, sem um er að ræða, af þrávirkum dýrum.

Þessar niðurstöður staðfesta virkni samhverfis milli gena og umhverfismála í tjáningu áráttuáfengis og styðja við þá forsendu að lágt accumbal D2R framboð sé "grundvallar" erfðafræðileg áhættuþáttur á þvingunarhætti. Þannig leggjum við til að D2R upregulation og α1R downregulation í striatum og medial prefrontal heilaberki, hver um sig, eru hugsanleg taugamyndandi svör sem samhliða breytingunni frá áhugasamir til þráhyggju.

Efni og aðferðir

Dýr

Karlar C57BL / 6JIco og DBA / 2J músa (Charles River, Como, Ítalía), 8-9 vikna á þeim tíma sem tilraunirnar voru hóphússaðar og haldið á a12-h / 12-h ljós / dökkum hringrás á milli 7 AM og 7 PM), eins og lýst er [9, 38]. Allar tilraunir voru gerðar samkvæmt ítalska lögum (Decreto Legislativo nr. 116, 1992) og tilskipun Evrópuráðsins um nóvember 24, 1986 (86 / 609 / EEC) um notkun dýra til rannsókna. Allar tilraunir þessarar rannsóknar voru samþykktar af siðanefnd ítalska heilbrigðisráðuneytisins og voru því gerðar samkvæmt leyfisveitingu ID #: 10 / 2011-B, í samræmi við ítalska reglur um notkun dýra til rannsókna (löggjöf DL 116 / 92 ) og NIH leiðbeiningar um dýravernd. Fullnægjandi ráðstafanir voru gerðar til að draga úr sársauka og óþægindum dýra. Eftirlitshópar voru einungis undir "stuttu fyrirfram útsetningu" fyrir súkkulaði (2 dagar); Áhersluðu hópar voru undir "fyrir útsetningu" fyrir súkkulaði, "kaloría takmörkun" og "stutt fyrir útsetningu" fyrir súkkulaði áður en skilyrt kúgun hefst (sjá að ofan fyrir aðferðafræðilegar upplýsingar).

Allar tilraunir voru gerðar á ljósfasanum.

Skilyrt bælingarferli

Tækið fyrir skilyrt kúgunartruflanir hefur verið lýst áður [38]. Plexiglas bolli (3.8 cm í þvermál) var settur í hvert hólf og fastur til að koma í veg fyrir hreyfingu: 1 bolli innihélt 1 g mjólkur súkkulaði (Kraft) (Súkkulaði-Chamber, CC) og hinn bolli var tómur (Tómur öruggur stofa , ES-C).

Í stuttu máli var aðferðin sem hér segir: frá degi 1 til dags 4 (þjálfunarstig) voru mýs (Control, Stressed groups for each strain) sett fyrir sig í sundinu og rennihurðirnar voru opnar til að leyfa þeim að komast inn í bæði herbergin frjálslega og kanna alla tækið í 30 mínútur. Á degi 5 voru dýrin útsett fyrir léttfótum áföllum. Kaupin á klofnaðri örvun (CS) (ljós) -shock-samtökin voru stofnuð í öðru tæki, sem samanstóð af 15 × 15 × 20 cm plexiglashólfi með svarthvítu-röndóttu mynstri á 2-veggjum (til að greina frá því frá kælibúnaðartæki) og ryðfríu stáli grindhæð þar sem áföllin voru afhent. Ljósið var framleitt með halógenlampa (10W, Lexman) undir ristargólfinu sem var kveikt á 5, 20-sek tímabilum á 100 sekúndum. Á hverju tímabili, eftir að ljósið var búið til á 19 sek, var 1-sek 0.15-mA spæna fótskotur afhent. Þessi fundur ljögstuðningsfélags stóð fyrir 10-mín og var fylgt eftir með 10-mín hvíldartíma, eftir það var annað eins 10-min-ljóssveitasamtökum gefið; Að öllu jöfnu fengu mýsnar 10 ljósfóturshöggbúnað á 30-mínútu. Á dögum 6-8 voru músin óstöðvuð í búrinum sínum. Á degi 9 var skilyrt kúgun á súkkulaði-leit mæld í prófunarstað (skilyrt bælingartímabil), þar sem músin höfðu aðgang að súkkulaði í 1 í 2-herbergjunum þar sem súkkulaði hafði verið settur í þjálfunarfasa. Í hólfinu sem innihélt súkkulaði (CC), var CS (ljós) kynnt í samræmi við hugmyndafræði fyrir léttfótsstuðulið (nema 10-mín hvíldartímabilið, sem var útrýmt). Ljósið var framleitt með halógenlampa undir grindargólfinu sem var kveikt á 20-sekúndum á 100 sekúndum. Þessi fundur stóð 20 mín. Í heildina fengu músin 10 20-sek tímabil á 20-min fundi.

Prófunin hófst með fyrsta 20-sekum springa af ljósi. Tíminn sem var varið í hverri 2-herberginu var skráð í gegnum fundinn. Allar tilraunir voru gerðar á tilraunaljósum sem voru ósértækar með venjulegu lampi (60 W). Fyrir allar hegðunarprófanir voru gögnum safnað og greind með "EthoVision" (Noldus, Hollandi), fullkomlega sjálfvirkt vídeósporunarkerfi. Aflað stafræna merkið var síðan unnið með hugbúnaðinum til að draga úr "tíma" (í sekúndum) í herbergjunum, sem var notað sem hráefni fyrir val / afkomuspor í hverjum geira tækisins fyrir hvert efni.

Tvær hópar af músum fyrir hverja stofn voru notuð í skilyrtri bælingu tilrauninni: stjórn (Control n = 6) og stressuð (streituð n = 8).

Tilraunaverkefni

Tilraunaverkefnið er lýst í Fig. 1.

smámynd

Sækja:

PowerPoint renna

Stærri mynd (45KB)

upprunalega mynd (196KB)

Mynd 1. Tímalína tilraunaverkefna. (Sjá aðferðir fyrir nánari upplýsingar.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Fyrir útsetningu fyrir súkkulaði

Dýr í streituðum hópum (streituðum C57 og streituðum DBA) komu fyrir súkkulaði í 7 daga þar til 18 (frá degi -24 til dags -18, Fig. 1) dögum áður en skilyrt kúgun hefst. Mýs voru "handahófi" einangruð daglega í 4 klukkustundir; Mjólkursúkkulaði og staðlað mat voru afhent ad libitum. Tveimur dögum eftir lok þessarar áætlunar (dagur -15, Fig. 1), voru mýs í streituðum hópnum háð caloric restriction (matur takmörkun, FR).

Kalsíum takmörkun

Mýs voru úthlutað í brjóstagjöf: þeir fengu annað hvort mat ad libitum (Eftirlitshópar) eða voru undir matarskertri meðferð (FR, streituðum hópum). Í kalorískum takmörkunarskilyrðum var matur afhent einu sinni á sólarhring (07.00 pm) í magni sem var leiðrétt til að valda tjóni 15% af upprunalegu líkamsþyngdinni. Í ad libitum ástand, matur var gefinn einu sinni á sólarhring (07.00 pm) í magni sem er stillt yfir daglegri neyslu [38].

Dýr voru sett á meðallagi FR áætlun [29] fyrir 10 daga (frá degi -15 til dags -6, Fig. 1), þar til 6 dagar áður en skilyrt kúgun hófst (dagur 1, Fig. 1). Sex dögum áður en þjálfunarstigið hófst, voru dýrin aftur til ad libitum fóðrun til þess að útiloka nein áhrif á matarskort á skilyrtri bælingartímabilinu.

Stuttur fyrir útsetningu fyrir súkkulaði

Til að koma í veg fyrir ótilgreindar nýjungarviðbrögð við súkkulaði í hópunum sem ekki voru undir "fyrir útsetningu" ástandinu sem lýst er hér að ofan (stjórnhópar), bæði stjórnunar- og streituhópar, komu fyrir súkkulaði á sama tímaáætlun fyrir 2 daga, 2 daga áður en kveðið er á um kæru bælingu ("stutt fyrir útsetningu").

Súkkulaðiinntaka og dýraþyngd

Súkkulaðiinntaka á mismunandi stigum skilyrtrar bælingar (fyrir útsetningu, þjálfun, prófun) var mæld og dýrin voru skráð. Mýs voru vigtuð: fyrsta degi tilraunarinnar (áður en tilraunaverkefnið hófst), þjálfunarfasa dagana og daginn á skilyrtri bælinguprófinu.

Dópamínvirka og noradrenvirka viðtaka tjáning í Control og streituðum DBA músum

α1R, D1R og D2R viðtaka tjáningu í 3 heila svæðum [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); og CP (D1R, D2R)] var mælt með Western blot í stjórn (Control DBA n = 6) og streituðum dýrum (streituðu DBA n = 8), sömu hópar sem notaðar voru í skilyrtri bælingu tilrauninni.

Dópamínvirka og noradrenvirka viðtakaþrenging í ónefndum C57 og DBA músum

Grunnlínu D1R og D2R viðtaka tjáningar í MPFC, NAc og CP og grunnlínu α1R í mpFC var mæld hjá nánum dýrum af báðum stofnum [eftir C57 (n = 6) og óvænt DBA (n = 6)] með vestrænum blettur. Þessi tilraun var gerð hjá dýrum sem hvorki voru gefin umhverfisskilyrðum (fyrir útsetningu fyrir súkkulaði, FR) né á skilyrtri bælingaraðferð (ónefnd hópar) til þess að prófa tilgátan um að lágt fitulyf D2 viðtaka sé erfðafræðileg áhættuþáttur á matarskorti eins og hegðun.

Western blotting

Músin voru fórnað með því að höggva af og hjörðin var fjarlægð 1 h eftir aðskilið bælingartruflanir, að undanskildum hópunum sem ekki höfðu átt sér stað. Prefrontal, accumbal og striatal vef voru dissected og haldið í fljótandi köfnunarefni. Stundum af MPFC, NAc og CP fengust úr frystum heila sneiðum eins og greint var frá [59] (S1 Mynd.) og geymd í fljótandi köfnunarefni til dagsins í prófuninni. Hvert vefjasýni var einsleitað við 4 ° C í ljósabúlu (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) með próteasahemla hanastél (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO , BANDARÍKIN).

Vefjaxturinn var skilvinduð við 12,000 g við 4 ° C fyrir 30 mín. Flotið var meðhöndlað á sama hátt og vefjaxturinn. Að lokum var flotið fjarlægt og geymt við 80 ° C.

Próteininnihald var mælt með Bradford prófun (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA).

MPFC, NAc og CP voru greind með því að nota 60 ug, 30 ug og 30 ug, í sömu röð, af hverju prótín sýni eftir viðbót sýnis stuðpúða (0.5 M Tris, 30% glýseról, 10% SDS, 0.6 M dithiothreitol, 0.012 % brómfenólblár) og sjóðandi í 5 mín við 95 ° C. Prótein voru aðskildir með rafskaut á 10% akrýlamíð / bisakrýlamíð gelum og fluttar rafskautlega til nítrócellulósa himna, sem þá voru lokað fyrir 1 h við 22 ° C-25 ° C í Tris bólusettri saltvatni (í mM: 137 NaCl og 20 Tris-HCl , pH 7.5), sem inniheldur 0.1% Tween 20 (TBS-T) og 5% lágmarkmjólk.

Himnarnir voru ræktaðir með aðal mótefnum [kanínum and-dópamín D1 (ónæmisfræðileg vísindi) og kanín-dópamín D2 viðtaka (ónæmisfræðileg vísindi), þynnt 1: 800 í TBS-T með 5% lágþrýstingi eða kanínum gegn alfa1- adrenvirkra viðtaka (Abcam), þynnt 1: 400 með 1% fitulíkri mjólk á einni nóttu við 4 ° C. Eftir að hafa verið þvegið mikið í TBS-T, voru himinin ræktuð í 1 h við stofuhita (22 ° C-25 ° C) með HRP-tengdum efri mótefnum [gegn kanínum IgG þynnt 1: 8000 (ónæmiskerfi) í TBS- T með 5% fitulækkandi mjólk] og þróað með ECL-R (Amersham). Merkin voru skönnuð í stafrænu formi og mæld með þéttleitandi myndhugbúnaði (imagej 64), eðlileg í tubulin.

Tölfræði

Skilyrt undirlagsforsókn.

Fyrir skilyrt kúgun próf voru tölfræðilegar greiningar gerðar fyrir þann tíma sem var eytt í miðju (CT), í hólfinu sem innihélt súkkulaði (CC) og í tómum öruggan hólfi (ES-C) meðan á þjálfunarstiginu stóð meina 4 daga þjálfunar) og á þeim degi sem skilyrt kúgun próf. Gögnin voru greind með því að nota endurtekna ráðstafanir ANOVA, með 2 milli hópþátta (stofn, 2 stig: C57, DBA, meðferð, 2 stig: Control, Stressed) og 1 innan hópsþáttar (hólf, 3 stig: CT, CC , ES-C). Meðaltími í CC og ES-C hólfunum var borin saman við endurtekna ráðstafanir ANOVA innan hvers hóps. Samanburður milli hópa var greindur þegar við á eftir einföldum ANOVA.

Súkkulaðiinntaka og þyngd.

Súkkulaðiinntaka meðan á þjálfuninni stóð (heildarmeðaltal 4 daga) og á skilyrtri bælingartímabilinu var greind með tvíhliða ANOVA (stofn, 2 stig: C57, DBA, meðferð, 2 stig: Control, Stressed). Súkkulaðiinntaka meðan á útsetningu stendur var greind með einföldum ANOVA (álagi: Stressed C57, Stressed DBA). Dýrin þyngd var einnig skráð á fyrsta degi tilraunarinnar (fyrir tilraunaverkefnið), í þjálfunarfasa og á þeim degi sem skilyrt kúgun prófið var. Gögnin voru greind með tvíhliða ANOVA (stofn, 2 stig: C57, DBA; meðferð, 2 stig: Control, Stressed).

Dópamínvirka og noradrenvirka viðtaka tjáning í Control og streituðum DBA músum.

D1R og D2R tjáning í MPFC, NAc og CP og D1R, D2R og α1R stigum í streituðu DBA móti Control DBA voru greind með einföldum ANOVA (meðferð, 2 stig: Control DBA, streituðu DBA).

Dópamínvirka og noradrenvirka viðtaka tjáningu í C57 og DBA músum sem ekki eru til.

D1R og D2R tjáning í MPFC, NAc og CP og D1R, D2R og α1R stigum hjá C57 og DBA dýrum sem ekki höfðu verið til staðar (C57, sem ekki var til staðar), voru greind með einföldum ANOVA (stofn, 2 stigum: C57, DBA) .

Niðurstöður

Skilyrt kúgun tilraun: Matur-leit hegðun í streituðu DBA músum

Til að meta samspili erfðafræðilegrar bakgrunnar og umhverfisástands áhrifa á tjáningu áráttuaðferðar, þá er tími í CC og ES-C á mismunandi stigum (þjálfun og próf) á skilyrtri bælingu sem sýnd er af streituðum og stjórnhópum af báðum stofnum var metin (Control C57, Control DBA, Stressed C57, stressuð DBA).

Við greiningu þjálfunarstigs sáum við verulegan álag x meðferð x milliverkun í hólfinu (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Samanburður á þeim tíma sem varið var í CC og ES-C í hverjum hópi benti til þess að aðeins Control C57 og stressaðir DBA hópar vildu CC frekar en ES-C á æfingafasa (Control C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; Stressuð DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Fig. 2), eyða meiri tíma í CC en ES-C.

Mynd 2. Skilyrt þjálfun í C57 og DBA músum.

Tími eytt (sek ± SE) í hólfinu sem inniheldur súkkulaði (CC) og í tóma öryggishólfinu (ES-C) á æfingafasa af Control C57 / DBA hópum (n = 6 fyrir hvern hóp) (A) og Stressuð C57 / DBA mýs (n = 8 fyrir hvern hóp) (B). * p <0.05 í samanburði við ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Varðandi niðurstöður prófanna sáum við marktæk samspil álags, meðferðar og hólfs (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Stofnarnir tveir sýndu mismunandi mynstur tímans í CC og ES-C. Báðir samanburðarhóparnir (C57, DBA) eyddu meiri tíma í ES-C í samanburði við hólfið sem innihélt súkkulaði (CC), þar sem skilyrt áreiti (CS) var til staðar (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), sem gefur til kynna skilyrta bælingu á súkkulaðileit við kynningu á CS. Hins vegar, þar sem C57 mýs sem voru í stressi sýndu enga verulega tilhneigingu eða andúð á hvorugu hólfinu (F (1,14) = .381; ns), eyddu DBA dýr DBA meiri tíma í CC í samanburði við ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Fig. 3), sem gefur til kynna matarleitandi hegðun þrátt fyrir hugsanlegar skaðlegar afleiðingar.

 

Mynd 3. Viðmiðunarprófun í C57 og DBA músum.

Tími eytt (sek ± SE) í hólfinu sem inniheldur súkkulaði (CC) og í tóma öryggishólfinu (ES-C) við skilyrta kúgunarpróf af Control C57 / DBA hópum (n = 6 fyrir hvern hóp) (A) og Stressuð C57 / DBA mýs (n = 8 fyrir hvern hóp) (B). * p <0.05; ** p <0.01 í samanburði við CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Þessar niðurstöður benda til þess að útsetning fyrir umhverfisskilyrðum okkar gerði súkkulaðisleitandi ónæmiskerfi til refsingarmerkja, umbreyting aðlögunarhæfrar matarleitandi hegðunar í þráhyggju sem leitast aðeins við DBA mýs (Fig. 3).

Súkkulaðiinntaka og þyngd

Til að meta súkkulaðiinntöku sem sýnd er af stjórn og streituðum hópum beggja stofna (Control C57, Control DBA, Stressed C57, Stressed DBA) var neysla súkkulaðis metin á mismunandi stigum (fyrir útsetningu, þjálfun, prófun) bælingarferli.

Að því er varðar súkkulaðiinntöku í útsetningarstigi var engin marktækur munur á streituðum C57 og streituðum DBA músum (F (1,14) = 0.83; ns) (Fig. 4).

 

Mynd 4. Súkkulaðiinntaka í C57 / DBA Control og streituðum hópum.

Súkkulaðaneysla í C57 / DBA Control (n = 6 fyrir hvern hóp) og stressuð (n = 8 fyrir hvern hóp) dýr skráð fyrir útsetningu (A), þjálfun (B) og próf (C). Gögn eru gefin upp sem meðaltals grömm (heildarmeðaltal daga ± SE fyrir A og B). * p <0.05; *** p <0.001 í samanburði við samanburðarhóp af sama stofni. ### p <0.001 í samanburði við sama hóp af hinum stofni.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Hvað varðar neyslu súkkulaðis á æfingafasa var marktæk samspil álags og meðferðar F (1,24) = 20.10; p <0.001). Í einstökum samanburði á milli hópa kom fram marktækur munur á samanburðarstjórnun DBA samanborið við stressaða DBA ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), stjórnun C57 samanborið við stressaða C57 ((F (1,12) = 24.25 ; p <0.001) og stressuð C57 á móti stressuðum DBA músum ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Fig. 4). Áhrifin DBA dýr sýndu marktækt meiri súkkulaðiinntöku samanborið við alla aðra hópa.

Greining á súkkulaðiinntöku á prófdaginn leiddi í ljós verulegan stofn x samspil meðferðar (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Einstakur samanburður milli hópa sýndi marktækan mun á samanburði við stressaða DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Control og stressaða C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) og Stressaðar C57 og stressaðar DBA mýs ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Fig. 4). Áhrifin á DBA dýrum fengu marktækt meiri súkkulaðiupptöku samanborið við alla aðra hópa, sem bendir til þvingunar súkkulaðis neyslu, í samráði við leitarniðurstöður í skilyrtri bælinguprófinu.

Að lokum, varðandi niðurstöður þyngdar, sýndi tölfræðileg greining að dýrin þyngdin skildu ekki marktækt milli hópa á fyrsta degi tilraunarinnar (áður en tilraunaverkefnið hófst (F (1,24) = 2.22; ns) á þjálfunarstiginu (F (X 1,24) = 2.97; ns) og á þeim degi sem skilyrt könnunarpróf (F (1,24) = 0.58; ns) (Fig. 5).

Mynd 5. Dýraþyngd.

Þyngd í stjórn (n = 6 fyrir hvern hóp) og streitu (n = 8 fyrir hvern hóp) C57 / DBA hópar mældar áður en meðferð hófst (A), fyrsta þjálfunardag (B) og prófdagur (C). Gögn eru gefin upp sem grömm ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Á heildina litið sýna gögnin okkar sterk samskipti milli erfðaþátta og umhverfisskilyrða í tjáningu þráhyggju, í samræmi við fyrri rannsóknir sem greint frá mikilvægum hlutverki þessara þátta í ákveðnum átröskunum [3-5, 38].

Dópamínvirka og noradrenvirka viðtaka tjáning í mpFC, NAc og CP af streituðum DBA móti Control DBA músum

Til að meta tjáningu dópamínvirkra og noradrenvirkra viðtaka í dýrum sem sýna þráhyggju-eins og hegðun á hegðun (streituðu DBA), var tjáningu α1R, D1R og D2R í MPFC og D1R og D2R í NAc og CP metin í Stressed vs. Stjórna DBA músum (Fig. 6).

 

Mynd 6. Tjáning DA og NE viðtaka í DBA stofn.

Tjáning á D1R og D2R í CP og NAc (A) og D1R, D2R og α1 í mpFC (B) í streitu DBA (n = 8) og samanburðarhópi (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 í samanburði við samanburðarhóp. Gögn eru sýnd sem hlutfallslegt hlutfall ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2R voru uppregluð í NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) og í CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) stressaðrar DBA samanborið við Control DBA mýs (Fig. 6), sem gefur til kynna sértæk áhrif á striatala D2 viðtaka hjá dýrum sem sýna áráttu eins og átahegðun. Engin marktæk áhrif komu fram fyrir D1 viðtaka. α1Rs tjáning var lægri í mpFC streitu DBA hópsins samanborið við Control DBA mýs (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Fig. 6). Engar marktækar aukaverkanir komu fram við tíðni D1R eða D2R viðtaka.

Dópamínvirka og noradrenvirka viðtaka tjáning í mpFC, NAc og CP af ónefndum DBA gagnvart ónefndum C57 músum

Til að meta grunnlínuviðtaka framboðs α1R, D1R og D2R, var tjáningu α1R, D1R og D2R í MPFC og D1R og D2R í NAc og CP metin í tveimur ólíkum hópum eftir dauða dýra af báðum stofnum ( nánast C57 og óvænt DBA) (Fig. 7).

 

Mynd 7. Tjáning DA og NE viðtaka í C57 og DBA dýrum sem ekki eru til.

Tjáning á D1R og D2R í CP og NAc (A) og D1R, D2R og α1 í mpFC (B) af óbeinum C57 / DBA hópum (n = 6 fyrir hvern hóp). ** p <0.01 í samanburði við barnalegan hóp af hinum stofni. Gögn eru sýnd sem hlutfallslegt hlutfall ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Við sáum marktækt sértækan lægri D2R framboð í NAc á óbeinum DBA á móti naivum C57 músum (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Enginn annar marktækur munur sást á D1R, D2R eða α1R á öðrum svæðum heilans (Fig. 7). Þessar niðurstöður, í samræmi við fyrri gögn [4, 54, 60, 61], styðja við þá forsendu að lítil D2R framboð sé "erfðafræðileg" áhættu erfðafræðilegur þáttur sem liggur undir varnarleysi við matvæli.

Discussion

Við metum þunglyndi með tilliti til skilyrtrar bælingar á góðu matarleit / inntöku við skaðlegar aðstæður [38] í C57 og DBA músum. Áhrif umhverfisaðstæðna af völdum þvingunar eins og aðferða við mataræði, allt eftir erfðaefni. Þar að auki virtist þetta hegðunarvandamál tengist lítilli aðgengi að D2 viðtökum. Við sáum einnig D2R upregulation og α1R downregulation í striatum og mpFC, hver um sig - hugsanlega taugabreytandi svörun sem samhliða breytingunni frá áhugasömu til þvingunar-eins og hegðunar á meðhöndlun.

Tilraunir okkar benda til þess að samspilin milli aðgangs að súkkulaði fyrir útsetningu og kalorískum takmörkun gerir súkkulaðis leitandi ógagnsæ merki um refsingu og umbreytir aðlögunarhæfni matvælahegðunarhegðunar í þvingunar-eins og hegðun á borðinu. Sérstaklega, þessi hegðun veltur mjög á arfgerð. Skilyrt niðurstöðum prófunar bendir til þess að aðeins streituðu DBA dýr sýndu matsökandi hegðun, þrátt fyrir hugsanlegar skaðlegar afleiðingar.

Þessi áhrif geta ekki stafað af mismun á lostskynjun milli C57 og DBA músa, eins og sýnt er af stuðningsforsókninni (sjá S1 Aðferðir og S2 Mynd.) og eins og greint var frá af öðrum hópum [62]. Þar að auki þróaðist matvælahegðun, í streituðum DBA dýrum, samhliða inntökuhegðun eins og sýnt er af mikilli súkkulaðiinntöku sem sýndur er af þessum hópi. Þó að neysla mikið magns mætanlegra matvæla getur bent til aukinnar áherslu á mat, sem gerir það þrátt fyrir skaðlegar afleiðingar, svo sem að þola refsingu til að fá það, endurspeglar meinafræðilega hvatningu fyrir matvæli (þvingun) [5].

Svona, þar sem DBA mýs eru "hugsjón líkan" viðnám gegn misnotkunarefni [24] og matvælatruflanir við eðlilegar aðstæður (núverandi niðurstöður), verða þau næmari fyrir lyfjum [24] og matvælaáhrif þegar þau verða fyrir sérstökum umhverfisþrýstingi. Þar að auki bendir forkeppni tilraunir á að útsetning fyrir aðeins einum af þessum breytum (fyrir útsetningu fyrir súkkulaði eða kaloríum takmörkun, sérstaklega) veldur ekki þessari svipgerð (S1 Aðferðir og S3 Mynd.). Þannig gerir aðeins ávanabindandi áhrif umhverfisaðstæðna (fyrir útsetningu fyrir súkkulaði og kaloríu takmörkun) að borða hegðun ónákvæm fyrir vísbendingar um refsingu (þvingunar-eins og hegðun á sér). Þessi niðurstaða er í samræmi við sönnunargögn sem sýna fram á að hægt sé að njóta góðs af [46, 51], streituáhrif [1, 63-65] og samverkandi samhengi milli streitu og kaloría takmörkun eru mikilvægustu þættir sem stuðla að borða truflunum hjá mönnum og dýrum líkön [65-67].

Vöktunin frá áhugasömu áráttu-eins og borða hegðun sýnd af streituðum DBA músum virðist vera tengd breyttum dópamínvirkum og noradrenvirkum viðtökum tjáningu í pFC-NAc-CP hringrásinni. Í raun sýndu streituðu DBA músar, sem sýndu þvingunaraðferðarhætti (eins og sýnt er frá því að sjúkdómurinn var ekki meðhöndluð), uppbyggingu D2R í NAc og CP og downregulation α-1AR í MPFC, samanborið við DBA. Til að útiloka að hægt sé að valda áhrifum af mismunandi magni af súkkulaði neyslu á prófunarstaðnum sem sýnd er af Control and Stressed DBA var viðbótar tilraun framkvæmd. Tilraunaskilyrðin og aðferðin voru eins og lýst er fyrir Control and Stressed DBA, en tjáningar viðtaka voru gerðar á heila fjarlægð úr músum án súrefnisnotkunar (á prófunardag). Niðurstöður úr þessari tilraun (S1 Aðferðir og S4 Mynd.) útiloka greinilega að uppbygging D2R í NAc og CP og niðurfærslu α-1AR í MPFC sýnd með streituðu DBA má valda súkkulaði neyslu.

Niðurstöðurnar sem komu fram í NAc og CP af streituðum DBA músum leyfa okkur ekki að ákvarða áhrif á DA flutning - þ.e. hvort breytingarnar auka dopamínvirka tóninn og þarfnast nánari upplýsingar um D2 viðtaka formið - td hlutfall 2 aðrar MRNA-spjöld afbrigði, D2R-langur (D2L) og D2R-stutt (D2S) - á 2 sviðunum, vegna þess að hlutfallsleg hlutfall ísóformanna í striatuminu hefur áhrif á tauga- og hegðunarvandamál með D1R og D2 / 3R samvirkjun [68-70]. Við gerum ráð fyrir að aukning á eftirsjátækum viðtökum og þar af leiðandi hækkun á dópamínleiðslu stuðli að hvatningu og uppbyggingu matarleitandi hegðunar [11]. Hins vegar er þörf á frekari upplýsingum til að kanna hvaða tegund af D2R er fyrir áhrifum í tilraunaverkefninu.

Aukin samhliða D2R tjáning í streituðum DBA músum virðist vera í mótsögn við tilgátan sem bendir til þess að downregulation af striatal D2R sé taugabreytandi svörun við ofgnótt á viðkvæman mat. Hins vegar hefur verið greint frá því að downregulation af striatal D2R hafi verið taugabreytandi viðbrögð við ofsóknum á mætanlegt mat og inntöku lyfja hjá mönnum og dýrum [4, 44, 60, 71-75] en einnig erfðafræðileg áhættuþáttur undirliggjandi varnarleysi við mataræði [4, 54, 60, 61, 75]. Stærri striatal D2R tjáningin sem við komum fram í þessari rannsókn gæti verið afleiðing af taugabreytandi viðbrögðum við umhverfisaðstæður okkar (fyrir útsetningu, kaloría takmörkun) sem liggur undir sérstökum einkennum (þunglyndi) sem er hluti af öðrum flóknari átröskunum. Umræðan um þetta mál hefur oft talist offita og binge eating disorders, þar sem flókin hegðunar mynstur (eins og aukin þyngd, hléum á brjósti, aukinn aðgangur að fituríku mataræði) þróast - ekki þvingunar-eins og aðferða í sjálfu sér, eins og metið er í þessari rannsókn.

Aukin sönnunargögn fela í sér striatal D1R og D2R í kostnaðarbótum sem ákvarða viljann til að eyða átaki við að fá valinn verðlaun og hafa þannig áhrif á áhugasaman hegðun [10-14]. Þar að auki virðist ákjósanlegur markvissari hegðun og hvatning virðast vera í samræmi við hærra D2R stig í striatuminu [12, 76-79]. Rannsóknin okkar bendir til þess að óhófleg dermalNXXX tjáning er einnig tengd við meinafræðilegan hegðunarprótein, sem gefur til kynna að tilfinningin sé sú að ákjósanlegur D2R tjáning sé tauga fylgni hugsjónarmarkaðs hegðunar og hvatningar.

Annar marktækur niðurstaða var lægri framboð D2R í NAc ónefndum DBA gagnvart ónefndum C57 músum. Eins og fjallað hefur verið um, hefur verið dregið úr minni D2R tjáningu að vera erfðafræðileg áhættuþáttur við varnarleysi við vanskapandi mataræði [4, 54, 60, 61, 75]. Þar að auki hefur verið ráðlagt að minnka skammta D2 / D3 dópamínvirkra viðtaka í ventralstriatumi til að gefa aukna tilhneigingu til að auka lyfjagjöf og tengja við mikla hvatningu [16, 79, 80]. Ennfremur hefur verið greint frá því að DBA / 2 mýs hafa miklar hvatunarstig [81, 82]. Þannig spáum við fyrir því að lágt accumbal D2R framboð sem sést í dauðsföllum DBA músum er reiknað með ólíkum halla í átt að þroskaþvingun við sérstakar umhverfisaðstæður, svo sem hitaeiningarhömlur og framboð á viðkvæmar matvælaþættir sem hafa áhrif á þroska og tjáningu átaks [4, 46, 64, 83, 84].

Við komum fram á minnkaðan prefrontal α1R tjáningu í streituðum samanborið við Control DBA mýs. Þó að fyrirframgreindar NE sendingar hafi verið lagðar fram til að vera nauðsynlegar fyrir matvælaörðugan hegðun [9] og þó að NE taugafrumur (einkum í gegnum α1R) mega miðla styrkandi áhrifum fíkniefnaneyslu [57, 58, 85], hefur engin rannsókn rannsakað þátttöku frammistöðu noradrenvirkra viðtaka í þvingunar-eins og hegðun á sér. Niðurstöður okkar ná til fyrri niðurstaðna varðandi virkni framsækis NE-sendingar í matvænni skyldum hegðun, sem bendir til þess að sérstakar viðtökur stýra óeðlilegri hvatningu sem tengjast skyldunámi. Downregulation α1R í mpFC gæti verið vísbending um aðlögunarferli sem liggur undir breytingunni frá áhugasamir til þvingunarhegðunar, rekinn af fallnu hlutverki heilaberkins og ríkjandi virkni striatumsins. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að kanna þessa tilgátu.

Hinsvegar er eitt mikilvægasta heila svæðið sem stjórnar mataræði [86-88]. Hins vegar hafa verið kynntar mismunandi heilabrögð, önnur en þau sem stjórna hungri og mætingu, að taka þátt í matvælaþörf [60, 89]. Þar að auki eru nokkrir taugaboðefnar og hormón, þar á meðal DA, NE, asetýlkólín, glútamat, kannabínóíð, opídós og serótónín, auk taugafrumna sem taka þátt í heimilisstjórnun matvæla, svo sem orexíns, leptíns og ghrelins, í áhrifaáhrifum matvæla [60, 90-92]. Þannig virðist reglugerðin um inntöku matvæla í líkamanum tengjast öðrum taugakerfinu sem vinna að gefandi og hvatandi þætti fæðu [60], svo sem fyrir framhliðakerfi. Þess má geta að C57 og DBA mýs sýna fjölmarga hegðunarmun og virkni og líffærafræðilegir eiginleikar taugaboðefnakerfa heila þeirra hafa verið mikið skoðaðir í þessum innræktuðu stofnum [19, 23], sem bendir til mismunandi, álags háðs, reglubundinnar hvatningar, verðlauna, náms og stjórntækja.

Besta komið vélbúnaður þátt í vinnslu á gefandi og hvatandi þætti matvæla (og lyfja) er dópamínvirka hringrás heilans [45, 51, 60]. Endurtekin örvun DA verðlaunastarfsemi er talin koma í ljós taugabólga aðlögun í ýmsum taugakerfinu, þannig að leitandi hegðun er "þvinguð" og leiðir til taps á stjórn á neyslu matar (eða lyfja)51, 60].

Það hefur verið gefið til kynna að með öflugum aðgangsaðstæðum getur öflugt verðhækkunargeta vönduðra matvæla drifið hegðunarbreytingu með taugafræðilegum breytingum á heilavæðum sem tengjast áhugamálum, námi, vitund og ákvarðanatöku sem spegla breytingar sem valda misnotkun lyfja [83, 93-99]. Sérstaklega er breytingin á verðlaunum, hvatningu, minni og eftirlitskerfi sem fylgir endurtekinni váhrifum á viðkvæma mat, svipuð þeim breytingum sem koma fram við endurtekna lyfjagjöf [60, 95]. Hjá einstaklingum sem eru viðkvæm fyrir þessum breytingum getur það borið á jafnvægi milli hvatningar, verðlauna, náms og stjórntækja með því að eyða miklu magni matsmats (eða lyfja) og auka þannig styrkandi gildi matsmatsins (eða lyfsins) og veikja stjórnrásir [51, 60].

Byggt á þessari athugun og á niðurstöðum úr núverandi rannsókn má benda á að breytingin frá áhugasömum hegðun við þvingunaraðferðarhegðun sem sést í DBA músum gæti tengst samspili erfðafræðinnar varnarleysi (lágt accumbal D2 viðtaka framboð fram í þessari rannsókn sem og munur á öðrum taugaboðefnum og hormónum sem taka þátt í matvælatengdum heila hringrásum) og váhrifum á umhverfisskilyrði sem geta valdið ójöfnuðu milliverkunum milli rásanna sem hvetja til hegðunar og hvatningar, sem valda D2R uppreglun og α1R downregulation í striatum og mpFC. hringrás sem stjórnar og hindrar fyrirfram öflugt svör [60, 95].

Ályktanir

Það eru fáar rannsóknir á milliverkunum milli manna og umhverfis í matarskemmdum manna [2]. Dýralíkanið sem við leggjum til hér gæti verið notað til að skilja hvernig umhverfisþættir hafa áhrif á erfðaábyrgð og taugafræðilega þætti til að stuðla að tjáningu þvingunar eins og hegðunar á meðhöndlun, og veita einnig nýja innsýn í fíkniefni.

Stuðningsupplýsingar

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

MyndHlutur

 

1 / 5

Fulltrúi staðsetning gata í miðlæga preFrontal heilaberki (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) og Caudate-Putamen (CP) (B).

S1 Mynd. Stöðustaða.

Fulltrúi staðsetning gata í miðlæga preFrontal heilaberki (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) og Caudate-Putamen (CP) (B).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Mynd. Þröskuldshæfni í C57 og DBA músum.

Koma næmi í C57 og DBA dýrum (Aðferðir S1). Meðaltal (μA ± SE) höggþröskuld hjá C57 og DBA dýrum.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Mynd. Viðmiðunarprófun í DBA músum.

Tími sem eytt er (sec ± SE) í kammeri sem inniheldur súkkulaðibúnað (CC) tómt öruggt hólf (ES-C) meðan á þjöppunarprófi stendur með DBA-mengunarmörkum sem eru fyrir áhrifum og DBA.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Mynd. Tjáning DA og NE viðtaka í DBA músum.

Tjáning D2 viðtaka í CP og NAc sem og af α1 í mpFC streitu- og stjórn DBA músa (n = 6 fyrir hvern hóp). * p <0.05 í samanburði við samanburðarhóp. Gögn eru sýnd sem hlutfallslegt hlutfall ± SE.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1 Aðferðir. Stuðningur efni og aðferðir.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Acknowledgments

Við þökkum Dr Sergio Papalia fyrir hæfileika hans.

Höfundur Framlög

Hannað og hannað tilraunirnar: RV EP MDS. Framkvæma tilraunirnar: EP MDS DA ECL AF LP AV. Greind gögnin: RV AP AG SPA. Framlagð hvarfefni / efni / greiningarverkfæri: AF EP MDS. Skrifaði blaðið: RV SPA EP MDS.

Meðmæli

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Matarskemmdir, milliverkanir milli gena og umhverfis og blóðflagnafæðingar. Neuroscience Biobehav Rev 35: 784-793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Exploring gena-umhverfismálið í matarskemmdum. J Geðsjúkdómur taugakvilli 30: 335-339. pmid: 16151538
  3. Skoða grein
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. Skoða grein
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. Skoða grein
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. Skoða grein
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. Skoða grein
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. Skoða grein
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. Skoða grein
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. Skoða grein
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. Skoða grein
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. Skoða grein
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. Skoða grein
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. Skoða grein
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. Skoða grein
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. Skoða grein
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. Skoða grein
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. Skoða grein
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. Skoða grein
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. Skoða grein
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. Skoða grein
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. Skoða grein
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. Skoða grein
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Dýr líkan af þvingandi hegðun matvæla. Bæta við Biol 14: 373-383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Skoða grein
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Skoða grein
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Skoða grein
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Skoða grein
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Skoða grein
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Skoða grein
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Skoða grein
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Skoða grein
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Skoða grein
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Skoða grein
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Skoða grein
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Skoða grein
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Skoða grein
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Skoða grein
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Skoða grein
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Skoða grein
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Skoða grein
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Skoða grein
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Skoða grein
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Skoða grein
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Skoða grein
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Skoða grein
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Skoða grein
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Skoða grein
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Skoða grein
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. Skoða grein
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. Skoða grein
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. Skoða grein
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. Skoða grein
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. Skoða grein
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. Skoða grein
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. Skoða grein
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. Skoða grein
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. Skoða grein
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. Skoða grein
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. Skoða grein
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. Skoða grein
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. Skoða grein
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. Skoða grein
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. Skoða grein
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. Skoða grein
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. Skoða grein
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. Skoða grein
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. Skoða grein
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. Skoða grein
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. Skoða grein
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. Skoða grein
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. Skoða grein
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. Skoða grein
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. Skoða grein
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. Skoða grein
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. Skoða grein
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. Skoða grein
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. Skoða grein
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. Skoða grein
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. Skoða grein
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. Skoða grein
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. Skoða grein
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. Skoða grein
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. Skoða grein
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. Skoða grein
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. Skoða grein
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. Skoða grein
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. Skoða grein
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. Skoða grein
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. Skoða grein
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. Skoða grein
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. Skoða grein
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. Skoða grein
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. Skoða grein
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. Skoða grein
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. Skoða grein
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. Skoða grein
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. Skoða grein
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. Skoða grein
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. Skoða grein
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Fíkniefni eins og launadreifing og þráhyggjandi borða hjá offitu rottum: Hlutverk dopamín D2 viðtaka. Nat Neuroscience 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, Konungur VL, Boggiano MM (2011) Hvatning fyrir góða mat þrátt fyrir afleiðingar í dýraformi binge eating. Int J Eatg Disord 44: 203-211. doi: 10.1002 / eat.20808. pmid: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Áhrif streitu á mataræði og inntöku eru háð aðgengi og streitu næmi. Physiol & Behav 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) The mesoaccumbens dópamín í að takast á við streitu. Neurosci Biobehav Rev 36: 79-89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontal norepinephrine ákvarðar viðurkenningu á "hár" hvatningu. PLoS ONE, 3: e3044. Biol geðsjúkdómur 71: 358-365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. pmid: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontal / accumbal katekólamínkerfið ákvarðar hvatningu tilfinningar til bæði hæfileika og aversions sem tengjast áreiti. Proc Natl Acad Sci USA 104: 5181-5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Dularfulla hvatningarhlutverk mesólimbísk dópamíns. Neuron 76: 470-485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Áhrif tengd starfsemi kjarnans byggir á dópamíni og tengdum hindrunarrásum. Psychopharmacology 191: 461-482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, o.fl. (2013). Aukning dopamín D2 viðtaka tjáningu í fullorðnum kjarna accumbens anhances hvatning. Mol geðlækningar 18: 1025-1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
  304. 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Rottur meta kostnað og ávinning samkvæmt innri staðli. Behav Brain Res 171: 350-354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI, o.fl. (2012). Skipting mótspyrna viðbrögð við umbun og hvatning hvatning í dýraformi neikvæðra einkenna geðklofa. Neuropsychopharmacology 37: 1699-1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Hagnýtar afbrigði af Dopamin viðtaka D2 geninu mæla fyrirfram-fenalgerðir í geðklofa. Brain 132: 417-425. doi: 10.1093 / heila / awn248. pmid: 18829695
  307. 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) taugakerfi sem liggja að baki varnarleysi til að þróa krabbameinsvaldandi venja og fíkn. Phylos Transact RS London Series B: Líffræðileg vísindi 363: 3125-3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Hugsanlegt hlutverk dópamíns í lyfjanotkun og fíkn. Taugalyfjafræði 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) Hegðunarprótein af innlendum músastofnunum: áhrif og tilmæli fyrir sameindarannsóknir. Psychopharmacology (Berl) 132: 107-124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) Framlag samanburðarrannsókna á innfæddum stofnum músum til skilnings á ofvirkri svipgerð. Behav Brain Res 130: 103-109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / accumbal katekólamínkerfið vinnur tilfinningalega ekið tilviljun hvatandi salience. Rev Neurosci 23: 509-526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / accumbal katekólamínkerfið vinnur með mikilli hvatningu. Front Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Hegðunarstarfsemi mesólimbísk dópamínvirka kerfið: áhrifamikill taugafræðileg sjónarmið. Brain Res Rev 56: 283-321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Afbrigði af álagi vegna álags álags er háð 5-HT / GABA samskiptum innan precorticolimbic kerfisins. International Journal of Neuropsychopharmacology doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Afnám og afturköllun álags á mismun í hegðunarviðbrögðum við misnotkunartæki eftir stuttar reynslu. Vísindi 289: 463-465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) Næmi fyrir skilyrtum kjörstillingum af völdum ávanabindandi lyfja í músum af C57BL / 6 og DBA / 2 innfæddum stofnum. Psychopharmacology (Berl) 181: 327-336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Erfðafræðilega ábyrgð eykur tilhneigingu til að koma í veg fyrir afturköllun á skilyrtum staðvali hjá músum sem verða fyrir litlum kókaíni. Psychopharmacology (Berl) 198: 287-296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. pmid: 18421441
  318. 27. Van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Milliverkanir í erfðaefnum í varnarleysi við sjálfsstjórnun kókaíns í bláæð: stutt félagsleg reynsla hefur áhrif á inntöku í DBA / 2J en ekki í C57BL / 6J músum. Psychopharmacology (Berl) 193: 179-186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28. Young JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) 5-valið samfellda frammistöðupróf: sönnunargögn fyrir þýðispróf á árvekni fyrir músum. PLOS ONE 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. pmid: 19156216
  320. 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Eigin munur á C57BL / 6J og DBA / 2J músum í morfínskenndun á heila örvunarverðlaun og sjálfsgjöf í bláæð. Psychopharmacology 208: 309-321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
  321. 30. Fish EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Áfengi, kókaín og heila örvun-verðlaun í C57Bl6 / J og DBA2 / J músum. Áfengislínur Exp Res 34: 81-89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. pmid: 19860803
  322. 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Mótvægisáhrif ópíóíða í skilyrtum stað og valmöguleikum í líkamanum - rannsókn í þremur innfæddum stofnum músa. Psychopharmacology 207: 245-255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Gene-umhverfisviðskipti í geðfræði: sameina sveitir með taugavísindum. Nat Rev Neurosci 7: 583-590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Líffræðileg áhrif af sambandi milli gena og umhverfis. J óeðlilegt barnsálk 36: 969-975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) The taugafræði af fíkn. Nat Neurosci 8: 1429-1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Erfðafræðileg greining á staðalímyndun í músum: dópamínvirka plasticity eftir langvarandi streitu. Behav Neural Biol 44: 239-248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998). Stress stuðlar að stórum breytingum á þéttni dópamínsviðtaka innan mesoaccumbens og nigrostriatal kerfi. Neuroscience 84, 193-200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psychopharmacology dópamíns: framlag samanburðarrannsókna í innfæddu stofnum músa. Prog Neurobiol 51: 637-61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Matur sem leitar að þrátt fyrir skaðlegar afleiðingar er undir prefrontal cortical noradrenergic control. BMC Neurosci 8: 11-15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Aukning á lyfjameðferð með langvarandi fæðuhömlun: Hegðunarvottorð og undirliggjandi aðferðir. Physiol Behav 76: 353-364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Streituvaldandi næmi og sykurstera. II. Skynjun á aukningu á utanfrumu dópamíni sem framkallað er af kókaíni veltur á streituvaldandi corticósterónseytingu. J Neurosi 15: 7189-7195. pmid: 7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Streituvaldandi næmi og sykurstera. I. Sensitization af dópamín háðum staðbundnum áhrifum amfetamíns og morfíns veltur á streituvaldandi corticosteron seytingu. J Neurosi 15: 7181-7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, o.fl. (2012) Gene profiling sýnir hlutverk streituhormóna í sameinda- og hegðunarviðbrögðum við fæðuhömlun. Biol geðsjúkdómur 71: 358-365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Streita, borða og verðlaunakerfið. Physiol Behav 91: 449-458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Fóðrun og verðlaun: sjónarmið frá þremur rottum líkön af binge eating. Physiol og Behav 104: 87-97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Hvernig getur fíkniefni hjálpað okkur að skilja offitu? Nat Neurosci 8, 555-556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Hreinsaður fíkniefni: klassískt notkun efnaskipta. Mel Hypoth 72: 518-526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Neysla á sterkum frúktósa kornsíróp í drykkjum getur gegnt hlutverki í offitu. Am J klínnæring 79: 537-543. pmid: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Maturþrá og mataræði '' fíkn ': gagnrýnin endurskoðun á sönnunargögnum úr sjónarhóli lífsins. Pharmacol Biochem Behav 66: 3-14. pmid: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Skarast og gagnvirkar leiðir til að stjórna matarlyst og löngun. J fíkill er 23: 5-21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Mood state effects súkkulaði. J Áhrif Dis 92: 149-159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, o.fl. (2008) Lítil dópamín-striatal D2 viðtaka tengist forfrontum umbrotum hjá offituum einstaklingum: möguleg þáttarþáttur. Neuroimage 42: 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) The freistast heila étur: Ánægju og löngun hringrás í offitu og borða. Brain Res 1350: 43-64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) offita og fíkn: neurobiological skarast. Of feit Rev 14: 2-18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010) dópamín og binge matarhegðun. Pharmacol Biochem Behav 97: 25-33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Hugsun á heila dópamínleiðum: áhrif til að skilja offitu. J Fíkill Með 3: 8-18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Orienting og reorienting: Locus Coeruleus miðlar skilning í gegnum uppvakningu. Neuron rev 76: 130-141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (2002) Alpha1b-adrenvirkra viðtaka stjórna lokomotor og gefandi áhrif geðdeyfandi lyfja og ópíóíða. J Neurosci 22: 2873-2884. pmid: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Þar og til baka aftur: saga norepinephrine og fíkniefni. Neuropsychopharmacology 32: 1433-1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000). Dramatískt heila amínerga halla í erfðafræðilegum músamóti af fenýlketónúríu. Neuroreport 11: 1361-1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Verðlaun, dópamín og eftirlit með mataræði: áhrif á offitu. Stefna í Cogn Sci 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
  352. 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, Lítill DM (2008). Tengsl milli offitu og ósjálfráða stíflasvörunar við mat er stjórnað af TaqIA A1 allel. Vísindi 322: 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. pmid: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Gerð arfgengra afleiðinga álags streitu í fjórum innfæddum músastofnunum. Genes, Brain og Behav 11: 977-985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melósu S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Forklínískt líkan af binge-ávöxtum sem þjást af mataræði og streituvaldandi áhrifum á mat: áhrif sibutramins, flúoxetíns, topíramats og mídazólams. Psychopharmacology 204: 113-125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Langvarandi streita og offita: Nýtt útsýni yfir "þægindimat". Proc Natl Acad Sci USA 100: 11696-11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Hlutverk miskunnarverðrar matar og hungurs sem kveikjaþættir í dýraformi streituvaldandi binge eating. Int Journal Mataræði 34: 183-197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Mikilvægi dýraheilbrigða við mataræði og offitu hjá mönnum. Psychopharmacology 199: 313-329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Myrkur hlið fæðubótarefna. Physiol og Behav 104: 149-156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Straumspesifískt hlutfall af tveimur ísóformum dópamíns D2 viðtaka í músa striatuminu: tengd tauga- og hegðunarfleiður. Gen Brain Behav 9: 703-711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
  360. 69. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) Breytingar á D1 / D2 samlegðaráhrifum kunna að taka tillit til aukinnar staðalímyndunar og minnkaðrar klifrar í músum sem sakna dopamín D2L viðtaka. Brain Res 967: 191-200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Einstök virkni tveggja ísóforma dópamín D2 viðtaka. Náttúran 408: 199-203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001). Óþarfa sykurinntaka breytir bindingu við dópamín og mu-ópíóíðviðtaka í heilanum. Neuroreport 12: 3549-3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, o.fl. (2013) Lækkun binge eating með kjarnanum accumbens skel djúp heila örvun í músum felur í sér D2 viðtaka mótum. J Neurosci 33: 7122-7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) Náttúrulegar umbætur, taugaþol, og fíkniefni sem ekki eru eiturlyf. Neuropharmacology 61: 1109-1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
  365. 74. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Þyngdaraukning er í tengslum við minnkað striatalviðbrögð við góða mat. J Neurosci 30: 13105-13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
  366. 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) dópamín-undirstaða umbun krækjur svar, erfðafræði og overeating. Curr Top Behav Neurosci 6: 81-93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Inverted-U-laga fylgni milli dópamínviðtaka framboðs í striatum og tilfinningaleit. Proc Natl Acad Sci USA 107: 3870-3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Innan þátttöku í skiptingu verkefnisins fer eftir erfða munur á d2 viðtakaþéttleika. J Neurosci 30: 14205-12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Hvatning hvatning tengist striatal dópamín ósamhverfi. Biol Psychol 77: 98-101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Hugsanlegur fíkn: D2 viðtaka og dópamínmerki í striatuminu sem lífmerki fyrir hvatvísi. Neuropharmacology 76: 498-509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. pmid: 23851257
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 viðtökur spá eiginleikum hvatvísi og kókaín styrking. Vísindi 315: 1267-1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Mismunur á hegðunarhömlun í Go / No-Go verkefni sýnt með því að nota 15 innfæddan músarlag. Áfengislínur Exp Res 34: 1353-1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. pmid: 20491731
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Attentional árangur af C57BL / 6 og DBA / 2 músum í 5-vali serial reaction time task. Behav Brain Res 170: 197-203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Vísbendingar um sykurfíkn: Hegðunar- og taugafræðileg áhrif af hléum, mikilli sykursnotkun. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Náttúrufíkn: Hegðunar- og hringlaga líkan byggt á sykursýkingu hjá rottum. J Bæta við Med.3, 33-41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, kostnaður TA (2005) Prazosin, alfa-1 adrenvirkt mótlyf, dregur úr kókaínvöldum endurupptöku lyfja-leitandi. Biol geðsjúkdómur 57: 1202-1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Hypothalamic næringarefnum til að stjórna hitastigi orku. Behav. Brain Res 209: 1-12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. pmid: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Hormónastjórnun matvæla. Cell 129: 251-262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Feeding merki og heila rafrásir. Eur. J. Neurosci 30: 1688-1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
  380. 89. Rolls ET (2008) Aðgerðir á sporbrautarbrjóstinu og fyrirfram heilablóðfalli í smekk, olfaction, matarlyst og tilfinning. Acta Physiol. Hung 95: 131-164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulering heilaupplifunarkerfa í matarskemmdum: taugafræðilegar upplýsingar frá dýraformum af binge eating, bulimia nervosa og lystarstol. Neuropharmacology 63: 87-96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Feed-forward kerfi: fíkn-eins og hegðun og sameinda aðlögun í overeating. Front Neuroendocrinol 33 (2), 127-139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Fíkn á góðu mataræði: samanburður á taugafræðilegu taugakerfinu á bulimia nervosa við eiturlyfjafíkn. Psychopharmacology 231: 1897-912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Mikil sætindi fer yfir kókaínverðlaun. PLOS ONE 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Medial prefrontal heilaberki er nauðsynlegt fyrir lungna samhengisbundin hvatningu til að stuðla að því að borða í sated rottum. J Neurosci 27: 6436-6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) skarast í taugafrumum í fíkn og offitu: vísbendingar um sjúkdómskerfi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191-3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Fæðubótarefnavaldandi taugaboðefnið breytist á vitsmunalegum heila svæðum. Neurochem Res 32: 1772-1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004). Líkindi á offitu og fíkniefni eins og metin eru með taugafræðilegri hugsanlegri hugmyndafræði. J fíkill er 23: 39-53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Algengt fyrirkomulag á framköllun heilablóðfalls eftir að hafa verið útsett fyrir nikótín- eða súkkulaðasamhengi. Neuroscience 105: 535-545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) The hávaxinn mönnum heila: innsýn í myndvinnslufræði. J Clin Invest 111: 1444-1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533