Brain. 2013 Jan 31.
Politis M, Lán C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Heimild: Deili á heilavísindum, læknadeild, Hammersmith sjúkrahúsinu, Imperial College London, London W12 0NN, Bretlandi.
Abstract
Ofnæmi með áráttu kynhegðun er veruleg uppspretta sjúkdóms hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki sem fá dópamínmeðferð. Við vitum tiltölulega lítið um meinafræði ofnæmis í Parkinsonssjúkdómi og ekki er vitað hvernig sjónrænt kynferðislegt áreiti, svipað og lýsing á kynhneigð í almennum fjölmiðlum getur haft áhrif á heila og hegðun hjá svo næmum einstaklingum. Hér höfum við rannsakað hópur 12 sjúklinga með Parkinsonsveiki með ofnæmi, með því að nota hagnýta segulómunarmynd þar sem þátttakendur verða fyrir bæði kynferðislegum, öðrum launatengdum og hlutlausum sjónrænum vísbendingum. Við komumst að þeirri tilgátu að útsetning fyrir sjónrænum kynferðislegum vísbendingum myndi koma af stað aukinni kynferðislegri löngun hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki með ofnæmi, sem myndi samsvara breytingum á heilastarfsemi á svæðum sem tengjast dópamínvirkni örvandi kynferðislegri hvatningu.
Sjúklingum með Parkinsonsveiki með ofnæmi var skannað ON og OFF dópamínlyfjum og var árangur þeirra borinn saman við hóp 12 Parkinsons sjúkdóms til að stjórna sjúklingum án ofnæmis eða annarra truflana á höggstjórn. Útsetning fyrir kynferðislegum vísbendingum jók marktækt kynhvöt og heiðursviðbrögð í Parkinsons-ofnæmishópnum samanborið við Parkinsons-sjúkdómsstjórnina. Þessar hegðunarbreytingar samsvaruðu marktækum merkjabreytingum í blóði á súrefni í svæðum innan limbískra, paralimbískra, tímabundinna, occipital, somatosensory og prefrontal barkstera sem samsvara tilfinningalegum, vitsmunalegum, sjálfhverfum, sjónrænum og hvatningarferlum.
Gagnrýnandi myndgreiningar sýndu að aukin kynhvöt sjúklinga með ofnæmishæfi tengdust aukinni virkjun í ventral striatum, og cingulate og sporbrautir framan á svæðum.. WÞegar sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi voru OFF lyfjameðferð, sýndu gögn um virkar myndgreiningar minnkaða virkjun meðan kynferðislegar vísbendingar voru kynntar miðað við lyft.
Þessar aðgerðir voru ekki gerðar þegar sjúklingarnir voru á lyfjum, sem bendir til þess að dópamínlyf geti losað hömlun innan staðbundinna taugakerfis í heilaberkinum sem getur stuðlað að áráttu kynhegðun.
Niðurstöður þessarar rannsóknar hafa áhrif með tilliti til hugsanlegra áhrifa útsetningar fyrir bendingum með útsetningu fyrir fjölmiðlum til að auka kynhvöt, sem í þessum hópi berskjaldaðra sjúklinga getur leitt til hrikalegra samfélagslegra afleiðinga og stundum, forræðisdóma.
Örvun með útsetningu fyrir kynferðislegum sjónrænum vísbendingum hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi, veitir hvata til að leita að þessum umbunarhegðun með virkjun og óvirkni á heilabörk.
Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.
Truflanir á höggstjórn, þ.mt ofnæmi og áráttu í kynferðislegri hegðun, eru veruleg uppspretta sjúkdóms hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki sem fá dópamínmeðferðWeintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Ofnæmi með áráttu kynhegðun birtist oft með óhóflegum beiðnum um kynlíf frá maka eða maka, auknum klámfengnum áhuga, áráttu sjálfsfróun, lauslæti við heimsóknir til vændiskvenna og hjá sumum einstaklingum sem eru ofboðnir, til ofsóknar (td sadisma, geðveiki, transvestitism; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Algengi ofnæmis í Parkinsonssjúkdómi var N 3.5% í stórri rannsókn á sjúklingum sem fengu dópamín örvandi meðferð þar sem karlar voru líklegri en konur til að greina ofnæmi (Weintraub et al., 2010). Nýrri en minni rannsókn hefur bent til nokkru hærra tíðni ofnæmis í Parkinsonsveiki 7% og tengsla við l-DOPA (hassan et al., 2011). Fyrri rannsóknir hafa einnig sýnt fram á tengsl milli l-DOPA og ofnæmi (Ballivet et al., 1973; Brown et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Kynferðislegt efni í fjölmiðlum er orðið skýrara og aðgengilegt almenningi og klám er aðgengilegt á internetinu. Því hefur verið haldið fram að stöðug útsetning fyrir kynferðislegu efni geti örvað óhóflega félagslega óviðunandi áhyggjur af kynlífi hjá sumum sem eru viðkvæmir einstaklingar og einstaklingar sem taka dópamínvirk lyf (Rees et al., 2007). Rannsóknir á öpum benda til þess að samverkandi samspil dópamínlyfja og kynferðislegra bendinga auki verulega óhóflega kynferðislega virkni (Pomerantz, 1990). Mikilvægi þess að vísbendingar eru mjög tengdar verðlaunum eru í samræmi við hvatningarheilbrigðiskenninguna, þar sem 'vilja' er framleitt með samverkandi samspili milli núverandi ástands mesólimbísks dópamínkerfis og nærveru umbunar eða vísbendinga þeirra (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
Gæludýr (Redouté et al., 2000) og virkni MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) Rannsóknir á taugavinnslu á sjónrænu kynferðislegu áreiti hjá heilbrigðum einstaklingum hafa sýnt að fjöldi svæða, þar á meðal ventral striatum, undirstúku, amygdala, cingulate og sporbrautar framan á hjarta eru þátttakendur í sjónvinnslu á kynferðislegu áreiti. Í nýlegri rannsókn, þar sem notuð var PET og óbein mælikvarði á losun á dópamíni frá stríði, var sýnt fram á að sjúklingar með óeðlilega stjórnunarröskun á Parkinsons-sjúkdómi höfðu meiri ventral losun striatum-dópamíns eftir umbunartengda sjónrænu vísbendingu samanborið við hóp Parkinsons-sjúkdóms til að stjórna (O'Sullivan et al., 2011). Þessi niðurstaða var í samræmi við hvataofnæmiskenninguna, sem leggur til að nauðungarlaun sem sækjast eftir vegna óhóflegrar áreynslu hvatningarheilsu (eða „vilja“) vegna umbóta og vísbendinga þeirra, vegna framsækinna taugaaðlögunar í dópamínspá til ventral striatum-tengdra hvatakerfi (Berridge et al., 2009).
Rannsóknarrannsóknir hafa sýnt að dópamínvirka taugrásirnar á svæðum eins og ventral striatum, undirstúku, amygdala og miðlæga forstilltu heilaberki gegna hlutverki í kynferðislegri hvatningu og ástundun, sérstaklega til að bregðast við kynferðislegum vísbendingum (Pfaus, 2010; Stolzenberg og Numan, 2011). Sýnt hefur verið fram á að ofnæmi með dópamínvirkum lyfjum eykur jafnvel náttúruleg umbun, þ.mt kynferðislega hvata (Fiorino og Phillips, 1999; Nocjar og Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), vegna of mikils hvatningarhæfileika til verðlauna vísbendinga. Þar að auki, kynferðisleg hegðun og dópamínvirk lyf samvirkja íbúa taugafrumna í ventral striatum, amygdala, undirstúku og fremri cingulate barka, til að bera kennsl á mögulega staði þar sem lyf geta haft áhrif á kynhegðun (Frohmader et al., 2010; Holder et al., 2010).
Í samræmi við hvataofnæmiskenninguna gæti ofnæmi í Parkinsonssjúkdómi verið tengt aukinni vinnslu á heila svæðum sem tengjast kynferðislegri hvatningu og hvarfgirni og hægt var að styrkja þessar aðgerðir með dópamínvirkum lyfjum. Í þessari rannsókn bentum við á að sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmishæfni myndu sýna afbrigðilega kynferðislega tengda virkni á þessum svæðum tengd kynferðislegri hvatningu, sem yrði mótuð með dópamínvirkum lyfjum og tengd aukinni kynferðislegri hvatningu. Við reyndum að kanna þetta með því að skoða súrefnisháðar (BOLD) merkjabreytingar í blóði með virkni segulómskoðun (með því að bera saman svör í skyndi á lyfjameðferð og skanna með OFF lyfjameðferð) og bera saman niðurstöður myndgreiningar við hegðunarmat á kynferðislegri hvatningu.
Sjúklingar og aðferðir
Þátttakendur og klínísk einkenni
Tuttugu og fjórir sjúklingar sem ekki höfðu fengið heilabilun með sjálfvakta Parkinsonsveiki voru rannsakaðir (Töflur 1 og 2). Tólf þeirra uppfylltu fyrirhugaðar greiningarskilyrði fyrir ofnæmi (Voon et al., 2006; Viðbótartafla 1). Hinir 12 sjúklingarnir með Parkinsonsveiki höfðu enga sögu um ofnæmi eða aðra truflanir á höggstjórn og þjónuðu sem samanburðarhópur. Frohmader et al. (2011) hafa sýnt að áhrif dópamínvirkra lyfja á áráttu kynhegðunar í dýralíkönum eru háð samhliða reynslu af dópamínvirkum lyfjum og kynferðislegri reynslu. Á sama hátt þróast ofnæmislyf af völdum lyfja við Parkinsonsveiki aðeins í tengslum við endurtekna lyfjanotkun og kemur ekki fram bráð de novo sjúklingar (Giladi et al., 2007). Þess vegna bárum við saman sjúklinga með Parkinsonsveiki og ofnæmi við samanburðarhóp lyfjameðferðar sjúklinga með Parkinsonsveiki.
Klínísk einkenni þátttakenda
| Klínísk einkenni | Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi | Sjúklingar með parkinsonssjúkdóm stjórna | P-gildi |
|---|---|---|---|
| Fjöldi námsgreina | 12 | 12 | |
| Aldur (ár ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| Kynlíf | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Lengd sjúkdóms (ár ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| UPDRS OFF mótor (Part III) stig (meðaltal ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| UPDRS ON mótor (III. Hluti) og% framför (meðaltal ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Lítil-geðrannsókn (meðaltal ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Daglegur LEDSAMTALS (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Daglegur LEDL-dópa (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | <0.05c |
| Daglegur LEDDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | <0.01c |
a Meðaltal fimm mats á fimm mismunandi dögum.
b Óparað t-prófun.
c Mann – Whitney próf.
Sjúklingar í stjórnun parkinsonssjúkdóms = sjúklingar með parkinsonssjúkdóm án ofnæmis eða annarrar hvatvísar hegðunar; M = karl; F = kvenkyns; SD = staðalfrávik; UPDRS = Einkunn mælikvarða á sameinuðu Parkinsonsveiki; LED = levodopa jafngildi. Skammturinn er reiknaður á svipaðan hátt og fyrri skýrsla (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirol) + (20 × ropinirol ER) + (100 × pramipexol) + (30 × rótigótín) + (10 × brómókriptín) + (8 × apómorfín) + (100 × pergólíð) + (67 × cabergoline) LED formúla, í levodopa / karbidopa eða benserazíð hýdróklóríð: aðeins reiknað.
Sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi
| Einstaklingar | Kynlíf | Aldur | Tegund ofnæmishegðunar | Aðrar geisladiskar | Dópamínvirk meðferð | Daglegur LEDDA | Daglegur LEDL-dópa |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Klám / endurteknar þátttöku í kynferðislegum fantasíum og hvötum | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Kynlíf með fólki sem hann myndi venjulega ekki umgangast / eyðir of miklum tíma í að þráhyggja vegna kynlífs eða stunda kynlífsathafnir | Pramipexole | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Kynlíf með fólki sem hann myndi venjulega ekki umgangast | Ropinerole, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Tóm mál / þátttaka í netklámi | Pramipexole | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Sjúklingur neitaði að upplýsa | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Aukin kynferðisleg virkni | CS | Pramipexole | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Klám | Pramipexol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Tóm mál / þráhyggju kynferðislegar hugsanir | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Sjúklingur neitaði að upplýsa | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Klám / tíðar heimsóknir til vændiskvenna | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Videaklám / þátttaka í netklámi | DDS | Pramipexol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Þátttaka í netklámi | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = binge borða; CS = nauðungarinnkaup; DA = dópamínörvi; DDS = dópamínregluheilkenni; HS = ofnæmi; ICD = höggstjórnunarröskun; PG = meinafræðilegt fjárhættuspil.
Klínísku mats rafhlöðuna innihélt sviðsetningu Hoehn og Yahr, mótorhlutinn (hluti III) í Sameinaðri Parkinsons sjúkdómseinkunn (UPDRS), Mini-Mental State Examination og útreikning á daglegu l-DOPA samsvarandi skammtur (LED). Átta af 12 sjúklingum með ofnæmi Parkinsonsveiki sýndu að minnsta kosti einn til viðbótar ónæmisstjórnunarröskun (Töflur 1 og 2).
Rannsóknin hlaut siðferðilegt samþykki Hammersmith og rannsóknar siðanefndar sjúkrahúsa drottningar. Skriflegt upplýst samþykki var fengið frá öllum þátttakendum í samræmi við yfirlýsingu Helsinki.
Hegðarmat
Fyrir og eftir skönnun voru þátttakendur beðnir um að meta kynhvöt sína og kynhvöt á sjónrænum hliðstæðum mælikvarða (10 cm), festir milli „lægsta nokkru sinni“ (0 cm = 0 stig) og „sá allra síst“ (10 cm = 10 stig). Báðir mælikvarðarnir voru sjálfir tilkynntir og tengdir því hvernig þátttakendum leið á síðustu klukkustund. Sýnt hefur verið fram á að stakar löngunartölur eru eins áreiðanlegar og lengri spurningalistar með mörgum hlutum (Vestur og Ussher, 2010). Þar sem flestir sjúklingar með parkinsonssjúkdóm höfðu ofnæmiskvilla aukna truflanir á höggstjórn, var einnig gefið svipuð löngunarmæla fyrir fjárhættuspil, lyf og mat.
Aðgerðir við skönnun á virkni segulómunar
Þátttakendum var skannað á tveimur aðskildum morgni (á milli 11: 00 og 13: 00 h) 7 daga millibili í slembivalsgerð eftir að hafa sleppt morgunmat og stöðvað lyf að minnsta kosti 18 klst. Áður en skönnun var gerð. Þátttakendum var skannað í nánast skilgreindu OFF lyfjameðferð í einni skönnun og í ON lyfjameðferð eftir að hafa fengið inntöku skammt af l-DOPA / benserazide (200/50 mg) dreifanlegt 45 mín áður en skönnun hefst. Árangur hreyfils var metinn með UPDRS mótor stigum við upphaf og strax fyrir skönnun til að tryggja að sjúklingur hefði brugðist við lyfjagjöfinni (skilgreind sem> 25% endurbætur á UPDRS-III mótor stigum). Notkun l-DOPA var valið vegna þess að allir sjúklingar með Parkinsonsveiki tóku áður en þetta voru ekki allir á sama dópamínörvum. Ennfremur, l-DOPA getur aukið kynferðislega hvatningu við Parkinsons-sjúkdómi og fram hefur komið fram hegðun ofnæmis í tengslum við samtímis l-DOPA meðferð, ekki bara dópamín örva meðferð (Ballivet et al., 1973; Brown et al., 1978; hassan et al., 2011).
Þátttakendum var komið fyrir í skannanum með heyrnartólum og padding um höfuðið, axlirnar og handleggina til að tryggja eins lítið svæði til hreyfingar og mögulegt er. Fylgst var með hreyfingum í skannunum og þegar um var að ræða óhóflegar hreyfingar var skannan ýmist endurræst eða viðeigandi rúmmál voru fjarlægð úr greiningunni (5.2% hlaupa voru endurræst vegna skjálfta eða hreyfitruflunar). Kaup á myndum var gerð á 3 T Philips Intera skrokk fyrir allan líkamann. Gögn um heil heila voru aflað með 199 rúmmáli T2* -vegin halla-echo echo-planar myndgreining í hækkandi röð með sjálfvirkri hærri röð shim aðferð (sneiðþykkt 3.25 mm; endurtekningartími 3000 ms; echo tími 30 ms; 90 ° snúningshorn; sjónsvið 190 × 219; fylki 112 × 112). Horn skurðarins var stillt á −30 ° frá fremri og aftari ganglínu til að draga úr fráfalli framanlopps vegna loftskútanna með z-Shim halli leiðrétting til að bæta upp næmisstig í gegnum planið (Deichmann et al., 2003; Gullsteinn et al., 2009). Einn háupplausn T1-vigt turbo sviði echo uppbyggingu skanna var einnig safnað (echo tími 4.6 ms; endurtekningartími 9.7 ms; 8 ° flip horn; sjónsvið 240 mm).
Virkni segulómun fyrirmynd
Við virka Hafrannsóknastofnun skanna voru fimm gerðir af litmyndum kynntar í blokkarhönnun: (i) dópamínvirkra lyfja bendinga; (ii) matarlystir sem hafa matarlyst; (iii) peninga og fjárhættuspil; (iv) kynferðislegar vísbendingar; og (v) hlutlausar vísbendingar. Mikill meirihluti verðlaunatengdra og hlutlausra sjónrænna vísna var fengin úr alþjóðlega áhrifamyndakerfinu (Long et al., 2008) og var bætt við myndir sem fáanlegar voru af vefsíðum. Sjónræn kynferðisleg bending var skilgreind sem fela í sér myndir af nánum snertingu, ástríðufullum kossum, líkamlegum daðrum og ögrandi myndum af konum eða körlum (kynbundið: karlar sáu konur og konur sáu karlmenn) með líkama sinn klæddan að hluta. Hlutlaus sjónræn skilaboð voru með landslagi og náttúrusenum, heimilishlutum og handahófi. Kynferðisleg sjónræn áreynsla alþjóðlega áhrifamyndakerfisins hefur áður verið staðfest og sýnt hefur verið fram á að það veldur umtalsverðu magni af kynferðislegri örvun í fyrri starfhæfri Hafrannsóknastofnun / sálfræðilegri rannsókn (Bradley et al., 2001; Conaglen og Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Myndir með svipaðri upplausn voru settar fram í blokkum 14.7 í tveimur keyrslum sem stóðu yfir í 9 mín. 56 sek hver. Hver kubb innihélt sjö mismunandi myndir úr sama flokki, en alls voru sex kubbar af hverri gerð sýndar í gervi-blokkaröð með slembiraðaðri myndröð í hverri reit. Hlaupapöntun var jöfnuð milli þátttakenda og heimsókna. Hverri mynd var sýnd fyrir 2100 ms og hverri þemabálki var fylgt eftir með matskyggnu 4000 ms þar sem þátttakandinn þurfti að meta frá 1 til 5 hve þeim líkaði kubbinn sem þeir sáu (þar sem 1 var 'ég hataði það' og 5 er 'ég elskaði það'). Þessar einkunnir voru gefnar með rödd og þær voru teknar upp í tölvu. Matsskyggnunni var fylgt eftir með 1000 ms millibils millibili upptaks kross. Myndir voru skoðaðar um spegil festan fyrir ofan átta rásar RF höfuðspólu sem sýndi myndir frá skjávarpa með því að nota IFIS-SA mynd kynningarkerfi (In Vivo) og E-Prime hugbúnað (Psychology Software Tools Inc).
Gagnagreining segulómskoðunargagna
Hönnunargögn voru greind með Statistical Parametric Mapping útgáfu 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Fyrstu fimm bindi hverrar hagnýtrar segulómunarkeyrslu var fargað til að gera ráð fyrir jafnvægisáhrifum og allar hagnýtar skannanir voru endurstilltar að fyrstu skönnun hlaupsins og síðan aftur að meðaltali allra bindanna til að hreyfa og sneiða tímasetningu leiðréttingar. Allar skannanir sem voru með í lokagreiningunni samanstóðu af <2 mm hreyfingu í hvora átt. Við könnuðum gögnin fyrir leifar af gripum með því að nota TSDiffAna gagnsemina sem var útfærð í tölfræðilegri mælifræðilegri kortlagningu útgáfu 5, sem framleiðir meðal- og dreifimyndir fyrir hvert hagnýtt magn (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Forngripur er skilgreindur sem samkoma dreifibylgis og meðalstyrkur falla án tengingar við tilraunahönnun. Við fundum enga gripi sem þurftu nánari skoðun á. Meðalvirk mynd var samtímis skráð T1 byggingarmynd. Echo-planar myndirnar voru síðan eðlilegar í Montreal Neurological Institute stöðluðu staðalímynd með því að nota færibreytur frá verkinu T1 byggingarmynd og sléttuð með 8 mm í fullri breidd við hálfs hámarks Gauss síu.
Fyrsta stigs greining var gerð á einum þátttakanda þar sem einstakar andstæður voru búnar til í almennu línulegu líkani fyrir hvert umbunarástand að frádregnum grunnlínu (hlutlausar myndir) og fyrir kynlíf mínus aðrar umbunir (kynlíf á móti öðrum umbun). Almenna línulega líkanið samanstóð af sex breytur fyrir hreyfingu og óþægindi, gerð grein fyrir hreyfingu og öðrum fyrirbæri fyrir óþægindum sem komu fram í þremur áttum þýðinga (tilfærsla) og þremur snúningsöxum (x, y, z þýðingar og x, y, z snúningur) fyrir hverja keyrslu. Andstæður áhugamála sem framleiddir voru á þessu stigi (td kyn á móti hlutlausum) voru notaðar í greiningunni á slembirannsóknum á 2. stigi. Tölfræðilegur þröskuldur P <0.001 óleiðrétt og þyrpingarmagn yfir 10 voxels (2 × 2 × 2 mm) var notað til virkjunar með heilheila greiningu með leiðréttingu fyrir margfeldi samanburð með því að nota ranga uppgötvunar P <0.05 (Genovese et al., 2002). Hnit fyrir hámarks virkjun voxels innan heila voru ákvörðuð á hópsstigi fyrir ON og OFF skannanir hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki með og án ofnæmis. Við gerðum einnig viðbótarhóp á milli (Parkinsons sjúkdómsstjórnun samanborið við Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi) og greining á milli ástands (OFF á móti ON lyfjum) til að kanna hvort hreyfingarstærðir væru stærri hjá einum sjúklingi eða ástandshópi en hinn og komumst að því að hreyfing var ekki mismunandi milli hópa og skilyrða (P > 0.1 í báðum tilvikum).
Sem svæðisbundin fyrirfram tilgáta var til, viðbótargreining á tilviljanakenndum áhrifum af öðru stigi (kynlíf á móti hlutlausum og kynlífi á móti öðrum andstæðum andstæðum við ON og OFF lyfjameðferð) voru framkvæmd fyrir sérstök svæði sem vekja áhuga með því að nota MarsBar (Brett et al., 2002) með sama tölfræðilegu þröskuldi (falskur uppgötvunarhlutfall kl P <0.05). Þessi svæði voru sporbaugaberki, fremri cingulate cortex, posterior cingulate cortex, amygdala, ventral striatum og hypothalamus. Líkönin af orbitofrontal cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex og amygdala voru tekin úr Automated Anatomic Labelling bókasafninu sem fylgir MarsBar. Ventral striatum og hypothalamus hlutakortin voru smíðuð með því að teikna þessi áhugaverðu svæði í ANALYZE læknisfræðilegan hugbúnaðarhugbúnað (útgáfa 8.1, Mayo Foundation). Þessi hlutakort voru síðan notuð til að dulbúa restina af heilanum og leyfa samanburð innan sérstaks rúmmáls (1850 mm3 á hverju heilahveli fyrir ventral striatum og 1380 mm3 á hverju heilahveli fyrir undirstúku). Andstæða einstakra þátttakenda (td kyn og hlutlaus) gildi hvers svæðis sem vekur áhuga fyrir bæði skömmtun ON og OFF lyfjameðferðar voru dregin út til fylgni við hegðunargögnin.
tölfræðigreining
Tölfræðilegar greiningar voru gerðar með SPSS (útgáfa 16, SPSS Inc) fyrir Macintosh. Samanburður innan hópa (td Parkinsonssjúkdómur með ofnæmi Kynlífseinkenni gagnvart hlutlausum) var framkvæmd með því að nota parað t-próf og samanburður milli hópa (td Parkinsonssjúkdómur með ofnæmi Kynferðisleg á móti hlutlausum - á móti — Parkinsonssjúkdómi til að stjórna kynferðislegu móti hlutlausu) voru gerðar með tveimur sýnum t-próf. Fyrir klínískar og atferlisgreiningar voru breytileika einsleitni og Gaussianity prófuð með Bartlett og Kolmogorov – Smirnov prófunum. Parametric og non-parametric próf voru notuð á viðeigandi hátt. Pearson fylgni stuðullinn r og Spearman's rho (ρ) (þegar breytur voru ekki venjulega dreift) voru notaðar til að kanna tengsl milli einstaklingsbundinna skora á kynferðislegri löngun eftir útsetningu fyrir kynferðislegum sjónrænum vísbendingum og einstökum tvíhliða BOLD svæði sem hefur andstæða gildi fyrir kynferðislega á móti hlutlausum andstæðum í ON og OFF lyfjameðferð. Bonferroni leiðréttingin var notuð til að vinna gegn vandanum við margs konar samanburð.
Niðurstöður
Klínísk og atferlisgreining
Sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi höfðu tekið marktækt fleiri dópamínörva og marktækt minna l-DOPA samanborið við Parkinsonsveiki sjúklinga. Hóparnir tveir voru ekki tölfræðilega frábrugðnir í öðrum klínískum einkennum (aldur, kyn, lengd sjúkdóms, UPDRS hluti III OFF, ON og svörun eftir l-DOPA, Mini-Mental State Examination, dagleg LEDSAMTALS) (Töflur 1 og 2).
Áður en OFF og ON skannað voru, voru sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi og Parkinsonssjúkdómur ekki sjúklingar á munum á kynhvötum (Tafla 3). Eftir OFF og ON skönnunina þar sem þátttakendur höfðu orðið fyrir kynferðislegum vísbendingum sýndu sjúklingar með Parkinsons-sjúkdóm með ofnæmi sér verulega aukningu á kynhvöt sinni miðað við mat sitt fyrir skönnunina og sýndu einnig verulega aukningu miðað við kynhvöt Sjúklingar með parkinsonssjúkdóm stjórna sjúklingum, en þeir síðarnefndu eru tiltölulega stöðugir fyrir og eftir skönnun. Sjúklingar með Parkinsonsveiki með ofnæmi höfðu meiri aukningu á kynhvöt sinni í ON í samanburði við OFF skannann (Tafla 3). Parkinsonssjúkdómurinn með ofnæmi og Parkinsons sjúkdómseftirlitshópar sýndu hvorki innan eða milli hóps munur á mat, fjárhættuspilum og eiturlyfjalöngun fyrir og eftir ON og OFF skannanir (gögn ekki sýnd).
Kynferðisleg löngun fyrir og eftir útsetningu fyrir kynferðislegu sjónrænu áreiti
| Fyrir kynferðislega sjónræn áreiti | Eftir kynferðislegt sjónræn áreiti | P- gildi | |
|---|---|---|---|
| OFF skanna | |||
| Sjúklingar með PD stjórnun (meðaltal ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (meðaltal ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | <0.01a |
| P- gildi | 0.40b | <0.05b | |
| Á skönnun | |||
| Sjúklingar með PD stjórnun (meðaltal ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (meðaltal ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | <0.001a |
| P- gildi | 0.15c | <0.001b | |
| OFF skanna | Á skönnun | ||
|---|---|---|---|
| Eftir kynferðislegt sjónræn áreiti | |||
| Sjúklingar með PD stjórnun (meðaltal ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (meðaltal ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | <0.01a |
| P- gildi | 0.08b | <0.01b | |
a parað t-prófun.
b Óparað t-prófun.
c Mann – Whitney próf.
d Wilcoxon samsvarandi parapróf.
HS = ofnæmi; PD = Parkinsonsveiki.
Sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi var hrifinn af sjónrænum vísbendingum sem komu fram við MRI á marktækari hátt en sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm sem stjórna sjúklingum (gæði gagna = 85.2%; 3.4 ± 1.2 á móti 2.1 ± 0.6, meðaltal ± SD; P <0.05, ópöruð t-prófun með Welch leiðréttingu), en enginn munur var á einkunnagjöf þeirra fyrir verðlaunatengsl sem tengjast eiturlyfjum, peningum og fjárhættuspilum eða mat (P > 0.1 í öllum tilvikum, óparað t-prófun með Welch leiðréttingum). Enginn munur fannst á ON og OFF skannum.
Áhugasvæði greiningar á segulómun
Áhugasviðsgreiningin sýndi að sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi höfðu sterkari virkni (aukið BOLD merki) en sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm stjórna sjúklingum við útsetningu fyrir kynferðislegu móti hlutlausri sjónrænu vísbendingu í OFF lyfjameðferð á eftirfarandi svæðum: Hringbrautarhluta (vinstri : P <0.001, rétt: P <0.005), framan cingulate heilaberki (vinstri: P <0.005, rétt: P <0.001), aftari heilaberki (vinstri: P <0.001, rétt: P <0.001), vinstri amygdala (P <0.05), ventral striatum (vinstri: P <0.05, rétt: P <0.05) og undirstúku (vinstri: P <0.005, rétt: P <0.01) (Fig. 1C – H). Fyrir sama andstæða í ON-lyfjameðferð, var svipað sett af svæðisbundnum heila örvun, og það var enginn marktækur munur á virkjun milli ON og OFF skannana. Þegar við bárum saman áhrif OFF á móti ON lyfjum, aðeins í hópi sjúklinga með Parkinsonsveiki og ofnæmi, fundum við engan mun á virkjun.
Þverskips, kransæða- og sagittalir hlutar tölfræðilegrar kortakönnunar sem sýna marktækar aukningar á BOLTA (gul-rauðum svæðum) sem tengjast útsetningu fyrir algengu kynlífi í 12 Parkinsonsveiki (PD) samanburðar sjúklingum (A og B) og hjá 12 sjúklingum með Parkinsonsveiki ofnæmi (PD HS) (C-H) meðan á ON og OFF lyfjameðferð stendur. BOLD merkisaukning er sýnd í (A og B) vinstri og hægri miðjan tímabundin gyrus (MTG) og miðjan occipital gyrus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventral striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) undirstúku (x = -5, y = -4, z = −9), (E) fremri forstilltu heilaberki (aPFC), fremri cingulate heilaberki (ACC), framúrskarandi parietal lobule (SPL) og posterior cingulate heilaberki (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) vinstri og hægri miðja tímabundin gyrus og miðhluti göngus í miðhluta og fremri forstilltu heilaberki (x = -8, y = 56, z = 4), og (G og H) heilaberki utan sviðs (OFC), yfirburðarhluta lobule, framan cingulate heilaberki, og vinstri og hægri miðlægur gyrus og miðjan occipital gyrus (x = -24, y = 48, z = −8). Litastikan gefur til kynna zgildi.
Áhugasviðsgreiningin sýndi að sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi höfðu sterkari virkni við útsetningu fyrir kynferðislegu samanborið við aðrar umbunir sjónrænna vísbendinga í OFF-lyfjameðferðinni á eftirtöldum svæðum: barkæðahluti heilabils (vinstri: P <0.001, rétt: P <0.001), fremri hjartabörkur (vinstri: P <0.001, hægri: P <0.001), aftari heilaberki (vinstri: P <0.001, rétt: P <0.001), ventral striatum (vinstri: P <0.001, rétt: P <0.001) og undirstúku (vinstri: P <0.001, rétt: P <0.001). Svipaðar virkjanir komu fram meðan á ON lyfjameðferð stóð og enginn marktækur munur var á virkjunum milli OFF og ON skanna.
Greining á segulómun með heilum heila
Algeng heilastarfsemi sjúklinga með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi og Parkinsonsveiki
Sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi og sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm sem stjórnuðu sjúkdómi sýndu svipaða marktækar aukningar á BOLTA við útsetningu fyrir kynferðislegu móti hlutlausri sjónrænu vísbendingu, bæði í ON og OFF lyfjum, tvíhliða í miðjum tímabundnum gyrus og miðjum occipital gyrus (Fig. 1A og B; Viðbótartöflur 2A og C, ViðbótarupplýsingarA og C). Fyrir sama andstæða í OFF-ástandi sýndu sjúklingar með Parkinsons-sjúkdóm með ofnæmi og Parkinsons-sjúkdómsstjórnun svipuð marktæk BOLD merki lækkar tvíhliða í löngun af cingulate gyrus [Brodmann area (BA) 29 og 30], parahippocampal gyrus og Cuneus (BA 17) ) (Fig. 2A og B; Viðbótartöflur 2B og D, ViðbótarupplýsingarB og D).
Þvers og kransæðahlutar tölfræðilegra kortmælinga sem sýna verulega DÖLG merki minnkar (dökk og ljósblátt svæði) sem tengjast útsetningu fyrir algengu kynlífi í 12 Parkinsonsveiki (PD) samanburðarsjúklingum (A og B) og hjá 12 sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi (HS) (C og D) meðan á OFF-lyfjameðferð stendur. BOLD merki minnkar eru sýndar í (A og B) vinstri og hægri parahippocampal gyrus (PHG), ismus af cingulate gyrus (ICG) og cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) vinstri og hægri parahippocampal gyrus, cuneus, ismus af cingulate gyrus, insula og hægri claustrum (x = -42, y = 14, z = 8), og (D) vinstri og hægri parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). Í ON lyfjameðferð, í hópi 12 sjúklinga með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi, greinist ekki DÖFT merki minnkandi. Litastikan gefur til kynna zgildi.
Heilastarfsemi sem er sértæk fyrir sjúklinga með Parkinsonsveiki með ofnæmi
Heilheilagreining staðfesti svæðið með áhuga niðurstaðna og sýndi frekari marktækar aukningar á BOLTA merkjum í hópi sjúklinga með Parkinsonsveiki með ofnæmi samanborið við Parkinsonssjúkdómsstjórnun sjúklinga við útsetningu fyrir kynferðislegu móti hlutlausum sjónrænum vísbendingum í OFF og ON lyfjameðferð í eftirfarandi svæði: tvíhliða fremri rindrandi heilaberki (BA 10) og framúrskarandi parietal lobule (BA 5 og 7), og hægri hlið virkjun í óæðri parietal lobule (BA 40) (Fig. 1C – H; Viðbótartöflur 2A og C, ViðbótarupplýsingarA og C). Fyrir sama andstæða í OFF-ástandi sýndu sjúklingar með Parkinsons-sjúkdóm með ofnæmi samanborið við Parkinsons-sjúkdóma til að stjórna marktækri BOLTA merki minnkar tvíhliða í insula og hægri klaustrum (Fig. 2C og D; Viðbótartöflur 2B og D, ViðbótarupplýsingarB og D). Ekki voru neinar ólíkar aukningar á BOLTA við útsetningu fyrir kynferðislegu móti hlutlausri sjónrænu vísbendingu hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki með ofnæmi milli lyfjagjafar OFF og ON.
Heilheilagreining staðfesti einnig áhugasviðið hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi þegar þeir voru bornir saman kynferðislega á móti öðrum umbun sjónrænna vísbendinga og sýndu frekari marktækar aukningar á merkjum í OFF og ON lyfjameðferð í tvíhliða forstilltu heilaberki (BA 9), og virkjun hægri hliðar í fremri forstilltu heilaberki (BA 10) og parahippocampal gyrus.
Áhrif l-DOPA lyf við heilastarfsemi hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki með ofnæmi
Hópur sjúklinga með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi í lyfjameðferð ON, lækkunin sem sést í OFF ástandi og í OFF og ON ástandi hjá Parkinson sjúkdómnum sem stjórna sjúklingum (minnkað BOLD merki við útsetningu fyrir kynferðislegu móti hlutlausum sjónrænum vísbendingum í handmóði) brotthvarf cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, Cuneus, insula og claustrum) (Viðbótartöflur 2B og D, ViðbótarupplýsingarB og D).
Heilastarfsemi sem tengist öðrum umbun sjónrænna vísbendinga hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki með ofnæmi
Við fundum ekkert marktækt innan eða á milli hóps munar á sjúklingum með Parkinsonsveiki með ofnæmi og Parkinsonsveiki sjúklinga í neinu öðru umbunaðri ástandi að frádregnum grunnlínu (hlutlausar myndir) (td dópamínvirk lyf vísbendingar á móti hlutlausum) í annað hvort ON og OFF skannum.
Fylgni
Í hópi sjúklinga með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi, tengdist kynhvöt eftir útsetningu fyrir kynferðislegum sjónrænum vísbendingum í OFF-lyfjameðferð, með virkni andstæða (kynlíf á móti hlutlausum) í aftari heilaberki (r = 0.78, P <0.01) og ventral striatum (r = 0.80, P <0.01) (Fig. 3A og B) og í ON-lyfjum með virkni í fremri cingulate heilaberki (r = 0.87, P <0.001) og miðlungs sporbaugaberki (r = 0.65, P <0.05) (Fig. 3C og D). Engar fylgni fundust hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm með hópnum sem höfðu ofnæmi, milli „að líkja“ á kynferðislegum vísbendingum og heilavirkni við útsetningu fyrir kynferðislegu móti hlutlausum sjónrænum vísbendingum í bæði ON og OFF lyfjameðferð. Engar fylgni fundust milli löngunarskora og virkni andstæðna í samanburðarhópi Parkinsonssjúkdóms í bæði ON og OFF lyfjameðferð (P > 0.1 í öllum tilvikum).
Hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki með ofnæmi, samsvarar kynhvöt eftir útsetningu fyrir kynferðislegu myndefni aukningu á virkjun í (A) aftari heilaberki og (B) ventral striatum í OFF lyfjameðferð og með aukningu á virkjun í (C) fremri cingulate heilaberki og (B) og miðlungs heilaberki utan svigrúm meðan á ON-lyfjameðferð stendur.
Discussion
Ofnæmi er tiltölulega algeng óæskileg áhrif dópamínvirkrar meðferðar við Parkinsonsveiki, sem stundum getur leitt til hrikalegra samfélagslegra afleiðinga, þar með talin skilnaðar, eyðileggingar mannorðs og jafnvel handtöku. Rannsókn okkar miðaði að því að kanna fyrirkomulag sem byggir á dópamínvirku lyfjatengdu ofnæmi hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki. Við höfum notað hegðunarmat á kynferðislegri hvatningu og notað virka MRI hugmyndafræði með algengum myndum af kynhneigð (svipað og þeim sem fjöldamiðlar gerðu ráð fyrir) sem sjónrænu vísbendingu og við staðfestum að útsetning fyrir slíkum vísbendingum var fullnægjandi til að auka kynferðislega löngun sjúklinga með Parkinsonsveiki með ofnæmi með því að virkja heilasvæði sem tengjast kynferðislegri hvatningu (sjá Tafla 4 til samantektar á niðurstöðum).
Samantekt á niðurstöðum sem sýna mun og algengi í svæðisbundnu BOLTA merki eykur og minnkar hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki með og án ofnæmis í lyfjunum ON og OFF.
| Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi | Sjúklingar með parkinsonssjúkdóm stjórna | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF og ON eykst | OFF minnkar | ON minnkar | OFF og ON eykst | OFF og ON minnkar |
| Mið tímabundið gyrus | Isthmus af cingulate gyrus | Mið tímabundið gyrus | Isthmus af cingulate gyrus | |
| Gyrus í miðhluta | Parahippocampal gyrus | Gyrus í miðhluta | Parahippocampal gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventral striatum | Claustrum | |||
| Amygdala | Insula | |||
| Hypothalamus | ||||
| Fremri cingulate heilaberki | ||||
| Vöðvaslakandi heilaberki | ||||
| Sporbrautar heilaberki | ||||
| Framfyrirréttur heilaberki | ||||
| Superior parietal lobule | ||||
| Óæðri parietal lobule | ||||
Í samræmi við rannsóknir á myndgreiningum á kynferðislegri örvun hjá heilbrigðum einstaklingum (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), útsetning fyrir sjónrænum kynbundnum vísbendingum virkjuðum sjónrænum vinnslusvæðum parieto-temporal-occipital, svo sem miðju-occipital gyrus og mið-timoral gyrus í hópum sjúklinga með Parkinsons-sjúkdóm með ofnæmi og Parkinsons-sjúkdóminn sem hefur stjórn á sjúklingum. Hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi, sýndi kynbundnar sjónrænar vísbendingar bæði við ON og OFF lyfjameðferð aukinni virkjun í munnholi á stoðtorgi, framan cingulate cortex, posterior cingulate cortex, ventral striatum, fremri kanthluti heilans, fremri parietal lobule, amygdala og undirstúku, borið saman við Parkinsons-sjúkdómsstjórnun. Sjúklingar með Parkinsonsveiki með ofnæmi sýndu verulega aukna kynhvöt og líkur á kynferðislegu innihaldi eftir váhrif á kynferðislegar vísbendingar. Kynferðisleg löngun þeirra jókst meira þegar þau voru á l-DOPA borið saman við OFF lyf eftir útsetningu fyrir kynferðislegu efni. Mikilvægt hlutverk fremri cingulate barka, posterior cingulate cortex, ventral striatum og sporbrautar frammi í kynferðislegri hvatningu var undirstrikað með því að aukin virkjun á þessum svæðum var í tengslum við aukna kynhvöt. Engin fylgni fannst hins vegar milli svæðisbundinnar heilavirkni og „mætur“ skora.
Dýrarannsóknir hafa sýnt að dópamín er þátttakandi í kynferðislegri hvatningu og hvöt af völdum kynferðislegra vísbendinga á svæðum þar á meðal ventral striatum, undirstúku, miðlæga forstilla heilaberki, amygdala og framan cingulate heilaberki og að næmandi stjórn dópamínvirkra lyfja getur leitt til ýktar kynferðislegrar stundunar. og rándýr (Fiorino og Phillips, 1999; Nocjar og Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg og Numan, 2011). Samhliða reynsla af dópamínvirkum lyfjum og kynferðislegri virkni er nauðsynleg til að þjást af áráttu kynhegðun (Frohmader et al., 2011) og endurspeglar seinkað upphaf ofnæmis í Parkinsonsveiki eftir meðferð með dópamínvirkum lyfjum (Giladi et al., 2007). Ennfremur hefur nýleg vinna sýnt að misnotkun lyfja geta virkjað sömu taugakerfi og kynferðisleg umbun, þar sem skörun á sér stað á svæðum þar á meðal undirstúku og framan cingulate heilaberki (Frohmader et al., 2010). Niðurstöður okkar, ásamt fyrri dýrarannsóknum, styðja hvataofnæmiskenninguna sem ramma til að skilja fyrirkomulag dópamínvirkra lyfja af völdum ofnæmis í Parkinsonsveiki. Hvatningarofnæmiskenningin heldur því fram að dópamín hvetji til umbóta með því að rekja hvataheilsu til umbunatengdra áreita (svo sem kynferðislegra sjónrænna vísbendinga), koma af stað ástundun ('vilja') kynlífs og ef um ofnæmi er að ræða, má rekja kynlífsatriði. með meinafræðilegan hvataheilsu (Berridge et al., 2009). Hvatningarofnæmiskenning heldur ennfremur að 'vilja' til umbóta, miðluð af ventral striatum dópamínstengdum taugakerfi, geti vaxið með tímanum óháð umbun 'mætur' þegar einstaklingur þróar áráttu umbun sem leitar (Berridge et al., 2009), og það er athyglisvert hér að dópamín jók kynhvöt af vísbendingum ('vilja'), en ekki metin 'líkar' á kynferðislegu myndirnar hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki með ofnæmi.
Þar sem meirihluti (8 af 12) sjúklinga með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi hafði að minnsta kosti einn til viðbótar ónæmisstjórnunarröskun (td meinafræðilegt spilafíkn, binge eat, o.s.frv.), Vildum við prófa hvort breytingar á atferlismati og virkjun heila í kjölfar umbunar útsetning fyrir bendingum var sérstaklega við kynlíf eða náði til annarra umbóta. Sjálfskýrsla og vilji fyrir fjárhættuspilum, lyfjum og mat var ekki ólík innan eða milli hópa sjúklinga með Parkinsonsveiki með ofnæmi og Parkinsonssjúkdómsstjórnun sjúklinga fyrir og eftir ON og OFF skannana. Á sama hátt sáum við ekki fram á neinn mun á sjúklingum með Parkinsonsveiki með ofnæmi og Parkinsonssjúkdómsstjórnun sjúklinga í taugasvörun við öðrum gefandi sjónrænum vísbendingum í virkni Hafrannsóknastofnunargreiningunni sem benti til þess að niðurstöður myndgreiningar okkar væru einnig sértækar fyrir ofnæmi. Hins vegar vildum við einnig kanna sérstaka heilastarfsemi sem tengist kynferðislegum sjónrænum vísbendingum samanborið við önnur umbun. Niðurstöðurnar leiddu í ljós sterka virkjun bæði í ON og OFF ástand skannum í heilabarkar framan á andliti, framan cingulate heilaberki, posterior cingulate cortex, ventral striatum, fremri frontrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex, parahippocampal gyrus og hypothalamus, sem staðfestir sérstakt mikilvægi þessara svæða á svæðinu kynferðisleg hvatning og löngun, að minnsta kosti í samhengi við ofnæmi.
Þessi sértæku aukahlutur fyrir kynferðislegar vísbendingar er athyglisverður. Vinna í dýralíkönum af Berridge og samstarfsmönnum (Mahler og Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio og Berridge, 2012) hefur sýnt að örvandi ópíóíðrásir í amygdala og striatum geta einbeitt bendingum til að kalla fram „vilja“ mjög þröngt á sigurvegara. Við slíkar kringumstæður verður einn eftirlætislaunagátur mjög öflugur „hvetjandi segull“ sem dregur allt aðdráttaraflið að sjálfum sér, á kostnað annarra verðlaunavísa, jafnvel hjá dýrum sem laðaðust líka að þessum öðrum umbunum (Mahler og Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio og Berridge, 2012). Á svipaðan hátt voru kynferðislegu umbunin tengd aukinni amygdala virkni miðað við aðrar umbunartilvik hjá einstaklingum með ofnæmi og gæti hafa verið valin beinlínis miðuð við aukið hvatningarheilbrigði á „hátt-taka-alla vegu“, jafnvel hjá þeim einstaklingum með samsuða. truflanir á höggstjórn.
Aukin virkjun í ventral striatum gæti tengst aukinni losun dópamíns í ventral striatum (Schott et al., 2008), í samræmi við PET-gögn (O'Sullivan et al., 2011) og fyrri rannsóknir sem sýndu aukna losun dópamíns sem tengjast kynferðislegum vísbendingum í vöðvastrinu hjá næmum dýrum (Fiorino og Phillips, 1999). Vitað er að skemmdir í undirstúku og amygdala skerða kynferðislega hvatningu hjá nagdýrum karla og kvenna, og undirstúku og amygdala örvun rekja kynferðislega örvun í starfrænum MRI rannsóknum (Hamann et al., 2004). Sýnt hefur verið fram á að undirstúkan gegnir lykilhlutverki í kynferðislegri hegðun og er talið að hún taki þátt í sjálfstjórnandi þætti kynferðislegs örvunar (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel og Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Fremri cingulate barkinn er annað paralimbískt svæði tengt framheilasvæðum og hefur stjórn á fjölda sjálfstæðra og taugahrindrandi aðgerða (Stoléru et al., 1999). Fyrri rannsóknir hafa tengt virkjun fremri cingulate heilaberkis við gráðu af snjóbrotum í penis (Redouté et al., 2000) og með hvatningarþáttinn í kynferðislegri örvun og löngun (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietal svæði og aftari cingulate heilaberki hefur einnig verið tengt við cue sérstöðu í umbun löngun (Garavan et al., 2000). Sporbrautarhluta hefur verið tengdur við skýr mat á væntri ánægju og löngun og er talið að það hafi hlutverk í því að miðla huglægri umbunareynslu (Kringelbach, 2005). Ennfremur hefur verið haldið fram að örvun heilabarka og svigrúms í svigrúm tengist því að skemmtileg líkamsskyn hafi verið fulltrúi innvortis við kynferðislega örvun (Stoléru et al., 2003). Við komumst að því að hlutfallsleg kynhvöt var í tengslum við virkni á heilaberki (þar með talið heilaberki í fremri hluta og heilabarkar á framhandleggs) til viðbótar við ventral striatum, sem gæti verið í samræmi við þá hugmynd að hvatningarhæfni „vilja“ hvorki sé upplifað meðvitað í meðvitund og að skýr, meðvituð 'vilja' krefst viðbótar cortical vinnslu á ventral striatum framleiðsla (Berridge og Robinson, 1995).
Í rannsókn okkar var aukin heilavirkni eftir útsetningu fyrir kynferðislegum vísbendingum ekki undir áhrifum af gjöf l-DOPA eins og leiðbeinandi er með svipuðum BOLD merki eykst á skannum ON og OFF lyfjameðferðarinnar. Samt sem áður, skortur á bráðum l-DOPA áhrif koma ekki í veg fyrir áhrif samverkandi samverkunar mesólimbísks dópamíns og tilvist kynferðislegra vísbendinga til að örva aukna 'vilja' til kynferðislegra umbóta í hópi sjúklinga með Parkinsonsveiki með ofnæmi (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Sjúklingar með Parkinsonssjúkdóm með ofnæmi, jafnvel í OFF-ástandi, eru ekki að öllu leyti lyfjalausir og eru væntanlega næmir, og í dýrarannsóknum, þó að bráð amfetamín og næmi geta haft viðbót (Tindell et al., 2005) veldur næming af völdum fyrri gjöf amfetamíns umbunartilraunir sem kalla fram óhóflega leit að tilheyrandi umbun þeirra, jafnvel þegar næmar rottur eru prófaðar í lyfjalausu ástandi (Wyvell og Berridge, 2001).
Athyglisvert er að í hópi sjúklinga með Parkinsonsveiki með ofnæmi eftir bráða l-DOPA áskorun, fækkunin sést þegar slökkt er á lyfjum sínum og í OFF og ON ástand hjá Parkinsonsveiki sjúklingum (minnkað BOLD merki við útsetningu fyrir kynferðislegu móti hlutlausum sjónrænu vísbendingum í cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula og claustrum) voru felld út (fyrir svipuð áhrif af völdum dópamínvirkra lyfja við kókaínfíkn, sjá Volkow et al., 2010). Þessar niðurstöður benda til þess að dópamínlyf gætu útrýmt óvirkni heilasvæða, sem geta tengst plastbreytingum í viðleitni til að hindra örvun ofnæmis. Þrátt fyrir að það sé erfitt að þýða örvun eða hömlun á taugafrumum yfir í BOLD merki eykst eða minnkar virkjað voxels (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), gætu dópamínlyf losað þessa hömlun með virkni hamlandi innvöðva sem starfa innan staðbundinna taugakerfa í heilabarkinu. Losun á taugafræðilegri hömlun í löngun cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula og claustrum þegar sjúklingar eru á dópamínvirkum lyfjum þeirra gæti verið tengd samtímis hegðunarbreytingum þar sem í þessari rannsókn var aukning á skori á kynlífi. Þessi kenning er studd með því að stöðva ofnæmi eftir að hætt hefur verið við dópamínviðtakaörvandi lyfjum (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Hömlun á að slökkva á insúlu með dópamínlyfjum gæti leitt til tjáningar á sjúklegri kynferðislegri hegðun, þar sem þetta paralimbic svæði myndar tengingar við svæði sem taka þátt í sjálfstjórnun (Oppenheimer et al., 1992), tengir mjög unnar skynjunarupplýsingar við hvatningarríki (Stoléru et al., 1999) og, í samsettri meðferð með framhaldsskemmdum heilaberki, hefur verið greint frá því að vera þátttakandi í skynjaðri hvöt til að tjá opinbera kynhegðun (Móra et al., 2003). Einnig hefur verið sýnt fram á að klaustrum tók þátt í tilfinningalegum og hvetjandi svörum hjá dýrumHamamura et al., 1997) og menn (Reiman et al., 1989) og er talið tengjast kynferðislegri hvatningu (Rees et al., 2007). Greint hefur verið frá óvirkingu á parahippocampal svæðum í kjölfar kynningar á kynferðislega afdráttarlausum myndskeiðum; hugsanlegt hlutverk þessara óvirkja er þó ekki vel skilið (Redouté et al., 2000).
Að lokum er þetta fyrsta rannsóknin til að skoða fyrirkomulag sem grundvallast á ofnæmi í Parkinsonssjúkdómi og niðurstöðurnar styðja stuðning við frásögn sem byggist á ýktum vísbendingum sem hvetja til hvata fyrir heilsu. Ennfremur hafa niðurstöður okkar nokkrar afleiðingar með tilliti til möguleika á bólusetningu með aðgangi að fjölmiðlum til að hafa áhrif á sjúklegan kynhegðun í Parkinsonsveiki. Örvun með sameiginlegum erótískum vísbendingum einstaklinga sem eru viðkvæmir fyrir ofnæmi er fær um að hvetja til hvata til að leita kynferðislegra umbóta með aukinni og minni virkjun á heilaberki, sem gæti hugsanlega leitt til félagslegra og sálrænt skaðlegra afleiðinga. Notkun takmarkana á tegund og magni af útsetningu fyrir erótískum sjónrænu vísbendingum gæti því takmarkað upphaf óeðlilegrar óhóflegrar eða fráviks kynhegðunar hjá viðkvæmum íbúum eins og þeim sem fá dópamínvirk lyf.
Fjármögnun
Þessi vinna var studd með fjárveitingum frá Parkinson í Bretlandi (J-0704).
Viðbótarefni
Viðbótarefni er að finna á Brain á netinu.
;