Serótónín og dópamín spila viðbótarhlutverk í fjárhættuspilum til að endurheimta tap (2010)

Neuropsychopharmacology. 2011 janúar; 36 (2): 402-410.

Birt á netinu 2010 október 27. doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,1,2 Judi Wakeley,3 Vanessa Herbert,4 Jennifer Cook,4,5 Paolo Scollo,6 Manaan Kar Ray,3 Sudhakar Selvaraj,3 Richard E Passingham,2 Phillip Cowen,3 og Robert D Rogers2,3, *

Höfundarupplýsingar ► Greinar athugasemdir ► Höfundarréttur og Leyfisupplýsingar ►

Þessi grein hefur verið vitnað af Aðrar greinar í PMC.

Fara til:

Abstract

Áframhaldandi fjárhættuspil til að endurheimta tap - „missa eftirför“ - er áberandi þáttur í félagslegu og sjúklegu fjárhættuspili. Hins vegar er lítið vitað um taugastýringartæki sem hafa áhrif á þessa hegðun. Í þremur aðskildum tilraunum könnuðum við hlutverk serótónínvirkni, D2/D3 viðtaka virkni og beta-adrenoceptor virkni við tap á ellefu aldri og fullorðnum fullorðnum fullorðnum fullorðnum sjúklingum sem slembiraðað var með meðferð eða viðeigandi eftirlit / lyfleysu. Í tilraun 1 notuðu þátttakendur amínósýru drykkir sem gerðu eða innihéldu ekki serótónín forverann, tryptófan. Í tilraun 2 fengu þátttakendur einn 176μg skammtur af D2/D3 viðtakaörvandi, pramipexól eða lyfleysu. Í tilraun 3 fengu þátttakendur einn 80mg skammt af beta-adrenviðtakablokkara, própranólóli eða lyfleysu. Eftir meðferð kláruðu þátttakendur tölvutækan tapleikjaleik. Stemmning og hjartsláttur var mældur við upphaf og eftir meðferð. Rýrnun tryptófans fækkaði verulega fjölda ákvarðana sem teknar voru um að elta tjón og fjölda ákvarðana í röð sem á eftir að elta, án þess að markverðar breytingar hafi orðið á skapi. Hins vegar jók pramipexól verulega verðmæti taps sem eltist og dró úr gildi taps sem gefist var upp. Propranolol minnkaði hjartsláttartíðni verulega, en framkallaði engar marktækar breytingar á hegðun sem tapaði. Hægt er að hugsa um að elta tap sem flóttahegðun sem er afleitlega hvött, sem að hluta er stjórnað af jaðargildi áframhaldandi fjárhættuspils miðað við verðmæti þegar uppsafnaðs taps. Serótónín og dópamín virðast gegna aðskiljanlegum hlutverkum í tilhneigingu einstaklinga til að tefla til að jafna sig eða reyna að „flýja“ frá fyrri tapi. Serótónvirk virkni virðist stuðla að framboði á tjóni sem eltir við hegðun, en D2/D3 viðtaka virkni framleiðir flóknar breytingar á verðmæti taps sem metin er virði að elta. Meðferðarsjúkdómur, að minnsta kosti eins og miðlað er af beta-adrenoceptors, gegnir ekki stórt hlutverki í rannsóknum sem byggjast á rannsóknum á tapi eftirlits.

Leitarorð: serótónín, dópamín, tap á eftir, fjárhættuspil, þrautseigju, gildi

Fara til:

INNGANGUR

Fjárhættuspil til að endurheimta tap eða missa á eftir (Lesieur, 1977), er aðalatriði mannlegrar ákvarðanatöku (Kahneman og Tversky, 2000). Hins vegar, í klínískri samhengi, er mikil áskorun á tapi einnig áberandi vísbending um skerta stjórn á verulegu hlutfalli þeirra einstaklinga sem tilkynna um vandamál með fjárhættuspilun þeirra (Corless og Dickerson, 1989; McBride et al, 2010; Sacco et al, 2010). Vinstri óskoðaður, tapaleit getur valdið hættulegum spíral af þátttöku fjárhættuspils, aukið fjárskulda en minnkandi auðlindir og hugsanlega alvarlegar aukaverkanir fjölskyldunnar, félagslegrar og atvinnulegrar afleiðingar sjúklegrar fjárhættuspilunar (Lesieur, 1979).

Á sálfræðilegu stigi er að missa ellefu flókið og oft felur í sér andstæðar hvatningarríki, sem þráir löngun (eða þörf) til að halda áfram að spila gegn ótta við þjáningu, jafnvel meiri tap (Lesieur, 1977): öflugur tilfinningalegt ástand sem miðlað er af starfsemi innan dissociable tauga hringrás (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Fjárhættuspil til að endurheimta tap er einnig í tengslum við aukin örvunarástand (sjá hér að neðan) og aukin áhyggjur af fjárhættuspilum sem er áberandi þáttur í klínískri kynningu á fjárhættuspilum (Dickerson et al, 1987; McBride et al, 2010). Þar af leiðandi getur tap ásakanna verið mikilvæg markmið fyrir þróun meðferðaraðgerða.

Þrátt fyrir að hún sé miðsvæðis í fjárhættuspilum, vitum við lítið um hvernig missir á eftir er af völdum virkni taugafræðilegra kerfa. Lítið magn af klínískum sönnunargögnum bendir til þess að sjúklegt fjárhættuspil tengist serótónvirkum truflunum eins og sýnt er fram á (ósamræmi) skýrslur um minni styrk serótónín umbrotsefnisins, 5-hýdroxýindólediksýru í heila og mænuvökvaBergh et al, 1997; Roy et al, 1988) og með skýrslum um aukna losun prólaktíns (og skýrslur um huglægt 'hátt') í kjölfar bráðrar áskorunar við 5-HT2c viðtakaörvandi, metaklórfenýlpíperasín (Pallanti et al, 2006). Sértækir serótónín endurupptökuhemlar hafa einnig sýnt einhverja lofa sem meðferð gegn sjúkdómum með veirufræðilegum og kvíðastillandi áhrifum (Grant og Potenza, 2006; Pallesen et al, 2007). Að lokum, serótónín er áberandi - að vísu, flókin áhrif á hvatningarhegðun (Winstanley et al, 2004), sem bæði stuðla að því að elta tap (Breen og Zuckerman, 1999), og eru ýktar í fjárhættuspilari (Blaszczynski et al, 1997).

Lyfjafræðileg vandamál fjárhættuspilunar er einnig mjög líklegt að það taki þátt í truflun á dópamínvirkum miðhimninum og mesólimbískum og framsæknum spássvæðum (Hewig et al, 2010; Potenza, 2008). Í samanburði við samsvörun heilbrigðra áhrifa einstaklinga, sýna sjúklegir gamblers minni taugasvörun innan tíðahvarfa kjarnans en taka þátt í herma fjárhættuspilum í peningamálum (þ.e.Reuter et al, 2005). Gjöf psychostimulant, amfetamíns, til meinafræðilegra fjárhættuspilara getur leitt til vitundar um fjárhættuspilZack og Poulos, 2004), en D2 viðtaka mótlyf, haloperidol, getur aukið verðandi eiginleika slíkrar hegðunar (Zack og Poulos, 2007). Að lokum benda uppsöfnuð sönnunargögn til þess að dópamínvirk lyf séu tengd sjúklegri fjárhættuspilum (og öðrum vandamálum við höggstjórnun) hjá minnihluta sjúklinga með ParkinsonsveikiVoon et al, 2007), sem endurspeglar væntanlega truflun á víðtækara hlutverki dópamíns í styrkingarnámi og útreikningi á sambandi aðgerða og gildi (Dagher og Robbins, 2009; Voon et al, 2010). Þannig bendir vísbendingar um að bæði serótónín og dópamín truflun miðli þætti fjárhættuspilunar (Zeeb et al, 2009). Hins vegar hefur hlutverk þeirra í hinni miðlægu eiginleiki að missa hegðun hingað til ekki verið kannað tilraunir.

Ein leið til að byrja að skilja neurochemical hvarfefni of mikið tap elta stundum fram hjá vandamálum gamblers er að rannsaka hlutverk mismunandi neuromodulators í elta hegðun heilbrigðra fullorðinna með takmarkaða fjárhættuspil reynslu. Upplýsingarnar sem fengnar eru af slíkum tilraunum munu aðstoða við að útbúa tilgátur um hvernig truflanir í virkni taugafræðinga miðla töpu sem eltast í sjúkdómsástandi. Hér, í þremur aðskildum tilraunum, notuðum við hegðunar líkan af því að missa elta sem þróað er í rannsóknarstofu okkar og hefur þegar verið staðfest með hagnýtum segulómunarmyndun (Campbell-Meiklejohn et al, 2008) til að bera saman hegðunarhegðun heilbrigðra fullorðinna sem ekki eru klínískir (sem tilkynntu aðeins mjög takmarkaðan þátttöku í fjárhættuspil) eftir meðferð með serótónvirkum, dópamínvirkum (D2/D3) og beta-adrenoceptor virkni.

Í tilraun 1, rannsökuðum við áhrif tryptófanskortar á tilhneigingu til að halda áfram fjárhættuspilum til að endurheimta tap og prófa milli tveggja tilgáta með greinilega ólíkum spáum. Serótónín er vitað að gegna áberandi hlutverki í stjórn á óverðlaunaðri virkni og hömlun á hegðun eftir að refsiverð eða afvegandi viðburður er fyrir hendi (Soubrie, 1986). Enn fremur getur tímabundinn lækkun á miðlægum serótónínvirkni, sem næst með þvagræsingu, dregið úr refsiverðri hömlun á áframhaldandi hegðun hjá heilbrigðum fullorðnum (Crockett et al, 2009). Á þessum grundvelli gætum við búist við því að þrýstingi tryptófans muni auka tilhneigingu til að halda áfram að spila í því skyni að endurheimta fyrri tap vegna bilunar á serótónínháðri hegðunarhömlun.

Hins vegar miðlar serótónín einnig til að læra um neikvæðar viðburði (Bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin og Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Dayan og Huys (2008) hefur lagt til að mistök á hegðunarstjórn eftir að lækkun á serótónínvirkni (tilraunir eða klínískar) hafi skapað sértæka aukningu á stærð neikvæðra spávillna sem aftur skapar neikvæð áhrifamikil ríki hjá viðkvæmum einstaklingum (Dayan og Huys, 2008). Tilraunir geta dregið úr tryptófani til að bæta nákvæmni spár um neikvæðar eða refsiverðar niðurstöður hjá heilbrigðum fullorðnum (Kælir et al, 2008). Þar að auki, Evers et al (2005) sýndi að tryptófan útdráttur eykur tauga virkni til að bregðast við villum meðan á endurtekinni námi stendur í fremstu cingulate svæðinu, svæði sem er virkjað á meðan ákvarðanir eru teknar til að hætta að elta tap (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Þannig gætum við einnig spáð því að tryptófanskortur hjá heilbrigðum fullorðnum muni auka salience slæmra niðurstaðna meðan á að tapa gamblum og draga úr síðari tíðni hegðunar.

Í tilraunastarfsemi 2, rannsökuðust áhrifin af einum skammti af non-ergoline D2/D3 viðtakaörva, pramipexól (PPX). Samhliða öðrum dópamínvirkum meðferðum hefur meðferð með PPX verið tengd fjárhættuspilavandamálum í undirhópi sjúklinga með Parkinsonsveiki (Voon et al, 2007). Hins vegar hefur ekki verið prófað hvort meðferð með D2/D3 Viðtakaörvum breytir elta hegðun meðan á að tapa gamblum.

PPX er marktækt sértækari fyrir D3 en D2 viðtaka og binst dópamíns (sjálfviðtaka og eftir synaptic) viðtaka í mesólimbískum umbunaraðferðum (Camacho-Ochoa et al, 1995) (sjá viðbótarupplýsingar). Single lágskammtar af PPX (td 0.5mg) getur haft áhrif á þroskaþjálfun hjá heilbrigðum fullorðnum (Pizzagalli et al, 2008) og auka áhættusöm val í happdrættisleikjum (Riba et al, 2008), hugsanlega með slæmu verðbótum sem sýna merki um mesólimbískar leiðir (Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009). Í ljósi þessa og vísbendingar um að lág skammtar af PPX og öðrum lyfjum sem starfa við D2 viðtaka, skerða merki um slæman árangur („neikvæðar spávillur“) (Frank og O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009; van Eimeren et al, 2009), prófum við tilgátan um að stakir skammtar af PPX auki tíðni ásakunar hegðunar og gætu haft áhrif á gildi taps sem heilbrigðir einstaklingar eru tilbúnir til að elta.

Þrátt fyrir að ólíklegt sé að niðurstöðurnar sem við skýrum í tilraunir 1 og 2 endurspegla brúðar breytingar á huglægum ríkjum sem tengjast annaðhvort tryptophan-eyðingu eða meðhöndlun með PPX, er mögulegt að athuganir okkar tengjast breytingum á viðvörun eða uppnám, hugsanlega endurspegla tiltölulega langvarandi samskiptareglur af lyfjafræðilegum tilraunum. Til dæmis, meðan tryptófanskortur yfirleitt breytir ekki ástandi á áhrifum hjá fullorðnum sem hafa verið sýndar fyrir truflanir, getur það dregið úr lífeðlisfræðilegum (hjarta) svörum við neikvæðum árangursmælingum (van der Veen et al, 2008). Þar að auki bendir á sviði rannsókna að viðskiptabankaleikningur tengist aukinni samúðarsveiflu (Anderson og Brown, 1984; Meyer et al, 2000). Þess vegna er óljóst hvort breytingar á uppörvun gætu aukið eða minnkað tilhneigingu til að halda fjárhættuspilum til að endurheimta tap. Áður höfum við komist að því að stakir skammtar af beta-adrenviðtaka mótlyfinu, própranólóli, drógu úr skugga um ákvörðun ákvarðenda gagnvart refsitengdum vísbendingum (Rogers et al, 2004), hugsanlega gefa út tap-elta hegðun. Í tilraunastarfsemi 3 reyndum við að prófa hvort breytingar á vökva, eins og endurspeglast í hvers konar hjartsláttartíðni sem er framleitt hjá heilbrigðum fullorðnum með einum skammti af beta-adrenóceptor blokkarprpranólólinu, myndi hafa áhrif á hömlun á hegðun.

Fara til:

EFNI OG AÐFERÐIR

Þátttakendur og hönnun

Allir þátttakendur veittu skriflega upplýst samþykki. Þátttakendur fengu klínískt próf af reyndum geðlækni, þar með talið hálfgerðum SCID-I viðtali til að tryggja að ekkert af eftirfarandi skilyrðum um útilokun væri uppfyllt: i) meiriháttar líkamleg veikindi; (ii) núverandi eða fyrri DSM-IV meiriháttar skap eða geðrofsröskun; og (iii) núverandi eða fyrri DSM-IV fíkniefnaneyslu. Þátttakendur voru metnir með South Oaks fjárhættuspilaskjánum (Lesieur og Blume, 1987); öll stig voru annað hvort 0 eða 1, sem bendir ekki til neinna vísbendinga um vandamál eða sjúklegan fjárhættuspil.

Tilraunir 1

Þrjátíu og fjórir heilbrigðir fullorðnir tóku þátt. Enginn hafði sögu um geðröskun; engin takmörkun var á tíðahring hjá kvenkyns þátttakendum. Sautján þátttakendur (átta karlar) tóku inn amínósýrudrykk sem innihélt ekki tryptófan (T−) og 17 þátttakendur (átta karlar) tóku inn amínósýrudrykk sem innihélt tryptófan (T +). T + þátttakendur og T-þátttakendur voru samsvaraðir hvað varðar kyn þeirra (sjá viðbótartöflu S1), aldur (F <1.00) og vitræna getu (Raven et al, 1998) (F (1,30) <2.08).

Þátttakendur fylgdu próteinslausu mataræði (<2g) daginn fyrir rannsóknina og fastað á einni nóttu áður en prófað var á rannsóknarstofunni klukkan 0830 klukkustundir á tilraunadag. Ráðstafanir um ástand jákvæð og neikvæð áhrif (Watson et al, 1988) voru teknar á þessum tíma ásamt 15ml af blóðsýnum til að fá heildarþéttni tryptófans í plasma. Þátttakendur drukku síðan amínósýrudrykk á 60 mínútna tímabili. Enginn þátttakenda tilkynnti aukaverkanir umfram ógleði. Þátttakendur fengu próteinlítið (<2g) hádegismatur um miðjan dag. Endurtaka ástand-jákvæð og -negative áhrif mælingar og annað blóðsýni voru safnað + 5klst eftir neyslu á amínósýru drykknum áður en búið er að missa tap-elta leikina.

Tilraunir 2

Þrjátíu heilbrigðum fullorðnum var handahófi úthlutað til að fá 176μg af PPX eða lyfleysu (lyfleysa-PPX). Í hverjum hópi voru sjö karlar. Ekki var marktækur munur á þeim þátttakendum sem fengu lyfleysu og þeim sem fengu PPX með tilliti til aldurs eða vitrænnar getu (viðbótartafla S2) (báðir F <1.00).

The 176μg skammtur af PPX sem notaður er í Experiment 2 er sambærileg við skammta sem sýnt hafa verið klínískt áhrifaríkar fyrir eirðarleysi í fótleggjumManconi et al, 2007). Það eru góðar ástæður til að ætla að huglæg (Hamidovic et al, 2008) og hegðunarvandamál (Pizzagalli et al, 2008; Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009) Áhrif lítilla skammta af dópamínvirkum efnum endurspegla fyrirfram-synaptic aðgerðir við sjálfvirka viðtaka sem stjórna virkni dopamínvirkra taugafrumna í miðjum heila (Frank og O'Reilly, 2006; Grace, 1995). Eins og lýst er hér að neðan, endurnýjum við niðurstöður sem eru einn (1mg) lágskammtar af PPX draga úr geðfræðilegum mælingum á ástand jákvæð áhrif hjá heilbrigðum fullorðnum og hafa verið gerðar til að stinga upp á fyrirfram-samstillandi verkunarháttur (Hamidovic et al, 2008). Hins vegar, 176 okkarμg skammtur er einnig sambærileg við þær sem sýnt er að draga úr sermisprólaktíni yfir 2h (Schilling et al, 1992), að minnsta kosti að hækka möguleika á að niðurstöður okkar endurspegli einnig sumt eftir synaptic viðtaka virkni (Ben-Jonathan, 1985).

Þátttakendur sóttu rannsóknarstofu á 0830 klukkustundum og luku mati á grundvelli ástands-jákvæðra og neikvæðra áhrifa (Watson et al, 1988). Grunngildi ráðstafana um slagbils / þanbilsþrýsting (BP) og HR voru safnað. Eftir þetta fengu þátttakendur einn 176μg skammtur af PPX eða gelatínhylki sem inniheldur laktósa. Eftir 2h (+ 2h) voru frekari mælingar á slagbils / þvagblöðru BP og HR teknar. Ríkis jákvæð og neikvæð áhrif voru einnig innheimt á þessum tíma, áður en tapið var tapað.

Tilraunir 3

Fjórtán (sjö karlar) þátttakendur voru handahófi úthlutað til að fá 80mg af própranólóli (lyfleysu-PPL) og 14 þátttakendum (átta körlum) var af handahófi úthlutað til að fá laktósa lyfleysu (PLA-PPL). Tveir hópar þátttakenda voru vel samsvarandi miðað við aldur þeirra (sjá viðbótartöflu S4) (F <1) og vitræna getu þeirra (F (1,24) = 1.87).

Þátttakendur sóttu á rannsóknarstofunni um morguninn að hafa fastað fyrir 2h og án koffíns inntöku. Ríkis jákvæð og neikvæð áhrif (PANAS) (Watson et al, 1988), slagbilsþrýstingur, blóðþrýstingsbólga og HR var metin við grunnlínu og síðan á hverjum 30mín eftir það. Þátttakendur kláruðu tap-elta leikina + 75mín eftir meðferð.

Tap-elta leik

Útgáfa af tapsleiknum okkar sem hentugur er fyrir hagnýtur segulómun hefur verið lýst í smáatriðum annars staðar (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Á hverju leikriti þurfti þátttakendur að velja á milli fjárhættuspils til að endurheimta tap (í hættu á að tvöfalda stærð) eða hætta (og viðhalda ákveðnu tapi). Slík vandamál koma í veg fyrir áhættusamlegar ákvarðanir í ýmsum félagslegum og efnahagslegum samhengi (Shafir og Tversky, 1995). Lýsandi kenningar um val (undir óvissu) lýsa þessari hegðun að því að tapið fellur á kúptan hluta sálfræðilegrar virkni sem tengist nafnvirði (td peningalegum niðurstöðum) í huglæg gildi eða gagnsemi, þannig að minnkun á gagnsemi sem tengist því að elta og þjáning stærri tap er hlutfallslega minni en minnkun á gagnsemi sem tengist ákveðnum en minni tapi (Kahneman og Tversky, 2000). Áður fannst okkur að fjárhættuspil til að endurheimta tap á leik okkar er jákvætt tengt við sálfræðilegum ráðstöfunum að tilhneigingu til að elta tap í öðrum fjárhættuspilastarfsemi (Campbell-Meiklejohn et al, 2008).

Í upphafi leiksins voru þátttakendur sögðust hafa fiktive £ 20000 til að spila með, en að þátttakandinn með flest stig í lok tilraunarinnar myndi vinna raunveruleg verðlaun upp á 70 pund. Í hverri 'umferð' leiksins voru upphaflega £ 10, £ 20, £ 40, £ 80, eða £ 160 dregin frá heildartölum þeirra. Þessi upphæð birtist fyrir neðan valið: 'Hætta' og 'Spila' (Mynd 1). Á þessum tímapunkti gætu þátttakendur valið að „hætta“, haldið uppi þessu tapi og endað umferðina strax („hætta tap“ útkoma), eða þeir gætu valið að „spila“, það er að elta tapið. Þannig gætu þeir teflt um að endurheimta upphæð sem er jafn tapinu, en á hættu að auka tap þeirra um sömu upphæð. Ef niðurstaða ákvörðunar um fjárhættuspil var jákvæð („elta-vinna“ útkoma) var tapið endurheimt og umferðinni lokið. Ef niðurstaðan var neikvæð („elta-tap“ útkoman) var tapið tvöfalt og þátttakendur fengu annað tækifæri til að hætta eða elta í næsta vali umferðarinnar. Valkostirnir fyrir hvert val - „Spila“ eða „Hætta“ - birtust jafn oft vinstra megin og hægra megin á skjánum á tölvunni.

Mynd 1

Mynd 1

Sýna röð fyrir tap-elta leikinn. Í upphafi hverrar lotu leiksins var tap álagað og ákvörðun var tekin hvort að spila (fjárhættuspil frekar) eða hætta (til að samþykkja tapið) og ljúka umferðinni. Áframhaldandi tap og ákvarðanir áttu sér stað ...

Niðurstöður sýna (sjá Mynd 1) gaf til kynna hvort þátttakendur hefðu unnið fjárhættuspil og að engir peningar töpuðust ('chase-win'); hvort þeir hafi tapað fjárhættuspili og magnið tapað ('chase-loss'); eða upphæð sem tapast ef þátttakendur kusu að hætta í umferðinni ('hætta tap'). Í lok hverrar umferðar voru þátttakendur einnig upplýstir um lokatap sitt í „umferðartapi“ skjá. Þessi skjámynd sýndi heildaruppsafnað tap fyrir þá umferð, í rauðum texta ef tapið var meira en 0, en í grænum texta ef 0. Umferðir tapleikjaleiksins hófust með tapi á £ 10, £ 20, £ 40, £ 80, eða 160 pund. Ef þátttakendur héldu áfram að tapa tvöfaldaðist tapið þar til það náði 640 pundum en á þeim tímapunkti endaði umferðin þar sem hámarks tap var.

Allir þátttakendur spiluðu 20 umferðir af tap-elta leik. Chase-win niðurstöður voru staðsettar handahófi innan hvers umferðar þannig að vinningshlutfall varð jafnt oft eftir nokkrar (á milli 0 og 5) samfellt tap. Niðurstöðurnar af tapaleitaleiknum voru dreift þannig að 14 umferðir skiluðu allt tap ef þátttakendur ákváðu að spila á öllum leikjum. Hins vegar leiddi sex umferðir í hámarksljósið á £ 640.

Þátttakendur voru ekki sagt neitt um líkurnar á góðu vs slæmar niðurstöður þannig að ákvarðanir þeirra voru teknar við „tvíræðni“ (Camerer og Weber, 1992). Til að draga þátttakendur frá því að samþykkja íhaldssamt aðferðir þar sem þeir hætta snemma til að varðveita eins mikið af spilunarpeningum sínum og mögulegt er, voru engar upplýsingar veittar um uppsöfnuðan leiksamtal leikmanna í leiknum. Þátttakendur voru einnig upplýstir um að þeir myndu ekki ná sem bestum skorðum með því að leika eingöngu eða hætta.

Til að draga saman voru þátttakendur frammi fyrir röð af vandræðum sem fela í sér val á fjárhættuspilum til að endurheimta tap á hættu á að tvöfalda stærðina, eða viðhalda tapinu og hætta að elta, en á sama tíma að varðveita eins mikið af auðlindum og hægt er (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Verðmæti þessara auðlinda (forsendur skilgreindir punktar) var veitt af samhengi samkeppni milli þátttakenda sem krefjast þátttakenda að halda eins mörg stig og mögulegt er. Þessi blanda af nafnvirði og raunverulegum umbunum hefur verið notaður í hegðunarhagfræði til að sýna hegðun eðlis og magnbundið svipað og fram hjá rannsóknarstofunni (Cubitt et al, 1998).

Tölfræðileg greining

Viðfangsefni ráðstafanir innihéldu hlutfall valmöguleika á fjárhættuspil (eða elta) úr öllum valkostum sem gerðar voru á leiknum og meðalfjöldi taps í röð á eftir umferð. Við greindum stærð (eða gildi) af tapi sem eltist og magn (eða gildi) af tapi sem gefinn var upp í leiknum. Þessi gildi voru gefin upp sem hlutföll að meðalgildi allra tapa sem komu fram í leiknum (sjá viðbótarupplýsingar fyrir frekari upplýsingar).

Lýðfræðilegar, huglægar og tapsverðar ráðstafanir fyrir þremur tilraunirnar voru prófaðir með einhliða greiningu á afbrigði (ANOVA) með þátttakendum milli meðferða (T + vs T-, PPX vs lyfleysu eða própranólól vs lyfleysu) og kyn.

Fara til:

NIÐURSTÖÐUR

Tilraunir 1: Tryptófan Depletion

Lífeðlisfræðileg og huglæg áhrif

Neysla á amínósýru drykk án tryptófans (í T-meðferðinni) leiddi til marktækrar lækkunar á heildarþéttni í plasma + 5klst. í samanburði við stjórndrykkinn (í T + meðferðinni) (sjá viðbótartafla S1). Hins vegar sýndi T-meðferðin ekki nein marktæk breyting á annaðhvort ástand-jákvæð eða neikvæð áhrif í samanburði við T + meðferð (viðbótartafla S1) (öll F (1,30) 's <2.29).

Tap á eftir

Þátttakendur sem fengu T-meðferðin sýndu marktækan og veruleg lækkun á hlutfalli ákvarðana til að missa tap samanborið við þátttakendur sem fengu meðferð T +Mynd 2a) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Fjöldi ákvarðana í röð til að elta í því að tapa fjárhættuspilum var einnig áreiðanlega fækkað í kjölfar eyðingar tryptófans (Mynd 2b) (F (1,30) = 8.06, p

Mynd 2

Mynd 2

Þráhyggjandi hegðun í þremur sýnum af heilbrigðum þátttakendum sem ekki eru klínískar í fullorðinsárum eftir að tryptófan hefur versnað (vs stýrð amínósýru drykkur), einn 176μg af D2/D3 viðtakaörvandi, pramipexól (PPX vs lyfleysu), ...

Í mótsögn við áhrif á hlutfall af gögnum til að endurheimta tap, var engin marktæk breyting á gildi af tjóni sem þátttakendur í tryptófani ákváðu að elta (gefið upp sem hlutföll í meðalgildi allra tapa sem upp komu á leiknum, sjá viðbótarupplýsingar) (Mynd 3a) samanborið við þátttakendur sem fengu eftirlitsaðferðina (F er <1). Ekki var heldur nein veruleg breyting á gildi af tapi gefinn upp þegar hann ákveður að hætta (Mynd 3b) (F er <1).

Mynd 3

Mynd 3

Notkun verðmætiupplýsinga við tapahafshóp í þremur sýnum af heilbrigðum, klínískum þátttakendum í kjölfar tryptófanskortsvs stýrð amínósýru drykkur), einn 176μg af D2/D3 viðtakaörvandi, pramipexól ...

Tilraunir 2: PPX

Lífeðlisfræðileg og huglæg áhrif

Súlbólabólga, blóðþrýstingsbólga og ristilbólga voru ekki marktækt breytt eftir meðferð með PPX samanborið við meðferð með lyfleysu (sjá viðbótarupplýsingar og viðbótartafla S3) (öll F (1,25) 's <1.86).

Meðferð með PPX minnkaði marktækt jákvætt áhrif í samanburði við lyfleysu yfir + 2klst eftir meðferð (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (viðbótartafla S2). Sérstaklega á meðan jákvæð áhrif höfðu tilhneigingu til að aukast eftir meðferð með lyfleysu (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), minnkaði það verulega eftir meðferð með PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). Í +2h, þegar þátttakendur sem fengu PPX luku því að missa tapið, tilkynnti lægri jákvæð áhrif en þeir sem fengu lyfleysu (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX breytti ekki ástands neikvæðum áhrifum samanborið við lyfleysu (allir F <1).

Tap á eftir

PPX minnkaði örlítið fjölda ákvarðana um að elta og fjöldi samfelldra ákvarðana til að elta, meðan á að tapa gamblum í samanburði við lyfleysu (Mynd 2); hvorugt þessara áhrifa var þó tölfræðilega marktæk (F <1). Hins vegar PPX verulega aukist Verðmæti taps sem þátttakendur ákváðu að spila til að endurheimta (Mynd 3a) (F (1,26) = 4.94, p<0.05), og einnig verulega minnka Verðmæti þátttakenda í tapi gaf upp (Mynd 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Þessar breytingar á verðmæti tjóna sem eltust og gáfust upp héldust verulegar þegar jákvæð áhrif voru á +2h var slegið inn sem samstæðu (F (1,25) = 4.48, p<0.05 og F (1,25) = 4.39, p<0.05, í sömu röð). Þeir voru einnig í stórum dráttum óbreyttir þegar tölfræðileg greining var gerð á óleiðréttu gildi tjóns sem elt var eða gildi gefin upp (sjá frekari upplýsingar um viðbótarupplýsingar).

Tilraun 3: própranólól

Lífeðlisfræðileg og huglæg áhrif

Própanólól olli ekki marktækt meiri eða minni breytingum á slagbils- eða þanbilsþrýstingi samanborið við lyfleysu (allir F <1). HR minnkaði yfir +75mín. eftirfarandi meðferð (73.64 ± 10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Þessi lækkun var þó marktækt meiri í kjölfar própranólóls samanborið við lyfleysu (viðbótartafla S5) (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Þar sem HR upphafsgildi hafði tilhneigingu til að vera meiri hjá þátttakendum sem fengu própranólól samanborið við þátttakendur sem fengu lyfleysu (F (1,24) = 2.64), könnuðum við einnig meðferðaráhrif á hlutfallslega breytingu á mannauði HR. Þetta staðfesti að própranólól skilaði marktækt meiri lækkun á HR samanborið við lyfleysu (18.64 ± 8.45 vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Ríkis jákvæð og neikvæð áhrif voru ekki verulega frábrugðin eftir meðferð með própranólóli samanborið við meðferð með lyfleysu (sjá viðbótarupplýsingar og viðbótartafla S4) (F <1.00 og F (1,24) = 1.61, í sömu röð). Engin marktæk meðferðarsjúkdómur var í annarri mælikvarða á + 75mín þegar leikurinn sem tapað var á lauk var lokið.

Tap á eftir

Enginn marktækur munur var á própranólóli og lyfleysu hvað varðar fjölda ákvarðana um að elta, fjöldi samfellda ákvarðana um að elta (Mynd 2), eða verðmæti tapsins sem elt er og verðmæti tapsins sem gefið er upp (Mynd 3) (allir F's <1).

Fara til:

Umræða

Niðurstöður okkar benda til þess að serótónín og dópamín gegni hlutverki í tilhneigingu til að halda fjárhættuspilum til að endurheimta tap. Virkni serótóníns virðist virka í því að viðhalda tapshitunarhegðun, en dópamínvirkni, sem felur í sér að minnsta kosti D2/D3 viðtakakerfi, virðist hafa áhrif á umfang tapsins sem er elt eða gefið upp. Hins vegar eru báðar þessar þættir um að elta tjón í stórum dráttum óháð breytingum á sympathetic arousal, að minnsta kosti sem miðlað af beta-adrenoceptor virkni. Gögnin okkar lýsa nýjum tilgátum um monoaminergic kerfi sem stuðla að tjáningu þessa miðlægu, en illa skilinn, þáttur í fjárhættuspilum hegðun.

Í tilraunastöðlum 1, rannsökuðust við áhrif tryptófan-eyðingu til að prófa hvort miðlæg serótónínvirkni miðli hömlun á vanskapu. Þetta gæti hafa komið fram á að minnsta kosti tveimur vegu. Í fyrsta lagi benda nokkrar línur af vísbendingum um að serótónín miðli hömlun á óverðtryggðum eða refsaðri hegðun (Crockett et al, 2009; Dayan og Huys, 2008; Soubrie, 1986). Þannig hefur verið búist við að tryptófanskortur, sem leiddi til lækkunar á serótónínvirkni, hafi aukið fjárhættuspil til að endurheimta tap hjá heilbrigðum fullorðnum þátttakendum. Hins vegar gegnir serótónínvirkni einnig mikilvægu hlutverki við að læra af og takast á við afviða viðburði (Bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin og Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Í ljósi þess að tryptófan útdráttur getur einnig bætt spá um að refsa niðurstöðum (Kælir et al, 2008) og auka tauga viðbrögð við því að refsa niðurstöðum í fremri heilaberkiEvers et al, 2005), sáum við einnig fram á að eyðing tryptófans gæti aukið áberandi slæmar niðurstöður og dregið úr hegðun sem tapar. Reyndar minnkaði tryptófan eyðing verulega hlutfall ákvarðana sem þátttakendur tóku til að elta tap og fækkaði samfelldum ákvörðunum sem áttu að elta á meðan tapað var á fjárhættuspilum. Þetta bendir til þess að, í þessu tilfelli, að minnsta kosti, hjálpar serótónínvirkni til að viðhalda tapi sem eltist frekar en að hamla því.

Lýsandi kenningar um val undir óvissu lýsa því að hugsanleg lækkun á huglægu gildi eða gagnsemi sem tengist því að elta og þjást af stærri tapi er ennþá minnihluti en minnkun á gagnsemi sem tengist minni tapi sem þegar hefur orðið fyrir (Kahneman og Tversky, 2000). Við þessar aðstæður er skynsamlegt fyrir fjárhættuspilara að halda áfram að spila svo lengi sem nauðsynlegir úrræður eru til staðar. Frá þessu sjónarhorni er hægt að líta á tapakveðju sem afvegaleiddur flóttahegðun en einn stjórnað, að minnsta kosti að hluta, með því að hagnast gagnsemi áframhaldandi leiks miðað við stöðvun þess. Við uppgötvum að tryptófan útdráttur minnkaði hegðunar líkan okkar við að elta tap, og bendir til þess að í þessu tilviki að minnsta kosti minnkaði miðlægur serótónínvirkni minnkað lélegur gagnsemi áframhaldandi leiks með því að auka salience framtíðar slæmra niðurstaðna á bilinu gilda sem upp koma á leiknum (Kælir et al, 2008; Deakin og Graeff, 1991).

Frekari tilrauna þarf til að koma á sambandi milli serótónín virkni og fjárhættuspil til að endurheimta tap. Hins vegar, miðað við flókið framlag serótóníns til stjórnunar hvata, ættum við ekki að gera ráð fyrir að þetta samband sé einfalt eða línulegt (Winstanley et al, 2004). Við komumst að því að tryptófan útdráttur minnkaði tap á eftirliti er í takt við aðrar athuganir, fengnar með einfaldar tilraunir til að mæla áhættustýringar, sem flytjendur 10-endurtaka allel af STIN2 gen (sem leiðir til þess hærri serótónín tónn) sýna auknar áhættusæknar ákvarðanir fyrir tap (Zhong et al, 2009). Hins vegar eru gögnin okkar greinilega ósamræmi við niðurstöður þess að 2 vikur með meðferð með tryptófani, sem mataræði, dregur úr breytingum á áhættufælnu vali þegar einstakar ákvarðanir eru gerðar milli tiltekinna hagnaðra og óvissra stærri eða minni hagvaxtar og áhættusæknar ákvarðanir þegar gerð er einstakar ákvarðanir á milli tiltekinna taps og óvissa um stærri eða minni tap (Murphy et al, 2009). Sameiginlega benda þessi gögn til þess að áhrif serótóníns á fjárhættuspil til að endurheimta tjón geta verið mismunandi eftir fjölda sálfræðilegra og lyfjafræðilegra þátta, þar á meðal hvort tilraunaástandið felur í sér einn eða fleiri val í röð til að endurheimta tjón og hvort það er samhengi við aðra ákvarðanir sem fela í sér jákvæð vænt gildi.

Áhrif eins 176μg skammtur af PPX var alveg öðruvísi. Þessi meðferð hafði ekki aukið hlutfall ákvarðana um að elta tap eða fjöldi samfellda ákvarðana til að elta meðan á að tapa gamblum; PPX gerði hins vegar veruleg aukning á gildi tjóns sem þátttakendur voru tilbúnir til að elta og á sama tíma draga úr verðmæti tjóns sem þátttakendur voru tilbúnir að gefast upp þegar þeir voru hættir. Þannig vakti einn skammtur af PPX val fyrir að elta stærri tap á kostnað minni taps.

Við viðurkennum að verkunarháttur einnar 176μg skammtur af PPX sem notaður er í Experiment 2 er enn óviss. Þrátt fyrir að hegðunaráhrif lítilla skammta af dópamínvirkum lyfjum geta endurspeglað fyrirframskammtavirkni við sjálfkrafa viðtaka dópamíntaugna innan miðja heilans (Frank og O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009), stakir skammtar af 100 og 200μg PPX getur einnig dregið úr prólaktíni í sermi, sem bendir til þess að lyfið sé eftir synaptic við dópamínviðtaka í framhjá heiladingli (Schilling et al, 1992). Hér, afrita fyrri niðurstöður, athugum við að skammtur okkar af 176μg PPX dró einnig verulega úr jákvæðum áhrifum þátttakenda (Hamidovic et al, 2008). Þetta bendir til þess að í þessari tilraun að minnsta kosti hafi skammtar af PPX haft áhrif á árangur okkar sem tapaðist eftir leikinn með virkni við D2/D3 dópamín sjálfvirk viðtaka

D2 og D3 viðtökur eru aðallega gefin upp innan styrkingarvegar í kjarnanum accumbens og amygdala (Camacho-Ochoa et al, 1995), þar sem bæði virðast hafa áhrif á styrkleiki örvandi lyfja eins og kókaín (Caine et al, 1997; Thiel et al, 2010). Á þessari stundu höfum við enga leið til að vita hver þessara viðtaka undirtegunda gerir stærra framlag til þess að minnka tíðni hegðunar. Fyrri tilraunir hafa lagt til að virkni við D2 viðtakar geta skert nám af slæmum árangri áhættusamra ákvarðana ('no-go learning') með því að skerða tjáningu dýfa í dópamínvirkni í miðjum heila sem gefa til kynna neikvæðar spávillur (Frank og O'Reilly, 2006; Frank et al, 2007a,2007b, 2009). Hins vegar benda gögnin okkar til þess að þessi ónæmi fyrir að missa afleiðingum sem tengjast D2/D3 virkni viðtaka veldur flóknari breytingum á áhættusömu vali en einfaldlega bilun í að læra af neikvæðum atburðum. Frekar giskum við á að skerðing á uppgötvun dýfa í dópamínvirkni í kjölfar slæmra niðurstaðna hafi beinlínis mistekist að skrá lítið tap og þannig fjölgað ákvörðunum PPX-meðhöndlaðra þátttakenda um að hætta í litlum hlut. Hins vegar er skert næmi fyrir tapsárangri sem tengist D2/D3 virkni minnkaði einnig neikvæð breyting á huglægu gildi sem tengist stærri tapi, aukið léleg gildi áframhaldandi leiks; þannig að stuðla að ákvörðunum um að elta stærra gildiartap samanborið við lyfleysu.

Breytingar á styrkingu náms eftir meðferð með PPX (Pizzagalli et al, 2008) tengist breyttri merkingu innan svæðisins framan við sársauka eftir slæmar niðurstöður (Santesso et al, 2009) og sléttur merki innan streita eftir góðar niðurstöður (Riba et al, 2008). Áður höfum við komist að því að dregið úr tauga viðbrögð við slæmum fjárhættuspilum í fremri cingulate sulcus er einnig í tengslum við áframhaldandi eltahegðun meðan á árangri er að missa leikCampbell-Meiklejohn et al, 2008). Þetta er í samræmi við nýleg rafeindafræðileg sönnunargögn um að launatengdar aðgerðir framlægrar cingulate og miðlínu uppbyggingar geta verið trufluð hjá meinafræðilegum fjárhættuspilendum (Hewig et al, 2010). Þess vegna hækka niðurstöður Experiment 2 möguleikann á að einstakar skammtar af PPX hækka gildi taps sem metin er virði að elta með breyttri styrktarmerkingu innan dreifðrar tauga hringrásar sem nær yfir fremri beinagrindarsvæðið og afferent ventral striatal markmiðin (Nakano et al, 2000).

Að lokum benda niðurstöður Experiment 3 við að skammturinn af 80 sé stakur skammturmg própranólól minnkaði verulega HR samanborið við lyfleysu, það breytti ekki marktækum fjölda ákvarðana til að elta tap, verðmæti tapsins eða verðmæti tapsins sem gefinn var upp. Þessar niðurstöður benda til þess að vitsmunalegum og tilfinningalegum þáttum sem missa á að elta líkan af leik okkar - þó augljóslega ekki spennu í tengslum við atvinnustarfsemi í atvinnuskyni (Anderson og Brown, 1984) - hefur ekki áhrif á verkun beta-adrenoceptor virkni. Þau veita einnig nokkrar fullvissu um að áhrif niðurbrots tryptófans og PPX sem við komum fram í tilraunir 1 og 2 geta ekki stafað af óuppgötvaðar breytingar á sympathetic og / eða peripheral arousal. Hins vegar getur verið að áhrifum á hegðun á hálsi hafi áhrif á aðra eiginleika noradrenalíns, þar með talið virkni alfa2-adrenóviðtaka sem hafa áhrif á virkni uppstigandi lokavirkjunarinnar og móta vinnslu neikvæðrar ákvörðunar (eða aðgerðavillur) cingulate svæði (Riba et al, 2005).

Nokkur takmörkun á niðurstöðum okkar þarf að bregðast við í framtíðinni. Í fyrsta lagi, en leikurinn okkar, sem tapar á eftir, tekur af sér nauðsynlega hegðun áframhaldandi leiks sem færir upp tap, takmarkar þetta endilega getu okkar til að einangra sérstakur sálfræðileg kerfi sem gætu haft áhrif á serótónín og D2/D3 starfsemi til að hafa áhrif á fjárhættuspil til að endurheimta tap. Rýrnun tryptófans og stakir lágir skammtar af PPX ollu sérstökum hegðunarbreytingum í fjárhættuspilum til að endurheimta tap, en viðbótar tilraunir eru nauðsynlegar til að staðfesta hvernig þessar breytingar tengjast því sem við vitum nú þegar um hlutverk serótóníns í að forðast hömlun sem orsakast af refsingu (Crockett et al, 2009; Soubrie, 1986) og hvað við vitum um hlutverk D2 viðtaka í námi frá neikvæðum niðurstöðum (Frank, 2006). Í öðru lagi þarf að kanna klíníska þýðingu þessara niðurstaðna með því að kanna áhrif serótónvirkra og dópamínvirkra meðferða á frammistöðu leikja okkar sem missa áföllum í sýnum af meinafræðilegum fjárhættuspilum, svo og prófunartap sem elskar sem fyrirmynd um skerta stjórn á öðrum fíkn (Rogers et al, 2010). Við gætum einnig kannað hlutverk annarra taugaboðefna, svo sem ópíum og glútamatkerfi, sem geta haft í för með sér fjárhættuspilGrant et al, 2007, 2008).

Siðferðileg fjárhættuspil er uppspretta gífurlegra persónulegra og fjölskyldaþjáða og táknar verulegt almannaheilbrigði (Shaffer og Korn, 2002). Samt vitum við mjög lítið um líffræðilega þætti sem fela í sér varnarleysi fyrir fjárhættuspil, án leyfis lyfjafræðilegra meðferða sem nú eru í boði fyrir lækna. Tilraunirnar sem hér eru kynntar gefa til kynna ein leið til að byrja að takast á við þessi mál empirically; þ.e. með því að rannsaka tauga- og lyfjafræðilega grundvelli vitrænna og hegðunarvanda sem koma fram hjá einstaklingum sem kynna sér á heilsugæslustöðinni. Þessar niðurstöður benda til þess að almenn þrávirkur fjárhættuspilari í að spila til að endurheimta tap er breytt með serótónínvirkni, en mat á tapi sem spilarar telja virði að elta er miðlað af virkni D2/D3 viðtakakerfi.

Fara til:

Acknowledgments

Þessi rannsókn var fjármögnuð af rannsóknarstofu læknadeildar til Daniel Campbell-Meiklejohn og sjálfstætt verðlaun frá rannsóknarstofu líftækni og líffræðilegra vísinda (BBSRC) til Robert Rogers. Við viljum líka þakka Michael Frank fyrir góðar tillögur um fyrri útgáfu af handritinu.

Fara til:

Skýringar

Við tilkynnum ekki líffræðilegum fjárhagslegum hagsmunum eða hugsanlegum hagsmunaárekstrum.

Fara til:

Neðanmálsgreinar

Viðbótarupplýsingar fylgja með blaðinu á vef Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

Fara til:

Viðbótarefni

Viðbótarupplýsingar

Smelltu hér til að fá frekari gagnaskrá.(81K, doc)

Fara til:

Meðmæli

  1. Anderson G, Brown RI. Real og rannsóknarstofu fjárhættuspil, skynjun-leit og upplifun. Br J Psychol. 1984; 75 (Part 3: 401-410. [PubMed]
  2. Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Míka A, Dalley JW, o.fl. 2010. Serótónín breyti næmi fyrir umbun og neikvæð viðbrögð í líkum á umferðaröryggisverkefni hjá rottum. Neuropsychopharmacology 351290-1301.1301 (E-pub á undan prenta 27 janúar 2010). [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  3. Ben-Jonathan N. Dópamín: prólaktínhemjandi hormón. Endocr Rev. 1985; 6: 564-589. [PubMed]
  4. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Breytt dópamínvirkni í sjúkdómsgreiningu. Psychol Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
  5. Blaszczynski A, Stál Z, McConaghy N. Hröðun í siðferðilegum fjárhættuspilum: andfélagsleg hvatvísi. Fíkn. 1997; 92: 75-87. [PubMed]
  6. Breen RB, Zuckerman M. Chasing í fjárhættuspilum: persónuleika og vitsmunalegum þáttum. Einstaklingur Mismunur. 1999; 92: 1097-1111.
  7. Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 viðtakapróf vitro spáir minni kókaín sjálfs gjöf hjá rottum. Neuroreport. 1997; 8: 2373-2377. [PubMed]
  8. Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Hjartabindingar fyrir heilablóðfall fyrir pramipexól, klínískt gagnlegt D3-valið dópamínörvandi lyf. Taugakvilli Lett. 1995; 196: 97-100. [PubMed]
  9. Camerer C, Weber M. Nýlegar breytingar á óskum og ótvíræðni. J Áhætta óviss. 1992; 5: 325-370.
  10. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Vitandi hvenær á að hætta: heilaaðferðir elta tap. Biol geðdeildarfræði. 2008; 63: 293-300. [PubMed]
  11. Kælingar R, Robinson OJ, Sahakian B. Bráð þurrkun tryptófans hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum eykur fyrirspá fyrir refsingu en hefur ekki áhrif á verðbætur. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2291-2299. [PubMed]
  12. Corless T, sjálfskynjun Dickerson M. Gamblers á ákvörðunarvaldi skertrar stjórnunar. Br J fíkill. 1989; 84: 1527-1537. [PubMed]
  13. Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Samræmi hlutverk serótóníns við hömlun og hroða á hegðun: Bráð þurrkun tryptófans afnemar refsiverð hvatningu hjá mönnum. J Neurosci. 2009; 29: 11993-11999. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  14. Cubitt R, Starmer C, Sugden R. Á gildi handahófi happdrætti. Exp Econ. 1998; 1: 115-131.
  15. Dagher A, Robbins TW. Persónuleiki, fíkn, dópamín: innsýn í Parkinsonsveiki. Neuron. 2009; 61: 502–510. [PubMed]
  16. Daw ND, Kakade S, Dayan P. Andstæðingur-milliverkanir milli serótóníns og dópamíns. Neural Netw. 2002; 15: 603-616. [PubMed]
  17. Dayan P, Huys QJ. Serótónín, hömlun og neikvætt skap. PLoS Comput Biol. 2008; 4: e4. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  18. Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT og varnarvörn. J Psychopharmacol. 1991; 5: 305-315. [PubMed]
  19. Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Chasing, uppvakningur og tilfinningaleit í leikmönnum sem eru utan námskeiðs. Br J Fíkill. 1987; 82: 673-680. [PubMed]
  20. Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ, o.fl. Serótónvirk mótun á framhaldsskorti á neikvæðum viðbrögðum við líkamlega afturkennslu. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1138-1147. [PubMed]
  21. Frank MJ. Haltu hestunum þínum: öflugt computational hlutverk fyrir subthalamic kjarnann í ákvarðanatöku. Neural Netw. 2006; 19: 1120-1136. [PubMed]
  22. Frank MJ, O'Reilly RC. Vélfræðileg frásögn af striatal dópamín virkni í vitund manna: sálfræðilegar rannsóknir á kabergólíni og halóperidóli. Behav Neurosci. 2006; 120: 497–517. [PubMed]
  23. Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Genetic þrefaldur dissociation kemur í ljós margar hlutverk dópamíns í styrkingu náms. Proc Natl Acad Sci USA. 2007a; 104: 16311-16316. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  24. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Haltu hestum þínum: hvatvísi, djúpt heila örvun og lyf í parkinsonsmeðferð. Vísindi. 2007b; 318: 1309-1312. [PubMed]
  25. Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Fyrirbyggjandi og striatal dópamínvirka genir spá fyrir um einstakan mun á rannsóknum og nýtingu. Nat Neurosci. 2009; 12: 1062-1068. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  26. Grace AA. Tonic / phasic líkanið við reglur dópamínkerfisins: mikilvægi þess að skilja hvernig ofbeldissýkingar geta breytt basal ganglia virkni. Lyf Alkóhól Afhending. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
  27. Grant JE, Potenza MN. Escitalopram meðferð með sjúkdómsvaldandi meðhöndlun með samhliða kvíða: opið rannsóknarrannsókn með tvíblindri meðferð. Int Clin Psychopharmacol. 2006; 21: 203-209. [PubMed]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-asetýlsýstein, glútamat-mótandi efni, við meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar: tilraunaverkefni. Biol geðdeildarfræði. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
  29. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Að spá fyrir um svörun við ópíumlyfjum og lyfleysu við meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar. Psychopharmacology (Berl) 2008; 200: 521-527. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  30. Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Áhrif lágs til í meðallagi bráðum skömmtum af pramipexóli á hvatvísi og vitund hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
  31. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB, et al. Ofnæmi fyrir laun í fjárhættuspilari. Biol geðdeildarfræði. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
  32. Kahneman D, Tversky A. Valmöguleikar og ramma. Cambridge University Press: Cambridge, Bretlandi; 2000.
  33. Lesieur H. 1977. The Chase: Career Compuslive Gambler1st edn.Anchor Press / Doubleday: Garden City, NY.
  34. Lesieur HR. Þvingunarafspilari um valkosti og þátttöku. Geðrækt. 1979; 42: 79–87. [PubMed]
  35. Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks fjárhættuspil (SOGS): nýtt tæki til að auðkenna sjúklegan fjárhættuspilara. Er J geðlækningar. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  36. Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V, et al. Fyrstu nótt virkni pramipexóls í eirðarleysi og fótleggjum. Sleep Med. 2007; 8: 491-497. [PubMed]
  37. McBride O, Adamson G, Shevlin M. A dulda bekkjargreining á DSM-IV meinafræðilegum fjárhættuspilum í landsvísu dæmigerðum breska sýni. Geðræn vandamál. 2010; 178: 401-407. [PubMed]
  38. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Spilavíti í spilavíti eykur hjartsláttartíðni og munnvatns kortisól í venjulegum fjárhættuspilum. Biol geðdeildarfræði. 2000; 48: 948-953. [PubMed]
  39. Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Hlutverk serótóníns í óeðlilegu áhættusömu vali: áhrif tryptófan viðbótar á „endurskinsáhrif“ hjá heilbrigðum fullorðnum sjálfboðaliðum. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709–1719. [PubMed]
  40. Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. Taugakerfi og hagnýt skipulagi striatumsins. J Neurol. 2000; 247V1 (Suppl 5: 15. [PubMed]
  41. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Dýrarstarfsemi serótóníns hjá sjúklingum með sjúkdómsvaldandi áhrif: aukin prólaktínviðbrögð við munn m-CPP á móti lyfleysu. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
  42. Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E, et al. Niðurstöður lyfjafræðilegra meðferða sjúklegra fjárhættuspila: endurskoðun og meta-greining. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27: 357-364. [PubMed]
  43. Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL, o.fl. Stakur skammtur af dópamínörvandi bregst við styrkingu í menntun: Hegðunargetur frá rannsóknarstofu sem byggir á matsbótum. Psychopharmacology (Berl) 2008; 196: 221-232. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  44. Potenza MN. Review. Nefbólga sjúkdómsins og fíkniefni: Yfirlit og nýjar niðurstöður. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008; 363: 3181-3189. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  45. Raven JC, Court HJ, Raven J. Handbók fyrir framsækna fylki og orðaforða Raven. Mat Harcourt: San Antonio, TX; 1998.
  46. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand ég, Glascher J, Buchel C. Siðfræðileg fjárhættuspil tengist minni virkjun á mesolimbic verðlaunakerfinu. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  47. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Noradrenvirk örvun stuðlar að aukinni eftirliti með mönnum. J Neurosci. 2005; 25: 4370-4374. [PubMed]
  48. Riba J, Kramer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF. Dópamínörvandi eykur áhættuþátt en blundar launatengda heilavirkni. PLOS One. 2008; 3: e2479. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  49. Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Áhrif beta-adrenoceptor blokkunar á þáttum manna ákvarðanatöku. Psychopharmacology (Berl) 2004; 172: 157-164. [PubMed]
  50. Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Nýlegar rannsóknir á hvatvísi hjá einstaklingum sem nota lyfjameðferð og geðheilsu og truflanir: Áhrif á áfengissýki. Áfengi Clini Exp Res. 2010; 34: 1319-1333. [PubMed]
  51. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Siðferðileg fjárhættuspil. Sálfræðileg rannsókn. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45: 369-373. [PubMed]
  52. Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Mismunandi hlutverk starfsemi sjúklegra fjárhættuspilsviðmiðana: skoðun á kyni, kynþætti / þjóðerni og aldri. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
  53. Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Stakur skammtur af dópamínörvandi bregst við styrkingu í menntun: vísbendingar frá atburðatengdum möguleikum og computational líkan á storkum-cortical virkni. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 1963-1976. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  54. Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. Neuroendocrine og aukaverkanir af pramipexóli, nýjum dópamínviðtakaörvum, hjá mönnum. Clin Pharmacol Therapeut. 1992; 51: 541-548. [PubMed]
  55. Shaffer HJ, Korn DA. Fjárhættuspil og tengd geðraskanir: Almennaheilbrigðisgreining. Annu Rev Public Health. 2002; 23: 171-212. [PubMed]
  56. Shafir E, Tversky A. 1995. Ákvörðun Gerð í: Smith EE, Oscherson DN (eds) .Hugsun MIT Press: Cambridge, MA; 77-100.100.
  57. Soubrie P. Serótónvirkum taugafrumum og hegðun. J Pharmacol. 1986; 17: 107-112. [PubMed]
  58. Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Örvun dópamín D2 / D3 en ekki D1 viðtaka í miðlægu amygdala minnkar kókaín-leitandi hegðun Behav Brain Res 214386-394.394 (E-pub á undan prenta 19 júní 2010). [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  59. Van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. Bráð þurrkuð tryptófan hjá heilbrigðum körlum dregur úr fasa hjartsláttartapi en hefur ekki áhrif á blóðþrýstingslækkandi svörun við neikvæðum viðbrögðum. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 255-263. [PubMed]
  60. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Dópamínörvarar draga úr næmni gildis orbitofrontal cortex: kveikja að sjúklegri fjárhættuspilum í Parkinsonsveiki. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2758–2766. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  61. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, et al. Þættir sem tengjast dopamínvirkri lyfjatengdum vefjasýkingu í Parkinsonsveiki. Arch Neurol. 2007; 64: 212-216. [PubMed]
  62. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, o.fl. Aðferðir undirliggjandi dópamín-miðlað verðlauna hlutdeild í þvingunarhegðun. Neuron. 2010; 65: 135-142. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  63. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Þróun og staðfesting stuttra ráðstafana jákvæð og neikvæð áhrif: PANAS vog. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
  64. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Brotthvarfshrörnun: andstæður áhrif miðlægrar 5-HT útdráttar á mismunandi aðgerðum hvatvísi. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1331-1343. [PubMed]
  65. Zack M, Poulos CX. Amfetamín forðast hvatning til fjárhættuspil og fjárhættuspilatengda merkingarnetja í fjárhættuspilara. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
  66. Zack M, Poulos CX. 2007. D2 mótmæla eykur umbunandi og upphafleg áhrif fjárhættuspilar þátttakenda í meinafræðilegum gamblers Neuropsychopharmacology 321678-1686.1686 (E-pub á undan prenta 3 janúar 2007). [PubMed]
  67. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serótónvirk og dópamínvirk mótun á fjárhættuspilum eins og hún er metin með því að nota skáldsöguverkefni í rottum. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  68. Zhong S, Ísrael S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Tyggja SH. Taugafræðileg nálgun við að meta næmi yfir hagnað og tapi. Proc Biol Sci. 2009; 276: 4181-4188. [PMC ókeypis grein] [PubMed]