Brain örvun mynstur í tengslum við cue viðbrögð og þrá í abstinent vandamál gamblers, þungur reykja og heilbrigða stjórna: fMRI rannsókn (2010)

Fíkill Biol. Október 2010; 15 (4): 491 – 503.

doi:  10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x

 
Þessi grein hefur verið vitnað af Aðrar greinar í PMC.

Abstract

Óeðlileg hvarfgirni er megin einkenni fíknar, í tengslum við aukna virkni í hvatningu, athygli og minni tengdum heilarásum. Í þessari rannsókn á taugamyndun var hvarfgirni hjá spilafíklum (PRG) borin saman við hvarfgirni hjá þungum reykingamönnum (HSM) og heilbrigðum samanburðarhópum (HC). Hagnýtur segulómun atburðstengd hugmynd um hvarfgirni, sem samanstendur af fjárhættuspilum, reykingatengdum og hlutlausum myndum, var notuð í 17 meðferðarleitandi reyklausum PRG, 18 HSM sem ekki er fjárhættuspil og 17 sem ekki eru fjárhættuspil og reyklaus HC. Að horfa á myndir af fjárhættuspilum (miðað við hlutlausar myndir) tengdist meiri virkjun á heila á occipitotemporal svæðum, posterior cingulate heilaberki, parahippocampal gyrus og amygdala í PRG samanborið við HC og HSM. Huglæg þrá í PRG samsvaraði jákvætt við örvun heila í vinstri slegils í forstillingu og vinstri insula. Við samanburð á HSM hópnum við hina tvo hópana fannst enginn marktækur munur á heilavirkni af völdum reykingabendinga. Í lagskiptri greiningu sýndi HSM undirhópur með hærra Fagerström próf fyrir nikótínfíknigildi (FTND M = 5.4) hærri virkjun heila í vöðvaspennu, forstilltu heilaberki, rostral fremri cingulate heilaberki, insula og miðja / yfirburða tímabundna gyrus meðan horft var á reykjatengdar myndir ( miðað við hlutlausar myndir) en HSM undirhópur með lægri FTND stig (FTND M = 2.9) og en reyklaus HC. Þrá nikótíns var í tengslum við örvun í vinstri forrétthyrningi og vinstri amygdala þegar myndir voru skoðaðar af reykingum í HSM. Aukin svörun svæðisbundinna gagnvart myndum af fjárhættuspilum á heila svæðum tengd hvatningu og sjónvinnslu er til staðar í PRG, svipað og taugakerfið sem liggur til grundvallar viðbragði bendinga í efnafíkn. Aukin heila örvun á skyldum heila svæðum framan og útlimum var til staðar í HSM með hærri FTND stig samanborið við HSM með lægri FTND stig.

Leitarorð: Fíkn, hvarfgirni, fMRI, truflun á höggstjórn, nikótínfíkn, meinafræðileg fjárhættuspil

INNGANGUR

Meinafræðileg fjárhættuspil (PG) er nokkuð algeng röskun með áætlaðan punktatíðni um það bil 1% (Welte et al. . 2001 XNUMX). PG hefur oft í för með sér alvarleg sálfélagsleg vandamál (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. . 2002 XNUMX). Sem stendur er PG flokkað sem höggstjórnunaröskun, en greiningarskilyrðin líkjast þeim sem eru háð efnum. Að auki hafa nýlegar rannsóknir sýnt taugalífeðlisfræðilega líkt milli PG og ósjálfstæði (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. . 2002 XNUMX; Goudriaan et al. . 2004 XNUMX). Fyrir vikið hafa sumir höfundar lagt til að flokka PG sem hegðunarfíkn í DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Aukin viðbrögð við bendingum ásamt aukinni athygli á vísbendingum tengdum fíknum eru mikilvægur búnaður í þróun ávanabindandi hegðunar (Goldstein & Volkow 2002) og getur stuðlað að bakslagi í efnafíkn (Cooney et al. . 1997 XNUMX; Kostnaður et al. . 2006 XNUMX; Marissen et al. . 2006 XNUMX). Hagnýtar rannsóknir á myndgreiningum þar sem notuð voru einkenni fyrir útsetningu fyrir nikótíni, áfengi og kókaíni hafa greint frá aukinni vöðvaspennu, einangrun, amygdala, striatal og thalamic virkni, heilasvæðum í tengslum við vinnslu tilfinninga og hvata. Að auki hefur athygli og vitsmunalegum stjórnunarferlum verið beitt í rannsóknum á viðbragðsaðgerðum á taugamyndun, sem bent er til aukinnar ristils, forrétthyrningar, fremri cingulate barka og virkjun á parietal (Kilts et al. . 2001 XNUMX; Tapert et al. . 2004 XNUMX; Davíð et al. . 2005 XNUMX; Kostnaður et al. . 2006 XNUMX; McBride et al. . 2006 XNUMX; Franklin et al. . 2007 XNUMX).

Um það bil 50% sjúklegra spilafíkla sem reyna að hætta upplifa bakslag með alvarlega neikvæðum afleiðingum (Hodgins & el Guebaly 2004) og aðrar rannsóknir benda til tíðra kasta hjá sjúkdómsleikurum sem leita að meðferð (Ledgerwood & Petry 2006). Þar sem hvarfgirni er lykilbúnaður í þróun ávanabindandi sjúkdóma og vegna þess að það hefur verið tengt meiri hættu á bakslagi í ósjálfstæði (Cooney et al. . 1997 XNUMX; Kostnaður et al. . 2006 XNUMX; Marissen et al. . 2006 XNUMX), að rannsaka taugalíffræðilega fyrirkomulag viðbragða við bendingum hjá þessum hópi er mjög viðeigandi. Enn sem komið er hafa aðeins tvær rannsóknir á segulómun (fMRI) verið sýndar á váhrifum vegna spilatengdra vísbendinga hjá meinafræðilegum fjárhættuspilurum (Potenza et al. . 2003 XNUMX; Crockford et al. . 2005 XNUMX). Báðar rannsóknirnar notuðu myndbandsbrot af fjárhættuspilstengdum og ýmsum eftirlitsmyndum en skiluðu ósamræmi. Í fyrstu rannsókninni meðal 10 sjúklegra spilafíkla og 11 eðlilegra eftirlits, kom í ljós að PG einstaklingar minnkuðu, frekar en aukin örvun í fremri fremri cingulate heilaberki, sporbrautarhluta heilabóls, basal ganglia og thalamus á meðan á fjárhættuspilum tengdri samanburðarhópum stóð. Aukin virkjun við skoðun á efni sem tengist fjárhættuspilum fannst eingöngu í utanbæjarloppnum (Potenza et al. . 2003 XNUMX). Í annarri rannsókninni á 10 sjúklegum spilafíklum og 10 heilbrigðum samanburðarhópum (HC) (Crockford et al. . 2005 XNUMX), PG einstaklingar sýndu meiri örvun heila til að bregðast við áreiti á spilamennsku í vinstri heilaberki, vinstri fusiform gýrus, hægri parahippocampal gyrus og hægri forstilltu svæði, samanborið við HC.

Þannig að meðan þessar PG rannsóknir benda til aukinnar virkjunar á heilasvæðum sem taka þátt í athygli, minni og sjónvinnslu, fundust engar vísbendingar um óeðlilega aukna virkni í limbískum mannvirkjum við vinnslu spilafíkna (td aukin virkjun í amygdala), ólíkt rannsóknum á myndrænni taugakerfi. hvarfgirni í efnafíkn (Kilts et al. . 2004 XNUMX; Tapert et al. . 2004 XNUMX; Kostnaður et al. . 2006 XNUMX; McBride et al. . 2006 XNUMX; Franklin et al. . 2007 XNUMX). Hugsanlegar ástæður fyrir þessu misræmi eru notkun myndbanda í stað mynda og skortur á krafti vegna smá sýnishornastærða. Ennfremur skráðu báðar rannsóknirnar fjárhættuspilara sem voru ráðnar í auglýsingum og hvorug rannsóknin kannaði hvort vandamál sem leitt voru til fjárhættuspilara (PRGs) til meðferðar, væru mismunandi hvað varðar viðbrögð við spilavítum frá venjulegu eftirliti. Í fMRI rannsókn með áherslu á vinnslu umbunar hjá sjúklegum fjárhættuspilurum (Reuter et al. . 2005 XNUMX), fannst afbrigðilegt viðbrögð við sigrum á móti tapi á limbískum umbunarsvæðum hjá meinafræðilegum spilafíklum á móti HC. Þegar kynjafræðilegir fjárhættuspilarar eru kynntir með vídeóum með fjárhættuspilum getur því verið tiltölulega vanvirkt vegna limbísku kerfisins vegna minni viðbragða við fjárhættuspilum þar sem fé er aflað. Í ljósi þessarar svívirðilegu viðbragða við peningalegum ágóða, kann rannsókn á virkjun útlima á fjárhættuspilum á fjárhættuspilum á móti hlutlausum vísbendingum sem ekki fela í sér peningalegan hagnað, veita innsýn í hvarfgirni fyrir almenna spilafíkn.

Í þessari rannsókn, vildum við taka á þessum málum með því að kanna virkjunarmynstur heila á fjárhættuspilum eða reykingatækjum hjá langvinnum PRG-mönnum sem leita sér meðferðar, þungur reykingamaður (HSM) og heilbrigðir eftirlit með reyklausu heilbrigði (HC). Við notuðum atburðatengda myndarhyggju (George et al. . 2001 XNUMX; Myrick et al. . 2004 XNUMX; Smolka et al. . 2006 XNUMX) vegna þess að þetta veitir ákjósanlegan sveigjanleika með tilliti til tímasetningar á áreiti og forðast vandamál varðandi líkan sem geta komið upp við greiningu fMRI gagna fyrir vídeóhátt. Til að bera saman hvarfvirkni í PRG við hvarfvirkni háðs efnisháðs hóps var einnig tekinn saman samanburðarhópur HSM. HSM samanburðarhópur var valinn vegna þess að taugareitrandi áhrif nikótíns eru takmörkuð samanborið við önnur misnotkun lyfja, svo sem áfengis (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Byggt á fyrri rannsóknum á bendingum á hvarfvirkni í efnafíkn, ímynduðum við okkur að vísbendingar um fjárhættuspil í PRG og vísbendingum um reykingar í HSM myndu kalla fram meiri viðbrögð í heila samanborið við viðbrögð í heila í heilbrigðum reyklausum eftirliti á heilasvæðum í tengslum við tilfinningavinnslu og hvata hegðun svo sem amygdala, ventral striatum og blöðru í forstillingu í leggöngum, og í athygli og vitsmunalegum stjórntengdum heilaumsvæðum eins og forstilla heilaberki á framhluta og framan cingulate heilaberki (ACC). Að auki var sambandið milli bendingartengdrar heilavirkni og huglægrar þráar í PRG og HSM rannsakað. Við komumst að þeirri tilgátu að huglæg þrá væri tengd aukinni virkjun á tilfinningum og hvatningartengdum heilasvæðum í PRG og HSM.

EFNI OG AÐFERÐIR

Einstaklingar

Nítján meðferðarleitar PRG (fjórir örvhentir), 19 HSM (þrír örvhentir) og 19 reyklaus HC (einn örvhentir), allir karlar, tóku þátt í þessari rannsókn. Í tveimur PRG, einum HSM og tveimur HC, gæti ekki verið (að fullu) aflað segulómunar (MRI) gagna vegna bilana í skanni. Þess vegna voru 17 PRG, 18 HSM og 17 HC þrír hópar sem notaðir voru við tölfræðilega greiningu. PRG var ráðið frá tveimur hollenskum fíknimeðferðarstöðvum. HSM og HC hópurinn voru ráðnir með auglýsingum í dagblöðum.

Helsta viðmiðun fyrir þátttöku PRG var núverandi meðferð við vandamálum við fjárhættuspil. PRG var tekið viðtöl við hluta T í greiningarviðtalsáætluninni (Robins et al. . 1998 XNUMX) til að meta greiningarviðmið fyrir DSM-IV-TR greiningu á PG. Að auki, South Oaks fjárhættuspilaskjár (SOGS; Lesieur & Blume 1987) var gefið sem mælikvarði á alvarleika fjárhættuspils. Tveir PRG náðu ekki skilyrðum núverandi DSM-IV-TR PG greiningar. Hins vegar, vegna þess að þeir uppfylltu tvö PG skilyrði eins og er, uppfylltu PG skilyrði í fortíðinni og SOGS stig þeirra (7 og 8, hvort um sig) voru svipuð PRG sem uppfylltu greiningarskilyrðin fyrir PG (sjá Tafla 1; meðaltal SOGS stig = 9.6 ± 2.6), þessi PRG voru með í greiningunum. Allar PRG voru hjá hjá fjárhættuspilum í að minnsta kosti 1 viku. HSM var með ef þeir reyktu að minnsta kosti 15 sígarettur á dag og stunduðu ekki fjárhættuspil oftar en tvisvar á ári. HSM voru núverandi reykingarmenn sem tóku þátt í tilraun til reykinga sem hluti af þessari rannsókn. Fagerström prófið fyrir nikótínfíkn (FTND) var vísbending um alvarleika nikótínfíknar (Heatherton et al. . 1991 XNUMX). Engin lágmarksskor á FTND var krafist fyrir HSM. HSM þurfti að reykja hjá sér á einni nóttu, fylla út spurningalista á morgnana og var skannað síðdegis (16 – 18 klukkustundir hjá). Staðfesta var staðfest með mælingu á kolmónoxíðsmælingu á morgnana með því að nota ör + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, Bretlandi). HC reykti aldrei, átti ekki sögu um fjárhættuspil og stundaði ekki fjárhættuspil meira en tvisvar á síðasta ári.

Tafla 1 

Lýðfræðileg einkenni fyrir fjárhættuspilara, þunga reykingamenn og heilbrigt eftirlit

Útilokunarviðmið fyrir alla hópa voru: aldur undir 18 ára; erfitt með að lesa hollensku; notkun geðlyfja; ævilangt greining geðklofa eða geðrofsköst; 12 mánaða greining á geðröskun, metin með viðkomandi hlutum samsetta alþjóðlega greiningarviðtalsins (CIDI; CIDI; Heatherton et al. . 1991 XNUMX; Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin 1997); núverandi meðferð við geðröskunum öðrum en þeim sem eru rannsakaðir; líkamlegar aðstæður sem vitað er að hafa áhrif á vitsmuna eða hreyfiframför (td MS og gigtarsjúkdóm); jákvæður þvagskjár fyrir áfengi, amfetamín, bensódíazepín, ópíóíða eða kókaín; neysla meira en 21 einingar af áfengi á viku. Hópar voru útilokaðir gagnkvæmt hvað varðar geðröskunina sem verið var að rannsaka. Til dæmis reyktu PRG og HC ekki (að undanskildum einum PRG sem reykti minna en fimm sígarettur á dag). Viðbótarskilyrði fyrir útilokun fyrir HC og HSM, en ekki PRG, voru til staðar kvíðaraskanir (CIDI-hluti D), þunglyndi (CIDI-hluti E), þráhyggju-áráttuöskun (CIDI-hluti K), áfallastreituröskun ( CIDI-hluti K) og athyglisbrestur / ofvirkni (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). PRG með þessum samsettu kvillum var ekki útilokað vegna þess að fjárhættuspil er mjög samsafnað við þessa kvilla. Alvarleiki þunglyndiseinkenna var metinn með Beck Depression Inventory (BDI-II; Beck et al. . 1996 XNUMX). Erfið áfengisnotkun var sýnd með áfengisnotkunarsjúkdómum Próf-neysla (Bush et al. . 1998 XNUMX).

Til viðbótar við Cue Reactivity Verkefnið var stjórnað verkefnafræðilegu bakslagi náms, skipulagsverkefni og stöðvunarmerki. Sagt er frá niðurstöðum frá námstækni við bakfærslu og skipulagsverkefni annars staðar (de Ruiter et al. . 2009 XNUMX). Siðferðisskoðun stjórnar Fræðilækningamiðstöðvarinnar samþykkti rannsóknina og skriflegt upplýst samþykki var aflað. Þátttakendum var endurgreitt með € 50 sem var fluttur á bankareikning sinn eftir þátttöku.

fMRI hugmyndafræði: Cue Reactivity Verkefni

Notað var myndavaldsviðbragðsverkefni (sjá dæmi um myndir Fig. 1). Myndir voru samsvaraðar fyrir margbreytileika sem hér segir: jafn fjöldi yfirlitsmynda og smáatriðamynda var valinn fyrir hvert ástand (td nokkrir einstaklingar sem stunduðu fjárhættuspil, reykingar eða tala, á móti ítarlegum myndum af hendi í spilakassa, hönd með sígarettu, hönd með tímarit). Í öðru lagi, til að passa við margbreytileika og samanburð mynda, voru allar myndir teknar í svipuðu náttúrufræðilegu umhverfi (td allar myndir með mörgum einstaklingum voru teknar með marga hluti í bakgrunni), aðeins karlar voru með á myndum og var gætt að passa tilfinningatjáning á milli mismunandi mynda, með því að taka aðeins myndir með hlutlausum svipbrigðum. Þrjátíu fjárhættuspilsmyndir, 30 reykingatengdar myndir, 30 hlutlausar myndir og 30 lágstig grunnlínamyndir voru settar fram af handahófi, með þeim takmörkun að hvati af sama áreiti flokknum var ekki kynnt oftar en þrisvar í röð. Settar voru upp lágstigsmyndir með örvum sem vísuðu til vinstri eða hægri og þurfti að gefa vinstri eða hægri svörun til að geta borið saman flókna myndvinnslu samanborið við lítillar sjónvinnslu. Í fjárhættuspili, reykingatengdum og hlutlausum myndum, þurftu þátttakendur að ýta á svörunarhnapp með vinstri vísifingur þegar andlit var til staðar á myndinni og þurfti að ýta á svörunarhnapp með hægri vísifingri þegar ekkert andlit var til staðar. Fimmtíu prósent allra mynda innan hvers flokks voru með andlit. Hver mynd var kynnt í fastan tíma 5 sekúndur og voru þátttakendur beðnir um að svara innan þessa tímabils. Þegar ekkert svar var svarað eftir 5 sekúndur hélt verkefnið áfram. 2.5 sekúndna auður skjár var kynntur á milli hverrar myndar. Engin viðbrögð voru gefin um rétt eða röng svör. Skönnunartíminn stóð yfir í 15 mínútur; hver af þeim fjárhættuspilum, reykingatengdum og hlutlausum myndum var kynnt einu sinni. Þátttakendur voru ekki hvattir til að svara eins fljótt og auðið er. Verkefnið var útskýrt og æft fyrir utan skannann með því að nota aðrar myndir. Frammistaða breytunnar fyrir verkefnið var meðalviðbragðstími myndanna í hverjum áreifaflokki.

Mynd 1 

Dæmi um örvun á fjárhættuspilum (vinstri), reykingatengdu áreiti (miðju) og hlutlausu áreiti (til hægri)

Hvetja spurningalista

8 atriða spurningalisti um fjárhættuspil, svið 1–7 (MN Potenza & SS O'Malley, óbirt gögn) og 10 atriða spurningalista um reykingar, svið 1–7 (Tiffany & Drobes 1991), voru teknar með til að meta stig fjárhættuspils og nikótínþrá, í sömu röð. Þátttakendur fylltu út spurningalistana um hvöt fyrir og strax eftir fMRI skönnun.

Kaup á myndum og forvinnsla

Upplýsingar um myndgreiningar voru fengnar með 3.0 Tesla Philips Intera fMRI skanni með fullum líkama, búinn stöðluðum SENSE RF höfuðspólu (Quasar stigunarkerfi, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Hollandi) staðsett við Academic Medical Center, Amsterdam. Meðan þátttakendur framkvæmdu verkefnið fengust T2 * -vægar echo flatar myndir, viðkvæmar fyrir blóðsúrefnisháðstigi (BOLD) andstæða (35 axial sneiðar, voxel stærð 3 × 3 × 3 mm, skarð bil 0.3 mm, fylki stærð 64 × 64 mm, bandbreidd 90 kHz, TE 35 ms, endurtekningartími 2.28 sekúndur), nær yfir allan heilann nema fyrir óæðri svæði í smáborði. Samstillt T1-vegið byggingarskönnun (voxelstærð 1 × 1 × 1 mm, 170 sneiðar) var gerð til að sameina það með fMRI gögnunum. Myndgreining var gerð með SPM2 (Statistical Parametric Maping; Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK). Myndir voru tímasettar, endurstilla og endurstilltar að fyrsta bindi. Næst voru T1-skráðar bindi stöðluð í SPM T1-sniðmát (með 12 línulegum breytum og mengi ólínulegrar kósíngrunnsaðgerða) og staðbundin sléttun var framkvæmd með 8 mm FWHM Gaussian kjarna.

tölfræðigreining

Hópmunur á lýðfræðilegum og klínískum gögnum var greindur með einbreytilegri dreifigreiningu (ANOVA) og Tukey post hoc próf. Hópmunur á menntunarstigi var greindur með kí-kvaðratprófi Pearson. ANOVA voru notuð til að greina frammistöðu gögn (meðaltals viðbragðstíma) með hópum sem þátttakandi (PRG, HSM og HC) og áreituflokki (fjárhættuspil á móti hlutlausu, reykingatengdu móti hlutlausu eða lágu stigi miðað við hlutlaust) þáttur innan viðfangsefnisins, með því að nota andstæður hópsins. ANOVA var notað til að greina einkunnir hvata (meðalhvöt fyrir fjárhættuspil, meðaltal reykingarþrá), með tímanum (fyrir og eftir verklok) sem þáttur innan viðfangsefnisins. Allar greiningar voru gerðar tvíhliða.

Meðalskor FTND í HSM hópnum var lágt (M = 4.0; SD = 1.5) samanborið við FTND stig í reykingamönnum sem greint var frá í öðrum rannsóknum á hvarfvirkni fMRI bendinga (Franklin et al. . 2007 XNUMX, FTND = 4.8; McClernon et al. . 2007 XNUMX, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), og engin nikótínfíknagreining var tiltæk fyrir HSM, eins og í öðrum rannsóknum (Brody et al. . 2002 XNUMX). Þess vegna voru könnunargreiningar gerðar, þar sem HSM var borið saman við háa FTND stig (n = 10, FTND-hár hópur M = 5.4, SD = 0.5) til HSM með lága FTND stig (n = 8, FTND-lágur hópur: M = 2.9, SD = 1.0), eftir að miðgildisskipting var gerð. Í PRG hópnum var ekki skipt milli PRG með háum eða lágum alvarleika, vegna þess að alvarleiki fjárhættuspilavanda í úrtaki okkar, eins og metið var með SOGS, var sambærilegt við alvarleika sem greint var frá í öðrum rannsóknum á meinafræðilegum leikurum sem meðhöndlaðir voru.

FMRI gögnin voru greind í samhengi við almenna línulega líkanið, með því að nota deltaaðgerðir fleygt með tilbúið blóðskiljunarsvörunaraðgerð við módelviðbrögðum við hverri áreiti tegund. Fyrir hvern samanburð á áhugamáli voru andstæða myndir af skuggaefni færðar í annað stig (slembivirkni) greiningar. Til að kanna mismunandi vinnslu áreynslu á viðeigandi áreiti milli hópa voru ANOVA-leiðir gerðar og reiknað var með milliverkunaráhrifum vegna fjárhættuspils á móti hlutlausum myndum í PRG á móti HC eða HSM, og vegna reykingatengdra og hlutlausra mynda í HSM (HSM samtals hópur; FTND-hár hópur; FTND-lágur hópur) á móti PRG eða HC. Helstu áhrif og milliverkunaráhrif voru greind með einstefnu ANOVA útfærð í SPM2 og greint er frá með þyrping stærð 10 voxels við P <0.05 leiðrétt fyrir margfeldi samanburð samkvæmt Family Wise Villa aðferðinni (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Tilkynnt er um samspil við hópa með takmörkun á stærð klasans 5 voxels kl P <0.001, grímuklædd með viðeigandi megináhrifum.

Myndir sem tengjast fjárhættuspilum eða reykingum á móti hlutlausum myndum voru valdar sem megin andstæða hópsamskipta, vegna þess að þessi andstæða er sértækastur fyrir bending-hvarfgirni: viðbrögð við fíkn sérstökum vísbendingum á móti vísbendingum sem ekki tengjast fíkn. Samanburður á myndum tengdum fíkn á móti grunnlínu myndi fela í sér ýmis ósértæk sjónræn ferli (svo sem örvunarvinnsla, hlutgreining) sem eru virk þegar horft er á sjónrænt flókið áreiti miðað við mjög einfalt sjónræn áreiti (ör sem vísar til vinstri eða hægri) . Samspil milli mynda sem tengjast fíkn og grunnlínu væri því minna sértækt, vegna þess að sjónvinnsla myndi þá hafa áhrif á hvarfvirkni bendinga. Í fíknum íbúum er þó mikilvægt að staðfesta að sjónræn túlkun í upphafi er svipuð bæði hjá fíklum og hópum sem ekki eru háðir. Í annarri rannsókn frá hópnum okkar kom í ljós að háðir einstaklingar voru með stærri svörun á heilanum við hlutlausum myndum miðað við grunngildi (Zijlstra et al. . 2009 XNUMX). Þess vegna kynnum við einnig andstæða hlutlausan samanborið við grunnlínu, til að sýna fram á að hlutlausar myndir hafi myndað svipuð virkjunarmynstur milli hópa.

Að auki voru hugsanleg áhrif vinstri handar á virkni í heila rannsökuð með því að framkvæma allar greiningar með og án örvhentra þátttakenda. Virknimynstrið sem fannst eftir að vinstri hönd tóku þátt í þátttöku voru mjög svipuð og fengin þegar bæði vinstri og hægri hönd tóku þátt. Þess vegna, í niðurstöðum kafla, leggjum við aðeins fram gögn sem byggjast á öllu sýninu.

Aðhvarfsgreiningar voru gerðar fyrir PRG og HSM sérstaklega, til að kanna hvort örvun heila til að bregðast við áreitni tengdum áreitni (fjárhættuspil og reykingarörvun, í sömu röð) á móti hlutlausu myndirnar voru í tengslum við sjálfsskýrslu þrá eftir skönnun. Aðhvarfsgreiningar voru einnig gerðar til að kanna hvort samhliða sykursýki ADHD [Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) score] og þunglyndiseinkenni (BDI-II stig) voru í samræmi við vísbending um heilavirkni vegna bendinga (myndir sem tengjast fíkn á móti hlutlausum myndum) . Vegna þess að PRG skoraði nokkru hærra á CAARS og miklu hærra á BDI-II en hinum tveimur hópunum (sjá Tafla 1), þessar greiningar voru gerðar sérstaklega fyrir hvern hóp. Fjórir PRG voru með geðrænan geðrænan sjúkdóm (kvíða og / eða þunglyndi). Þess vegna voru hópsamskipti, þ.mt PRG, greind bæði með og án þessara samsýkjuþátttakenda.

NIÐURSTÖÐUR

Lýðfræðilegar og klínískar niðurstöður

Tafla 1 tekur saman lýðfræðileg og klínísk einkenni fyrir þrjá hópa. PRG var að meðaltali næstum € 60 000 í skuldum tengdum fjárhættuspilum. Kolmónoxíðmagn í öndun var hærra fyrir HSM, samanborið við PRG og HC. PRG náði hærri skori á CAARS og BDI-II en bæði HSM og HC.

Niðurstöður fyrir árangur gögn og þrá einkunnir

Meðalviðbragðstímar við myndum af fjárhættuspilum (M: 1143 ms, SD: 340) voru lengri en meðalviðbragðstímar við hlutlausar myndir (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; meðalviðbragðstími við reykingarmyndum (M: 929 ms, SD: 235) var styttri en meðal viðbragðstími við hlutlausu áreiti (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; og meðaltal viðbragðstíma við grunnlínuástand (M: 717 ms, SD: 169) voru styttri en fyrir hlutlausu áreiti, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, en engin áreynslu gerð eftir milliverkunum við hópa (allir hópur eftir andstæðum áreiti F gildi <1, NS). Nákvæmni var mikil; meðalfjöldi villna sem teknar voru saman í öllum skilyrðum var 1.2 og enginn munur fannst á fjölda villna milli hópa eða skilyrða (F <1, NS). ANOVA benti til þess að löngun í reykingar fyrir skönnun væri meiri í HSM samanborið við HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, og borið saman við PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Löngun var ekki frábrugðin FTND-háum hópnum og FTND-lágum hópnum, F(1,17) <1, NS. Enginn munur á reykingarþrá fyrir og eftir viðbragðsviðbrögð í heildarhópi HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, né í FTND-háum hópi á móti FTND-lága hópnum, F(1,16) = .29, P = 0.60 var til staðar. Þrá fyrir fjárhættuspil var hærra í PRG samanborið við HSM og HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, og þróun í aukinni löngun í fjárhættuspil eftir að viðbragðsviðbrögð komu fram í PRG, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, að hluta η2 = 0.17 (skilgreint sem stór áhrifastærð, Stevens 1996).

fMRI bending hvarf

Helstu áhrif (myndir á móti grunnlínu)

Helstu áhrif þess að skoða hlutlausar myndir samanborið við lágmark grunnlínamyndir komu fram í öllum þremur hópunum, aðallega í sjónrænu straumnum (occipital lobe: middle, inferior and lingual gyrus), svo og á svæðum sem tengjast laun / hvatningu og athygli og vitsmunaleg stjórnun; miðlungs tímabundið lob þar með talið amygdala, tvíhliða ristilþráða heilaberki (DLPFC), svo og tvíhliða aftari thalamus, sjá Fig. 2, vinstri spjaldið. Svipuð svæði voru greind fyrir fjárhættuspil á móti upphafsmyndum og reykingatengdum á móti grunnlínum. Að auki fundum við tvíhliða virkjun á ventrolateral forrontale heilaberki (VLPFC) fyrir fjárhættuspil og reykingatengdar myndir á móti upphafsmyndum, sem og virkjun rafeindarhluta heilaberkis fyrir myndir af fjárhættuspilum á móti myndum í upphafi (Fig. 2, miðju og hægri spjöld, hvort um sig).

Mynd 2 

Virkjunarmynstur milli hópa fyrir hlutlausar myndir á móti lágu stigi grunnlínu mynda (efst til vinstri spjaldið), fjárhættuspil á móti lágu stigi grunnlínu mynda (efsta miðju spjaldið), reykingar myndir á móti lágu stigi upphafsmyndir (efst til hægri spjaldið), ...

Samspil hóps

Fyrir hlutlausar myndir samanborið við lágmark grunnlínamyndir komu ekki fram nein marktæk áhrif á milliverkanir hópsins. Fyrir fjárhættuspilamyndir á móti hlutlausum myndum fundum við meiri örvun í vinstri heilaberki, tvíhliða parahippocampal gyrus, hægri amygdala og hægri DLPFC í PRG miðað við HC. Í samanburði við HSM sýndi PRG hærri tvíhliða heilaberki, tvíhliða parahippocampal gyrus, tvíhliða amygdala, tvíhliða DLPFC og vinstri VLPFC virkingu þegar myndir voru skoðaðar af fjárhættuspilum á móti hlutlausum myndum (Tafla 2 og Fig. 3). Sambærilegur hópamunur sást þegar PRG með samsýkinni geðsjúkdómalækningum var útilokað, þó að mismunur á virkjun DLPFC í PRG samanborið við HC, og munur á virkjun í hægri amygdala og vinstri DLPFC í PRG samanborið við HSM hætti ekki að vera tölfræðilega marktækur.

Tafla 2 

Cue Reactivity Verkefni: DÖLL virkjun fyrir aðaláhrif (hlutlaus / fjárhættuspil / reykingatengdar myndir á móti lágstigum grunnmyndum); samspil hópa (myndir með fjárhættuspilum á móti hlutlausum myndum og reykingatengdar myndir á móti hlutlausum myndum); ...
Mynd 3 

Samspil hóps: Svæði auðkennd til að auka virkni hjá fjárhættuspilara (PRG) á móti sameinuðu sýni heilbrigðra eftirlits (HC) og þunga reykingamanna (HSM) við hnit −9, 0, −18. Útilokun PRG með samtímis geðrænum kvillum ...

Enginn marktækur hópur eftir ástand milliverkanir sást við reykingar myndir í HSM samanborið við PRG eða HC. Meiri örvun var til staðar í forstillta heilaberki í slegli (VMPFC) tvíhliða, í rostral ACC tvíhliða og í vinstri VLPFC í FTND-háum hópi samanborið við HC og í FTND-háum hópi samanborið við FTND-lága hópinn. Svipuð áhrif komu fram þegar samanburður á háum hópi FTND var borinn saman við PRG (sjá Tafla 3 og Fig. 4). Að auki, í FTND-háum hópi, var virkjun í vinstri forgrunni, hægri insúla og vinstri miðju og yfirburða tímabundin gyri meiri en í FTND-lága hópnum. Enginn marktækur hópur eftir ástandi milliverkanir sást í FTND-lága hópnum samanborið við hvorki HC né PRG.

Tafla 3 

Bending viðbragðsverkefni: BOLD örvun fyrir samskipti við hópa: myndir sem tengjast reykingum á móti hlutlausum myndum.
Mynd 4 

Samspil hóps: Svæði undirstrikað til að auka virkni í Fagerström prófun á nikótínfíkn (FTND) - háum hópi samanborið við sýnishorn af FTND-lág hópi, fjárhættuspilara (PRG) og heilbrigðum samanburði (HC) við hnit 3, −51, ...

Fylgni milli BOLD örvunar, huglægrar þráar, BDI-II og CAARS

Aðhvarfsgreiningar bentu til jákvæðs samhengis milli huglægrar þráar eftir fjárhættuspilum eftir skönnun í PRG og BOLD örvun í VLPFC, vinstri fremri insula og vinstri caudate haus þegar skoðað var myndir af fjárhættuspilum á móti hlutlausum myndum (sjá Tafla 2). Jákvæð tengsl á milli huglægrar þráar eftir nikótíni eftir skönnun í HSM og BOLD örvun í VLPFC og vinstri amygdala svæðinu við skoðun á reykingatengdum myndum á móti hlutlausum myndum var til staðar (Tafla 4).

Tafla 4 

Cue Reaivityivity Verkefni: fylgni milli BOLD örvunar og sjálfra tilkynntra þrástig hjá spilafíklum og þungum reykingamönnum

Engin marktæk tengsl voru á milli BDI-II eða CAARS stigs og svæðisbundinna blóðflæðisbreytinga við skoðun á fjárhættuspilum eða reykingatengdum myndum á móti hlutlausum myndum voru til staðar í PRG, HSM eða HC.

Umræða

Þetta er fyrsta rannsóknin þar sem verið var að rannsaka hvarfvirkni gagnvart áreiti til fjárhættuspila í PRG sem meðhöndlað er í meðferð samanborið við HSM og HC, með því að nota fMRI atburðatengda mynd hugmyndafræði. PRG sýndi hærri virkjun heila samanborið við HC og HSM þegar myndir af fjárhættuspilum voru bornar saman (samanborið við hlutlausar myndir) á heilasvæðum sem tengjast myndvinnslu og minni (tvíhliða heilaberki, parahippocampal gyrus) og tilfinningar og hvatning (amygdala region, VLPFC). Nánar tiltekið hefur uppstýring á sjónrænum upplýsingavinnslusvæðum tengst breyttri dópamínvirkri sendingu í taugakerfi sem eru háð efnafíkn: (1) tilfinning / hvatningar og minni / læra hringrás, þar með talin svigrúm, heilabarkar, amygdala og hippocampus; og (2) athygli / stýringarbraut, þ.mt forstilla á baki og ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Meiri virkjun í PG á þessum sjónræna upplýsingavinnslusvæðum getur þannig tengst hærri sölu áreynslu á fjárhættuspilum, með innergi á dópamínleiðum frá kjarnaaðstöðu, miðju svæði og limbískum svæðum til þessa sjónkerfis. Svipuð heilasvæði reyndust virkjuð í fMRI bendingum á hvarfvirkum rannsóknum á reykingamönnum og áfengisháðum einstaklingum (George et al. . 2001 XNUMX; Vegna et al. . 2002 XNUMX; Myrick et al. . 2004 XNUMX). Meiri virkjun amygdala svæðisins og parahippocampal gyrus bendir til þess að fjárhættuspilsmyndir virkjuðu tilfinningar / hvatningu og minni tengda hringrás meira í PRG en í HSM og HC. Parahippocampal gyrus tekur þátt í vinnslu flókinna sjónrænna upplýsinga, fær inntak frá nucleus accumbens og amygdala og er mikilvæg afferent leið til hippocampus. Rannsóknir á viðbragðsrannsóknum á fjárhættuspilum, áfengisfíkn og nikótínfíkn hafa einnig greint frá virkjun heila í parahippocampal gyrus (Crockford et al. . 2005 XNUMX; Smolka et al. . 2006 XNUMX; Park et al. . 2007 XNUMX). Þessi rannsókn er sú fyrsta til að sýna þátttöku amygdala svæðisins í rannsókn á hvarfvirkni í PRG og að fylgjast með því að örvun á heila svæðum eins og einangruðum heilaberki og caudate kjarna tengist sjálfsskýrsluðu fjárhættuspilþrá. Þessar niðurstöður benda til viðvarandi tilfinningalegs mikilvægis áreynslu á fjárhættuspilum hjá sjúklingum sem nú eru í meðferð við vandamálum við fjárhættuspil.

Verið var að meðhöndla alla PRG vegna PG þegar þeir tóku þátt í rannsókninni og greint var frá meðallengd fjárhættuspilavanda 13 ára (gögn ekki sýnd). Tvær fMRI vísbendingar um hvarfgirni í PG sem eru til staðar í fræðiritunum (Potenza et al. . 2003 XNUMX; Crockford et al. . 2005 XNUMX) einbeitti sér að PRG sem var ráðinn í samfélagið og tilkynnti ekki amygdala, einangrandi heilaberki eða virkjun kjarna. Niðurstöður þessarar rannsóknar benda til þess að hvarfgirni í langvinnum PRG-lyfjum, sem leita sér meðferðar, geti tengst sterkari viðbrögð í heila í tilfinningalegum og hvetjandi hringrásum en viðbrögð við bendingum hjá (ekki-langvinnum) PRG-lyfjum sem ekki eru í meðferð.

Mismunur á virkjunarmynstri heila á reykmyndum milli FTND-háreykingamanna og HC eða PRG var stöðugt til staðar í VLPFC, VMPFC og rostral ACC, í samræmi við fyrri rannsóknir á hvarfvirkni fMRI bendinga hjá reykingamönnum (Davíð et al. . 2005 XNUMX; Lee et al. . 2005 XNUMX; McClernon et al. . 2005 XNUMX, 2008). Skortur á áhrifum bendingaviðbragða í FTND-lágu HSM hópnum samanborið við PRG eða HC hópinn er líklega tengdur lægra stigi nikótínfíknar í þessum undirhópi. Tilkynnt hefur verið um að FTND skora samsvarar jákvætt við svæðisbundna viðbrögð heila við reykingatákn (Smolka et al. . 2006 XNUMX; McClernon et al. . 2008 XNUMX). Þess vegna, í framtíðar rannsóknum, væri ráðlegt að velja einsleitan hóp reykingamanna, með lágmarksstig á FTND eða formlega DSM-IV ND greiningu.

Auk niðurstaðna okkar um meiri virkjun heila í VMPFC og rostral ACC hjá FTND-háreykingafólki samanborið við hina hópa, sáum við að reykingarþröng í HSM samsvaraði jákvætt við virkni á heila svæðum sem tengjast tilfinningum og umbun / hvatningarvinnslu (amygdala) og VLPFC), svæði sem áður höfðu verið með í reykþráDavíð et al. . 2005 XNUMX; McClernon et al. . 2008 XNUMX).

Takmarkanir

Þrátt fyrir að við fylgjumst með aukinni virkjun á heila sem svar við myndum af fjárhættuspilum í PRG og reykingatækjum í FTND-háu HSM hópnum, þá var það ekki aðeins áhrif á viðbragðsáhrif á vísbending að skoða þessar myndir. verkefni um að reykja hvöt voru til staðar. Breytingar á huglægri þrá fyrir og eftir verkefnið kunna að hafa verið takmarkaðar í rannsókn okkar vegna tímasetningar mælinga: spurningalisti um þrá í pappír og blýanti var fylltur út eftir að hann var farinn frá skannanum, þegar tafarlaus áhrif verkefnisins á þrá gætu hafa hjaðnað. Í framtíðarrannsóknum er því ákjósanlegt að tölvutækar þvingunaraðgerðir sem gefnar eru í skannanum, hálfa leið eða strax eftir viðbragðsverkefni bendinganna.

Eftir ráðningu HSM hópsins kom í ljós að stig FTND voru mjög mismunandi innan þessa hóps. Þess vegna post hoc samanburður var gerður á milli tveggja undirhópa HSM: FTND-hás hóps og FTND-lágs hóps. Mismunandi niðurstöður hjá FTND-háum og FTND-lágum hópum fela í sér að það er mikilvægt að hafa mælikvarða á alvarleika nikótíns háðs í rannsóknum á hvarfvirkni hjá reykingum auk þess að velja reykingafólk miðað við fjölda sígarettna sem þeir reykja. Hópastærðir FTND undirhópa voru litlar (n = 10 og n = 8, hver um sig) og þess vegna verður að túlka niðurstöður varðandi þessa undirhópa með varúð. Rannsóknir á stærri hópum reykingafólks, sem voru ólíkar FTND-stigum, ættu að gera til að endurtaka þessar bráðabirgðaniðurstöður.

Niðurstaða

Þessi rannsókn sýnir fram á að það að skoða myndir af fjárhættuspilum (öfugt við hlutlausar myndir) tengist meiri örvun heila í sjónvinnslu, tilfinningahvöt og gaumstýringu heilarásir í PRG sem meðhöndlaðir eru í samanburði við HC og HSM, og að þessi virkjun er jákvætt tengt fjárhættuspilum. Þessi áhrif eru í samræmi við þau sem komu fram hjá einstaklingum sem eru háðir einstaklingum (George et al. . 2001 XNUMX; Myrick et al. . 2004 XNUMX; Franklin et al. . 2007 XNUMX). Í þessari rannsókn tókum við eftir aukinni viðbrögð í heila við reykvísa hjá einstaklingum með FTND stig sem bentu til miðlungs nikótínfíknar samanborið við HC, en fundum ekki mun á einstaklingum með FTND stig sem bentu til lítils nikótínfíknar. Meiri reykingarþvingun í HSM tengdist aukinni virkni á umbun og tilfinningatengdum heila svæðum. Framtíðarrannsóknir þurfa að komast að því hvort langtímaáhrif spilafíkna á virkjun heila í PRG í meðferð eru tengd bakslagi í fjárhættuspilum.

Acknowledgments

Rannsókn þessi var að hluta til styrkt með styrk frá Hollandi samtökunum fyrir heilbrigðisrannsóknir og þróun (#31000056) Hollensku stofnunarinnar fyrir vísindarannsóknir (NWO) til AG, DV, JO og WB, og með nýjum rannsóknaraðila styrk (AG, Veni styrk) frá Hollensku vísindastofnuninni (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Skannakostnaður var að hluta til fjármagnaður af Amsterdam Brain Imaging Platform. AG, MR, DV, JO og WB tilkynna ekki um hagsmunaárekstra. Við þökkum Jellinek Amsterdam fyrir hjálpina við ráðningu á spilafíklum.

Höfundar framlag

AG, MR og DV taka ábyrgð á heilleika gagna og nákvæmni gagnagreiningar. Allir höfundar hafa haft fullan aðgang að öllum gögnum í rannsókninni. AG, MR, JO, WB og DV báru ábyrgð á námshugtakinu og hönnuninni. MR bar ábyrgð á gagnaöflun. MR, AG og DV sáu um tölfræðilega greiningu og túlkun gagna. AG samdi handritið. MR, JO, WB og DV lögðu fram gagnrýna endurskoðun á handritinu vegna mikilvægs vitsmunalegs efnis. Allir höfundar hafa gagnrýnt efni og samþykkt lokaútgáfu til birtingar. Bráðabirgðatölur um þessa rannsókn voru kynntar á Human Brain Maping Fundi í júní 15 – 19, 2008, Melbourne, Ástralíu.

Meðmæli

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Samanburður á þunglyndisbirgðum Beck-IA og -II hjá geðdeildum á göngudeildum. J Pers meta. 1996; 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Hagnýtur segulómun á umbunarbrautum heila hjá mönnum. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 523 – 547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Breytingar á heila efnaskiptum meðan á sígarettuþrá stendur. Arch Gen geðlækningar. 2002; 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Spurningar um áfengisneyslu AUDIT (AUDIT-C): skilvirkt stutt skimunarpróf vegna áfengisdrykkju. Verkefni til endurbóta á göngum í göngudeildum (ACQUIP). Próf á áfengisnotkunarsjúkdómum. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Fullorðinsfræðilegt ADHD-stigs stig (CAARS) New York: Multihealth Systems; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Viðbrögð við áfengi benda til, viðbrögð við neikvæðu skapi og bakslagi hjá meðhöndluðum áfengissjúkum körlum. J Abnorm Psychol. 1997; 106: 243 – 250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue af völdum heilavirkni hjá meinafræðilegum spilurum. Líffræðileg geðlækningar. 2005; 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens örvun á reykingatengdum myndbendingum hjá reykingafólki og reykingafólki: starfhæf segulómunarrannsókn. Líffræðileg geðlækningar. 2005; 58: 488 – 494. [PubMed]
  9. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Viðbrögð viðhöfðunar og þunglyndisprófa fyrir frammistöðu og refsingu hjá karlkyns vandamálaleikendum og reykingum. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Virkjun í taugakerfi mesolimbísks og sjónhverfisbundinna tauga sem framkölluð eru af reykingatækjum: vísbendingar um virkni segulómunar. Am J geðlækningar. 2002; 159: 954 – 960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbic örvun á sígarettureykingum, óháð fráhvarfi nikótíns: fMRI rannsókn á flæði. Neuropsychopharmology. 2007; 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Virkjun forstilltu heilabarka og fremra þalamus hjá áfengissjúklingum við váhrif í tengslum við áfengissértækar vísbendingar. Arch Gen geðlækningar. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Fíkniefnaneysla og undirliggjandi taugafræðilegur grundvöllur þess: Neikvæðar vísbendingar um þátttöku framanhúss heilaberki. Er J geðlækningar. 2002; 159: 1642-1652. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Meinafræðileg fjárhættuspil: yfirgripsmikil úttekt á líffræðilegum niðurstöðum. Neurosci Biobehav séra 2004; 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Fagerstrom prófið fyrir nikótínfíkn: endurskoðun á spurningalistanum Fagerstrom umburðarlyndis. Br J fíkill. 1991; 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Afturskyggnar og tilvonandi skýrslur um úrkomu sem lentu aftur í sjúklegri fjárhættuspilum. J Consult Clin Psychol. 2004; 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. The tauga grundvöllur fíkn: sjúkdómsvald hvatning og val. Er J geðlækningar. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Taugatengsl fylgdar þrá vegna kúkaínháðra kvenna. Am J geðlækningar. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Taugavirkni í tengslum við fíkniefnaþrá í kókaínfíkn. Arch Gen geðlækningar. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Breytingar á heilastarfsemi af völdum bendinga og afturför hjá kókaínháðum sjúklingum. Neuropsychopharmology. 2006; 31: 644 – 650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Hvað vitum við um bakslag í sjúklegri fjárhættuspilum? Clin Psychol séra 2006; 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Hagnýtur segulómun (FMRI) rannsókn á völdum örvunarþráhyggju í raunverulegu umhverfi. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. Fjárhættuspilin South Oaks (SOGS): nýtt tæki til að bera kennsl á sjúklega spilafíkla. Am J geðlækningar. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Áhrif væntinga og bindindis á svörun tauga við reykingatöflum hjá sígarettu reykingamönnum: rannsókn á fMRI. Neuropsychopharmology. 2006; 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Breytingar af völdum bindindis, vegna þráar sjálfsskýrslunnar, eru í samræmi við FMRI-svör við atburðum vegna reykvísa. Neuropsychopharmology. 2005; 30: 1940 – 1947. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR fjölbreytni tengist skammvinnum fMRI-BOLD svörum við reykingatáknum. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Einstakur munur á nikótínfíkn, fráhvarfseinkennum og kyni spáir skammvinnum svörun fMRI-BOLD við reykvísa. Neuropsychopharmology. 2008; 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Áberandi hlutdrægni spáir bakslagi heróíns í kjölfar meðferðar. Fíkn. 2006; 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Nikótín viðtakaörvar sem taugavörn / taugarafrit. Framfarir í sameindaaðgerðum. J Neural Transm. 2007; 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Mismunandi heilastarfsemi hjá alkóhólistum og félagslegum drykkjumönnum við áfengisvísa: samband við þrá. Neuropsychopharmology. 2004; 29: 393 – 402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Að stjórna villuhlutfalli fjölskyldunnar í starfrænum taugamyndun: samanburðarrýni. Stat Aðferðir Med Res. 2003; 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Brain undirlag löngunar í áfengisvísa hjá einstaklingum með áfengisnotkunarröskun. Áfengi Áfengi. 2007; 42: 417 – 422. [PubMed]
  33. Petry NM. Ætti að auka umfang ávanabindandi hegðunar til að fela í sér sjúklegan fjárhættuspil? Fíkn. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Sjálfsvígshugsanir og sjálfsvígstilraunir í meinafræðilegum spilafíklum sem leita að meðferðum. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462 – 469. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  35. Potenza MN. Ætti að ávanabindandi sjúkdómar innihalda efni sem tengjast ekki efni? Fíkn. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Fjárhættuspil: ávanabindandi hegðun sem hefur áhrif á heilsufar og heilsugæslu. J Gen Intern Med. 2002; 17: 721 – 732. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Fjárhættuspil hvetur í meinafræðilegum fjárhættuspilum: starfræksla segulómunarrannsóknar. Arch Gen geðlækningar. 2003; 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand ég, Glascher J, Buchel C. Siðfræðileg fjárhættuspil tengist minni virkjun á mesolimbic verðlaunakerfinu. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Greiningarviðtalsáætlun fyrir DSM-IV (DIS-IV-endurskoðun 11 sept. 1998) St. Louis, MO: Washington háskóli, læknadeild, geðdeild; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Alvarleiki nikótínfíknar mótar heilastarfsemi af völdum vísbendinga á svæðum sem taka þátt í mótor undirbúningi og myndmálum. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevens J. Notaði fjölbreytta tölfræði fyrir félagsvísindi. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Málamiðlun pontocerebellar og cerebellothalamocortical kerfi: vangaveltur um framlag þeirra til vitsmunalegrar og hreyfilegrar skerðingar á áfengissýki sem ekki var minnkað. Alcohol Clin Exp Exp. 2003; 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD viðbrögð við áfengisáföllum í áfengismálum ungum konum. Fíkill Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Þróun og upphafsgildingar á spurningalista um reykingar hvetur. Br J fíkill. 1991; 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Áfengis- og fjárhættuspili hjá bandarískum fullorðnum: algengi, lýðfræðilegum mynstrum og þéttleika. J Rannsóknir áfengis. 2001; 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Samsett alþjóðlegt greiningarviðtal — Útgáfa 2.L. Genf: Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Taugalífeðlisfræðileg hvarfefni kvíslöngunar og svæfingalyfja hjá nýlega víðtækum ópíóíðháðum körlum. Fíkniefna áfengi háð. 2009; 99: 183 – 192. [PubMed]