Striatal ups og hæðir: Hlutverk þeirra í varnarleysi við fíkn hjá mönnum (2013)

UMSÖGN: Rifjaðu upp í gegnum vísindin um hvernig bæði næming og ofnæming er til staðar hjá fíknum einstaklingi.


Neurosci Biobehav séra höfundarhandrit; fáanlegt í PMC nóvember 1, 2014.

Birt í lokaskýrdu eyðublaði sem:

PMCID: PMC3743927

NIHMSID: NIHMS436830

Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Neurosci Biobehav Rev

Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.

Fara til:

Abstract

Næmi fyrir ávanabindandi hegðun hefur tengst bæði aukningu og lækkun á fósturþroska. Greint hefur verið frá báðum sniðum hjá mönnum sem og dýrum. Samt eru fyrirkomulagið sem liggur að baki þessum andstæðu áhrifum og með hvaða hætti þau tengjast hegðunarþróun og tjáningu fíknar enn óljós. Í þessari endurskoðun á rannsóknum á mönnum lýsum við nokkrum þáttum sem gætu haft áhrif á hvort gervi- eða lágþrýstingsfall sé virkt og leggjum til líkan sem samþættir áhrif þessara andstæðu svara á tjáningu hegðunar sem tengist fíkn. Það meginhluti í þessu líkani er hlutverk viðveru gegn fjarveru vísbendinga sem tengjast fíkn og getu þeirra til að stjórna því að bregðast við misnotuðum lyfjum og öðrum umbun. Striatal virka og hvatning hvata ríki eru aukin í viðurvist þessara vísbendinga og minnkar í fjarveru þeirra. Skipt getur verið á milli þessara ríkja að smám saman þrengja hagsmuni þegar fíkn þróast og benda til viðeigandi ferla sem þarf að miða við í meðferðinni.

Leitarorð: Basal ganglia, ástand, dópamín, eiturlyfjafíkn, sjálfsstjórnun lyfja, segulómun á virkni, geislamyndun geislameðferðar, næming, gátt

1. Inngangur

Tvær kenningar, sem eru oft á mótsögn, leggja til að þróun hegðunar sem tengist fíkn endurspegli ofvirkni gegn ofsnúningi á limbískum umbunarkerfi. Umræðan er ekki ný (t.d. Wikler, 1948, 1973; Vogel o.fl., 1948). Afstöðurnar eru heldur ekki ósamrýmanlegar. Nýlegar vísbendingar vekja möguleika á því að tjáning hvata-of-ofvirkrar hvatningarástands gæti í verulegum hluta endurspeglað tilvist á móti fjarveru vísbendinga sem tengjast fíkn (Leyton og Vezina, 2012; sjá einnig Anagnostaras og Robinson, 1996; Anagnostaras o.fl., 2002; Stewart og Vezina, 1988, 1991; Vezina og Leyton, 2009). Í þessari endurskoðun er lögð áhersla á sönnunargögn fyrir þessi til skiptis ríki hjá mönnum, möguleikanum á að einstaklingar geti verið mismunandi í næmi sínu fyrir þeim og því hlutverki sem fíknartengd vísbendingar gegna í tjáningu þeirra. Þrátt fyrir að þær hafi verið skoðaðar í klínískum aðstæðum manna, hafa margar af þeim hugmyndum sem fjallað er um hér verið prófaðar á síðustu þrjátíu árum í smáatriðum í forklínískum lyfjanæmitilraunum. Ferlarnir sem greindir voru í þessum rannsóknum gætu haft sérstaka þýðingu fyrir skilning okkar á því hlutverki sem leitt er af fíknartengdum vísbendingum við myndun huglægra og hegðunarlegra ríkja hjá mönnum. Við byrjum þannig með stuttri yfirferð á þessum bókmenntum áður en við snúum okkur að markvissri meðferð sönnunargagnanna hjá mönnum.

2. Forklínískar rannsóknir á tilraunadýrum

Geðörvandi lyf eins og amfetamín, kókaín og nikótín hafa verið þekkt fyrir að framleiða hegðun og örvandi áhrif þeirra með því að örva mesóaccumbens dópamín (DA) kerfið. Margar forklínískar rannsóknir, aðallega í nagdýrum, hafa rannsakað áhrif endurtekinna váhrifa þessara lyfja á lífefnafræði og hegðun. Af mismunandi afleiðingum váhrifa á vímuefni, sem metin eru, hafa tveir komið fram sem hafa sérstaka þýðingu fyrir skilning okkar á óhóflegri lyfjatöku: þróun næmni fyrir hegðunarörvandi lyfjum og hvata hvatandi áhrifa lyfja og myndun skilyrtra tengsla milli þessara lyfjaáhrifa og ýmissa áreiti umhverfisins. Þrátt fyrir aðskild fyrirbæri er vitað að þessar tvær afleiðingar váhrifa lyfja hafa samskipti eins og lýst er hér að neðan. Það er eðli þessa samspils sem getur verið sérstaklega fræðandi til að skilja hvernig vísbendingar sem tengjast fíkn geta haft áhrif á myndun huglægra og hegðunarlegra ríkja hjá mönnum.

Umfangsmiklar forklínískar fræðirit benda nú til þess að endurtekin, með hléum, útsetningu fyrir geðörvandi lyfjum, auki ekki aðeins hreyfingu og DA virkniáhrif sem þau framleiða, heldur er mikilvægara að magn vinnudýra muni gefa frá sér til að fá og stjórna lyfinu sjálf (Mendrek et al., 1998; Vezina, 2004; Vezina o.fl., 2007). Þessi áhrif eru viðvarandi (þau koma fram vikum til mánuðum eftir útsetningu lyfja hjá nagdýrum; Hamamura o.fl., 1991; Paulson et al., 1991; Suto o.fl., 2004; Vezina o.fl., 2002), vísbendingar eru um að þær aukist í umfangi með tímanum (Vanderschuren og Kalivas, 2000; Vezina, 2007), og þau eru sést eftir hlé á útsetningu (Robinson og Becker, 1986; Zimmer o.fl., 2012), mynstri sem oft er tengt upphaflegri útsetningu fyrir lyfinu og upphaf lyfjanotkunar. Saman styðja þessar niðurstöður tillöguna um að næming á viðbragðssemi taugafrumna í DA DA geti verið að baki breytingunni frá sporadískri tilraun yfir í tíðari lyfjanotkun og vandamál tengd efnum (Robinson og Berridge, 1993, 2003).

Jafn langvarandi, forklínískar bókmenntir styðja mikilvægi skilyrtra tengsla milli örvandi lyfjaáhrifa og umhverfisbundins áreitis við lyfjaleit og sjálfsstjórnunar (Stewart et al., 1984). Hæfni lyfjaköruðra áreiti til að vekja skilyrt hreyfingu (Stewart og Eikelboom, 1987) og DA framhjá losun (Aragona et al., 2009; Di Ciano et al., 1998; Duvauchelle o.fl., 2000; Ito o.fl., 2000) er vel staðfest. Mikilvægt er að umhverfisörvun sem áður var paruð við geðörvandi lyf langvarandi útrýmingu svara fyrir lyfið (Tran-Nguyen o.fl., 1998) og setja aftur lyfjaleit (de Wit og Stewart, 1981) á þann hátt sem samsvarar áhrifum þeirra á DA-sendingu í nucleus accumbens og amygdala (Weiss o.fl., 2000). Hæfni þessara áreiti til að koma aftur á lyfjaleit er langvarandi (Ciccocioppo et al., 2004) og verður háværari með tímanum (Grimm o.fl., 2001).

Þar sem endurteknar altækar lyfjagjafir eru gefnar í viðurvist margra áreita í umhverfinu eru skilyrðin þroskuð til þess að samtímis myndist næming og ástand örvandi lyfjaáhrifa og til þess að þessar tvær tegundir af plastleika geti haft áhrif. Þó vitað sé að næming þróast ekki tengd (Singer o.fl., 2009; Vezina og Stewart, 1990), vísbendingar eru um að tjáningu þess geti verið stjórnað af áreiti umhverfisins sem áður var parað eða ópöruð við lyfið (Anagnostaras og Robinson, 1996; Anagnostaras o.fl., 2002; Stewart og Vezina, 1988, 1991; Vezina og Leyton, 2009). Þannig sýna rottur sem áður höfðu orðið fyrir lyfinu í einu umhverfi næm hegðunarviðbrögð í þessu umhverfi en rottur sem áður höfðu orðið fyrir lyfinu annars staðar ekki. Reyndar sýna rottur sem áður fengu lyfið annars staðar svörun við næmisprófum sem eru sambærileg við rottur sem fengu lyfið í fyrsta skipti. Þessari stjórn á tjáningu á hegðunarnæmingu má miðla, að minnsta kosti fyrir samhengisáreiti, með virkni í ventral hippocampus - nucleus accumbens - ventral pallidum - ventral tegmental area neuronal loop sem stjórnar DA-taugafrumuskotum á síðari staðnum (Lodge og Grace, 2008).

Mikið af gögnum fyrir getu umhverfisáreiti til að stjórna tjáningu næmingarinnar koma frá tilraunum sem mæla hreyfingu (hér að ofan tilvísanir) þó að svipuð áhrif hafi verið tilkynnt fyrir eiturlyf af völdum kjarna accumbens DA ofstreymi (Guillory o.fl., 2006; Reid et al., 1996). Mikilvægt er að slík skilyrt umhverfisörvun hefur einnig verið sýnt fram á að stjórna tjáningu aukinnar sjálfsgjafar amfetamíns og endurupptöku lyfja af völdum lyfja hjá rottum sem áður höfðu verið útsettar fyrir nikótíni (Cortright o.fl., 2012) og undirstrikar enn fremur það mikilvæga hlutverk sem þessi áreiti gegnir í tjáningu aukinnar sjálfsstjórnunar og lyfjaleitar.

Þrátt fyrir ofangreindar forklínískar niðurstöður hefur verið nokkur umræða um alhæfni þeirra á klínískum vettvangi manna. Til dæmis hefur ekki verið greint frá neinum breytingum eða jafnvel skertum frekar en auknum viðbrögðum við fósturlátum við fíkniefnum í fjölda áhrifamikilla rannsókna á útsetningu fyrir geðörvandi áhrifum, sem gerð var í sjálfum lyfjum sem ekki hafa gefið mönnum en fíkla einstaklinga (t.d. Bradberry, 2007; Volkow et al., 1997). Þetta hefur leitt til þeirrar tillögu að aukin DA viðbrögð í tengslum við næmingu lyfja eru takmörkuð gildi fyrir mannlegt ástand sem fyrirkomulag fyrir misnotkun fíkniefna og annars konar meinafræði. Við metum kostum þessarar röksemdafærslu hér að neðan með því að fara yfir niðurstöður fjölda rannsókna sem miða að því að hallmæla áhrifum lyfja og lyfjatengdra vísbendinga hjá mönnum. Nokkrir þættir koma fram sem geta haft hugsanlega þýðingu til að skilja hvernig áhugasamir hegðanir myndast. Meðal þeirra er nærvera á móti skorti á fíknartengdum vísbendingum og getu þeirra til að stjórna því að bregðast við misnotuðum lyfjum og öðrum umbunum. Þessi þáttur getur sérstaklega auðveldað samþættingu áður ólíks hóps niðurstaðna í bókmenntum dýra og manna.

3. Rannsóknir á mönnum: huglægt og atferlislegt ástand

3.1. Áhrif vísbendinga

Hjá eiturlyfjaneytendum vekur útsetning fyrir örvandi lyfjatengdum vísbendingum margvíslegar huglægar, atferlislegar og lífeðlisfræðilegar svör (Carter og Tiffany, 1999; Childress o.fl., 1988; O'Brien et al., 1990). Að þessi svör eru eins og lyfja er í samræmi við getu þeirra til að kalla fram hvatningarástand sem tengist lyfinu (Stewart et al., 1984; Robinson og Berridge, 2003)1.

Ríkin, sem fengin voru, fela í sér þrengingu athyglisbrests í átt að umbuninni og aukna tilhneigingu til að sækjast eftir þeim og nálgast þau. Mikilvægir ferlar sem tengjast virkni í striatum þurfa ekki endilega að vera meðvitaðir (Fischman, 1989; Tiffany, 1990; Lamb o.fl., 1991; Winkielman o.fl., 2005; Childress o.fl., 2008; Field et al., 2009; Perkins, 2009; Berridge, 2012; Waters o.fl., 2012); meðvitað þrá kann að tengjast betur virkni í barkstera (Goldstein o.fl., 2009; de Lange o.fl., 2011). Engu að síður, þrá eftir sjálfum tilkynntu er oft notað umboð og vistfræðilegt mat sem er aflað með rafrænum dagbókum í rauntíma staðfestir að váhrif á eiturlyfjaávísanir og vöktun þeirra á löngunartilvikum, eiga sér stað oft á mínútum og klukkustundum áður en ný lota örvandi lyfjanotkunar (Epstein o.fl., 2009). Eins hefur verið greint frá því að rannsóknarrannsóknir hafi aukist í þrá og umbun til að leita eftir umbun eftir útsetningu fyrir vísbendingum sem tengjast amfetamíni (Culbertson o.fl., 2010; Tolivar o.fl., 2010), kókaín (Childress o.fl., 1988, 1993), áfengi (George et al., 2001; Bragulat o.fl., 2008), sígarettur (Droungas o.fl., 1995; Carter og Tiffany, 2001; Wray o.fl., 2011), heróínFatseas o.fl., 2011; Zhao o.fl., 2012a) og náttúruleg umbun eins og matur (Jansen, 1998; Kelley og Berridge, 2002; Mahler og de Wit, 2010) og kynlíf (Conaglen og Evans, 2006; Kim og Zauberman, í pressu).

Bendingar hafa sterkari áhrif þegar einstaklingar vita að það mun brátt verða tækifæri til að nota lyfið (Carter og Tiffany, 2001; Dar o.fl., 2005; Juliano og Brandon, 1998). Þetta eru auðvitað venjulegar kringumstæður sem vísbendingar birtast í náttúrulegu umhverfi. Nýlega var greint frá sláandi mynd af þessu fyrirbæri hjá flugfreyjum. Reykingamenn annað hvort stutt (3 – 5.5 h) eða langt flug (8 – 13 h) þróuðu sígarettuþrá undir lok ferðarinnar. Þrá í lok stutts flugs var eins sterkt og þrá í lok langt flugs og verulega hærra en það sem sást á styttri tímapunkti meðan á langt fluginu stóð (Dar o.fl., 2010).

Vísbendingar sem tengjast lyfjum geta einnig leitt til atferlisáhrifa. Þetta felur í sér skilyrtar staðstillingar (Childs og de Wit, 2009, í stuttu) og gaumgæfniCox et al., 2006; Hogarth o.fl., 2008; Field et al., 2009; Little et al., 2012), skilyrt styrking (Foltin og Haney, 2000), hraðari upphaf lyfjanotkunar (Herman, 1974), sem og aukin lyfjaleit (Panlilio o.fl., 2005; Hogarth o.fl., 2007) og sjálfstjórnun (Herman, 1974; Droungas o.fl., 1995; Mucha o.fl., 1998; Hogarth o.fl., 2010).

3.2. Áhrif lyfja

Eins og fjallað var um hér að ofan bendir stór dýrarit til þess að endurtekin gjöf misnotaðra lyfja geti haft áhrif á áhrif þeirra. Hjá mönnum hefur best staðfesta breytingin sem sést í kjölfar endurtekinna váhrifa af lyfjum verið tímabundin þol gagnvart huglægum áhrifum örvandi lyfja (Brauer o.fl., 1996) og á þunglyndisáhrif ópíata og bensódíazepína (Faðmlag, 1972)2. Til samanburðar hefur möguleikinn á að næmi lyfja gæti átt sér stað hjá mönnum verið álitinn umdeildari. Upphaflegar vísbendingar komu frá athugunum sem gerðar voru í Bandaríkjunum og Japan í kjölfar síðari heimsstyrjaldar á þáttum með aukinni misnotkun á amfetamínlíkum lyfjum. Afturskyggn saga frá þessu tímabili benti til að endurtekin útsetning fyrir stórum skömmtum af amfetamíni (venjulega 100 mg eða meira) gæti leitt til geðrofseinkenna, þar með talið ofskynjanir og blekkingar (Connell, 1958; Ellinwood, 1967; Griffith o.fl., 1972; Sato, 1992; Sato o.fl., 1992). Þessi áhrif gætu verið afrituð á rannsóknarstofu stillingum (Angrist & Gershon, 1970; Bell, 1973). Tímabrautin sem leiddi til fyrsta geðrofsþáttarins reyndist vera breytileg milli einstaklinga, áhrif hugsanlega tengd skammti, tíðni notkunar, samhliða misnotkun annarra efna og tilvist fyrirliggjandi varnarleikseinkenna. Það er áberandi að tímabil eiturlyfjaneyslu voru fylgt hjá sumum einstaklingum með langvarandi næmi fyrir endurupptöku geðrofseinkenna eftir endurtekna útsetningu fyrir mun lægri skammti af lyfinu (Sato, 1992; Sato o.fl., 1992).

Þrátt fyrir að vera forvitnilegar gáfu ofangreindar skýrslur ekki fram beinar tilraunir til að endurtekin útsetning fyrir lyfjum gæti valdið næmilegum fyrirbærum hjá mönnum. Sagt hefur verið frá þessum gögnum aðeins nýlega. Í sex af sjö samanburðarrannsóknum á rannsóknarstofum þar sem þátttakendur fengu að lágmarki 20 mg (po) af d-amfametamín á hverri lotu, vart var við næmingu á orkugefandi áhrifum lyfsins (Tafla 1). Í nýjustu rannsókninni sáust einnig vísbendingar um að þessi áhrif gætu komið undir stjórn umhverfisins. Þátttakendur sem fengu tvo skammta af d-amfetamín í sama herbergi tilkynnti um næm svör við öðrum skammti en þeir sem fengu annan skammtinn í mismunandi öðru herbergi sýndu, ef eitthvað, vísbendingar um þol (Childs og de Wit, í pressu).

Tafla 1  

Skammtaháð þróun ofnæmis sem svarar endurteknum d-amfetamín hjá heilbrigðum einstaklingum.

Það er athyglisvert að tímanámskeið fyrir næmni og umburðarlyndi eru eins og önnur3. Næmingin er langvarandi, hugsanlega jafnvel varanlegt fyrirbæri (Robinson og Becker, 1986; Boileau o.fl., 2006), umburðarlyndi er skammvinnari (Vogel o.fl., 1948; Faðmlag, 1972; Brauer o.fl., 1996). Reyndar stafar stórt botnfall af ofskömmtun lyfja og dánartíðni af getu lyfja sem leita til ríkja til að fá fram löngu eftir að umburðarlyndi hefur dreifst (Merrall o.fl., 2010).

3.3. Áhrif vísbendinga og vísbendinga + lyfja í mismunandi hópum einstaklinga

Í köflunum hér að neðan skoðum við áhrif lyfja og vísbendinga auk lyfja. Þessi áhrif eru skoðuð sérstaklega hjá heilbrigðum einstaklingum án fíknar, hjá einstaklingum sem eru í hættu á fíkn og hjá einstaklingum með vímuefnaneyslu. Að greina á milli þessara hópa er nauðsynlegur þar sem lyf og lyfjaskrár vekja mismunandi áhrif hjá mismunandi einstaklingum. Þar sem áhrif bæði bráðrar og endurtekinnar vímuefnaváhrifa geta haft áhrif á þau einkenni sem einstaklingur sýnir, geta þau veitt innsýn í þá þætti sem stýra þróun og tjáningu áhugasamra hegðana sem beinast að því að afla og misbeita sér misnotkun lyfja. Reyndar, eins og oft hefur komið fram, eru aðeins sumir þeirra einstaklinga sem gera tilraunir með lyf sem þróa með sér vímuefnaneyslu (Tsuang o.fl., 1998; Zinkernagel o.fl., 2001; Anthony, 2002; Agrawal o.fl., 2012; Kendler o.fl., 2012). Þættir sem hafa verið greindir til að hafa áhrif á framvindu fíknar fela í sér persónueinkenni (Ayduk o.fl., 2000; Conrod o.fl., 2000; Tarter et al., 2003), fyrri ævisögu (Hyman o.fl., 2006; Enoch o.fl., 2010) síbreytilegum félags-menningarlegum viðmiðum (Nutt, 2012), einstakur munur á lyfja-sértækum umbrotsensímum (Ferguson og Tyndale, 2011), og viðbótar arfgengir þættir með óljóst fyrirkomulag. Vísbending um þessar athuganir fyrir rannsókn á fíknum og fíknartengdum ferlum er nauðsyn þess að bera kennsl á og einkenna áhrif sem geta komið fram helst í undirhópi einstaklinga (sjá einnig Saunders og Robinson, þetta mál).

4. Viðfangsefni án fíknar: örvun á fósturláti

4.1. Áhrif vísbendinga

Útsetning fyrir atburðum sem tengjast laununum virkja stöðugt striatum hjá heilbrigðum mönnum (Knutson og Cooper, 2005). Þetta hefur verið rannsakað ítarlega í tengslum við peningaleg umbun. Í þessum rannsóknum eru kynntar fjölmargar tegundir af áreiti. Má þar nefna (i) kunnugleg vísbending sem einstaklingar vita nú þegar eru í tengslum við nærveru eða skort á umbun, (ii) áður hlutlausum vísbendingum sem einstaklingar læra um meðan á rannsókninni stendur, (iii) vísbendingar sem gefa til kynna að umbun verði veitt annað hvort eftir óbeina bið eða eftir að svarað er eftir aðgerðarmanni, og (iv) umbuninni sjálfri. Hver af þessum aðgerðum getur haft áhrif á umfang svívirðisins og hvort það sést fyrst og fremst innan leghálsins eða á bakinu.O'Doherty o.fl., 2004; Knutson og Cooper, 2005). Áherslan í þessari yfirferð er á hvernig umfang þessara stríðsvörðu svara er haft áhrif á mismun einstaklinga og hópa.

Til viðbótar við peningaleg umbun hefur verið greint frá því að heilbrigðir einstaklingar sýndu virkjun á fósturláti eftir útsetningu fyrir vísbendingum tengdum mat (Small et al., 2001; Beaver o.fl., 2006; Hommer o.fl., í pressu; Demos o.fl., 2012; Tang et al., 2012), kynlíf (Hamann o.fl., 2004; Cloutier o.fl., 2008; Demos o.fl., 2012) og áfengi (Seo o.fl., 2011)4. Vísbendingar eru um að þessi fMRI-mældu svörun í heilablóði (CBF) gæti hafa verið fylgt með aukningu á losun DA (Box 1). Sem dæmi má nefna að dreifing á DA eftir mældu hjá heilbrigðum einstaklingum með jákvæðni geislamyndunar með positron emission (PET) getur verið í tengslum við fMRI mælda virkjun (Schott et al., 2008). Meira um vert, vísbendingar um losun DA hafa sést hjá heilbrigðum einstaklingum sem spila tölvuleiki (Koepp o.fl., 1998) og í kjölfar váhrifa á vísbendingum sem áður voru paraðar við peningalega umbun (Zald et al., 2004; Schott et al., 2008; Martin-Soelch o.fl., 2011; cf, Hakyemez et al., 2008), mat (Volkow et al., 2002; Small et al., 2003), áfengi (Yoder et al., 2009) og amfetamíni (Boileau o.fl., 2007).

Box 1

Undanfarna áratugi hafa tvö meginverkfæri verið þróuð til að mæla virkni í lifandi mannsheila. Í hagnýtum segulómum (fMRI) rannsóknum er svæðisbundin heilastarfsemi metin með því að mæla breytingar á heila blóðflæði (CBF). Eins og með alla lifandi vefi þarf aukin virkni aukið blóðflæði til að veita súrefni sem þarf. Segulmagnaðir fMRI merki bregðast við breytingum á blóðflæði með því að nýta sérsegulsvið og diamagnetic eiginleika afoxaðs og súrefnisbundins blóðrauða. Tímaupplausn er á bilinu 100 ms til 2 s eftir því hvort sýni er tekin úr einni heila sneið eða heilanum. Líffærafræðileg upplausn er á bilinu <1 til 3 mm3, fer eftir segulstærð (Hernandez et al., 2001). Þessi aðferð skortir taugafræðilega sérstöðu.

Einnig er hægt að nota PET-geislamyndun (Positron emission tomography) til að mæla virkni heila, en hún er byggð á mismunandi meginreglum. Einstaklingum er gefið geislavirkt merkt efni sem getur farið yfir heilaþröskuld blóðsins. Rýrnandi rakarinn gefur frá sér jákvæðni sem venjulega ferðast 0.2 – 7 mm áður en þeir rekast á rafeind. Áreksturinn framleiðir gammageisla sem ferðast í öfugar áttir áttir sem leiða til þess að þeir virkja samtímis skynjara sem staðsettir eru um höfuð viðfangsefnisins. Síðan unnin merki veita upplýsingar um stærðargráðu með stundlegum og staðbundnum eiginleikum. Merkt vatn leyfir mælingu á CBF. Notkun merktra rekja spor einhvers eins og [11C] raclopride (D2 / 3 DA viðtakablokki) gerir kleift að meta framboð D2 / 3 DA viðtaka. Þegar fjölfrumum DA stigum er aukið er framboð DA viðtaka fyrir [11C] raclopride minnkar. Þó tímabundið (20 til 30 mín.) Og líffærafræði (cm3 svið) upplausn er lítil, aðferðin er vel staðfest (Laruelle, 2000; Doudet og Holden, 2003).

Stærð DA-svörunar sem stafar af vísbendingum gæti verið breytileg með þeirri vissu að viss um að umbun fáist. Til dæmis, hjá ómennskum prímötum, sjást mestu hækkanir á verðbólgu af völdum DA frumna við aðstæður þar sem mest óvissa er (Fiorillo et al., 2003). Nýlegar vísbendingar vekja möguleika á að þessi óvissuáhrif geti einnig komið fram hjá mönnum: Sjúklingar með Parkinsonsveiki sýna stærri DA-svörun við lyfleysu ef þeim er tilkynnt að líkurnar á að fá L-DOPA lyf séu 75% samanborið við 100% (Lidstone o.fl., 2010)5.

4.2. Áhrif vísbendinga + lyfja

Eins og sést á rannsóknarstofudýrum eru vísbendingar um gagnkvæm samskipti á milli lyfja og umbunartengdra vísbendinga þar sem hver breytir svöruninni við hinu. Hjá heilbrigðum einstaklingum hefur þetta sést skýrast í tveimur rannsóknum þar sem dópamínvirk áhrif metýlfenidats voru aukin með nærveru einkennandi bendingum um matarlyst (Volkow et al., 2002, 2004). Í fyrstu rannsókninni, sem gerð var hjá heilbrigðum einstaklingum sem voru sviptir matvælum (16 – 20 klst.), Vakti samsetning lágs skammts af metýlfenidati (20 mg, po) og fæðutegundum (sjón, lyktarbragði, smekk) meiri dreifingu á DA og meira sjálf-tilkynnt hungur en annað hvort annað (Volkow et al., 2002). Einstakur munur á losun DA var í samræmi við hungur og þrá eftir mat. Í seinni rannsókninni vakti metýlfenidat (20 mg, po) aðeins mælanlegan DA-losun þegar það var parað saman við framúrskarandi stærðfræðiverkefni þar sem einstaklingar gætu fengið peninga umbun. Því meiri sem DA sleppir, því áhugaverðari einstaklingar sögðu að verkefnið væri (Volkow et al., 2004).

Þriðja rannsókn gaf fyrsta skýra prófið á því hvort endurtekin lyfjagjöf gæti leitt til DA-næmni hjá mönnum (Fig. 1). Heilbrigðir einstaklingar voru útsettir fyrir þremur skömmtum af d-amfetamín (0.3 mg / kg, po) samkvæmt annarri daga áætlun. Eftir tveggja vikna hlé var fjórði skammturinn gefinn. Svörun DA við þessum fjórða skammti var marktækt meiri en fenginn var með fyrsta skammtinum. Fimmti skammtur, gefinn heilt ári síðar, skilaði enn meiri áhrifum (Boileau o.fl., 2006). Sérstaklega, allir skammtar af d-amfetamín voru gefin í sama umhverfi (PET tækjabúnaðurinn) sem gerði niðurstöðurnar sem fengust voru í samræmi við umhverfissértæka næmingu. Þó að þessi rannsókn hafi ekki ákvarðað hvort DA-næming hefði einnig getað verið gefin upp ef amfetamíninu hefði verið gefið annars staðar, eru tvær nýlegar rannsóknir, sem gerðar voru á lyfjum sem ekki eru háðir örvandi lyfjum, í samræmi við þá tillögu að tilvist og skortur á lyfjatengdu áreiti geti örugglega haft áhrif umfang DA-svara af völdum lyfja. Í fyrstu rannsókninni var spáð einstökum mismun á aukningu á kókaíni af völdum utanfrumuvökva á DA með ævisögu um örvandi lyfjanotkun á götunni: því meiri sem fyrri notkun lyfsins var, því meiri var DA svarið (Cox et al., 2009). Í þessari rannsókn undirbjuggu þátttakendur lyfið, meðhöndluðu og sjálfir gefið á sinn venjulega hátt. Það er að segja að vísbendingar um kókaín tengdust voru greinilega til staðar og stunduðu þær. Til samanburðar var í annarri mjög svipaðri rannsókn gefin heilbrigðum, ófáum örvandi lyfjum dulbúinn skammt af d-amfetamín. Í þessu tilfelli var einstakur munur á DA losun neikvæður í tengslum við lyfjanotkun: því meiri sem lyfjanotkunin var liðin, því minni var DA svarið (Casey et al., 2012). Þar sem svipuð áhrif hafa verið vel einkennd í rannsóknum sem gerðar voru á tilraunadýrum (Anagnostaras og Robinson, 1996; Anagnostaras o.fl., 2002; Stewart og Vezina, 1988, 1991; Vezina og Leyton, 2009), freistandi þó íhugandi túlkun á þessum niðurstöðum er að nærvera á móti fjarveru stakra og samhengisbundinna lyfjatengdra vísbendinga breytti viðbrögðum við óskilyrtri örvun lyfsins. Þannig að nærveru markverðra launatengdra bendinga gæti gert kleift að auka dópamínvirka svörun við lyfjafræðilega áskorun; skortur á slíkum vísbendingum gæti komið í veg fyrir tjáningu aukinna DA svara.

Fig. 1  

Amfetamín völdum DA ofnæmi hjá mönnum. Heilbrigðir karlkyns einstaklingar fengu fimm skammta af d-amfetamín (0.3 mg / kg, po) þegar það er lagt í PET skanni. Fyrstu þrír skammtarnir voru gefnir annan hvern dag. Fjórði skammturinn var gefinn í kjölfar a ...

4.3. Aldursbundinn munur: áhrif á þroska

Nýjar bókmenntir vekja athygli á mismun á fósturlátum sem bregðast við umbunartengdu áreiti hjá unglingum (13 – 15 ára) miðað við unga fullorðna (snemma 20). Til dæmis hefur verið greint frá því að unglingar sýni meiri fósturlátvirkni en fullorðnir þegar þeir fengu áreiti sem gefur til kynna tækifæri til að svara fyrir peninga (Geier o.fl., 2010) og sem svar við móttöku umbóta (Ernst o.fl., 2005; Galvan et al., 2006). Ennfremur, meðal unglinganna, því meiri sem svívirðing viðbragða við þessum vísbendingum var, því meiri tilfinning þeirra sem leita að persónuleikaeinkennum og sjálfri tilkynningu um spennu (Björk o.fl., 2008a)6. Þessum aldurstengdum svörum hefur verið lagt til að gera grein fyrir mismun á þroska í hegðun og áhættuleitandi hegðun (Spjót, 2011; Ernst og Fudge, 2009; Somerville et al., 2010). Reyndar eru vísbendingar um að þessi fósturlátandi áhrif hafi forspárgildi. Til dæmis meðal heilbrigðra grunnnemenda (n = 58), því stærri sem kjarninn býr við viðbrögðum við vísbendingum um mat, því meiri þyngdarþegar fengu við eftirfylgni sex mánuðum síðar; því stærra sem svarið er við kynlífi, því meiri kynferðisleg virkni (Demos o.fl., 2012).

5. Einstaklingar í hættu vegna fíknar: örvun á fósturláti

Hægt er að flokka hópa einstaklinga eftir áhættu vegna fíknar. Meðal þekktustu spár eru (i) þétt fjölskyldusaga um vímuefnaneyslu (Dawson o.fl., 1992; Merikangas o.fl., 1998; Stoltenberg o.fl., 1998), (ii) að utanaðkomandi hegðunareinkenni og hvatvís, tilfinning leita persónuleikaeinkenna (Krueger, 1999; Kendler o.fl., 1997, 2003, Tarter et al., 2003), og (iii) huglæg og hegðunarleg viðbrögð við lyfjaáskorunum (Schuckit, 1980; de Wit og Phillips, 2012).

5.1. Áhrif vísbendinga

Lítilar bókmenntir lýsa svörum við umbun og umbun tengdum vísbendingum hjá einstaklingum sem eru í hættu á efnisnotkunarsjúkdómum (sjá Töflur 2 og Og3) .3). Til dæmis, samanborið við heilbrigða samanburði við litla áhættu, hafa stærri svörun við drepfóstri sést hjá einstaklingum sem eru í fjölskylduáhættu vegna áfengissýki þegar þeir framkvæma fjárhættuspil Iowa (Acheson o.fl., 2009) og í kjölfar váhrifa af áfengislykt (Kareken o.fl., 2004; Oberlin o.fl., 2012). Til samanburðar, í rannsóknum þar sem ókunnir eða hlutlausir peningalegir launabætur voru kynntir, sýna hópar sem eru áhættusamir minni svörun frá stríði en heilbrigð samanburður (Andrews o.fl., 2011; Schneider o.fl., 2012; Yau o.fl., 2012).

Tafla 2  

fMRI BOLD fósturdreifingar sem fram komu hjá mönnum í viðurvist og fjarveru leyndartengdra vísbendinga. Einstaklingar voru einstaklingar með næmi fyrir eða með núverandi fíknasjúkdóma.
Tafla 3  

Gæludýr [11C] raclopride striatal svör sem komu fram hjá mönnum í viðurvist og fjarveru leyndartengdra vísbendinga. Einstaklingar voru einstaklingar með næmi fyrir eða með núverandi fíknasjúkdóma.

5.2. Áhrif vísbendinga + lyfja

Vísbendingar eru um að áhrif lyfja og lyfjatengdra vísbendinga geti haft samskipti hjá einstaklingum sem eru í hættu á fíkn. Til dæmis reyndist neysla áfengis auka óeðlilegt svörun við sígarettufiskum sem ekki eru háðir þungum drykkjum.King et al., 2010). Hins vegar eru vísbendingar um að vísbendingar geti aukið áhrif lyfja. Hjá einstaklingum sem voru í aukinni hættu á fíkn var aukið við DA-svörun við fósturlát miðað við einstaklinga með litla áhættu þegar efnið var tekið inn á venjulegan hátt (Setiawan o.fl., 2010) en minnkaði þegar lyfið var gefið í fjarveru lyfjatengdra vísbendinga (Casey et al., 2012). Ósvikin viðbrögð endurspegluðu bæði fjölskyldumeðferð og áhrif fyrri lyfjanotkunar: því meiri sem ævisaga lyfjanotkunar var, því minni var DA svarið (Casey et al., 2012). Áhrif fjölskyldumeðferðar og lyfjanotkun fyrri tíma voru óháð. Sýnt var fram á þetta á tvo vegu. Í fyrsta lagi var samanburðarhópur tekinn með sem samanstóð af örvandi lyfjum með því að nota einstaklinga sem passa saman við efnisnotkun við áhættuhópinn en skorti fjölskyldusögu um vímuefnaneyslu. Þeir einstaklingar sem eru í mikilli áhættu með fjölskyldusögu af völdum vímuefnaneyslu sýndu lægri DA losun en annað hvort þetta „lág áhættu“ lyf sem notaði hóp eða örvandi lyf sem ekki voru áður. Í öðru lagi, þar með talið sögu um notkun lyfja sem hugsanleg ruglingsbreyti í tölfræðigreiningunum, dró ekki úr framlagi fjölskyldusögunnar. Það er að segja bæði fjölskyldu- og lyfjanotkunaráhrifin höfðu sömu áhrif en virkuðu sem sjálfstæðir stuðlar.

6. Einstaklingar með efnisnotkunarraskanir: örvun eftir fóstur

6.1. Áhrif vísbendinga

Tvær nýlegar metagreiningar komust sjálfstætt að þeirri niðurstöðu að striatum sé stöðugt virkjað með útsetningu fyrir lyfjatengdum vísbendingum hjá einstaklingum sem uppfylla greiningarskilyrði fyrir vímuefnaneyslu.s (Chase o.fl., 2011; Tang et al., 2012). Tsvör við þessu eru stöðug (Schacht o.fl., 2011) og hækkað, samanborið við ofbeldismenn sem ekki nota efni. Til dæmis, í samanburði við léttan félagslegan drykkju, hefur verið greint frá því að háðir drykkjarhafar sýni meiri áfengisfrumukrabbamein. (Vollstädt-Klein o.fl., 2010; Ihssen o.fl., 2011): því meiri sem streatalísk viðbrögð eru, því meiri eru vísbendisbendingar af völdum vísbendinga (Vollstädt-Klein o.fl., 2011) og þeim mun alvarlegri eru áráttu-einkenni drykkju (Vollstädt-Klein o.fl., 2010). Að sama skapi, í stórri rannsókn á 326 þungum drykkjumönnum, því meiri sem áfengisfrumukvilla af völdum áfengis stafar, því meiri er alvarleiki áfengisnotkunarvandamála (Claus et al., 2011)7.

Vísbendingar eru um að ofangreindar fósturdreifingar geti verið í tengslum við aukningu á losun DA. Breytingar á bindisgildum PET-áfengis, sem benda til losunar frá DAF, hafa sést eftir váhrif í tengslum við kókaín (Volkow et al., 2006; Wong o.fl., 2006; Fotros o.fl., 2012) og heróíni (Zijlstra et al., 2008). Því meiri sem losun DA af völdum cue er, því meiri þrá (Volkow et al., 2006; Wong o.fl., 2006; Zijlstra et al., 2008; Fotros o.fl., 2012).

Eins og sést í öðrum íbúum eru einnig vísbendingar hjá þeim sem eru með vímuefnaneyslu að virkjanir á fósturlátum eru slökktar frekar en auknar þegar vísbendingar um fíkn eru ekki til. Í samanburði við samanburðarfólk, gerast slökkt á fósturlátum sem svörun við myndum af mat hjá alkóhólista (Ihssen o.fl., 2011) og til ókunnra eða annars hlutlausra peningalegra umbóta í reykingum (Peters et al., 2011) og afeitra alkóhólista (Wrase et al., 2007; Beck o.fl., 2009; sbr Björk o.fl., 2008b).

6.2. Áhrif vísbendinga + lyfja

Hjá einstaklingum með vímuefnasjúkdóma hefur verið greint frá verulega örvandi lyfjum, sem framkallað DA-svörun við örvandi lyfjum, verulega samanborið við þau sem komu fram í heilbrigðum samanburðarhópum (Volkow et al., 1997, 2007; Martinez o.fl., 2005, 2007, 2011, 2012; Wang og fleiri, 2012; Thompson o.fl., í blöðum; sbr Urban et al., 2012; sjá Töflur 2 og Og3) .3). Þessar lækkanir geta hugsanlega aukið klíníska myndina. Því lægra sem DA-svörunin var, því meiri var örvandi sjálfstjórnun lyfsins sem fram kom í aðskildum fundum þar sem lyfið og tilheyrandi vísbendingar voru gerðar aðgengilegar (Martinez o.fl., 2007) og það sem verra er klínísk niðurstaða við eftirfylgni (Martinez o.fl., 2011; Wang og fleiri, 2012).

Athygli vekur þó að í öllum ofangreindum rannsóknum var losun DA mæld í fjarveru lyfjaskrár. Þetta vekur möguleika á að jafnvel á síðari stigum fíknar endurspegli skert DA svör sem fram hafa komið, að minnsta kosti að hluta til, annað hvort skortur á lyfjatengdu áreiti sem er nauðsynlegt til að gera kleift að tjá bætta dópamínvirka svörun eða nærveru óparaðs áreiti sem getur hindrað þetta svar (Vezina og Leyton, 2009). Okkur er kunnugt um eina rannsókn sem hefur prófað þessa tilgátu með skýrum hætti. Í þessari rannsókn var einstaklingum sem voru háðir kókaíni gefið amfetamín á prufutímum með eða án eiturlyfja sem voru til staðar (myndbönd af leikendum sem herma eftir fíkniefnaneyslu). Í samanburði við prófunina sem var gerð án vísbendinga um eiturlyf minnkaði tilvist eiturlyfja vísbendingar DA frekar.Volkow et al., 2008), áhrif öfug í átt að því sem höfundum hafði verið spáð. Þessi athugun bætir engu að síður sönnunargögnin um að vísbendingar í umhverfinu geti breytt lyfjafræðilegum áhrifum örvandi lyfjaáskorunar. Þar að auki, eins og höfundarnir bentu á, þar sem vísbendingarnar spáðu ekki raunverulega að lyfjum yrði fyrir hendi, gæti hafa verið um að ræða forspárvillu í tengslum við minnkaða losun DA (Schultz o.fl., 1997; Yoder et al., 2009). Þessi túlkun er þó íhugandi þar til greint hefur verið frá fleiri rannsóknum sem beinlínis prófa tillöguna. Aðrir þættir sem gætu leitt til minnkaðs losunar DA-valda í stofuháðum hópum eru eiturverkanir á taugar af víðtækri lyfjanotkun (Little et al., 2003, 2009) og áhættueinkenni sem fyrir voru (Casey et al., 2012). Aðferðafræðilegar takmarkanir geta einnig skipt máli. Eins og fram kemur af Narendran og Martinez (2008), skert dópamínvirk svörun gæti einnig endurspeglað lækkun á D2 eða D3 DA viðtaka sækni, lækkun á hlutfalli D3 og D2 DA viðtaka, eða aukning á hvíldargrunni DA stigum. Bráðabirgðatilraunir til að takast á við suma þessara möguleika benda þó til þess að örvandi eiturlyfjaneytendur, prófaðir við sömu aðstæður og í ofangreindum rannsóknum, hafi lægra fremur en hærra hvíldarstyrk DA.Martinez o.fl., 2009) og hærra en lægra D3 DA viðtakagildi að minnsta kosti í D3 DA viðtakaríka heilasvæðum eins og miðhjálp og Globus pallidus (Boileau o.fl., 2012).

7. Einstaklingar með fíkn án efna - fjárhættuspil og átröskunarsjúkdómar: örvun á fæðingu

Fjárhættuspil (Frascella o.fl., 2010; Leeman og Potenza, 2012) og átröskun með binge8 (Davis o.fl., 2011; Gearhardt o.fl., 2011) hefur verið lagt til að séu fíkn. Báðir hóparnir eru í aukinni hættu á efnisnotkunarröskunum, en þó nota sumir einstaklinganna sem hafa áhrif ekki hvorki eiturlyf né áfengi. Rannsóknir á þessum sjúklingahópum með fíkn án efna geta því varpað ljósi á aðferðir sem skipta máli fyrir truflaða umbun sem leita að hegðun í einangrun frá áhrifum sem framleidd eru af lyfjum sjálfum.

Í fMRI rannsóknum hefur sést aukin örvun á fósturvísum hjá fjárhættuspilurum, samanborið við þá sem ekki eru fjárhættuspilarar, eftir útsetningu fyrir spilum sem tengjast peningalegum umbun (Van Holst et al., 2012). Aftur á móti, annaðhvort barefli (Balodis o.fl., 2012; Miedl o.fl., 2012; sbr Reuter o.fl., 2005) eða eðlileg svörun á fæðingu (de Ruiter o.fl., 2009) hefur verið tilkynnt eftir váhrif á ókunn eða á annan hátt hlutlaus peningaleg umbun (sjá Töflur 2 og And33).

Niðurstöður PET [11R] rannsóknir á raclopride benda til þess að DA-svörun við fæðingu fylgi sama mynstri. Til dæmis hefur verið greint frá auknum DA-svörum eftir fæðingu við (i) raunhæfu fjárhættuspilarverkefni hjá sjúklingum með alvarlegt meinafræðilegt fjárhættuspil (Joutsa o.fl., 2012), (ii) kunnugleg spilafíkn auk L-DOPA hjá sjúklingum með parkorbins Parkinsonsveiki og meinafræðilega fjárhættuspil (Steeves o.fl., 2009), (iii) áreiti til matar sem borin eru fram fyrir borða borða (Wang og fleiri, 2011), (iv) L-DOPA lyf sem gefin voru Parkinson sjúklingum sem sýna ýmis vandamál vegna höggstjórnunar (Evans o.fl., 2006; O'Sullivan o.fl., 2011), og (v) óheimil stjórnun d-amfetamínpillur til fjárhættuspilara (Payer o.fl., 2012). Til samanburðar má nefna að barefta DA-svörun hefur verið fylgt eftir örvandi lyfjaáskoranir sem gefnar voru án lyfjaskrár hjá sjúklingum með bulimia nervosa (Broft o.fl., 2012). Athugið að aukin DA svör geta aukið klíníska myndina. Meinafræðilegir fjárhættuspilarar sem sýna meiri DA frestun með DA, hafa hærri klínískar alvarleikastig (Joutsa o.fl., 2012), meiri erfiðleikar með að hindra fjárhættuspil (Payer o.fl., 2012), og lélegri frammistöðu skora í fjárhættuspilinu í Iowa (Linnet o.fl., 2010, 2011).

8. Ályktanir: meðhöndla striatum - auka eða loka?

Fíknir eru flóknar, fjölþættar og ólíkar að uppruna og tjáningu. Þættirnir sem fjallað er um í þessari yfirferð munu ekki gera grein fyrir öllum hliðum sjúkdómsins. Á taugalíffræðilegu stigi eingöngu fela fíknir í sér fleiri heila svæði en striatum og fleiri taugaboðefni en DA. Engu að síður lýsir núverandi skoðun ferlum sem geta gert grein fyrir miklum breytileika í fræðiritunum. Það getur einnig bætt skilning okkar á hlutverki vísbendinga um fíkn í etiologíu sjúkdóms, námskeiði og árangri.

Rannsóknirnar, sem skoðaðar voru hér að ofan, benda til þess að hjá mönnum, endurtekin útsetning fyrir hvetjandi áreiti geti leitt til skilyrtra og næmra atferlis- og taugasálfræðilegra viðbragða. Þegar váhrif safnast geta þessar vísbendingar einnig komið til móts viðbrögðum við umbununum sjálfum. Ofvirkjun á fæðingu getur átt sér stað þegar umbun og umbunartengd vísbending er til staðar. Örvirkjun á fæðingu getur átt sér stað þegar bónuspöruð vísbending er frá. Útsetning fyrir umbun í viðurvist verðlauna tengdra vísbendinga getur valdið samverkandi áhrifum, sem er samkoma sem hingað til hefur verið algengari á götunni en á rannsóknarstofunni. Að lokum benda niðurstöðurnar sem hér eru til skoðunar að þessir skilyrtu ferlar gætu haft áhrif ekki aðeins á fyrstu stigum efnisnotkunar heldur haldið áfram að gera það á síðari stigum fíknar..

Þessi bending mótuð áhrif eru meira en fræðileg áhugi. Í fyrsta lagi getur ástandháð, skilyrt stjórnun hvatakerfa hvata að stórum hluta gert ráð fyrir aukinni drifkrafti til að fá nokkra umbun og minnka drif til að fá aðra, eiginleika sem eru áberandi þegar fíknir þróast. Í öðru lagi, ef fyrirhugaðir aðferðir hafa áfram sömu áhrif þegar fíkn hefur verið staðfest, hefur líkanið einnig áhrif á meðferðina. Til dæmis hafa verið gerðar margar tilraunir til að loka fyrir ávísað ofvirkt (næmt) DA-kerfi. Þrátt fyrir að áætlunin hafi ekki verið tæmd, hafa tvíblindar, samanburðarrannsóknir með lyfleysu með langvarandi taugalyfjameðferð ekki reynst árangursríkar (Grabowski o.fl., 2000; Kampman o.fl., 2003; Smelson o.fl., 2004; Reid et al., 2005). Að öðrum kosti er verulega aukning á sendingu DA líklega afturfallsfall (de Wit, 1996; Barrett o.fl., 2006). Hver þessara aðgerða í einangrun getur skort klíníska virkni vegna þess að sjúklingar með fíkn upplifa skiptis tímabil aukinnar og minnkaðrar virkjunar á fósturláti (Fig. 2). Það er betra að veita efnilegar aðferðir með aðferðum sem sértækt miða við aukið viðbrögð við lyfinu og stjórnun þess með lyfjatengdu áreiti (Kim og fleiri, 2005; Barrett o.fl., 2008; Venugopalan et al., 2011; Loweth o.fl., 2013) eða að endurþjálfa sjúklinginn til að stefna að öðrum vísbendingum og umbun eins og náðst er í athyglinni hlutdrægniþjálfun (Attwood o.fl., 2008; Fadardi og Cox, 2009; Schoenmakers o.fl., 2010; Zhao o.fl., 2012b) og skilyrt meðferðarmeðferð (Dutra o.fl., 2008; Volpp o.fl., 2009). Óbeinn DA óbeinn örvandi undirbúningur hefur sýnt hóflega, þó ósamræmi, verkun hjá sumum íbúum (Castells o.fl., 2010; Mariani o.fl., 2012). Sérhæfðir DA D3 viðtakablokkar og DA mótastöðvar eru í þróun og gætu reynst gagnlegar (Mugnaini o.fl., 2012; cf, Dodds et al., 2012).

Fig. 2  

Líkan af fósturlátvirkjun í fíkn. Sjúklingar geta fundið fyrir tímabilum með ofvirkni og lágþrýstingi á striatum sem tengist nærveru á móti því að ekki er um fíknartengdar vísbendingar að ræða. Í þessu líkani væri spáð langvinnri taugamóttöku ...

Að lokum hafa nýlegar vísbendingar vakið möguleika á því að einstakur munur á næmi til að úthluta hvatagildi til að umbuna tengdum vísbendingum gæti verið almennur og arfgengur eiginleiki og haft áhrif á varnarleysi vegna fíknar eða afmarkar sérstaka taugasálfræðilega áhættuleið (Flagel et al., 2011; Fotros o.fl., 2012; Mahler og de Wit, 2010; Saunders og Robinson, þetta mál). Í síðara tilvikinu gætu DA markvissar meðferðir verið til góðs fyrir tilgáta DA viðbragðs undirhóp helst. Í samræmi við hugmyndina um að streitísk viðbrögð endurspegli fyrri eiginleika sem fyrir er, er spáð einstökum mismun á ýmsum umbunaleitum og hvatvísi vegna stærðar stríms fMRI BOLD (Beaver o.fl., 2006; Björk o.fl., 2008a) og DA svör (Leyton o.fl., 2002; Boileau o.fl., 2003, 2006; Buckholtz o.fl., 2010a,b; Treadway et al., 2012). DA merki virðast hafa hegðunarvægi. Að minnka sendingu DA dregur úr þrá af völdum kókaínbendinga (Berger o.fl., 1996; Leyton o.fl., 2005), gaumhvörf gagnvart eiturlyfjum (Franken o.fl., 2004; Munafó o.fl., 2007; Hitsman o.fl., 2008), tilhneigingu verðlauna paraðra vísbendinga til að fá fram svör við ívilnandi (Leyton o.fl., 2007), og viljinn til að vinna fyrir eiturlyf (Barrett o.fl., 2008; Venugopalan et al., 2011) og peningaleg umbun (Cawley o.fl., 2010). Þessar athuganir eru í samræmi við þá skoðun að það sé aukið frekar en minnkað DA-sending sem fellur út einstök lyfjameðferð, athugun sem nýlega hefur sést yfir magn af notkun og fíkn (Venugopalan et al., 2011). Þess vegna, við mælum með, er mikilvægt að greina leiðir til að breyta þessum svörum DA á meðferðarlega marktækan hátt.

Acknowledgments

Þessi úttekt var gerð möguleg með styrkjum frá kanadísku stofnunum til heilbrigðisrannsókna (MOP-36429 og MOP-64426, ML) og National Institute of Health (DA09397, PV). Við tileinkum Ann Kelley þessa umsögn. Takmarkalaus orka hennar, ást hennar á lífinu og djúp þekking og ástríða fyrir starfi hennar gerðu hana að fyrirmynd fyrir okkur öll.

Neðanmálsgreinar

1Örvun tengd ópíötum og etanóli skilar flóknari blöndu af lyfjalíkum og andstæðum áhrifum lyfja (Wikler, 1973; Eikelboom og Stewart, 1982; Stewart et al., 1984; O'Brien et al., 1998; Stewart, 2004). Sjá umfjöllun um hvernig hallaríki geta aukið hvatningarríki og hollustu lystartilrauna Toates (1986), Hutcheson o.fl. (2001)og Berridge (2012). Einnig hefur verið lagt til hlutverk dysphoric ríkja við að viðhalda notkun örvandi lyfja í skoðunum andstæðinga á lyfjatöku (Koob og Le Moal, 1997). Þessi ríki eru venjulega vart fljótlega eftir langvarandi og stöðuga váhrif á lyfjum en einnig hefur verið lagt til að síðari lyfta þeim út með skilyrðum vísbendingum stuðli að bakslagi (Siegel, 1979).

2Lyfjafræðilegt þol vísar til lækkunar á styrk eða verkun lyfsins (þ.e. hámarksáhrifa) við endurtekna váhrif. Hins vegar vísar næming, einnig merkt öfugþol, til aukinnar styrkleika eða verkunar lyfja (stundum tilgreind sem marktæk svörun við áður óvirkum skammti). Bæði hugtökin lýsa reynslunni; í sjálfu sér segja þeir ekki frá vélbúnaði.

3Þrátt fyrir mismunandi tímanámskeið fyrir umburðarlyndi og næmingu getur verið tímabundin skörun þar sem hver þessi aðlögun getur komið fram samtímis í mismunandi kerfum, eins og til dæmis í þeim sem stjórna öndun á móti þeim sem miðla hvata.

4Aðgerð á fæðingu getur einnig átt sér stað í kjölfar peningalegs taps (Kühn et al., 2011). Í þessari rannsókn voru þátttakendur 154 14 ára tölvuleikjamenn. Tíðir leikmenn (> 9 klst. / Viku) sýndu stærri svörun við peningalegu tapi mælt með hagnýtri segulómun (fMRI) samanborið við sjaldgæfari leikmenn. Athygli vekur að áreiti sem bendir til taps er mjög áberandi fyrir leikmenn. Meðal atvinnuleikmanna spá meiri virkjun fósturs einnig hraðari hreyfingum, áhrif sem endurspegla mögulega aukna getu vísbendinga til að taka þátt í aðferðum (Wan o.fl., 2011).

5Þessi skilyrði um óviss verðlaunafæðingu líkja eftir kjarnaþáttum fjárhættuspils. Ennfremur, í nagdýrum, óviss verðlaunagjaf getur aukið hvatningargetu bendinga (Robinson og Berridge, 2012) og leiða til hegðunarnæmis fyrir amfetamín áskorun (Singer o.fl., 2012).

6Það eru einnig aðstæður þegar lægri svörun við drepfóstri er vart, þó svo að niðurstöðurnar sem tilkynnt hefur verið hingað til séu flóknar og viðeigandi ákvörðunarþættir enn óljósir. Sem dæmi má nefna að lægri svörun við fæðingu hefur sést hjá unglingum samanborið við fullorðna sem voru að meta vísbending áður en hægt var að bregðast við því (Geier o.fl., 2010). Á sama hátt, þó að unglingar sýni meiri viðbrögð en fullorðnir við umbun (Ernst o.fl., 2005; Galvan et al., 2006), hefur verið greint frá því að aukningin í svörun milli stóra á móti litlum umbun ($ 5 á móti 20 sent) sé minni (Bjork o.fl., 2004). Ein túlkun er sú að unglingar sýna stærri viðbrögð við fósturvísum við umbun og umbuna paruðum vísbendingum en minni svör við fjarlægari vísbendingum sem krefjast vandaðari matsferla.

7Nýleg dæmisaga sýnir hvernig aukning og samdráttur í fósturþroskavirkni getur verið breytilegur með hegðun og fíkn í leit að lyfjum. Alvarlega áfengissjúklingur fékk lotur af segamyndun örvunar (TMS) í framan barkæðaþörmum í bakinu. Svæðisleg heilastarfsemi og sjálfskýrð þrá voru mæld samtímis. Eins og búast mátti við þrá vegna áfengis sem stafaði af áfengi tengdist aukin virkni í kjarnanum. Áberandi er að TMS minnkaði bæði þrá og virkjun örvandi áhrifa kjarna accumbens, áhrif sem héldust í þrjá mánuði (De Ridder o.fl., 2011).

8Binge átraskanir deila ýmsum algengum eiginleikum með vímuefnaneyslu og sjúkdómsleikum. Misstætt umbun sem leitar, truflað höggstjórn og ýmis önnur fíkn eru oft samsýnd. Einnig hefur verið lagt til að offita sé mynd af hegðunarfíkn, þó að þessi hugmynd sé umdeildari. Sjá umfjöllun um þessi mál Ziauddeen o.fl. (2012).

Meðmæli

  1. Acheson A, Robinson JL, Glahn DC, Lovallo WR, Fox PT. Mismunandi virkjun á fremri cingulate heilaberki og caudate kjarna við hermun á fjárhættuspilum hjá einstaklingum með fjölskyldusögu um áfengissýki: rannsóknir frá Oklahoma Family Health Patterns Project. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2009; 100: 17 – 23. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  2. Agrawal A, Verweij KJH, Gillespie NA, Heath AC, Lessov-Schlaggar CN, Martin NG, Slutske WS, Whitfield JB, Lynskey MT. Erfðafræði fíknar - þýðingarsjónarmið. Þýðing geðlækninga. 2012; 17 (2): e140. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  3. Anagnostaras SG, Robinson TE. Næming fyrir geðhreyfandi örvandi áhrifum amfetamíns: mótun með samtengdu námi. Hegðunar taugavísindi. 1996; 110: 1397 – 1414. [PubMed]
  4. Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Minni ferli sem stjórna ofnæmisviðbrögðum af völdum amfetamíns. Neuropsychopharmology. 2002; 26: 703 – 715. [PubMed]
  5. Andrews MM, Meda SA, Thomas AD, Potenza MN, Krystal JH, Worhunsky P, Stevens MC, O'Malley S, Book GA, Reynolds B, Pearlson GD. Fjölskyldusaga einstaklinga sem er jákvæður fyrir áfengissýki sýnir mismun á myndun ómun í umbunarnæmi sem tengist hvatvísisþáttum. Líffræðileg geðlækningar. 2011; 69: 675 – 683. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  6. Angrist BM, Gershon S. Fyrirbrigðin af völdum tilrauna af völdum amfetamíns geðrof - frumathuganir. Líffræðileg geðlækningar. 1970; 2: 95 – 107. [PubMed]
  7. Anthony JC. Faraldsfræði lyfjafíknar. Í: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, ritstjórar. Neuropsychopharmacology: Fifth Generation of Progress. Lippincott Williams & Wilkins; Fíladelfía: 2002. bls. 1557–1574.
  8. Aragona BJ, Day JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman M, Carelli RM. Sértæka svæðisbundin þróun í rauntíma þróun fasísks dópamínmynstur við öflun kúakóín-samtaka hjá rottum. European Journal of Neuroscience. 2009; 30: 1889 – 1899. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  9. Attwood AS, O'Sullivan H, Leonards U, Mackintosh B, Munafo MR. Athygli á hlutdrægni og hvarfgirni í sígarettum. Fíkn. 2008; 103: 1875 – 1882. [PubMed]
  10. Ayduk O, Mendoza-Denton R, Mischel W, Downey G, Peake PK, Rodriguez M. Reglur um persónulegt sjálf: stefnumótandi sjálfstýring til að takast á við höfnun næmi. Tímarit um persónuleika og félagssálfræði. 2000; 79: 776 – 792. [PubMed]
  11. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Dregið úr virkni framan við fæðingu við vinnslu peningalegra umbana og tap í sjúklegri fjárhættuspilum. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 71: 749 – 757. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  12. Barrett SP, Pihl RO, Benkelfat C, Brunelle C, Young SN, Leyton M. Hlutverk dópamíns í sjálfsstjórnun áfengis hjá mönnum: mismunandi munur. European Neuropsychopharmology. 2008; 18: 439 – 447. [PubMed]
  13. Barrett SP, Tichnauer M, Leyton M, Pihl RO. Nikótín eykur sjálfsstjórnun áfengis hjá karlkyns reykingum sem ekki eru háðir. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2006; 81: 197 – 204. [PubMed]
  14. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ. Einstakur munur á umbun hvetur til svörunar tauga við myndum af mat. Journal of Neuroscience. 2006; 26: 5160 – 5166. [PubMed]
  15. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventral örvun á friðhelgi meðan á umbun tilhlökkunar er samsvarar hvatvísi í alkóhólista. Líffræðileg geðlækningar. 2009; 66: 734 – 742. [PubMed]
  16. Bell DS. Tilraunir á æxlun amfetamín geðrof. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 1973; 29: 35 – 40. [PubMed]
  17. Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, Carr K, Hall S. Haloperidol antagonism af cue-unicited cocaine craving. Lancet. 1996; 347: 504 – 508. [PubMed]
  18. Berridge KC. Frá spávillu til hvatningarheilsu: mesolimbísk útreikningur á hvata fyrir verðlaun. European Journal of Neuroscience. 2012; 35: 1124 – 1143. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  19. Björk JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Hvatning til að örva hvata hjá unglingum: líkt og munur hjá ungum fullorðnum. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 1793 – 1802. [PubMed]
  20. Björk JM, Knutson B, Hommer DW. Hvatning til að örva hvatningu hjá unglingum áfengissjúklinga. Fíkn. 2008a; 103: 1308 – 1319. [PubMed]
  21. Björk JM, Smith AR, Hommer DW. Viðkvæmni á fæðingu vegna umbunar fæðingar og aðgerðaleysi hjá sjúklingum sem eru háðir lyfjum. NeuroImage. 2008b; 42: 1609 – 1621. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  22. Boileau I, Assad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Áfengi stuðlar að losun dópamíns í mönnum kjarna. Synapse. 2003; 49: 226 – 231. [PubMed]
  23. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Modeling næmi fyrir örvandi lyfjum hjá mönnum: A [11C] raclopride / PET rannsókn hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2006; 63: 1386 – 1395. [PubMed]
  24. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Skilyrt dópamínlosun hjá mönnum: A PET [11C] raclopride rannsókn með amfetamíni. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (15): 3998 – 4003. [PubMed]
  25. Boileau I, Payer D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Meiri binding á dópamíni D3 viðtakablandi sem liggur fyrir [11C] - (+) - própýl-hexahýdró-naftóoxasín hjá metamfetamín fjöllyfjum: rannsókn á jákvæðri geislamyndun á positron Journal of Neuroscience. 2012; 32: 1353 – 1359. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  26. Bradberry CW. Kókaínnæmi og dópamín miðlun á áhrifum bendinga hjá nagdýrum, öpum og mönnum: Samkomusvið, ágreiningur og afleiðingar fyrir fíkn. Sálarlækningafræði. 2007; 191: 705 – 717. [PubMed]
  27. Bragulat V, Dzemidzic M, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ, Karaken DA. Áfengi næmir svörun heilans við lyktinni af áfengum drykkjum: rannsókn á fMRI. Áfengissýki: Klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2008; 32: 1124 – 1134. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  28. Brauer LH, Ambre J, de Wit H. Bráð þol gagnvart huglægum en ekki hjartaáhrifum d-amfetamíns hjá venjulegum, heilbrigðum körlum. Journal of Clinical Psychopharmology. 1996; 16: 72 – 76. [PubMed]
  29. Braus DF, Wrase J, Grüsser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Áfengistengd áreiti virkjar ventral striatum hjá hjágreindum alkóhólista. Journal of Neural Transmission. 2001; 108: 887 – 894. [PubMed]
  30. Broft A, Shingleton R, Kaufman J, Liu F, Kumar D, Slifstein M, Abi-Dargham A, Schebendach J, Van Heertum R, Attia E, Martinez D, Walsh BT. Dópamín í geymslu í bulimia nervosa: rannsókn á myndgreiningum á PET. International Journal of Eating Disorders. 2012; 45 (5): 648 – 656. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  31. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Benning SD, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Cole D, Kessler RM, Zald DH. Mesólimbískt dópamín umbunarkerfi fyrir ofnæmi hjá einstaklingum með geðlyfjaeinkenni. Náttúrur taugavísindi. 2010a; 13: 419 – 421. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  32. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH. Mismunur á dópamínvirku neti á hvatvísi manna. Vísindi. 2010b; 329: 532. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  33. Carter BL, Tiffany ST. Metagreining á bending-hvarfgirni í fíknarannsóknum. Fíkn. 1999; 94: 327 – 340. [PubMed]
  34. Carter BL, Tiffany ST. Hugmyndin um aðgengi að bendingum: áhrif framboðs sígarettna á hvarfgirni fyrir reykingarfólk. Tilrauna- og klínískur geðsjúkdómafræði. 2001; 9: 183 – 190. [PubMed]
  35. Casey KF, Benkelfat C, Cherkasova MV, Baker GB, Dagher A, Leyton M. Dregið úr dópamínlosun af völdum amfetamíns hjá einstaklingum sem eru í mikilli fjölskylduhættu vegna fíkniefna. 10th International Catecholamine Symposium.2012.
  36. Castells X, Casas M, Pérez-Maná C, Roncero C, Vidal X, Capellà D. Verkun geðörvandi lyfja vegna kókaínfíknar. Cochrane bókasafnið. 2010; 3: 1 – 206.
  37. Cawley EI, Park S, aan het Rot M, Sancton K, Benkelfat C, Young SN, Boivin D, Leyton M. Dopamine og létt: áhrif á skap og hvatningarástand hjá vægum árstíðabundnum konum. 33. ársfundur kanadíska háskólans í taugasjúkdómalækningum.2010.
  38. Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Taugagrundvöllur örvunar og þrá lyfja: örvun meta líkamsgreining metagreining. Líffræðileg geðlækningar. 2011; 70: 785 – 793. [PubMed]
  39. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Aðdragandi ástríðu: örvun á útlimum með óséðum eiturlyfjum og kynferðislegum vísbendingum. PLOS EINN. 2008; 3 (1): e1506. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  40. Childress AR, Hole AV, Ehrman RN, Robbins SJ, McLellan AT, O'Brien CP. Bending viðbrögð og bending viðbrögð við bendingum vegna fíkniefna. National Institute for Drug Abuse Research Monograph. 1993; 137: 73 – 95. [PubMed]
  41. Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Klassískt skilyrt svör við kókaíni og ópíóíðfíkn: hlutverk í bakslagi? Í: Ray BA, ritstjóri. Að læra þætti í misnotkun efna. Bindi 84. National Institute for Drug Abuse Research Monograph. Bandaríska heilbrigðis- og mannauðsþjónustan; Rockville, MD: 1988. bls. 25 – 43.
  42. Childs E, de Wit H. Amfetamín völdum staðval hjá mönnum. Líffræðileg geðlækningar. 2009; 15: 900 – 904. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  43. Childs E, de Wit H. Samhengisaðstæður auka geðörvandi og hvata eiginleika d-amfetamíns hjá mönnum. Fíkn líffræði. í blöðum. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  44. Ciccocioppo R, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuli tengd einni reynslu af kókaíni vekur langvarandi kókaínsleit. Náttúrur taugavísindi. 2004; 7: 495 – 496. [PubMed]
  45. Claus ED, Ewing SWF, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Að bera kennsl á taugasérfræðilegar svipgerðir í tengslum við alvarleika áfengisnotkunarröskunar. Neuropsychopharmology. 2011; 36: 2086 – 2096. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  46. Cloutier J, Heatherton TF, Whalen PJ, Kelley WM. Er aðlaðandi fólk gefandi? Kynjamunur á tauga undirlagi aðdráttarafls í andliti. Journal of Cognitive Neuroscience. 2008; 20: 941 – 951. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  47. Conaglen HM, Evans IM. Ljóðrænar vísbendingar og kynhvöt: tilraunakennd nálgun. Skjalasafn kynferðislegrar hegðunar. 2006; 35: 201 – 216. [PubMed]
  48. Connell PH. Amphetamine Psychosis, Maudsley Monograph No 5. Chapman og Hall; London: 1958.
  49. Conrod PJ, Pihl RO, Stewart SH, Dongier M. Löggilding kerfis til að flokka kvenfíkniefni á grundvelli persónuleika og hvata áhættuþátta vegna vímuefna. Sálfræði ávanabindandi hegðunar. 2000; 14: 243 – 256. [PubMed]
  50. Cortright JJ, Sampedro GR, Neugebauer NM, Vezina P. Fyrri útsetning fyrir nikótíni eykur hvatningaráhrif amfetamíns með nikótínstengdu samhengi áreiti. Neuropsychopharmology. 2012; 37: 2277 – 2284. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  51. Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, Durand F, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Dópamín svörun við sjálfsstjórnun kókaíns í mönnum. Líffræðileg geðlækningar. 2009; 65: 846 – 850. [PubMed]
  52. Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Fíkn Stroop próf: fræðileg sjónarmið og málsmeðferð ráðleggingar. Sálfræðilegt bulletin. 2006; 32: 443 – 476. [PubMed]
  53. Culbertson C, Nicolas S, Zaharovits I, London ED, de la Garza R, II, Brody AL, Newton TF. Þrá metamfetamíns framkallað í sýndarveruleikaumhverfi á netinu. Lyfjafræðileg lífefnafræði og hegðun. 2010; 96: 454 – 460. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  54. Dar R, Rosen-Korain N, Shapira O, Gottlieb Y, Frenk H. Þráin að reykja hjá flugfreyjum: samskipti við sviptingu reykinga, tilhlökkun til reykinga og raunveruleg reyking. Journal of Abnormal Psychology. 2010; 119: 248 – 253. [PubMed]
  55. Dar R, Stronguin F, Marouani R, Krupsky M, Frenk H. Þráir að reykja í rétttrúnaðarmálum gyðinga sem reykja sig á hvíldardegi: samanburður við grunnlínu og nauðungarvinnudag. Sálarlækningafræði. 2005; 183: 294 – 299. [PubMed]
  56. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Sönnunargögn um að „matarfíkn“ sé gild svipgerð offitu. Matarlyst. 2011; 57: 711 – 717. [PubMed]
  57. Dawson DA, Harford TC, Grant BF. Fjölskyldusaga sem spá um áfengisfíkn. Áfengissýki: Klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 1992; 16: 572 – 575. [PubMed]
  58. de Lange FP, van Gaal S, Lamme VAF, Dehaene S. Hvernig vitund breytir hlutfallslegu vægi sönnunargagna við ákvarðanatöku manna. PLOS EINN. 2011; 9: e1001203. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  59. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM. Einstakur munur á virkni kjarnans við mat og kynferðislegar myndir spá fyrir þyngdaraukningu og kynhegðun. Journal of Neuroscience. 2012; 32: 5549 – 5552. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  60. De Ridder D, Vanneste S, Kovacs S, Sunaert S, Dom G. Tímabundin áfengisþrá vegna bælinga á rTMS af framanverðu ristli: fMRI og LORETA EEG rannsókn. Taugavísindabréf. 2011; 496: 5 – 10. [PubMed]
  61. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Viðbrögð viðhöfðunar og þunglyndisprófa fyrir frammistöðu og refsingu hjá karlkyns vandamálaleikendum og reykingum. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  62. de Wit H. Grunnáhrif með lyfjum og öðrum styrkjum. Tilrauna- og klínísk sálarlyfjafræði. 1996; 4: 5 – 11.
  63. de Wit H, Phillips TJ. Spá fyrstu svörun við fíkniefnum framtíðarnotkun eða misnotkun? Taugavísindi og lífshegðun. 2012; 36: 1565 – 1576. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  64. de Wit H, Stewart J. Reinstatement af styrktu kókaíni sem svaraði í rottunni. Sálarlækningafræði. 1981; 75: 134 – 143. [PubMed]
  65. Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. Skilyrtar breytingar á oxunstraumum dópamíns í kjarna safnsins hjá rottum með áreiti parað við sjálfa gjöf eða oki-gjöf d-amfetamíns. European Journal of Neuroscience. 1998; 10: 1121 – 1127. [PubMed]
  66. Dodds CM, O'Neil B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Flecther PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Áhrif dópamínsins D3 viðtakablokki GSK598809 um viðbrögð í heila við gefandi matarmyndum í of þungum og offitusjúkum. Matarlyst. 2012; 59: 27 – 33. [PubMed]
  67. Doudet DJ, Holden JE. Rannsóknir á raclopríði á losun dópamíns: ósjálfstæði af samstillingu forstilltar. Líffræðileg geðlækningar. 2003; 54: 193 – 199. [PubMed]
  68. Droungas A, Ehrman RN, Childress AR, O'Brien CP. Áhrif reykinga og framboð sígarettna á þrá og reykja hegðun. Ávanabindandi hegðun. 1995; 20: 657 – 673. [PubMed]
  69. Dutra L, Stathopolous G, Basden SL, Leyro TM, Powers MB, Otto MWA. Meta-greining á sálfélagslegum inngripum vegna vímuefnaneyslu. American Journal of Psychiatry. 2008; 165: 179 – 187. [PubMed]
  70. Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E. Skilyrt aukning á atferlisvirkni og dópamínmagn samanstendur af kókaíni í bláæð. Hegðunar taugavísindi. 2000; 114: 1156 – 1166. [PubMed]
  71. Eikelboom R, Stewart J. Meðferð á lífeðlisfræðilegum svörum af völdum lyfja. Sálfræðileg endurskoðun. 1982; 89: 507 – 528. [PubMed]
  72. Ellinwood EH. Amfetamín geðrof: I. Lýsing á einstaklingum og ferli. Tímarit um taugar og geðsjúkdóma. 1967; 144: 273 – 283.
  73. Enoch MA, Hodgkinson CA, Yuan Q, Shen PH, Goldman D, Roy A. Áhrif GABRA2, áföll í æsku og samskipti þeirra við áfengi, heróín og kókaínfíkn. Líffræðileg geðlækningar. 2010; 67: 20 – 27. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  74. Epstein DH, Willner-Reid J, Vahabzadeh M, Mezghanni M, Lin JL, Preston KL. Rafrænar dagbækur í rauntíma segja frá váhrifum og skapi tímanna áður en kókaín og heróín þrá og nota. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2009; 66: 88 – 94. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  75. Ernst M, Fudge JL. Þróunar taugasálfræðileg líkan af áhugasömu atferli: líffærafræði, tengsl og kynmyndun þríeðlishnúta. Taugavísindi og lífshegðun. 2009; 33: 367 – 382. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  76. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala og kjarni safnast saman við svörun við móttöku og sleppingu ávinnings hjá fullorðnum og unglingum. NeuroImage. 2005; 25 (4): 1279 – 1291. [PubMed]
  77. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Þvingunarlyfjanotkun tengd næmri miðlægri drepískri dópamínsendingu. Annals of Neurology. 2006; 59: 852 – 858. [PubMed]
  78. Fadardi JS, Cox WM. Aftur á móti röðinni: draga úr áfengisneyslu með því að vinna bug á athygli áfengis áfengis. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2009; 101: 137 – 145. [PubMed]
  79. Fatseas M, Denis C, Massida Z, Verger M, Franques-Rénéric P, Auriacombe M. Cue-framkallað hvarfgirni, kortisólsvörun og niðurstaða efnisnotkunar hjá meðhöndluðum heróínháðum einstaklingum. Líffræðileg geðlækningar. 2011; 70: 720 – 727. [PubMed]
  80. Ferguson CS, Tyndale RF. Sýtókróm P450 ensím í heila: nýjar vísbendingar um líffræðilega þýðingu. Þróun í lyfjafræðilegum vísindum. 2011; 32: 708 – 714. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  81. Field M, Munafò MR, Franken IHA. Meta-greiningarrannsókn á tengslum milli athyglisbrests og huglægs þrá í vímuefnaneyslu. Sálfræðilegt bulletin. 2009; 135: 589 – 607. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  82. Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Du YP, Hutchison KE. Útsetning fyrir smekk áfengis vekur virkjun mesocorticolimbic taugakerfisins. Neuropsychopharmology. 2008; 33: 1391 – 1401. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  83. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Stakur erfðaskrá um líkur á umbun og óvissu dópamín taugafrumna. Vísindi. 2003; 299: 1898 – 1902. [PubMed]
  84. Fischman MW. Samband á milli sjálfra tilkynntra lyfja og styrkjandi áhrifa þeirra: rannsóknir með örvandi lyfjum. NIDA rannsóknarritgerð. 1989; 92: 1211 – 1230. [PubMed]
  85. Flagel SB, Clark JJ, Robinson TE, Mayo L, Czuj A, Willuhn I, Akers CA, Clinton SM, Phillips PEM, Akil H. Valið hlutverk fyrir dópamín í áreynslu-umbuna námi. Náttúran. 2011; 469: 53 – 57. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  86. Foltin RW, Haney M. Ástandi áhrif umhverfisáreiti parað við reykt kókaín hjá mönnum. Sálarlækningafræði. 2000; 149: 24 – 33. [PubMed]
  87. Fotros A, Casey KF, Larcher K, Verhaeghe JAJ, Cox SM, Gravel P, Reader AJ, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Losun af dópamíni af völdum dópamíns í stríði og utan striatal svæði í kókaínháðum notendum: hátt- upplausn PET [18F] rannsókn á fallypride. 10th International Catecholamine Symposium.2012.
  88. Franken IH, Hendriks VM, Stam CJ, van den Brink W. Hlutverk dópamíns í vinnslu lyfjaskrár hjá heróínháðum sjúklingum. European Neuropsychopharmology. 2004; 14: 503 – 508. [PubMed]
  89. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Sameiginlegar heilar veikleikar opna leið fyrir fíkn sem ekki eru efni: útskorið fíkn á nýjan lið? Annálar vísindaakademíunnar í New York. 2010; 1187: 294 – 315. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  90. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Fyrr þróun þroskaþjálfa miðað við heilaberki utan sporbrautar gæti undirliggjandi áhættuhegðun hjá unglingum. Journal of Neuroscience. 2006; 26: 6885 – 6892. [PubMed]
  91. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Kúkaþrá af völdum kúkaíns: einkenni taugalíffræðilegra lyfja fyrir fíkniefnaneytendur og áreiti lyfja. American Journal of Psychiatry. 2000; 157: 1789 – 1798. [PubMed]
  92. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Óþroski í vinnslu umbóta og áhrif þess á hamlandi stjórn á unglingsaldri. Heilabörkur. 2010; 20: 1613 – 1629. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  93. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Binge átröskun og matarfíkn. Núverandi dóma um misnotkun fíkniefna. 2011; 4: 201 – 207. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  94. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Að virkja forstillta heilaberki og fremra þalamus hjá áfengissjúklingum við útsetningu fyrir áfengissértækum vísbendingum. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  95. Gilman JM, Ramchandani VA, Crouss T, Hommer DW. Huglæg og taugaleg viðbrögð við áfengi í bláæð hjá ungum fullorðnum með létt og mikið drykkjamynstur. Neuropsychopharmology. 2012; 37: 467 – 477. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  96. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus þingmaður, Volkow ND. Taugakerfið með skerta innsýn í eiturlyfjafíkn. Þróun í hugrænum vísindum. 2009; 13: 372 – 380. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  97. Grabowski J, Rhoades H, Silverman P, Schmitz J, Stotts A, Creson D, Rahn B. Risperidone til meðferðar á kókaínfíkn: slembiraðað, tvíblind rannsókn. Journal of Clinical Psychopharmology. 2000; 20: 305 – 310. [PubMed]
  98. Griffith JD, Cavanaugh J, Held J, Oates JA. Dextroamphetamine: mat á psychotomimetc eiginleikum hjá mönnum. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 1972; 26: 97 – 100. [PubMed]
  99. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Ræktun á kókaínþrá eftir afturköllun. Náttúran. 2001; 412: 141 – 142. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  100. Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Kveikja örvun á striatum og medial forstilltu heilaberki er tengd síðari tíma bakslag hjá fátækum alkóhólista. Sálarlækningafræði. 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
  101. Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. Áhrif skilyrtrar hömlunar á yfirferð taugaboðefna í kjarna accumbens. Samfélag um taugavísindi. 2006; 32: 483 – 493. Ágrip.
  102. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Dópamín sending við geymslu við óvirkt peningaálagsverkefni. NeuroImage. 2008; 15: 2058 – 2065. [PubMed]
  103. Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Samhliða gjöf annað hvort sértæks D1 eða D2 dópamín hemils með metamfetamíni kemur í veg fyrir metamfetamín völdum hegðunarnæmis og taugakemískra breytinga, rannsökuð af in vivo innan í heila skilun. Heilarannsóknir. 1991; 546: 40 – 46. [PubMed]
  104. Hamann S, Herman RA, Nolan CL, Wallen K. Karlar og konur eru mismunandi hvað varðar svörun amygdala við kynferðislegu áreiti. Náttúrur taugavísindi. 2004; 7: 411 – 416. [PubMed]
  105. Herman CP. Ytri og innri vísbendingar sem eru ákvarðanir fyrir reykjahegðun léttra og þunga reykingamanna. Tímarit um persónuleika og félagssálfræði. 1974; 30: 664 – 672. [PubMed]
  106. Hernandez L, Wager T, Jonides J. Kynning á virkni taugamyndun. Í: Cabeza R, Kingstone A, ritstjórar. Handbók um virkni taugamyndunar á vitsmunum. Kafli 1 The MIT Press; Cambridge (MA): 2001.
  107. Hitsman B, MacKillop J, Lingford-Hughes A, Williams TM, Ahmad F, Adams S, Nutt DJ, Munafó MR. Áhrif bráðrar týrósíns / fenýlalanín-eyðingar á sértækri vinnslu reykingatengdra vísbendinga og hlutfallslegt gildi sígarettna hjá reykingamönnum. Sálarlækningafræði. 2008; 196: 611 – 621. [PubMed]
  108. Hogarth L, Dickinson A, Wright A, Kouvaraki M, Duka T. Hlutverk væntanlegra eiturlyfja í eftirliti með fíkniefnaleit manna. Journal of Experimental Psychology. 2007; 33: 484 – 496. [PubMed]
  109. Hogarth L, Dickinson A, Duka T. Samlagsgrundvöllur lyfjatöku sem gefinn var upp á bendingum hjá mönnum. Sálarlækningafræði. 2010; 208: 337 – 351. [PubMed]
  110. Hogarth L, Dickinson A, Janowski A, Nikitina A, Duka T. Hlutverk gaumgildis hlutdrægni í að miðla hegðun manna sem leitað er að eiturlyfjum. Sálarlækningafræði. 2008; 201: 29 – 41. [PubMed]
  111. Hommer RE, Seo D, Lacadie CM, Chaplin TM, Mayes LC, Sinha R, Potenza MN. Taugatengsl streitu og útsetning fyrir eftirlætisfæðu hjá unglingum: rannsókn á myndrænni ómun. Mannlegt kortlagning á heila. í blöðum. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  112. Kram CC. Einkenni og kenningar sem tengjast þolþróun. Í: Mulé SJ, Brill H, ritstjórar. Efna- og líffræðilegir þættir vímuefnavanda. CRC Press; Cleveland: 1972. bls. 307 – 358.
  113. Hutcheson DM, Everitt BJ, Robbins TW, Dickinson A. Hlutverk afturköllunar í heróínfíkn: eykur umbun eða stuðlar að forðast? Náttúrur taugavísindi. 2001; 4: 943 – 947. [PubMed]
  114. Hyatt CJ, Assaf M, Muska CE, Rosen RI, Thomas AD, Johnson MR, Hylton JL, Andrews MM, Reynolds BA, Krystal JH, Potenza MN, Pearlson GD. Verðlaunatengd munur á líkamsrækt á baki á fyrrum og núverandi einstaklingum sem eru háðir kókaíni meðan á gagnvirkum samkeppnisleik stendur. PLOS EINN. 2012; 7: e34917. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  115. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Kynsértæk tengsl á milli tegundar misþroska barna og upphafs, vaxandi og alvarlegrar efnisnotkunar hjá kókaínháðum fullorðnum. American Journal of Drug and Áfengis misnotkun. 2006; 32: 655 – 664. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  116. Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DEJ. Aðgreina þungt frá léttum drykkjumönnum með viðbrögðum í taugum við sjónrænu áfengisvísa og öðru hvati. Heilabörkur. 2011; 21: 1408 – 1415. [PubMed]
  117. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Aðgreining í skilyrtri losun dópamíns í kjarna accumbens kjarna og skel til að bregðast við kókaín vísbendingum og meðan á kókaínsleitni stendur hjá rottum. Journal of Neuroscience. 2000; 20: 7489 – 7495. [PubMed]
  118. Jansen A. Námslíkan af binge eating: bending reaktivity og cue útsetning. Hegðunarrannsóknir og meðferð. 1998; 36: 257 – 272. [PubMed]
  119. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Upprunaleg rannsókn á viðbrögðum tauga við hvata í peningamálum sem tengjast árangri meðferðar í kókaínfíkn. Líffræðileg geðlækningar. 2011; 70: 553 – 560. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  120. Johanson CE, Uhlenhuth EH. Val á lyfjum og skapi hjá mönnum: ítrekað mat á d-amfetamíni. Lyfjafræðileg lífefnafræði og hegðun. 1981; 14: 159 – 163. [PubMed]
  121. Joutsa J, Johansson J, Niemela S, Ollikainen A, Hirvonen MH, Piepponen P, Arponen E, Alho H, Voon V, Rinne JO, Hietala J, Kaasinen V. Mesólimbísk dópamínlosun er tengd alvarleika einkenna í sjúklegri fjárhættuspili. NeuroImage. 2012; 60: 1992 – 1999. [PubMed]
  122. Juliano LM, Brandon TH. Hvarfleysi við skynja framboð á reykingum og vísbendingum í umhverfinu: vísbendingar um hvöt og viðbragðstíma. Tilrauna- og klínísk sálarlyfjafræði. 1998; 6: 45 – 53. [PubMed]
  123. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Tilrauna rannsókn á olanzapini til meðferðar á kókaínfíkn. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2003; 70: 265 – 273. [PubMed]
  124. Kareken DA, Bragulat V, Dzemidzic M, Cox C, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ. Fjölskyldusaga alkóhólisma miðlar svörun framan við áfengislykt og áfengi hjá drykkjumönnum sem eru í hættu. NeuroImage. 2010; 50: 267 – 276. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  125. Kareken DA, Claus ED, Sabri M, Dzemidzic M, Kosobud AEK, Radnovich AJ, Hector D, Ramchandani VA, O'Connor SJ, Lowe M, Li TK. Áfengistengdar lyktarskynfæri bregðast við kjarnanum og kjarnasviði í áhættusömum drykkjumönnum: Bráðabirgðaniðurstöður. Áfengissýki: Klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2004; 28: 550 – 557. [PubMed]
  126. Kelley AE, Berridge KC. Taugavísindi náttúrulegra umbóta: máli fyrir ávanabindandi lyf. Journal of Neuroscience. 2002; 22: 3306 – 3311. [PubMed]
  127. Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. Áhrif endurtekinna útsetningar fyrir amfetamíni á marga mælikvarða á hegðun manna. Lyfjafræðileg lífefnafræði og hegðun. 1991; 38: 417 – 426. [PubMed]
  128. Kendler KS, Chen X, Dick D, Maes H, Gillepsie N, Neale MC, Riley B. Nýlegar framfarir í erfða faraldsfræði og sameinda erfðafræði efnisnotkunarröskana. Náttúrur taugavísindi. 2012; 15: 181 – 189. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  129. Kendler KS, Davis CG, Kessler RC. Fjölskyldusamsetning algengra geðrænna og efnisnotkunartruflana í National Comorbidity Survey: rannsókn á fjölskyldusögu. British Journal of Psychiatry. 1997; 170: 541 – 548. [PubMed]
  130. Kendler KS, Prescott CA, Myers J, Neale MC. Uppbygging erfða- og umhverfisáhættuþátta fyrir algengar geðræn vandamál og vímuefnaneyslu hjá körlum og konum. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2003; 60: 929 – 937. [PubMed]
  131. Kim BK, Zauberman G. Getur Victoria's Secret breytt framtíðinni? Huglæg tímaskyns frásögn af kynferðislegum áhrifum á óþolinmæði. Journal of Experimental Psychology: General. í blöðum. [PubMed]
  132. Kim JH, Austin JD, Tanabe L, Creekmore E, Vezina P. Virkjun mGlu viðtaka í hópi II hindrar aukið lyf sem tekið er af völdum fyrri útsetningar fyrir amfetamíni. European Journal of Neuroscience. 2005; 21: 295 – 300. [PubMed]
  133. King A, McNamara P, Angstadt M, Phan KL. Tauga undirlag af völdum áfengis af völdum reykinga hjá þungum drykkjum sem ekki reykja. Neuropsychopharmology. 2010; 35: 692 – 701. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  134. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Sönnunargögn fyrir losun dópamíns frá fæðingu meðan á tölvuleik stóð. Náttúran. 1998; 393: 266 – 268. [PubMed]
  135. Knutson B, Cooper JC. Hagnýtur segulómun á umbunarspá. Núverandi skoðun í taugafræði. 2005; 18: 411 – 417. [PubMed]
  136. Koob GF, Le Moal M. Fíkniefnaneysla: Blóðþrýstingslækkun. Vísindi. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  137. Krueger RF. Uppbygging algengra geðraskana. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 1999; 56: 921 – 926. [PubMed]
  138. Kühn S, Romanowski A, Schilling R, Mörsen C, Seiferth N, Banaschewski T, Barbot A, Barker GJ, Büchel C, Conrod PJ, Dalley JW, Flor H, Garavan H, Ittermann B, Mann K, Martinot JL, Paus T , Rietschel M, Smolka MN, Ströhle A, Walaszek B, Schumann G, Heinz A, Gallinat J. IMAGEN Consortium. Taugagrundvöllur tölvuleikja. Þýðing geðlækninga. 2011; 15: e53. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  139. Lamb RJ, Preston KL, Schindler C, Meisch RA, Davis F, Katz JL, Henningfield JE, Goldberg SR. Styrking og huglæg áhrif morfíns eftir fíkla: rannsókn á skammtasvörun. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1991; 259: 1165 – 1173. [PubMed]
  140. Laruelle M. Myndgreining synaptísk taugaboð með in vivo binditækni: mikilvæg gagnrýni. Tímarit um blóðflæði og umbrot heila. 2000; 20: 423 – 452. [PubMed]
  141. Leeman RF, Potenza MN. Líkindi og munur á sjúklegri fjárhættuspili og vímuefnaneyslu: áhersla á hvatvísi og áráttu. Sálarlækningafræði. 2012; 219: 466 – 490. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  142. Leyton M. Ástand og næm svör við örvandi lyfjum hjá mönnum. Framfarir í taugasjúkdómalækningum og líffræðilegri geðlækningum. 2007; 31: 1601 – 1613. [PubMed]
  143. Leyton M, aan het Rot M, Booij L, Baker GB, Young SN, Benkelfat C. Mood-elevating áhrif d-amfetamíns og hvatning áberandi: áhrif bráðrar dópamín undanfara eyðingar. Journal of Psychiatry & Neuroscience. 2007; 32: 129–136. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  144. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Amfetamín völdum aukningu á utanfrumu dópamíni, eiturlyfjaleysi og nýjungar: PET / [11C] rannsókn á raslopríði hjá heilbrigðum körlum. Neuropsychopharmology. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
  145. Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfa tC. Kókaínþrá, vellíðan og sjálfsstjórnun: frumrannsókn á áhrifum katekólamín undanfara. Hegðunar taugavísindi. 2005; 119: 1619 – 1627. [PubMed]
  146. Leyton M, Vezina P. Á bending: uppsveiflur í fíkniefnum. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 72: e21 – e22. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  147. Li Q, Wang Y, Zhang Y, Li W, Yang W, Zhu J, Wu N, Chang H, Zheng Y, Qin W, Zhao L, Yuan K, Liu J, Wang W, Tian J. Þrá berst saman við mesólimbísk svör til heróínstengdra vísbendinga í skammtímavistun frá heróíni: atburðatengd fMRI rannsókn. Heilarannsóknir. 2012; 1469: 63 – 72. [PubMed]
  148. Lidstone SC, Schulzer M, Dinelle K, Mak E, Sossi V, Ruth TJ, de la Fuente-Fernández R, Phillips AG, Stoessl AJ. Áhrif væntinga á losun dópamíns af lyfleysu í Parkinsonssjúkdómi. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2010; 67: 857 – 865. [PubMed]
  149. Lingford-Hughes AR, Daglish MRC, Stevenson BJ, Feeney A, Pandit SA, Wilson SJ, Myles J, Grasby PM, Nutt DJ. Með því að nota PET 15O-H myndgreining á áfengisbendingum vegna áfengisfíknar2-O hugmyndafræði: niðurstöður flugmannsrannsóknar. Fíkn líffræði. 2006; 11: 107 – 115. [PubMed]
  150. Linnet J, Peterson E, Doudet DJ, Gjedde A, Moller A. Dopamine sleppt í ventral striatum af sjúklegum fjárhættuspilurum sem tapa peningum. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2010; 122: 326 – 333. [PubMed]
  151. Linnet J, Peterson E, Gjedde A, Doudet DJ. Andstætt samband milli dópamínvirkra taugaboðefna og árangurs í Iowa fjárhættuspilum hjá meinafræðilegum spilafíklum og heilbrigðum eftirliti. Scandinavian Journal of Psychology. 2011; 52: 28 – 34. [PubMed]
  152. Little KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ. Tjón af ristilblöðru mónóamín flutningspróteini (VMAT2) hjá kókaín notendum manna. American Journal of Psychiatry. 2003; 160: 47 – 55. [PubMed]
  153. Litla KY, Ramssen E, Welchko R, Volberg V, Roland CJ, Cassin B. Lækkaði dópamínfrumur í heila hjá kókaínnotendum manna. Rannsóknir á geðlækningum. 2009; 168: 173 – 180. [PubMed]
  154. Little M, Euser AS, Munafò MR, Franken IHA. Rafgreiningarfræðilegar vísitölur hlutdrægrar vitsmunalegrar vinnslu efnistengdra vísbendinga: metagreining. Taugavísindi og lífshegðun. 2012; 36: 1803 – 1816. [PubMed]
  155. Lodge DJ, Grace AA. Amfetamínvirkjun hippocampal drifs af mesólimbískum dópamín taugafrumum: verkunarháttur næmni. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 7876 – 7882. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  156. Lou M, Wang E, Shen Y, Wang J. Cue-framkallaði löngun hjá heróínfíklum á mismunandi bindindistíma: rannsókn á fMRI. Efnisnotkun og misnotkun. 2012; 47: 631–639. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  157. Loweth JA, Li D, Cortright JJ, Wilke G, Jeyifous O, Neve RL, Bayer KU, Vezina P. Viðvarandi snúningur á aukinni amfetamínneyslu með tímabundinni CaMKII hömlun. Journal of Neuroscience. 2013; 33: 1411 – 1416. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  158. Mahler SV, de Wit H. Cue-reactors: einstakur munur á þreytu af völdum bendinga eftir fæðu eða bindindi hjá reykingum. PloS EINN. 2010; 5: e15475. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  159. Mariani JJ, Pavlicova M, Bisaga A, Nunes EV, Brooks DJ, Levin FR. Blönduð amfetamínsölt og tópíramat með langan losun vegna kókaínfíknar: slembiröðuð samanburðarrannsókn. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 72: 950 – 956. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  160. Martinez D, Carpenter KM, Liu F, Slifstein M, Broft A, Friedman AC, Kumar D, van Heertum R, Kleber HD, Nunes E. Myndgreining á dópamíni í kókaínfíkn: tenging milli taugakemis og svörun við meðferð. American Journal of Psychiatry. 2011; 168: 634 – 641. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  161. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S, Krystal J, Laruelle M, Abi-Dargham A. Áfengisfíkn er tengd trufluðum dópamínsendingum í miðlæga striatum . Líffræðileg geðlækningar. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
  162. Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, Slifstein M, Van Heertum R, Kleber HD. Lægra stig innræns dópamíns hjá sjúklingum með kókaínfíkn: niðurstöður PET-myndgreiningar á D2 / D3 viðtökum í kjölfar bráðrar dópamín eyðingar. American Journal of Psychiatry. 2009; 166: 1170 – 1177. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  163. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Brof tA, o.fl. Losun dópamíns af völdum amfetamíns: verulega slöppuð í kókaínfíkn og spá fyrir um valið um að gefa sjálf kókaín. American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
  164. Martinez D, Saccone PA, Liu F, Slifstein M, Orlowska D, Grassetti A, Cook S, Broft S, van Heertum R, Comer SD. Gallar í dópamíni D2 viðtökum og presynaptískum dópamíni í heróínfíkn: algeng og munur á annars konar fíkn. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 71: 192 – 198. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  165. Martin-Soelch C, Szczepanik J, Nugen A, Barhaghi K, Rallis D, Herscovitch P, Carson RE, Drevets WC. Skerðing og kynjamunur á dópamínvirkri svörun við ófyrirsjáanlegum umbun í vöðvaþroska manna. European Journal of Neuroscience. 2011; 33: 1706 – 1715. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  166. Mendrek A, Blaha CD, Phillips AG. Forútsetning á rottum fyrir amfetamíni næmi sjálfri gjöf lyfsins samkvæmt smám saman hlutfallsáætlun. Sálarlækningafræði. 1998; 135: 416 – 422. [PubMed]
  167. Merrall ELC, Kariminia A, Binswanger IA, Hobbs MS, Farrell M, Marsden J, Hutchison SJ, Bird SM. Metagreining á dauðsföllum tengdum eiturlyfjum skömmu eftir að honum var sleppt úr fangelsi Fíkn. 2010; 105: 1545 – 1554. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  168. Merikangas KR, Stolar M, Stevens DE, Goulet J, Preisig MA, Fenton B, Zhang H, O'Malley SS, Rounsaville BJ. Fjölskylda flutningur á vímuefnaneyslu Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 1998; 55: 973 – 979. [PubMed]
  169. Miedl SF, Peters J, Büchel C. Breytt framsetning taugaþynna hjá sjúklegum fjárhættuspilurum leiddi í ljós með töf og líkur á afslætti. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2012; 69: 177 – 186. [PubMed]
  170. Mucha RF, Pauli P, Angrilli A. Skilyrt svör sem fengust með tilraunum framleiddu vísbendingar um reykingar. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 1998; 76: 259 – 268. [PubMed]
  171. Mugnaini M, Iavarone L, Cavallini P, Griffante C, Oliosi B, Savoia C, Beaver J, Rabiner EA, Micheli F, Heiderbreder C, Andorn AC, Pich EM, Bani M. GSK598809, umráð dópamíns D3 viðtaka í heila og lyfjaþrá : þýðingarrannsókn. Samfélag um taugavísindi. 2012; 38 Ágrip. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  172. Munafó MR, Mannie ZN, Cowen PJ, Harmer CJ, McTavish SB. Áhrif bráðrar týrósínskerðingar á huglæga þrá og sértæka vinnslu reykingatengdra vísbendinga hjá hjágreindum reykingum. Journal of Psychopharmology. 2007; 21: 805 – 814. [PubMed]
  173. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Mismunandi heilastarfsemi hjá alkóhólistum og félagslegum drykkjumönnum við áfengisvísa: samband við þrá. Neuropsychopharmology. 2004; 29: 393 – 402. [PubMed]
  174. Narendran R, Martinez D. Kókaín misnotkun og næming á dreifingu dópamíns frá stríði: gagnrýnin endurskoðun á forklínískum og klínískum myndgreiningabókmenntum. Synapse. 2008; 62: 851 – 869. [PubMed]
  175. Nutt DJ. Lágmarka skaða á löglegum og ólöglegum lyfjum. UIT Cambridge Ltd; Cambridge, Englandi: 2012. Lyf án heita loftsins.
  176. Oberlin BG, Dzemidzic M, Bragulat V, Lehigh CA, Talavage T, O'Connor SJ, Kareken DA. Viðbrögð við limbum við umbunartengslum eru í tengslum við þéttleiki andfélagslegra eiginleika hjá miklum drykkjumönnum. NeuroImage. 2012; 60: 644 – 652. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  177. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Aðstandsþættir í vímuefnaneyslu: geta þeir skýrt nauðung? Journal of Psychopharmology. 1998; 12: 15 – 22. [PubMed]
  178. O'Brien CP, Childress AR, McLellan AT, Ehrman R. Samþættir altækar bólusetningar við hefðbundna meðferð við endurheimt lyfjaháðra sjúklinga. Ávanabindandi hegðun. 1990; 15: 355 – 365. [PubMed]
  179. O'Daly OG, Joyce D, Stephan KE, Murray RM, Shergill SS. FMRI rannsókn á amfetamínnæmingarlíkani geðklofa hjá heilbrigðum karlkyns sjálfboðaliðum. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2011; 68: 545 – 554. [PubMed]
  180. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Órjúfanleg hlutverk leggis og riddarastigs við hljóðfæraleik. Vísindi. 2004; 304: 452 – 454. [PubMed]
  181. O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidan A, Lees AJ, Piccini P. Cue-framkölluð dauðsföll af dópamíni í Parkinsons-sjúkdómi sem tengist hvatvísi. Heila. 2011; 134: 969 – 978. [PubMed]
  182. Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M, Heishman SJ, Schindler CW, Goldberg SR. Hegðun sem leitast við kókaíni hjá mönnum og stjórnun hennar með lyfjatengdu áreiti á rannsóknarstofunni. Neuropsychopharmology. 2005; 30: 433 – 443. [PubMed]
  183. Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Tímabraut tímabundins hegðunarþunglyndis og viðvarandi hegðunarnæmis í tengslum við svæðisbundna þéttni mónóamíns í heila við fráhvarf amfetamíns hjá rottum. Sálarlækningafræði. 1991; 103: 480 – 492. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  184. Greiðandinn D, Boileau I, Lobo D, Chugani B, Behzadi A, Wilson A, Kish S, Houle S, Zack M. Rannsakandi dópamínvirkni með [11C] raclopride og [11C] - (+) - PHNO PET. Félag líffræðilegrar geðlækninga. 2012; 434 Ágrip.
  185. Perkins KA. Leiðbeiningar verða að auka reykingarhegðun til að vera klínískt viðeigandi. Fíkn. 2009; 104: 1620 – 1622. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  186. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H, o.fl. Lægri leggöngusjúkdómur virkjaður við verðlaun tilhlökkunar hjá unglingum sem reykja. American Journal of Psychiatry. 2011; 168: 540 – 549. [PubMed]
  187. Potenza MN, Hong KA, Lacadie CM, Fulbright KK, Tuit KL, Sinha R. Taugasambönd streituvaldandi og bendinga af völdum lyfja: áhrif á kynlíf og kókaínfíkn. American Journal of Psychiatry. 2012; 169: 406 – 414. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  188. Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, Weintraub D. Dregið úr leghálsi með bráðahömlun við Parkinsonssjúkdóm. Hreyfingartruflanir. 2010; 25: 1660 – 1669. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  189. Reid MS, Casadonte P, Baker S, Sanfilipo M, Braunstein D, Hitzemann R, Montgomery R, ​​Majewska D, Robinson J, Rotrosen J. Rannsóknarrannsókn með lyfleysu á olanzapin, valpróat og kóensím Q10 / L-karnitín meðferð kókaínfíknar. Fíkn. 2005; 100: 43 – 57. [PubMed]
  190. Reid MS, Ho LB, Berger SP. Áhrif umhverfisaðstands á þróun nikótínnæmingar: Hegðunar- og taugakemísk greining. Sálarlækningafræði. 1996; 126: 301 – 310. [PubMed]
  191. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Meinafræðileg fjárhættuspil tengist minni virkjun mesólimbískra umbunarkerfa. Náttúrur taugavísindi. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
  192. Robinson MJ, Berridge KC. Náttúruleg umbun, fjárhættuspil og fíkn: endurútreikningur hvatningar hvatningar fyrir umbunarkenningar. Samfélag um taugavísindi. 2012; 38: 605.3. Ágrip.
  193. Robinson TE, Becker JB. Varanlegar breytingar á heila og hegðun sem framleiddar eru með langvarandi amfetamíngjöf: endurskoðun og mat á dýralíkönum af amfetamín geðrofi. Heilarannsóknir. 1986; 396: 157 – 198. [PubMed]
  194. Robinson TE, Berridge KC. The tauga grundvelli eiturlyf þrá: hvatning-næmi kenning um fíkn. Brain Research Umsagnir. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  195. Robinson TE, Berridge KC. Fíkn. Árleg endurskoðun sálfræði. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
  196. Sato M. Varanleg varnarleysi gagnvart geðrof hjá sjúklingum með fyrri metamfetamín geðrof. Annals New York Academy of Sciences. 1992; 654: 160 – 170. [PubMed]
  197. Sato M, Numachi Y, Hamamura T. Afturfall á ofsóknaræði geðrofs í metamfetamín líkani af geðklofa. Tíðni geðklofa. 1992; 18: 115 – 122. [PubMed]
  198. Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Stöðugleiki fMRI stríðsbráða við áfengisvísa: stigveldandi reiknilíkön. NeuroImage. 2011; 56: 61 – 68. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  199. Schneider S, Peters J, Bromberg U, Brassen S, Medl SF, Banaschewski T, Barker GJ, Conrod PJ, o.fl. Áhættutaka og umbunarkerfi unglinga: hugsanlegur sameiginlegur hlekkur til vímuefna. American Journal of Psychiatry. 2012; 169: 39 – 46. [PubMed]
  200. Schoenmakers TM, de Bruin M, Lux IF, Goertz AG, Van Kerkhof DH, Wiers RW. Klínísk árangur af þjálfun í athygli á hlutdrægni hjá hjágreindum áfengissjúklingum. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2010; 109: 30 – 36. [PubMed]
  201. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Ziles K, Düzel E, Bauer A. Mesólimbísk virkni segulómun meðan á umfjöllun umbun er í samanburði við umbunartengd dreifing dópamíns frá ventralri dreifingu. Journal of Neuroscience. 2008; 24: 14311 – 14319. [PubMed]
  202. Schuckit MA. Sjálfsmat áfengisneyslu ungra karlmanna með og án fjölskyldusögu um áfengissýki. Tímarit um rannsóknir á áfengi. 1980; 41: 242 – 249. [PubMed]
  203. Schultz W, Dayan P, Montague PR. A tauga undirlag spá og verðlaun. Vísindi. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  204. Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Kynjamunur á viðbrögðum tauga við streitu og áfengis vísbendingum. Mannlegt kortlagning á heila. 2011; 32: 1998 – 2013. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  205. Setiawan E, Pihl RO, Casey KF, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Aukin losun dópamíns af völdum áfengis hjá einstaklingum sem eru í hættu áfengisfíkn: PET [11C] rannsókn á raclopride. Árlegur fundur kanadísku háskólans í taugasálfræðinámi; 2010. Ágrip.
  206. Siegel S. Hlutverk skilyrða í umburðarlyndi og fíkn eiturlyfja. Í: Keehn JD, ritstjóri. Geðsjúkdómafræði í dýrum: Afleiðingar rannsókna og meðferðar. Academic Press; New York: 1979. bls. 143 – 168.
  207. Söngvarinn BF, Scott-Railton J, Vezina P. Óútreiknanlegur styrkur sakkaríns eykur hreyfingu viðbrögð við amfetamíni. Hegðunarrannsóknir á heila. 2012; 226: 340 – 344. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  208. Söngvarinn BF, Tanabe LM, Gorny G, Jake-Matthews C, Li Y, Kolb B, Vezina P. Amfetamín völdum breytingar á dendritískri formgerð í framheilanum hjá rottum samsvara samtvinnandi lyfjameðferð frekar en ónæmislyfjum. Líffræðileg geðlækningar. 2009; 65: 835 – 840. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  209. Lítil DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Fóðrunartengd dópamín losun í dorsalstriatum er í samræmi við mat á skemmtilegu mati hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. NeuroImage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  210. Lítill DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Breytingar á starfsemi heilans í tengslum við að borða súkkulaði: frá ánægju til aversion. Brain. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
  211. Smelson DA, Williams J, Ziedonis D, Sussner BD, Losonczy MF, Engelhart C, Kaune M. Tvíblind lyfleysustýrð flugmannsrannsókn á risperidóni til að minnka þrá eftir vísbendingum hjá nýlega afturkölluðum kókaínháðum sjúklingum. Tímarit um meðhöndlun á misnotkun efna. 2004; 27: 45 – 49. [PubMed]
  212. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Tímabil breytinga: hegðun og taugatengsl unglinga næmi fyrir matarlyst og andstyggilegum umhverfislegum vísbendingum. Heili og vitneskja. 2010; 72: 124 – 133. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  213. Spjót LP. Verðlaun, andúð og áhrif á unglingsárunum: ný samlegð milli gagna um rannsóknarstofu dýra og manna. Þroska hugræn taugavísindi. 2011; 1: 390 – 403. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  214. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Aukin losun á dópamíni hjá fæðingarsjúkdómum hjá Parkinsonssjúklingum með meinafræðileg fjárhættuspil: a [11C] raclopride PET rannsókn. Heila. 2009; 132: 1376 – 1385. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  215. Stewart J. Að sundra heimildum um viðbrögð við ópíóíðum við fráhvarfinu: athugasemd við McDonald og Siegel. Tilrauna- og klínísk sálarlyfjafræði. 2004; 12: 20 – 22. [PubMed]
  216. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Hlutverk óhefðbundinna og skilyrtra lyfjaáhrifa við sjálfa gjöf ópíata og örvandi lyfja. Sálfræðileg endurskoðun. 1984; 91: 251 – 268. [PubMed]
  217. Stewart J, Eikelboom R. Áhrif lyfja. Í: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, ritstjórar. Handbook of Psychopharmology. Plenum Press; New York: 1987. bls. 1 – 57.
  218. Stewart J, Vezina P. Ástand og næmni hegðunar. Í: Kalivas PW, Barnes CD, ritstjórar. Næming í taugakerfinu. Telford Press; Caldwell, New Jersey: 1988. bls. 207 – 224.
  219. Stewart J, Vezina P. Aðgerðir við útrýmingu afnema skilyrt áreynslueftirlit en hlífa viðkvæmum svörum við amfetamíni. Lyfjafræðileg hegðun. 1991; 2: 65 – 71. [PubMed]
  220. Stoltenberg SF, Mudd SA, Blow FC, Hill EM. Mat á aðgerðum í fjölskyldusögu alkóhólisma: þéttleiki samanborið við tvísýni. Fíkn. 1998; 93: 1511 – 1520. [PubMed]
  221. Strakowski SM, Sax KW. Framsækin hegðunarviðbrögð við endurteknum d-amfetamín áskorunum: frekari vísbendingar um ofnæmi hjá mönnum. Líffræðileg geðlækningar. 1998; 44: 1171 – 1177. [PubMed]
  222. Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, þingmaður DelBello, Adler CM. Viðbrögð manna við endurteknum lágskammta d-amfetamíni: vísbendingar um hegðunaraukningu og umburðarlyndi. Neuropsychopharmology. 2001; 25: 548 – 554. [PubMed]
  223. Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr Auka svar við endurteknum d-amfetamín áskorunum: vísbendingar um hegðunarnæmi hjá mönnum. Líffræðileg geðlækningar. 1996; 40: 872 – 880. [PubMed]
  224. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Pham CT, Vezina P. Fyrri útsetning fyrir geðörvandi lyfjum eykur endurupptöku kókaíns sem leitast við AMPA vegna kjarna. Neuropsychopharmology. 2004; 29: 2149 – 2159. [PubMed]
  225. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Matvæla- og lyfjaávísanir virkja svipuð heilasvæði: meta-greining á virkum MRI rannsóknum. Lífeðlisfræði og hegðun. 2012; 106: 317 – 324. [PubMed]
  226. Tarter RF, Kirisci L, Mezzich A, Cornelius JR, Pajer K, Vanyukov M, Gardner W, Blackson T, Clark D. Taugasjúkdómalömun í barnæsku spáir snemma aldri við upphaf efnisnotkunarröskunar. American Journal of Psychiatry. 2003; 160: 1078 – 1085. [PubMed]
  227. Thompson JL, Urban N, Slifstein M, Xu X, Kegels LS, Girgis RR, Beckeman Y, Harkavy-Friedman JM, Gil R, Abi-Dargham A. Striatal dópamín losun við geðklofa samtvinnað með efnafíkn. Sameindar geðlækningar. í blöðum. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  228. Tiffany ST. Vitsmunalegt líkan af eiturlyfjum hvetur og hegðun lyfjanotkunar: hlutverk sjálfvirkra og óeðlilegra ferla. Sálfræðileg endurskoðun. 1990; 97: 147 – 168. [PubMed]
  229. Toates F. Hvatningarkerfi. Cambridge University Press; Cambridge, Bretlandi: 1986.
  230. Tolivar BK, McRae-Clark AL, Saladin M, Price KL, Simpson AN, DeSantis SM, Baker NL, Brady KT. Ákvarðanir á þrá eftir vísbendingum og lífeðlisfræðilegri hvarfvirkni hjá metamfetamínháðum einstaklingum á rannsóknarstofunni. American Journal of Drug and Áfengis misnotkun. 2010; 36: 106 – 113. [PubMed]
  231. Tran-Nguyen LTL, Fuchs RA, Coffey heimilislæknir, Baker DA, O'Dell LE, Neisewander JL. Tímabundnar breytingar á hegðun kókaíns sem leita og utan dópamínmagns í amygdala við fráhvarf kókaíns. Neuropsychopharmology. 1998; 19: 48 – 59. [PubMed]
  232. Treadway MT, Buckholtz JW, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Kessler RM, Zald DH. Dópamínvirkar aðgerðir á einstökum mismun í ákvarðanatöku sem byggist á mönnum. Journal of Neuroscience. 2012; 32: 6170 – 6176. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  233. Tsuang MT, Lyons MJ, Meyer JM, Doyle T, Éisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, Toomey R, Eaves L. Samanburður á misnotkun á mismunandi lyfjum hjá körlum. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 1998; 55: 967 – 972. [PubMed]
  234. Urban NBL, Slifstein M, Thompson JL, Xu X, Girgis RR, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dópamínlosun hjá langvinnum kannabisnotendum: A [11C] rannsókn á róplópríði jákvæðri stöðu. Líffræðileg geðlækningar. 2012; 71: 677 – 683. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  235. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Brenglast eftirvæntingarkóða í fjárhættuspilum: er ávanabindandi í aðdraganda? Líffræðileg geðlækningar. 2012; 71: 741 – 748. [PubMed]
  236. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Breytingar á dópamínvirkum og glertamískum smiti við örvun og tjáningu á hegðunarnæmingu. Gagnrýnin úttekt á forklínískum rannsóknum. Sálarlækningafræði. 2000; 51: 99 – 120. [PubMed]
  237. Venugopalan VV, Casey KF, O'Hara C, O'Loughlin J, Benkelfat C, Fellows LK, Leyton M. Bráð eyðing fenýlalaníns / týrósíns dregur úr hvata til að reykja sígarettur á stigum fíknar. Neuropsychopharmology. 2011; 36: 2469 – 2476. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  238. Vezina P. Næming á viðbragði dópamíns taugafrumna í miðhjálp og sjálfsstjórnun geðlyfja örvandi lyfja. Taugavísindi og lífshegðun. 2004; 27: 827 – 839. [PubMed]
  239. Vezina P. Næming, eiturlyfjafíkn og geðsjúkdómafræði hjá dýrum og mönnum. Framfarir í taugasjúkdómalækningum og líffræðilegri geðlækningum. 2007; 31: 1553 – 1555. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  240. Vezina P, Leyton M. Áberandi vísbendingar og tjáning örvandi næmni hjá dýrum og mönnum. Neuropharmology. 2009; 56: 160 – 168. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  241. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Næming á viðbragði dópamíns taugafrumna í miðjuhjálp stuðlar að leit að amfetamíni. Journal of Neuroscience. 2002; 22: 4654 – 4662. [PubMed]
  242. Vezina P, McGehee DS, Green WN. Útsetning fyrir nikótíni og næmni af völdum nikótínhegðunar. Framfarir í taugasjúkdómalækningum og líffræðilegri geðlækningum. 2007; 31: 1625 – 1638. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  243. Vezina P, Stewart J. Amfetamín gefið á ventral tegmental svæði en ekki kjarna accumbens næmir rottum fyrir almennu morfíni: skortur á skilyrtum áhrifum. Heilarannsóknir. 1990; 516: 99 – 106. [PubMed]
  244. Vogel VH, Isbell H, Chapman KW. Núverandi staða fíkniefna. Tímarit American Medical Association. 1948; 138: 1019 – 1026. [PubMed]
  245. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, o.fl. Minnkað dópamínvirk áhrif á húð hjá afeitruðum kókaíni háðum einstaklingum. Náttúran. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  246. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Hvetjandi matvæli í mönnum felur í sér dópamín í dorsal striatum og metýlfenidat eykur þessi áhrif. Synapse. 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
  247. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, o.fl. Kókaín vísbendingar og dópamín í dorsal striatum: verkunarháttur í kókaínfíkn. Journal of Neuroscience. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  248. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dópamín aukning í striatum vekur ekki þrá í kókaín misnotendum nema þau séu samhliða kókaínmælum. NeuroImage. 2008; 39: 1266 – 1273. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  249. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Djúpt hefur dregið úr losun dópamíns í striatum hjá afeitruðum áfengissjúkum: hugsanleg þátttaka í geðrofi. Journal of Neuroscience. 2007; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
  250. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Vísbendingar um að metýlfenidat auki sölu stærðfræðilegrar verkefna með því að auka dópamín í heila manna. American Journal of Psychiatry. 2004; 161: 1173 – 1180. [PubMed]
  251. Vollstädt-Klein S, Loeber S, Richter A, Kirsch M, Bach P, von der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Gildir hvatningarheilsu með virkan segulómun: tengsl milli mesólimbískra viðbragða og áberandi hlutdrægni í áfengi -háðir sjúklingar. Fíkn líffræði. 2011; 17: 807 – 816. [PubMed]
  252. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Upphafleg, venjuleg og áráttukennd áfengisnotkun einkennist af tilfærslu á bendingavinnslu frá ventral til borsstrofs. Fíkn. 2010; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
  253. Volpp KG, Troxel AB, Pauly MV, Glick HA, Puig A, Asch DA, Galvin R, Zhu J, Wan F, DeGuzman J, Corbett E, Weiner J, Audrain-McGovern J. Slembiraðaðri samanburðarrannsókn á fjárhagslegum hvata til reykinga stöðvun. The New England Journal of Medicine. 2009; 360: 699 – 709. [PubMed]
  254. Wachtel SR, de Wit H. Huglæg og hegðunaráhrif endurtekinna d-amfetamíns hjá mönnum. Lyfjafræðileg hegðun. 1999; 10: 271 – 281. [PubMed]
  255. Wan X, Nakatani H, Ueno K, Asamizuya T, Cheng K, Tanaka K. Taugagrundvöllur leiðandi bestu kynslóðar kynslóðar í borðspilasérfræðingum. Vísindi. 2011; 21: 341 – 346. [PubMed]
  256. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Bætt losun dópamíns frá fæðingu við örvun fæðunnar við átröskun í binge. Offita. 2011; 19: 1601 – 1608. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  257. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan F, Tomasi D, Wong CT, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler JS. Minnkuð virkni dópamíns spáir afturbroti hjá metamfetamín misnotendum. Sameindar geðlækningar. 2012; 17: 918 – 925. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  258. Waters AJ, Marhe R, Franken IH. Áberandi hlutdrægni gagnvart fíkniefnalyfjum er hækkuð fyrir og meðan freistingar eru til að nota heróín og kókaín. Sálarlækningafræði. 2012; 219: 909 – 921. [PubMed]
  259. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O. Eftirlit með hegðun kókaíns sem leitast við lyfjum tengdum áreiti hjá rottum: áhrif á endurheimt slökkts óvirks dópamínmagns í amygdala og nucleus accumbens. Málsmeðferð Þjóðháskólans. 2000; 97: 4321 – 4326. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  260. Wikler A. Nýlegar framfarir í rannsóknum á taugalífeðlisfræðilegum grunni morfínfíknar. American Journal of Psychiatry. 1948; 105: 329 – 338. [PubMed]
  261. Wikler A. Dynamics of fíkn fíkn. Afleiðingar skilyrðinga fyrir rannsóknir og meðferð. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 1973; 28: 611 – 616. [PubMed]
  262. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Meðvitundarlaus viðbrögð við grímuklæddum á móti reiðum andlitum hafa áhrif á neysluhegðun og mat á gildi. Persónuleika- og félagssálfræðirit. 2005; 31: 121 – 135. [PubMed]
  263. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, o.fl. Aukið umgengni dópamínviðtaka í manna stríði við kúkaþrá eftir vísbendingum. Neuropsychopharmology. 2006; 31: 2716 – 2727. [PubMed]
  264. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Vanhæfni verðlaunavinnslu er í tengslum við áfengisþrá í afeitruðum áfengissjúklingum. NeuroImage. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
  265. Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Bending-hvarfgirni í náttúrulegu umhverfi sígarettureykinga: áhrif ljósmynda og in vivo reykingarörvunar. Sálfræði ávanabindandi hegðunar. 2011; 4: 733 – 737. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  266. Yang Z, Xie J, Shao YC, Xie CM, Fu LP, Li DJ, Fan M, Ma L, Li SJ. Kraftmikil taugasvörun við vísbendinga um hvarfgirni hjá heróínháðum notendum: fMRI rannsókn. Mannlegt kortlagning á heila. 2009; 30: 766 – 775. [PubMed]
  267. Yau WYW, Zubieta JK, Weiland BJ, Samudra PG, Zucker RA, Heitzeg MH. Viðbrögð Nucleus accumbens við tilvonandi hvata til hvatningar hjá börnum áfengissjúklinga: tengsl við fyrirbyggjandi hegðunaráhættu og áfengisnotkun á ævi. Journal of Neuroscience. 2012; 32: 2544 – 2551. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  268. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Þegar það sem þú sérð er ekki það sem þú færð: áfengisvísa, gjöf áfengis, spávillu og dópamín úr stríði úr mönnum. Áfengissýki: Klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2009; 33: 139 – 149. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  269. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Ditcher GS, Dagher A. Dopamine sending í mannlegu striatum við peninga umbun verkefna. Journal of Neuroscience. 2004; 28: 4104 – 4112. [PubMed]
  270. Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. Hlutverk bakhluta framan cingulate heilaberki í stjórnun þráa með endurmati hjá reykingamönnum. PLoS Einn. 2012a; 7: e43598. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  271. Zhao M, Fan C, Du J, Jiang H, Chen H, Sun H. Cue af völdum þrá og lífeðlisfræðileg viðbrögð hjá nýlegum og löngum hjágreindum arfháðum sjúklingum. Ávanabindandi hegðun. 2012b; 37: 393 – 398. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  272. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Offita og heilinn: hversu sannfærandi er fíknarlíkanið? Náttúra Umsagnir Neuroscience. 2012; 13: 279 – 286. [PubMed]
  273. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IHA. Dópamín D2 viðtakabinding við geymslu og losun dópamíns við þrá eftir vísbendingum hjá nýlega töluverðum ópíatháðum körlum. European Neuropsychopharmology. 2008; 18: 262 – 270. [PubMed]
  274. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IHA. Taugalífeðlisfræðileg hvarfefni kvíslöngunar og svæfingalyfja hjá nýlega víðtækum ópíóíðháðum körlum. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2009; 99: 183 – 192. [PubMed]
  275. Zimmer BA, Oleson EB, Roberts DCS. Hvatningin til að gefa sjálfan sig eykst eftir sögu um að vekja kókaín í magni í heila. Neuropsychopharmology. 2012; 37: 1901 – 1910. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  276. Zinkernagel C, Naef MR, Bucher HC, Ladewig D, Gyr N, Battegay M. Upphaf og notkun efnisins í vímuefnaneytendum í bláæð af ópíatviðhaldsáætlun. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2001; 64: 105 – 109. [PubMed]