Brain verðlaun og streitukerfi í fíkn (2014)

Fíkn í fíkniefni og áfengi er öflugt og margþætt sjúkdómsferli hjá mönnum með afdrifaríkum heilsufarslegum og fjárhagslegum afleiðingum fyrir einstaklinginn og samfélagið allt. Nýlega kom út fimmta útgáfa af Greiningar-og Statistical Manual geðraskana (DSM-V) sameinuðu áður aðgreinda misnotkun og ósjálfstæði flokkun á leyfilegum og ólöglegum misnotkun lyfja í eitt heilkenni sem kallast efnisnotkunarsjúkdómur (SUD). Þessi nýja skilgreining felur í sér greiningarviðmið sem að mestu leyti skarast við fyrri forsendur (DSM-IV), og nýjar greiningarþröskuldar þar sem læknar eru ákærðir fyrir að flokka alvarleika SUD einstaklings út frá fjölda viðmiða sem uppfyllt var. Nánar tiltekið, milt SUD krefst þess að tvö til þrjú einkenni séu uppfyllt, hófleg SUD krefst þess að fjögur til fimm einkenni séu uppfyllt og alvarleg SUD krefst þess að sex eða fleiri einkenni séu uppfyllt. Ein athyglisverð viðbót við greiningarviðmið er þrá, sem hægt er að skilgreina í meginatriðum sem sterka löngun eða hvöt til að nota eiturlyf / áfengi. Mismunandi flokkar misnotaðra lyfja geta haft mismunandi líffræðilegar afleiðingar og mismunandi áhættu vegna sjúkdómsástands, en SUD-lyf eru skilgreind og greind samkvæmt einni mengun hegðunareinkenna sem eru algeng fyrir misnotkun allra lyfja. Þessi atferliseinkenni fela í sér áráttu lyfjanotkunar, missa stjórn á því að takmarka neyslu lyfja, tilkomu neikvæðs tilfinningalegrar ástands í fjarveru lyfsins og aukin varnarleysi vegna afturfalls sem stafar af streitu eða vísbendingum sem áður voru tengd framboði lyfsins. Hvert þessara einkenna er hægt að reikna til ýmissa hluta hjá dýrum og dýralíkön eru sérstaklega gagnleg til að kanna undirliggjandi taugalíffræði SUD og til að skilgreina efnileg markmið fyrir meðferðir sem miða að því að draga úr óhóflegri eiturlyfja- og áfengisnotkun hjá mönnum.

Megintilgangurinn með þessu rannsóknarefni er að treysta endurskoðun og raunsæi greina leiðtoga á fíknisviðinu sem kanna sameiginlega framlag heila umbunar og streitukerfa í fíkn. Umskiptin yfir í alvarlega SUD er skilgreind með taugaaðlögun í heilarásum, sem eru án lyfja, bera ábyrgð á að miðla hegðunar- og lífeðlisfræðilegum ferlum sem fela í sér hvatningu, jákvætt og neikvætt tilfinningalegt ástand, nociception og fóðrun. Langvarandi váhrif á lyf við þessa umskipti stuðla að (1) breytingum innan kerfisins í taugakerfum sem stuðla að bráðum gefandi áhrifum lyfsins og (2) nýliðun bæði undirstúku (taugaboðefna) og utan undirstúku heila streitukerfa.

Ýmsir líffræðilegir og hegðunarferlar stuðla að því að einstaklingur hefur tilhneigingu til að nota og misnota vímuefni og áfengi. Til dæmis eru tengsl að koma fram milli sértækra erfðasniðs og greininga SUDs. Enn fremur er vímuefna- og áfengismisnotkun mjög sambærileg við önnur geðræn vandamál (td kvíðaröskun, meiriháttar þunglyndisröskun, geðklofa og persónuleikaraskanir) sem geta komið á undan eða fylgt þróun eiturlyfjanotkunarvandamála. Í mismunandi misnotkunarlyfjum eru skörandi og sundurþættir þættir hegðunar- og taugasálfræðilegra breytinga sem skilgreina umskiptin í ósjálfstæði. Jafnvel innan eins misnotkunarlyfja misnotar fólk fíkniefni af ýmsum ástæðum; hjá einum einstaklingi geta ástæður vímuefna misnotkað breyst yfir líftíma og gang röskunarinnar. Myndin flækist frekar af því að menn misnota oft fleiri en eitt lyf samtímis.

Rannsóknarviðfangsefnið byrjar á endurskoðun Dr. George Koob, doktorsgráðu, nýráðins forstöðumanns Landsstofnunar um áfengismisnotkun og áfengissýki (NIAAA), sem lýsir fíkn sem röskun sem er miðluð af meinafræðilegri lækkun á umbun á heila og samtímis nýliðun streiturásir í heila (1). Nokkrar greinar sem fylgja fylgja byggja á þeirri hugmynd að nýliðun streitukerfa í heila [td corticotropin-releasing factor (CRF) and glucocorticoids] er lykilatriði til að stuðla að óhóflegri notkun eiturlyfja og áfengis. Það sem eftir er af þessu rannsóknarefni er safn af reynslusögulegum og endurskoðandi greinum sem lýsa vinnu sem miðar að því að afhjúpa taugafræði fíknar við ýmis misnotkunarlyf og sem tengir þessa taugalíffræði við ýmis núverandi „heitt efni“ á sviði fíknarannsókna (2-14).

Greinarnar í þessu rannsóknarefni fjalla um ýmis atriði sem nú eru lögð áhersla á á sviði fíknarannsókna. Eitt slíkt svæði er hugmyndin um mismunandi mismun: það er smám saman verið að samþykkja að fíklar víðsvegar um og innan vímuefna eru ekki eins, að einstaklingar komist að sama svipgerð eða greiningarendapunkti með mismunandi lífstígum og útfellandi þáttum, sem einstaklingar sýna mismunandi samsöfnun (td fíkn og sársauka) og að meðferðaraðferðir og klínískar rannsóknir geta verið skilvirkari ef þær eru sniðnar að undirflokkum fíkla (þ.e. lyfjafræðileg lyf). Einnig er fjallað um í þessum greinagreiningum hugmyndin um að einstök taugefnafræðileg kerfi geta verið mikilvæg til að miðla ekki aðeins misnotkun á fleiri en einu lyfi, heldur til að miðla samtímamisnotkun fleiri en eins lyfs hjá einum einstaklingi (td hátt hlutfall af samtímis reykingar hjá einstaklingum með áfengisnotkunarsjúkdóm). Annað svæði sem er mikið félagslegt áhyggjuefni sem nú vekur mikla athygli á sviði fíknarannsókna er drifið til að átta sig á langtímaáhrifum unglinga af völdum eiturlyfja og áfengis á heila og hegðun. Það er almennt viðurkennt að snemma upphaf fíkniefna- og áfengisnotkunar eykur hættuna á þroska SUD og annarra geðrænna sjúkdóma seinna á lífsleiðinni og það getur stafað af því að unglingaheilinn, vegna þess að hann er enn í þroska, er sérstaklega viðkvæmur fyrir áhrif þessara efna.

Forklínískar rannsóknir nýta margvíslegar dýralíkön og hratt framfarar tæknilegra aðferða til að kanna undirliggjandi taugalíffræði eiturlyfjafíknar. Nokkrar greinar í þessu rannsóknarmáli lýsa algengum erfðafræðilegum líkönum (td sértækum ræktunardýrum með mikla áfengisvalkost) og nýlegri þróuð líkön af váhrifum (td nikótíngufu sem fyrirmynd fyrir rafræn sígarettur og notandi reyk). Þessar gerðir er hægt að sameina með nýrri tækni (td optogenetics og chemogenetics) til að skoða taugasálfræði fíknar á sífellt háþróaðari hátt, til dæmis er fljótt skipt út fyrir nálgunina á að einangra svæði í einum heila með hringrásaraðferðum og afhendingu innan kraníu Skipt er um lyfjalausnir með „óhreinum“ viðtakabindingu og dreifingarsniðum með mjög stjórnanlegri sjónörvun og lyfjahönnuðum tækni. Sameiginlega veita greinarnar sem hér eru kynntar mynd af núverandi fræðilegu og tilrauna landslagi á sviði fíknarannsókna.

Hagsmunaárekstur

Höfundurinn lýsir því yfir að rannsóknirnar hafi verið gerðar þar sem engin viðskiptabundin eða fjárhagsleg tengsl voru til staðar sem gæti talist hugsanleg hagsmunaárekstur.

Meðmæli