Stephanie E. Tedford1,2*, Nathan A. Holtz1,2, Amanda L. Einstaklingar1,2 † og T. Celeste Napier1,2,3- 1Lyfjafræðideild, Center for Compulsive Behavioure and Addiction, Rush University Medical Center, Chicago, IL, Bandaríkjunum
- 2Lyfjafræðideild Rush University Medical Center, Chicago, IL, Bandaríkjunum
- 3Geðdeild, Rush University Medical Center, Chicago, IL, Bandaríkjunum
Meinafræðileg fjárhættuspil eru ein birtingarmynd truflana á höggstjórn. Líffræðileg undirstaða þessara sjúkdóma er fimmti áfram og meðferð er langt frá því að vera ákjósanleg. Dýralíkön af truflunum á höggstjórn eru mikilvægt rannsóknartæki til að skilja þetta ástand og til þróunar lyfja. Að móta slíka flókna hegðun er ógnvekjandi, en með því að endurbyggja hana hafa vísindamenn safnað saman mikilvægum þáttum í fjárhættuspilum í dýrum. Einn þáttur í fjárhættuspilum er ákvarðanataka kostnaðar / ávinnings þar sem maður vegur fyrirsjáanlegan kostnað og væntanlegan ávinning af aðgerð. Áhætta / umbun, töf og byggir á ákvarðanatöku ákvarðanatöku allir tákna kostnað / ávinning val. Þessir eiginleikar eru rannsakaðir hjá mönnum og hefur verið þýtt yfir á dýra-samskiptareglur til að mæla ákvarðanatökuferli. Hefð er fyrir því að jákvæður styrkur sem notaður er í dýrarannsóknum er matur. Hérna lýsum við því hvernig hægt er að nota sjálfsörvun innan höfuðkúpu við ákvarðanatökuverkefni vegna kostnaðar / ávinnings og yfirlit yfir nýlegar rannsóknir okkar sem sýna hvernig lyfjafræðileg meðferðir breyta þessari hegðun hjá rannsóknarrottum. Við leggjum til að þessi líkön geti haft gildi við skimun nýrra efnasambanda til að geta eflt og komið í veg fyrir þætti spilahegðunar.
Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.
Vandamál eða skaðleg fjárhættuspil, þar með talið slæmt ástand sem kallast meinafræðilegt fjárhættuspil, einkennist af hegðun sem oft varir yfir lengri tíma. Spilavandamál geta haft veruleg neikvæð áhrif á persónulega, faglega og fjárhagslega líðan. Á síðustu tveimur áratugum hefur tækifærum til fjárhættuspil aukist með breytingum á löggjöf og kynningu nýrra vettvanga (td fjárhættuspil á netinu). Til samræmis við það hefur algengi fjárhættuspilanna farið vaxandi. Það eru engar FDA-samþykktar meðferðir við þessum sjúkdómi og því er mikilvægt að skilja betur þessa hegðun til að þróa skilvirkar meðferðir.
Vandamál fjárhættuspil er flókið fyrirbæri, sem felur í sér aukið stig hvatvísrar ákvarðanatöku (Alessi og Petry, 2003; Dixon o.fl., 2003; Holt o.fl., 2003; Kraplin o.fl., 2014) sem stafa af óhagstæðu mati á kostnaði / ávinningi. Klínískt mat á ákvarðanatöku, þar sem oft er notast við könnun og gagnvirkt tölvutengd tæki, hafa átt sinn þátt í að ákvarða óákveðinn greinir í ensku óákveðinn greinir í ensku ákvarðanatöku snið í ýmsum meinafræði, þ.mt sjúklega fjárhættuspilari (Ledgerwood o.fl., 2009; Madden o.fl., 2009; Michalczuk et al., 2011; Petry, 2011; Miedl o.fl., 2012). Klínískt mat er oft gert út frá þremur mismunandi, að vísu skörun, þætti ákvarðanatöku um kostnað / ávinning, þar með talið eftirfarandi: (i) fjárhæð áhættu við að fá umbun (ákvörðun / áhættu / umbun), (ii) a töf sem hefur verið upplifað áður en umbun var afhent (töf sem byggir á ákvarðanatöku) og (iii) upphæð áreynslu sem þarf til að fá umbun (áreynsla byggð á ákvarðanatöku). Nokkur verkefni hafa verið þróuð til að mæla þessa mikilvægu eiginleika við óákveðinn greinir í ensku ákvarðanatöku til að ná frekari skilningi á ferlum sem innihalda fjárhættuspil. Í þessum verkefnum velur viðfangsefnið milli lítils og stórs umbunar, hvert í tengslum við sérstök viðbrögð viðbragða. Við ákvarðanatöku um áhættu / umbun (þ.e. afslátt af líkum) velja einstaklingar á milli lítillar umbunar sem gefin er stöðugt við miklar líkur (td 100% líkur á að fá $ 10) og stóra umbun sem afhent er með mismunandi líkum (td 10 – 80 % líkur á að fá $ 100). Í klínískum og forklínískum rannsóknum er skortur á væntum umbunum andstæður atburður sem vekur samsvarandi lífeðlisfræðileg viðbrögð (Douglas og Parry, 1994; Papini og Dudley, 1997). Val á stærri, „áhættusömu“ valkostinum fram yfir litla, ákveðna valkostinn er talinn endurspegla ákvarðanatöku í óeðlilegri áhættu / umbun og hefur verið greint frá nokkrum mannlegum meinafræðingum sem sýna aukna hvatvísi (Reynolds o.fl., 2004; Rasmussen o.fl., 2010; Dai et al., 2013). Við töf sem byggir á ákvarðanatöku (þ.e. afsláttarafsláttur, mælikvarði á hvatvís val), er litla umbunin afhent fljótlega eftir að valmöguleikinn er valinn, en stóra umbunin er afhent í kjölfar breytilegrar seinkunar, (td $ 10 núna eða $ 100 eftir 2 vikur). Einstaklingar sem sýna mikla hvatvísi sýna val á umbunum sem eru tiltækar strax (jafnvel þó að þær séu minni), fremur seinkað umbun (jafnvel þó stærri) þó að síðarnefndi valkosturinn gæti verið hagstæðari fyrir einstaklinginn (Crean o.fl., 2000; Reynolds o.fl., 2004; Bickel o.fl., 2012). Við ákvarðanatöku sem byggir á áreynslu velur viðfangsefnið milli lítillar umbunar sem gefin er í kjölfar lítillar áreynslu, eða stór umbun sem gefin er eftir að meiri áreynsla hefur verið beitt. Í þessu verkefni er ákvarðað einstök val fyrir valkostinn fyrir mikla áreynslu / mikla umbun og „punktinn“ þar sem einstaklingurinn skiptir yfir í valkostinn fyrir lága vinnu / litla umbun. Enn hefur ekki verið farið í rannsóknir á ákvarðanatöku ákvarðanatöku hjá mönnum sem stunda fjárhættuspil, en það hefði verulegan áhuga að meta vitræna virkni hjá þessum hópi.
Hægt er að breyta ákvörðunarferlum sem notaðar eru við klínískt mat til að rannsaka ákvarðanatöku hjá rannsóknarrottum og þessi líkön eru mikilvæg til að kanna hegðun og taugafarmafræðilega þætti meinafræðilegs fjárhættuspils. Hjá rottum er hægt að meta ákvarðanatöku með því að setja dýrið í skurðaðgerðarkerfi og leyfa dýrinu að velja á milli tveggja stangir (eða tveggja nefpoka) sem eru gerðir aðgengilegir á sama tíma. Staðfest verðlaunamáttur fyrir jákvæða styrkingu í þessum nagdýraverkefnum er matur (Tappi og Floresco, 2011; Eubig o.fl., 2014). Við ræðum hér skáldsöguaðferð sem notuð er á rannsóknarstofu okkar þar sem beitt er beinni raförvun á umbunaleiðum heila (innan örvunar sjálfsörvunar; ICSS) til að meta kostnað / ávinning ákvarðanatöku hjá rottum og framlag einlyfjameðferðar til að taka ákvarðanir (Rokosik og Napier, 2011, 2012; Tedford o.fl., 2012; Persónur o.fl., 2013).
Alhliða sjálfsörvun
Styrkur aðgerðarmanns er örvun, sem þegar það er háð einhverri aðgerð, eykur líkurnar á því að aðgerðin endurtaki sig. Sjálf örvun í heila (ICSS) er aðgerðatengd hegðun þar sem dýr gefa sjálf rafmagnsörvun til heila svæða sem vitað er að taka þátt í jákvæðri styrkingu. ICSS var fyrst rannsakað á 1950-málunum þegar James Olds og Peter Milner (Olds og Milner, 1954) ákveðið að rottur myndu ítrekað snúa aftur á stað í kassa þar sem þeir fengu raförvun til að umbuna tengdum svæðum í heilanum. Þeir leyfðu rottum að vinna að þessari raförvun með heilaörvun (EBS) með því að bregðast við meðferðaraðgerð aðgerðarmanns (td að ýta á stöng, snúa hjóli) (Olds og Milner, 1954). Uppgötvun þessarar aðferðar hefur átt þátt í því að kortleggja umbunaleið um heilann og þó að það séu mörg svæði heilans sem hægt er að nota til að styðja ICSS (Olds og Milner, 1954; Wise og Bozarth, 1981; Vitur, 1996), það er vel skjalfest að örvun á miðlægum framheilaknippi (MFB) stuðlar að djúpstæðum og áreiðanlegum framkomu hegðunar (Corbett og vitur, 1980; Pirch o.fl., 1981; McCown o.fl., 1986; Tehovnik og Sommer, 1997). Stilla örvunarstraum er hægt að vinna að því að hafa áhrif á styrkingargildi EBS og því breytt hegðun ICSS. Þessar breytur fela í sér styrkleika (þ.e. Amperes) rafstraums og straumtíðni (þ.e. Hertz). Hækkun á báðum breytum leiðir venjulega til aukinnar örvunar á umbunartengdum taugafrumum sem eru örvaðar, annað hvort með því að fjölga taugafrumum sem örvast með örvuninni (Amperes) (Keesey, 1962; Wise o.fl., 1992) eða með því að auka tíðni þar sem ákveðinn hópur taugafrumna skýst (hertz) (Wise og Rompre, 1989; Vitur, 2005). Meðhöndlun straumstyrks breytir fjölda taugafrumna sem eru virkar, þ.e. stærri straumstyrkur hefur áhrif á fjölmennari taugafrumur en minni strauma. Þannig að þegar þessum færibreytum er haldið stöðugu, er fjöldi taugafrumna sem eru spenntar af EBS tiltölulega svipaður óháð núverandi tíðni. Breytan fyrir örvunarstærð að eigin vali fyrir þessar samskiptareglur er núverandi tíðni, þar sem þetta val gerir okkur kleift að vinna að hraðastigi sama hóps taugafrumna með lágmarks áhrifum á tíma eða rúm örvunaraðlögunar. Með því að vinna að þessum EBS breytum höfum við þróað háþróuð líkan af ákvarðanatöku varðandi kostnað / ávinning sem nýta ICSS (Rokosik og Napier, 2011, 2012; Tedford o.fl., 2012; Persónur o.fl., 2013). Þessi umsókn táknar róttæka frávik frá hefðbundnu styrkjandi áreiti (þ.e. mat) í verkefnum sem meta ákvarðanatöku í nagdýrum. ICSS gæti veitt ýmsa tilraunakosti miðað við hefðbundnar styrkingaraðferðir. Til að auðvelda aðgerðum að svara fyrir mat er dagleg inntaka oft takmörkuð (Feja og Koch, 2014; Hosking o.fl., 2014; Mejia-Toiber o.fl., 2014). Þessi framkvæmd getur ruglað niðurstöður, þar sem verulegur skörun er í taugalíffræðilegu kerfunum sem eru breytt við langvarandi takmörkun matvæla og þeirra sem miðla hvatvísri ákvarðanatöku (Schuck-Paim o.fl., 2004; Minamimoto o.fl., 2009). Að auki verða dýr styrkt með fæðu sífellt mætari allan fundinn sem dregur úr gildi styrking matvæla (Bizo o.fl., 1998), þó að þessi áhrif geti verið háð stærð styrkja (Roll o.fl., 1995). Öfugt við styrkingu matvæla, er styrkingargildi EBS stöðugt allan fundinn, sem gerir ráð fyrir umfangsmeiri og stöðugri hegðunarmat (Trowill o.fl., 1969). Þessi eiginleiki gerir kleift að prufutímar fari fram ítrekað allan sólarhringinn, sem getur verið gagnlegt þegar verið er að rannsaka áhrif lyfjafræðilegra meðferða, sérstaklega langvarandi lyfjameðferð. Rannsóknir okkar á líkum á afslætti (ræddar hér að neðan) voru gerðar nokkrum sinnum á dag í gegnum langvarandi dópamínörva (pramipexól) meðferðir. Við leggjum til að þessi málshagslegur ávinningur eigi meira við um ástand manna og veitir þannig betri niðurstöður úr þýðingu. Hingað til hafa svipaðar rannsóknir sem meta áhrif dópamínörva á hvatvís ákvarðanatöku með matarlaunum aðeins metið bráð lyfjameðferð (St Onge og Floresco, 2009; Zeeb o.fl., 2009; Madden o.fl., 2010; Johnson et al., 2011; Koffarnus o.fl., 2011) og það mun vera verulegur áhugi að bera saman hegðunarárangur í kjölfar bráðrar og langvarandi lyfjameðferðar milli þessara mismunandi styrkja. ICSS býður upp á nokkra kosti umfram matarstyrking, en ICSS hefur einnig nokkra ókosti. Til dæmis krefst ICSS ífarandi skurðaðgerð á heila og bata og illa búnir höfuðstig geta leitt til þess að einstaklingar missa allt um hegðunarviðmiðið. Þrátt fyrir þessa galla, teljum við að ICSS sé raunhæfur valkostur við styrking matvæla og hafi töluverða kosti við styrkingu matvæla í þessum atferlisverkefnum.
Taka ákvarðanatökuverkefna vegna kostnaðar og ávinnings þarf að gera val á milli valkosta sem tengjast mismunandi umbunarstærð. Til samræmis við það ætti styrkjubúnaður, sem notaður er í þessum verkefnum, að sýna fram á getu til að framkalla slíkar breytingar á umfangi umbóta og í kjölfarið verða rottur að geta greint á milli litla styrktaraðilans (SR) og stóra styrkjubúnaðarins. Í aðferðum sem nota styrking matvæla er þessu náð með því að breyta fjölda matarkúlna sem fást eftir svörun. Í ICSS er hægt að breyta EBS með því að breyta styrkleika örvunarstraums eða núverandi tíðni. Mynd 1 sýnir stýri-ýta svörun fengin þegar straumstyrkur er breytilegur (þ.e. núverandi tíðni var haldin stöðug; mynd 1A) eða þegar núverandi tíðni er breytileg (þ.e. straumstyrkur var haldinn stöðugur; mynd 1B). Þegar báðum breytum er breytt, sýna rottur hóflegan stangarþrýsting fyrir lítil EBS gildi og sýna aukna stangarþrýstingshraða fyrir stór EBS gildi, sem bendir til þess að styrkingargildi stærri örvunar sé meiri (óháð því hvort núverandi styrkur eða tíðni er meðhöndluð). Þess vegna er hægt að sníða EBS fyrir litla og stóra styrkjann sem er nauðsynlegur fyrir samskiptareglur varðandi kostnað / ávinning. Hægt er að ákvarða þessi styrkjugildi í einstökum rottum með því að búa til stöðuga svörunarkerfa fyrir stöng til að ýta á handfang fyrir hvert dýr (Rokosik og Napier, 2011, 2012). Að öðrum kosti er hægt að mynda íbúakúrfu úr hópi rottna sem hægt er að ákvarða staðlað SR og LR gildi (Tedford o.fl., 2012; Persónur o.fl., 2013). Þessi síðarnefnda aðferð veitir skilvirkari og samt áreiðanlegri leið til að öðlast SR og LR. Í annarri röð rannsókna notuðum við annað hvort meðferð á styrkleika eða tíðni núverandi til að koma SR / LR gildi í líkindafsláttarverkefni (þ.e. ákvarðanatöku um áhættu / umbun). Breytingar á styrkleika núverandi styrkleika (þ.e. núverandi tíðni var haldið stöðugum) og núverandi tíðni gildi (þ.e. straumstyrkur var haldið stöðugum) framleiða bæði verulega afsláttarhegðun hjá rottum (myndir 1C, D). Byggt að hluta á bratti á núvirðingarferlinum var núverandi tíðni ákvörðuð sem viðeigandi færibreytur til að vinna að styrkingargildum. Þegar búið er að staðfesta að rottur geta greint á milli staðlaðra núverandi tíðna sem notaðar eru fyrir SR og LR, er hægt að prófa þær í einhverri af ICSS-miðluðum ákvörðunaraðferðum okkar: (i) ákvarðanatöku um áhættu / umbun (Rokosik og Napier, 2011, 2012), (ii) tafar byggðar ákvarðanatöku (Tedford o.fl., 2012), eða (iii) ákvarðanatöku sem byggir á áreynslu (Persónur o.fl., 2013).
Mynd 1. Áhrif heilaörvunarbreytna á svörun stangarpressa og líkindafsláttur. Tvær EBS breytur sem voru prófaðar voru straumstyrkur og núverandi tíðni. Rottustöng var ýtt á EBS (í föstu hlutfalli-1 styrkingaráætlun) þar sem hver 2 mín. Var notuð ein breytu EBS og önnur færibreytan var stöðug. (A) Meðhöndlun núverandi styrkleiki. Núverandi styrkleiki, allt frá 10 til 350 μA, var kynntur í slembiraðaðri röð (n = 6); núverandi tíðni var haldin á 100 Hz. (B) Meðhöndlun núverandi tíðni. Núverandi tíðni frá 5 til 140 Hz var kynnt í slembiraðaðri röð (n = 3); núverandi styrkur var haldinn stöðugur á stigi sem var einstaklingsmiðað og ákvarðað í fyrri æfingum. Með því að stjórna straumstyrk eða straumtíðni framleiddu svipuð munstur svörunar stangarpressunnar. Gögn eru sýnd sem meðaltal ± sem síðustu þrjár lotur í röð. Rottur voru síðan þjálfaðar í líkindafsláttarverkefninu og gildi fyrir litla og stóra jöfnunarmiðin voru ákvörðuð sérstaklega fyrir hvert dýr með því að reikna virkan örvunarstraumstyrk og núverandi tíðni fengin úr EBS vs. stangarpress-svörunarferlinum sem vakti 60 og 90% af hámarks svörunartíðni með stöng-pressu, hvort um sig. Skipt umbreytileika núverandi styrkleiki (C) eða núverandi tíðni (D) leiddi til þess að stóra styrkjarinn (LR) var núvirtur þar sem líkurnar á afhendingu voru minni (þ.e. lækkun á prósentuvali á stönginni sem tengist LR yfir heildarval). Gögn eru sýnd sem meðaltal ± sem fyrir fyrsta dag af núvirðingu með núverandi styrkleika og 2 daga afvöxtun með núverandi tíðni. Mynd breytt frá Rokosik og Napier (2011) og prentað aftur með leyfi útgefanda.
Staðfesta notkun ICSS til að meta mælingar á hvatvísi og ákvarðanatöku
Þróun nýrra dýralíkana krefst vandlegrar athugunar varðandi réttmæti. Þannig höfum við leitast við að hanna þessi ICSS-miðluðu ákvarðanatökuverkefni til að sannreyna andlit og smíða réttmæti og ganga úr skugga um líkurnar á forspárgildi.
Gildi andlits vísar til þess að hve miklu leyti próf virðist huglægt að mæla fyrirhugað fyrirbæri þess. Hönnun hvers ákvarðanatökuverkefnis ICSS-miðluð var byggð á núverandi samskiptareglum sem notaðar eru við menn til seinkunar og líkindaafsláttar (Rasmussen o.fl., 2010; Leroi o.fl., 2013) og önnur átakatengd ákvarðanatökuverkefni (Treadway et al., 2009; Buckholtz o.fl., 2010; Wardle et al., 2011). Hjá mönnum eru ráðstafanir varðandi ákvarðanatöku kostnaðar / ávinnings fengnar af því að biðja einstaklinga að velja á milli nokkurra tiltækra valkosta með sérstökum viðbúnaði sem er settur á hvert val (þ.e. áhætta, töf eða áreynsla). Við líkjum eftir þessari atburðarás með því að kynna rottur með tveimur samtímis framlengdum stangir, þar sem val á hvorri lyftistöng er tengt litlum eða stærri umbun sem er einnig afhent undir sérstökum viðbúnaðarstigum. Þannig sýnir hvert ICSS-miðlað ákvörðunarverkefni gildi andlitsins.
Uppbygging réttmæti vísar til getu hugmyndafræðinnar til að meta nákvæmlega hvað hún leggur til að mæla. Við ákvarðanatöku varðandi áhættu / umbun og töf byggist á vali á stóru umbuninni eftir því sem líkurnar á afhendingu eru lækkaðar eða seinkunin á afhendingu umbunar aukin, í sömu röð. Við ákvarðanatöku sem byggir á áreynslu, sýna einstaklingar upphaflega val á mikilli fyrirhöfn / stórum umbunarkosti þegar áreynsla tengd stóru umbuninni þykir sanngjörn. Breyting er valin á litla fyrirhöfn / lítil umbun sést þegar mikil áreynsla er ekki lengur virði orkuútgjaldanna. Það er vel skjalfest að nagdýr sýna svipað mynstur áhættu / umbunar, tafa og ákvarðana sem taka ákvarðanir miðað við menn (Rachlin o.fl., 1991; Buelow og Suhr, 2009; Jimura o.fl., 2009), og við höfum fylgst með þessum sniðum í hverju verkefni okkar (Rokosik og Napier, 2011, 2012; Tedford o.fl., 2012; Persónur o.fl., 2013) (sjá til dæmis mynd 2).
Mynd 2. Áhrif pramipexols á ákvarðanatöku við áhættu / umbun með því að nota líkindafsláttarverkefni. Langvinn (±) PPX dregur úr afslætti í PD-líku (A) og skammarstjórnun (B) rottur. Lýstu verkinu stuttlega, PD-líku (n = 11) og stjórnun svindlara (n = 10) rottur voru þjálfaðar í líkindafsláttarverkefni með því að nota ICSS. Líkur í tengslum við afhendingu stóra styrkjunnar (LR) voru settar fram í gervi-slembiraðaðri röð. Þegar stöðug hegðun sást voru rottur meðhöndlaðar með langvarandi skammti með 2 mg / kg (±) PPX tvisvar á dag í 13 daga. Gögnum sem sýnd voru voru safnað frá þeim tíma sem við fylgjumst með hámarksáhrifum á lokadegi meðferðar (þ.e. 6 klst. Eftir inndælingu) og voru bornir saman við upphafsmeðferð fyrir meðferð (BL). Sýnt er prósentuval LR (þ.e. hlutfall valfrjálsra) samanborið við líkurnar á að LR hafi verið afhent. Tvíhliða rmANOVA með post hoc Newman-Keuls leiddi í ljós verulegar hækkanir á% vali á óvissu, LR eftir langvarandi PPX meðferð (*p <0.05) fyrir bæði PD-eins og rottuhópa. Þrátt fyrir að meðaltöl hópsins gefi til kynna PPX-aukningu í ákvarðanatöku undir óáhættulegri áhættu / umbun, sýndu tvær rottur í hverjum hópi minna en 20% aukningu frá upphafsgildi við lægstu líkur sem prófaðar voru; þess vegna virtust sumar rottur vera ónæmar fyrir getu lyfsins til að breyta líkamsafslætti. Mynd breytt frá Rokosik og Napier (2012) og prentað aftur með leyfi útgefanda.
Spádómsgildi vísar til getu líkana til að sjá fyrir framtíðarsambönd og við leggjum til að líkön okkar geti verið notuð til að spá fyrir um getu nýrra lyfjafræðilegra meðferða til að breyta ákvarðanatöku kostnaðar / ávinnings. Með því að sýna fram á sönnun á hugtaki með því að endurtaka áhrif lyfjafræðilegra lyfja á ákvarðanatökuhegðun sem þegar hefur verið staðfest hjá mönnum leggjum við til að líkön okkar geti verið áhrifarík við að spá fyrir um hvernig önnur lyf geta haft milligöngu um þessa hegðun á heilsugæslustöðinni . Til dæmis sýnir undirhópur sjúklinga með Parkinsonsveiki (PD) sem eru meðhöndlaðir með dópamínörvandi meðferð aukinni tíðni fjárhættuspilahegðunar (Weintraub o.fl., 2010) og aukin núvirðing við töfbundinni ákvarðanatöku (Housden o.fl., 2010; Milenkova o.fl., 2011; Voon o.fl., 2011; Leroi o.fl., 2013; Szamosi o.fl., 2013). Þannig reyndi rannsóknarstofa okkar að gera líkan af PD hjá rottum og kanna áhrif pramipexóls, sem er almennt starfandi dópamínörvi í tengslum við hegðun fjárhættuspil (Weintraub o.fl., 2010), um kostnað / ávinning ákvarðanatöku hjá rottunni með því að nota líkindafsláttarverkefnið (ákvörðun um áhættu / umbun) (Rokosik og Napier, 2012). Til að gera það voru rottur gerðar „PD-líkar“ með sértækum meinsemdum á dópamínvirka skautanna innan dorsolateral striatum um tvíhliða innrennsli af 6-OHDA, en stjórnunarrottur fengu innrennsli af 6-OHDA bifreiðinni (Rokosik og Napier, 2012). Taugafrumur í dorsolateral striatum aðeins af 6-OHDA meðhöndluðum rottum sýna minnkun á týrósínhýdroxýlasa (Rokosik og Napier, 2012), merki af dópamíni. PD-líkar rottur sýna hreyfivirkni svipað og hjá mönnum með snemma á PD, sem hægt er að snúa skammtaháð með pramipexólmeðferð. Skammturinn af pramipexóli sem við gefum til að rannsaka ákvarðanatöku varðandi áhættu / umbun léttir mótorskort og er því lækningarmikill (Rokosik og Napier, 2012). Þó við finnum engan mun á „áhættusömu“ hegðun við upphafsgildi milli samanburðarrottna og PD-líkra rottna eykur langvarandi pramipexólmeðferð val á áhættusömu LR í báðum hópum rottna þegar líkur á fæðingu voru litlar (Tölur 2A, B), sem bendir til þess að pramipexól valdi ákvarðanatöku undir áhættu / umbun. Þessar upplýsingar eru í samræmi við rannsóknir sem hafa metið áhrif pramipexóls hjá mönnum (Spengos o.fl., 2006; Pizzagalli o.fl., 2008; Riba o.fl., 2008). Engu að síður, ályktum við um forspárgildi nagdýra líkana okkar til að gefa til kynna önnur lyfjafræðileg lyf sem geta miðlað ákvörðun kostnaðar / ávinnings hjá mönnum.
Við höfum einnig prófað mirtazapin, sem er afbrigðilegt þunglyndislyf, í ákvarðanatöku sem tekur ákvarðanatöku. Hegðunarfíkn og misnotkun vímuefna deila mörgum skörunareinkennum, þar með talið ákvarðanatöku í óeðlilegri ákvörðun, og nýjar rannsóknir á mönnum og dýrum sem ekki eru mönnum sýna að mirtazapin er árangursríkt til að draga úr hegðun sem hvatt er af misnotuðum lyfjum (td ópíötum og geðörvandi lyfjum), jafnvel þeim sem tengjast við bakslag á tímabili sem hefst hjá (til skoðunar, sjá Graves o.fl., 2012). Gögn sem safnað var úr ICSS-miðluðu ákvarðanatökuverkefni okkar sem byggir á áreynslu benda til þess að mirtazapin hafi í raun dregið úr vali á mikilli áreynslu / LR og skipt yfir í lítið áreynsla / SR, sem bendir til að magn af áreynslu sem krafist var fyrir LR væri ekki lengur „þess virði það, “eða að umbunargildi LR var lækkað (Persónur o.fl., 2013). Þessar niðurstöður benda til þess að það gæti verið áhugavert að kanna áhrif mirtazapins á undiroptimal ákvörðunartöku hjá fjárhættuspilurum á heilsugæslustöðinni.
Niðurstaða
Í stuttu máli höfum við notað ICSS sem jákvæða styrkingu í nokkrum nýjum verkefnum sem ætlað er að mæla aðskilda en samt skaraða þætti ákvarðanatöku um kostnað / ávinning sem sýndir eru í fjárhættuspilum. Þessar ráðstafanir er hægt að nota til að kanna frekar framlag ýmissa taugaefnafræðilegra hvarfefna og taugaboðakerfa við fjárhættuspil. ICSS-miðluð verkefni eru raunhæfur valkostur við styrkingu matvæla í þessum flóknu rekstraraðgerðum. Við teljum að gildi þessara verkefna bendi til þess að þau geti aðstoðað við skimun lyfja á möguleikum þeirra til að framkalla truflanir á höggstjórn, svo sem fjárhættuspilum, og til að hjálpa til við að bera kennsl á lyf sem draga úr þessum kvillum.
Hagsmunaárekstur
Dr. Napier hefur fengið rannsóknarstuðning frá National Institute of Health, Michael J. Fox Foundation og National Center for Responsible Gaming. Dr. Napier hefur fengið bætur fyrir eftirfarandi: ráðgjöf fyrir heilsuræktarmiðstöð sem ekki er rekin í hagnaðarskyni og lögfræðistofur um málefni sem tengjast fíkn og truflun á höggstjórn; tala um fíkn á ráðhúsfundum samfélagsins, almenna menntaskóla, samfélagsbundnum gróðaskyni og faglegum fundum eiturlyfjadómstóla; að veita styrkumsagnir fyrir heilbrigðisstofnanir og aðrar stofnanir; og fræðilegir fyrirlestrar og stórar umferðir. Dr. Napier er aðili að Illinois bandalaginu varðandi vandamál fjárhættuspil og hún veitir Cures Within Research Foundation sérfræðiráðgjöf varðandi þróun lyfja. Holtz, Dr. Persons og Fröken Tedford lýsa því yfir að rannsóknin hafi verið framkvæmd án þess að viðskiptatengd eða fjárhagsleg tengsl gætu verið túlkuð sem hugsanleg hagsmunaárekstur.
Acknowledgments
Þessi vinna var studd af National Center for Responsible Gaming, Michael J. Fox Foundation, Daniel F. og Ada L. Rice Foundation, og USPHSGs NS074014 til T. Celeste Napier og DA033121 til Stephanie E. Tedford og T. Celeste Napier .
Meðmæli
Alessi, SM, og Petry, NM (2003). Alvarleiki fjárhættuspils er tengdur hvatvísi við seinkun á afslætti. Behav. Ferli 64, 345–354. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00150-5
Bickel, WK, Jarmolowicz, DP, Mueller, ET, Koffarnus, MN, og Gatchalian, KM (2012). Óhófleg núvirðing á seinkuðum styrkjum sem trans-sjúkdómsferli sem stuðlar að fíkn og öðrum veikleikatengdum veikindum: ný sönnunargögn. Pharmacol Ther. 134, 287 – 297. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2012.02.004
Bizo, LA, Bogdanov, SV og Killeen, PR (1998). Mettun veldur því að innan fundarins minnkar tæknilega svar. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Aðferð. 24, 439-452. doi: 10.1037 / 0097-7403.24.4.439
Buckholtz, JW, Treadway, MT, Cowan, RL, Woodward, ND, Li, R., Ansari, MS, o.fl. (2010). Dópamínvirk netleg munur á mönnum. Vísindi 329, 532. doi: 10.1126 / science.1185778
Buelow, MT og Suhr, JA (2009). Uppbyggðu gildi iowa fjárhættuspilsins. Neuropsychol. Séra. 19, 102 – 114. doi: 10.1007 / s11065-009-9083-4
Corbett, D., og Wise, RA (1980). Sjálf örvun í heila í tengslum við hækkandi dópamínvirkjakerfi í miðhjálpinni: hreyfanleg rafskautakortlagning. Brain Res. 185, 1–15. doi: 10.1016/0006-8993(80)90666-6
Crean, JP, de, WH og Richards, JB (2000). Verðlauna afslátt sem mælikvarði á hvatvís hegðun hjá geðdeildum göngudeildar. Útg. Clin. Psychopharmacol. 8, 155-162. doi: 10.1037 / 1064-1297.8.2.155
Dai, Z., Harrow, SE, Song, X., Rucklidge, J., og Grace, R. (2013). Fjárhættuspil, töf og líkur á afslætti hjá fullorðnum með og án ADHD. J. Atten. Misklíð. gera: 10.1177 / 1087054713496461. [Epub á undan prenta].
Dixon, MR, Marley, J., og Jacobs, EA (2003). Töf á afslætti hjá sjúklegum fjárhættuspilurum. J. Appl. Verið. Anal. 36, 449 – 458. doi: 10.1901 / jaba.2003.36-449
Douglas, VI, og Parry, PA (1994). Áhrif umbunar og óveruleg á gremju og athygli við athyglisbrest. J. Abnorm. Barnasálfræðingur. 22, 281-302. gera: 10.1007 / BF02168075
Eubig, PA, Noe, TE, Floresco, SB, Sable, JJ, og Schantz, SL (2014). Munur á kyni í svörun við amfetamíni hjá fullorðnum rottum með langan aldur sem framkvæmir seinkunarafslátt. Pharmacol. Biochem. Behav. 118, 1 – 9. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.12.021
Feja, M. og Koch, M. (2014). Aðgerðalaus virkjun miðlæga miðlæga heilaberkis hefur áhrif á höggstjórnun en hefur ekki áhrif á seinkun á rottum. Behav. Brain Res. 264, 230-239. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.013
Graves, SM, Rafeyan, R., Watts, J., og Napier, TC (2012). Mirtazapin og mirtazapinlík efnasambönd sem möguleg lyfjameðferð við vímuefnasjúkdómum: vísbendingar frá bekk og rúmstokk. Pharmacol. Ther. 136, 343 – 353. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2012.08.013
Holt, DD, Green, L. og Myerson, J. (2003). Er afsláttur hvatvís? Vísbendingar um tímabundna og líkindafslátt hjá háskólanemum í fjárhættuspilum og ekki. Behav. Ferli 64, 355–367. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00141-4
Hosking, JG, Cocker, PJ, og Winstanley, CA (2014). Órjúfanleg framlög fremri cingulate barka og basolateral amygdala í nagdýra kostnað / ávinning ákvarðanatöku verkefni vitsmunalegs átaks. Neuropsychopharmacology 39, 1558-1567. doi: 10.1038 / npp.2014.27
Housden, CR, O'Sullivan, SS, Joyce, EM, Lees, AJ og Roiser, JP (2010). Ósnortinn lærdómur í umbun en aukin afsláttur á afslætti hjá Parkinsonsveiki sjúklingum með hvatvísi-áráttu hegðun. Neuropsychopharmacology 35, 2155-2164. doi: 10.1038 / npp.2010.84
Jimura, K., Myerson, J., Hilgard, J., Braver, TS, og Green, L. (2009). Er fólk virkilega þolinmóðara en önnur dýr? vísbendingar um að núvirtur afsláttur af mönnum sé raunverulegur vökvi. Psychon. Naut. Séra. 16, 1071 – 1075. doi: 10.3758 / PBR.16.6.1071
Johnson, PS, Madden, GJ, Brewer, AT, Pinkston, JW, og Fowler, SC (2011). Áhrif bráðs pramipexóls á val á fjárhættuspilalíkum styrkingum hjá rottum. Psychopharmacology (Berl) 231, 11–18. doi: 10.1007/s00213-010-2006-5
Keesey, RE (1962). Sambandið milli púls tíðni, styrkleiki og tímalengd og hraða svars við örvun innan höfuðkúpu. J. Comp. Physiol. Psychol. 55, 671 – 678. doi: 10.1037 / h0049222
Koffarnus, MN, Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, og Woods, JH (2011). Áhrif sérhæfðra dópamínvirkra efnasambanda á seinkaafsláttarverkefni. Behav. Pharmacol. 22, 300 – 311. doi: 10.1097 / FBP.0b013e3283473bcb
Kraplin, A., Dshemuchadse, M., Behrendt, S., Scherbaum, S., Goschke, T., og Buhringer, G. (2014). Vanvirk ákvarðanataka í meinafræðilegum fjárhættuspilum: sértæk mynstur og hlutverk hvatvísi. Geðræn vandamál. 215, 675 – 682. doi: 10.1016 / j.psychres.2013.12.041
Ledgerwood, DM, Alessi, SM, Phoenix, N. og Petry, NM (2009). Hegðarmat á hvatvísi hjá meinafræðilegum fjárhættuspilurum með og án efnisnotkunarröskunarsaga á móti heilbrigðum samanburði. Lyf Alkóhól Afhending. 105, 89 – 96. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.06.011
Leroi, I., Barraclough, M., McKie, S., Hinvest, N., Evans, J., Elliott, R. og McDonald, K. (2013). Dópamínvirk áhrif á stjórnunarstarfsemi og hvatvísi við truflun á höggstjórnun við Parkinsonsveiki. J. Neuropsychol. 7, 306 – 325. doi: 10.1111 / jnp.12026
Madden, GJ, Johnson, PS, Brewer, AT, Pinkston, JW, og Fowler, SC (2010). Áhrif pramipexols á hvatvís val hjá karlkyns wistar rottum. Útg. Clin. Psychopharmacol. 18, 267-276. doi: 10.1037 / a0019244
Madden, GJ, Petry, NM, og Johnson, PS (2009). Meinafræðilegir fjárhættuspilarar draga úr líkum ábata minna bratt en samsvarandi eftirlit. Útg. Clin. Psychopharmacol. 17, 283-290. doi: 10.1037 / a0016806
McCown, TJ, Napier, TC og Breese, GR (1986). Áhrif langvinnrar rafskautsígræðslu á dópamínvirka taugafrumur in vivo. Pharmacol. Biochem. Behav 25, 63–69. doi: 10.1016/0091-3057(86)90231-5
Mejia-Toiber, J., Boutros, N., Markou, A. og Semenova, S. (2014). Hvatvís val og kvíðalík hegðun hjá fullorðnum rottum sem verða fyrir langvarandi etanóli með hléum á unglingsárum og fullorðinsárum. Behav. Brain Res. 266, 19-28. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.019
Michalczuk, R., Bowden-Jones, H., Verdejo-Garcia, A. og Clark, L. (2011). Hvatvísi og hugræn röskun hjá meinafræðilegum fjárhættuspilurum sem mæta á National Problem Gambling Clinic í Bretlandi: frumskýrsla. Psychol. Med. 41, 2625 – 2635. doi: 10.1017 / S003329171100095X
Miedl, SF, Peters, J. og Buchel, C. (2012). Breyttar taugagjafaforsendur hjá sjúklegum fjárhættuspilurum komu í ljós með seinkun og líkum á afslætti. Arch. Geðlækningar 69, 177-186. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.1552
Milenkova, M., Mohammadi, B., Kollewe, K., Schrader, C., Fellbrich, A., Wittfoth, M., et al. (2011). Intertemporal val í Parkinsonsveiki. Mov. Misklíð. 26, 2004 – 2010. doi: 10.1002 / mds.23756
Minamimoto, T., La Camera, G., og Richmond, BJ (2009). Að mæla og móta samspil verðlaunastærðar, seinkunar á umbun og mettunarstig á hvatningu hjá öpum. J. Neurophysiol. 101, 437 – 447. doi: 10.1152 / jn.90959.2008
Olds, J., og Milner, P. (1954). Jákvæð styrking framleidd með raförvun á septum svæði og öðrum svæðum rottuheila. J. Comp. Physiol. Psychol. 47, 419 – 427. doi: 10.1037 / h0058775
Papini, MR, og Dudley, RT (1997). Afleiðingar óvissra umbunar umbunar. Séra séra Psychol. 1, 175-197. doi: 10.1037 / 1089-2680.1.2.175
Einstaklingar, AL, Tedford, SE og Napier, TC (2013). „Forklínískt mat á serótónvirkum efnasamböndum til að meðhöndla fjárhættuspil. dagskrá nr. 635.12, “í Fundarskipulag á taugavísindum (San Diego, CA: Society for Neuroscience).
Petry, NM (2011). Afsláttur af líkindalegum umbótum tengist bindindi hjá fjárhættuspilum hjá sjúklingum sem leita að meðferð. J. Abnorm. Psychol. 121, 151-159. doi: 10.1037 / a0024782
Pirch, JH, Napier, TC, og Corbus, MJ (1981). Heilaörvun sem vísbending um atburði sem tengjast atburði í heilaberki rottu: áhrif amfetamíns. Alþj. J. Neurosci. 15, 217-222.
Pizzagalli, DA, Evins, AE, Schetter, EC, Frank, MJ, Pajtas, PE, Santesso, DL, o.fl. (2008). Stakur skammtur af dópamínörvandi bætir styrkingu í námi hjá mönnum: hegðunarrannsóknir frá rannsóknarstofu sem byggir á mælingu á svörun við laun. Psychopharmacology (Berl) 196, 221–232. doi: 10.1007/s00213-007-0957-y
Rachlin, H., Raineri, A. og Cross, D. (1991). Huglægar líkur og seinkun. J. Exp. Anal. Verið. 55, 233 – 244. doi: 10.1901 / jeab.1991.55-233
Rasmussen, EB, lögfræðingur, SR, og Reilly, W. (2010). Hlutfall líkamsfitu tengist seinkun og líkum á afslætti fyrir mat hjá mönnum. Behav. Ferli 83, 23 – 30. doi: 10.1016 / j.beproc.2009.09.001
Reynolds, B., Richards, JB, Horn, K., og Karraker, K. (2004). Seinka núvirðingu og líkindafslætti miðað við stöðu sígarettureykinga hjá fullorðnum. Behav. Ferli 65, 35–42. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00109-8
Riba, J., Kramer, UM, Heldmann, M., Richter, S., og Munte, TF (2008). Dópamínörvandi eykur áhættutöku en ógnar launatengdum heilavirkni. PLoS. EINN 3: e2479. doi: 10.1371 / journal.pone.0002479
Rokosik, SL og Napier, TC (2011). Sjálf örvun í heila sem jákvæð styrking til að rannsaka hvatvísi í líkindasvindl. J. Neurosci. Aðferðir 198, 260 – 269. doi: 10.1016 / j.jneumeth.2011.04.025
Rokosik, SL og Napier, TC (2012). Pramipexól framkallað aukinn líkindafækkun: samanburður á nagdýramódeli af Parkinsonsveiki og samanburðarlyfi. Neuropsychopharmacology 37, 1397-1408. doi: 10.1038 / npp.2011.325
Roll, JM, McSweeney, FK, Johnson, KS, og Weatherly, JN (1995). Satitude stuðlar lítið að því að minnka svörun innan fundarins. Læra. Hvatning. 26, 323–341. doi: 10.1016/0023-9690(95)90018-7
Schuck-Paim, C., Pompilio, L., og Kacelnik, A. (2004). Ríkisbundnar ákvarðanir valda augljósu broti á skynsemi í vali dýra. PLoS. Biol. 2: e402. doi: 10.1371 / journal.pbio.0020402
Spengos, K., Grips, E., Karachalios, G., Tsivgoulis, G., og Papadimitriou, G. (2006). Afturkræft meinafræðilegt fjárhættuspil í meðferð með pramipexóli. Nervenarzt 77, 958–960. doi: 10.1007/s00115-006-2128-5
St Onge, JR og Floresco, SB (2009). Dópamínvirka mótun ákvarðanatöku sem byggir á áhættu. Neuropsychopharmacology 34, 681-697. doi: 10.1038 / npp.2008.121
Tappi, CM og Floresco, SB (2011). Framlag kjarnasöfnunarinnar og undirsvæði þess til mismunandi þátta við ákvarðanatöku sem byggir á áhættu. Cogn. Áhrif. Behav. Neurosci. 11, 97 – 112. doi: 10.3758 / s13415-010-0015-9
Szamosi, A., Nagy, H. og Keri, S. (2013). Seinka afslátt af umbun og caudate kjarnarúmmáli hjá einstaklingum með alfa-synuclein gen tvöföldun fyrir og eftir þróun Parkinsonsveiki. Neurodegener. Dis. 11, 72-78. gera: 10.1159 / 000341997
Tedford, SE, Persónur, AL, Chen, L., Rokosik, SL og Napier, TC (2012). „Sjálf örvun í heilaæðum sem jákvæð styrking til að rannsaka hvatvísi í seinkaðri núvirðingarröðun hjá rottum. forrit nr. 926.03, “í Fundarskipulag á taugavísindum (New Orleans, LA: Society for Neuroscience).
Tehovnik, EJ og Sommer, MA (1997). Árangursrík útbreiðsla og tímasetning taugaóvirks af völdum lídókaínsprautunar í heila heilaberki af öpum. J. Neurosci. Aðferðir 74, 17–26. doi: 10.1016/S0165-0270(97)02229-2
Treadway, MT, Buckholtz, JW, Schwartzman, AN, Lambert, WE og Zald, DH (2009). Virði „EEfRT“? Áreynsluútgjöld vegna umbunarverkefnis sem hlutlægur mælikvarði á hvatningu og anhedonia. PLoS. EINN 4: e6598. doi: 10.1371 / journal.pone.0006598
Trowill, JA, Panksepp, J., og Gandelman, R. (1969). Hvatningarlíkan af gefandi heilaörvun. Psychol. Séra. 76, 264 – 281. doi: 10.1037 / h0027295
Voon, V., Sohr, M., Lang, AE, Potenza, MN, Siderowf, AD, Whetteckey, J., o.fl. (2011). Truflanir á höggum við Parkinsonssjúkdóm: rannsókn á fjölsetra tilvikum. Ann. Neurol. 69, 986 – 996. doi: 10.1002 / ana.22356
Wardle, MC, Treadway, MT, Mayo, LM, Zald, DH, og de, WH (2011). Að auka viðleitni: áhrif d-amfetamíns á ákvarðanatöku sem byggist á mönnum. J. Neurosci. 31, 16597-16602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4387-11.2011
Weintraub, D., Koester, J., Potenza, MN, Siderowf, AD, Stacy, M., Voon, V., o.fl. (2010). Truflanir á höggum við Parkinsonssjúkdóm: þversniðsrannsókn á 3090 sjúklingum. Bogi. Neurol. 67, 589 – 595. doi: 10.1001 / archneurol.2010.65
Vitur, RA (1996). Ávanabindandi lyf og umbun fyrir heilaörvun. Annu. Rev. Taugaskoðun. 19, 319-340. gera: 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319
Vitur, RA (2005). Framheila undirlag umbunar og hvatning. J. Comp. Neuról. 493, 115 – 121. doi: 10.1002 / cne.20689
Wise, RA, Bauco, P., Carlezon, WA Jr., og Trojniar, W. (1992). Sjálf örvun og umbun fyrir lyf. Ann. NY Acad. Sci. 654, 192-198. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25967.x
Wise, RA og Bozarth, MA (1981). Heila undirlag til styrkinga og lyfjameðferð sjálf. Framsk. Neuropsychopharmacol. 5, 467 – 474. doi: 10.1016 / 0364-7722 (81) 90028-X
Vitur, RA og Rompre, PP (1989). Dópamín heila og umbun. Annu. Rev. Psychol. 40, 191-225. doi: 10.1146 / annurev.psych.40.1.191
Zeeb, FD, Robbins, TW og Winstanley, CA (2009). Serótónískt og dópamínvirkt mótun á hegðun fjárhættuspils eins og það var metið með nýjum rottuspilunarverkefni. Neuropsychopharmacology 34, 2329-2343. doi: 10.1038 / npp.2009.62
Lykilorð: ákvarðanataka um kostnað / ávinning, núvirðingu, ákvarðanatöku ákvarðanir, fjárhættuspil, sjálfsörvun innan höfuðkúpu
Tilvitnun: Tedford SE, Holtz NA, Persons AL og Napier TC (2014) Ný aðferð til að meta spilafíkil hegðun hjá rannsóknarrottum: nota sjálfsörvun innan höfuðkúpu sem jákvæðan styrkingu. Framan. Behav. Neurosci. 8: 215. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00215
Móttekið: 06 mars 2014; Samþykkt: 27 maí 2014;
Birt á netinu: 11 Júní 2014.
Breytt af:
Patrick Anselme, Háskólinn í Liège, Belgíu
Yfirfarið af:
Christelle Baunez, Centre National de la Recherche Scientifique, Frakklandi
Yueqiang Xue, Heilbrigðisvísindamiðstöð Háskólans í Tennessee, Bandaríkjunum
;
