Tilraunir til þvingunar og ósjálfráðar hegðunar, frá dýraformum til endophenotypes: A Narrative Review (2010)

Naomi A Fineberg,^1,2,3,* Marc N Potenza,⁴ Samuel R Chamberlain,^1,3 Heather A Berlin,⁵ Lara Menzies,³ Antoine Bechara,⁶ Barbara J Sahakian,³ Trevor W Robbins,⁷ Edward T Bullmore,^3,8 og Eric Hollander⁹

Höfundarupplýsingar ► Greinar athugasemdir ► Höfundarréttur og Leyfisupplýsingar ►

Abstract

INNGANGUR

Þar sem aðgerðir með hvatvísum eða áráttuþáttum geta stuðlað sérstaklega að sköpunargáfu og þreki og almennt aðlögunarhegðun manna, getur óregluleg stjórnun hvatvísi eða áráttu tengst skaðlegum afleiðingum og haft hlutverk í þróun geðraskana. Hvatvísi má skilgreina sem „tilhneigingu til skjótra, óskipulagðra viðbragða við innra eða ytra áreiti með minnkandi tilliti til neikvæðra afleiðinga þessara viðbragða gagnvart hvatvísum einstaklingi eða öðrum“ (Chamberlain og Sahakian, 2007; Potenza, 2007b). Hins vegar táknar tvöfaldur tilhneigingu til að framkvæma óþægilega endurteknar aðgerðir á venjulegum eða staðalímyndum hátt til að koma í veg fyrir skynjaðar neikvæðar afleiðingar, sem leiða til virkrar skerðingar (WHO, 1992; Hollander og Cohen, 1996; Chamberlain et al, 2006b). Þessar tvær gerðir má líta á sem díóða móti, eða að öðrum kosti, eins og svipað, þar sem hver felur í sér truflun á höggvörn (Stein og Hollander, 1995). Hver hugsanlega felur í sér breytingu á fjölmörgum taugaferlum, þar með talið athygli, skynjun og samhæfingu vélrænna eða vitræna svörunar.

Taugalíffræðilíkön styðja tilvist aðskildra en samtengdra „nauðungar“ og „hvatvísra“ barkstíflalaga, mismunandi breytt með taugaboðefnum (Robbins, 2007; Brewer og Potenza, 2008). Í þráhringsrásinni getur strikþáttur (caudate-kjarninn) dregið úr þvingunarháttum og prefrontal hluti (sporbrautskornabólga, OFC) getur haft áhrif á hindrandi stjórn á þeim. Á svipaðan hátt getur stíflaðan þáttur (ventral striatum / nucleus accumbens skel) dregið fram hvatningarhætti og framhlið (framhliðarliður / vöðvabólga fyrir framhlið, VMPFC) getur haft áhrif á hömlun. Svona, í þessu líkani eru til staðar að minnsta kosti tvær bandarískur taugakerfisrásir (ein þvingunar og ein hvatvísi) sem stýra þessum hegðunum og tveimur samsvarandi prefrontal hringrásum sem hylja þessar hegðun. Ofvirkni innan samdráttarþátta eða óeðlilegra aðstæðna (væntanlega hypoactivity) í frumefnisþáttum getur þannig leitt til aukinnar sjálfvirkrar tilhneigingar til að framkvæma hvatvísi eða þvingunaraðgerðir, allt eftir undirþáttum sem þjást af. Aðrar mögulegar frávik innan cortico-striatal-hringrásar (td vegna minnkaðs storkubreytingar á ávinningi) geta einnig stuðlað að því að virðist hvatandi eða þvinguð hegðun við þátttöku í launatengdu hegðun. Hægt er að kanna þessar sjúkdómsgreinar með því að nota vitsmunalegan árangur sem lýkur að þessum tilteknu hlutverki og / eða með hagnýtum myndunarrannsóknum sem mæla virkni innan þessara taugakerfa. Skarast á milli þessara hagnýta kerfa þannig að það sem byrjar sem vandamál í hvatvísi getur komið fram sem vandamál í þvingunarrásinni og öfugt, getur stuðlað að hvatvísi-þráhyggjandi diathesis líkaninu sem lagt er til af Hollander og Wong (1995) (Brewer og Potenza, 2008).

Það eru til ákveðnar geðraskanir sem hvatvís og þvingandi hegðun virðist, að minnsta kosti á svipgerð, vera kjarninn og skaðlegasti efnið. Þessar sjúkdómar sem oft eru mjög arfgengir, sem nú eru flokkaðir í nokkra greiningarflokka DSM-IV-TR (APA), fela í sér þráhyggju-þráhyggju (OCD), líkamsvandráttarsjúkdóm, Tourette heilkenni, trichotillomania, athyglisbrest með ofvirkni (ADHD), sjúklega fjárhættuspil, og fíkniefni (SA). Athyglisvert er að einhverfa einkennist af bæði áráttuhegðun (sem eitt af þremur kjarna einkenna sviðum) sem og hvatvís hegðun (sem eitt af tengdum einkennalénum).

Hefð er fyrir því að áráttu- og hvatvísi hafi verið skoðaðar í hvorum enda einnar víddar; sú fyrrnefnda knúin áfram af löngun til að forðast skaða og sú síðari af umbunarsækinni hegðun. Samtímis vísbendingar frá þýðingarrannsóknum benda til þess að sameiginleg tilhneiging í átt til vanhindrunar á hegðun, sem væntanlega stafar af bilun í „topp-niður“ barkstýringu á fram-striatal hringrás, eða að öðrum kosti vegna ofvirkni innan striatal hringrásar, getur haft verulegan stuðning bæði við hvatvísi og áráttu . Þannig, fremur en pólar andstæður, geta áráttu og hvatvísi táknað lykilréttrétta þætti sem hver og einn stuðlar að mismunandi stigum yfir þessar raskanir.

Margar af þessum sjúkdómum hafa tilhneigingu til að eiga sér stað saman, annaðhvort innan sömu einstaklings eða klasa innan fjölskyldna, sem felur í sér möguleika á sameiginlegum sjúkdómsgreiningarkerfum (Hollander et al, 2007b). Þar að auki eru vísbendingar um skörun á meðferðarsvöruninni yfir sumum sjúkdómum. OCD bregst venjulega við serótónín endurupptökuhemla (SRIs, clomipramin og sérhæfð SRI, SSRI) og SSRIs ásamt geðrofslyfjum (þvagræsilyfjumFineberg et al, 2005). Geðrofslyf eru fyrsta flokks meðferð við Tourette heilkenni og því athyglisvert að samsetning þeirra og SSRI lyfja sýnir meiri verkun í tengdum tic tengdum OCD (Bloch et al, 2006). Þrengingar sem tengjast autistruflunum geta einnig svarað lágskammta SSRI og geðrofslyfjum (Kolevzon et al, 2006). Trichotillomania getur svarað SRI og geðrofslyfjum, þó að staðfesting í samanburðarrannsóknum sé krafist (Chamberlain et al, 2007d). ADHD, hins vegar, bregst við noradrenvirkum endurupptökuhemlum og dópamínvirkum efnum (td amfetamíni), sjúklegum fjárhættuspilum og eiturverkunum á efnaskipti geta einnig deilt meðferðarviðbrögðum við ópíumlyfjum (Brewer et al, 2008).

Frásögn orsaka og afleiðinga, með klínískum gögnum einum saman, getur verið ruglað saman við fjölmörg tengd einkennalén sem eiga sér stað innan flókinna geðraskana. Reyndar einkennist þessi hópur truflana af talsverðri svipgerð og skörun. Til dæmis, sum tilfelli með einhverfu sýna engin einkenni ADHD eða áráttuhegðun, önnur sýna ADHD, önnur OCD og önnur sýna endurtekna hreyfihegðun sem líkist ekki OCD. Þýðingarannsóknir rannsaka frá sjónarhorni undirliggjandi aðferða og geta því verið færar um að benda á taugaframlög sem knýja tiltekna þætti geðraskana. Endophenotypes eru mælanleg, arfgeng einkenni, fræðilega staðsett í millistöðu milli klínískrar svipgerðar og arfgerðar sem er næm fyrir sjúkdómum. Tilgátur um slíkar „millifyrirmyndir“ séu í meira sambandi við erfðaáhættu vegna fjölmyndaðra geðraskana en klínískt tjáð hegðun (Gottesman og Gould, 2003; Chamberlain og Menzies, 2009). Endophenotypic líkön af sjúkdómum kunna að vera hjálpsamur til að skýra skilning okkar á erfðafræðilegum grundvelli flókinna heilasjúkdóma og því til að upplýsa greiningarflokkun. Eins og er, eru hvatvísi og þunglyndi flokkuð í ólíkum DSM-IV flokkum. Eins og American Psychiatric Association telur endurflokkun OCD, kvíðaröskun og truflunartruflanir (ICDs) fyrir komandi DSM-V endurskoðun (Fineberg et al, 2007a), það er tímabært að endurskoða undirliggjandi aðferðir þessara sjúkdóma.

Í þessari frásagnarskoðun teljum við tauga- og taugasjúkdómsverkanir sem tengjast hvatvísi og áráttuverkum og framlag þeirra til að sýna dæmi um hvatvísi og þunglyndi. Við samsettum viðeigandi niðurstöðum úr fjölbreyttum viðbótarupplýsingum, sem samanstendur af nýlega birtum og enn óútgefnum þýðisrannsóknum, rannsóknum á endaþarmsýkingum og rannsóknum á klínískri meðferð, þar á meðal áframhaldandi vinnu frá eigin einingum í Bretlandi og Bandaríkjunum. Greiningin leggur áherslu á að rannsaka samhliða, virkni aðgreinda, cortico-striatal taugafrumvarpið frá OFC til medial striatum (caudate nucleus), lagt til að keyra þvingunarstarfsemi og frá fremri frumum / VMPFC til ventral striatum (kjarnaklefa) að keyra hvatvísi og krossræða milli þeirra (Robbins, 2007; Brewer og Potenza, 2008) (Mynd 1).

  

Mynd 1

Þrengsli og hvatvísi: Framkallað taugaferli sem stuðlar að geðsjúkdómum. Þrátt fyrir að hægt sé að hugsa um hvatvísi og þráhyggju, þá getur það leitt til þess að mistök í barkalegu stjórn á taugakerfinu ...

Með því að nota þessar upplýsingar, reynum við að takast á við helstu spurninga, þar á meðal: (i) hversu mikið þrávirkni og hvatvísi stuðlar að þessum sjúkdómum, (ii) að hve miklu leyti fer þeir eftir sameiginlegum eða aðskildum tauga rafrásum, (iii) hvað eru miðlungsmónóamínvirk kerfi, iv) hafa hvatvísi eða þvingunarhreyfingarþættir einhverja forspárgildi sem tengjast klínískri meðferð, og (v) er einfalt víddar líkan sem fullnægir þessum gögnum að fullu? Við vekjum einnig athygli á væntingum um framtíðarrannsóknir sem við teljum mega mest áberandi fara fram á sviði.

TÆKNILEGAR FJÖLSKILDIR OG SKILGREININGAR

Markvissar taugakviparannsóknir hafa möguleika til að lýsa þeim aðferðum sem lyfjafræðilegir lyf hafa góðan klínísk áhrif og til að spá fyrir um klíníska niðurstöður (Chamberlain et al, 2007e; Brewer og Potenza, 2008). Notkun viðkvæmra og lénspecifikra taugakvillaverkefna getur brotið á hvatvísi og þrávirkni í aðskildar og mælanlegan taugafræðilega sértækt lén hjá mönnum og tilraunadýrum með sérstökum þáttum sem fela í sér dissociable íhluti framhliðsrásarrásar (Winstanley et al, 2006).

Gögn gefa til kynna að hvatvísi geti stafað af einum eða fleiri greinilegum taugakerfi. Þetta felur í sér tilhneigingu til fyrirfram öflugrar mótunarhemlunar, mæld með SSRT (SSRT) verkefni (Aron og Poldrack, 2005), miðlað í mönnum með því að virkja hægri, óæðri framan (RIF) heilaberki og undirkortalengingar þess (Rubia et al, 2003) og mótað hjá rottum og mönnum með norepinephrine (Chamberlain et al, 2006c, 2007a; Cottrell et al, 2008), en ekki serótónín (Clark et al, 2005; Chamberlain et al, 2006d). Annar þáttur felur í sér erfiðleikar við að fresta fullnægingu og velja strax lítið verðlaun þrátt fyrir neikvæðar langtímaafleiðingar, mældar með ákvörðunar- eða fjárhættuspilum, svo sem Cambridge Gambling Task (CANTAB), miðlað í gegnum sporbraut og tengda kortæðarrásir með líklegri serótónvirkri mótunRogers et al, 1999b) og undirflokkar hringrás undir sameiginlegum dópamínvirkum og serótónvirkum eftirliti (Winstanley et al, 2006). Þriðja hluti samanstendur af ófullnægjandi upplýsingum um sýnatöku áður en ákvörðun er tekin, mælt með upplýsingum um sýnatökuverkefni, svo sem endurspeglunarverkefni (Clark et al, 2006) og hugsanlega 5-valið tímasetningar fyrir serial reaction (5-CSRTT) (Robbins, 2002) (Tafla 1).

  

Tafla 1

Skipta á hvatvísi og þrávirkni samkvæmt taugakvituðum lénum: Verkefni og tauga- / taugafræðilegar fylgni

Þvingun er kannski minna skiljanleg. Bilun í (i) afturkennslu (þ.e. hæfni til að aðlagast hegðun eftir neikvæð viðbrögð, mæld með sérstökum afturkennsluverkefnum) og (ii) utanþrýsting (ED) attentional set-shifting, geta hver stuðlað að tjáningu þess (Dagur et al, 1996; Clarke et al, 2005). Báðir gallarnir eru ráðstafanir af vitsmunalegum ósveigjanleika, en hver virðist vera undir sérstökum tauga rafrásum.

Endurtekin nám er skert af skaða á OFC (en ekki dorsolateral prefrontal heilaberki, DLPFC) yfir tegundir (Dagur et al, 1996; Berlin et al, 2004; Hornak et al, 2004; Boulougouris et al, 2007). Hjá mönnum virkar OFC valkvætt við endurtekið nám (Hampshire og Owen, 2006). Hinsvegar skaðað sár á hliðarþrýstingi PFC skertu ED-breytingu í prímötum (Dagur et al, 1996) og hjá mönnum er árangur verkefnisins tengd sértækri virkjun tvíhliða blæðingarhimnunnar (VLPFC) (þ.e.Hampshire og Owen, 2006) (Tafla 1).

Það er nú umtalsvert vísbendingu um að tengja afturkennslu við 5-HT kerfi, þ.mt í nagdýrum (Masaki et al, 2006; Boulougouris et al, 2008; Lapiz-Bluhm et al, 2009), frummenn sem ekki eru mönnum (Clarke et al, 2004, 2005; Walker et al, 2009) og manneskjur (Park et al, 1994; Rogers et al, 1999a; Evers et al, 2005) byggt á lyfjafræðilegum, taugafræðilegum og mataræði, og vísbendingar um erfðafræðilega fjölbrigði í rhesus öpum (Izquierdo et al, 2007). Almennt er að draga úr serótónínheilkenni heilans, sérstaklega á tilteknum svæðum eins og OFC (td Clarke et al, 2004), kemur í veg fyrir afturkennslu. Sýnt hefur verið fram á að almenn gjöf 5-HT-2A viðtaka mótlyfja hefur áhrif á staðbundið afturkennslun (Boulougouris et al, 2008). A 5-HT6 viðtaka mótlyf hefur einnig verið sýnt fram á að auka bæði afturkennslu og athyglisverða breytingu á rottum (Hatcher et al, 2005). Hins vegar hafa verið nokkur mistök að finna áhrif á afturkennslu, oft eftir að tryptófan hefur verið dælt út í mennTalbot et al, 2006) og rottur (Van der Plasse og Feenstra, 2008) og skortur á serótónínflutningsskorti hjá rottum virðist ekki hafa áhrif á einfaldan staðbundin afturköllun (Homberg et al, 2007).

5-HT2 RECEPTOR SUBTYPES VERÐI UNDIR SKULDLEGAR GERÐIR

Margfeldi 5-HT viðtaka hefur verið greind fyrir hvaða tiltekna bindlar eru í þróun. Bráðabirgðatölur frá dýra- og mönnum rannsóknum benda til aðgerða fyrir 5-HT2 viðtaka í þvingunarhegðun. Transgenic mýs sem sakna 5-HT2C viðtaka þróa þunglyndishegðunarmynstur sem eru líkleg til að líkjast OCDChou-Green et al, 2003). Hins vegar er augljóst misræmi á gögnum sem fæst frá þessari erfðabreyttu gerð með öðrum gögnum, hugsanlega vegna ósérhæfðra þróunarbótaferla í erfðabreyttu lyfinu, þar sem nýlegar lyfjafræðilegar upplýsingar benda til gagnstæðrar niðurstöðu að 5-HT2C viðtaka virkjun tengist aukinni þrávirkni. Svona, í verðlaun T-völundarhús afbrigði rotta líkan af OCD, Tsaltas et al (2005) komist að því að gjöf m-klórfenýlpíperasíns (mCPP), blandað serótónínörvandi með öflugum 5-HT2C örvaáhrifum, aukist þrávirkni eða þrávirkni viðbrögð, en langvarandi formeðferð með SSRI (flúoxetíni), en ekki benzódíazepíni eða desípramíni, afnumin áhrif mCPP. Áskorun við XTUMX-HT5B viðtakaörvandi naratriptan hafði engin áhrif á þrávirkni í þessu líkani og bendir til sérstakrar virkni fyrir 1-HT5C viðtakann, sem getur verið undir eftirliti með langvarandi SSRI meðferð. Hjá sjúklingum með ónæmiskerfasjúkdóma var bráða lyfjafræðilegur áskorun með mCPP aukið einkenni OCD (einkenniHollander et al, 1991b). Þessi áhrif voru einnig dregin úr með formeðferð með flúoxetíni (Hollander et al, 1991a) og clomipramin (Zohar et al, 1988). Þar að auki, í samræmi við þessar niðurstöður, Boulougouris et al (2008) komist að því að 5-HT2C viðtaka mótlyf batnaði afturkræf nám. Á hinn bóginn hefur verið gert kleift að virkja forkannandi 5-HT2A viðtaka til að styðja gegn þvagræsandi áhrif SSRIs (Westenberg et al, 2007). Önnur geðrofslyf geta aukið þvagfærni hjá sjúklingum með geðklofa og það hefur verið lagt til að þetta gerist með öflugri 5-HT2A mótefnasvörun (Poyurovsky et al, 2008), þó að dópamín (DA) viðtakablokki táknar annan mögulegan búnað. Þar að auki sýna geðrofslyf í annarri og fyrstu kynslóð klínískri verkun þegar þau eru sameinuð með SSRI í OCDFineberg og Gale, 2005), kannski með því að auka DA virkni innan framhliða heilaberki (Denys et al, 2004).

LYFJAFRÆÐIS DIFFERENTIATION AF ÁBYRGÐ OG SKILGREINING; RECEPTOR LIGANDS

Í dýraheilbrigðum hefur komið fram heillandi sundurliðun á áhrifum 5-HT2A og 5-HT2C viðtaka mótlyfja á áhrifum hvatvísi og þrávirkni. Í 5-CSRTT versnaði kerfisbundin gjöf 5-HT2C viðtaka mótlyfja (SB24284) aukin hvatvísi sem venjulega kom fram eftir alþjóðlegt 5-HT tæringu sem framleitt var með intracerebroventricular gjöf 5,7-díhýdroxýtryptamíns; Svipuð SB24284-tengd aukahlutur í hvatvísi sást í skömmtumWinstanley et al, 2004). Hins vegar hafði kerfisbundin gjöf sérhæfðs 5-HT2A viðtaka mótlyfja (M100907) gagnstæða aðgerð, meðhöndlun hvatvísi í bæði skömmtum og 5-HT-tæma rottum. Þessar andstæður áhrifum á 5-HT2A og 5-HT2C viðtaka mótlyfjum voru líkja eftir innrennsli lyfja í kjarnann, en ekki mPFC í ósnortnum dýrum (Cottrell et al, 2008). Í breytingum á 5-CSRTT var hins vegar hægt að greina veruleg lækkun á hvatvísi eftir innrennsli mPFC í 5-HT2A viðtakablokkanum. Síðarnefndu niðurstöðurnar voru í samræmi við athuganir að í hópi Lister hooded rottum var það yfirleitt hvatandi dýrin sem höfðu mest styrk 5-HT í mPFC, sem gefur til kynna að einstaklingur muni og svæðisbundin sértæki séu mikilvæg atriði í skilningi á sambandið milli 5-HT og hegðunarvandamála.

Áhrif Mið 5-HT meðferð á hvatvísi standa í sumum andstæðum við aðgerðir sínar við athygli í sjálfu sér í 5-CSRTT. Nokkrir ritgerðir hafa hvorki leitt til neinna áhrifa né raunverulegrar aukningar á nákvæmni nákvæmni þegar hvatvísi er aukinn (Harrison et al, 1997) eða eftir meðferð með almennum eða innan-PFC 5-HT2A viðtakablokkum eins og ketanseríni eða M100907 (Passetti et al, 2003; Winstanley et al, 2003) sem og 5-HT1A viðtakaörvandi 8-OHDPAT (Winstanley et al, 2003). Þessar niðurstöður eru samhæfar við þeirri forsendu að hindrandi stjórn á hvatvísi og athyglisverkun sé aðeins lauslega tengd við þessa prófunarstöðu og bendir til þess að engin einföld tengsl milli þeirra tveggja í slíkum sjúkdómum sem ADHD séu til staðar.

Annar þáttur flókið er kynnt þegar miðað er við áhrif þessara sömu lyfja á þvingunaraðgerðir. Notkun einföldrar staðbundinnar umferðarprófs sem er viðkvæm fyrir skemmdum á OFC (Boulougouris et al, 2007), kom í ljós að 5-HT2C viðtaka mótverkun (framleitt með almennri gjöf) auðveldara afturkennsla. M1000907 hafði hið gagnstæða áhrif á að skaða það (Tsaltas et al, 2005). Athugaðu að með tilliti til úrbóta er þetta andstæða því sem fannst fyrir impulsivity aðgerðir. Svipaðar aukahlutir í endurtekinni námi eftir meðferð með 5-HT2C mótlyfinu fundust einnig eftir innrennsli í OFC (Boulougouris, Glennon, Robbins, óútgefnar niðurstöður) (Tafla 2).

  

Tafla 2

Mismunandi áhrif 5-HT2C og 5-HT2A viðtakablokkar á rottum Models af hvatvísi og þrávirkni

Óháð nákvæmri lýsingu á vélbúnaður, dissociate þessar upplýsingar lyfjafræðilega þessar tegundir af hvatvísi og áráttu, sem bendir til sem þeir geta ekki löm á sameiginlegum ferli hegðunar hömlunar. Ekki er auðvelt að útskýra dissociation hvað varðar munur á tegundum, lyfjum eða skammti af viðtaka mótlyfjum sem notuð eru eða hvaða formi hvatning er notuð; Þeir verða að vera verkefni háð - þar sem báðir verkefnin krefjast svörunar á svörun fyrir skilvirkan árangur. Þannig gerum við þá ályktun að það sé einhver annar þáttur í ferlunum sem stunda verkefni, sem greinir þá. Þessar niðurstöður gefa einnig til kynna að hvatvísi og þrávirkni séu aðskildar og virkni og stuðningur við útlán til hvatvísiHollander og Wong, 1995). Þeir benda einnig til að hægt sé að greina hvatvísi og þrávirkni með sértækum 5-HT2 viðtaka bindlum og vísbendingum við nýjar klínískar umsóknir um slík lyf. Hins vegar verður mikilvægt að leysa hvernig þessi gögn passa við í samræmi við niðurstöðu að 5-HT-eyðingu í OFC bregst við sjónrænu mótmælum í marmoset öpum (Clarke et al, 2004, 2005; Yucel et al, 2007). Að auki virðist líklegt að þessi tilgátu á móti áhrifum séu miðluð með sérstökum taugakerfum: þegar um er að ræða hvatvísi, með því að spá fyrir um infralimbic VMPFC (svæði 25), svæði sem er ríkur innervated af 5-HT2A viðtökum og sterklega þátt í áverka reglugerð, í átt að skel kjarna accumbens (Vertes, 2004) og, ef um er að ræða þrávirkni, í tengslum milli OFC og caudate kjarnans (eða dorsomedial striatum í rottum) (Schilman et al, 2008).

HÖNNUN ÁBYRGÐAR OG LYFJAFRÆÐANLEGAR AÐGERÐAR NOTKUN NÆKNARFÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR

Hvatningar- og kviðverkanir fela venjulega í sér tiltölulega minni getu til að seinka eða hindra endurteknar hugsanir eða hegðun. Þannig geta vandamál sem bæla eða hamla óviðeigandi hegðun stuðlað að bæði hvatvísi og áráttu einkennum (Chamberlain et al, 2005; Stein et al, 2006). ADHD er truflun á snemma byrjun einkennist af illa hugsuð, hvatamyndun og öflugri skerðingu á mótorhömlun eins og mælt er fyrir um verkefni eins og SSRT (Aron et al, 2003; Lijffijt et al, 2005). Gjöf meðvitundaræktandi lyfja eins og atomoxetíns og metýlfenidats bætir einkenni og bætir SSRT-halli hjá fullorðnum með ADHD, sem líklega virkar með aukinni noradrenvirkri (eða hugsanlega dópamínvirka) taugaboðefninu (Chamberlain et al, 2007a).

Rannsóknir á sjúklingum með sjúkdómsvaldandi sjúkdóma hafa leitt í ljós að SSRT skerðingu og léleg árangur á ED-breytingartækjum (Chamberlain et al, 2006a, 2007c; Menzies et al, 2007a), sem felur í sér bæði hvatvísi og þvingunarframlag til truflunarinnar. Ónýttir fyrstu gráðu ættingjar OCD probands deila sams konar skerðingu á SSRT og ED-breyting verkefni (Chamberlain et al, 2007c) og virðast þannig sýna svipuð magn af hreyfigetu og vitsmunalegum sveigjanleika, þrátt fyrir skort á einkennum OCD. Öfugt við ónæmissjúkdóma sýndi notkun á svipuðum taugakvotsprófi rafhlöðu einstaklinga með tríkotillomania aukna brennivídd og sértæka skerðingu í mótorhömlun, í samræmi við DSM-IV flokkun sína sem ICDChamberlain et al, 2006b, 2007b). Heilahrörnunarsjúkdómur í heilablóðflagnafrumukrabbameini sýndi aukna gráa þéttleika í vinstri putamen og mörgum cortical svæðum (Chamberlain et al, 2008b). Aukin gráa efnið í strikasvæðum hefur einnig verið greint frá í rannsóknum á Tourette heilkenniBohlhalter et al, 2006; Garraux et al, 2006) og OCD (Menzies et al, 2008a). Á hinn bóginn reyndust sjúklingar með Tourette heilkenni deila vitrænni ósveigjanleika og voru marktækt skertari en OCD sjúklingar við ákvarðanatöku, en minna skertir við hreyfihömlun (Watkins et al, 2005), þó að önnur rannsókn sem rannsakaði unglinga með Tourette hafi ekki fundið vísbendingar um skerta umbunarnám samanborið við eftirlit með fjárhættuspilverkefni (Crawford et al, 2005). Li et al (2006) mistókst að sýna fram á halla á frammistöðu miðað við samanburð á SSRT hjá 30 börnum með Tourette heilkenni.

Skörunin á þvingandi og hvatandi viðbrögðum innan OCD vekur spurningu hvort hvatvísi eykur venjulega þrávirkni og því hvort hægt sé að sýna meinafræðilega þrávirkni án mótor hvatvísi. Ef svo er, hvaða raskanir geta sýnt „hreina“ áráttu? Einstaklingar með áráttu-áráttu persónuleikaröskun í tengslum við OCD sýndu aukna skerðingu sérstaklega á sviði ED breytinga. Þessi niðurstaða er í samræmi við klíníska framsetningu þráhyggju-áráttu persónuleikaröskunar, sem einkennist af óhóflegri vitrænni og hegðandi ósveigjanleika, en felur ekki í sér endurtekna hegðun (þ.e. þráhyggju eða áráttu). Þannig getur áráttu-áráttu persónuleikaröskun verið frumgerð-áráttuFineberg et al, 2007b). Staðfestingarrannsóknir með einstaklingum með ósamhæfð OCPD yrðu velkomnir.

NEUROCOGNITIVE ENDOPHENOTYPES, OCD, OG FYRIR

Hægt er að nota taugakvottandi verkefni til að greina tiltölulega sértæka taugasjúkdóma léna. Hægt er að nota viðbótargreining á taugakerfinu til að sjá um líffærafræðilega hvarfefni og taugakerfið sem liggur undir erfðaáhættu fyrir truflun. Með því að samþætta taugakvilla og burðarvirki MRI breytur, með því að nota heildarmælingu í fjölhreyfingu (aðferð við að minnsta kosti að hluta, McIntosh og Lobaugh, 2004) og skáldsagnarpróf, Menzies et al (2007a) skilgreindar fjölskylduáhrif á frammistöðu á vélknújandi verkun (SSRT) sem tengdust breytingum á mörgum líffærafræðilegum stöðum. Bæði OCD sjúklingar og óbreyttir fyrstu gráðu ættingja þeirra sýndi skerta hreyfitruflun, vísitölu með langvarandi seinkun á SSRT og lengri tíðni tengdist bæði minni gráu magni í OFC og RIF heilaberki (svæði sem venjulega tengjast OCD og SSRT virkjun í sömu röð) og aukin grunnefni í svæði af striatum, cingulate og parietal heilaberki. Þessar niðurstöður halda því fram að fyrstu uppbyggingu MRI endophenotype-miðla ættingja, og hugsanlega erfðafræðilega, áhættu fyrir OCD-skylda hvatvísi. Framundan rannsóknir gætu hagnýtur prófað fyrir tilteknar erfðafræðilegar áhrif á breytileika í slíkum milliefnum, sem val til klassískrar sameiningarhönnunar, til að uppgötva næmi alleles.

Niðurstöðurnar með SSRT, tiltölulega sjúkdómseinkenndum hlutverki af völdum hreyfigetu, auka líkurnar á að slík endophenotype megi ekki takmarkast við OCD heldur einnig tengjast öðrum sjúkdómum innan, og jafnvel utan, hvatafyllingar litróf. Til dæmis virðast einstaklingar með ADHD og ættingja þeirra hafa skerta verkun á mótorhömlun (Crosbie og Schachar, 2001) en það er ekki enn ljóst hvort líffærafræðin tengist skerðingu fyrir þá sem eru með fjölskyldanáhættu fyrir ADHD eru þau sömu eða frábrugðin fólki með fjölskylduhættu á OCD.

Innri tengslin milli minnkaðs grunnefnis bindi innan framhliða heilaberki og aukinna rúmmála í striatuminu endurspeglast með empirical OCD módel sem er unnin úr snemma hagnýtum myndvinnslu rannsóknum (Baxter et al, 1987) og síðar uppbyggjandi og hagnýtur MRI rannsóknir (til skoðunar sjá, Menzies et al, 2008a). Bráðabirgðatölur frá síðari rannsókn með því að nota diffusion tensor hugsanlega innan OCD fjölskyldumeðlima (Menzies et al, 2008b) greindar vísbendingar um óeðlilegt hvítt efni í viðbragðssvæðum heilaþátta, þar með talið hægri miðlæga framhlið (aðliggjandi framhliðarlömb, ACC) og réttar óæðri parietal (við hliðina á parietal cortex) svæði, samrýmast niðurstöðum úr fyrri rannsókn sem felur í sér OCD sjúklinga (Szeszko et al, 2005). Hins vegar, með því að lengja þessa rannsókn til að fela óbreytt fjölskyldumeðlimi fjölskyldunnar, höfum við lagt til þessar niðurstöður sem mögulegar hvít efni endophenotypes fyrir OCD (OCD)Menzies et al, 2008b).

Til viðbótar við uppbyggingu heilablóðfalls hjá sjúklingum með OCD og ættingja þeirra hafa rannsóknir byrjað að rannsaka hagnýtur heilindi framhliða hringrásar með því að nota fMRI paradigms sem eru aðlagaðar í þessum tilgangi. Með því að nota fMRI vitsmunalegum sveigjanleika, var sýnt fram á að sjúklingar með OCD og óbreytt fyrstu gráðu ættingja þeirra sýndu undirvirkjun á tvíhliða hliðarþrýstingsfalli við endurtekna svörun; Þeir höfðu einnig tilhneigingu til að gera slökkt á hliðarþáttum PFC meðan á ED breytist á stefnaþrepum (Chamberlain et al, 2008a).

Saman benda þessar niðurstöður til þess að taugameðferðartækni geti veitt ríka uppsprettu endophenotypes hjá OCD. Niðurstöðurnar eru í samræmi við kenningar sem benda til að bilun á barkstíflum frá toppi og niður hindrunarhegðun. Þeir benda til þess að sérviskulegir þráhyggjuþungar og nauðhyggjusiðir sem einkenna OCD fylgi almennari tilhneigingu til stífs og óbilaðrar hegðunar sem deilt er meðal fjölskyldumeðlima sem ekki hafa áhrif á. Þannig geta erfiðleikar við „vitræna hömlun og sveigjanleika“ orsakað orsök einkenna OCD. Framtíðarvinna ætti að kanna hvort hægt sé að alhæfa þessa nálgun með öðrum truflunum á hvatvísi. Klínískt mikilvægi hugsanlegra endophenotypes krefst frekari rannsóknar til að ákvarða hvort (og hvernig) óáhrifaðir ættingjar sem deila eiginleikamerkjum með OCD-prófum gætu verið aðgreindir frá samanburðarhópum sem ekki tengjast OCD. Bæta þarf betri skilning á aðferðum sem umhverfisþættir geta kallað fram OCD hjá erfðabundnum einstaklingum og hvort eða hvernig meðferðir geti hjálpað til við að breyta sjúkdómsástandi.

ICDS OG MÖNLUR VEGNA

Öfugt við þunglyndisröskun eins og ónæmissjúkdómar einkennast nokkrir sjúkdómsvaldar, svo sem sjúkleg fjárhættuspil, af því að velja skammtíma fullnægingu óháð neikvæðum langtíma afleiðingum. Berlin et al (2008) borið saman einstaklinga með og án sjúklegrar fjárhættuspilar á völdum taugasálfræðilegri rafhlöðu (Berlin et al, 2008). Einstaklingar með meinafræðilega fjárhættuspil, sem höfðu skorað meira á sjálfsmataðgerðir á hvatvísi eins og Barratt Impulsivity Scale, höfðu að meðaltali hraðari huglægan tímaáætlun (ofmetinn tími) samanborið við samanburði og sýndu skort sem mældist með spurningalista fyrir framan hegðun sem talin endurspegla prefrontal - hjartsláttartruflanir. Þátttakendur með meinafræðilegan fjárhættuspil sýndu einnig óhagstæð ákvarðanatöku á Iowa Gamble TaskBechara et al, 1994) og ófullnægjandi framkvæmdaáætlanir (td um staðbundna áætlanagerð og sokkabuxur í Cambridge subtests of CANTAB), sem felur í sér prefrontal rafrásir þar á meðal OFC / VMPFC svæðinu. Öfugt við OCD (Watkins et al, 2005; Chamberlain et al, 2006b), var breytingin óhindrað í siðferðilegum fjárhættuspilum. Hins vegar bendir aðrar rannsóknir á að einstaklingar með meinafræðilegan fjárhættuspil skora mikið á sérstökum ráðstöfunum vegna þráhyggju eða skaðabóta og að ráðstafanir á hvatvísi og þrávirkni geta breyst með tímanum (td meðan á meðferðinni stendur (Potenza, 2007a; Hvítt et al, 2009). Þessar niðurstöður benda til þess að hvatvísi og þrávirkni séu ekki hliðstæðar og deila flóknum, rétthyrndum tengslum, með sérstökum kvillum sem sýna yfirburði einnrar byggingar yfir hinn sem getur skipt á tímabundið öflugan hátt.

Hollander et al (2007a) samanborið við þrjá hópa aldurs- og kynjatengdra einstaklinga, sem samanstendur af sjúklegum fjárhættuspilum (aðallega hvatvísi) og OCD og einhverfu (aðallega þvingunar), með því að nota rafhlöðu af klínískum, hugrænum og hagnýtum hugsanlegum verkefnum. Við framkvæmd svörunarverkefna (go / no-go) sem venjulega virkja framhliðsrásarrásir, sýndu allar þrjár litrófsröskunarhópar óeðlileg fMRI virkjun í dorsal (vitræn) og ventral (tilfinningaleg) svæði ACC í samanburði við heilbrigða stjórn . Það var engin marktækur munur á frammistöðu milli fjóra hópa. Greining á milli hópa sýndi hins vegar minni dorsal ACC virkjun í öllum þremur sjúklingahópum miðað við heilbrigða eftirlit. Þannig einkennist af þvagræsingu og hjartsláttartruflunum á meðan hömlun á svörun stendur, með því að minnka dorsal ACC virkjun, sem getur stuðlað að því að ekki sé hægt að hamla hreyfigetu í þessum sjúkdómum almennilega.

Þegar einstök örvunarmynd ventral ACC var í tengslum við ráðstafanir á hvatvísi eða þrávirkni, kom fram truflun á sértækum millihópum. Innan sjúkdómsgreiningarhópsins jókst aukin ventral ACC / ventral striatum virkjun jákvæð með klínískum ráðstöfunum um aukin hvatvísi til að leita eftir gjöf (mælt með TCI Impulsiveness og Total Harm Avoidance, NEO-FFI Extraversion, heildartímaáætlun og Iowa Gambling Task ). Enn fremur sýndu fjárhættuspilari með aukinni virkjun í ventral ACC (svæði 25) lægri krabbameinsskort á verkefnum vitsmunalegum breytinga (ID / ED stigum lokið). Hins vegar í aukinni, ósjálfráða (þunglyndis) hópnum, aukin ventral ACC / ventral striatum virkni í tengslum við aukna alvarleika þvinguð neyðarörvandi (styrkingar) venjur og aukin virkjun innan sama svæðis ventral ACC (svæði 25) í tengslum við aukna þrávirkni (ID / ED breyting heildarskekkja leiðrétt) og minnkað hvatvísi á tímaspákerfinu.

Þessi 'tvöfalda sundurliðun' bendir til þess að í sjúklegri fjárhættuspilum og einhverfu hafi ríkjandi munur á taugamótun áhrif á leggöng í barkstígnum við hegðunartruflanir, sem í sjúklegri fjárhættuspil geti fyrst og fremst ýtt undir hvatvísi og í einhverfu knúið áráttu. Það minnir einnig á gögn frá rottum sem lýst er annars staðar hér og sýna andstæð áhrif 5-HT2C og 5-HT2A viðtaka mótlyfja á hvatvísi í 5-CSRTT og áráttu (staðbundin raðviðsnám) (Tsaltas et al, 2005; Boulougouris et al, 2007) - og einnig tvíhliða dissociable niðurstöður Carli et al- að innrennsli 5-HT1A örva í infralimbic svæðinu minnkaði þroskandi hegðun (á 5-CSRTT) án þess að hafa áhrif á hvatningu, með 5-HT2A viðtakablokkum sem hafa hið gagnstæða áhrif (Chambers et al, 2004). Saman benda þessar niðurstöður til þess að sömu tauga rafrásir megi keyra hvatvísi eða þvingunarþætti mannlegrar hegðunar og að 5-HT undirflokkar í VMPFC (5-HT2A) og OFC (5-HT2C) og dorsal ACC deficits geta haft áhrif á bilun svörunar við svörun í aðallega hvatvísi (sjúkdómsgreiningu) og þráhyggju (OCD, autism).

REWARD, REINFORCEMENT, AND DA

DA leiðir í mesolimbic kerfi hafa mikilvæga hlutverk í laun og styrking (Vitur, 2002). Þegar um er að ræða truflunartruflanir getur aukin útrýmd AC virkjun við svörun viðbrögð verið tengd aukinni hæfileikafræðilegri hegðun. Bráðabirgðatölur benda til þess að meinafræðilegir fjárhættuspilarar séu ekki næmari fyrir umbun á TCI verðlaunatengdum birgðum en heilbrigðum stjórna og leita hærra stigs örvunar (nýsköpunarleit) (Berlin et al, 2008). Hins vegar hafa aðrar rannsóknir á einstaklingum með meinafræðilegan fjárhættuspil fundið tiltölulega minnkað virkjun á ACC, einkum í kviðarholi hennar, meðan á matarlystum og vitsmunalegum tilraunum stunda (Potenza et al, 2003a, 2003b). Með tilliti til þvagræsinga getur jákvæð fylgni milli aukinnar ventral ACC virkjunar við svörunarhækkunarverkefnum og aukinni þrávirkni á ID / ED stigum og heildarskekkju sem breyst, endurspeglað aukin dópamínvirk áhrif frá hlutfallslegri halli í samræmi við mesólimbískan DA líkan af OCD (Joel, 2006).

Með tilgátu getur hléum og endurtekin örvun á mesolimbic DA leiðum „næmt“ umbunarkerfið og leitt til stigvaxandi í leit að umbun (Robinson og Berridge, 1993), sem, ef þau eru notuð saman við lélegan hömlun á undanförnum heilahimnum, geta auðveldað DA-tengda og tilfinningalega hvatningarhreyfða hegðun. Óhóflegur DA losun og örvun getur dregið úr DA verslunum og leitt til anhedonia og þunglyndis (Koob og Le Moal, 1997). Reyndar, hjá efnaskiptum, minnkað virkni mesolimbic / mesocortical DA kerfi, eins og mælt er með raffysjafræðilegum upptökum og in vivo örskilun, magnast eftir aukningu í lyfjaneyslu. Þetta getur skapað hvöt (þvingun) til að leita að sterkari umbun til að „bæta“ DA skortinn. Sýningin á minni D2-líkum viðtökum í fósturláti hjá langvarandi notendum kókaíns, með PET myndgreiningu (Volkow et al, 1999) bendir til niðurstjórnar til að bregðast við viðvarandi hækkaðri eftirsýnandi DA-styrkleika, í samræmi við tilgátan á dysregluðu DA-kerfi eftir endurtekin örvun á losunar DA. Þannig, hvað byrjar sem aukin DA losun sem leiðir til aukinnar ventral ACC virkni og aukin verðlaun að leita (Vitur, 2002) getur lent í þráhyggju í átt að aukinni stigum umbóta til að endurheimta afleiðing DA skortur. Þessi þvingunarorka getur aukið vegna ófullnægjandi högghugbúnaðar og ákvarðanatöku, tengd við sporbrautarhreyfibúnaðinn, upphafssprengju og ACC (ACC)Adinoff, 2004). Hins vegar, að því marki sem þessi tilgáta snertir sérstakar ICDs krefst beinnar rannsóknar.

INNGANGUR VEGNA SKOÐABÚNAÐUR, SKILGREININGAR OG DA

Módel af þrávirkni og hvatvísi jákvæður jafnvægi milli 5-HT (2A, 2C) viðtaka virkni í VMPFC / OFC svæðum sem stjórna þáttum svörunar svörunar og DA tón í ventral lykkjum sem tengja ventral ACC með ventral striatum / nucleus accumbens stjórna verðlaun og styrkingu hegðun. DA-taugaboð, einkum phasic losun, í kjarnanum accumbens hefur verið tengd við verðlaun og styrkingu (Schultz, 2002). Óvenjuleg refsing (peningalegt tap) hefur verið lagt til að leiða til dýfs í miðlægu dópamínvirkri virkni, afturkennslu og minnkað verðlaunaverkefni (Frank et al, 2007). Pro-dopamanergic lyf, þar með talin levo-dopa og pramipexol (D2-líkur DA viðtakaörvi), hafa verið tengd við að breyta viðsnúningi í óvænta refsingu og ICD hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki (Kælir, 2006; Kælir et al, 2006). Pramipexól hefur einnig verið tengd við skerta kaup á launatengdum hegðun hjá heilbrigðum þátttakendum, í samræmi við gögn sem benda til þess að phasic DA merkingin sé mikilvæg til að styrkja aðgerðir sem leiða til verðlauna (Pizzagalli et al, 2008). Hins vegar bendir önnur gögn til þess að pramipexól, þegar það er gefið heilbrigðum fullorðnum, breytir ekki hegðunarvandamálum, þráhyggju eða tengdum byggingum, þar með töldum tafarlausu, áhættuþáttum, viðbragðshömlun eða perserveration (Hamidovic et al, 2008). Enn fremur hefur olanzapin, lyf sem hefur mótstöðu eiginleika við D2-svipaða viðtaka fjölskyldunnar DA viðtaka, ekki sýnt fram á betri lyfleysu í tveimur samanburðarrannsóknum þar sem einstaklingar með meinafræðilega fjárhættuspilFong et al, 2008; McElroy et al, 2008) og annar D2-mótefnavaka, haloperidol, hefur reynst auka fjárhættuspilatengd áhugamál og hegðun hjá einstaklingum með sjúklegan fjárhættuspilZack og Poulos, 2007). Radioligand rannsóknir eru mikilvægar til að skýra hugsanlega virkni fyrir D3 og D2 viðtaka í sjúkdómsgreiningu sjúkdómsins og slíkar rannsóknir eru flóknar af þessum viðtökum sem deila sækni við núverandi geislameðferð.

Að teknu tilliti til þessara niðurstaðna er þörf á frekari rannsóknum til að skilja betur sambandið milli hvatvísi, þrávirkni og DA-virkni eins og þau tengjast ákveðnum geðsjúkdómum eins og sjúklegum fjárhættuspilum. Hugsanleg eða skaðleg vandamál geta hugsanlega stafað af mesólimbískum DA skorti. Hins vegar hafa D2-svipaðir blokkar sýnt lækningalegan ávinning í sumum (OCD), en ekki öðrum sjúkdómum sem tengjast sjúkdómum sem einkennast af hvatvísi og / eða þvingunaraðgerðir. Tilraunir bæði ventral og dorsal striatal rafrásir í mönnum með sértækar hvatir og þráhyggjuvandamál með því að nota viðtaka-sértæk serótónvirk og dopamínvirka bindla væri mikilvægt næsta skref í skilningi þessara aðstæðna. Það kann að vera sérstaklega áhugavert að kanna áhrif 5-HT2A og 2C mótlyfja á DA sendingu í þessari rafrás. Þessar rannsóknir gætu veitt aukinni innsýn í þætti eins og minnkað ventral striatal og VMPFC virkjun séð í rannsóknum þar sem sjúkdómar deila hlutverki hvatandi og þrávirkra eiginleika, svo sem siðferðilegan fjárhættuspil og SAs (Reuter et al, 2005; Potenza, 2007a).

Okkar fyrri skilgreining á þráhyggju (tilhneiging til að framkvæma endurteknar aðgerðir á venjulegum / staðalímyndum hátt til að reyna að koma í veg fyrir neikvæðar afleiðingar) og núverandi skilgreining (létta á vanersive contingency eins og afturköllun) eru hugtök tengd. Til dæmis má svara venjulega á lyfjakönnunum sem kerfi til að sjálfkrafa sjá fyrir hugsanlega afvegaleysandi heilkenni og koma í veg fyrir það áður en það gerist í raun. Gögn tengja þessar venjulegu námsaðferðir (eða þrávirkni) við hluta af dorsalstriatuminu (t.d.), eins og áður hefur komið fram. Nýlegri sönnunargögn tengja nú dorsal striatum (bakviðri hluti þess) til að afvegaleiða hvatningu (Seymour et al, 2007). Þess vegna, frá taugahorni, styður sönnunargögn skörun á milli þessara tveggja hugtaka þvingunar.

STYRKLEIKAR OG 'HEGÐUNAR' Fíkn

Siðfræðileg fjárhættuspil og SA deila mörgum eiginleikum. Sjúkdómarnar koma oft fram og sýna líkindi með tilliti til einkenna sniða, kynjamunur, náttúruleg saga og ættingja tilhneiginga (Grant og Potenza, 2006). Siðfræðileg fjárhættuspil og SA sýna mikla hvatningu á launavinnuverkefnum, sem eru í samræmi við lélegar aðgerðir til að virka (Bechara, 2003) og léleg meðferðarniðurstaða (Krishnan-Sarin et al, 2007) fyrir einstaklinga með sjúklings og geta því haft forspárgildi fyrir sjúklegan fjárhættuspil og aðra ICDs. Þvagræsilyf og fMRI gögn benda til sjúklegrar fjárhættuspilunar og SA samnýta svipaða miðlæga taugakvilla, þar sem, samanborið við samanburðarhópa, hefur tiltölulega minnkað virkjun á ventralstriatum og VMPFC hefur komið fram í launavinnslu og öðrum hugmyndum (Potenza et al, 2003a, 2003b). Óeðlileg fMRI virkjun á ventralstriatumi meðan á launameðferð stendur hefur verið skilgreind í fjölskyldum einstaklinga með SA og getur táknað frammistöðu virkan endophenotype fyrir ávanabindandi sjúkdóma, þó að þessi tilgáta krefst beinnar skoðunar hjá óbreyttum ættingjum sjúkdómsvaldsins.

Með tímanum getur hvatvísi til að bregðast við sjúkdómsgreiningum og sálfræðingum breytt í auknum mæli á hegðunarmynstri og það hefur verið gert ráð fyrir að framsækin ráðning nálægra samhliða og sífellt dorsal, cortico-striatal lykkjur á sér stað á spíralandi hátt (Brewer og Potenza, 2008) minnir á elaborately spiral striato-nigrostriatal rafrásir auðkenndar í prímati (Lynd-Balta og Haber, 1994) og nagdýr (Belin et al, 2008) módel af hvetja hegðun kortlagning umbreytingarferla frá ventral til dorsal striatum. Framsæknar langtímarannsóknir eftir þessar breytingar á einstaklingum með tímanum verða upplýsandi og klínískt mikilvægar. Efnilegur rannsóknir frá því að meðhöndla einstaklinga með meinafræðilega fjárhættuspil með ópíóíðhemlum (Brewer et al, 2008) ekki aðeins mismuna sjúkdómsgreiningu frá OCD, þar sem ópíóíðhemlar eins og naloxón hafa verið sýnt fram á að OCD verriInsel og Pickar, 1983), en einnig benda til meðferðar fyrir ópíóíð mótlyf í öðrum tengdum ICDs (Grant et al, 2007).

NÝTT NEURAL TARGETS

Til að skilja að fullu taugalíffræði hvatvísi og áráttu og möguleika á að þróa nýjar meðferðir gætum við þurft að kanna út fyrir taugahringrásirnar sem fjallað er um í þessari grein til að fela í sér aðrar taugakerfi, svo sem einangrun. Gögn benda til þess að einangrun sé mikilvæg til að samræma „meðvitaðar“ hvatir. Sár á einangruninni, til dæmis eftir heilablóðfall, hafa verið tengd hraðri reykleysi (Naqvi et al, 2007). Útsetning fyrir vísbendingum í umhverfinu, eða heimilislægum ríkjum eins og fráhvarfi, streitu eða kvíða, getur kallað fram „intercepteptive“ framsetningu í insúlunni sem þýðir að „hvetir“ sem vitað er um. Insúlan er tengd líffærafræðilega og virkni áðurnefndum taugakerfum sem hafa áhrif á hvatvísi, áráttu og hamlandi stjórnun. Hugsanlegt er að einangrunin hafi samskipti við hvatvísi og þráhyggju með því að miðla merkjum (frá umhverfinu eða innyfli) til 5-HT 2C vs 5-HT 2A viðtaka í barki fyrir framan. Þannig geta samvarnarmerki sem miðlað er í gegnum insúluna annars vegar næmt taugahringrásina sem knýja hvatvísi eða áráttu. Á hinn bóginn getur virkni í einangrun „rænt“ hindrunarstjórnunarkerfi fyrir framan heilaberki og dregið úr athygli, rökhugsun, skipulagningu og ákvarðanatöku. burtu frá því að sjá fyrir neikvæðar afleiðingar tiltekinnar aðgerðar, og til útbúa áætlanir um að leita og afla gefandi áreiti eins og fíkniefni (Naqvi et al, 2007).

Ályktun

Til að koma í veg fyrir hvetjandi spurninga okkar: (i) hversu mikið stuðlar þrávirkni og hvatvísi við þessum sjúkdómum, (ii) að hve miklu leyti fer þeir eftir sameiginlegum eða aðskildum tauga rafrásum, (iii) hvað eru miðlungsmónóamínvirkar aðferðir, ( iv) hafa hvatandi eða þunglyndar hegðunarþættir einhverja forspárgildi í tengslum við meðferð, og (v) er sameinað víddar líkan sem passar við gögnin? Samkvæmt tiltækum vísbendingum virðist hvatvísi og þrávirkni hver og einn vera fjölvíða og styðja að minnsta kosti sumar hvatir og þráhyggju, þrátt fyrir að truflanirnar sýna skarast, en einnig mismunandi snið. Þannig hafa yfirgripsmiklar mistök í cortico-striatal neurocircuitry eftirlitsþáttum hamlandi stjórnunar komið fram í vitsmunalegum og hugsanlegum rannsóknum á öllum þeim sjúkdómum sem verið er að endurskoða, þó að sumar truflanir séu gögnin tantalizingly ófullnægjandi. Trichotillomania getur staðið í sundur sem truflun á truflunum á hreyfingu og hvatningu innan RIF heilans og cortico-subcortical tengingar þess, en sjúkleg fjárhættuspil hefur verið tengd við hvatvísi sem tengist lélegri ákvarðanatöku og óeðlilegum vöðvaþrýstingi, sem einkum tengist VMPFC og ventral striatum, sem skilgreinir það betur með SA. Mikið magn af launatengdum hvatningu tengist lélegri meðferðarniðurstöðu fyrir SA og getur haft fyrirspennandi þýðingu fyrir sjúklegan fjárhættuspil og aðra ICDs. Þvingunaraðgerðir sem eiga sér stað við einhverfu eru tengdar svipuðum afbrigðum í geislavirkni. OCD, hins vegar, sýnir hreyfileysni og áráttu, sem líklega er miðlað við truflun á OFC-caudate rafrásum, auk VLPFC, RIF heilaberki, cingulate og parietal tengingar. Fyrir þessar sjúkdómar eru líklega tengdar milliverkanir serótónín-, DA- og noradrenalíns að hafa mikilvæga mótunaraðgerðir, auk annarra kerfa sem enn eru ófullnægjandi. Með tímanum getur impulsivity þróast í þráhyggju og öfugt.

Þannig virðist myndin fjarri því að vera einföld línuskipting með hvatvísi og áráttu sem eru á gagnstæðum skautum og „líkanið“ felur líklega í sér flókið samspil margra, réttréttatengdra diatesa, sem eru breytilega tjáð yfir þessar hringrásir og truflanir. Hvatvísi og áráttu eru áberandi ólík og deila þætti hvatvísi og áráttu og verða enn flóknari og því erfiðara að sundra með tímanum. Til dæmis fyrir hvatvísi og ávanabindandi truflun getur umburðarlyndi þróast og hegðun getur verið viðvarandi sem aðferð til að draga úr óþægindum (þ.e. þeir verða áráttulegri). Fyrir nauðungaröskun er mögulegt að frammistaða ítrekaðrar hegðunar sjálfrar styrkist með tímanum þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar þeirra til lengri tíma (þ.e. þær verða hvatvísari knúnar). Kortlagning þessara truflana með því að nota samhliða rafhlöðu framköllunar á endophenotypic merkjum getur skýrt enn frekar tengsl sín á milli og hvetja ætti til framtíðar samstarfsrannsóknarfyrirtækja þvert á stöðvar með viðbótarþekkingu. Nýjar aðferðir geta verið nauðsynlegar til að rannsaka fullnægjandi með „þríhyrnings“ aðferðum eins og flóknum samskiptum. Að þessu leyti geta aðferðir til að greina virkni heila í taugamyndunargögnum, svo sem aðferðin við að minnsta hluta ferninga (sem gerir einnig kleift að kanna margar atferlis- og myndbreytur), geta haft verulegan möguleika sem verklagsreglur til framtíðar á þessu sviði. Við gætum einnig náð frekari framförum við að kryfja viðtakaaðferðirnar sem eru fólgnar í því að stjórna áráttu og hvatvísri hegðun með því að nota erfðabreytta músablöndur í sömu verkefnum og fyrir rottur (td 5-CSRTT og viðsnúningsnám) og kanna allt svið 5- HT viðtaka sem nota nýjar lyfjafræðilegar bindilönd.

Acknowledgments

Neðanmálsgreinar

Meðmæli