Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 20. apríl; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15. jan.
Mascia P.1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Abstract
Nýlega tilkynntum við að nucleus accumbens (NAcc) dópamín (DA) fylgist með óvissu meðan á skurðaðgerð stendur fyrir svörun vegna sókaríns sem ekki voru kaloría. Við sýndum einnig að ítrekuð útsetning fyrir þessari óvissu, eins og útsetning fyrir misnotkunarlyfjum, leiðir til næmingar á hreyfingu og NAcc DA áhrifum amfetamíns og stuðlar að því að sjálf lyfjagjöf lyfsins komi í kjölfarið. Hér erum við að skoða þessar niðurstöður ásamt öðrum sem sýna að merki NAcc glútamats hefur svipað áhrif á óvissu. Aukfrumugildi glútamats á þessum vef rekja einnig óvissu í verkefni þar sem nef sem potar á sakkarín í vaxandi breytilegu hlutfalli styrkingartímabils tengist smám saman auknum mun á árangri aðgerðarmanns og útborgun. Ennfremur fylgir næmur hegðunarviðbrögð við og fyrir amfetamíni í kjölfar óvissu í tengslum við aukið magn Ca2+/ calmodulin háð prótein kínasa II (CaMKII) og prótein kínasa C (PKC) fosfórýlering auk breytts próteinmagns af umritunarstuðlinum osFosB (aukin) og glútamat flutningsaðila 1 (GLT1; lækkað) í NAcc vefjum. Athygli vekur að fosfórýlering með CaMKII og PKC stjórnar AMPA viðtakaviðskiptum og virkni á þessum stað, er aukin eftir váhrif á geðörvandi áhrif og er nauðsynleg til að tjá aukna lyfjatöku. Hækkað ∆ FosB og lækkað GLT1 magn sést í kjölfar útsetningar fyrir geðörvandi áhrifum, tengist aukinni lyfjatöku og leitun og vitað er að þeir móta AMPA viðtaka og utanfrumu glútamats í sömu röð. Þessar aðlöganir í flutningi glútamats sem og þær sem sést hafa með DA í kjölfar endurtekinnar óbundinnar útsetningar fyrir óvissu eru svipaðar og framleiddar vegna útsetningar fyrir misnotuðum lyfjum. Saman benda þeir á ráðningu bæði DA og glutamate merkjaslóða í NAcc í bæði eiturlyfjum og hegðunarfíkn. Þar sem óvissa er mikilvæg í leikjum sem eiga sér stað, hafa þessar niðurstöður sérstaklega þýðingu fyrir fjárhættuspilasjúkdóma sem vitað er að sýna samsæri vegna eiturlyfja.
Lykilorð: Amfetamín; Dópamín; Fjárhættuspil; Glútamat; Næming; Óvissa
PMID: 31952958
;