Breyttur tauga fylgni með laun og tap vinnslu á herma rifa vél fMRI í sjúkleg fjárhættuspil og kókaín ósjálfstæði (2014)

Patrick D. Worhunsky,^a,b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,c,1 og Marc N. Potenza^a,d,e,1,*

2.1. Þátttakendur

Þátttakendur voru 24 einstaklingar með PG, 24 með CD og 24 HC einstaklinga (Tafla 1) ráðinn úr sveitarfélaginu (New Haven, CT). Allir þátttakendur voru metnir til að greina DSM-IV með hálfskipulagðri klínískum viðtölum (SCID; (First et al., 2002)). Útilokunarviðmið voru meðal annars tilvist eða saga geðrofssjúkdóms eða almennra læknisfræðilegra veikinda sem gætu truflað getu til að taka þátt í skimun, mati eða fMRI samskiptareglum. Skimun á eiturefnum í þvagi fyrir ólöglegum efnum var gerð við skönnun. Allar rannsóknaraðferðir voru samþykktar af Yale Human Investigation Committee. Þátttakendur veittu skriflegt upplýst samþykki.

 

Tafla 1

Einkenni þátttakenda og hegðun

2.2. Hermað rifa-vél verkefni

Þátttakendur framkvæmdu tölvuherma, þriggja hjóla spilakassa sem var hannað fyrir fMRI (Mynd 1). Í hverju leikhluti ýttu þátttakendur á hnappinn en síðan fóru allar þrjár „hjólin“ af handahófi að breytast í gegnum sex mismunandi ávaxtatákn á hverju 200ms til að líkja eftir snúningshjólum. Til að hámarka væntingar og áhrif nánustu misfalla og annarra niðurstaðna stoppuðu hjólin í röð frá vinstri til hægri (Strickland og Grote, 1967). Hægt var að draga úr ristli atburða með því að nota tímalengdir hjólasnúða og milliverkanir milli rannsókna sem voru sýndar af handahófi af handahófi milli 2 og 10, að meðaltali 6, fyrir meðaltal heildar leiklengdar 18.

 

Mynd 1

Herma á raufavélarhönnun og dæmi um útkomutegundir.

Niðurstöður voru kynntar í einni af fjórum fyrirfram ákveðnum pseudorandom pöntunum (jafnvægi milli hópa), sem skilaði um það bil 17% (samkvæmt breytilegu hlutfalli 1: 6) að vinna (td AAA), röð næstum missir (td AAB) og ekki- röð sakna (td ABA, ABB). Niðurstöður með fullum tapi (td ABC) voru afhentar á 50% sem eftir var (breytilegt hlutfall 1: 2). Spilakassinn var framkvæmdur í skannanum í tveimur yfirtökum 30 í röð í röð. Þátttakendur fengu úthlutun $ 5 til að hefja hverja lotu, greiddu $ 0.10 fyrir hvert fjárhættuspil fyrir tækifæri til að vinna $ 1, $ 2 eða $ 3 verðlaun og fengu heildarlaun fyrir báðar loturnar (á bilinu $ 23- $ 25) auk fastra bóta fyrir þátttöku.

Spilakassverkefnið veitti hegðunarlegum mælingum á viðbragðstíma til að hefja næsta fjárhættuspil eftir mismunandi niðurstöður, mældar frá upphafi hvatningarins til að hefja næsta viðbragð. Upprunalegir upphafstímar voru greindir eftir útkomutegundum með því að nota breytileg z-stig viðmið eins og áður var lýst (Dixon o.fl., 2013), fjarlægja 3.4% af heildargögnum áður en reiknað var meðaltöl þátttakenda. Venjulegar ANOVA-endurteknar ráðstafanir voru notaðar til að kanna mismun á upphafstímum og leiðrétta fyrir kúlubrot með því að nota Greenhouse-Geisser mat.

2.3. fMRI öflun, myndvinnsla og tölfræði

Vegna uppfærslu á búnaði var myndauppfærsla gerð á tveimur Siemens Trio 3T kerfum (Siemens AG, Erlangen, Þýskalandi), en um það bil helmingur hvers þátttakendahóps var skannaður á hverja segul. Samskonar öflunaraðferðir og röð voru notuð á báðum seglum. Virkum myndum var safnað með því að nota echo-planar mynd halli echo púlsröð (endurtekningartími / echo tími: 1500 / 27ms, fliphorn 60 °, sjónsvið: 22 × 22cm, 64 × 64 fylki, 3.4 × 3.4mm í plan upplausn , 5mm árangursrík sneiðþykkt, 25 sneiðar). Hver virka keyrsla innihélt fyrsta hvíldartíma 9 sem voru fjarlægðar fyrir myndvinnslu.

Landbundin vinnsla var framkvæmd með SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, London, UK). Hagnýtur hlaup voru endurstilltir hver fyrir sig og skoðaðir með tilliti til höfuðhreyfingar umfram eina öflun voxel. Sérstilla myndrúmmál fyrir hverja lotu voru notuð til að smíða meðalhagnýtt myndrúmmál, sem síðan var notað til staðbundinnar stöðlunar í Montreal Neurological Institute (MNI) staðlað rými. Jöfnunarbreytunum fyrir hvern þátttakanda var beitt á samsvarandi virkni myndrúmmáls með því að nota sjálfvirkan staðbundna umbreytingu sem leiddi til ísómetrískrar voxelstærðar 3 × 3 × 3mm. Jöfnuðu myndir voru síðan sléttaðar með 6mm fullri breidd og hálfu hámarks Gauss síu. Alls voru 84 þátttakendur sem luku skönnun rifa-vél-verkefnisins útilokaðir vegna umfram hreyfingar.

Virk gagnagreining var gerð með almennri línulegri líkanagerð. Fyrstu stig (þátttakendur) líkön innihéldu 13 verkefnatengda aðhvarfsmenn. Þetta innihélt atburðatengda aðhvarf (þ.e. lengd = 0s) fyrir hvetja til að hefja fjárhættuspil, svör, fyrstu hjóla stopp, annar-hjóla stopp með samsvarandi eða ósamþykktum táknum, og útkomu fjögurra (lýst hér að ofan) afhent á þriðju- vinda stöðva. Að auki voru aðhvarfsmenn einnig taldir með fyrir tímabilið á milli hjólastoppa (þ.e. 2 – 10 tímalengd fyrir og eftir fyrsta spóla stöðvunina, og í kjölfar stöðvunar annarrar hjóls meðan lokahjólið var að snúast með samsvarandi eða ósamþykktum táknum sem birtust á fyrstu tveimur hjólinum). Mögulegt umbunagildi var einnig innifalið sem parametric retressor fyrir viðeigandi spóla-stöðva atburði og snúningur tímabil. Að lokum voru sex breytistillingarnar sem myndast við myndvinnslu með í líkaninu. Andstæður myndir milli atburða af áhuga voru reiknaðar út fyrir hvern þátttakanda og fóru í annars stigs handahófsáhrifamódel til að kanna mismun milli hópa.

Annað stigs greiningar voru gerðar fyrir hvert andstæða áhuga með því að nota 3-leið (hóp) verksmiðjuhönnun, sem innihélt samsniðna til að stjórna hugsanlegum áhrifum segils og lýðfræðilegra eiginleika kyns, aldurs og greindarvísitölu (Shipley Institute of Living Scale, SILS; Zachary og Shipley, 1986). Meðalvirkni tengd verkefnaviðburðum hjá öllum þátttakendum var skoðuð með leiðréttingarþröskuld þriggja stigs fjölskylduvægra villu (FWE) (Ward, 2011) af P_FWE<0.05 (þéttni stærðar en 125 samliggjandi voxels) beitt á voxel-stigs þröskuldinn P<0.01. Við athugun á helstu áhrifum hópsins lifðu fáir klösar af leiðréttingu á þessum þröskuldi voxel-stigs, og þar með svipaðan þyrpingarmörk P_FWE<0.05 (þyrpingarmagn meiri en 189 samliggjandi voxels) var beitt á niðurstöður heilheila um mismun hóps á lækkuðu voxel-stigi P<0.02. Að auki, óleiðréttur þröskuldur á klasastigi P<0.05 (þyrpingarmagn meiri en 44 samliggjandi voxels) var beitt á sama voxel-stigi P<0.02 niðurstöður til að kanna minna magnmikinn hópmun á svæðisbundinni virkni.

Meðaltal feitletruð svörun í greindum klösum voru dregin út fyrir hvern þátttakanda til að kanna mun á hópa og á milli hópa og virkni innan hópsins. Meðalmerki útdreginna fyrir hvern þyrpingu voru einnig endurprófuð með tilliti til hópamismunar með því að nota aðgreiningargreiningar með viðbótarsamskiptum fyrir áfengi (Alcohol Use Disorder Identification Test, AUDIT; Bush et al., 1998) og tóbaksnotkun (Fagerstrom próf á nikótínfíkn, FTND; Heatherton o.fl., 1991), sem og eftir að hafa útilokað þá fjóra einstaklinga með geisladisk sem greindu frá fyrri sögu PG. Allur marktækur munur á hópnum lifði af þessum viðbótarprófum kl P<0.05. Línulegar aðhvarfsgreiningar voru notaðar til að kanna tengsl milli BOLD viðbragða og klínískra mælinga á hvatvísi (Barratt Impulsivity Scale, BIS; (Patton o.fl., 1995)), þunglyndi (Beck Depression Inventory, BDI; Beck o.fl., 1996); Alvarleiki vandamála með fjárhættuspil (South Oaks fjárhættuspilaskjár, SOGS; Lesieur og Blume, 1987), leikjatengd vitsmuni (Gambling-Related Cognitions Scale, GRCS; Raylu og Oei, 2004) og langvinnur sjúkdómur; Engin samtök lifðu þó af leiðréttingum í mörgum samanburði.

3.1. Einkenni þátttakenda og hegðun

Einkenni þátttakenda eru dregin saman í Tafla 1. Í stuttu máli voru PG og HC þátttakendur ekki mismunandi að aldri eða áætluðum greindarvísitölu (t_1,46's <1.6, P's> 0.10). CD þátttakendur voru eldri en HC þátttakendur (t_1,46= 3.80, P<0.001) og lægri meðaltals áætluð greindarvísitala en bæði PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) og HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) hópar.

Þátttakendur PG greindu frá meiri endingartíma vandamál varðandi fjárhættuspil en geisladiskur (t_1,46= 8.24, P<0.001) og HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) þátttakendur (Tafla 1). Þátttakendur PG gáfu til kynna margs konar reglulega fjárhættuspilastarfsemi (td happdrætti, spilavítaspil, íþróttaveðmál), með reglulegu þátttöku í meðaltali 2.7 (SD = 1.9) mismunandi fjárhættuspilastarfsemi (Viðbótartafla S1¹). Fjórir þátttakendur í PG tilkynntu um vandasamt spilakassaspil, þar sem þrír af þessum einstaklingum tilkynntu einnig um þátttöku í margvíslegum fjárhættuspilum. Þátttakendur í geisladiski greindu frá meiri endingartíma leikjaspilunar miðað við HC þátttakendur (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Fjórir þátttakendur á geisladiskinum greindu frá ævisögu (ekki núverandi) sögu um líklega PG (SOGS = 5 eða hærri). Erfiðleikastig HC þátttakenda í hörkuleikjum (SOGS á bilinu 0 til 1) benda til lágmarksgráðu fjárhættuspils og eru í samræmi við stig hjá almenningi (Stinchfield, 2002). Þátttakendur í PG og CD voru ekki ólíkir um tímalengd röskunar, tóbaksnotkun, áfengisnotkun (t_1,46's <1.7, P's> 0.1) eða tíðni meiriháttar þunglyndis á ævinniTafla 1).

Meðaltímar til að hefja spilakassann voru ekki á milli hópa (Tafla 1). Hjá þátttakendum voru upphafstímar ólíkir eftir fyrri niðurstöðu (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Viðbótarmynd S1²), þar sem upphafstímar í kjölfar vinningsáranna voru meiri en þeir sem fylgja öllum öðrum árangri (F_1,69's> 17.0, P<0.001). Þessi hléáhrif eftir styrkingu hafa áður komið fram við fjárhættuspil í spilakassa (Dixon o.fl., 2013; Tafla 1). Upphafstímar í kjölfar mistaka sem ekki voru í röð voru hraðari en niðurstöður fulls tap hjá þátttakendum (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Upphafstímar í kjölfar raðmisssa voru ekki ólíkir en ekki röð í röð eða fullt tap milli þátttakenda (F_1,69's <0.7, P's> 0.4). Enginn munur var á hópum í lengri eða styttri upphafstímum (F_2,69's = 0.5, P's> 0.6).

3.2. Verðlaun-kvittun

Þrátt fyrir að aðal tilgátur hafi einbeitt sér að því að vinna úr fyrirspurn og nærri ungfrú, skoðuðum við virkni í tengslum við vinningsárangur til að sannreyna réttmæti verkefna við að vekja von á umbunatengdum svörum og kanna hópamismun til að bera kennsl á breyttar svæðisbundnar athafnir í tengslum við vinnslu umbóta. Vinnsla á verðlaunakvittun var skoðuð í kjölfar þess að árangur náði árangri miðað við óbreytta heilastarfsemi (td AAA vs óbein upphafsgildi). Allir hópar sýndu svæðisbundna virkjun á vel þekktum vinnslusvæðum umbunakvittana (Liu o.fl., 2011) þar með talið miðlæga legatum, miðbein, amygdala, insula og ventromedial forrétthyrningur, cingulate og parietal cortices (Mynd 2; Tafla 2). Það voru engin megináhrif hópsins á svæðisbundinni BOLD merki til að bregðast við árangri, hvorki við heila leiðréttan eða óleiðréttan þyrping viðmiðunarmarka.

 

Mynd 2

Vinnsla verðlaunakvittunar. Heilheili, þyrping leiðrétt (P_FWE<0.05) svör við útkomu spilakassa (td AAA) yfir þátttakendur

 

Tafla 2

Meðal svæðisbundin heilavirkni í tengslum við verkefnaviðburði spilakassa.

3.3. Verðlaun-tilhlökkun

Hópur munur á umbun-tilhlökkun var skoðaður með því að bera saman virkni á tímabilinu á þriðja hjóla snúningnum á meðan annaðhvort samsvarandi eða ósamþykkt tákn voru sýnd á fyrstu tveimur hjólinum (td AA? Vs AB?). Það er að segja virkni í tengslum við að sjá fyrir mögulega gefandi niðurstöður var borin saman við virkni í tengslum við að sjá fyrir tilteknar tapa niðurstöður. Hjá öllum hópum tengdist eftirvænting um mögulega umbun aukinni virkni í striatum, insula, miðhjúpi, fremri cingulate, miðju og betri framan heilaberki og óæðri parietal heilaberki (Mynd 3a; Tafla 2). Það voru aðaláhrif hóps á nokkrum svæðum (Mynd 3b; Tafla 3), einkum hægra megin legatum, midbrain og hægri insula. Frekari rannsókn á einstökum eftirvæntingartímabilum leiddi í ljós samspil hóps eftir fyrirspurn á þessum svæðum þar á meðal ventral striatum (F_2,64= 9.62, P<0.001), þar sem PG miðað við HC þátttakendur sýndu aukna væntanlega umbun á væntingum og CD miðað við PG og HC þátttakendur sýndu minni eftirvæntingu yfir vissu tapi (Mynd 3c). Svipuð mynstur aukinnar mögulegs umbunar-tilhlökkunar í PG og minnkað tilhlökkun á tapi á geisladiski voru til staðar í miðhjálp, einangruðum og barksterasvæðum.

 

Mynd 3

Aðvonandi úrvinnsla. Meðalsvörun fyrir heila heila fyrir alla þátttakendur (a) við leiðréttingu klasans (P_FWE<0.05) þröskuldur meðan horft er á lokahjólin snúast meðan fyrstu tvær hjólin sýna samsvarandi tákn (td AA ?; sem gefur til kynna ...

 

Tafla 3

Svæðisbundinn hópamunur á heilavirkni tengd atburði í spilakössum

3.4. Tjón-vinnsla nærri sakna

Hópamismunur á vinnslu nánast saknað var skoðaður með því að nota tvær andstæður. Í fyrsta lagi var gerður samanburður á milli mistaka sem ekki var myndaður í röð og niðurstöður með fullum tapi (td ABA / ABB vs ABC) til að kanna mun á virkni í kjölfar afhendingar á árangri í fjárhættuspilum sem þegar höfðu tapast á annarri spóla stoppinu. Með því að stjórna fyrir mismun á væntingum fjárhættuspilar (þ.e. báðir niðurstöður skila ákveðnu tapi) einangrar þessi andstæða heilavirkni í tengslum við mistök sem ekki eru í röð sem eru kóðuð sem 'nær' árangri. Hjá öllum þátttakendum tengdust niðurstöður áfengissjúklinga ekki aukinni svörun á utanbaks svæðum sem og aftari heilaberki og óæðri og yfirburða svæði í parietal (Mynd 4a; Tafla 2). Það voru aðaláhrif hópsins á misskilningatengdri virkni í ristils og bils framan heilaberki á óleiðréttum þröskuldum (Mynd 4b; Tafla 3). Rannsóknir á tilteknum tapaniðurstöðum leiddu í ljós samspil hóps eftir fyrirspurn á þessum svæðum, þar með talið forstillta heilaberki í slegli (F)_2,64= 8.72, P<0.001). HC miðað við þátttakendur í PG sýndu meiri neikvæð viðbrögð í kjölfar brota sem ekki komu í röð, en CD miðað við HC þátttakendur sýndu meiri neikvæð svör í kjölfar niðurstaðna með fullu tapi (Mynd 4c). Einkum, einstaklingar með PG sýndu ekki mismunandi svör við misbrotum sem ekki voru í röð miðað við fullt tap á miðlægum framhliðarsvæðum.

 

Mynd 4

Vinnsla sem er ekki í röð nærri ungfrú. Meðaltal heilasvörunar sem svar við mistökum sem ekki voru í röð (td ABB / ABA) samanborið við niðurstöður með fullum tapi (td ABC) hjá öllum þátttakendum (a) við leiðréttingu klasans (P_FWE<0.05) þröskuldur. Hópur ...

Í öðru lagi var mismunur á vinnslu nærri ungfrúa skoðaður með því að bera saman virkni í kjölfar röð niðurstaðna niðurstaðna við virkni í kjölfar ósamþykktra stöðvunar á annarri hjóli (þ.e. AAB vs AB). Þessi andstæða stjórnar fyrir tilkynningu um tap og einangrar þannig virkni sem tengist því hvort tap á þriðju hjóli sé umritað í dulmál sem 'nær' árangri en tap sem skilað er á annarri hjóli. Í samanburði við þátttakendur tengdust niðurstöður saknaðarmynda aukinni virkni á svæðisbundnum svæðum sem teygðu sig inn í aftari cingulate (Mynd 5a; Tafla 2). Helstu áhrif hópsins voru greind á nokkrum svæðum við heila-óleiðréttum þröskuldum, þar með talið hægri ventral striatum, hægri insula, hægri óæðri framan gyrus og hægri parietal svæðum (Mynd 5b; Tafla 3). HC miðað við PG og CD þátttakendur sýndu aukna virkni til að bregðast við niðurstöðum í röð sem saknað var milli greindra klasa þ.mt ventral striatum (Mynd 5c). Einstaklingar með PG og CD sýndu ekki mismunamerki í kjölfar niðurstaðna í röð sem misst var af samanburði við stöðvun á annarri hjóli.

 

Mynd 5

Seinvæn vinnsla nærri sakna. Meðaltal heila svörunar sem svar við röð mistaka (td AAB) samanborið við annarri hjóla ósamþykkt (td AB) og tapar atburðum hjá öllum þátttakendum (a) við klasa leiðrétt (P_FWE<0.05) þröskuldur. Hópur ...

4.1. Aðvonandi umbun og tap vinnsla

Kröftugustu niðurstöðurnar í þessari rannsókn komu fram áður en niðurstöður rifa-véla voru gefnar, þar sem þátttakendur í PG og CD sýndu breytingar á tilvonandi merkjum, sérstaklega í ventral striatum, insula, medial og óæðri framan heilaberki samanborið við HC þátttakendur . Bæði klínísk sýnin sýndu virkni í styrkingarrásum sem voru meiri í aðdraganda mögulegs umbunar samanborið við ákveðið tap. Hins vegar, í samræmi við tilgátur og fyrri rannsóknir (van Holst o.fl., 2012a) sýndu einstaklingar með PG aukna fósturþroska meðan þeir voru að búast við hugsanlegri útkomu. Til samanburðar sýndu einstaklingar með geisladisk meira slökkt á fósturvísum meðan þeir höfðu búist við ákveðnum tapanlegum árangri. Þessar niðurstöður benda til þess að þó að fíkn sem tengist efninu og sem ekki tengjast efninu einkennist af truflun í fyrirbyggjandi vinnsluaðferðum, þá eru til sérstakir þættir sem tengjast truflunum (umbun gegn tapi) í tengslum við fjárhættuspil.

Óregluð fyrirvæntingarvinnsla bæði í fíkniefni og fíkn án efna kann að tengjast mikilvægum klínískum markmiðum (td þrá, hvötum eða hvatningu til hvata). Í PG geta örvandi fyrirkomulag falið í sér sérstaka ofnæmi fyrir horfum á umbótum tengdum fjárhættuspilum, meira en peningaleg umbun sem er aflað utan samhengis við fjárhættuspil (Balodis o.fl., 2012). Að hve miklu leyti slíkar breytingar geta stuðlað að skaðlegri hegðun á fjárhættuspilum, þ.mt tapsárekstri og langvarandi fjárhættuspilum, tilefni til beinnar skoðunar.

Þessi aukna fyrirspurn við hugsanlegum umbótum sem tengjast fjárhættuspilum (þ.e. áhættusöm og óviss peningaleg umbun) virðist ekki alhæfa á geisladisk. Frekar sýndu þátttakendur á geisladiskinum ofnæmissvörun viðbragðs við yfirvofandi niðurstöðum um viss tap. Áður hefur verið greint frá minni tilhlökkunarvirkni í umbunarkerfi kókaínnotenda utan fjárhættuspilasamhengis (Patel et al., 2013). Frá sjónarhóli fyrirbyggjandi aðgerða benda þessar niðurstöður til að fyrirsjáanleg ferli með tilliti til auka styrkja hjá einstaklingum sem nota efni geta verið sterkari fyrir áhrifum af því að ekki er mögulegt peningalegt umbun (og þar af leiðandi skortur á aðal, lyfjatengdum umbun) en væntingar um peningahagnað. Niðurstöðurnar benda einnig til hugsanlegs fyrirkomulags þar sem einstaklingar með geisladisk gætu þróað vandamál með fjárhættuspil (Hall o.fl., 2000).

4.2. Úrvinnsla nánast saknað og tap

Við könnuðum heilastarfsemi sem tengist vinnslu nærri sakna með því að einangra tvo burðarvirki í 'nærri sér': raufavélar táknfyrirkomulagi á vissu tapi (td ABB / ABA vs ABC) og tímabundna tilkynningu um tap (t.d. , AAB vs AB). Í samræmi við fyrri rannsóknir (Chase og Clark, 2010; Clark et al., 2009), HC þátttakendur sýndu aukna virkni á stríðsvæðum og einangruðum svæðum í kjölfar afhendingar nærri sakna niðurstaðna; þó sást þetta aðeins í kjölfar ítrekaðra niðurstaðna nærri sakna. Þetta bendir til þess að jákvætt styrkingargildi niðurstaðna nærri ungfrú hjá ófíknum íbúum takmarkist við tímabundna afhendingu nánustu sakar, frekar en táknfyrirkomulagið eitt og sér. Öfugt við tilgátur, var þetta svar við niðurstöðum nærri sakna, í röð eða ekki í röð, ekki ýkt hjá PG þátttakendum og kom ekki fram hjá CD þátttakendum.

Tjónvinnsla við starfsemi tengd fjárhættuspilum getur haft sérstaka þýðingu fyrir PG þar sem röskunin einkennist af viðvarandi fjárhættuspilum þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar tíðar og verulegs taps. Þátttakendur í PG miðað við CD eða HC þátttakendur sýndu almennt slæmar svör við tapi í núgildandi heilheilagreiningum, sem bendir til þess að niðurstöður nánast saknað og tap gætu verið minna áberandi í PG. Klínískt skilgreint úrtak okkar PG einstaklinga táknar íbúa með víðtæka sögu um fjárhættuspil og því hugsanlega meiri reynslu af nánast saknaði og tapa árangri sem tengjast fjárhættuspilum. Þrátt fyrir að langvinn PG tengdist ekki taugasvörun í núverandi rannsókn, er mögulegt að endurtekin útsetning fyrir nærri sakleysi og tapi hafi áhrif / barefli viðbrögð með tímanum. Frekari rannsókna er þörf til að átta sig betur á tjáningu óeðlilegs tapsvinnslu í PG og hvernig þessi merki geta verið tengd aukinni reynslu af fjárhættuspilum, skertri ákvarðanatöku, leikjatengdri vitneskju og hegðun taplausra.

Svipað og virknin sem sást á tilvonandi tímabilum, sýndi geisladiskur miðað við HC þátttakendur ýkt neikvæð viðbrögð í umbun / styrkingarbraut eftir afhendingu ákveðinna niðurstaðna með fullu tapi. Fyrri rannsóknir sýna fram á að taugavinnsla á peningalegu tapi meira en umbun aðgreinir núverandi frá fyrrverandi kókaínnotendum (Balodis og Potenza, í pressu; Patel et al., 2013). Hjá þátttakendahópum var vinnsla á vissu tapi ekki tengd áætluðum greindarvísitölu eða þunglyndiseinkennum á greindum svæðum, sem bendir til þess að hópamunur eftir afhendingu á vissum missi niðurstöðum gæti ekki verið marktækt tengdur vitsmunalegri skerðingu eða skapstigi. Hugsanlegum skýrslum um vonbrigði og gremju sem svar við niðurstöðum var ekki safnað og einstaklingum með geisladisk gæti verið að niðurstöður fulls taps séu ekki eins skemmtilegar en einstaklingar með þátttakendur í PG og HC. Svipað og PG þátttakendur sýndu geisladisk miðað við HC þátttakendur ekki ýkt svör í kjölfar niðurstaðna nærri sakna í núverandi heila greiningunni. Þessi líkt milli þátttakenda í PG og CD bendir til sameiginlegs taugakerfis við vinnslu taps sem geta verið ónæmir fyrir áhrifum sem næstum hafa misst af og tilefni til frekari rannsóknar.

4.3. Styrkir og takmarkanir

Þar sem fyrri rannsóknir á vinnslu ávinnings af launum og missi af missirum hjá einstaklingum með vandkvæða hegðun á fjárhættuspilum notuðu samsvörunarhönnun hjá einstaklingum sem greindu frá ýmsum alvarleika fjárhættuspilagjafa (SOGS 1 til 19) (Chase og Clark, 2010) og frjálslegur þröskuldur til að skilgreina sýnishorn af fjárhættuspilum (SOGS> 2) (Habib og Dixon, 2010), núverandi rannsókn skoðaði klínískt skilgreind sýnishorn af PG og CD einstaklingum samkvæmt DSM-IV greiningarviðmiðum. Við einangruðum einnig tvo burðarvirka eiginleika nærri sakna niðurstaðna (röð og ekki röð) og sýndum að jákvæð styrking taugaviðbrögð sem áður hafa sést í sýnum sem ekki eru háðir afbrigðum, er endurtekin aðeins eftir afhendingu á röð niðurstöðum sem næstum missa af.

Þrátt fyrir að sýnisstærð 72 einstaklinga sé marktækt stærri en önnur sýni sem voru rannsökuð til vinnslu nærri-missa, þá eru til minni sýni innan hvers sjúkdómsgreiningarhóps (enn talsvert við n = 24 í hverjum hópi), með þeim takmörkun að gögnum var safnað yfir tvær seglum. Í samræmi við fyrri fjölseturannsóknir á fMRI var dreifni sem rakin var til áhrifa milli segulmagns lítil í samanburði við dreifni í tengslum við mismun á milli einstaklinga (Brown et al., 2011; Gountouna o.fl., 2010). Til dæmis varðandi örvun í kjölfar afhendingar vinningsárangurs í Mynd 2, frábrigði milli einstaklinga nam 31.4% af heildar dreifni en innan viðfangs (þ.e. milli keyrslu) dreifni nam 3.1%, og munurinn á milli segulanna nam 2.2% af heildar merkisbreytileika, með 63.4% dreifni óútskýrð. Þessar afbrigðismat eru sambærilegar við fyrri rannsóknir og benda til þess að mismunur á seglum hafi ekki stuðlað marktækt að niðurstöðum sem greint var frá.

Þátttakendur í geisladiskum stóðu sig ekki vel saman við aldur og greindarvísitölu PG eða HC þátttakendur; þó voru engar vísbendingar um að þessi munur hafi haft áhrif á verulegar niðurstöður. Hönnun spilakassans gæti takmarkað alhæfni núverandi niðurstaðna við auglýsing EGM sem venjulega hafa hraðari leikhlutfall og samþætta flóknari eiginleika. Miðað við athuganir á skertri vinnslu með seinkað umbun hjá fíknum íbúum (Camchong o.fl., 2011; Miedl o.fl., 2012), áhrif aukinna tafa á núverandi verkefni krefjast frekari rannsókna. Við söfnuðum heldur ekki huglægri reynslu af 'nálægð,' gremju eða löngun til að halda áfram fjárhættuspilum meðan á verkefnum stendur til að líkja eftir raunverulegum fjárhættuspilum eins og mögulegt er. Ennfremur sáust engin tengsl á milli heilastarfsemi og mælikvarða á hvatvísi, alvarleika fjárhættuspila eða vitsmuna tengdum fjárhættuspilum (þegar stjórnað er með tilliti til hóps munar á þessum sviðum). Að lokum, þrátt fyrir að niðurstöður úr greiningum á heilaheilum séu settar fram á leiðréttum og leiðréttum þröskuldum þyrpinga, geta aðrar aðferðir, svo sem hagsmunagreining svæði, verið viðkvæmar fyrir minni víðtækum staðbundnum breytingum á BOLD merki og greina viðbótarmun á hópnum í heilastarfsemi. Framtíðarleiðbeiningar geta einnig skoðað rafrásir sem eru sameiginlegar bæði fyrir umbun og tapvinnslu (Liu o.fl., 2011) og hvernig þessum aðferðum getur verið breytt hjá einstaklingum með fíkn.

4.3 Ályktanir

Einstaklingar með PG og einstaklingar með SUDs deila sameiginlegum breytingum á vinnslu á launum / tapi. Í tengslum við fjárhættuspil spiluðu PG og CD þátttakendur breytta fyrirbyggjandi og tapatengda vinnslu miðað við samanburðaraðila sem ekki voru háðir samanburði. Fyrri taugalíffræðilegar vísbendingar og hátt hlutfall af PG og CD samhliða benda til sameiginlegrar varnarleysi milli þessara kvilla. Greinilegar breytingar á vinnslu eftirvæntingar á launum / tapi geta endurspeglað frávik sem tengjast samhengi frá milliverkun í PG og CD. Áframhaldandi rannsóknir sem rannsaka styrkingarkerfi í PG og SUDs, svo og í viðkvæmum og stofnum sem eru í áhættuhópi, geta veitt frekari innsýn í þróun markvissra forvarna- og íhlutunaráætlana.

1

2

Hlutverk fjármögnunarheimildar. Þessar rannsóknir voru fjármagnaðar að hluta til af NIH styrkjum frá NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) og NIAAA (T32 AA015496), Connecticut State Department of Mental Health and Addiction Services, Connecticut Mental Health Center, gjöf frá óheftri rannsókn Mohegan Sun spilavítinu, og Yale fjárhættuspilamiðstöð rannsóknarinnar fyrir ágæti rannsókna frá National Center for Responsible Gaming. Stofnunarstofnanirnar veittu hvorki inntak né athugasemdir við innihald handritsins og innihald handritsins endurspeglar framlög og hugsanir höfundanna og endurspegla ekki endilega sjónarmið fjármögnunarstofnanna.

Höfundarnir vilja viðurkenna tæknilega aðstoð sem veitt er af Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano og Sarah W. Yip.

^☆Viðbótarefni er að finna með því að opna netútgáfu þessarar greinar á http://dx.doi.org og með því að slá inn doi: ...

¹Viðbótarefni er að finna með því að opna netútgáfu þessarar greinar á http://dx.doi.org og með því að slá inn doi: ...

²Viðbótarefni er að finna með því að opna netútgáfu þessarar greinar á http://dx.doi.org og með því að slá inn doi: ...

Hagsmunaárekstur. Höfundarnir greina frá engum hagsmunaárekstrum varðandi innihald þessa handrits. Dr. Potenza hefur fengið fjárhagslegan stuðning eða bætur vegna eftirfarandi: Dr. Potenza hefur ráðfært sig við og ráðlagt Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck og iNSYS; hefur haft samráð við og hefur fjárhagslega hagsmuni í Somaxon; hefur fengið rannsóknarstuðning frá Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, National Institute of Health and Veteran's Administration; hefur tekið þátt í könnunum, pósti eða símasamráði sem tengjast eiturlyfjafíkn, höggstjórnunaröskun eða öðru heilbrigðisefni; hefur haft samráð við lögfræðistofur og skrifstofu alríkislögreglustjóra í málum sem tengjast truflunum á höggstjórn; veitir klíníska umönnun í Connecticut-deild geðheilbrigðis- og fíknisþjónustunnar Program Gambling Services Program; hefur framkvæmt styrkskoðanir fyrir Heilbrigðisstofnanirnar og aðrar stofnanir; hefur ritstýrt dagbókarhluta; hefur haldið fræðilega fyrirlestra í stórleikum, CME viðburði og öðrum klínískum eða vísindalegum vettvangi; og hefur búið til bækur eða bókakafla fyrir útgefendur texta um geðheilbrigði.

Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.

• Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Dregið úr virkni framan við fæðingu við vinnslu peningalegra umbana og tap í sjúklegri fjárhættuspilum. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 71: 749 – 757. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Balodis IM, Potenza MN. Ávinnsla verðlaunavinnslu hjá fíknum íbúum: áhersla á tafarverkefni peningalegs hvata. Líffræðileg geðlækningar. í blöðum. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Samanburður á þunglyndisbirgðum Beck-IA og-II hjá geðdeildum á göngudeildum. J Persóna metið. 1996; 67: 588 – 597. [PubMed]
• Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Vitneskja um spilafíkn spáir reynslu af nánast sakni og þrautseigju í spilakössum á rannsóknarstofum. Br J Psychol. 2012; 103: 412 – 427. [PubMed]
• Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Virkni Lífeðlisfræðilegar upplýsingatæknirannsóknir N. Fjölgreind áreiðanleiki hugrænna BOLTA gagna. NeuroImage. 2011; 54: 2163 – 2175. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Spurningar um áfengisneyslu AUDIT (AUDIT-C): skilvirkt stutt skimunarpróf vegna áfengisdrykkju. Verkefni til endurbóta á göngum í umönnunargæslunni (ACQUIP). Arch Intern Med. 1998; 158: 1789 – 1795. [PubMed]
• Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Hyggtenging framan af tengist afslætti og bakfærslu í kókaíngreinum. Líffræðileg geðlækningar. 2011; 69: 1117 – 1123. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Chase HW, Clark L. Gambling alvarleika spáir Midbrain viðbrögð við næstum missa niðurstöður. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Breytt heilastarfsemi við umbun tilhlökkunar í meinafræðilegum fjárhættuspilum og áráttuöskun. PloS One. 2012; 7: e45938. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Lífeðlisfræðileg viðbrögð við niðurstöðum nærri sakna og persónulegu stjórnun meðan á herma fjárhættuspilum stendur. J Gambl Stud. 2012; 28: 123 – 137. [PubMed]
• Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Fjárhættuspil nálægt missa aukið hvatningu til að ráðast á og ráða vinna sem tengist heila rafrásum. Neuron. 2009; 61: 481-490. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Near vinnur lengja fjárhættuspil í vídeó happdrættisstöðvum. J Gambl Stud. 2003; 19: 433 – 438. [PubMed]
• Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Psychophysiologic arousal signations of near-misses in the slot machine play. Alþjóðleg fjárhættuspil. 2011; 11: 393 – 407.
• Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. Svekkjandi áhrifin af því að vanta bara gullpottinn: spilakassar nærri saknaðir kalla fram mikil viðbrögð við húðleiðni, en engin hlé er gert á styrkingu eftir styrkingu. J Gambl Stud. 2013; 29: 661 – 674. [PubMed]
• Dixon MR, Schreiber JE. Áhrif á nærri sakir á svörunartímabilum og vinna mat á spilakössum. Psychol Rec. 2004; 54: 335 – 348.
• Dowling N, Smith D, Thomas T. Rafrænar leikjavélar: eru þær „sprungukókaín“ fjárhættuspilanna? Fíkn. 2005; 100: 33 – 45. [PubMed]
• Fiorillo geisladiskur, Newsome WT, Schultz W. Tímabundin nákvæmni umbunarspá í dópamín taugafrumum. Nat Neurosci. 2008; 11: 966 – 973. [PubMed]
• Fyrsta MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Líffræðirannsóknir. Geðlæknastofnun í New York; New York: 2002. Skipulagt klínískt viðtal vegna DSM-IV-TR Axis I truflana, rannsóknarútgáfa, sjúklingarútgáfa. (SCID-I / P)
• Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Er minnkuð prefrontal cortical næmi fyrir peninga umbun í tengslum við skerta hvatningu og sjálfsvörn í kókaíni fíkn? Er J geðlækningar. 2007; 164: 43-51. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Waiter GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Hagnýtanleg segulómun (fMRI) fjölföldunar- og dreifniþættir milli heimsókna og skannastaða með fingur-tappa verkefni. NeuroImage. 2010; 49: 552 – 560. [PubMed]
• Habib R, Dixon MR. Rannsóknir á taugahegðun fyrir „næstum ungfrú“ áhrifum hjá sjúklegum fjárhættuspilurum. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313 – 328. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Meinafræðileg fjárhættuspil meðal kókaínháðra göngudeilda. Am J geðlækningar. 2000; 157: 1127 – 1133. [PubMed]
• Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. Fagerström prófið fyrir nikótínfíkn: endurskoðun á spurningalistanum Fagerström umburðarlyndis. Br J fíkill. 1991; 86: 1119 – 1127. [PubMed]
• Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Rannsóknasviðsviðmið (RDoC): í átt að nýjum flokkunarramma fyrir rannsóknir á geðröskunum. Am J geðlækningar. 2010; 167: 748 – 751. [PubMed]
• Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Upphafleg rannsókn á taugaþörfum á peningalegum hvatningu sem tengist meðferðarniðurstöðum í tengslum við kókaín. Biol geðdeildarfræði. 2011; 70: 553-560. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Kassinove JI, Schare ML. Áhrif „nánustu sakna“ og „stóra sigursins“ á þrautseigju í spilakössum. Psychol Addict Behav. 2001; 15: 155 – 158. [PubMed]
• Leeman RF, Potenza MN. Líkindi og munur á sjúklegri fjárhættuspili og vímuefnaneyslu: áhersla á hvatvísi og áráttu. Sálarlækningafræði. 2012; 219: 469 – 490. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks fjárhættuspil (SOGS): nýtt tæki til að auðkenna sjúklegan fjárhættuspilara. Er J geðlækningar. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
• Leyton M, Vezina P. Striatal ups og downs: hlutverk þeirra í varnarleysi fyrir fíkn hjá mönnum. Neurosci Biobehav séra 2013; 37: 1999 – 2014. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Andstyggð fóstureyðingar við eiturlyfjafíkn og meinafræðileg fjárhættuspil: Samræmd ósamræmi? NeuroImage: Clin. 2013; 2: 385 – 393. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Algeng og sértæk net undirliggjandi umbunagildni og vinnslustig: meta-greining á hagnýtum rannsóknum á taugamyndun. Neurosci Biobehav séra 2011; 35: 1219 – 1236. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Notkun tölvuherma á þremur spilakössum til að kanna val spilafíkilsins á milli mismunandi þéttleika nálægra valmöguleika. Verið meðferðarúrræði. 2007; 39: 237 – 241. [PubMed]
• Miedl SF, Peters J, Büchel C. Breytt framsetning taugaþynna hjá sjúklegum fjárhættuspilurum leiddi í ljós með töf og líkur á afslætti. Arch Gen geðlækningar. 2012; 69: 177 – 186. [PubMed]
• Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Rammi fyrir dópamínkerfi í mesencephal sem byggir á sjálfvirkri nám í Hebresku. J Neurosci. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
• Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Kröftugar breytingar á umbunarkerfi við launatap hjá núverandi og fyrrverandi kókaínnotendum við framkvæmd seinkunar á peningalegum hvata. Líffræðileg geðlækningar. 2013; 74: 529 – 537. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Þáttur uppbyggingar á hvatvísi kvarða Barratt. J Clin Psychol. 1995; 51: 768 – 774. [PubMed]
• Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Neðri hluta miðlægs örvunar meðan á umbun stendur hjá unglingum sem reykja. Am J geðlækningar. 2011; 168: 540 – 549. [PubMed]
• Potenza MN. Nefbólga sjúkdómsins og fíkniefni: Yfirlit og nýjar niðurstöður. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Potenza MN. Taugalíffræði á hegðun fjárhættuspil. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660 – 667. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Potenza MN. Taugagrundvöllur vitsmunalegra ferla við spilafíkn. Þróun Cogn Sci. í blöðum. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Taugavísindi hegðunar- og lyfjafræðilegrar meðferðar vegna fíknar. Neuron. 2011; 69: 695 – 712. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Raylu N, Oei TP. GRCS (Gamled Related Cognitions Scale): þróun, staðfestingarstuðullsgildingar og geðfræðilegir eiginleikar. Fíkn. 2004; 99: 757 – 769. [PubMed]
• Reid RL. Sálfræði nánustu fröken J Gambl Behav. 1986; 2: 32 – 39.
• Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Meinafræðileg fjárhættuspil tengist minni virkjun mesólimbískra umbunarkerfa. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
• Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Allt sem glitrar… aðgreina athygli og eftirvæntingu út frá spávillumerkjum. J Neurophysiol. 2010; 104: 587 – 595. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
• Schüll ND. Fíkn eftir hönnun: Fjárhættuspil. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. A tauga undirlag spá og verðlaun. Vísindi. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
• Stinchfield R. Áreiðanleiki, réttmæti og flokkunarnákvæmni South Oaks fjárhættuspilaskjásins (SOGS) Addict Behav. 2002; 27: 1 – 19. [PubMed]
• Strickland LH, Grote FW. Tímabundin kynning á aðlaðandi táknum og spilakassaleik. J Exp Psychol. 1967; 74: 10 – 13. [PubMed]
• van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Brenglast eftirvæntingarkóða í fjárhættuspilum: er ávanabindandi í aðdraganda? Líffræðileg geðlækningar. 2012a; 71: 741 – 748. [PubMed]
• van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Rétt á hvítu? Viðbragð á fæðingu hjá spilafíklum. Líffræðileg geðlækningar. 2012b; 72: e23 – e24. [PubMed]
• Heimild skjal B. Alphasim forrit fyrir AFNI, samtímis ályktun vegna Fmri gagna. Medical College of Wisconsin; Milwaukee: 2011.
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Vanvirkni verðlaunavinnslunnar er í tengslum við áfengisþrá hjá afeitruðum alkóhólista. NeuroImage. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
• Zachary RA, Shipley WC. Shipley Institute of Living Scale: Revised Manual. WPS, vestræn sálfræðiþjónusta; 1986.