Fronto-striatal dysregulation í fíkniefni og sjúkleg fjárhættuspil: Samkvæmur ósamræmi? (2013)

Neuroimage Clin. 2013; 2: 385-393.

Birt á netinu Mar 5, 2013. doi:  10.1016 / j.nicl.2013.02.005

PMCID: PMC3777686

Þessi grein hefur verið vitnað af Aðrar greinar í PMC.

Fara til:

Abstract

Breytingar á vinnslu matarlystanna eru aðalatriði í helstu sálfræðilegum kenningum um fíkn, með mismunandi spám sem gerðar eru vegna umbunarskorts, hvatningarhæfni og tilgátur um hvatvísi. Virk Hafrannsóknastofnunin hefur orðið aðal leiðin til að prófa þessar spár, með tilraunum sem draga áreiðanlegar áherslur á truflanir á stigi striatum, miðlæga forstilltu heilaberki og tengdum svæðum. Hins vegar sýnikennslu straujárn-virkni og Hyper-Sagt er frá virkni þessa rafrásar í fíkniefnahópum í svipuðum mæli. Svipaðar niðurstöður eru endurómaðar í nýlegum fræðiritum um sjúkdómsleik, sem nýlega hefur orðið vitni að því að aldur verður. Fyrsta markmið þessarar greinar er að fjalla um nokkrar af aðferðafræðilegum þáttum þessara tilrauna sem gætu haft áhrif á stefnu áhrifa á hópstig, þ.mt grunnlínuskilyrði, uppbyggingu rannsóknarinnar og tímasetning og eðli matarlystanna (lyfjatengd) , peningaleg eða aðal umbun). Annað markmiðið er að varpa ljósi á þá hugmyndafræðilegu grip sem er boðin af sjúklegri fjárhættuspilum, sem fyrirmynd „eiturhrifalausrar“ fíknar og veikinda þar sem verkefni peningalegs eflingar veita beinari kortlagningu á misnotaðri vöru. Niðurstaða okkar er sú að tiltölulega lúmskar ákvarðanir í verkefnahönnun virðast geta valdið hópamismun á framrásarstríðsrásum í algjörlega andstæðar áttir, jafnvel með verkefnum og verkefnaafbrigðum sem líta út eins og svipað. Aðgreining á milli sálfræðilegra kenninga um fíkn mun krefjast meiri breiddar í tilraunaeinkennum, með meiri rannsóknum sem þarf til að vinna úr frumlyndis vísbendingum, aversive vinnslu og í viðkvæmum / áhættuhópum.

Leitarorð: Fíkn, meinafræðileg fjárhættuspil, fMRI, Ventral striatum, Appetitive úrvinnsla

1. Kynning

Núverandi hugmyndir um eiturlyfjafíkn eru mjög upplýstar af taugalífeðlisfræðilegum grunni hvata hegðunar, með áherslu fyrst og fremst á vinnslu með lyst. Nokkrar sálfræðilegar kenningar hafa verið settar fram til að einkenna breytingarnar á matarlystinni sem annaðhvort tilhneigingu til fíkilsins eða lýsa umbreytingunni í eiturlyfjafíkn. Til dæmis, umbunarskort tilgáta (Blum o.fl., 2012; Tilkoma og Blum, 2000) leggur til að eiginleiki sem tengist ónæmi fyrir náttúrulegri styrkingu ráði einstaklingnum fyrir lyfjatöku sem leið til bóta. Hvatningarhæfni or næming reikningar (Robinson og Berridge, 1993, 2008) legg til að viðbrögð heilans við misnotkun vímuefna verði styrkt vegna endurtekinnar notkunar, þannig að fíkniefnaleit komist til að ráða markmiðsmiðaðri hegðun umfram heilbrigða umbunaða hegðun. Undanfarinn áratug hafa hagnýtar MRI (fMRI) rannsóknir á ánetjuðum íbúum orðið aðal leiðin til að koma á milli þessara reikninga, þar sem hægt er að greina heilaverðlaunakerfi með fjölda vinsælla virkjunarprófa, svo sem Knutson's Monetary Incentive Delay Task (MIDT) ) (Knutson o.fl., 2001). Að einum skilningi sýna þessar tilraunir ótrúlega samkvæmni, að því leyti að þær staðsetja áreynsluleysið á áreiðanlegan hátt við fíkn í dópamínbirgðum svæðum í striatum og medial geiranum í forrontale heilaberkinum (mPFC). Hins vegar átt áhrifa er áberandi ósamræmi, með margvíslegum, hágæða tilraunum sem gefa til kynna hvort sem er straujárn-virkni eða Hyper-virkni sömu verðlaunasvæða (Hommer o.fl., 2011). Fyrsta markmið núverandi greinar er að huga að nokkrum hönnunarþáttum þessara tilrauna sem geta ákvarðað áhrif stefnunnar.

Annað markmiðið er að líta á breiðari flokk fíknisjúkdóma sem verða viðurkenndir innan DSM5, sem sérstaklega er lagt til að fela í sér meinafræðilegt fjárhættuspil (til að endurnefna 'Disordered Gambling') sem frumgerð af hegðunarfíkn. Fyrstu taugamælingarnar á sjúklegri fjárhættuspilum voru birtar um miðjan 2000 (Potenza o.fl., 2003a, 2003b; Reuter o.fl., 2005) og síðastliðið ár hefur þetta svið þroskast með skýrslugerðinni um líklega fjórar sterkustu fMRI rannsóknirnar til þessa (Balodis o.fl., 2012a; Miedl o.fl., 2012; Sescousse o.fl., 2010; van Holst o.fl., 2012b). Eins og við rannsóknir á fíkn, hafa þessar greinar í meinafræðilegum fjárhættuspilum einangrað striatum og mPFC svæði sem liggja í kjarna þessa trufluðu nets, en aftur er stefna áhrifanna í rannsóknunum fjórum ósamræmi. Þegar við skoðum þessar niðurstöður munum við draga fram eiginleika sjúklegs fjárhættuspils sem við teljum gera það að dýrmætu tilraunamódeli fyrir fíknisviðið og þá skuldsetningu sem þessi veikindi kunna að hafa til að leysa eðli misreglunnar í styrkingarvinnslu í eiturlyfjafíkn .

2. Sálfræðilegar kenningar um eiturlyfjafíkn

Hvatningarrásir voru upphaflega bundnar við fíkn með því að fylgjast með því að misnotkun lyfja eykur flutning dópamíns innan þessara hringrásar (Vitur, 2004). Aðal áhersla þessara kenninga hefur verið á matarlystandi vinnslu sem stjórnar hegðunaraðferð og hamlandi stjórnun á þessum aðferðahegðun (Bechara, 2005; Goldstein og Volkow, 2002; Jentsch og Taylor, 1999). Innan þessa ramma getur fíkn tengst annað hvort aukningu á aðferðahegðun að lyfjatengdu áreiti eða minnkun á hemlunarstjórnun. Þótt nútíma hugmyndavinna viðurkenni bæði ferla, eru mismunandi reikningar mismunandi í þyngd sem þeir hafa fyrir hvern og einn. Að auki leggja bókhaldin áherslu á annaðhvort annaðhvort viðkvæmniþættina sem einkenna (fyrirbæri) tilhneigingu til fíknar, eða bráðabirgðaaðferðum frá frjálslegri neyslu yfir í fulla fíkn. Gagnrýnin er að kenningarnar sem lýst er hér að neðan gera mismunandi spár um hvort háðir einstaklingar myndu sýna aukið, eðlilegt eða minnkað taugasvörun við annað hvort áreynslistengdu áreiti eða ekki lyfjatengdum matarlyst. Slíkar spár eru mjög færar til að prófa með fMRI.

Tilgátan um skort á umbun spáir því að næmi fyrir fíkn stafi af ónæmu eða árangurslausu dópamínvirka kerfi (Tilkoma og Blum, 2000). Í þessu ástandi skila náttúruleg umbun aðeins svöruðu svari, þannig að gefandi áreiti mun ekki knýja dópamínvirka kerfið að nauðsynlegum þröskuldi til að koma af stað „umbunarkassa“ heilans (Blum et al., 2012) og eðlileg reynsla hefði ekki nægjanleg áhrif á áhugasama hegðun. Fyrir vikið myndi einstaklingurinn leita eftir sterkari reynslu - þar með talið en engan veginn takmarkað við lyfjanotkun - til að knýja fram dópamínlosun og virkja umbunin. Tilgátuskorts tilgátan var upprunnin í erfðagögnum sem sýndu að afbrigði af dópamíni D2 viðtakag geninu (Taq1A DRD2) var algengara hjá sjúklingum með áfengisfíkn (Blum o.fl., 1990; Noble o.fl., 1991) og var tengt blóðdópamínvirku ástandi. Þessi arfgerð var síðan tengd við aðra ávanabindandi kvilla, þar með talið meinafræðilegt fjárhættuspil (Comings o.fl., 1996, 2001). Mikilvægt blóðdópamínvirkt ástand getur einnig komið fram á umhverfisleiðum svo sem langvarandi váhrifum af streitu (Blum o.fl., 2012; Madrid o.fl., 2001). Hjá mönnum hafa rannsóknir á positron emission tomography (PET) sýnt fram á að dópamínvirka losunin, sem framkallað er af metýlfenidati, er lægri hjá einstaklingum sem eru ánetjaðir, samanborið við samanburðarhóp (Martinez o.fl., 2007; Volkow o.fl., 1997). En þó að þessar niðurstöður bendi til hypo-dopaminergic ástand í fíkn heila, er ekki hægt að staðfesta orsök. Blóðdópamínvirka ástand getur verið tákn fyrir fyrirbyggjandi veikleika eða getur verið afleiðing langvarandi lyfjanotkunar.

Andstætt líkan, hvatningarhæfni, einbeitir sér einnig að dópamínvirkri merki um hegðunaraðferðir (Robinson og Berridge, 1993, 2001, 2008), en það spáir því að fíkillinn heili sé til í ofur-dópamínvirku ástandi. Vitað er að utanaðkomandi örvun dópamínkerfisins veldur aukningu á dópamínvirkni sem er ónæm fyrir búsetu, ólíkt svörun við náttúrulegum umbunum (Di Chiara, 1999). Með endurtekinni gjöf verður dópamínvirka svörunin næm (Robinson og Becker, 1986). Að auki, endurtekin pörun lyfsins (kveikir á stóru dópamínvirka svörun) með tilheyrandi áreiti í umhverfinu (td lyfjagjafir), leiðir til þess að þessi áreiti öðlast aukna sælni og vekur athygli, umfram náttúrulega gefandi áreiti (Robinson og Berridge, 1993). Ólíkt tilgátunni um skort á umbun er engin krafa um frávik á undan við sjúkdóminn við úrvinnslu náttúrulegra umbóta, þar sem fíknin þróast sem afleiðing af utanaðkomandi dópamínlosun. Dýralíkön hafa veitt miklum stuðningi við þetta líkan (t.d. Di Ciano, 2008; Harmer og Phillips, 1998; Taylor og Horger, 1999); rottur, sem voru útsettar fyrir kókaíni, sýndu til dæmis auðveldara nám þegar þeir tengdu skáldsöguörvun við skilyrtan styrkja sem áður var paraður við kókaín (Di Ciano, 2008). Beinar vísbendingar hjá mönnum hafa þó verið minna sannfærandi. Til dæmis benda PET rannsóknir til a lækkun í striatal dópamínviðtökum hjá fíknum einstaklingum (Martinez o.fl., 2004; Volkow o.fl., 1990), sem bendir til a straujárn-næmt dópamínkerfi. Robinson og Berridge (2008) staðhæfa að næmni megi aðeins koma fram í vissum sálfræðilegum samhengi, eins og umhverfi venjulegs lyfjameðferðar frekar en skáldsögu eins og heila skanni, sem gerir tilgátuna erfiða til að prófa með virkni taugamyndun.

Þriðji flokkur líkansins leggur áherslu á skort á hemlandi stjórn á lyfjatöku með breytingu á undirliggjandi taugalíffræðilegri áherslu frá striatum yfir í PFC (Bechara, 2005). Eiginleikahækkanir á hvatvísi og taugasálfræðilegur hliðstæða þeirra, léleg hindrunarstjórnun, getur haft tilhneigingu til fyrstu lyfjatilrauna sem og umbreytinga á misnotkun og ósjálfstæði (Verdejo-García o.fl., 2008). Að sama skapi hefur verið haldið fram að unglingsár geti verið táknræn tímabil þroska, en á þeim tíma eykur stig eiginleiks hvata einstaklingur viðkvæman fyrir þróun fíknar (Chambers o.fl., 2003). Tilgátan um hvatvísi veitir lyfjatengdum styrkingu enga sérstaka vægi og því væri búist við svipuðum breytingum á fíkn í úrvinnslu náttúrulegra umbuna. Að auki, með því að leggja áherslu á stjórn neðst frá og við að bregðast við, getur hvatvísi tilgátan auðveldlega komið til móts við möguleikann á að fíkn tengist minni næmi fyrir fráhverfur afleiðingar, annaðhvort í staðinn fyrir eða auk þess, allar breytingar á matarlystinni. Sýnt hefur verið fram á að mPFC er mikilvægt til að viðhalda árangursríkri hömlun í dýralíkönum þar sem sár á þessu svæði leiða til aukins hvatvísis (Gill o.fl., 2010). Hjá mönnum tilkynnti skipulagsrannsóknir á Hafrannsóknastofnuninni hjá heilbrigðum þátttakendum að mPFC rúmmál hjá mönnum væri í tengslum við mælingar á hvatvísi (Cho o.fl., 2012). Skert svörunarhömlun og líkamsáreynslu (I-RISA) líkan af fíkn (Goldstein og Volkow, 2002; Goldstein o.fl., 2009) var þróað til að samþætta aukið sælni lyfjatengdra vísbendinga vegna endurtekinnar eiturlyfjaneyslu (í samræmi við hvatningarheilbrigðislíkanið), og fyrirfram sjúkdómsskort á hvatvísi og stjórn neðst niður og niður sem gerir einstaklingi næman fyrir fíkn. .

Þrír hópar líkananna gera mismunandi spá um taugagrundvöll fíknar og sérstaklega um aukningu eða minnkun á launatengdri virkni hjá fíknum hópum miðað við samanburðarhóp. Hvað varðar dópamínvirkni undirkortis leggur til tilgáta um skort á umbun a lækkun í vinnutengdri vinnslu, sem hefði svipað áhrif á lyfjatengda og ekki lyfjatengda lystarvinnslu. Hvatningar tilgáta um hvata og hvatvísi spá báðum því að dópamínvirk svörun við lyfjatengdri áreiti sé undirkorti. aukist; þó eru þessir tveir frásagnir ólíkir í spá sinni um viðbrögð við eituráhrifum sem ekki eru lyfjameðferð: Hvatningarhæfni er á áhrifaríkan hátt agnostísk á slíku áreiti en hvatvísi tilgátan spáir almennri ofnæmi undirkerfis umbunar netsins. Að auki inniheldur hvatvísi tilgátan mikilvægu hlutverki fyrir mPFC aðgerð, sem ætti að minnka og tengjast skortri hemlunarstjórnun. Tilgátan um hvatvísi hentar einnig best öllum breytingum á taugasvörun við andstyggilegum atburðum.

Þó að nokkrar af þessum spám séu andstæðar andstæðar, verður að hafa í huga að fíkn er kraftmikill röskun með mismunandi tímabundin stig. Mismunandi líkön geta í meginatriðum útskýrt viðkvæmt ástand og tilhneigingu til upphafs lyfja (umbunaskortur) eða umskiptingar í áráttu lyfjatöku (hvataheilbrigði). Þegar fíknin er samstundis er til viðbótar hringrásarmynstur, frá binge / eitrun til fráhvarfs og neikvæðra áhrifa, til áhyggju og eftirvæntingar (Koob og Le Moal, 1997). Þessi stig munu líklega hafa áhrif á hvatakerfi á annan hátt; meðan „hái“ meðan á eitrun stendur einkennist af aukinni dreifingu á dópamíni (Volkow et al., 1996), og fráhvarf tengist ofvirkni sömu gönguleiða (Martinez o.fl., 2004, 2005; Volkow o.fl., 1997). Þess vegna getur klínískt misræmi og tímasetning prófa miðað við síðustu lyfjanotkun haft mikil áhrif á launatengd verkefni. Nokkur nýleg blendingamódel eru farin að samþætta hugtök á mismunandi stigum fíknar (Blum o.fl., 2012; Leyton, 2007). Tilkynning um hvatningarhæfni viðurkennir að veikleikar í útfærslu í framkvæmdastarfsemi geta skýrt hvers vegna aðeins hluti af einstaklingum sem verða fyrir ávanabindandi lyfjum þróar fíkn (Robinson og Berridge, 2008). Tvíþátta dópamín líkan eftir Leyton (2007) leggur til að hvatakerfi séu ofvirk til að bregðast við fíknartengdum vísbendingum, en að þetta geti leitt til gengisfellingar sem ekki eru lyfjatengd matarlyst með tímanum, þannig að taugavinnsla náttúrulegra umbóta getur verið ósnortin í forgjöf en dregið úr í háðir hópar.

3. Notkun fMRI til að rannsaka taugagrundvöll fyrir fíkn

Blóðsúrefnisháð merki (BOLD) sem mæld var við fMRI gefur óbein merki taugavirkni sem stafar af breytingum á blóðflæði í heila, sem aftur endurspeglar aukna orkuþörf sem stafar af taugastarfsemi. Í ljósi áherslunnar á sálfræðilegum kenningum um fíkn við dópamínsendingu er mikilvægt að viðurkenna að fMRI merkið er nokkur skref fjarlægð frá dópamínvirku taugafrumum umbunakerfisins, svo að ályktanir um breytingar á dópamínvirkni ættu að fara fram með mikilli varúð.

Dópamínleiðirnar eiga uppruna sinn í dópamínvirka miðhálskjarna, þó erfitt sé að sjá þessa kjarna með fMRI (Düzel o.fl., 2009; Limbrick-Oldfield o.fl., 2012), og flestar rannsóknir einbeita sér í staðinn að svæðum sem fá aðföng frá dópamínvirka miðhjálpina: rjúpan og ventral streatum, og margar geirar í forrétthyrndar heilaberki. Þessi svæði eru stærri, minna tilhneigð til lífeðlisfræðilegs hávaða, og talið er að BOLD merki samsvari best við staðbundna möguleika á sviði reit sem endurspegla dendritic aðföng til svæðisins og virkni staðbundinna internurons (Logothetis, 2003). Þrátt fyrir að breytingar á virkni þessa „verðlaunabrautar“ hafi verið túlkaðar sem mótun á undirliggjandi dópamínvirkum aðföngum, þá fær svæði eins og striatum mörg aðföng og hefur að geyma marga taugamótara fyrir utan dópamín. Þegar túlkun fMRI skilar sér með tilliti til blóðsykurs- eða ofvirkni, verður maður einnig að vera meðvitaður um að fMRI er ófær um að greina á milli örvandi og hamlandi taugavirkni og því gæti svæði verið „ofvirkt“ vegna nettóaukningar á hömlun. virkni.

Sem betur fer erum við ekki að túlka niðurstöður fMRI í einangrun. Margmiðlunarrannsókn í sermi samsvaraði PET-mælingum á losun dópamíns við umbunað verkefni gegn atburðum tengdum fMRI svörum meðan á umvun launa hjá sömu þátttakendum (Schott et al., 2008). Losun dópamíns í miðlæga striatum spáði umfang BOLD merkjabreytinga bæði í dópamínvirka miðhjálp og ventral striatum. Þýðingargögn frá tilraunadýrum hjálpa einnig til við að rökstyðja túlkun niðurstaðna myndgreiningar; til dæmis með því að draga fram hagnýtar undirdeildir í striatum og PFC sem eru á mörkum landupplausnar fMRI. Þessi vinna tengir riddarastigið fyrst og fremst við öflun svara-umbunarsamtaka (Balleine og O'Doherty, 2010; sjá einnig O'Doherty o.fl., 2004) og vanmyndun (Haber og Knutson, 2010; Yin og Knowlton, 2006) á meðan ventralstríatíminn beinist að umbunartengdri tilhlökkun og spá og viðbragðsstyrk (Balleine og O'Doherty, 2010; O'Doherty o.fl., 2004; Roesch o.fl., 2009). Svipaðar greiningar geta verið til staðar í PFC, þar sem miðlungs sporbrautarsvæði og rósarhluti fremri cingulats er með í áreiti um áreiti gildi, andstætt riddar framan cingulate halda verkun-gildi samtaka (Rushworth o.fl., 2011).

4. Taugavinnsla umbunar í eiturlyfjafíkn

Hommer o.fl. (2011) veita opinbera og innsæi yfirsýn yfir gögnum um taugamyndun sem bera með sér umbunaskort og hvatvísi tilgátur, gefnar út fram til 2010. Niðurstaða þeirra er sú að þó að PET-vísbendingar um skert dópamín D2 framboð og dópamínlosandi örvandi dópamínlosun í vímuefnafíkn séu mjög hlynntar tilgátu um skort á umbun (Fehr o.fl., 2008; Martinez o.fl., 2004; Volkow o.fl., 1997, 2001; Volkow o.fl., 2007), fjölmennari fMRI bókmenntir um vinnslu umbunar samanstanda af skýrslum um aukningu og lækkun á vinnslu umbóta við efnisnotkunarsjúkdóma í nokkurn veginn jöfnum mæli. Nýlegar greinar hafa haldið áfram þessu ósamræmi. Sameiginlegt á mörgum sviðum rannsókna í fMRI, margvísleg verkefni eru notuð til að rannsaka taugagrundvöll fíknar. Hins vegar getur þetta ekki verið eini skýringin á þeim mismun sem sést hefur, þar sem ofnæmisviðbragð og ofvirkni hefur komið fram á augljóslega svipuðum verkefnum. Hugleiddu tvær nýlegar rannsóknir með peningalegan hvataútgáfuverkefni (MIDT), einfalt og stöðluð verkefni sem þróuð var til að kanna launatengd ferli í ventralstratum, með sérstaka áherslu á umbun til eftirlauna. Rannsókn á unglingum reykja fannst a lægri ventral streatal svörun við umbun tilhlökkunar, samanborið við reyklausa, og a neikvæð fylgni við tíðni reykinga, í samræmi við tilgátu um skort á umbun (Peters et al., 2011). Enginn hópamunur fannst við niðurstöðuvinnslu. Í fyrstu rannsókninni sem notaði MIDT við kókaínfíkn, Jia o.fl. (2011) merkjanleg auka tvíhliða viðbragð við miðlæga og baklæga og fósturhluta bæði vegna tilhlökkunar og umbunar árangurs og þessi ofvirkni spáði lakari meðferðarárangri (sjálfstætt tilkynnt bindindi, eiturverkanir á þvagi) við tveggja mánaða eftirfylgni. Jafnvel í rannsóknum á lyfjanotendum með sama ákjósanlegu efni er litið svo á að áhrif stefnunnar snúi að fullu við mismunandi rannsóknir; til dæmis í áfengisfíkn (Beck o.fl., 2009; Björk o.fl., 2008; Wrase o.fl., 2007) eða kannabisnotendur (Nestor o.fl., 2010; van Hell o.fl., 2010) (sjá Hommer o.fl., 2011 til að fá fullar lýsingar á þessum rannsóknum).

Sumt af ósamræmi á þessu sviði er líklega vegna klínískra eða lýðfræðilegra þátta sem starfa sem stjórnendur, svo sem munurinn á lyfjaflokkum (td örvandi eða ópíat) (McNamara o.fl., 2010), kyn (Potenza o.fl., 2012), eða staða sem leitar í meðferð (Stippekohl o.fl., 2012). Viðmiðanir fyrir aðlögun eru augljóslega mikilvægar; til dæmis markhópurinn í Peters o.fl. (2011) rannsókn voru unglingar sem tilkynntu að reykja að minnsta kosti eina sígarettu síðustu 30 daga, meðan Jia o.fl. (2011) meðal annars kókaínnotendur sem leita sér meðferðar vegna fíknar. Þannig verður að vega og meta líkindi í verkefnahönnun gagnvart meiriháttar mismun á stigi og alvarleika fíknar. Jafnvel í rannsóknum á notendum sem kjósa sama lyfið, getur verið verulegur munur á skilyrðum um aðgreiningar. Til dæmis, í rannsóknum á áfengisfíkn, Beck o.fl. (2009) og Wrase o.fl. (2007) útilokað þátttakendur með sögu um ólöglega fíkniefnaneyslu en Bjork o.fl. (2008) með í för með sér ólöglega fíkniefnaneytendur. Lengd bindindi er álíka breytileg og vitað er að það hefur áhrif á taugasvörun við lyfjatengdum vísbendingum (David o.fl., 2007; Fryer o.fl., 2012).

Nokkrar breytur í fMRI verkefnahönnun geta einnig haft áhrif á stefnu áhrifanna. Miðað við tímabundna eiginleika BOLTA merkisins getur reynsluskiptingin haft enn meiri þýðingu en klínískt misræmi, og var hún studd sem ein helsta skýringin á ósamkvæmum niðurstöðum sem skoðaðar voru af Hommer o.fl. (2011). Jafnvel innan að því er virðist staðlað verkefni eins og MIDT, getur maður verið hissa á fjölda lúmskra afbrigða sem eru til (sjá 1. mynd). Sumar skýrslur hámarka kraftinn í lystandi andstæðum með því aðeins að bera saman verðlaun sem bönnuð voru gegn vísbendingum sem ekki eru verðlaun (Peters et al., 2011), en í öðrum er tjónsástand (Balodis o.fl., 2012a; Beck o.fl., 2009; Björk o.fl., 2011; Jia o.fl., 2011; Nestor o.fl., 2010; Wrase o.fl., 2007). Rannsóknir á heilbrigðum sjálfboðaliðum hafa greinilega sýnt fram á viðkvæmni viðbragða við fæðingu við þessum samhengisþáttum (Bunzeck o.fl., 2010; Hardin o.fl., 2009; Nieuwenhuis o.fl., 2005): til dæmis er núll-vinna niðurstaða unnin á annan hátt í verkefnum þar sem hægt er að halda tapi. Val á grunnlínuástandi mun skipta sköpum um hvort mismunur hóps endurspegli sýnilega aukningu eða minnkun á virkni. Þegar litið er til MIDT bókmenntanna sem hingað til hefur verið fjallað um er grunnlínan sem notuð er oft hlutlaus vísbending eða niðurstaða (Björk o.fl., 2008; Jia o.fl., 2011; Peters o.fl., 2011; Wrase o.fl., 2007), en sumar rannsóknir taka aðrar grunnlínur eins og millivef milli rannsókna (Nestor o.fl., 2010).

Fig. 1 

Skipulagsmunur á milli tveggja dæmigerðra verkefna sem notuð eru til að kanna lystarvinnslu í fíkn. a) Giska verkefni aðlagað frá Yacubian o.fl. (2006), og notuð af van Holst o.fl. (2012) í rannsókn á sjúklegum spilafíklum. Í hverri rannsókn, ...

Fíngerðara mál er til staðar í prufuuppbyggingu verkefnisins, til þess að aflétta ýmsum sálfræðilegum áföngum í rannsókninni. Í dæmigerðu lystverki geta fjögur stig komið fram (sjá 1. mynd): kynning á hvatandi vísbendingu sem skapar jákvæða, hlutlausa eða neikvæða eftirvæntingu við þá rannsókn, hegðunarviðbrögð þátttakandans við þeirri vísbendingu, aðdragandi stig (annað hvort seinkun eða áhugaverðari snúningur á hjóli) og að lokum afhendingu útkomunnar. Án fullnægjandi tímabundins aðgreiningar á þessum stigum („hrollur“), hópamunur sem er uppgötvað við útkomuna gæti í raun verið drifinn áfram af óeðlilegum blæðingum frá fyrri stigum, miðað við hæga tímaferð BOLD merkisins. Þannig gætu breytingar í umhugsun eða áhættutöku á viðbragðsstiginu eða breytingar á vinnslu tilvonandi valdið ruglingi á niðurstöðum. Eins og almennt þekkist frá vinnu í tilraunadýrum, er líklegt að dópamínvirk merking muni breytast á meðan lystisemdin fer fram úr umbuninni sjálfri (þ.e. útkomufasanum) yfir í áreiti sem spá fyrir um þessi umbun (þ.e. bendingin eða tilhlökkunarstig). Í ofgnótt afbrigða sem notuð eru í fíknarannsóknum er hægt að stytta verulega heildarverkefni verkefnisins með því að fjarlægja þessi órólegu millibili og setja fram að minnsta kosti sum stigin fljótt í röð (Beck o.fl., 2009; Jia o.fl., 2011; Nestor o.fl., 2010; Wrase o.fl., 2007). Aftur á móti hafa aðrar tilraunir sett sérstaklega inn á jittered glugga til að einangra, til dæmis mótorundirbúningsvirkni (vitað er að ráða nýliða svæði) frá verðlaunaávinningi (Balodis o.fl., 2012a; Björk o.fl., 2011; Peters o.fl., 2011), eða verðlauna tilhlökkun frá útkomu umbunar. Engu að síður, jafnvel með hliðsjón af þessu mikilvæga máli, í rannsóknum sem hafa skopað tilhlökkun og útkomu, getum við samt séð breytileika á því hvort hópamunur kemur fram í eftirvæntingu (Beck o.fl., 2009; Peters o.fl., 2011; Wrase o.fl., 2007) eða með umbun (Balodis o.fl., 2012a; Jia o.fl., 2011).

Annað aðferðafræðilegt atriði snýr að eðli verðlaunanna sjálfra. Meirihluti rannsókna á vinnslu á launum í eiturlyfjafíkn hefur nýtt peningalegan styrkingu (þar með talið allar rannsóknir á MIDT). Þó að ástæður þess að nota peningalegan styrkingu á tilraunasálfræði séu skýrar (td skýr hvatningaráhrif og hæfileikinn til að reikna með hagnaði og tapi innan sama léns), eru peningar flókinn styrkari. Í fyrsta lagi er gildi þess lært, þó snemma á lífsleiðinni, þannig að heilinn á fullorðinsárum kann að líta á peninga á sama hátt og aðal umbun. Huglæg gildi þess er mismunandi milli einstaklinga sem fall af auði ('Bernoulli-áhrifin'; sjá Tobler o.fl., 2007 til að koma fyrir taugakerfi á þessu fyrirbæri), og er dregið af getu þess til að skiptast á öðrum vörum sem eru verðmætar (þ.e. það er sveppir). Þetta skapar sérstakt mál í rannsóknum á fíkn, þar sem fé sem aflað er í tilraunaumhverfi er síðan hægt að skiptast á misnotkun lyfsins og setja það á nokkuð óljós stig hvatningarheilsu. Ekki liggur fyrir hvort líta beri á það sem vísbending um fíkn eða náttúruleg umbun.

Í ljósi þessa erfiðleika við notkun peningalegrar styrkingar í rannsóknum á eiturlyfjafíkn, er ein gagnleg hönnun til að fá skiptimynt milli samkeppnislegra sálfræðilegra tilgáta að beita ófjárhagslegum (og ekki lyfjatengdum) lystisemdum eins og erótík eða notalegum smekk. Þessar rannsóknir hafa myndað einsleitara mynstur ofnæmisviðbragða á umbótatengdum svæðum (Asensio o.fl., 2010; Garavan o.fl., 2000; Wexler o.fl., 2001). Til dæmis að nota erótískar myndir úr International Affective Picture Series í tiltölulega stórum hópi karlkyns kókaínháðra einstaklinga, Asensio o.fl. (2010) fann í meginatriðum svipað net sem var ráðið af lystandi vísbendingum í hópunum tveimur, en minnkaði örvun í riddaranum og ventralstriatum og dorsomedial PFC í kókaínhópnum. Þessar rannsóknir styðja tilgátu um skort á umbun, en einnig er hægt að koma til móts við afbrigði af hvatningarhæfni (t.d. Leyton, 2007) sem gera kleift að næmi lyfjatengdum vísbendingum til að knýja á dempun í svörun við náttúrulegum styrkjum.

5. Meinafræðileg fjárhættuspil

Frá því það var tekið upp í DSM-III í 1980 hefur sjúkdómsleikur verið flokkaður í höggstjórnunartruflunum, ásamt kleptomania, pyromania og trichotillomania. DSM5 tillagan um að flokka hana aftur í flokknum fíkn (Holden, 2010; Petry, 2010) hefur verið beðið um nokkrar línur af rannsóknum, þar á meðal reynslunni fyrir sameiginlegu varnarleysi (t.d. Lind o.fl., 2012; Lobo og Kennedy, 2009; Slutske o.fl., 2000) og veruleg líkindi í taugafrumvarpi sem fyrst og fremst komu í ljós með fMRI (Leeman og Potenza, 2012; Potenza, 2008). Auk þess að vera „fánaberandi“ fyrir hegðun fíknir, teljum við að sjúkleg fjárhættuspil sé einnig mikilvæg fyrirmynd fyrir fíknssviðið í ríkari mæli, að minnsta kosti af tveimur ástæðum. Fyrsta ástæðan varðar óleysanlegt 'kjúkling og egg' vandamál í rannsóknum á fíkn (sjá Ersche o.fl., 2010; Verdejo-García o.fl., 2008). Langvinn neysla flestra misnotkunarlyfja er tengd grófum skipulagsbreytingum í heila, þannig að ekki er hægt að aðgreina tauga undirskriftir á varnarleysi varnarleysi frá breytingum sem hafa átt sér stað í tengslum við lyfjanotkunina. Slíkar eituráhrif á taugar ættu að vera fjarverandi í sjúklegri fjárhættuspili og reyndar tvær nýlegar rannsóknir sem nota voxel-byggð formgerð voru ekki færar um að sjá verulegar breytingar á gráu eða hvítu magni í meinafræðilegum fjárhættuspilurum (Joutsa o.fl., 2011; van Holst o.fl., 2012a), andstætt stórkostlegum og víðtækum fækkun á gráu efni í samsvarandi hópi með áfengisfíkn (Chanraud o.fl., 2007; van Holst o.fl., 2012a). Frekari fylgikvilli sem stafar af sömu áhrifum er að hægt er að rugla saman samanburð á virkni virkni gagnvart heilbrigðum samanburðarhópum vegna munar á uppbyggingu rúmmáls, þar sem slík áhrif eru fyrir hendi í fíkniefnum. Að vísu, hjá meinafræðilegum fjárhættuspilur, getur hugsanlegt að venjulegur hringrás að vinna og tapa geti orðið til fíngerðari taugafrumnaaðlögunarhæfni breytingar sem gætu ekki verið greinanlegar með samskiptareglum um myndgreiningar. Engu að síður geta svipgerðarlíkindi milli sjúklegra spilafíkla og hópa sem eru með fíkn í fíkniefnum, svo sem á hvatvísi eiginleiki og taugasálfræðilegir þættir um áhættusama ákvarðanatöku, verið meira í takt við varnarleysi en taugaeituráhrif langvarandi lyfjanotkunar.

Önnur tegund af innsýn sem hægt er að veita í rannsóknum á meinafræðilegum fjárhættuspilum varðar eðli styrkingar í rannsóknum á taugamyndun. Reynsla fjárhagslegs vinninga og hjálparhegðun til að ná þessum árangri eru einkennandi fyrir fjárhættuspil og lykilaðstæður í þróun sjúklegs fjárhættuspils (Blaszczynski og Nower, 2002). Þannig, í rannsóknum á einstaklingum með meinafræðilegt fjárhættuspil, er misnotað 'verslunarvara' nú í samræmi við tilraunahæfni peningalegrar styrkingar í umbunatengdum verkefnum. Því miður þjást vaxandi bókmenntir sem hafa notað peningaverkefni í meinafræðilegum fjárhættuspilur af sömu misleitni og við höfum lýst hér að ofan í eiturlyfjafíkn. Gríðarstór snemma rannsókn frá kl Reuter o.fl. (2005) notaði giskaverkefni til tveggja kosta kort til að bera saman svörun heilans við sigrum á móti tapi í sjúklegum fjárhættuspilurum. Merkisbreyting á ventral striatum og ventral medial PFC (vmPFC) var minni hjá meinafræðilegum fjárhættuspilurum og samsvaraði það neikvætt við alvarleika leikja. Hins vegar notaði þessi rannsókn ekki hlutlaust útkomuskilyrði og mótaði einungis útkomutengda virkni í hverri rannsókn. Grunnurinn sem notaður var var niðurstöður taps, þess vegna var hægt að knýja á mismun hópsins annaðhvort með breytingum á vinnslu sem tengist tapi eða ávinningi. Sagt var frá nokkuð svipuðu mynstri í ventrolateral PFC til að fá endurgjöf á námsleið til að snúa við meinafræðilega spilafíkla (de Ruiter o.fl., 2009).

Í nýlegri rannsóknum sem stríða tímabundinni gangverki í rannsókninni kemur flóknara mynstur fram. Van Holst o.fl. (2012b) notaði líkindalegan leik sem var breytilegur bæði umfang og líkur á mögulegum umbunum í rannsóknum og mótað viðbrögð í heila á aðdraganda stiginu (sjá 1. mynd). Meinafræðilegir fjárhættuspilarar sýndu meiri svörun við stærðarskugga (vinna 5 evrur á móti vinna 1 evrur) í riddarastrinu, samanborið við stjórntæki, og riddarastrætið og OFC fylktu einnig ávinningstengdu væntanlegu gildi í meira mæli hjá meinafræðilegum spilurum. Samtímis í pappír, Balodis o.fl. (2012a) greint frá fækkun á framan-stríðsrásum með því að nota MIDT í sjúklegum spilafíklum. Verkefni þeirra gerðu kleift tímabundnum aðskilnaði tilhlökkunar og útkomu og við aðdraganda sýndu spilafíklarnir minni virkni í ventral striatum og vmPFC í öllum væntanlegum aðstæðum (hagnaði og tapi). Þegar fjárhagslegur ávinningur fékkst sýndu sjúklegir fjárhættuspilarar minni vmPFC virkni.

Mismunurinn á milli þessara tveggja niðurstaðna er upphaflega undrandi, en það eru nokkur mikilvæg hönnunarmunur á tilraununum sem geta gefið vísbendingar sem hafa meiri þýðingu fyrir fíknisviðið. Í fyrsta lagi, meðan verkefnin bæði beittu peningalegri styrking, var nákvæmlega framsetningin mjög mismunandi (Leyton og Vezina, 2012): Van Holst o.fl. (2012b) notaði raunhæf spil og myndir af raunverulegum peningum (sjá 1. mynd), en Balodis o.fl. (2012a) fól ekki í sér raunhæfa fjárhættuspils atburðarás og sagði upphæðina sem á að vinna eða tapa á einfaldan textaformi. Meinafræðilegur fjárhættuspilari gæti hugsanlega upplifað fyrsta verkefnið sem kallar fram raunverulegan leik, en seinna verkefnið tengist kannski ekki náið við ávanabindandi hegðun þrátt fyrir að peningaleg styrking sé fyrir hendi. Leyton og Vezina (2012) benda til þess að ferli hvataheilsunnar geti verið sértæk fyrir aðeins þröngt áreiti sem eru nátengdir fíkninni. Það er einnig frekari munur á verkefnunum tveimur fyrir utan vísurnar, þ.mt tímasetningar prófa og greiningar. Van Holst o.fl. (2012b) notaði andstæða stórra umbuna tilhlökkunar gagnvart litlum umbun tilhlökkunar, meðan Balodis o.fl. (2012a) notaði flokkalegan andstæða við hlutlaust tilhlökkunartímabil sem grunnlínu. Ljóst er að hópamunur á vinnslu breytinga á stærðargráðu við eftirvæntingu er frábrugðinn hópamismuninum á vinnslu eftirvæntingar um gefandi móti hlutlausri niðurstöðu.

Ennfremur hópmunurinn sem lýst er með van Holst o.fl. (2012b) og Balodis o.fl. (2012a) rannsóknir vísa til aðgreindra geira striatum. Bætt dorsal barnsburðarvirkni í van Holst rannsókn (2012b) mætti ​​túlka sem sönnunargögn um að fjárhættuspilarar séu hneigðir til að mynda samtök aðgerða og niðurstaðna meðan á fjárhættuspilum stendur, en ofnæmisviðbrögð í ventral striatum í Balodis o.fl. (2012a) rannsókn gæti bent til ósveigjanleika til að uppfæra verðlaunagildi (sjá umfjöllun um málið Balodis o.fl., 2012b; van Holst o.fl., 2012c). Þess vegna getur hlutverk aðskildra undirfæddra deilda verið mikilvægt við túlkun þessara niðurstaðna.

Aðrar rannsóknir á myndun taugakerfisins benda til þess að hópamismunur á meinafræðilegum spilafíklum og samanburði geti verið háð sérstökum verkefnaaðstæðum. Rannsóknir á fMRI á blackjack bentu til aukinnar verkunar í framan gýrus og þalamus virkni hjá fjárhættuspilurum aðeins í áhættusömum rannsóknum; enginn hópamismunur sást í lágáhættu rannsóknum (Miedl o.fl., 2010). Þessar niðurstöður voru staðfestar með EEG, þar sem spilafíklar sýndu jákvæða amplitude yfir framan heilaberki í verðlaunuðum rannsóknum sem voru í mikilli áhættu, en enginn hópamunur sást í lágáhættu rannsóknum (Hewig o.fl., 2010; Oberg o.fl., 2011). Þessar niðurstöður eru í samræmi við tillögu frv Leyton og Vezina (2012), að aðferðir hvatningarheilsu hjá spilafíklum geti orðið mjög sérstakar fyrir þröngt sett af áhættumöguleikum.

Sértæk þýðing styrkingar peningamála á sjúklegri fjárhættuspili gerir einnig kleift að bera beinan „ávanabindandi“ umbun gegn náttúrulegum umbun, svo sem mat eða kynferðislegu áreiti. Þetta myndaði rökstuðninginn að baki þriðju nýlegri tilraun í meinafræðilegum fjárhættuspilum þar sem samanburður á taugasvörun við fjárhagslegum umbun og erótískum sjónrænni umbun var notaður til að hvetja til hvata (Sescousse o.fl., 2010). Við tilhlökkun sýndu sjúklegir spilafíklar a minnka taugasvörun í ventral striatum fyrir erótískum umbunum samanborið við samanburð, í samræmi við rannsóknina á kókaínfíkn sem lýst er hér að ofan (Asensio o.fl., 2010). Við tilhlökkun var enginn munur á viðbrögðum við fjárhagslegum umbunum. Á niðurstöðutímanum voru svörun tauga við fjárhagslegum árangri hins vegar aukist hjá sjúklegum fjárhættuspilurum samanborið við samanburðarmörk í barka framan á svigrúm. Einhver af þeim tilgátum um fíkn sem lýst er hér að ofan er ekki vel séð fyrir þessu niðurstöðum, ef það er tekið á eigin spýtur. Frekar, gögnin styðja tveggja ferla líkan, annað hvort þar sem ofvirkni við ávanabindandi umbun ýtir á svörun viðbragða við náttúrulegum umbunum (Leyton, 2007) eða þar sem upphafslaunaskortur er bættur af hvatningarheilsuferli við vísbendingartengdum vísbendingum (Blum et al., 2012). Athugið að hvor annar búnaðurinn gerir ráð fyrir hvatningarnæmingarferli sem eingöngu er knúið af hegðun, án utanaðkomandi dópamíninntaks. Rökrétt næsta skref til að aðgreina þessa möguleika væri að bera kennsl á áhættuhóp fyrir meinafræðilegar fjárhættuspil, svo sem aðstandendur fyrsta stigs, til að einangra að fullu varnarleikamerkin.

Síðasta nýlega rannsóknin á sjúklegum fjárhættuspilurum hefur notað reikniaðferð til að líta á taugaforsendur umbunar sem fall af breytingum á seinkun á umbuninni (tímabundin afsláttur) og óvissunni um umbun (líkindafsláttur) (Miedl o.fl., 2012). Undirliggjandi hegðunarfyrirbæri eru vel staðfest: í fjárhættuspilum og eiturlyfjafíkn er aukin afsláttur af seinkuðum umbunum (þ.e. val um tafarlaus umbun) og minni afsláttur af óvissum umbun (þ.e. minni áhættufælni) (Madden o.fl., 2009). The Miedl o.fl. (2012) tilraun títraði huglægt gildi bæði fyrir seinkað og líklegt val fyrir hvern og einn og þessi gildi voru síðan áberandi tengd við heilavirkni í ventral striatum. Meinafræðilegir fjárhættuspilarar sýndu fram á meiri gildi í ventral striatal í tímabundnu afsláttarverkefninu, en minnkuðu gildi framsetninganna við líkindafsláttarverkefnið, samanborið við stjórntæki. Þessar niðurstöður fela í sér röskun á gildi virknanna sem varða umbun á tíma og óvissu hjá spilafíklum og þessi val sem byggir á vali saman á sömu kjarna meinafræði eins og kemur fram af hvatningarverkefnum í verkinu hér að ofan.

6. Niðurstaða

Af flóknu myndinni sem lýst hefur verið hér að ofan, er mikilvægt að viðurkenna öfluga staðsetning hópsins ágreining í fíkn við umbunartengda rafrásina sem samanstendur fyrst og fremst af ventral striatum og medial PFC. Það er ósamræmi stefna áhrifa innan þessa brautar sem myndar umræðuefnið og er eins og það er mikil hindrun í notkun fMRI gagna til að dæma milli sálfræðilegra kenninga um fíkn. Ein skoðun gæti verið sú að fyrirliggjandi gögn undirstriki greinilega an skerðing í þessu kerfi, og að nákvæm stefna geti verið tiltölulega mikilvæg. Hins vegar er skoðun okkar frá könnuninni á þessu rannsóknarliði að tiltölulega lúmskar aðferðafræðilegar ákvarðanir á vettvangi verkefnahönnunar, prufuuppbyggingar og greiningar geta haft afgerandi áhrif á hópamismunina sem sést. Þó að þessar meginreglur séu vel viðurkenndar í kennslubókum við myndgreiningar, viljum við hvetja vísindamenn til að vera meðvitaðir um þá hugmynd að slíkar ákvarðanir kunni að ýta undir hópamun í algjörlega andstæðar áttir og huga að þessum aðferðafræðilegum áhrifum áður en þeir styðja talsmann fyrir undirliggjandi kenningu. Nokkrir þættir eru líklega mikilvægir í þessu sambandi: 1) að taka jákvæða, neikvæða og hlutlausa niðurstöðu í sama verkefni eða samanburður á aðeins jákvæðum og hlutlausum aðstæðum. Vitað er að hlutlausar vísbendingar eða niðurstöður (sem eru staðlaðasta grunnástand) eru unnar á annan hátt í þessum tveimur samhengjum (t.d. Nieuwenhuis et al., 2005); 2) tímasetningar rannsóknarinnar með tilliti til tímabundinnar aðgreiningar á vali / svörun, tilhlökkun og vinnutengdri niðurstöðu. Þó að það sé freistandi að forgangsraða styttri verkefnalengd og snemma vinnu á þessu svæði hrundi oft í nokkrum áföngum, er það líklegt til að loksins að hindra samræmi; og 3) eðli lystandi bendinga; og jafnvel innan verkefna sem nota sömu augljósu kóðategund (td peningalegar útkomur), geta það verið þroskandi áhrif myndrænnar framsetningar, svo sem myntamyndir á móti textatilkynningum um peningalegan árangur (sjá 1. mynd), sem getur verið nægjanlegt til að knýja á vinnslu tengda fíkn.

Í ljósi þessara hönnunarvandamála myndu áframhaldandi, virkar taugamælingar á eiturlyfjafíkn njóta góðs af fjölbreyttari rannsóknum. Til að greina best á milli ríkjandi sálfræðilíkana eru þrenns konar hönnun sérlega öflug. Mjög líklegt er að lyfjatengdar vísbendingar séu unnar á annan hátt en aðrar lystarstol sem ekki tengjast fíkn hjá einstaklingum sem eru háðir fíkn, þó að mjög fáar rannsóknir hafi beint borið saman þessa flokka vísbendinga í sömu hönnun (sjá Sescousse o.fl., 2010 að undantekningu). Í ljósi þess hversu flókið það er að nota peninga sem sveppanlegan styrk í eiturlyfjafíkn, er frjósöm nálgun að mæla taugasvörun við aðal umbun eins og erótík eða notalegum smekk (Asensio o.fl., 2010; Garavan o.fl., 2000; Horder o.fl., 2010). Í öðru lagi, það er erfitt að sundra ríkjandi sálfræðilegum kenningum í rannsóknum á eiturlyfjahópum, þar sem fyrirburi varnarleysisins (svo sem ofnæmis fyrir umbun) hefur þegar verið breytt af bráðabirgðaaðferðum í fíkn, þar með talið taugafræðilega og taugaaðlögunarbreytingar af völdum langvinnra eiturlyfjanotkun. Rannsóknir í áhættuhópum í krafti fjölskyldusögu, arfgerðar eða persónuleikahreyfingar svo sem eiginleiki hvata, eru nauðsynlegar til að einangra merki um varnarleysi í sjálfu sér og rannsóknir á sjúklegri fjárhættuspilum geta einnig verið gagnlegar í þessu sambandi. Í þriðja lagi, með sögulegri áherslu á dópamín áhersluvinnu á matarlystarkerfið, hefur mun minni taugamyndunarvinna leitast við að mæla andstæða vinnslu í fíkn. Engu að síður hafa ýmsar sálfræðilegar rannsóknir lýst veikluðum svörun við andstyggilegum vísbendingum í fíkn, þar með talið halli á Pavlovian hræðsluástandi (Brunborg o.fl., 2010; McGlinchey-Berroth o.fl., 1995, 2002), og villutengd neikvæðni (Franken o.fl., 2007). Þrátt fyrir að forkeppni fMRI hafi staðfest slökun á tapstengdri virkni í striatum, framan cingulate og insula í eiturlyfjafíkn (de Ruiter o.fl., 2012; Forman o.fl., 2004; Kaufman o.fl., 2003), þessar rannsóknir eru enn að íhuga mál eins og styrkingartegund og stig vinnslunnar (td tilhlökkun gagnvart útkomu) sem koma fram í mun fjölmennari rannsóknum á matarlystinni.

Að lokum viljum við leggja áherslu á þá innsýn sem er í boði vegna rannsókna á einstaklingum með meinafræðilegt fjárhættuspil innan ramma fíknar. Rannsóknir á sjúklegum fjárhættuspilurum geta leitt í ljós taugafræðilegan stoð í fíkn í veikindum sem eru ekki rugluð af áberandi taugaeituráhrifum sem stafa af vímuefnaneyslu; reyndar nýlegar VBM tilraunir í meinafræðilegum fjárhættuspilurum hafa ekki greint neinn marktækur mun á uppbyggingu (Joutsa o.fl., 2011; van Holst o.fl., 2012a). Að auki höfum við dregið fram nokkur flækjustig við að nota peninga sem styrkingu í rannsóknum á fíkniefni; nefnilega að það er margslunginn lærður styrkur sem er skiptanlegur (að minnsta kosti í grundvallaratriðum) fyrir misnotkun lyfsins. Í ljósi þess hagnýta notkunar að nota peningalegan styrkingu í taugamyndunarverkefnum, þá er sjúkleg fjárhættuspil ástand þar sem bein samsöfnun er á verkjum sem styrkja og ávanabindandi: fyrir meinafræðilega fjárhættuspilara is fíknartengd bending. FMRI bókmenntirnar um meinafræðileg fjárhættuspil hafa þroskast á undanförnum tveimur árum og þótt framtíðarstarf sé líklegt til að útfæra mikilvægar klínískar spár eins og lengd bindindis og ástands til að leita meðferðar, sem hafa fengið litla tillitssemi hingað til, hafa verulegar framfarir þegar náðst . Mikilvægt er að bindindi eru ekki nauðsynleg vegna rannsókna á meinafræðilegum fjárhættuspilum vegna skorts á eiturverkunum. Þess vegna gæti þetta veitt rannsóknarmönnum tækifæri til að kanna öll stig fíknisferilsins. Þar sem sjúkleg fjárhættuspil er flokkað aftur með fíkn í fíkn í væntanlegu DSM5, gerum við ráð fyrir frekari samanburðarlínum frá sjúklegri fjárhættuspilum til eiturlyfjafíknar og öfugt.

Neðanmálsgreinar

[stjarna]Þetta er opinn aðgangur grein sem dreift er samkvæmt skilmálum Creative Commons Attribution License, sem leyfir ótakmarkaðan notkun, dreifingu og fjölföldun á hvaða miðli sem er, að því tilskildu að upphaflegir höfundar og heimildir séu lögð fram.

Meðmæli

  1. Asensio S., Romero MJ, Palau C., Sanchez A., Senabre I., Morales JL, Carcelen R., Romero FJ Breytt taugasvörun lystandi tilfinningakerfis í kókaínfíkn: rannsókn á fMRI. Fíkn líffræði. 2010; 15: 504-516. [PubMed]
  2. Balleine BW, O'Doherty JP Mann- og nagdýrum einsleitni í aðgerðastjórnun: ákvarðanir um barkstera í markmiðum og venjulegum aðgerðum. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 48-69. [PubMed]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Dregið úr virkni framan við fæðingu við vinnslu peningalegra umbana og taps í sjúklegri fjárhættuspilum. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 71: 749-757. [PubMed]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Að mæta til uppsveiflu í fíkn. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 72: e25 – e26. [PubMed]
  5. Bechara A. Ákvarðanatöku, höggstjórnun og tap á viljastyrk til að standast lyf: taugasálfræðilegt sjónarhorn. Náttúrur taugavísindi. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  6. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., Schmack K., Hagele C., Knutson B., Heinz A., Wrase J. Ventral stígandi virkjun meðan á umvæntingu umbunar er að ræða með hvatvísi hjá alkóhólista. Líffræðileg geðlækningar. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  7. Björk JM, Smith AR, Hommer DW viðkvæmni við fæðingu fyrir verðlaun fæðingar og aðgerðaleysi hjá sjúklingum sem eru háðir efnum. NeuroImage. 2008; 42: 1609-1621. [PubMed]
  8. Björk JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW Mesolimbic ráðning með eiturlyfjum umbun í afeitruðum alkóhólista: tilraun tilhlökkunar, umbun tilhlökkunar og umbun afhendingu. Mannlegt kortlagning á heila. 2011; 33: 2174-2188. [PubMed]
  9. Blaszczynski A., Nower L. A líkan af vandamálum og meinafræðilegum fjárhættuspilum. Fíkn. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
  10. Blum K., Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A., Ritchie T., Jagadeeswaran P., Nogami H., Briggs AH, Cohn JB Allelic association of dopamine human D2 receptor gen in alcoholism. Tímarit American Medical Association. 1990; 263: 2055-2060. [PubMed]
  11. Blum K., Gardner E., Oscar-Berman M., Gold M. „Liking“ og „wanting“ tengd Reward Deficiency Syndrome (RDS): tilgáta mismunasamsvörun í umbunarbrautum heila. Núverandi lyfjahönnun. 2012; 18: 113-118. [PubMed]
  12. Brunborg GS, Johnsen BH, Pallesen S., Molde H., Mentzoni RA, Myrseth H. Sambandið á andstæðum skilyrðum og forðast áhættu í fjárhættuspilum. Tímarit um rannsóknir á fjárhættuspilum. 2010; 26: 545-559. [PubMed]
  13. Bunzeck N., Dayan P., Dolan RJ, Duzel E. Algengur búnaður til að aðlagast stigstærð á umbun og nýjung. Mannlegt kortlagning á heila. 2010; 31: 1380-1394. [PubMed]
  14. Chambers RA, Talyor JR, Potenza MN Þróun taugakerfis hvata á unglingsárum: mikilvægt tímabil varnarleysi vegna fíknar. American Journal of Psychiatry. 2003; 160: 1041-1052. [PubMed]
  15. Chanraud S., Martelli C., Delain F., Kostogianni N., Douaud G., Aubin HJ, Reynaud M., Martinot JL Hugmyndafræði heila og vitsmunaleg frammistaða í afeitruðum áfengisfíklum með varðveitt sálfélagslega virkni. Neuropsychopharmology. 2007; 32: 429-438. [PubMed]
  16. Cho SS, Pellecchia G., Aminian K., Ray N., Segura B., Obeso I., Strafella AP Morphometric correlation of impulsivity in medial prefrontal cortex. Heilahópfræði. einn [PubMed]
  17. Tilkoma DE, Blum K. Verðlaunaskortsheilkenni: erfðafræðilegir þættir atferlisraskana. Framfarir í heilarannsóknum. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
  18. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D., Chiu C., Dietz G., Gade R. Rannsókn á dópamíni D2 viðtaka geni í sjúklegri fjárhættuspil. Lyfjafræðileg lyf. 1996; 6: 223-234. [PubMed]
  19. Tilkomum DE, Gade-Andavolu R., Gonzalez N., Wu S., Muhleman D., Chen C., Koh P., Farwell K., Blake H., Dietz G., MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ Aukaáhrif taugaboðafræðilegra gena í meinafræðilegum fjárhættuspilum. Klínísk erfðafræði. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
  20. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H., Mackillop J., Sweet LH, Cohen RA, Niaura R., Rogers RD, Matthews PM, Walton RT Áhrif bráðrar nikótínminningar á virkjun ventral striatum / nucleus accumbens í virkjun kvenkyns sígarettu reykja: starfhæf segulómun. Hugarskoðun og hegðun. 2007; 1: 43-57. [PubMed]
  21. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., van den Brink W. Viðvarandi þrautseigja og vöðvaspennandi næmi fyrir umbun og refsingu hjá karlkyns leikurum og reykingamönnum. Neuropsychopharmology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  22. de Ruiter MB, Oosterlaan J., Veltman DJ, van den Brink W., Goudriaan AE Svipuð ofgnótt dorsomedial forstilla heilabarka hjá fjárhættuspilurum og þungum reykingamönnum meðan á hindrunarstjórnunarverkefni stendur. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2012; 121: 81-89. [PubMed]
  23. Di Chiara G. Lyfjafíkn sem dópamínháð tengd námstruflun. European Journal of Pharmacology. 1999; 375: 13-30. [PubMed]
  24. Di Ciano P. Auðveldaði yfirtöku en ekki þrautseigju að svara vegna kókaínpöruðs skilyrkjugjafar í kjölfar næmingar fyrir kókaíni. Neuropsychopharmology. 2008; 33: 1426-1431. [PubMed]
  25. Düzel E., Bunzeck N., Guitart-Masip M., Wittmann B., Schott BH, Tobler PN Virk myndataka á dópamínvirku miðhjálpinni. Þróun í taugavísindum. 2009; 32: 321-328. [PubMed]
  26. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Einstaklingar af vímuefnafíkn: hvatvís og persónuleikaeinkenni sem leita að tilfinningum. Líffræðileg geðlækningar. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
  27. Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Samtök lítillar dópamín dXamín viðtaka viðtaka með nikótínfíkn svipað og sést við önnur misnotkun lyfja. American Journal of Psychiatry. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  28. Forman SD, Dougherty GG, Casey BJ, Siegle GJ, Braver TS, Barch DM, Stenger VA, Wick-Hull C., Pisarov LA, Lorensen E. Opiate fíklar skortir villuháða virkjun rostral anterior cingulate. Líffræðileg geðlækningar. 2004; 55: 531-537. [PubMed]
  29. Franken IH, van Strien JW, Franzek EJ, van de Wetering BJ Villa við vinnslu skorts á sjúklingum með kókaínfíkn. Líffræðileg sálfræði. 2007; 75: 45-51. [PubMed]
  30. Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H., Krystal JH, Mathalon DH Mismunandi svörun á heila við áfengis truflunum á stigum áfengisfíknar. Líffræðileg sálfræði. einn [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  31. Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R., Kelley D., Stein EA Cue-framkölluð kókaínþrá: taugalíffræðileg sértækni fyrir eiturlyfjaneytendur og lyfjaörvun. American Journal of Psychiatry. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  32. Gill TM, Castaneda PJ, Janak PH Órjúfanleg hlutverk miðlæga forstilltu heilaberkisins og kjarna accumbens kjarna í markvissum aðgerðum fyrir mismunastærð umbunar. Heilabörkur. 2010; 20: 2884-2899. [PubMed]
  33. Goldstein RZ, Volkow ND Lyfjafíkn og undirliggjandi taugalífeðlisfræðilegur grunnur þess: vísbendingar um taugamyndun fyrir þátttöku framhluta heilaberkisins. American Journal of Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. [PubMed]
  34. Goldstein RZ, Tomasi D., Alia-Klein N., Honorio Carrillo J., Maloney T., Woicik PA, Wang R., Telang F., Volkow ND Dópamínvirk viðbrögð við eiturlyfjum í kókaínfíkn. Journal of Neuroscience. 2009; 29: 6001-6006. [PubMed]
  35. Haber SN, Knutson B. Verðlaunahringrásin: tenging frumlíffærafræði og myndgreining manna. Neuropsychopharmology. 2010; 35: 4-26. [PubMed]
  36. Hardin MG, Pine DS, Ernst M. Áhrif gildissamhengis í taugakóðun peningalegra niðurstaðna. NeuroImage. 2009; 48: 249-257. [PubMed]
  37. Harmer CJ, Phillips GD Bættu matarlyst eftir endurtekna meðferð með d-amfetamín. Lyfjafræðileg hegðun. 1998; 9: 299 – 308. [PubMed]
  38. Hewig J., Kretschmer N., Trippe RH, Hecht H., Coles MGH, Holroyd CB, Miltner WHR Ofnæmi til að verðlauna í spilafíklum. Líffræðileg geðlækningar. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
  39. Holden C. geðlækningar. Hegðunarfíkn frumraun í fyrirhuguðu DSM-V. Vísindi. 2010; 327: 935. [PubMed]
  40. Hommer DW, Björk JM, Gilman JM Myndgreining heilasvörunar við umbun við ávanabindandi kvillum. Annálar vísindaakademíunnar í New York. 2011; 1216: 50-61. [PubMed]
  41. Horder J., Harmer CJ, Cowen PJ, McCabe C. Dregið úr taugasvörun við umbun eftir 7 daga meðferð með kannabínóíð CB1 mótlyfið rimonabant hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. The International Journal of Neuropsychopharmacology / Official Scientific Journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum. 2010; 13: 1103-1113. [PubMed]
  42. Jentsch JD, Taylor JR Hvatleysi sem stafar af vanstarfsemi framan við fæðingu í vímuefnavanda: afleiðingar fyrir stjórnun hegðunar með áreynslutengdu áreiti. Sálarlækningafræði. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  43. Jia Z., Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Frumrannsókn á svörun tauga við peningalegum hvata sem tengjast árangri meðferðar í kókaínfíkn. Líffræðileg geðlækningar. 2011; 70: 553-560. [PubMed]
  44. Joutsa J., Saunavaara J., Parkkola R., Niemela S., Kaasinen V. Víðtækt óeðlilegt heilleiki hvíta efnis í sjúklegri fjárhættuspilum. Rannsóknir á geðlækningum. 2011; 194: 340-346. [PubMed]
  45. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Bendir niður ofvirkni hjá kókaínnotendum við GO – NOGO verkefni eins og kom í ljós með atburðatengdri segulómun. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
  46. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. Þátttaka um að auka peninga umbun ræður valið kjarna accumbens. Journal of Neuroscience. 2001; 21: RC159. [PubMed]
  47. Koob GF, Le Moal M. Fíkniefnamisnotkun: Heyrnunarlyf, stöðubundin truflun. Vísindi. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  48. Leeman RF, Potenza MN Líkindi og munur á meinafræðilegum fjárhættuspilum og vímuefnanotkunarsjúkdómum: áhersla á hvatvísi og áráttu. Sálarlækningafræði. 2012; 219: 469-490. [PubMed]
  49. Leyton M. Ástand og næm svör við örvandi lyfjum hjá mönnum. Framfarir í taugasjúkdómalækningum og líffræðilegri geðlækningum. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
  50. Leyton M., Vezina P. Á bending: uppsveiflur í fíkn. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 72: e21 – e22. [PubMed]
  51. Limbrick-Oldfield EH, Brooks JC, Wise RJ, Padormo F., Hajnal JV, Beckmann CF, Ungless MA Auðkenning og einkenni miðbrautarkjarna með því að nota háþróaða segulómun. NeuroImage. 2012; 59: 1230-1238. [PubMed]
  52. Lind PA, Zhu G., Montgomery GW, Madden PAF, Heath AC, Martin NG, Slutske WS Genom-wide Association rannsókn á megindröskun á fjárhættuspilum. Fíkn líffræði. einn [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  53. Lobo DS, Kennedy JL Erfðafræðilegir þættir meinafræðilegs fjárhættuspil: flókin röskun með sameiginlega erfðabólgu. Fíkn. 2009; 104: 1454-1465. [PubMed]
  54. Logothetis NK Grundvöllur BOLD virka segulómunarmerkisins. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 3963-3971. [PubMed]
  55. Madden GJ, Petry NM, Johnson PS Meinafræðilegir fjárhættuspilarar draga afslátt af líkum ábata minna en samsvarandi stjórntæki. Tilrauna- og klínísk sálarlyfjafræði. 2009; 17: 283-290. [PubMed]
  56. Madrid GA, MacMurray J., Lee JW, Anderson BA, Comings DE Stress sem milligönguþáttur í tengslum DRF2 TaqI fjölbreytileika og áfengissýki. Áfengi. 2001; 23: 117-122. [PubMed]
  57. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kókaínfíkn og framboð D2 viðtaka í hagnýtar undirdeildir striatum: samband við hegðun sem leitað er eftir kókaíni. Neuropsychopharmology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  58. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. Áfengisfíkn tengist dreifðri dópamínsendingu í ventral striatum. Líffræðileg geðlækningar. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  59. Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., Huang Y., Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamín afleidd dópamínlosun: verulega slæpt í kókaínfíkn og spá fyrir valinu um að gefa sjálf kókaín. American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  60. McGlinchey-Berroth R., Cermak LS, Carrillo MC, Armfield S., Gabrieli JD, Disterhoft JF Skert seinkun á augnhleypuskilyrðum hjá sjúklingum Korsakoff í minnisleysi og endurheimtir alkóhólista. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 1995; 19: 1127-1132. [PubMed]
  61. McGlinchey-Berroth R., Fortier CB, Cermak LS, Disterhoft JF Tímabundin mismunun í námi hjá hjávituðum langvinnum alkóhólista. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2002; 26: 804-811. [PubMed]
  62. McNamara R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. Eiginleikar eins og hvatvísi spáir ekki aukningu sjálfsstjórnunar heróíns í rottunni. Sálarlækningafræði. 2010; 212: 453-464. [PubMed]
  63. Miedl SF, Fehr T., Meyer G., Herrmann M. Taugalíffræðileg samsvörun á fjárhættuspilum í hálfgerðu raunsæi Blackjack atburðarás eins og kemur fram af fMRI. Rannsóknir á geðlækningum. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
  64. Miedl SF, Peters J., Büchel C. Breytt framsetning taugaþynna hjá sjúklegum fjárhættuspilurum leiddi í ljós með töf og líkur á afslætti. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  65. Nestor L., Hester R., Garavan H. Aukin vöðvaþroska í kjölfar kjaftfólks við eftirvæntingu fyrir umbun án lyfja hjá kannabisnotendum. NeuroImage. 2010; 49: 1133-1143. [PubMed]
  66. Nieuwenhuis S., Heslenfeld DJ, von Geusau NJ, Mars RB, Holroyd CB, Yeung N. Virkni á umbunarsæmum heilaumhverfi manna er mjög háð samhengi. NeuroImage. 2005; 25: 1302-1309. [PubMed]
  67. Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ Allelic tenging D2 dópamínviðtaka gensins við viðtakabindandi eiginleika í alkóhólisma. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 1991; 48: 648-654. [PubMed]
  68. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS Vandamál fjárhættuspilarar sýna umbun ofnæmi í miðju framan heilaberki meðan á fjárhættuspilum stendur. Taugasálfræði. 2011; 49: 3768-3775. [PubMed]
  69. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ Aðskiljanleg hlutverk ventral og dorsal striatum í tæknilegri skilyrðingu. Vísindi. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  70. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., Conrod PJ, Flor H., Gallinat J., Garavan H., Heinz A., Itterman B., Lathrop M. , Martinot JL, Paus T., Poline JB, Robbins TW, Rietschel M., Smolka M., Strohle A., Struve M., Loth E., Schumann G., Buchel C. Lægri virkjun á legginu meðan á umvöndunarlaun stendur hjá unglingum reykingamenn. American Journal of Psychiatry. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  71. Petry NM meinafræðileg fjárhættuspil og DSM-V. Alþjóðleg fjárhættuspil. 2010; 10: 113-115.
  72. Potenza MN endurskoðun. Taugalíffræði meinafræðilegs fjárhættuspils og eiturlyfjafíknar: yfirlit og nýjar niðurstöður. Heimspekileg viðskipti Royal Society of London. Röð B, líffræðileg vísindi. 2008; 363: 3181-3189. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  73. Potenza MN, Leung H.-C., Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, Skudlarski P., Gore JC An FMRI Stroop verkefnarannsókn á ventromedial prefrontal cortical function in pathological gamblers. American Journal of Psychiatry. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
  74. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Fjárhættuspil hvetja í sjúklegri fjárhættuspili: starfhæf segulómun. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  75. Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Taugatengsl áreynsla af völdum streitu og bendinga: sem hefur áhrif á kynlíf og kókaínfíkn. American Journal of Psychiatry. 2012; 169: 406-414. [PubMed]
  76. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Gläscher J., Büchel C. Pathological fjárhættuspil eru tengd við minni virkjun mesolimbic umbunarkerfisins. Náttúrur taugavísindi. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  77. Robinson TE, Becker JB Viðvarandi breytingar á heila og hegðun sem framleiddar eru með langvarandi amfetamíngjöf: endurskoðun og mat á líkönum dýra um amfetamín geðrof. Heilarannsóknir. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  78. Robinson TE, Berridge KC Taugagrundvöllur lyfjaþrá: hvata-næmingarkenning um fíkn. Heilarannsóknir. Heilarannsóknir. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  79. Robinson TE, Berridge KC Hvatningarofnæmi og fíkn. Fíkn. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  80. Robinson TE, Berridge KC Review. Hvatningarnæmingarkenningin um fíkn: nokkur málefni líðandi stundar. Heimspekileg viðskipti Royal Society of London. Röð B, líffræðileg vísindi. 2008; 363: 3137-3146. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  81. Roesch MR, Singh T., Brown PL, Mullins SE, Schoenbaum G. Ventral striatal taugafrumur umrita gildi valinnar aðgerðar hjá rottum sem ákveða á milli mismunandi frestunar eða stórra umbuna. Journal of Neuroscience. 2009; 29: 13365-13376. [PubMed]
  82. Rushworth MF, Noonan þingmaður, Boorman ED, Walton ME, Behrens TE framhluta heilaberkingar og umbunað leiðsögn að námi og ákvarðanatöku. Neuron. 2011; 70: 1054-1069. [PubMed]
  83. Schott BH, Minuzzi L., Krebs RM, Elmenhorst D., Lang M., Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K., Duzel E., Bauer A. Mesólimbísk virkni segulómun, meðan á umbun stendur fylgni við umbunartengd ventral striatal dopamine losun. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
  84. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher J.-C. Veggspjald kynnt á: 16. ársfundi Mannréttindasamtakanna; Barcelona á Spáni. 2010. Versnandi svör sérstaklega við peningalegum umbun hjá sjúklegum fjárhættuspilurum.
  85. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. Algeng genetísk varnarleysi vegna meinafræðilegs fjárhættuspils og áfengisfíknar hjá körlum. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2000; 57: 666-673. [PubMed]
  86. Stippekohl B., Winkler MH, Walter B., Kagerer S., Mucha RF, Pauli P., Vaitl D., Stark R. Taugaviðbrögð við reykingaáreiti hafa áhrif á viðhorf reykingamanna til eigin reykingarhegðunar. PLoS One. 2012; 7: e46782. [PubMed]
  87. Taylor JR, Horger BA Aukin svörun vegna skilyrt umbun sem framleidd er af amfetamíni innan yfirbyggingar er aukin eftir næmingu á kókaíni. Sálarlækningafræði. 1999; 142: 31-40. [PubMed]
  88. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. Námstengd heilaörvun manna endurspeglar fjárhag einstaklingsins. Neuron. 2007; 54: 167-175. [PubMed]
  89. van Hell HH, Vink M., Ossewaarde L., Jager G., Kahn RS, Ramsey NF Langvinn áhrif kannabisnotkunar á umbunarkerfi manna: fMRI rannsókn. European Neuropsychopharmology. 2010; 20: 153-163. [PubMed]
  90. van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE Rannsókn á grundvelli morfómetríu á voxel þar sem spilaðir voru fjárhættuspilarar, áfengismisnotendur og heilbrigt eftirlit. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2012; 124: 142-148. [PubMed]
  91. van Holst RJ, Veltman DJ, Buchel C., van den Brink W., Goudriaan AE Brenglast eftirvæntingarkóða í fjárhættuspilum: er ávanabindandi í aðdraganda? Líffræðileg geðlækningar. 2012; 71: 741-748. [PubMed]
  92. van Holst RJ, Veltman DJ, Van Den Brink W., Goudriaan AE Rétt á hvítu? Viðbragð á fæðingu hjá spilafíklum. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 72: e23 – e24. [PubMed]
  93. Verdejo-García A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity sem varnarmerki fyrir vímuefnanotkunarsjúkdóma: endurskoðun á niðurstöðum úr rannsóknum í mikilli áhættu, fjárhættuspilara og rannsóknum á erfðafræðilegum tengslum. Taugavísindi og lífshegðun. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  94. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., Dewey SL, Logan J., Bendriem B., Christman D. Áhrif langvarandi misnotkunar kókaíns á postsynaptísk dópamínviðtaka. American Journal of Psychiatry. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J., Dewey SL, Hitzemann R., Lieberman J. Samband á milli „hátt“ og dópamín flutningsaðila af völdum geðlyfja. Málsmeðferð National Academy of Sciences í Bandaríkjunum. 1996; 93: 10388-10392. [PubMed]
  96. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Minnkaði svörun dópamínvirkra svörunar hjá afeitruðum kókaínháðum einstaklingum. Náttúran. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  97. Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Lágt stig af dxamín D2 viðtaka í heila hjá metamfetamín misnotendum: tengsl við efnaskipti í heilaberkju utan sporbrautar. American Journal of Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  98. Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J., Swanson JM, Telang F. dópamín í vímuefna- og fíkn: niðurstöður myndgreiningarrannsókna og meðferðaráhrifa. Skjalasöfn taugafræði. 2007; 64: 1575-1579. [PubMed]
  99. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Virkni segulómun á kókaínþrá. American Journal of Psychiatry. 2001; 158: 86-95. [PubMed]
  100. Vitur RA dópamín, nám og hvatning. Náttúra Umsagnir Neuroscience. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  101. Wrase J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wustenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., Beck A., Strohle A., Juckel G., Knutson B., Heinz A. Vanvirkni vinnslu umbununar tengist áfengi þrá í afeitruðum alkóhólista. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  102. Yin HH, Knowlton BJ Hlutverk grunnganga í myndun venja. Náttúra Umsagnir Neuroscience. 2006; 7: 464-476. [PubMed]