COMMENT: Streita getur aukið viðkvæmni fyrir fíkn. 
Langvinn streita, vímuefnaneysla og varnarleysi vegna fíknar
Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Handrit höfundar; fáanlegt í PMC 2009 ágúst 26. Birt í lokabundnu formi sem: Ann NY Acad Sci. 2008 október; 1141: 105 – 130. doi: 10.1196 / annálir.1441.030. Geðdeild, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA Heimilisfang bréfaskipta: Rajita Sinha, Ph.D., prófessor, Department of Psychiatry, Director, Yale Interdisciplinary Stress Center, Yale University School of Medicine, 2 Church Stress Suður, Suite 209, New Haven, CT 06515. Rödd: + 203 − 974 − 9608; fax: + 203 − 974 − 7076. Netfang: [netvarið]
Abstract
Streita er þekktur áhættuþáttur í þróun fíknar og viðkvæmni vegna veikinda við fíkn. Röð byggðra og faraldsfræðilegra rannsókna á íbúum hafa bent á sérstaka streitu og breytur á einstökum stigum sem eru spá fyrir um notkun og misnotkun efna. Forklínískar rannsóknir sýna einnig að útsetning fyrir streitu eykur sjálfsstjórnun lyfsins og setur aftur upp lyfjaleit hjá dýrum sem hafa reynst af lyfjum. Skaðleg áhrif snemma álags í lífinu, misnotkun barna og uppsafnað mótlæti á breytingar á barkstera og losunarstuðli og undirstúku-heiladinguls-nýrnahettuás (CRF / HPA), utanþrýstingslækkandi CRF, ósjálfráða örvun og miðlæga noradrenvirka kerfin . Fjallað er um áhrif þessara breytinga á hvata-, náms- og aðlögunarkerfi til barkæða- og fæðingarliða sem innihalda mesólimbískt dópamín, glútamat og gamma-amínó-smjörsýru (GABA) ferli sem undirliggjandi meinafræði í tengslum við streitu tengda hættu á fíkn. Einnig er farið yfir áhrif reglulegrar og langvarandi lyfjanotkunar á breytingar í þessu streitu- og hvatakerfi með sérstakri athygli á áhrifum þessara aðlögana á álagsreglugerð, höggstjórn og áframhaldandi áráttu eiturlyfja og endurtekningar á næmi. Að lokum eru kynntar skortir á rannsóknum til að auka skilning okkar á tengslum milli streitu og fíknar, með von um að það að takast á við þessar ósvaruðu spurningar muni hafa veruleg áhrif á nýjar forvarnir og meðferðaráætlanir til að takast á við varnarleysi vegna fíknar.
Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka.
Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.
Streita hefur verið þekkt fyrir að auka viðkvæmni vegna fíknar. Síðasti áratugurinn hefur leitt til stórkostlegrar aukningar á skilningi á undirliggjandi aðferðum þessa félags. Verið er að greina hegðunar- og taugasálfræðileg fylgni og hafa verið bent á nokkrar vísbendingar um sameinda- og frumubreytingar í tengslum við langvarandi streitu og fíkn. Rannsóknir á mönnum hafa notið góðs af tilkomu háþróaðra heilaþjónustutækja og krossskoðunar á rannsóknaraðferðum af völdum streitu og þráa og tengslum þeirra við sérstök heili svæði sem tengjast laun og fíkn áhættu. Þessi grein fjallar fyrst og fremst um tengsl streitu og fíknar hjá mönnum en dregur einnig af víðtækari dýraritum til að styðja fyrirhugaðar tilgátur. Skilgreining á streitu og taugatryggingu þess er kynnt með sérstakri áherslu á áhrif þess á hvatningu og hegðun. Í tengslum við sterkar faraldsfræðilegar sannanir sem tengjast mótlæti barna og barna og hættu á fíkn eru kynntar niðurstöður grunnrannsókna og manna sem benda til hugsanlegrar aðgerða sem liggja að baki þessum tengslum. Mikilvægt hlutverk sést fyrir forstilltu brautir sem taka þátt í aðlögunarnámi og framkvæmdastarfi, þ.mt að stjórna neyð og löngunum / hvatir, í tengslum milli streitu og fíknaráhættu. Nokkrum spurningum er þó ósvarað um skilning á álagstengdum fíknaráhættu og þeim er skoðað til að upplýsa rannsóknir í framtíðinni. Að lokum eru áhrif langvarandi lyfjanotkunar á streitu og umbunarferli, sérstaklega með tilliti til bakfallsáhættu, skoðuð. Einnig er fjallað um framtíðarleiðbeiningar um að takast á við streitu tengda bakslag í klínískum aðstæðum.
Streita, tilfinningar og aðlagandi hegðun
Hugtakið „streita“ vísar til ferla sem fela í sér skynjun, mat og viðbrögð við skaðlegum, ógnandi eða krefjandi atburðum eða áreiti. 1 – 3 Stressupplifanir geta verið tilfinningalega eða lífeðlisfræðilega krefjandi og virkjað streituviðbrögð og aðlögunarferli til að endurheimta homeostasis.2,4– 6 Dæmi um tilfinningalegan streitu eru meðal annars persónuleg átök, missi tengsla, andlát náins fjölskyldumeðlima og missi barns. Algengir lífeðlisfræðilegir streituvaldar eru hungur eða matarskortur, svefnleysi eða svefnleysi, mikil of- eða ofkæling, og fráhvarf við eiturlyf. Að auki, reglulega og binge notkun margra geðlyfja þjóna sem lyfjafræðilegir streituvaldar. Þess konar hugmyndavæðing gerir kleift að aðskilja (1) innri og ytri atburði eða áreiti sem beita kröfum eða álagi á lífveruna; (2) taugaferli sem meta kröfur og meta framboð á aðlögunarhæfileikum til að takast á við kröfur (mat); (3) huglæg, atferlisleg og lífeðlisleg virkni sem gefur til kynna streitu fyrir lífveruna; (4) taugaaðlögun í tilfinningalegum og hvetjandi heilakerfum sem tengjast langvarandi streitu; og (5) atferli, vitsmuna og lífeðlisfræðileg aðlögun til að bregðast við streituvaldi.
Þótt streita sé oft tengd neikvæðum áhrifum og vanlíðan getur það falið í sér „gott streitu“ sem byggist á utanaðkomandi og innra áreiti sem eru vægt / miðlungs krefjandi en takmarkað á lengd og hefur í för með sér vitsmunaleg og hegðunarviðbrögð sem vekja tilfinningu fyrir leikni og afrek og má líta á það sem skemmtilega og spennandi.1,3,6,7 Slíkar aðstæður treysta á fullnægjandi hvatningar- og framkvæmdastarfsemi til að ná markmiðamiðuðum árangri og stöðugleika í heimahúsum. 3,6,8 Hins vegar, því langvarandi, endurtekna eða langvarandi streita - til dæmis ríki sem tengjast aukin álag eða þrautseigja vanlíðan - því meiri stjórnun og ófyrirsjáanleiki streituvaldandi aðstæðna, minni tilfinning um leikni eða aðlögunarhæfni og meiri umfang álagsviðbragða og hætta á viðvarandi stöðubundinni vanstillingu. 1,6,9 – 11 Þannig eru stærð styrkleiks , stjórnunarhæfni, fyrirsjáanleiki, leikni og aðlögunarhæfni eru mikilvæg í undirstöðu nding hlutverk streitu í því að auka hættu á vanhæfðu atferli eins og fíkn.
Skynjun og mat á streitu byggir á sérstökum þáttum núverandi ytri eða innra áreitis, persónueinkennum, framboði á innri auðlindum (þ.mt lífeðlisfræðilegu ástandi einstaklingsins), fyrri tilfinningalegum ástæðum (þ.m.t. viðhorfum og væntingum) og sérstökum heilasvæðum sem miðla mat á áreiti sem vanlíðan og lífeðlisfræðileg, atferlisleg og tilfinningaleg reynsla og aðlögunarviðbrögð. Heilasvæði eins og amygdala, hippocampus, insula og sporbrautar framan, miðrandi forréttur og cingulate barksterar taka þátt í skynjun og mati á tilfinningalegum og streituvaldandi áreiti og heila stilkur (locus ceruleus og tengd örvunarsvæðum), undirstúku, thalamus, stríði og limbísk svæði taka þátt í lífeðlisfræðilegum og tilfinningalegum viðbrögðum. Saman stuðla þessi svæði að upplifun vanlíðunar. Lífeðlisfræðileg svörun birtist með tveimur helstu álagsleiðum, nefnilega losunarstuðli barkstera (CRF) sem losnar frá miðlæga kjarnanum (PVN) undirstúkunnar, sem örvar adrenocorticotrophin hormón frá fremri heiladingli, sem síðan örvar seytingu kortisóls / kortikósteróns frá fremri heiladingli. nýrnahettur, og ósjálfráða taugakerfið, sem er samræmt í gegnum samkenndar-og nýrnasjúkdómakerfi (SAM) .4,12
Að auki hefur CRF víðtæk áhrif á utanaðkomandi hypothalamic svæðum á barkæða- og fæðingarlimum og gegnir mikilvægu hlutverki við að móta huglæg og hegðunarálagsviðbrögð. 13 Ennfremur taka miðlæga katekólamín, sérstaklega noradrenalín og dópamín, þátt í að móta hvata til heila (þ.m.t. ventral tegmental area eða VTA, nucleus accumbens [NAc] og medial prefrontal [mPFC] svæðin) sem eru mikilvæg til að stjórna neyð, beita vitsmunalegum og hegðunarstýringum og semja um hegðunar- og vitsmunaleg viðbrögð sem eru mikilvæg fyrir aðlögun og homeostasis.8,14,15 Hugleiðsla og hegðun utanþrýstingslíkur CRF ferla og miðlægar catechoamines miða hvata til heila til að hafa gagnrýninn áhrif á aðlögunar- og stöðugleikaferli. Til dæmis taka ólíkir hlutar miðlæga forstilltu heilaberkisins þátt í meiri vitsmunalegum eða framkvæmdastjórnunaraðgerðum, svo sem að stjórna og hindra hvatir, stjórna vanlíðan, einbeita sér og beina athygli, fylgjast með hegðun, tengja hegðun og afleiðingar yfir tíma, íhuga valkosti áður en leikar eru, og viðbrögð við ákvarðanatöku. 16,17 Sálfélagsleg og atferlisfræðingar hafa glæsilega sýnt að með vaxandi stigum tilfinningalegs og lífeðlislegs álags eða neikvæðra áhrifa er minnkun á hegðunarstjórnun og aukningu á hvatvísi og með vaxandi stigum vanlíðunar og langvinnu streitu , meiri hætta á vanskapandi hegðun. 18 – 27 Taugasálfræðilegar vísbendingar sýna að með auknu stigi streitu er samdráttur í forstilltu virkni og aukinni svörun við limbic-striatal svörun, sem gerir lítið fyrir atferlis- og vitsmunalegum stjórnun.28,29 Þannig er hvatningarheilinn ferlar eru lykilmarkmið streyma í heila ss efni og bjóða upp á mikilvægt mögulegt fyrirkomulag sem streita hefur áhrif á varnarleysi fíknar.
Streita og þróun ávanabindandi hegðunar
Til eru verulegar fræðirit um marktæk tengsl bráða og langvarandi streitu og hvata til að misnota ávanabindandi efni (sjá 30 til skoðunar). Margar helstu kenningar um fíkn þekkja einnig mikilvægt hlutverk streitu í fíknarferlum. Þetta er allt frá sálfræðilegum líkönum um fíkn sem líta á fíkniefnaneyslu og misnotkun sem bregðast við stefnu til að takast á við streitu, til að draga úr spennu, til að lyfja sjálf og til að draga úr fráhvarfatengdri vanlíðan, 31 – 37 til taugasálfræðilegra fyrirmynda sem leggja til hvataofnæmi og streitu allostasis hugtök til að útskýra hvernig aðlögun tauga í umbun, námi og streituferli getur aukið þrá, tap á stjórn og nauðung, lykilþættirnir í umskiptunum frá frjálsri notkun efna í vanhæfni til að stöðva langvarandi notkun þrátt fyrir slæmar afleiðingar, lykilatriði um fíkn.38 – 40 Í þessum kafla er farið yfir samleitnar línur sönnunargagna sem benda til mikilvægs hlutverks sem streita gegnir við að auka viðkvæmni fíknar.
Langvarandi mótlæti og aukið varnarleysi vegna vímuefnaneyslu
Töluverðar vísbendingar eru um frá íbúatengdum og klínískum rannsóknum sem styðja jákvætt samband á milli sálfélagslegs mótlæti, neikvæðra áhrifa og langvarandi vanlíðanar og fíknar. Hægt er að flokka sönnunargögnin á þessu svæði í þrjár breiðar gerðir. Sú fyrsta felur í sér væntanlegar rannsóknir sem sýna fram á að unglingar sem glíma við nýlega neikvæða atburði í lífinu sýna aukna notkun fíkniefnaneyslu og misnotkun. 41 – 55 Neikvæðir atburðir í lífinu eins og missir foreldra, skilnaður foreldra og átök, lítill stuðningur foreldra, líkamlegt ofbeldi og misnotkun, tilfinningaleg misnotkun og vanræksla, einangrun og frávik tengsl og uppbygging einstæðra foreldra hefur öll verið tengd aukinni hættu á misnotkun vímuefna.
Önnur tegund sönnunargagna er tengsl áfalla og meðferðar, neikvæð áhrif, langvarandi vanlíðan og hætta á vímuefnaneyslu. Yfirgnæfandi vísbendingar eru fyrir auknu sambandi á milli kynferðislegrar og líkamlegrar ofbeldis á barni og ofbeldis og aukinnar vímuefnaneyslu og misnotkunar. 56 – 60 Það eru líka nokkrar vísbendingar um að nýlegir neikvæðir atburðir í lífinu og líkamlegt og kynferðislegt ofbeldi hafi hvor um sig í för með sér nokkuð sjálfstæða hættu á viðkvæmni fíknar. 58 Auk kynferðislegs og líkamlegs ofbeldis eru neikvæð áhrif og langvarandi vanlíðan spá fyrir varnarleysi fíknar. Niðurstöður benda til þess að neikvæð áhrif, þar með talin neikvæð tilfinningasemi skapgerðar, tengist vímuefnahættu. 61 – 67 Nokkrar rannsóknir hafa einnig sýnt fram á marktæk tengsl milli algengis skap- og kvíðaröskunar, þar með talin áfallastreituröskun (PTSD), hegðunarvandamál og aukin hætta á efnisnotkunarsjúkdómum. 68 – 78 Þar sem streita er verulega tengd algengi skap- og kvíðaröskunar og langvarandi geðræna vanlíðan, vekja 79,80 þessi samtök upp spurninguna um hvort geðrænir kvillar sem eru skilgreindir sem langvarandi vanlíðan geta að mestu leyti gert grein fyrir mikilvægu samtökunum milli streitu og efnisnotkunarraskana.
Í þriðju tegund vísbendinga úr íbúarannsóknum hafa nýlegar rannsóknir kannað útsetningu fyrir streituvaldandi ævi og áhrif uppsafnaðs mótlæti á viðkvæmni fíknar eftir að hafa gert grein fyrir fjölda stjórnunarþátta, svo sem kynþáttar / þjóðernis, kyns, félagslegrar stöðu, fyrri eiturlyfjaneyslu, algengi geðraskana, fjölskyldusaga um notkun fíkniefna og hegðunar- og hegðunarvandamál. 81,82 Uppsafnað mótlæti eða streita var metin með gátlistaaðferð og með því að telja fjölda mismunandi atburða sem urðu fyrir á tilteknu tímabili á líftíma. Áhrif distal (atburðir sem áttu sér stað meira en 1 ári áður) og proximal stress reynslu (atburðir á nýjasta 1 ára tímabili) og áhrif þeirra á að uppfylla skilyrði fyrir vímuefnaneyslu voru einnig metin. Niðurstöðurnar benda til þess að uppsafnaður fjöldi streituvaldandi atburða hafi verið marktækt fyrirsjáanlegur um áfengis- og lyfjafíkn á skammtaháðan hátt, jafnvel eftir að hafa gert grein fyrir samanburðarþáttum. Bæði distal og proximal atburðir höfðu veruleg og óháð áhrif á varnarleysi fíknar. Ennfremur voru skammtaháð áhrif uppsafnaðs álags á áhættu fyrir fíkn bæði fyrir kyn og fyrir hvítum, afrísk-amerískum og rómönskum kynþætti / þjóðernishópum. Þær tegundir aukaverkana sem voru marktækt tengdar viðkvæmni vegna fíknar voru skilnaður eða átök foreldra, brottfall, neydd til að búa aðskildum foreldrum, missi barns vegna andláts eða brottnáms, ótrú á verulegu öðru, missi heim til náttúruhamfara, andlát náins , tilfinningaleg misnotkun eða vanræksla, kynferðisleg misnotkun, nauðgun, líkamlegt ofbeldi af foreldri, umsjónarmanni, fjölskyldumeðlimi, maka eða verulegu öðru, fórnarlamb skotbyssu eða öðrum ofbeldisverkum, og fylgjast með ofbeldisofbeldi. Þetta táknar mjög streituvaldandi og tilfinningalega neyðartilvik sem eru yfirleitt óstjórnandi og óútreiknanlegur í eðli sínu. Tafla 1 tekur saman tegundir af atburðum í lífinu, langvarandi streituvaldandi áhrif, misbeiting og breytur einstakra stigs í tengslum við fíknaráhættu.
TAFLA 1
Tegundir aukaverkana, áfalla, langvarandi streita og breytur á einstökum stigum sem spá fyrir um fíknaráhættu
Streita útsetning eykur upphaf og aukningu sjálfsstjórnunar lyfja
Nokkrar vísbendingar eru frá dýrarannsóknum sem styðja hugmyndina um að bráð útsetning fyrir streitu auki upphaf og stigmagnun vímuefnaneyslu og misnotkun (sjá 30,83 til að skoða). Til dæmis, í dýralíkönum, vitað er að félagslegt ósigur streita, félagsleg einangrun, skottið og fótstuðið, aðhaldsálagið og nýjungarálagið eykur öflun ópíata, áfengis og sjálfsstjórnunar með geðörvandi áhrifum, með fyrirspurnum sem tengjast tegund streituvaldandi, erfðaefni bakgrunn dýra og afbrigði eftir lyfjagerð (sjá84 – 87 til að skoða). Jafnvel, þó að það séu nokkrar neikvæðar niðurstöður, benda aðrar vísbendingar til þess að streita snemma í lífinu, með því að nota aðferðir eins og einangrun nýbura eða aðskilnað móður og langvarandi og endurtekna streituvaldar sem tákni langvarandi streituupplifun, auki sjálfstjórnun nikótíns, geðörvandi lyfja og áfengi og / eða bráð hegðunaráhrif þeirra.88 – 93 Sérstaklega, kynlíf gegnir mikilvægu hlutverki í streititengdu næmi fyrir styrkandi áhrifum lyfja og í streituaukningu sjálfsgjafar lyfsins. 93 – 97 Hjá mönnum eru verulegar vísbendingar um væntanlegar og lengdarrannsóknir til að styðja við áhrif streitu á upphaf og aukningu á fíkniefnaneyslu hjá unglingum og ungum fullorðnum.24,98 – 109 Ennfremur er kynjamunur á áhrifum snemma áfalla og meðferðar á aukinni hættu á fíkn. 74,110 – 114 Rannsóknarstofurannsóknir sem skoða áhrif álags á vímuefnaneyslu eru takmörkuð við lögleg lyf eins og áfengi og nikótín, af siðferðilegum ástæðum. Engu að síður eru vísbendingar um að streita eykur drykkju og reykingar nikótíns (sjá83 til skoðunar), en vitað er að áhrif drykkjusögu, sögu um mótlæti, félagslegt álag og væntingar gegna hlutverki í þessum tilraunirannsóknum.
Hugsanlegar aðferðir sem liggja til grundvallar streituáhrifum á veikleika í fíkn
Þar sem vísbendingar um fjölbreyttar aðferðir hafa safnast til stuðnings verulegum áhrifum streitu á hættu á fíkn, skoðar þessi hluti rannsóknir á taugalíffræðilegum tengslum milli streitu og umbunarferla sem eru virk með misnotkun lyfja. Það er vel þekkt að styrkjandi eiginleikar misnotkunarlyfja fela í sér virkjun þeirra á mesólimbískum dópamínvirkum leiðum (DA), sem fela í sér dópamín taugafrumur sem eiga uppruna sinn í ventral tegmental svæðinu og nær til ventral striatum og forrétta heilabarkins (PFC). 115– 117 Þessi leið tekur einnig þátt í að framselja áreiti, ávinnslu í launum og í námi og aðlögun. 14,118 Rannsóknir á myndgreiningum á heila styðja einnig hlutverk þessara kerfa í umbun lyfja, þar sem geðörvandi lyf, áfengi, ópíóíð og nikótín virkja öll mesólimbískt DA-kerfi, einkum ventral- og borsstrofi, og slík virkni hefur verið tengd lyfjaeinkunnum hár eða vellíðan og þrá. 119 – 126
Hins vegar eykur streita og aukið magn sykurstera (GC) einnig losun dópamíns í NAc.127 – 132 Kúgun GC með nýrnahettum dregur úr utanfrumugildum dópamíns við grunnaðstæður og til að bregðast við streitu og geðörvandi áhrifum. 131,133 Hins vegar, langvarandi GC hemlar DA myndun og veltan í NAc, 134 sem bendir til þess að breytingar á undirstúku-heiladinguls-nýrnahettum (HPA) ás og sykurstera geti haft veruleg áhrif á sendingu DA. Það eru einnig vísbendingar um að, eins og misnotkun lyfja, streita og samhliða aukning á CRF og sykurstera auki virkni glútamats í VTA, sem aftur eykur virkni dópamínvirkra taugafrumna. 135 – 138 Rannsóknir á myndgreiningum á heila hafa enn frekar sýnt að streitu tengdar aukningu í kortisóli tengjast dópamínsöfnun í ventral striatum, 125,139 og nokkrar vísbendingar leiða einnig í ljós að aukning amfetamíns af völdum kortisóls tengist bæði dópamínbindingu í ventral striatum og með mat á vellíðan af völdum amfetamíns. 140 Í ljósi þess að bæði streita og misnotkun lyfja virkja mesolimbic ferla, það kemur ekki á óvart að hvert hefur í för með sér aðlögunaraðlögun í VTA dópamíni taugafrumum og í formgerðarbreytingum á miðlægum forrontaleindaberki. 87,136,141,142
Auk hlutverksins í umbun, bendir vaxandi fjöldi rannsókna á myndgreiningum manna og forklínískum gögnum á að ventral striatum er einnig þátttakandi í þunglyndisástandi, í reynslu af hvetjandi, sársaukaáreiti og í aðdraganda andstigs áreitis. 143 – 146 Slíkar vísbendingar bendir á hlutverk mesólimbískra dópamínleiða umfram vinnslu verðlauna og sem felur í sér meiri hvata og athygli á hegðunarviðbrögð við áberandi atburði (andstyggileg eða lystandi) atburði. 147 – 150 Ennfremur viðbótarsvæði tengd mesolimbic DA leiðum og taka þátt í umbun, nám og aðlögunarhæf og markmiðstengd hegðun eru amygdala, hippocampus, insula og tengd barksterasvæði. 118,151 Þessi svæði, ásamt mesólimbískum leiðum, gegna mikilvægu hlutverki í hlerun, tilfinningum og streituvinnslu, höggstjórnun og ákvarðanatöku og í ávanabindandi eiginleikum misnotkunarlyfja.29,152
Streitakerfi sem taka þátt í öflun sjálfsstjórnunar lyfja
Rannsóknir hafa einnig kannað hvort aukning á streitu tengd öflun sjálfsstjórnunar lyfja er miðluð af kortikósteróni (kortisól hjá mönnum). Niðurstöður benda til þess að HPA-virkt kortikósterón losun sé mikilvæg til að fá sjálf lyfjagjöf. 131,153 – 155 Gjöf kortikósteróns auðveldar einnig geðlyfja örvandi áhrif kókaíns og morfíns. 156 Ennfremur, GC viðtakablokkar sprautaðir í VTA minnka hreyfingarvirkni hreyfingar af völdum kókaíns og morfíns. 157 sem bendir til þess að virkni GC viðtaka í VTA gæti miðlað dópamínháðum hegðunaráhrifum. Mýs með eyðingu á GR geninu sýna skammtaháð lækkun á hvata til að gefa sjálf kókaín. 158 Þessar upplýsingar benda til þess að HPA tengt kortikósterón losun gæti að minnsta kosti að hluta miðlað við dópamínaukningu sem sést eftir lyfjagjöf.
Þrátt fyrir að ekki hafi verið greint frá tengingum milli kortisóls, dópamíns og lyfjameðferðar við ómannúðlega prímata, eru vísbendingar um að streita tengd félagslegri undirlægingu tengist lægra magni D2 viðtaka og hærri sjálfsstjórnun kókaíns. 159 Hjá mönnum, jákvætt Rannsóknir á ljósritunargeislun (PET) við notkun [11C] raclopride benda til þess að bráð útsetning fyrir streitu auki losun dópamíns í ventral striatum (VS). Pruessner og samstarfsmenn (2004) 139 fundu til dæmis í lítilli úrtaksrannsókn að heilbrigðir einstaklingar með litla mæðrahjálp snemma á ævinni sýndu meiri losun dópamíns í ventral striatum meðan á bráðu sálrænu streituverkefni stóð samanborið við þá sem hafa sögu um mikil umönnun móður snemma á ævinni. Ennfremur var svörun kortisóls við álagsverkefnið marktækt tengd (r =. 78) við losun VS dópamíns. Oswald og samstarfsmenn (2005) 125 sýndu einnig að bráð amfetamínviðfangsefni, huglæg „mikil“ svörun og samhliða aukning á dópamíni í VS voru hvort um sig verulega tengd amfetamínvöldum cortisol svara. Nú nýverið hefur sami hópur einnig sýnt svipuð marktæk tengsl milli kortisólmagns og losunar dópamíns í VS með því að nota sálfræðilegt streituverkefni. 140 Þrátt fyrir að þessi gögn styðji tengslin milli streitu / kortisóls og dópamín flutnings, hafa rannsóknir manna sem tengja streituvaldandi breytingar við VS virkni eða dópamínbindingu og hættu á ávanabindandi hegðun til að koma á beinu sambandi milli streitu, mesólimbísks dópamíns og fíknaráhættu.
Snemma líf og langvarandi streita, dópamínkerfi og lyfjameðferð sjálf
Það eru vaxandi vísbendingar úr grunnvísindarannsóknum um að streita snemma á lífsleiðinni og langvarandi streitu hafi veruleg áhrif á dópamínleiðir mesólimba og gegni hlutverki í sjálfsstjórnun lyfja. Endurtekin og langvarandi útsetning fyrir aðskilnað móður (MS) hjá nýburum rottum breytir verulega þróun miðlægra CRF ferla. 11 Þessi dýr sem fullorðnir sýna ýkt HPA og hegðunarviðbrögð við streitu. 160,161 Slíkar lífeðlisfræðilegar og hegðunarbreytingar eru tengdar breyttri CRF mRNA tjáningu í PVN, aukin CRF-lík ónæmisvirkni í locus ceruleus (LC) og aukin CRF viðtaka í LC og raphe kjarna. 11 Fullorðnu dýrin sýna einnig minnkað neikvætt viðbragðsnæmi fyrir sykurstera, 162 og þessum breytingum fylgja minnkað GC viðtaka tjáningar í hippocampus og framhluta barka. 11,163 Lækkað GABA viðtakastig í noradrenergic frumu líkamsvæðum í LC og minnkað miðlæg bensódíazepín (CBZ) viðtakastig í LC og amygdala hefur einnig verið greint. 164 Mikilvægara er, MS rottur sýna verulega hækkuð DA viðbrögð við bráðu álagi ásamt auknu áreitni af völdum hegðunarnæmis ation og öflug hegðunarnæmi fyrir gjöf geðsjúkdóms. 11,143,165 Þessi krossofnæmi streitu og misnotkunarlyfja tengist aukinni losun DA í NAc, lægri NAc-kjarna og streatal DA flutningssíðum og minnkuðum D3 viðtaka bindistöðum og mRNA stig í NAc skelinni.166 – 168 Að auki veldur langvarandi noradrenalínskortur breytingum svipaðri næmingu sem gæti tengst breytingum á DA-merkjaslóðum .169,170
Streita á ævinni og langvarandi og endurtekið álag hefur einnig slæm áhrif á þróun forstilla heilabarkins, svæði sem er mjög háð umhverfisupplifun vegna þroska. 171 PFC, og sérstaklega réttur PFC, gegnir mikilvægu hlutverki bæði við að virkja HPA ásinn og sjálfstæð viðbrögð við streitu og við að stjórna þessum svörum. 171 Til dæmis hafa sár á vöðvaspennudrepinu valdið aukinni HPA og sjálfstæð svörun við streitu. Mikið magn sykursterak viðtaka er einnig að finna í PFC og langvarandi GC meðhöndlun hefur í för með sér stórkostlegar endurskipulagningu PFC taugafrumna á svipaðan hátt og sést í hippocampus. 172,173 Ennfremur, snemma MS eftir fæðingu og félagsleg einangrun leiða til óeðlilega mikils synaptísk þéttleika í PFC og breyttur þéttleiki DA og serótónín (5-HT) skautanna um miðjan PFC.174 Félagslegur ósigur streita breytir einnig endurgjöf frá PFC og stuðlar að sjálfsstjórnun lyfsins. 84 Rannsóknir á mönnum á taugasálfræðilegum áhrifum á misbeitingu barna skjalfesta taugaboðefnisbreytingar sem og breytingar á stærð og rúmmáli forrétts, þalamynda og heila svæðis í tengslum við vannýtingu og upphaf fíknar. 175,176 Saman, gögnin sem kynnt eru í þessum kafla varpa ljósi á mikilvægi streituáhrifa á mesolimbic og forront svæði sem taka þátt í streitu tengdum hegðun stjórna.
Veikleikar við streitu, sjálfsstjórn og fíkn
Mikið tilfinningalegt álag tengist tapi á stjórnun á hvötum og vanhæfni til að hamla óviðeigandi hegðun og seinka fullnægingu. 20,177,178 Neurobiological gögn benda til þess að streita hafi áhrif á catecholamine mótun forrétthringrásar, sem aftur skaðar framkvæmdastarfsemi eins og vinnsluminni og sjálfsstjórnun. 17,28,179 Það eru einnig vaxandi vísbendingar um að unglingar sem eru í hættu á vímuefnamisnotkun sem hafa upplifað nokkra streituvaldana sem taldir eru upp í töflu 1 séu líklegri til að sýna minnkaða tilfinningalegan og hegðunarstjórnun og minnkað sjálfsstjórn tengist hættu á misnotkun vímuefna og annarri vanhæfni. hegðun. 104,152,180,181 Unglingar sem eru í hættu á misnotkun vímuefna eru þekktir fyrir að hafa skert starfshætti, lítið atferlis- og tilfinningalegt eftirlit, lélega ákvarðanatöku og meiri frávikshegðun og hvatvísi. 24,152,182 – 184 Dópamínleiðir innan barka og lima hafa verið tengdar hvatvísi , ákvarðanatöku og fíknaráhættu, 185,186 og eins og fjallað var um í fyrri hlutum eru sérstök svæði á þessari braut, svo sem VTA, NAc, PFC, og amygdala, mjög næm fyrir streitatengd merki og plastleiki í tengslum við streitu snemma á lífsins og langvarandi streituupplifun. Í nýlegri PET-myndgreiningarrannsókn kannaði Oswald (2007) 187 áhrif langvarandi streitu og hvatvísi á losun af völdum amfetamíns af dópamíni. Þessar niðurstöður bentu til þess að hvati af mikilli eiginleikum tengdist slepptu hægri VS-dópamíni. Samt sem áður var þessum áhrifum breytt með marktækum samskiptum við langvarandi streitu í lífshættu. Með lágt til í meðallagi mikið álag var losun dópamíns meiri hjá lágu en hjá einstaklingum með mikla hvatvísi, en við mikið álag sýndu báðir hóparnir lága DA losun. Þessar niðurstöður sýna fram á mikilvæg áhrif streitu og hvatvísi á smitandi dópamín mesóimbíms og varpa ljósi á þá staðreynd að huga þarf að báðum þáttunum vandlega til að skilja að fullu hlutverk streitu og hvatvísi við fíknaráhættu.
Skemulíkan af streituáhrifum á fíkn
Mynd 1 sýnir skýringarmynd af streituáhrifum á fíkn. Það undirstrikar krossofnæmi streitu og vímuefnaneyslu á sérstökum atferlis- og taugakemískum viðbrögðum og gefur til kynna hinar algengu taugalíffræðilegu leiðir sem bæði streita og misnotkun lyfja starfa við. Dálkur A sýnir þrjár gerðir af varnarleysi: (1) þættir / þættir á stigi einstaklings eins og framþróun framkvæmdastarfsins í framan, neikvæð tilfinningasemi, hegðun / sjálfsstjórn, hvatvísi eða áhættutöku og breytt upphafsnæmi fyrir gefandi áhrif lyfja; (2) streita tengdir varnarleysi þættir svo sem snemma aukaverkanir í lífinu, áföll og misnotkun barna, langvarandi og langvarandi streita reynsla; og (3) erfðaáhrif og fjölskyldusaga geðsjúkdómalækninga og fíknar, sem ekki hefur verið fjallað um hér en hefur veruleg gagnvirk áhrif á fíknaráhættu og á tilfinningar- og streitumerki.188 – 194 Hver þessara þátta getur haft áhrif hver á annan til að hafa veruleg áhrif á breytingar í taugalíffræðilegum leiðum sem taka þátt í stjórnun álags og vitsmuna- og atferlisstjórnun (dálkur B). Sértækar samstillingarbreytingar á þessum leiðum við sameinda- og frumustig118,195 eru grundvöllur fyrirkomulagsins með því að streita og einstakir og erfðafræðilegir þættir í dálki A hafa samskipti til að auka hættu á vanhæfðu atferli sem sýnt er í dálki C. Líkanið bendir til þess að streita reynist í viðurvist þessir viðkvæmniþættir hafa í för með sér vanhæfða streitu og viðbrögð við sjálfsstjórn sem auka hættu á fíkn. Sértæki fyrirkomulagið sem bregst við viðbragðsálagi, sem bregst við, eykur þessa hættu felur í sér truflun í heilaálagsrásum, einkum CRF og NE kerfum, og samspili þeirra við dópamínleiðir mesocorticolimbicstriatal og mótun þess með glútamati og GABA.114,196,197. Ennfremur benda nýlegar vísbendingar til þess að streita reglugerðar sameindir, þar með talin taugapeptíð eins og taugapeptíð (NPY) endókannabínóíð, og taugavirkjandi sterar gegna hlutverki í varnarleysi við fíkn. 198 – 203
Mynd 1 (MISSING)
Skemulíkan af streituáhrifum á fíkn, sem stendur fyrir krossofnæmi streitu og lyfja á hegðunar- og taugakemísk viðbrögð, sem eru miðluð af streitu- og umbunarferlum. Dálkur A sýnir þrjár gerðir af varnarleysi: (1) þroska- / einstaklingsstig þættir svo sem framþróun framkvæmdastarfsins í framan, neikvæð tilfinningasemi, hegðun / sjálfstjórnun, hvatvísi eða áhættutöku og breytt upphafsnæmi fyrir gefandi áhrif lyfja; (2) streita tengdir varnarleysi þættir svo sem snemma aukaverkanir í lífinu, áföll og misnotkun barna, langvarandi og langvarandi streita reynsla; og (3) erfðaáhrif og fjölskyldusaga geðsjúkdómalækninga. Hver þessara þátta hefur áhrif á hvor annan til að hafa veruleg áhrif á breytingar á taugalíffræðilegum leiðum sem taka þátt í stjórnun álags og vitsmuna- og atferlisstjórnun (Dálkur B). Slíkar breytingar miðla að minnsta kosti að hluta til með þeim hætti sem streita og einstakir og erfðafræðilegir þættir í dálki A hafa samskipti við til að auka hættu á vanhæfðu atferli sem táknað er í dálki C þegar einstaklingur stendur frammi fyrir álagi eða áskorun.
Fíkniefnaneysla og misnotkun og breytingar á streitu og umbunaleiðum
Bráð og langvarandi lyfjanotkun og breytingar á streituviðbrögðum
Bráð gjöf lyfja sem oftast eru misnotuð, svo sem áfengi, nikótín, kókaín, amfetamín og marijúana sem virkja umbunarbrautir heila (mesókortíkólimbískt dópamínvirkt kerfi) virkjar einnig streituferli heila (CRF-HPA ás og sjálfsstjórn taugakerfisferla) með aukningu á adrenocorticotropic hormón (ACTH) og barkstera, breyting á hjartsláttartíðni og blóðþrýstingi og svörun á leiðni húðar. 204 – 217 Hins vegar lækkar bráð útsetning fyrir ópíötum kortisólmagni hjá mönnum. 218,219 Regluleg og langvarandi notkun þessara lyfja er einnig í tengslum við aðlögun í þessum kerfum sem eru sértæk eftir lyfjum. Til dæmis er greint frá breytingum á hjartsláttartíðni og breytileika í hjartsláttartíðni (HRV) við reglulega og langvarandi áfengisnotkun. 220 – 222 Viðvarandi aukning á virkni HPA ás þegar um er að ræða geðörvandi lyf og þol gagnvart óvirkjandi áhrifum lyfsins í málinu. Einnig hefur verið greint frá morfíni, nikótíni og áfengi. 223 – 226 Þessi beinu áhrif misnotkunarlyfja á helstu þætti lífeðlisfræðilegs álagssvörunar styðja flokkun þeirra sem lyfjafræðilega streituvaldandi.
Bráð fráhvarfstilraun tengist hækkun á magni CRF í CSF, ACTH í plasma, kortisól, noradrenalíni (NE) og epinephrine (EPI) stigum. 38,211,216,227 – 231 Snemmt bindindi er tengt við háu basískt kortisólviðbragð og barefli eða bælda ACTH og kortisól viðbrögð við lyfjafræðilegum og sálfræðilegum áskorunum hjá alkóhólista og langvinnum reykingamönnum, en greint hefur verið frá ofsvörun HPA hormóna sem svar við metyraponi hjá ópíötum og kókaínfíklum. 232 – 236 Ennfremur er fráhvarf og bindindi frá langvarandi áfengi einnig tengt breyttum samúð og Parasympathetic svör, 234,237 – 239 og breytt noradrenergic svör við yohimbine áskorun snemma á bindingu hjá kókaíni hefur einnig sést. 240 Allar ofangreindar breytingar benda á veruleg áhrif lyfjanotkunar og misnotkunar á lífeðlisfræðilega streituviðbrögð.
Þrátt fyrir að bráð lyfjagjöf auki mesólimbískt dópamín, er 241 reglulega og langvarandi notkun á svívirðandi lyfjum og bráð fráhvarfstilraunir stjórnandi á mesólimbískum dópamínleiðum með lækkun á basal og örvuðu dópamíni sem greint var frá í nokkrum forklínískum rannsóknum. 242 – 251 Langvinn notkun kókaíns hefur einnig verið sýnd til að breyta verulegum miðlægum noradrenergískum leiðum í legginu og á bakinu, öðrum svæðum í framheilanum og forstillta heilaberki í slegli. 252,253 Rannsóknir á myndgreiningu manna á heila staðfesta þessar forklínísku upplýsingar, með minni D2 viðtökum og dópamínsendingu í framhluta og ventral striatum svæði í áfengissjúklingum og kókaín misnotendum við bráðan fráhvarf og langvarandi fráhvarf (allt að 3 − 4 mánuðir) .254 – 256 Ennfremur var sleppt dópamínlosun í ventral striatum og fremra kúdat tengt vali við að gefa sjálfan sig af kókaíni yfir að fá peninga í ofbeldismenn gegn kókaíni manna.257 Þessar breytingar eru svipað og áhrif langvarandi og endurtekinna streituvaldandi áhrifa á mesólimbískt dópamín og noradrenalínskort sem greint var frá í fyrri þætti 134,187,258 og vekja upp þá spurningu hvort langvarandi lyfjaáhrif á utanaðkomandi hypothalamic CRF, noradrenergic eða glucocorticoid kerfi geta að minnsta kosti að hluta til breytt þessum dópamínstengdum breytingum á barksteralyfinu. limbísk dópamínleiðir.
Aftur á móti, bráð, regluleg og langvarandi váhrif á lyf hefur í för með sér „næmingu“ eða aukið atferlis- og taugakemísk viðbrögð við lyfjum og streitu. Synaptic breytingar á VTA, NAc og medial PFC mótaðar með glútamatáhrifum á dópamín taugafrumum og CRF og noradrenergic áhrif á DA og non-DA ferli stuðla að hegðunarnæmingu álags og misnotkunarlyfja.210,259 – 262 Að auki jók aukið magn af taugahlutfallsstuðull (BDNF) í heila á mesólimbískum dópamínsvæðum hefur verið tengdur aukningu á leit að lyfjum við forföll vegna langvarandi lyfjanotkunar. 263,264 Ennfremur hefur hegðunarnæming sem sést við misnotkun lyfja og streitu tengd synaptískum breytingum á mesólimbískum dópamínsvæðum, einkum VTA, NAc og amygdala, og slíkar breytingar stuðla að áráttu lyfjafræðinga. 118,265 Þannig eru umtalsverðar lífeðlisfræðilegar, taugakemískar og atferlisbreytingar í streitu og dópamínvirkum tengslum við langvarandi lyfjanotkun, sem aftur gæti haft áhrif á þrá og áráttu. leit, viðhald fíkniefnaneyslu og afturfallsáhættu. Það er ekki alveg ljóst hve lengi þessar breytingar eru viðvarandi eða að hve miklu leyti það er að batna eða koma í eðlilegt horf á þessum leiðum og svörun í skyldum hagnýtum svörum.
Breytt streituviðbrögð og þrá með langvarandi eiturlyf misnotkun
Klínísk einkenni pirringur, kvíði, tilfinningaleg vanlíðan, svefnvandamál, meltingartruflanir, árásargjarn hegðun og lyfjaþrá eru algeng við forföll frá áfengi, kókaíni, ópíötum, nikótíni og marijúana. 30,266 – 269 Væg „neikvæð áhrif“ og þráástand fylgir afturköllun, í tengslum við breytingar á streitu og dópamínleiðum. 37,197,250,270 Alvarleiki þessara einkenna hefur verið tengt meðferðarárangri, með meiri ávanabindingu og bindni alvarleika sem spáir verri meðferðarárangri. 271 – 274 Lyfjaþrá eða „vilja“ fyrir lyf. er hugmyndalega frábrugðið öðrum kvíða og hafa neikvæð áhrif á einkenni þar sem það kemur frá „löngun“ eða ósk um hedonic áreiti. Samt sem áður, við langvarandi lyfjanotkun, verður hugtakið tengt lífeðlisfræðilegri þörf, hungri og sterkum ásetningi til að leita að þeim hlut sem óskað er eftir, og þar með dæmigerður fyrir áráttukennari þætti í þrá og fíkniefnaleit sem greind eru af fíknum sjúklingum.274 – 277 Einkum , þrá og áráttuleit birtist eindregið í tengslum við útsetningu fyrir streitu, lyfjatengdum vísbendingum og lyfinu sjálfu og getur orðið öflugur kveikir að bakslagi. 30,274,278 – 281 Nokkrar nýlegar líkön af fíkn hafa kynnt hugmyndina um að þetta aukið þrá eða vilji lyfsins er hegðunarbreyting sameindar og frumubreytinga á streitu og dópamínleiðum sem fjallað var um í fyrri hlutanum. Reyndar kemur nokkur stuðningur við þessa hugmynd frá rannsóknarstofum og myndgreiningartöfum sem eru teknar saman hér að neðan.
Á rannsóknarstofu minni höfum við kannað áhrif streitu og lyfjatengdra vísbendinga á lyfjaþrá hjá áfengissjúklingum, kókaínháðum einstaklingum og naltrexónmeðhöndluðum, ópíatháðum einstaklingum í bata. Lyfjaþrá og streituviðbrögð voru metin í meðferðaraðstæðum, hjávöktum, háður einstaklingum sem voru útsettir fyrir streituvaldandi og óþrjótandi eiturlyfjaástandi og hlutlausum afslappandi aðstæðum, með því að nota persónulega leiðsagnaraðferðir við myndmál sem örvunaraðferð. 282 Fyrstu niðurstöður okkar bentu til þess að hjá fíknum einstaklingar, álagsmyndir vöktu margvíslegar tilfinningar af ótta, sorg og reiði samanborið við streitu opinberrar ræðu, sem vakti aukningu í ótta en engin reiði eða sorg. Að auki, mynd af persónulegum streituvaldandi framkallaði umtalsverða aukningu á kókaínþrá, en opinberir talsmenn gerðu það ekki. 283 – 285 Mikil aukning á hjartsláttartíðni, kortisól í munnvatni, lyfjaþrá og huglægum kvíða sáust einnig við útsetningu fyrir myndefni vegna streitu og eiturlyfja án streitu. samanborið við hlutlausa afslappandi vísbending hjá kókaínháðum einstaklingum. 285 Nýlega höfum við sýnt að streita og áfengi / lyfjatengd áreiti auka á svipaðan hátt þrá, kvíða, neikvæðar tilfinningar og lífeðlisfræðileg svörun hjá hjástæðum alkóhólistum og á ópíat sem meðhöndlaðir eru með naltrexóni. 286,287 Aftur á móti sýna nýlegir alkóhólistar og reykingamenn breytt basal HPA svör og bæld HPA svörun mæld með cortisol til streitu miðað við óviðeigandi hliðstæða þeirra. 288 – 290
Í víðtækara mati á líffræðilegu álagssvörun hjá einstaklingum sem voru nýlega stofnaðir við kókaínfíkn, tilkynntum við að stutt útsetning fyrir streitu og vísbendingum vegna lyfja samanborið við hlutlausa afslappandi vísbendingar virkjuðu HPA ásinn (með hækkun á ACTH, kortisóli og prólaktínmagni) ) sem og sympthoadrenomedullary systems, mælt með plasma noradrenalíns og adrenalíns. 282 Ennfremur fundum við litlar vísbendingar um bata eða aftur til grunnlínu í ACTH, NE og EPI stigum jafnvel meira en 1 klst. eftir útsetningu fyrir 5 mín. . Þessar niðurstöður voru útvíkkaðar til að bera beint saman hjáfasta kókaínháða einstaklinga og lýðfræðilega samsvaraðan hóp af heilbrigðum félagslegum drykkjumönnum, með því að nota stakan kvarðaðan persónulega tilfinningaálag og eiturlyf / áfengi sem tengist myndmál samanborið við hlutlaust myndmál. Niðurstöður bentu til þess að kókaínsjúklingar sýndu aukið næmi fyrir tilfinningalegum vanlíðan og lífeðlisfræðilegri örvun og hærra stigi þrá lyfja bæði vegna streitu og vímuefnaútsetningar samanborið við samanburð. 291 Við sömuleiðis bárum saman 4 vikna bindindismenn alkóhólista við samsvarandi félagslega drykkjufólk. Alkóhólistar sem náðu sér á strik við 4 vikna bindindisbragð sýndu meira magn basal hjartsláttartíðni og kortisólmagn í munnvatni samanborið við samanburðardrykkjufólk. Við streitu og útsetningu fyrir áfengisbendingum sýndu þeir viðvarandi meiri huglæga vanlíðan, áfengisþrá og blóðþrýstingsviðbrögð, en bæld hjartsláttartíðni og kortisólsvörun samanborið við samanburði. 239 Athyglisvert er að bæði kókaínsjúklingar og alkóhólistar sýna aukinn kvíða og neikvæðar tilfinningar meðan á vímuefnaútsetningu, en félagslegir drykkjarmenn segja frá lægri stigum neikvæðra áhrifa og kvíða vegna útsetningar fyrir áfengisbendingum. Þessar upplýsingar veita beinar vísbendingar um mikla þrá lyfja og breyttar hedonic svör bæði við streitu og eiturlyfjum hjá fíknum einstaklingum samanborið við félagslega drykkjufólk (sjá mynd. 2). Þær benda einnig til þess að breytingar á lífeðlisfræðilegum streituviðbrögðum tengist miklu magni af streituvaldandi og bendingavöldum þrá og neyðarástandi. Eðli breytinganna einkennast af aukinni tilfinningalegri vanlíðan, aukinni þrá, breyttum basalsvörum og afbrigðilegum eða bældum lífeðlisfræðilegum svörum hjá hjágreindum háðum einstaklingum samanborið við félagslega drykkjufólk.
Mynd 2 (MISSING)
Meðal- og staðalvillur fyrir hámarksþrá og kvíðaeinkunn við útsetningu fyrir streitu, lyfjaábendingum og hlutlausum myndskilyrðum. (A) Hámarksþrá er marktækt hærra hjá áfengum alkóhólistum og kókaínsjúklingum samanborið við félagslega drykkjumenn (P <0.0001). (B) Hámarkskvíðaeinkunn er marktækt hærri hjá áfengum áfengissjúklingum og kókaínsjúklingum samanborið við félagslega drykkjumenn (P <0.001). (Ítarleg tölfræði í Fox o.fl. 291 og Sinha o.fl. 239)
Margar rannsóknir hafa einnig kannað heila svæði sem tengjast þrá hjá fíknum einstaklingum. Útsetning fyrir eiturlyfjum sem vitað er að auka þrá eykur virkni í amygdala og svæðum í framhluta heilaberkisins, 292–294 með kynjamismun á amygdala virkni og svörun í framan heilaberki hjá kókaínháðum einstaklingum.295,296 þrá af völdum vísbendinga eftir nikótíni, metamfetamíni eða ópíöt virkjar einnig svæði í forsteiningum heilabarka, amygdala, hippocampus, insula og VTA (sjá tilvísun 297). Þar sem streita eykur einnig lyfjaþrá, skoðuðum við virkjun heila meðan á streitu stóð og hlutlaust myndmál í rannsókn á virkni segulómun (fMRI). Þrátt fyrir að heilbrigðir samanburðaraðgerðir og einstaklingar sem voru háðir kókaíni sýndu svipað magn neyðar og púlsbreytinga við útsetningu fyrir streitu, var viðbrögð heila við tilfinningalegu álagi á paralimbic svæðum eins og fremri cingulate heilaberki, hippocampus og parahippocampal svæði meiri hjá heilbrigðum eftirliti meðan á streitu stóð, meðan kókaín sjúklingar sýndu sláandi skort á slíkri virkjun.298 Aftur á móti höfðu kókaínsjúklingar aukna virkni á caudate og borsstriatum á meðan á streitu stóð sem var marktækt tengt mati af völdum kókaín þrá.
Nýlegar PET rannsóknir hafa einnig sýnt fram á marktæka jákvæða fylgni milli ristils á bakinu og kúkaínþrá af völdum lyfja sem stafar af kókaíni.299,300 Þessar niðurstöður eru í samræmi við myndgreiningarrannsóknir áfengissjúklinga sem sýndu aukna tengingu milli ristils í ristli og áfengisþrá til að bregðast við framsetningu áfengistengdra lyfja. áreiti.301,302 Með því að nota PET-myndgreiningu með alkóhólista og kókaín sjúklingum hafa rannsóknir sýnt marktæk tengsl milli dópamín D2 viðtaka bindingar í VS og lyfjaþrá svo og hvata til sjálfsgjafar.124,303,304 Rannsóknir á taugasálfræði og myndgreiningu sem kanna forstilla framkvæmdastarfsemi, þar með talin stjórnun á höggum, ákvarðanatöku og breytingum, hafa sýnt fram á skort á framkvæmdastarfsemi og svörun við andliti hjá fíklum einstaklingum samanborið við stjórnendur sjálfboðaliða.305–312 Samanlagt benda þessar niðurstöður til aukins álags og þreytu af völdum vísbendinga og áráttu lyfja- leita ríkja í viðbót einstaklingar sem eru myndaðir eru tengdir meiri virkni í striatum, en minnkaðri virkni á tilteknum svæðum í cingulate og prefrontal heilaberki og skyldum svæðum sem taka þátt í að stjórna hvötum og tilfinningum.
Streita afleiðing endurupptöku vímuefnaleitar og endurkomu
Þó að nokkrar árangursríkar atferlis- og lyfjafræðilegar meðferðir við meðhöndlun á fíkn séu fyrir hendi, er það vel þekkt að afturfallshlutfall í fíkn er áfram hátt. 30,313,314 Útsetning fyrir streitu, lyfjatengdu áreiti og lyfin sjálf setja aftur eiturlyfjaleitandi hegðun hjá dýrum og auka afturfall næmi hjá einstaklingum sem eru ánetjaðir. 274,315 – 317 Slík gögn undirstrika þörfina fyrir sérstaka athygli á langvarandi niðursveiflu sem markmið í þróun fíknarmeðferðar.
Undanfarinn áratug hefur verulegur fjöldi forklínískra rannsókna sýnt að CRF í heila, noradrenergic og glutamatergic ferlar stuðla að endurupptöku lyfjaleitar. 86,316 – 320 Neuroadaptations tengd langvarandi lyfjanotkun fela í sér ofvirka CRF og glutamatergic ferli, breytt sjálfvirk svör, og vanvirkt dópamín og GABA kerfi, og þessar breytingar geta fylgt miklum þrástigum og afturför næmi í tengslum við langvarandi fíkn. 118,196,197,274,313,321 Ennfremur, með því að nota dýralíkön af lyfjameðferð sjálf og endurtekningu, hafa forklínískar rannsóknir bent á CRF mótlyf, alfa- 2-adrenvirkir örvar, og nýlega, glutamatergic lyf sem eru mikilvæg til að draga úr leitinni af völdum streitu hjá fíknum rannsóknarstofu dýrum (sjá316,317,322 – 324). Þessar upplýsingar eru í samræmi við niðurstöður manna sem skoðaðar voru í fyrri hlutanum sem benda til þess að breytingar á streitu og dópamínvirkum leiðum fylgi mikil neyðar- og þrástig og ófullnægjandi lífeðlisfræðileg og taugasvörun sem eru mikilvæg við stjórnun álags, þrá og stjórnun á höggum.
Rannsóknir á mönnum hafa einnig hafist handa við að bera kennsl á merki streitu og löngunarástands sem eru spá fyrir um árangur af bakslagi. Til að skilja að fullu hvort aukin vanlíðan og eiturlyndisástand er spá fyrir bakslagi, fylgdumst við sjúklingum með meðferð kókaín- og áfengisháðra á legudeildum í rannsóknum okkar sem lýst var í fyrri hlutum eftir útskrift af legudeildarmeðferð í 90 daga til að meta árangur af bakslagi . Fyrir kókaínhópinn komumst við að því að kókaínþrá á streitu völdum á rannsóknarstofunni spáði marktækt tíma til að kókaín kæmi aftur. Þó að ACTH og kortisólviðbrögð af völdum streitu væru ekki tengd tíma til að koma aftur, voru þessi svör fyrirsjáanleg fyrir magn kókaíns sem neytt var við eftirfylgni. 325 Þó að þrá vegna lyfja sem stafaði af bendingum var ekki spá fyrir bakslagi í þessari rannsókn, var mikil fylgni milli streitu og lyfjaþráar sem framkallað er af völdum lyfja og við streitu og HPA svörun vegna eiturlyfja vegna vísbendinga. Þessar upplýsingar benda til þess að amk þegar um kókaínfíkn sé að ræða, skapi streita og neyðarástand af völdum eiturlyfja svipað áráttu og eiturlyfjaleitandi ástand sem tengist varnarleysi. Hjá áfengissjúklingum hefur neikvætt skap, áfengisáhrif á áfengi og óstöðvandi streita og bending vegna cortisols við bendingum verið tengt við áfengisviðbrögð. 236,326 – 329 Reykvíkingar, sem voru sviptir nikótíni og voru útsettir fyrir röð streituvaldandi, sýndu barefli ACTH, kortisól, og viðbrögð við blóðþrýstingi við streitu en juku frásog nikótíns og þrá, og þessi svör voru spá fyrir um árangur nikótíns við bakslag. 289 Fyrir áfengissýki og reykingarsýni, eins og í kókaínhópnum, virðist sem eiturástandsástand einkenndist af aukningu vanlíðan og áráttuáhrif fyrir eiturlyf (þrá) ásamt slæmum viðbrögðum við álagi (breyttar viðbrögð við sykursterum eða aukinni noradrenergic örvun) hefur í för með sér aukna næmi fyrir fíkn.
Niðurstöður úr grunnvísindum og rannsóknum á rannsóknarstofum og klínískum niðurstöðum manna bera kennsl á nokkur lyfjafræðileg meðhöndlunarmarkmið til að takast á við endurupptöku áreynslu vegna lyfjaleitar og afturhaldsnæmi. Grunnvísindagögn benda til þess að CRF-hemlar, alfa-2 adrenvirkar örvar og glutamatergic lyf gætu verið efnilegir við að takast á við streitu tengt bakslag. Rannsóknir á rannsóknum á mönnum eru nauðsynlegar til að skima þessa lyf til að meta loforð sín með tilliti til millistigamerkinga á niðursveiflu vegna streitu. Slíkar rannsóknir beindust að streitu- og vísbendingum af völdum lyfja, þrástengdum kvíða, HPA ráðstöfunum og breytileika á hjartsláttartíðni eða hjartsláttartíðni, svo og svörun á sérstökum heilasvæðum. 297 Til dæmis í frumrannsóknarstofu og klínískum niðurstöðumannsóknum, við höfum sýnt að lofexidín, alfa-2 adrenvirkur örvi, minnkaði verulega ópíatþrá og streituvaldandi reiðiáhrif á streitu, en jafnframt bætir árangur ópíata bakslag hjá naltrexónmeðhöndluðum, ópíatháðum einstaklingum. 330 Á sama hátt hegðunaraðferðir sem minnka kvíði og streitu tengd lyfjaþrá og staðla viðbrögð við streitu svo að aukin aðlögunarviðbrögð í miklum áskorunum væru til góðs þegar dregið er úr álagi streitu á lyfjaleit og bakslag. Til dæmis er mindfulness based stress reduction (MBSR) árangursríkt við að minnka bakslag á meiriháttar þunglyndi og aðlögun þessara aðferða gæti verið til góðs til að takast á við endurkomuáhættu vegna fíknar. 274
Samantekt og framtíðarleiðbeiningar
Í þessari úttekt er lögð áhersla á uppsöfnun vísbendinga úr forklínískum, klínískum og íbúarannsóknum um að mjög streituvaldandi aðstæður og langvarandi streita auki viðkvæmni fíknar, það er bæði hætta á að fá fíkn og hætta á afturförum. Tegundir streituvaldandi sem auka hættu á fíkn eru greindar í töflu 1. Stressararnir hafa tilhneigingu til að vera mjög tilfinningalega, neyðarlegir atburðir sem eru stjórnlausir og óútreiknanlegur fyrir bæði börn og fullorðna. Þemurnar eru allt frá tapi, ofbeldi og árásargirni til lélegs stuðnings, mannlegra átaka, einangrun og áfalla. Einnig eru vísbendingar um skammtaháð tengsl milli uppsafnaðs mótstreymis og fíknaráhættu - því meiri fjöldi streituvaldandi sem einstaklingur verður fyrir, því meiri hætta er á að fá fíkn. Vinnutengdir streituvaldar hafa veikari stuðning, en breytur á einstökum stigum, svo sem eiginleiki neikvæðrar tilfinningarhyggju og lélegrar sjálfsstjórnunar (hugsanlega svipað og lélegri framkvæmdastarfsemi) virðast einnig stuðla sérstaklega að fíknhættu. Útsetning fyrir slíkum streituástandi snemma á lífsleiðinni og uppsöfnun streitu (langvinn) hefur í för með sér taugakirtla, lífeðlisfræðilegar, atferlislegar og huglægar breytingar sem hafa tilhneigingu til að vera langvarandi og hafa slæm áhrif á þróun heilakerfa sem taka þátt í námi, hvatningu og aðlögunartengdri hegðun. . Rannsóknir sem beint beinast að streitu tengdum taugalíffræðilegum breytingum og tengslum þeirra við hegðunarárangur er mjög þörf. Sönnunargögn til að skýra framlag streitu til breytinga á mesólimbískri dópamínvirkni og tengslum þess við lyfjanotkun er einnig þörf. Mynd 1 sýnir skýringarmynd af samtökum sem hafa verið studd við rannsóknir, sem og eyður sem eftir eru.
Kynnt er vísbendingar um áhrif fíkniefnaneyslu og misnotkunar á álagssvör og dópamínsendingu ásamt breyttum tilfinningalegum og hvetjandi viðbrögðum í tengslum við þrá og bakslag lyfjanotkunar. Þrátt fyrir að vímuefnaneysla leiði til breytinga á streitu og dópamínvirkum leiðum sem fylgja hvatning, sjálfsstjórnun og aðlögunarferlum sem nauðsynlegar eru til að lifa af, skortir vísbendingar um hvort slíkar breytingar efli leit eða þrá fíkniefna og hegðun fíkniefnaneyslu. Til dæmis eru rannsóknir á því hvort fyrri útsetning fyrir leyfilegum og ólöglegum lyfjum breytir tengslum milli streitu og lyfjagjafar sjálfrar eru sjaldgæfar. Þó að það séu sértækar aðlögunar taugadreifingar í umbun og tengdum svæðum, þá er það einnig mikilvægt að skoða hver þessara breytinga er fólgin í því að auka neyslu lyfja og styðja við ávanabindandi ferli eins og stigvaxandi stjórnunartap, þrautseigju þrá og stigmagnandi sjálfsstjórnun lyfja. Þar sem streita eykur einnig hættu á skap- og kvíðaröskunum sem eru mjög samsærðir með fíkn, er mikilvægt að kanna hvort það séu sérstakir streitatengdir þættir sem stuðli að áhættu fyrir skap- og kvíðaröskun og fíknaráhættu. Það er, hver eru seigluþættirnir sem eru verndandi fyrir eitt sett af veikindum en eru varnarleysi fyrir hitt. Athugun á samspili genaumhverfis gæti verið sérstaklega gagnlegt til að svara slíkum spurningum.
Einnig er veitt endurskoðun á nýlegum rannsóknum á endurupptöku af völdum streitu í leit að lyfjum, lyfjaþrá og næmi bakslags. Klínískar afleiðingar fela í sér þróun nýrra matsaðferða og merkja sem munu nýtast til að bera kennsl á þá sem eru í sérstakri áhættu fyrir streitu tengt bakslag og prófanir á nýjum lyfjafræðilegum meðferðum sem miða á tengslin milli streitu og endurkomuáhættu. Eins og sýnt er á mynd 2 sýna háðir einstaklingar aukið næmi fyrir þrá og meiri kvíða í streitu- og lyfjatengdum aðstæðum, en hvort þarf að skoða slík breytt svör við umbreytingum vegna langvarandi lyfjanotkunar eða langvarandi streituástands. Rannsóknir á fyrirkomulagi þar sem langvarandi streita og lyfjanotkun breyta framkvæmdastarfsemi sem taka þátt í aðlögunarviðbrögðum. Árangursrík atferlismeðferð einbeitir sér að því að bæta viðbrögð við bjarga. Hins vegar minnkar streitaáhrif og langvarandi vanlíðan aðlögunar- og bjargráð fyrir streitu og þess vegna eru meðferðir sem einblína á að efla bjargráð henta kannski ekki þeim sem eru með streitutengda áhættuþætti. Þróun nýrra inngripa sem beinast að sjálfsstjórn, sérstaklega í tengslum við streitu. Kerfisbundnar rannsóknir á þessum spurningum munu leiða til aukins skilnings á því hvernig streita tengist bakslagi. Enn fremur geta slíkar rannsóknir verið mikilvægar við þróun nýrra meðferðarmarkmiða til að draga úr bakslagi, bæði á sviði lyfjameðferðar og til að þróa hegðunarmeðferðir sem beinast sérstaklega að áhrifum streitu á áframhaldandi lyfjanotkun og bakslag hjá fíklum.
Acknowledgments
Undirbúningur þessarar endurskoðunar var studd af styrkjum frá National Institute of Health, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 og U01-RR24925.
Neðanmálsgreinar
Hagsmunaárekstra
Höfundur lýsir ekki yfir hagsmunaárekstrum.
Meðmæli
1. Lazarus RS. Streita og tilfinningar: Ný myndun. Springer útgáfufyrirtæki; New York: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Aðferðir til að mæla streitu í rannsóknum á geðrænum og líkamlegum kvillum. Í: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, ritstjórar. Að mæla streitu: Leiðbeiningar fyrir heilbrigðis- og félagsvísindamenn. Oxford University Press; New York: 1995. bls. 3 – 26.
3. Levine S. Þróunarákvörðunarefni næmi og ónæmi fyrir streitu. Psychoneuroendocrinology. 2005; 30: 939 – 946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Innkirtlafræði streituviðbragða. Annu. Séra Physiol. 2005; 67: 259 – 284. [PubMed]
5. McEwen BS. Verndandi og skaðleg áhrif álagsmiðla: góðu og slæmu hliðar viðbragða við streitu. Efnaskipti. 2002; 51: 2 – 4. [PubMed]
6. McEwen BS. Lífeðlisfræði og taugalíffræði streitu og aðlögunar: meginhlutverk heilans. Physiol. Séra 2007; 87: 873 – 904. [PubMed]
7. Selye H. Stress lífsins. McGraw-Hill; New York: 1976.
8. Þingmaður Páls. Truflun á ákvörðunum í geðlækningum - breyttri stöðubundinni vinnslu? Vísindi. 2007; 318: 602 – 606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Sálfræðilegir þættir lífsálags. Í: Levine S, Ursin H, ritstjórar. Bjargráð og heilsa. Plenum Press; New York: 1980. bls. 203 – 223.
10. Lovallo WR. Streita og heilsa: Líffræðileg og sálfræðileg samskipti. Sage Publications, Inc .; Þúsund Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Umhverfisreglur um þróun mesólimbísks dópamínkerfa: Taugalífeðlisfræðilegt fyrirkomulag viðkvæmni fyrir vímuefnaakstri? Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 127 – 138. [PubMed]
12. McEwen BS. Streita og hippocampal mýkt. Annu. Séra Neuro-sci. 1999; 22: 105 – 122.
13. Heinrichs S. Hegðunarafleiðingar af breyttri virkjun barkstera sem losa um barkstýringu í brian: aðgerðarsinni á áhrifum taugavísinda. Í: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, ritstjórar. Handbók um streitu og heila. HLUTI 1: Neurobiology of stress. Bindi 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. bls. 155 – 177.
14. Berridge CW. Noradrenergic mótun vekja. Brain Res. Séra 2007; 58 (1): 1 – 17. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
15. Phan KL, o.fl. Tauga undirlag til frjálslegrar bælingar á neikvæðum áhrifum: Hagnýt segulómun. Biol. Geðlækningar. 2005; 57: 210 – 219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. Framþrýstibarkinn: Framkvæmd og vitsmunaleg aðgerðir. Oxford University Press; Oxford, Bretlandi: 1998.
17. Arnsten AFT. Líffræðin í því að vera brotin. Vísindi. 1998; 280: 1711 – 1712. [PubMed]
18. Mischel W. Frá góðum áformum til viljastyrk. Guilford Press; New York: 1996.
19. Barkley RA. Hegðunarhömlun, viðvarandi athygli og framkvæmdastarfsemi: Að smíða sameina kenningu um ADHD. Psychol. Naut. 1997; 121: 65 – 94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Reglur um tilfinningaleg vanlíðan hafa forgang fram yfir höggstjórn: Ef þér líður illa, gerðu það! J. Pers. Soc. Psychol. 2001; 80: 53 – 67. [PubMed]
21. Westergaard GC, o.fl. Lífeðlisfræðileg fylgni árásargirni og hvatvísi hjá kvenkyns prímötum sem eru ekki áberandi. Neuropsychopharmology. 2003; 28: 1045 – 1055. [PubMed]
22. Hayaki J, o.fl. Mótlæti meðal fíkniefnaneytenda: samband við hvatvísi. Fíkniefna áfengi háð. 2005; 78: 65 – 71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Minni athygli og aukin hvati hjá músum sem skortu NPY Y2 viðtaka: tengsl við kvíðastillandi svipgerð. Verið. Brain Res. 2006; 169: 325 – 334. [PubMed]
24. Fishbein DH, o.fl. Sáttasemjari um tengsl við álagsnotkun hjá karlkyns unglingum í þéttbýli. Fyrri Sci. 2006; 7: 113 – 126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, o.fl. Neikvætt tilfinningarknúið hvatvísi spáir fyrir vandamálum vegna fíknar. Fíkniefna áfengi háð. 2007; 91: 213 – 219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Joiner TE. Hlutverk brýnt í vanhæfingum. Verið. Res. Ther. 2007; 45: 3018 – 3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, o.fl. Hypothalamic-heiladinguls-adrenocortical (HPA) virkni hjá leikskólabörnum: mikilvægi kyns og tengsl við hegðunar- / tilfinningaörðugleika. J. geðlæknir. Res. 2007; 41: 861 – 870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS. Hávaða streita hefur áhrif á forspeglun vitsmuna vitsmuna barka hjá öpum: Vísbendingar um ofdópamínvirka verkun. Bogi. Geðlæknir. 1998; 55: 362 – 369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Hömlunarstjórnun og tilfinningaleg streitaeftirlit: Rannsóknir á taugakerfi fyrir truflun í framlimum og limbískum geðrofi. Neurosci. Biobehav. Séra 2008; 32: 581 – 597. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
30. Sinha R. Hvernig eykur streita hættu á misnotkun fíkniefna og bakslagi? Psychopharmaology (Berl.) 2001; 158: 343 – 359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Sálfræðilegt líkan af reykingarhegðun. Am. J. Lýðheilsa & Heilsa þjóðarinnar. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Reykingarvandinn: Endurskoðun á rannsóknum og kenningum um breytingu á hegðunaráhættu. Psychol. Naut. 1980; 88: 370 – 405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Miðlunarhlutverk tilfinninga í áfengisnotkun. J. Stúd. Áfengi. 1975; 36: 1508 – 1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Forvarnir gegn bakslagi: Viðhaldsaðferðir við meðhöndlun ávanabindandi hegðunar. Guilford Press; New York: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. Viðbrögð og misnotkun vímuefna: Hugmyndarammi. Í: Shiffman S, Wills T, ritstjórar. Viðbrögð og notkun efna. Academic Press; Orlando, FL: 1985. bls. 3 – 24.
36. Khantzian EJ. Sjálfslyfja tilgáta um ávanabindandi kvilla: Einbeittu þér að heróíni og kókaínfíkn. Am. J. geðlækningar. 1985; 142: 1259 – 1264. [PubMed]
37. Bakari TB o.fl. Fíkn hvatning endurformuð: Áhrifamikill vinnslulíkan af neikvæðum styrkingu. Psychol. Séra 2004; 111: 33 – 51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Fíkniefnamisnotkun: Heilsublandandi stöðubundin truflun. Vísindi. 1997; 278: 52 – 58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Fíkn. Annu. Séra Psychol. 2003; 54: 25 – 53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Fíkn og heili: Taugafræðilækni nauðungar og þrautseigju. Taugavísindi. 2001; 2: 695 – 703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Lífsatvik og vímuefnaneysla meðal unglinga: milliverkandi áhrif skynjaðs taps á stjórnun og tilgangslaust í lífinu. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564 – 577. [PubMed]
42. Brún RI. Fíkn í fjárhættuspilum, örvun og ástúðleg / ákvarðanataka útskýring á hegðunarvandamálum eða köstum. Alþj. J. fíkill. 1987; 22: 1053 – 1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Áhrif fíkniefnaneyslu unglinga og félagslegur stuðningur á vandamál ungra fullorðinna: Langtímarannsókn. J. Abnorm. Psychol. 1988; 97: 64 – 75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Sjálfsvitundarkenning, fjölskyldusaga um áfengissýki og áfengishlutfall unglinga. J. Abnorm. Psychol. 1998; 97: 206 – 217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Vinnuálag og áfengisáhrif: próf á drykkju af völdum streitu. J. Health Soc. Verið. 1990; 31: 260 – 276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Hlutverk lífsviðburða, stuðnings fjölskyldunnar og hæfni í vímuefnaneyslu unglinga: próf á varnarleysi og verndandi þáttum. Am. J. Commun. Psychol. 1992; 20: 349 – 374.
47. Johnson V, Pandina RJ. Lengd skoðun á tengslum milli streitu, aðferðar viðbragða og vandamála í tengslum við áfengisnotkun. Áfengislæknir. Útg. Res. 1993; 17: 696 – 702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Áfengisvandamál meðal samfélagsúrtaks: áhrif á lengd streitu, bjargráð og kyn. Subst. Notaðu misnotkun. 2000; 35: 669 – 686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Áföll á ævi og geðheilsa: mikilvægi uppsafnaðs mótlæti. J. Health Soc. Verið. 1995; 36: 360 – 376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Hvernig eru félagsleg stuðningsáhrif miðluð? Próf með stuðningi foreldra og efnisnotkun unglinga. J. Pers. Soc. Psychol. 1996; 71: 937 – 952. [PubMed]
51. Sher KJ, o.fl. Hlutverk streituvaldandi barna við smit áfengisneyslu milli kynslóða. J. Stúd. Áfengi. 1997; 58: 414 – 427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Umskipti í unglingadrykkju: hlutverk sálfélagslegs áhættu og verndandi þátta. J. Stúd. Áfengi. 1999; 60: 480 – 490. [PubMed]
53. Perkins HW. Streitaeiginleiki drykkja á ungum fullorðinsárum í framhaldsskóla og framhaldsskóla: lífshlaup og kynjamynstur. J. Stúd. Áfengi. 1999; 60: 219 – 227. [PubMed]
54. Burt SA, o.fl. Átök foreldra og barns og þéttleika meðal utanaðkomandi kvilla barna. Bogi. Geðlæknir. 2003; 60: 505 – 513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Fjölskylduuppbygging og vandamál vegna vímuefnaneyslu á unglingsárum og snemma á fullorðinsárum: skoðað skýringar á sambandinu. Fíkn. 2006; 101: 109 – 120. [PubMed]
56. Dembo R, o.fl. Samband líkamlegrar og kynferðislegrar misnotkunar og tóbaks, áfengis og ólöglegrar vímuefnaneyslu meðal ungmenna í fangageymslu ungs fólks. Alþj. J. fíkill. 1988; 23: 351 – 378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Margfeldi vímuefnaneysla hjá fórnarlömbum líkamlegrar og kynferðislegrar misnotkunar á unglingum. Barnamisnotkun og vanræksla. 1997; 21: 529–539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Áföll og aðrir slæmir atburðir í lífinu hjá unglingum með áfengismisnotkun og ósjálfstæði. Sulta. Acad. Barna unglinga. Geðlækningar. 1997; 36: 1744 – 1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Ofbeldi gegn börnum og eiturlyfjaneyslu: samanburður á væntanlegum og afturvirkum niðurstöðum. J. Consult. Clin. Psychol. 1999; 67: 867 – 880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Eftir áfallastreituröskun og tíðni nikótíns, áfengis og annarra lyfjasjúkdóma hjá einstaklingum sem hafa orðið fyrir áverka. Bogi. Geðlæknir. 2003; 60: 289 – 294. [PubMed]
61. Sher KJ, o.fl. Einkenni barna áfengissjúklinga: Hugsanlegir áhættuþættir, vímuefnaneysla og misnotkun og geðlyf. J. Abnorm. Psychol. 1991; 100: 427 – 448. [PubMed]
62. Cooper ML, o.fl. Þróun og staðfesting á þrívíddarmæli drykkjar hvata. Psychol. Meta. 1992; 4: 123 – 132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Streita, áfengistengdar væntingar og óskir um bjargráð: Eftirmyndun með unglingum Cooper o.fl. (1992) líkan. J. Stúd. Áfengi. 1997; 58: 644 – 651. [PubMed]
64. Chen JH, o.fl. Kynjamunur á áhrifum sálartengds sálartengsla á heilsufar. Psychol. Med. 1999; 29: 367 – 380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. Hugsanleg mismunaspá um áfengisnotkun unglinga og vandamálanotkun: skoðun á verkunarháttum. J. Abnorm. Psychol. 1998; 107: 616 – 628. [PubMed]
66. Chassin L, o.fl. Sögulegar breytingar á sígarettureykingum og skoðunum tengdum reykingum eftir 2 áratugi í miðvesturhluta samfélagsins. Heilsusálfræði. 2003; 22: 347 – 353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Tilvonandi próf á líkaninu um neikvæð áhrif á vímuefnaneyslu: stjórnandi áhrif félagslegs stuðnings. Psychol. Fíkill. Verið. 2006; 20: 225 – 233. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
68. Kandel DB, o.fl. Geðraskanir í tengslum við notkun fíkniefna hjá börnum og unglingum: Niðurstöður úr aðferðum til faraldsfræði barna og unglinga Geðraskanir (MECA). J. Abnorm. Barnasálfræðingur. 1997; 25: 121 – 132. [PubMed]
69. King CA, o.fl. Spámenn um samneyslu áfengis- og vímuefnavanda hjá þunglyndum unglingum. Sulta. Acad. Barna unglinga. Geðlækningar. 1996; 35: 743 – 751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C, o.fl. Dópamín flutningsgen, viðbrögð við metýlfenidati og blóðflæði í heila við athyglisbrest / ofvirkni: tilrauna rannsókn. Synapse. 2003; 48: 87 – 89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Efni Nota truflanir og truflandi hegðunarraskanir. APA Press; Washington, DC: 1999.
72. Rao U, o.fl. Þættir sem tengjast þróun efnisnotkunarröskunar hjá þunglyndi unglinga. Sulta. Acad. Barna Adolsc. Geðlækningar. 1999; 38: 1109 – 1117.
73. Kessler RC, o.fl. Faraldsfræði samfara ávanabindandi og geðröskunum: Afleiðingar fyrir forvarnir og nýtingu þjónustu. Am. J. Orthopsychiatry. 1996; 66: 17 – 31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Kynjamunur á þunglyndisfíklum. J. Clin. Geðlækningar. 2002; 63: 616 – 627. [PubMed]
75. Clark DB, o.fl. Líkamleg og kynferðisleg misnotkun, þunglyndi og áfengisnotkunarsjúkdómar hjá unglingum: upphaf og niðurstöður. Fíkniefna áfengi háð. 2003; 69: 51 – 60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Geð- og vímuefnasjúkdómar sem koma fram samhliða: Taugalíffræðileg áhrif langvarandi streitu. Am. J. geðlækningar. 2005; 162: 1483 – 1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Misnotkun barna. Annu. Séra Clin. Psychol. 2005; 1: 409 – 438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Tíðni eiturlyfjavandamála hjá ungum fullorðnum sem verða fyrir áföllum og áfallastreituröskun: skiptir snemma lífsreynsla og tilhneigingu til að skipta máli? Bogi. Gen. Psych. 2007; 64: 1435 – 1442.
79. Hammen C. Streita og þunglyndi. Annu. Séra Clin. Psychol. 2005; 1: 293 – 319. [PubMed]
80. Kessler RC. Faraldsfræði tvískipta greiningar. Biol. Geðlækningar. 2005; 56: 730 – 737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Uppsafnað mótlæti og fíkn lyfjaháð hjá ungum fullorðnum: andstæður kynþátta / þjóðarbrota Fíkn. 2003; 98: 305 – 315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Uppsöfnuð líftíma mótlæti og áfengisfíkn á unglingsárum og ungum fullorðinsárum. Fíkniefna áfengi háð. 2008; 93: 217 – 226. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
83. Sinha R. Streita og eiturlyf misnotkun. Í: Steckler NHKT, Reul JMHM, ritstjórar. Handbók um streitu og heila. Hluti 2 Streita: Sameining og klínísk þættir. Bindi 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. bls. 333 – 356.
84. Miczek KA, o.fl. Árásargirni og ósigur: viðvarandi áhrif á sjálfsstjórnun kókaíns og tjáningu gena í peptidergic og aminergic mesocorticolimbic hringrás. Neurosci. Biobehav. Séra 2004; 27: 787 – 802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Hlutverk streitu í ópíat og sálörvandi fíkn: vísbendingar frá dýrum. Í: Steckler T, Kalin N, Reul J, ritstjórar. Handbók um streitu og heila, hluti 2 streita: samþættandi og klínískir þættir. Bindi 15. Elsevier; San Diego, CA: 2005. bls. 315 – 332.
86. Le AD, o.fl. Hlutverk alfa-2 adrenviðtaka við áreitni af völdum endurupptöku áfengissóknar og sjálf-gjöf áfengis hjá rottum. Psychopharmaology (Berl.) 2005; 179: 366 – 373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. Að gera illt verra: skaðleg áhrif streitu á eiturlyfjafíkn. J. Clin. Fjárfestu. 2008; 118: 454 – 461. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
88. Higley JD, o.fl. Ómannlegt frumgerð af áfengismisnotkun: Áhrif snemma reynslu, persónuleika og streitu á áfengisneyslu. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1991; 88: 7261 – 7265. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Auka öflun sjálfsstjórnunar kókaíns hjá fullorðnum rottum með reynslu af einangrun vegna nýbura. Brain Res. 2000; 875: 44 – 50. [PubMed]
90. Lu L, o.fl. Áhrif umhverfisálags á ópíat og styrking á geðlyfjum, endurupptöku og mismunun hjá rottum: endurskoðun. Neurosci. Biobehav. Séra 2003; 27: 457 – 491. [PubMed]
91. Moffett MC, o.fl. Aðskilnaður mæðra breytir neyslumynstri lyfja á fullorðinsárum hjá rottum. Lífefnafræðingur. Pharmacol. 2007; 73: 321 – 330. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Langvarandi sundstress breytir næmi fyrir bráðum hegðunaráhrifum etanóls hjá músum. Physiol. Verið. 2007; 91: 77 – 86. [PubMed]
93. Park MK, o.fl. Aldur, kyn og snemma umhverfi stuðla að einstökum mismun á nikótín / asetaldehýð af völdum hegðunar og innkirtla svörun hjá rottum. Pharmacol. Lífefnafræðingur. Verið. 2007; 86: 297 – 305. [PubMed]
94. Kosten TA, o.fl. Einangrun nýbura eykur öflun sjálfsstjórnunar kókaíns og mat svara hjá kvenrottum. Verið. Brain Res. 2004; 151: 137 – 149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Aukið gjöf kókaíns og matvæla hjá kvenrottum með reynslu af einangrun nýbura. Neuropsychopharmology. 2006; 31: 70 – 76. [PubMed]
96. Lynch W. Kynjamunur á viðkvæmni gagnvart sjálfsstjórnun lyfja. Útg. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34 – 41. [PubMed]
97. Becker JB, o.fl. Streita og sjúkdómur: er kvenkyns ráðandi þáttur? J. Neurosci. 2007; 27: 11851 – 11855. [PubMed]
98. Tschann JM, o.fl. Upphaf efnisnotkunar snemma á unglingsárum: hlutverk kynþroska tímasetningar og tilfinningalegra vanlíðan. Heilsusálfræði. 1994; 13: 326 – 333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Notkun kannabis snemma og sálfélagsleg aðlögun hjá ungum fullorðnum. Fíkn. 1997; 92: 279 – 296. [PubMed]
100. Simons JS, o.fl. Tengsl áfengisnotkunar og einkenna PTSD meðal hörmungarstarfsmanna Rauða krossins í Ameríku svöruðu 9 / 11 / 2001 árásunum. Am. J. Vímuefnavanda. 2005; 31: 285 – 304. [PubMed]
101. Lee CM, nágrannar C, Woods BA. Hreyfi marijúana: ástæður ungra fullorðinna fyrir notkun marijúana. Fíkill. Verið. 2007; 32: 1384 – 1394. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
102. Wills TA, o.fl. Framlög jákvæðra og neikvæðra áhrifa á notkun unglinga: Prófun á tvívíddar líkani í langsum rannsókn. Psychol. Fíkill. Verið. 1999; 13: 327 – 338.
103. Wills TA, o.fl. Viðbragðsstærð, lífsstress og notkun unglinga: dulinn vaxtagreining. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309 – 323. [PubMed]
104. Wills TA, o.fl. Hegðun og tilfinningaleg sjálfsstjórn: tengsl við efnisnotkun í sýnum mið- og framhaldsskólanema. Psychol. Fíkill. Verið. 2006; 20: 265 – 278. [PubMed]
105. Siqueira L, o.fl. Samband streitu og aðferðaraðferða við Marijuana unglinga. Subst. Strætó. 2001; 22: 157 – 166. [PubMed]
106. Butters JE. Fjölskylda streituvaldandi og unglinga kannabis notkun: Leið að vanda notkun. J. Adolesc. 2002; 25: 645 – 654. [PubMed]
107. McGee R, o.fl. Langtímarannsókn á notkun kannabis og geðheilsu frá unglingsaldri til snemma á fullorðinsárum. Fíkn. 2000; 95: 491 – 503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, o.fl. Spáir hjúskaparástandi foreldra DSM-IV kannabisnotkunarsjúkdóma ungra fullorðinna? Væntanleg rannsókn. Fíkn. 2006; 101: 1778 – 1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Ferlar um marijúana notkun frá unglingsárum til ungra fullorðinsára: spár og niðurstöður. Dev. Psychopathol. 2004; 16: 1007 – 1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Kynferðisleg misnotkun á barni sem áhættuþáttur fyrir þunglyndi hjá konum: sálfélagsleg og taugasálfræðileg fylgni. Am. J. geðlækningar. 1999; 156: 816 – 828. [PubMed]
111. MacMillan HL, o.fl. Misnotkun á barnsaldri og psychopathology ævi í samfélagsúrtaki. Am. J. geðlækningar. 2001; 158: 1878 – 1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Samhengi milli kynferðislegs og líkamlegrar ofbeldis á barni og vímuefnaneyslu: Yfirlit. Clin. Psychol. Séra 2002; 22: 27 – 77. [PubMed]
113. Hyman S, o.fl. Kynsértæk geðfræðigreining á stuttri mynd snemma áfallaviðtals hjá fullorðnum kókaínháðra. Fíkill. Verið. 2004; 30: 847 – 852. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Kynsértæk tengsl á milli tegundar misnotkunar barna og upphafs, vaxandi og alvarlegrar efnisnotkunar hjá kókaínháðum fullorðnum. Am. J. Vímuefnavanda. 2006; 32: 655 – 664. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Lyf misnotuð af mönnum auka helst synaptískan dópamínstyrk í mesólimbískum rottum sem hreyfast frjálst. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1988; 85: 5274 – 5278. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Dópamín tilgátan um umbun: fortíð og núverandi staða. Þróun Neurosci. 1999; 22: 521 – 527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Mesólimbískt dópamínkerfi: loka sameiginlega leiðin til að styrkja áhrif misnotkunarlyfja? Neurosci. Biobehav. Séra 2006; 30: 215 – 238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plasticity og fíkn. Nat. Séra Neurosci. 2007; 8: 844 – 858. [PubMed]
119. Breiter HC, o.fl. Bráð áhrif kókaíns á heilavirkni og tilfinningar manna. Neuron. 1997; 19: 591 – 611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, o.fl. Styrking á áhrifum geðörvandi lyfja hjá mönnum tengist aukningu á dópamíni í heila og nýtingu D-sub-2 viðtaka. J. Pharm. Undanskilin. Ther. 1999; 291: 409 – 415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, o.fl. Losun dópamíns af völdum amfetamíns í ventralstríatum hjá mönnum tengist vellíðan. Biol. Geðlækningar. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
122. Leyton M, o.fl. Amfetamín völdum aukningu á utanfrumu dópamíni, lyfjaástandi og nýjungaleit: PET / [11C] rannsókn á raclopride hjá heilbrigðum körlum. Neuropsychopharmology. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
123. Brody AL, o.fl. Dreifing á cue-framkölluðu sígarettuþrá og virkjun cingulate barka í framan hjá reykingum sem meðhöndlaðir voru af búprópíóni: Forrannsókn. Geðdeild Res. 2004; 130: 269 – 281. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
124. Martinez D, o.fl. Myndgreining á taugakemíum áfengis- og vímuefnaneyslu. Neuroimaging Clin. N. Am. 2007; 17: 539 – 555. [PubMed]
125. Oswald LM, o.fl. Sambönd meðal losunar á dópamíni frá leggöngum, cortisol seytingu og huglægum svörum við amfetamíni. Neuropsychopharmology. 2005; 30: 821 – 832. [PubMed]
126. Yoder KK, o.fl. Dópamín D (2) viðtaki tengist huglægum svörum við áfengi. Áfengislæknir. Útg. Res. 2005; 29: 965 – 970. [PubMed]
127. Thierry AM, o.fl. Sérhæfð virkjun mesocortical DA kerfis með streitu. Náttúran. 1976; 263: 242 – 244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Streytistengd virkjun dópamínvirkra heilakerfa. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 537: 188 – 205. [PubMed]
129. Takahashi H, o.fl. Áhrif nikótíns og áfætisálags á losun dópamíns í striatum og nucleus accumbens. Brain Res. Naut. 1998; 45: 157 – 162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Sérhæfð virkjun dópamíngjafar í skel kjarnarinnar vegna streitu. Brain Res. 1995; 675: 325 – 328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Pathophysiologic grundvöllur varnarleysi fyrir fíkniefnamisnotkun: Hlutverk samspils streitu, sykurstera og dópamínvirkra taugafrumna. Annu. Séra Pharmacol. Toxicol. 1996; 36: 359 – 378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, o.fl. Áhrif á barkstera hafa mismunandi áhrif á losun dópamíns af völdum streitu í kjarnanum. Evr. J. Neurosci. 1998; 10: 3903 – 3907. [PubMed]
133. Barrot M, o.fl. Dópamínvirka ofnæmisviðbrögð skeljar kjarna accumbens er hormónháð. Evr. J. Neurosci. 2000; 12: 973 – 979. [PubMed]
134. Pacak K, o.fl. Langvinn kalsíumlækkun í blóði hindrar myndun dópamíns og veltu í kjarnanum. Taugakvilli. 2002; 76: 148 – 157. [PubMed]
135. Overton PG, o.fl. Forgangsstörf á barksterum viðtaka af kortikósteróni eykur glútamat af völdum sprungna í dópamínvirkum taugafrumum úr rottum. Brain Res. 1996; 737: 146 – 154. [PubMed]
136. Saal D, o.fl. Lyf misnotkun og streita kalla fram sameiginlega aðlögunarhæfingu í dópamín taugafrumum. Neuron. 2003; 37: 577 – 582. [PubMed]
137. Ungless MA, o.fl. Corticotropin-losandi þáttur krefst CRF bindandi próteins til að styrkja NMDA viðtaka í gegnum CRF viðtakann 2 í dópamín taugafrumum. Neuron. 2003; 39: 401 – 407. [PubMed]
138. Wang B, o.fl. Reynsla af kókaíni staðfestir stjórnun glútamats og dópamíns með því að losa um kortikótrópínlosandi þátt: hlutverk í afturköllun vegna streitu vegna eiturlyfjaleitar. J. Neurosci. 2005; 25: 5389 – 5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, o.fl. Losun dópamíns til að bregðast við sálfræðilegu álagi hjá mönnum og tengslum þess við mæðravernd snemma lífs: rannsókn á jákvæðri geislun á positron með því að nota [11C] raclopride. J. Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
140. Wand GS o.fl. Samtenging amfetamíns af völdum striatal dópamínlosunar og kortisólviðbragða við andlegu álagi. Neuropsychopharmology. 2007; 32: 2310 – 2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Breytingar á formgerð á dendrites og dendritic spines in the nucleus accumbens and prefrontal cortex eftir endurtekna meðferð með amfetamíni eða kókaíni. Evr. J. Neurosci. 1999; 11: 1598 – 1604. [PubMed]
142. Liston C, o.fl. Breytingar af völdum streitu í formfrumu barkæðaþekjuformi spá fyrir um sértæka skerðingu í skynjunarsetningu sem breytist. J. Neurosci. 2006; 26: 7870 – 7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Áhrif kókaíns og áfætisálags á utanfrumu dópamínmagns í ventral striatum. Brain Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Kvíðaeiturlyf beta-CCE og FG 7142 auka þéttni dópamíns utan kjarna. Psychopharmaology (Berl.) 1992; 109: 379 – 382. [PubMed]
145. Becerra L, o.fl. Verðlaun hringrásarbúnað með skaðlegum hitauppstreymi. Neuron. 2001; 32: 927 – 946. [PubMed]
146. Jensen J, o.fl. Bein virkjun á ventral striatum í aðdraganda aversive áreiti. Neuron. 2003; 40: 1251 – 1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Hvert er hlutverk dópamíns í umbun: Heiðarleiksáhrif, umbunarnám eða hvatningargleði? Brain Res. Séra 1998; 28: 309 – 369. [PubMed]
148. Bindra D. Hvernig aðlögunarhegðun er framleidd: val á skynjunarmöguleika til að styrkja svörun. Verið. Brain Sci. 1978; 1: 41 – 91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Hlutverk kjarna accumbens dópamíns í áhugasömu hegðun: Sameinandi túlkun með sérstökum tilvísun í umbunaleit. Brain Res. Séra 1999; 31: 6 – 41. [PubMed]
150. Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ. Hegðunaraðgerðir kjarna accumbens dópamíns: Empirísk og huglæg vandamál með tilgátu um anhedonia. Neurosci. Biobehav. Séra 1997; 21: 341 – 359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Taugakerfi til styrkingar vegna eiturlyfjafíknar: frá aðgerðum til venja til nauðungar. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Lyfjafíkn: taugalíffræði truflað sjálfsstjórn. Þróun Mol. Med. 2006; 12: 559 – 566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Kortikósterón auðveldar kaup á sjálfsstjórnun kókaíns hjá rottum: Andstæður áhrif af tegund II sykursterakviðtakaörva dexametasón. J. Pharmacol. Útg. Ther. 1998; 287: 72 – 80. [PubMed]
154. Goeders NE. HPA ás og styrking kókaíns. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 13 – 34. [PubMed]
155. Goeders NE. Streita, hvatning og eiturlyfjafíkn. Curr. Stj. Sálfræðingur. Sci. 2004; 13: 33 – 35.
156. Marinelli M, o.fl. Dreifing seytingar með barksterum djúpamín auðveldar á mismunandi hátt dópamín-miðluð áhrif kókaíns og morfíns. J. Neurosci. 1994; 14: 2724 – 2731. [PubMed]
157. Marinelli M, o.fl. Dópamínháð svörun við morfíni eru háð sykursterakviðtökum. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1998; 95: 7742 – 7747. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, o.fl. Sykursteraviðtakinn sem hugsanlegt markmið til að draga úr misnotkun kókaíns. J. Neurosci. 2003; 23: 4785 – 4790. [PubMed]
159. Morgan D, o.fl. Félagsleg yfirráð hjá öpum: Dopamine D2 viðtaka og sjálfsstjórnun kókaíns. Nat. Neurosci. 2002; 5: 88 – 90. [PubMed]
160. Plotsky, forsætisráðherra, Meaney MJ. Upplifun snemma eftir fæðingu breytir mRNA, barkstera- losunarstuðli (hypothalamic corticotrophon releasing factor), miðgildi CRF-innihalds og losun streitu af völdum rottna hjá fullorðnum. Mol. Brain Res. 1993; 18: 195 – 200. [PubMed]
161. Liu D, o.fl. Áhrif snemma lífs við atburði á in vivo losun norepineperíns í miðtaugakjarna undirstúku og svörun við undirstúku-heiladinguls-nýrnahettum við álag. J. Neuroendocrinol. 2000; 12: 5 – 12. [PubMed]
162. Ladd CO, o.fl. Langtíma aðlögun og taugaboðafræðilegar aðlöganir að slæmri snemma reynslu. Framsk. Brain Res. 2000; 122: 81 – 103. [PubMed]
163. Dallman MF, o.fl. Reglugerð um undirstúku-heiladinguls-nýrnahettu meðan álag stendur: endurgjöf, auðveldun og fóðrun. Taugavísindi. 1994; 6: 205 – 213.
164. Caldji C, o.fl. Áhrif snemma eldisumhverfis á þróun GABAA og miðlægra bensódíazepínviðtaka og nýjungar af völdum ótta hjá rottum. Neuropsychopharmology. 2000; 22: 219 – 229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Langtíma auðveldun á snúningshegðun af völdum amfetamíns og losun dópamíns frá fæðingu framleitt með stakri útsetningu fyrir amfetamíni: Kynjamunur. Brain Res. 1982; 253: 231 – 241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine smitefni við upphaf og tjáningu lyfja- og streituvaldandi næmni hreyfivirkni. Brain Res. Séra 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Háhraða chronoamperometric mælingar á losun dópamíns mesólimbísks og nigrostriatal tengd endurteknu daglegu álagi. Brain Res. 1992; 586: 295 – 302. [PubMed]
168. Brake WG, o.fl. Áhrif snemma eftir fæðingu við fæðingu á dópamíni úr mesókósteríkólimbíum og hegðunarviðbrögð við geðörvandi lyfjum og streituvaldandi áhrifum hjá fullorðnum rottum. Eu. J. Neurosci. 2004; 19: 1863 – 1874.
169. Weinshenker D, o.fl. Mýs með langvarandi noradrenalínskort líkjast amfetamínnæmum dýrum. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 2002; 99: 13873 – 13877. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Um hlutverk noradrenalíns í geðörvandi völdum psychomotor virkni og næmni. Psychopharmaology (Berl.) 2003; 169: 176 – 185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Hlutverk forstillta heilaberkis í álagssvörun. Í: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, ritstjórar. Handbók um streitu og heila. Bindi 1. Elsevier; Dusseldorf: 2005. bls. 838.
172. Wellman CL. Endurskipulagning á tvísýki í pýramýda taugafrumum í medial forrontale heilaberki eftir langvarandi gjöf barkstera. J. Neurobiol. 2001; 49: 245 – 253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Áhrif á miðtaugakerfið hafa áhrif á taugar og taugakerfi og ósjálfráða streituviðbrögð hjá rottum. J. Neurosci. 1999; 19: 2834 – 2840. [PubMed]
174. Braun K, o.fl. Aðskilnaður mæðra og síðan snemma félagsleg svipting hefur áhrif á þróun ein-samsettra trefjakerfa í miðlæga forstilltu heilaberki Octodon degus. Taugavísindi. 2000; 95: 309 – 318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Þroskaáföll: stuðlar að áfengis- og vímuefnaneyslu. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 155 – 170. [PubMed]
176. De Bellis MD, o.fl. Framanhluta heilaberki, talamus og bindi í heila hjá unglingum og ungu fullorðnu fólki með áfengisnotkunarsjúkdóma í unglingum og hjartasjúkdóma. Áfengi. Clin. Útg. Res. 2005; 29: 1590 – 1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Töf á þakklæti hjá börnum. Vísindi. 1989; 244: 933 – 938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Sjálfstýring og eyðing takmarkaðra auðlinda: Líkist sjálfsstjórnun á vöðva? Psychol. Naut. 2000; 126: 247 – 259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Taugalíffræði framkvæmdastarfsemi: katekólamín áhrif á forstilla barksteraaðgerðir. Biol. Geðlækningar. 2005; 57: 1377 – 1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Hlutverk sjálfsstjórnar í snemma stigmögnun efnisnotkunar: tímabundin greining. J. Consult. Clin. Psychol. 2002; 70: 986 – 997. [PubMed]
181. Wills TA, o.fl. Sjálfsstjórnun, einkenni og undanfara efnisnotkunar: prófun á fræðilegu líkani í samfélagsúrtaki 9 ára barna. Psychol. Fíkill. Verið. 2007; 21: 205 – 215. [PubMed]
182. Giancola PR, o.fl. Vitsmunalegt starf og árásargjarn hegðun hjá forgangsstrákum sem eru í mikilli hættu á misnotkun / fíkn. J. Stúd. Áfengi. 1996; 57: 352 – 359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Truflandi, óheiðarlegur og árásargjarn hegðun hjá kvenkyns unglingum með geðlyfjameðferðarröskun: Tengsl við vitsmunalegan framkvæmd framkvæmdavaldsins. J. Stúd. Áfengi. 1998; 59: 560 – 567. [PubMed]
184. Ernst M, o.fl. Hegðunarspá fyrir upphaf efnisnotkunar hjá unglingum með og án athyglisbrests / ofvirkni. Barnalækningar. 2006; 117: 2030 – 2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Kynbundinn munur á staðbundinni skiptingu athyglis og hreyfiafl á rottum. Verið. Neurosci. 2003; 117: 76 – 83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Taugakerfi til styrkingar vegna eiturlyfjafíknar: frá aðgerðum til venja til nauðungar. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
187. Oswald LM, o.fl. Hvatvísi og langvarandi streita tengist amfetamínvöldum dópamínlosunar. Neuroimage. 2007; 36: 153 – 166. [PubMed]
188. Caspi A, o.fl. Hlutverk arfgerðar í hringrás ofbeldis hjá misbeðnum börnum. Vísindi. 2002; 297: 851 – 854. [PubMed]
189. Caspi A, o.fl. Áhrif lífsálags á þunglyndi: stjórnun með fjölbreytileika í 5-HTT geninu. Vísindi. 2003; 301: 386 – 389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, o.fl. Félagslegur stuðningur og serótónín flutningsgeni meðallagi þunglyndi hjá misbeðnum börnum. Proc. Nat. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 2004; 101: 17316 – 17321. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
191. Kaufman J, o.fl. Heila-afleidd taugakerfisstuðull-5-HTTLPR gen milliverkanir og umhverfisbreytingar þunglyndis hjá börnum. Biol. Geðlækningar. 2006; 59: 673 – 680. [PubMed]
192. Tsuang M, o.fl. Erfða- og umhverfisáhrif á umbreytingar í lyfjanotkun. Verið. Genet. 1999; 29: 473 – 479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Uppbygging erfða- og umhverfisáhættuþátta fyrir algengar geðræn vandamál og vímuefnaneyslu hjá konum og körlum. Bogi. Geðlæknir. 2003; 60: 929 – 937. [PubMed]
194. Kreek M, o.fl. Erfðafræðileg áhrif á hvatvísi, áhættutöku, álagssvörun og varnarleysi vegna vímuefna og fíknar. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450 – 1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Er til sameiginleg sameindaleið fyrir fíkn? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. Taugagrundvöllur fíknar: meinafræði hvata og val. Am. J. geðlækningar. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Streita, aðgreining á umbunaleiðum lyfja og umskipti í fíkniefnafræði. Am. J. geðlækningar. 2007; 164: 1149 – 1159. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
198. Pandey SC, o.fl. Taugapeptíð Y og alkóhólismi: erfða-, sameinda- og lyfjafræðilegar vísbendingar. Áfengissýki: Clin. Útg. Res. 2003; 27: 149 – 154.
199. Gehlert D. Kynning á umfjöllun um taugapeptíð Y. Neuropeptides. 2004; 38: 135 – 140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Úthreinsun og aðlögun storkuþáttar corticotropin og neuropeptide Y kerfanna: afleiðingar fyrir þróun áfengissýki. Pharmacol. Lífefnafræðingur. Verið. 2004; 79: 671 – 689. [PubMed]
201. Kathuria S, o.fl. Breytingar á kvíða með blokkun vatnsrofs anandamíðs. Nat. Med. 2003; 9: 76 – 81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Endokannabínóíð stjórnun á fæðuinntöku og orkujafnvægi. Nat. Neurosci. 2005; 8: 585 – 589. [PubMed]
203. Di S, o.fl. Hröð glúkósteróíð-miðluð endókannabínóíð losun og andstæð stjórnun glútamats og GABA inntaks til segamyndunar taugafrumna í undirstúku. Innkirtlafræði. 2005; 145: 4292 – 4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Verkunarháttur etanóls af völdum nýrnahettuörvunar. Áfengissýki: Clin. Útg. Res. 1982; 6: 202 – 206.
205. Cinciripini PM, o.fl. Áhrif reykinga á skap, hjarta- og nýrnavirkni þunga og léttra reykingafólks í umhverfi sem er ekki streituvaldandi. Biol. Psychol. 1989; 29: 273 – 289. [PubMed]
206. Wilkins JN, o.fl. Nikótín vegna sígarettureykinga eykur magn cortisols, vaxtarhormóns og prólaktíns í blóðrás hjá karlkyns langvinnu reykingafólki. Sálarlækningafræði. 1982; 78: 305 – 308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Breytingar á undirstúku-heiladinguls-nýrnahettu á áfengisdrykkju. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72: 1290 – 1295. [PubMed]
208. Baumann MH, o.fl. Áhrif kókaíns í bláæð á kortisól í plasma og prólaktín hjá kókaín misnotendum. Biol. Geðlækningar. 1995; 38: 751 – 755. [PubMed]
209. Heesch CM, o.fl. Áhrif kókaíns á seytingu kortisóls hjá mönnum. Am. J. Med. Sci. 1995; 310: 61 – 64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. Taugagrundvöllur lyfjaþrá: hvatningarofnæmiskenning um fíkn. Brain Res. Brain Res. Séra 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Áhrif kókaíns á taugakerfi: klínískar og forklínískar rannsóknir. Pharmacol. Biochem. Haga sér. 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. Mendelson JH, o.fl. Áhrif lág- og há-nikótín sígarettureykinga á geðsjúkdómsástand og HPA ás hjá körlum. Neuropsychopharmology. 2005; 30: 1751 – 1763. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
213. Sofuoglu M, o.fl. Kókaín í bláæð eykur epinephrine í plasma og noradrenalín hjá mönnum. Pharmacol. Lífefnafræðingur. Verið. 2001; 68: 455 – 459. [PubMed]
214. Mendelson JH, o.fl. Kókaín umburðarlyndi: Hegðunar-, hjarta- og taugaræxli í körlum. Neuropsychopharmology. 1998; 18: 263 – 271. [PubMed]
215. D'Souza D, o.fl. Geðhvörf áhrif delta-9-tetrahýdrókannabínóls í bláæð hjá heilbrigðum einstaklingum: afleiðingar fyrir geðrof. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1558–1572. [Klínísk rannsókn. Tímaritsgrein. Slembiraðað samanburðarpróf] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Lyfjafíkn: Streita og aðgreining á endurgreiðsluferlum heila. Fíkniefna áfengi háð. 1998; 51: 23 – 47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Langvinn sjálfstjórnun nikótíns eykur viðbrögð við undirstúku-heiladingli og nýrnahettum við vægum bráðum streitu. Neuropsychopharmology. 2008; 33: 721 – 730. [PubMed]
218. Ho WKK, o.fl. Samanburður á hormónaþéttni í plasma milli heróínfíkna og venjulegra einstaklinga. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415 – 419.
219. Facchinetti F, o.fl. Undirstúku-heiladinguls-nýrnahettu heróínfíkla. Fíkniefna áfengi háð. 1985; 15: 361 – 366. [PubMed]
220. Shively CA, o.fl. Áhrif langvarandi í meðallagi áfengisneyslu og nýs umhverfis á breytileika hjartsláttartíðni hjá prímítum (Macaca fascicularis). Psychopharmaology (Berl.) 2007; 192: 183 – 191. [PubMed]
221. Thayer JF, o.fl. Áfengisnotkun, kortisól í þvagi og breytileiki í hjartslætti hjá greinilega heilbrigðum körlum: Sönnunargögn fyrir skertri hemlunarstjórnun á HPA ásnum hjá þungum drykkjumönnum. Alþj. J. Psychophysiol. 2006; 59: 244 – 250. [PubMed]
222. Bar KJ, o.fl. Breytileiki hjartsláttartíðni og viðbrögð við húð hjá karlkyns sjúklingum sem þjást af bráðri fráhvarfseinkenni áfengis Áfengislæknir. Útg. Res. 2006; 30: 1592 – 1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Áhrif sérstaks mu og kappa ópíata umburðarlyndis og bindindis á seytingu undirstúku-heiladinguls og nýrnahettna hjá rottum. J. Pharmacol. Útg. Ther. 1990; 255: 1287 – 1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. Mónóamín miðlun á virkjun kókaíns af völdum undirstúku-heiladinguls-nýrnahettna. J. Pharmacol. Útg. Ther. 1991; 256: 204 – 210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Langvarandi ofnæmi af völdum naloxóns hefur hvorki áhrif á umburðarlyndi né líkamlegt ósjálfstæði af morfíni á undirstúku í heiladingli-nýrnahettum. Taugapeptíð. 1996; 30: 29 – 36. [PubMed]
226. Mantsch JR, o.fl. Dagleg sjálfsstjórnun á kókaíni við langan aðgangsaðstæður eykur aukningu á aðhaldi í barksterum í plasma og hefur áhrif á sykursterakviðtaka-miðlaða neikvæða endurgjöf hjá rottum. Brain Res. 2007; 1167: 101 – 111. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
227. Adinoff B, o.fl. Undirvirkni hypothalamic-heiladinguls og nýrnahettna og vökvi frá heilaberki og barkstera losar hormón og barkstera af alkóhólistum eftir nýleg og langvarandi bindindi. Bogi. Geðlæknir. 1990; 47: 325 – 330. [PubMed]
228. Adinoff B, o.fl. Truflun á undirstúku-heiladinguls-nýrnahettum virkar við fráhvarf hjá sex körlum. Am. J. geðlækningar. 1991; 148: 1023 – 1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, o.fl. Innkirtla- og blóðskilunaráhrif streitu á móti almennu CRF hjá alkóhólistum við bindindisleysi snemma og meðallangs tíma. Áfengissýki: Clin. Útg. Res. 1997; 21: 1285 – 1293.
230. Vescovi PP, o.fl. Dagleg breytileiki í plasma ACTH, kortisóls og beta-endorfíns í kókaínfíklum. Hormón Res. 1992; 37: 221 – 224. [PubMed]
231. Tsuda A, o.fl. Sígarettureykingar og geðsjúkdómaleg streitaviðbrögð: Áhrif nýlegra reykinga og tímabundinnar bindindis. Sálarlækningafræði. 1996; 126: 226 – 233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Ópíat- og kókaínfíkn: Áskorun fyrir lyfjameðferð. Pharmacol. Lífefnafræðingur. Verið. 1997; 57: 551 – 569. [PubMed]
233. Schluger JH, o.fl. Breytt HPA ás viðbrögð við metýrapónprófum í metadóni héldu fyrrum heróínfíklum við áframhaldandi kókaínfíkn. Neuropsychopharmology. 2001; 24: 568 – 575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Skert hjartsláttartíðni við langvarandi misnotkun áfengis: samband við neikvætt skap, langvarandi hugsunarbæling og áráttu drykkju. Biol. Geðlækningar. 2003; 54: 1427 – 1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, o.fl. Viðbrögð við streituhormóni við hormón sem losa barkstera í kortikótrópíni hjá ofbeldismönnum án alvarlegrar geðveikra geðsjúkdóma. Soc. Biol. Geðlækningar. 2003; 54: 873 – 878.
236. Adinoff B, o.fl. Kúgun álagsviðbragða HPA ás: afleiðingar fyrir bakslag. Áfengislæknir. Útg. Res. 2005; 29: 1351 – 1355. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Langvinn dagleg etanól og fráhvarf: 6. Áhrif á virkni rottu í andliti við „bindindi“. Áfengi. 2006; 38: 173 – 177. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
238. Rechlin T, o.fl. Ósjálfráða hjartakvilla hjá áfengisháðum sjúklingum sem lagðir eru inn á geðdeild. Clin. Sjálfstýring. Res. 1996; 6: 119 – 122. [PubMed]
239. Sinha R, o.fl. Auka neikvæðar tilfinningar og áfengisþrá og breyttu lífeðlisfræðilegum viðbrögðum í kjölfar álags og útsetningar hjá einstaklingum sem eru háðir áfengi. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub á undan prentun 18 júní: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, o.fl. Regluleysi noradrenergs við stöðvun kókaínnotkunar hjá fíklum. Bogi. Geðlæknir. 1994; 51: 713 – 719. [PubMed]
241. Di Chiara G, o.fl. Dópamín og eiturlyfjafíkn: kjarninn accumbens skel tengingin. Neuropharmology. 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Merkt hömlun á losun mesólimbísks dópamíns: algeng einkenni etanóls, morfíns, kókaíns og bindindis hjá amfetamíni hjá rottum. Evr. J. Pharmacol. 1992; 221: 227 – 234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Basal utanfrumu dópamín fækkar í rottum kjarna safnsins við bindindi frá langvarandi kókaíni. Synapse. 1991; 9: 60 – 65. [PubMed]
244. Diana M, o.fl. Djúpstæð minnkun á mesólómískri dópamínvirkri taugafrumuvirkni við fráhvarf etanólheilkennis hjá rottum: rafeðlisfræðileg og lífefnafræðileg sönnunargögn. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1993; 90: 7966 – 7969. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
245. Diana M, o.fl. Mesólimbísk dópamínvirk lækkun eftir að kannabisefnaleysi var hætt. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1998; 95: 10269 – 10273. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
246. Weiss F, o.fl. Sjálf gjöf etanóls endurheimtir fráhvarfstengdan skort á uppsöfnuðu dópamíni og 5-hýdroxýtryptamíni losun hjá háðum rottum. J. Neurosci. 1996; 16: 3474 – 3485. [PubMed]
247. Moore RJ, o.fl. Áhrif sjálfsgjafar kókaíns á dópamín D1 viðtökur í rhesus öpum. Synapse. 1998; 28: 1 – 9. [PubMed]
248. Zhang Y, o.fl. Áhrif langvarandi „binge kókaíns“ á grunnstyrk og hækkun dópamíns af völdum kókaíns í caudate putamen og nucleus accumbens af C57BL / 6J og 129 / J músum. Synapse. 2003; 50: 191 – 199. [PubMed]
249. Nader MA, o.fl. PET-myndgerð af Dopamine D2 viðtökum við langvarandi lyfjagjöf kókaíns í öpum. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]
250. Koob GF, o.fl. Taugalífeðlisfræðilegir aðferðir við umskipti frá lyfjanotkun yfir í lyfjafíkn Neurosci. Biobehav. Séra 2004; 27: 739 – 749. [PubMed]
251. Mateo Y, o.fl. Skert starfsemi dópamíns og ónæmi fyrir kókaíni í kjölfar sjálfsstjórnunar og sviptingar kókaíns. Neuropsychopharmology. 2005; 30: 1455 – 1463. [PubMed]
252. Beveridge T, o.fl. Áhrif langvarandi sjálfsstjórnunar kókaíns á noradrenalín flutningafyrirtæki í ómanneskju frumheilanum. Sálarlækningafræði. 2005; 180: 781 – 788. [PubMed]
253. Porrino LJ, o.fl. Áhrif kókaíns: að breytast miðað við fíkn. Framsk. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Geðlæknir. 2007; 31: 1593 – 1600.
254. Volkow ND, o.fl. Skert dópamín D2 viðtaki tengist minni efnaskiptum að framan hjá kókaín misnotendum. Synapse. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
255. Volkow ND, o.fl. Fækkun dópamínviðtaka en ekki hjá dópamín flutningatækjum hjá alkóhólista. Áfengissýki: Clin. Útg. Res. 1996; 20: 1594 – 1598.
256. Volkow ND, o.fl. Minnkaði dópamínvirk svörun við afeitrun kókaínháðra einstaklinga. Náttúran. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
257. Martinez D, o.fl. Losun dópamíns af völdum amfetamíns: verulega slöppuð í kókaínfíkn og spá fyrir um valið um að gefa sjálf kókaín. Am. J. geðlækningar. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
258. Gambarana C, o.fl. Langvarandi streita sem hefur áhrif á hvarfvirkni hjá rottum dregur einnig úr dópamínvirkri sendingu í kjarnanum (e. Nucleus accumbens): rannsókn á örgreining. J. Neurochem. 1999; 72: 2039 – 2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. Sálfræði og taugalíffræði fíknar: skoðun hvatningarofnæmis. Fíkn. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Fíkn í fíkniefni: fyrirmynd fyrir sameindagrundvöll tauga-plastleiks. Neuron. 1993; 11: 995 – 1006. [PubMed]
261. White F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Taugalífeðlisfræðilegar breytingar á mesókortikólimbískum dópamínkerfi við endurtekna gjöf kókaíns. Í: Hammer R, ritstjóri. Taugalíffræði kókaíns: frumu- og sameindarvirkni. CRC Press; Boca Raton, FL: 1995. bls. 95 – 115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Hringrásarlíkan til að tjá hegðun næmni fyrir amfetamínlíkum örvandi lyfjum. Brain Res. Séra 1997; 25: 192 – 216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Áhrif afturköllunartíma kókaíns og súkrósa á útrýmingarhegðun, endurupptöku af völdum bendinga og próteinmagns dópamínflutnings og týrósínhýdroxýlasa á útlimum og barkstera í rottum. Verið. Pharmacol. 2002; 13: 379 – 388. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
264. Lu L, o.fl. Ræktun á þrá í kókaíni eftir afturköllun: endurskoðun á forklínískum gögnum. Neuropharmology. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Taugakerfi fíknar: hlutverk verðlaunatengds náms og minni. Annu. Séra Neurosci. 2006; 29: 565 – 598. [PubMed]
266. Hughes JR. Tóbakseinkenni hjá sjálfumgildum. J. Consult. Clin. Psychol. 1992; 60: 689 – 697. [PubMed]
267. Kouri EM, PG HG, Jr., Lukas SE. Breytingar á árásargjarnri hegðun við fráhvarf við marijúana notkun til langs tíma. Psychopharmaology. 1999; 143: 302 – 308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, o.fl. Einkenni kókaíns fráhvarfs og frágangi meðferðar. J. Subst. Misnotkun. Skemmtun. 1999; 16: 129 – 135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Uppsagnarheilkenni kannabis. Curr. Opin. Geðlækningar. 2006; 19: 233 – 238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Fíkn, sjúkdómur í áráttu og drifkrafti: Þátttaka í heilabarka utan svigrúm. Sereb. Heilaberki. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Hvatningaráhrif á sígarettureykingar. Annu. Séra Psychol. 2004; 55: 463 – 491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Hlutverk þunglyndiseinkenna við að spá fyrir um fíkniefni hjá fíkniefnaneyslu á göngudeildum. J. Subst. Misnotkun meðhöndlun. 2005; 28: 189 – 196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Þrá spáir tíma til að kókaín komi aftur: Frekari staðfesting Now og Stutt útgáfur af spurningalistanum um kókaínþrá. Fíkniefna áfengi háð. 2008; 93: 252 – 259. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
274. Sinha R. Hlutverk streitu í bakslagi á fíkn. Curr. Geðlæknisfræðingur 2007; 9: 388 – 395. [PubMed]
275. Wikler A. Nýlegar framfarir í rannsóknum á taugalífeðlisfræðilegum grunni morfínfíkn. Am. J. geðlækningar. 1948; 105: 328 – 338.
276. O'Brien CP, o.fl. Skilyrðisþættir í vímuefnamisnotkun: Geta þeir skýrt flækju? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette MA, o.fl. Mæling á lyfjaþrá. Fíkn. 2000; 95 (Suppl 2): S189 – 210. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
278. Childress A, o.fl. Bending viðbrögð og bending viðbrögð við bendingum vegna fíkniefna. NIDA Res. Monogr. 1993; 137: 73 – 95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, o.fl. Bending viðbrögð við ávanabindandi hegðun: Fræðileg og meðferðaráhrif. Alþj. J. fíkill. 1991; 25: 957 – 993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Ástandi áhrif umhverfisáreiti parað við reykt kókaín hjá mönnum. Psychopharmaology. 2000; 149: 24 – 33. [PubMed]
281. Stewart JA. Leiðir til að koma til baka: Þættir sem stjórna styrkingu eiturlyfja sem leita eftir bindindi. Háskólinn í Nebraska Press; Lincoln: 2003.
282. Sinha R, o.fl. Undirstúku-heiladinguls-nýrnahettubak og svörun við samhliða-nýrnahettum við áreynslu af völdum kókaínþráðar vegna streituvaldandi lyfja og lyfja. Psychopharmaology (Berl.) 2003; 170: 62 – 72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Áfengi og löngun: Niðurstöður frá heilsugæslustöð og rannsóknarstofu. Áfengi Áfengi. 1999; 34: 223-230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Álagsþrýstingur og streituviðbrögð hjá einstaklingum sem eru háðir kókaíni. Sálheilsufræði (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R, o.fl. Sálfræðilegt streita, lyfjatengdar vísbendingar og kókaínþrá. Psychopharmaology (Berl). 2000; 152: 140 – 148. [PubMed]
286. Fox HC, o.fl. Þreyta af völdum streitu og áfengis sem stafar af vísbendingum vegna áfengis háð nýlega áfengi. Áfengissýki: Clin. Útg. Res. 2007; 31: 395 – 403.
287. Hyman SM, o.fl. Álag og lyfjaáhrif völdum þrá hjá ópíóíðháðum einstaklingum í naltrexónmeðferð. Útg. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 134 – 143. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
288. Lovallo WR, o.fl. Blunted streitu kortisól svörun hjá hjágreindu áfengissjúklingum og polysubstanceabusing karlmönnum. Áfengissýki: Clin. Útg. Res. 2000; 24: 651 – 658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Dregin adrenocorticotropic viðbrögð við sálrænum streitu eru tengd snemma reykingum. Sálheilsufræði (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. Sambandið á milli reykinga og seytingu kortisóls. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 819 – 824. [PubMed]
291. Fox HC, o.fl. Aukin næmi fyrir streitu og eiturlyf / áfengisþrá hjá dyggir einstaklingum sem eru háðir kókaíni samanborið við félagslega drykkjufólk. Neuropsychopharmology. 2008; 33: 796 – 805. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
292. Grant S, o.fl. Virkjun minnisrásar meðan á kúkaínþrá kemur fram. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1996; 93: 12040 – 12045. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
293. Childress AR, o.fl. Limbic örvun við kúkaþrá af völdum cue. Am. J. geðlækningar. 1999; 156: 11 – 18. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, o.fl. Taugavirkni í tengslum við fíkniefnaþrá í kókaínfíkn. Bogi. Geðlæknir. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
295. Kilts CD, o.fl. Taugatengsl fylgdar þrá vegna kúkaínháðra kvenna. Am. J. geðlækningar. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Kynjamismunur á virkjun heila við álagsmyndir hjá hjákenndum kókaínnotendum: Hagnýt rannsókn á segulómun. Biol. Geðlækningar. 2005; 57: 487 – 494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Myndgreining á lyfja- og áfengisþrá vegna streitu- og bendinga: tengsl við bakslag og klínísk áhrif. Lyfjaáfengi, séra 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
298. Sinha R, o.fl. Taugavirkni í tengslum við streitu af völdum kókaínþráar: Hagnýt segulómunarrannsókn. Psychopharmacol. 2005; 183: 171 – 180.
299. Wong DF, o.fl. Aukið umgengni dópamínviðtaka í manna stríði við kúkaþrá eftir vísbendingum. Neuropsychopharmology. 2006; 31: 2716 – 2727. [PubMed]
300. Volkow ND, o.fl. Kókaín vísbendingar og dópamín í dorsal striatum: verkunarháttur í kókaínfíkn. J. Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
301. Grusser S, o.fl. Örvun örvunar á striatum og miðhluta forstilltu heilaberki af völdum bendinga tengist afturhaldi hjá hjágreindu áfengissjúklingum. Psychopharmaology (Berl.) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
302. Wrase J, o.fl. Þróun áfengistengdra vísbendinga og örvandi heilaörvun hjá alkóhólistum. J. Assoc. Evr. Geðlæknar. 2002; 17: 287 – 291.
303. Heinz A, o.fl. Fylgni milli dópamín D (2) viðtaka í ventral striatum og miðlægrar vinnslu áfengisvísa og þráa. Am. J. geðlækningar. 2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
304. Martinez D, o.fl. Áfengisfíkn er tengd ósveigjanlegri dópamínsendingu í ventral striatum. Biol. Geðlækningar. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Framkvæmdarsjúkdómur vegna kókaínfíknar: vísbendingar um ósamræmi í framhlið, cingulate og smávirkni. J. Neurosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Segja til um ofvirkni hjá kókaínnotendum við GO-NOGO verkefni eins og kemur fram með atburðatengdri segulómun. J. Neurosci. 2003; 23: 7839 – 7843. [PubMed]
307. Noel X, o.fl. Halli á svörun er þátttakandi í lélegri ákvarðanatöku sem er í áhættuhópi hjá einstaklingum sem ekki eru amnesískir með áfengissýki. Taugasálfræði. 2007; 21: 778 – 786. [PubMed]
308. Ersche KD, o.fl. Óeðlilegar aðgerðir í framan sem tengjast ákvarðanatöku hjá núverandi og fyrrverandi amfetamíni og ópíatfíklum. Psychopharmaology (Berl.) 2005; 180: 612 – 623. [PubMed]
309. Ersche KD, o.fl. Prófíll framkvæmdavalds og minnisaðgerða tengdur amfetamíni og ópíatfíkn Neuropsychopharmology. 2006; 31: 1036 – 1047. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Langvinn kókaín en ekki langvarandi notkun amfetamíns tengist viðvarandi svörun hjá mönnum. Psychopharmaology (Berl.) 2008; 197 (3): 421 – 431. [PubMed]
311. Þingmaður Paulus, Tapert SF, Schuckit MA. Taugavirkjunarmynstur einstaklinga sem eru háðir metamfetamíni við ákvarðanatöku spá fyrir um afturbrot. Bogi. Geðlæknir. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
312. Li C.-sR, o.fl. Taugatengsl við höggstjórnun við stöðvunarmerki í kókaínháðum körlum. Neuropsychopharmology. 2008; 33: 1798 – 1806. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
313. O'Brien CP. Lyf gegn ristum til að koma í veg fyrir bakslag: Hugsanlegur nýr flokkur geðlyfja. Am. J. Geðhjálp. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Þróun lyfja við ávanabindandi sjúkdómum: ástand vísindanna. Am. J. geðlækningar. 2005; 162: 1432 – 1440. [PubMed]
315. Shaham Y, o.fl. Enduruppsetningarlíkanið við afturfall lyfja: saga, aðferðafræði og helstu niðurstöður. Sálarlækningafræði. 2003; 168: 3 – 20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. Hlutverk taugaaðlögunar við bakslag lyfjaleitar. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1437 – 1439. [PubMed]
317. Weiss F. Neurobiology af þrá, skilyrt umbun og bakslag. Curr. Opin. Pharmacol. 2005; 5: 9 – 19. [PubMed]
318. Marinelli PW, o.fl. CRF1 viðtakablokki antarmin dregur úr aukningu á völdum jáhimbíns á sjálfri gjöf áfengis og að endurheimta áfengisleit hjá rottum. Psychopharmaology (Berl.) 2007; 195: 345 – 355. [PubMed]
319. George O, o.fl. CRF-CRF1 virkjun kerfisins miðlar aukningu vegna fráhvarfs á sjálfsstjórnun nikótíns hjá rottum sem eru háðir nikótíni. Proc. Natl. Acad. Sci. BANDARÍKIN. 2007; 104: 17901 – 17902. [Ókeypis grein PMC] [PubMed]
320. Mantsch JR, o.fl. Aukin áreynsla af völdum storku- og kortikótrópíns sem losar um þáttum og virk áreynsla tengd hegðunarviðbrögðum eru aukin í kjölfar langvarandi aðgangs að kókaíni sjálf með gjöf rottna. Psychopharmaology (Berl.) 2008; 195: 591 – 603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Plastleiki í taugahringjum og „dökku hliðinni“ eiturlyfjafíknar. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442 – 1444. [PubMed]
322. Lu L, o.fl. Almenn og miðlæg amygdala stungulyf mGluR (2 / 3) örva LY379268 draga úr tjáningu ræktunar á kókaínþrá. Biol. Psych. 2007; 61: 591 – 598.
323. Zhao Y, o.fl. Virkjun á metabótrópískum glútamatsviðtökum í II. Hópi dregur úr streitu og hvetur til etanólleitar sem stafar af bendingum og mótar tjáningu c-fos í hippocampus og amygdala. J. Neurosci. 2006; 26: 9967 – 9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Rottur með langan aðgang að kókaíni sýna aukna streituviðbrögð og næmi fyrir kvíðalíkum áhrifum mGluR 2 / 3 örva LY379268 við bindindi. Neuropsychopharmology. 2007; 33: 1818 – 1826. [PubMed]
325. Sinha R, o.fl. Streita af völdum kókaínþráar og svörun við undirstúku-heiladingli-nýrnahettum eru spá fyrir um árangur kókaíns. Bogi. Geðlæknir. 2006; 63: 324 – 331. [PubMed]
326. Cooney NL, o.fl. Viðbrögð við áfengi benda til, viðbrögð við neikvæðri stemningu og bakslagi hjá meðhöndluðum áfengissjúkum körlum. J. Abnorm. Psychol. 1997; 106: 243 – 250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Skert streituviðbrögð við kortisól í sermi eru spá fyrir snemma bakslag. Áfengi Áfengi. 2003; 38: 189 – 193. [PubMed]
328. Brady KT, o.fl. Viðbragð verkþjöppu á köldum þrýstingi: spáir um áfengisnotkun meðal áfengisháðra einstaklinga með og án samsambands eftir áfallastreitu. Áfengislæknir. Útg. Res. 2006; 30: 938 – 946. [PubMed]
329. Breese GR, o.fl. Streita auka þrá við edrúmennsku og hættu á bakslagi. Áfengissýki: Clin. Útg. Res. 2005; 29: 185 – 195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Áhrif lofexidins á streituvaldandi og bending vegna ópíóíðs þrá og ópíóíð tíðni: forkeppni. Sálarlækningafræði. 2007; 190: 569 – 574. [PubMed]
;