Fyrrverandi útsetning fyrir verulegum win-pöruð vísbendingum í fjárhættuspilaviðtali eykur næmni kókaíns sjálfs gjafar og dregur úr dópamínsútflæði í kjarnanum: stuðningur við tilviljun á skorti á fíkniefni (2019)

J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet geisladiskur2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

Abstract

Rottur þjálfaðir í að framkvæma útgáfu af rottuspilunarverkefninu (rGT) þar sem áberandi hljóð- og myndmiðaðar vísbendingar fylgja afhendingu umbunar, svipað og viðskiptaafurðir í viðskiptum, sýna meiri val á áhættusömum valkostum. Með hliðsjón af fyrri sýnikennslu um að líkamsstyrkingaráætlanir geti aukið geðhvata-aukna aukningu á virkni dópamíns og hreyfivirkni, kenndum við að það að framkvæma þetta verkefni sem gæti verið viðvarandi gæti haldið áfram að vera fíkniefni. Töluvert fleiri rottur þróuðu val fyrir áhættusama valkosti í ávísaðri á móti ógildri rGT við upphafsgildi og þessi hlutdrægni versnaði enn frekar með sjálfsstjórnun kókaíns, en valmynstur ákjósanlegra ákvarðanataka hafði ekki áhrif. Viðbótin með verðlaunapöruðum vísbendingum jók því hlutfall rottna sem sýndu vanstillt vitræn svörun við sjálfsstjórnun kókaíns. Áhættusamt val tengdist ekki svörun fyrir skilyrta styrkingu eða merki um markmið / merki-mælingar, sem bendir til umbunarsamhliða vísbendinga sem koma til greina aðlögunarlausu vali með einstökum aðferðum sem ekki tengjast einfaldri nálgun gagnvart, eða bregðast við, skilyrtu áreiti. Þótt þeir séu „verndaðir“ gegn skertri ákvarðanatöku sem leiða af sér, ákjósanlegir ákvarðendur sem þjálfaðir voru í rgt sem gefið var í skyn, gáfu engu að síður meira af kókaíni en þeir sem þjálfaðir voru í ómetna verkefninu. Samanlagt benda þessi gögn til endurtekinnar þátttöku í þungavæddum líkindatímabundnum umbunartímum geta ýtt undir fíknveikleika með mörgum atferlisaðferðum. Rottur sem þjálfaðir voru í rGT sem var gefið í skyn sýndu einnig afleita næmingu á hreyfingu og lægri basal dópamínþéttni í basalum, enn meiri kókaín framkallað aukning á útfalli dópamíns í legg. Fjárhættuspil í viðurvist áberandi vísbendinga getur því leitt til aðlögunar dúnamínkerfis mesólimbísku kerfisins, sem gerir einstaklinga næmari fyrir skaðlegum áhrifum af því að taka kókaín.

Mikilvægi yfirlýsing

Skert kostnaður / ávinningur ákvarðanatöku, dæmi um val á áhættusömum, óhagstæðum valkostum á Iowa Gambling Task (IGT), tengist meiri hættu á bakslagi og meðferðarbilun í efnaskiptasjúkdómum. Skilningur á þáttum sem auka áhættu fyrir áhættu getur hjálpað til við að draga úr taugafræðilegum aðferðum sem liggja undir maladaptive ákvarðanatöku í fíkn og bæta þannig meðferðarárangur. Vandamál fjárhættuspil er einnig mjög samsærur við efnaskiptavandamál, og mörg viðskiptabanka fjárhættuspil felur í sér stórkostlegar vísbendingar um vinnubrögð. Hér sýnum við að bæta við verðlaunamiðlun við rottum hliðstæðu IGT útfellir hypodopamínvirka ástandið sem einkennist af ósjálfráðu dópamínsútflæði og dregið úr staðbundinni næmingu, sem getur stuðlað að aukinni svörun við óvissu eða styrkingaráhrifum kókaíns sem við höfum sést .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018