Curr Top Behav Neurosci. 2016 des. 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57
James MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.
Abstract
Fyrir áratug gaf rannsóknarstofa okkar fyrstu beinu sönnunargögnin sem tengdu orexín / hypocretin merki við lyfjaleit með því að sýna fram á að virkjun þessara taugafrumna stuðlar að skilyrðri hegðun morfíns. Á árunum síðan hafa framlög margra rannsóknarmanna leitt í ljós hlutverk orexína í fíkn fyrir öll lyf sem misnotuð eru af prófunum, en aðeins við ákveðnar aðstæður. Við lögðum nýlega til að orexín gegndu grundvallaratriðum sameiginlegu hlutverki við að samræma „hvatningarvirkjun“ við fjölmargar hegðunaraðstæður og hér pakka við þessari tilgátu út eins og hún á við um fíkniefni. Við lýsum sönnunargögnum sem safnað hefur verið undanfarin 10 ár sem útfæra hlutverk orexíns í lyfjaleit við aðstæður þar sem krafist er mikillar áreynslu til að fá lyfið, eða þegar hvatning til lyfjaverðlauna er aukin af nærveru utanaðkomandi áreitis eins og lyfjatengds vísbendingar / samhengi eða streituvaldir. Vísbendingar frá rannsóknum sem nota hefðbundna sjálfstjórnunar- og enduruppsetningarlíkön, svo og hagrænar greiningar á teygjanleika lyfjaeftirlitsins, afmarka greinilega hlutverk orexíns í mótun hvatningar, frekar en aðal styrkjandi þætti lyfjaverðlauna. Við fjöllum einnig um líffærafræðilega samtengingu orexínkerfisins með víðtækari hvatningu og umbunarrásum, með sérstaka áherslu á hvernig orexin mótar framhlið og önnur glútamatergísk aðföng á dýpamín taugafrumum í ventral tegmental svæði. Síðast, við horfum fram á næsta áratug rannsóknanna á þessu sviði og leggjum áherslu á nýlegt samþykki FDA fyrir tvöfalda orexínviðtakablokkinum suvorexant (Belsomra)®) til meðferðar á svefnleysi sem lofandi merki um hugsanlega klíníska notagildi meðferðar sem byggir á orexin til meðferðar á fíkn.
Lykilorð:
Fíkn; Áfengi; Atferlishagfræði; Kókaín; Dópamín; Misnotkun lyfja; Glútamat; Heróín; Hypocretin; Hvatning; Orexín; Verðlaun; VTA
PMID: 28012090
;