IRS2-Akt ferill í dópamín taugafrumum í heila legu stjórnar hegðun og frumuviðbrögðum við ópíötum (2007)

Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 des. 3.

Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley læknir, Sjálf DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.

Abstract

Langvarandi gjöf morfíns (með smápillu undir húð) minnkar stærð dópamíns taugafrumna á ventral tegmental svæði (VTA), lykil umbunarsvæði í heila, en samt er ekki þekkt af sameindagrundvelli og virkni afleiðinga þessara áhrifa. Í þessari rannsókn notuðum við veirumiðlað genaflutning hjá rottum til shvernig sú langvarandi morfínvöðvaða niðurlæging á insúlínviðtaka undirlaginu 2 (IRS2) -þymómu veiruprótó-onkógeni (Akt) merkisferli í VTA miðlar lækkun dópamínfrumustærðar sem sést eftir útsetningu fyrir morfíni og að þessi reglugerð dregur úr morfínlaun, eins og það er mælt með staðbundnum staðval. Við sýnum ennfremur að minnkun á stærð VTA dópamín taugafrumna er viðvarandi allt að 2 vikum eftir að morfín er hætt, sem samsvarar umburðarlyndi við gefandi áhrif morfíns vegna fyrri langvarandi útsetningar fyrir morfíni. Þessar niðurstöður hafa bein áhrif á IRS2-Akt merkisleiðina sem mikilvæga eftirlitsaðila á formgerð dópamínfrumna og ópíatlaun.