ಚಟಕ್ಕೆ ಮೆಮೊರಿಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಧಾರ (2013)

ಡೈಲಾಗ್ಸ್ ಕ್ಲಿನ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2013 Dec;15(4):431-43.

ಅಮೂರ್ತ

ಹಲವಾರು ಮನೋ-ಸಾಮಾಜಿಕ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅದರ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ, ಮಾದಕ ವ್ಯಸನವು ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ: ದುರ್ಬಲ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ದುರುಪಯೋಗದ ಮಾದಕವಸ್ತುವಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಅದು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಹುಡುಕುವುದು ಮತ್ತು drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಷ್ಟ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯ ಮೇಲೆ, ಅದು ವ್ಯಸನದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಸಾಧಿಸಿದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ನ ನ್ಯೂರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿ, ಮತ್ತು ಬದಲಾದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದ ನರಕೋಶ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ರೀತಿಯ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು "ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅಥವಾ ಆಣ್ವಿಕ ಮೆಮೊರಿ" ಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ ನೋಡಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು "ನಡವಳಿಕೆಯ ಸ್ಮರಣೆಯ" ಹೆಚ್ಚು ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ರೂಪಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ, ಬಹುಶಃ ಪರಿಸರವನ್ನು ಎದುರಿಸುವಾಗ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸೀಮಿತ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಇದು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಸವಾಲುಗಳು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಸಹಜ ನೆನಪುಗಳು ವ್ಯಸನ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಚಾಲಕರು ಎಂಬ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಸ್ವರೂಪದ ಸ್ಮರಣೆಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಧಾರವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಗುರಿ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಆಧಾರಿತ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು, ಜೊತೆಗೆ ವ್ಯಸನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು.

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳನ್ನು: ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್, CREB, ΔFosB, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ, ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೋಶ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ, ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳು

ಪರಿಚಯ

ಮಾದಕ ವ್ಯಸನ, ಭಯಾನಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯ ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಷ್ಟದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಕಡ್ಡಾಯವಾಗಿ ಹುಡುಕುವುದು ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬಹುದು, ಇದು ಕೆಲವು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ.1 ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಬಲಿಯಾಗುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಇತರರು ಆಕಸ್ಮಿಕವಾಗಿ drug ಷಧವನ್ನು ಬಳಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. ವ್ಯಸನ ದುರ್ಬಲತೆಯಲ್ಲಿ ಈ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸರಿಸುಮಾರು 50% ಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳು ಕಾರಣವಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಕಗಳು, ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳು, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್‌ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಮುಖ ವರ್ಗದ ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಈ ಮಟ್ಟದ ಆನುವಂಶಿಕತೆಯು ನಿಜವಾಗಿದೆ..2 ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಇನ್ನೂ ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಲ್ಲ, ವ್ಯಸನ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು (ಅಥವಾ, ಇತರ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿರೋಧ) ನೀಡಲು ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವ ನೂರಾರು ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ.

ವ್ಯಸನದ ಇತರ 50% ನಷ್ಟು ಅಪಾಯವು ಪರಿಸರೀಯ ಅಂಶಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಅವನನ್ನು ಅಥವಾ ಅವಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಿಗೆ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮನೋವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಒತ್ತಡಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಪರಿಸರೀಯ ಅಂಶಗಳು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಒಳಪಟ್ಟಿವೆ, ಆದರೆ ಅತ್ಯಂತ ಶಕ್ತಿಯುತವಾದ ಅಂಶವೆಂದರೆ ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು. ಕೆಲವು “ಗೇಟ್‌ವೇ” drugs ಷಧಗಳು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ನಿಕೋಟಿನ್, ಮತ್ತೊಂದು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಒಬ್ಬರ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.3 ಇದಲ್ಲದೆ, ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾದ್ಯಂತ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಹಲವಾರು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ drug ಷಧದ ಸಾಕಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಲೋಡಿಂಗ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ವ್ಯಸನಿಯನ್ನಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ.4

ವ್ಯಸನ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಎರಡು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ drugs ಷಧಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪ್ರಕಾರಗಳು. ವ್ಯಸನದ.1,5 ಹೆಚ್ಚು ಗಮನ ಸೆಳೆದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಅನ್ನು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಎನ್‌ಎಸಿ, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಒಂದು ಭಾಗ) ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್‌ನ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾದಲ್ಲಿ (ವಿಟಿಎ) ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಟಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಪಿಎಫ್‌ಸಿ) ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಹಲವು ಮುಂಚೂಣಿ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಸಹ ಆವಿಷ್ಕರಿಸುತ್ತವೆ.

ಮೂರು ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಈ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ಈ ಮಾದಕವಸ್ತು ಪ್ರೇರಿತ ವ್ಯಸನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮೆಮೊರಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸುವುದು ಅರ್ಥಪೂರ್ಣವಾಗಿದೆ.6

  1. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು "ಆಣ್ವಿಕ ಅಥವಾ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮೆಮೊರಿ" ಎಂದು ಕಾಣಬಹುದು: ಅಂತಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ನರ ಕೋಶವು drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅದೇ drug ಷಧಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇತರ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಅಥವಾ ಇತರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ.
  2. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ವ್ಯಸನದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿದೆ (ಉದಾ., ಬದಲಾದ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೋಶ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ, ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು) ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮೆಮೊರಿ, ಭಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಆಪರೇಂಟ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಂತಹ “ನಡವಳಿಕೆಯ ಸ್ಮರಣೆಯ” ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಇವುಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
  3. ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಸೇರಿದಂತೆ ವರ್ತನೆಯ ಸ್ಮರಣೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನರ ತಲಾಧಾರಗಳಾಗಿವೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ವ್ಯಸನದ ಕೆಲವು ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣಗಳು (ಉದಾ., ಮಾದಕವಸ್ತು ಕಡುಬಯಕೆ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ) ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಮೆಮೊರಿ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತವೆ, ಮಾದಕವಸ್ತು ಅನುಭವದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನೆನಪುಗಳು ವ್ಯಸನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಬಲ ಚಾಲಕರಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಅರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಇದು ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.4,7,8 ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶಗಳು (ಉದಾ., ವಿಟಿಎ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ) ವರ್ತನೆಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ.

ಈ ಲೇಖನವು ವ್ಯಸನದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ರೀತಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಲಭ್ಯವಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಮರಣೋತ್ತರ ಮಿದುಳಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮಾನವ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಕೆಲವು ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗುರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ವಾಸ್ತವದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅನೇಕ ಪ್ರಮುಖ ಚಟ-ಸಂಬಂಧಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅನೇಕರಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಹಂಚಿಕೆಯ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್.4,9 ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಇತರ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ drug ಷಧಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವ್ಯಸನದ ಹೆಚ್ಚು ವಿಶಿಷ್ಟ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು. ದುರುಪಯೋಗದ ಉತ್ತೇಜಕ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ drugs ಷಧಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಗಮನ ಹರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಇತರ .ಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ನಾಟಕೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ನಾವು ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳನ್ನು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಅದು ವ್ಯಸನ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸುಧಾರಿತ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಾಗಿ ಭಾಷಾಂತರಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ವ್ಯಸನಿಗಳು ಹಲವಾರು ವರ್ಷಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಬಹುದು ಎಂಬ ಜ್ಞಾನವು ವ್ಯಸನವು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಬಹಳ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಹಲವಾರು ಗುಂಪುಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಚಟ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 1). ಅಂತೆಯೇ, ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಥವಾ ಡಿಎನ್‌ಎ ಮೈಕ್ರೊರೇರ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ತನಿಖೆಗಳು ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ-ಸೆಕ್ (ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಹೈ-ಥ್ರೂಪುಟ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್) ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ದಂಶಕ ಮತ್ತು ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಾದ ಹಲವಾರು ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ (ಉದಾ., 10-17 ಅನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ). ಅಂತಹ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳನ್ನು ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯ ನಂತರದ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ.

ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೋಮ್‌ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಆಕ್ಟೊಮರ್‌ಗಳನ್ನು ಸುತ್ತುವ ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್‌ಎ ಅನ್ನು ಆಯೋಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಂಘಟಿಸಿ ಘನೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್‌ಗಳನ್ನು (ಎಡ ಭಾಗ) ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಬಿಚ್ಚುವ ಮೂಲಕ ಮಾತ್ರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್‌ನ ಡಿಎನ್‌ಎ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು. ದುರುಪಯೋಗದ ugs ಷಧಗಳು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಗುರಿಗಳಾದ ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಂಗಳು, ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ (ಎನ್‌ಟಿ) ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್‌ಗಳನ್ನು (ಬಲ ಭಾಗ) ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು (ಟಿಎಫ್‌ಗಳು) ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್-ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು (ದಪ್ಪ ಬಾಣಗಳಿಂದ ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ) ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಪರಮಾಣು ಗುರಿಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ; ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್-ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿವರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗದೆ ಉಳಿದಿವೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಮೈಕ್ರೊಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳಂತಹ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳನ್ನು ನಾನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆ ಅಥವಾ ದಮನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ; ಈ ಕೆಲವು ಜೀನ್‌ಗಳ ಬದಲಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಈ ಕೆಲವು drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅತ್ಯಂತ ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಚಟವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. CREB, ಆವರ್ತಕ AMP- ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್; ಡಿಎನ್‌ಎಂಟಿಗಳು, ಡಿಎನ್‌ಎ ಮೆತಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸಸ್; HAT ಗಳು, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸಸ್; ಎಚ್‌ಡಿಎಸಿಗಳು, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟಿಲೇಸ್‌ಗಳು; ಎಚ್‌ಡಿಎಂಗಳು, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಮೆಥೈಲೇಸ್‌ಗಳು; ಎಚ್‌ಎಂಟಿಗಳು, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸಸ್; MEF2, ಮಯೋಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವರ್ಧಕ ಅಂಶ 2; ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-ಕೆಬಿ; ಪೋಲ್ II, ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II. ರೆಫ್ 44 ನಿಂದ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ: ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011; 12: 623-637.

ಅಂತೆಯೇ, ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು-ಜೀನ್‌ಗಳು ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಆ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ-ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ.. ಪ್ರಮುಖ ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ CREB (cAMP ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್), osFosB (ಒಂದು ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ), NFkB (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ kB), MEF2 (ಮಯೋಸೈಟ್ ವರ್ಧಿಸುವ ಅಂಶ- 2), ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು.5,10,18-22 ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಹೆಚ್ಚು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿದೆ, ಅದರ ಮೂಲಕ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಂತಹ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಯನ್ನು ಆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸಾಂದರ್ಭಿಕವಾಗಿ ಜೋಡಿಸುತ್ತವೆ (ನೋಡಿ ಚಿತ್ರ 1). ಈ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು CREB ಮತ್ತು osFosB ಪರಿಗಣಿಸಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ.

cAMP ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್

ದುರುಪಯೋಗದ ಉತ್ತೇಜಕ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ drugs ಷಧಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ CREB NAc ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಸೇರಿದಂತೆ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ.23,24 CREB ಅನ್ನು ಇತರ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ cAMP, Ca ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ2+, ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದ ಮಾರ್ಗಗಳು,25 ಮತ್ತು ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ NAc ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದುಬಂದಿಲ್ಲ. NAc ನಲ್ಲಿ CREB ಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಈ drugs ಷಧಿಗಳ (ಸಹಿಷ್ಣುತೆ) ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು drug ಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ (ಅವಲಂಬನೆ) ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು CREB ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ..18,26,27 Negative ಣಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿದ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.28 CREB ಯ ಈ ಕ್ರಿಯೆಗಳು NAc ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಎರಡೂ ಪ್ರಮುಖ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ D ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ1 ವರ್ಸಸ್ ಡಿ2 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು.24 Iಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ನಟಿಸುವ CREB ವರ್ತನೆಯ ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಣು ಎಂದು ಸಾಹಿತ್ಯದ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ದೇಹವು ತೋರಿಸಿದೆ.29-31 ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ವಿಶಾಲ ಪಾತ್ರವು ನರಕೋಶಗಳು ಒಂದು ಸೀಮಿತ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತಿರುವ ವಾತಾವರಣಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.

ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ CREB ಗಾಗಿ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಅಸ್ಸೇಸ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ಪ್ರಯತ್ನಗಳ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.10,18,32 ಒಪಿಯಾಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ: ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಉತ್ತೇಜಕ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ, ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೆ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.18 ಕೆಳಗೆ ಚರ್ಚಿಸಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಇತರ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಗುರಿಗಳು drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಮುಖ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. CREB ಅನ್ನು ಹಲವಾರು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದರೆ,23,24 ಈ ಪರಿಣಾಮದ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಅವು ಸಂಭವಿಸುವ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ದುರುಪಯೋಗದ ಇತರ drugs ಷಧಿಗಳ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ CREB ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ.19

ΔFosB

ದುರುಪಯೋಗದ ಯಾವುದೇ drug ಷಧಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ತ್ವರಿತ ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ, ಫಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವು 8 ನಿಂದ 12 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರಳುತ್ತದೆ. ಈ ಫಾಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅನನ್ಯವಾಗಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಜೀನ್‌ನ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಫಾಸ್ಬಿ, ಇದು ಅದರ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಮೂಲಕ ಕ್ರಮೇಣ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವ ಪ್ರಮುಖ ಫಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗುತ್ತದೆ.22,33 ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಸ್ಥಿರತೆಯಿಂದಾಗಿ, drugFosB ಮಟ್ಟವು drug ಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ΔFosB ಯ ಇಂತಹ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಎಲ್ಲಾ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ34 ಮತ್ತು, ಹೆಚ್ಚಿನ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ, ಡಿಎಲ್-ಮಾದರಿಯ ಎನ್‌ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದವಾಗಿದೆ.34,35 ಇದು ಸಹ ಆಗಿದೆ ಮಾನವ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ.35 ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಅಂತಹ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸಾಹಿತ್ಯದ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ದೇಹವು ತೋರಿಸಿದೆ1-ಟೈಪ್ ಎನ್ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಪ್ರಾಣಿಗಳ drug ಷಧಿಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು self ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ (34 ನಿಂದ 38 ಗೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ ನೋಡಿ). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಹದಿಹರೆಯದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ drug ಷಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹೆಚ್ಚು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಸಮಯ,39 ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನ್ ಮೂಲಕ ಅದರ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನಿಕೋಟಿನ್ ನ ಗೇಟ್‌ವೇ ತರಹದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.40

CREB ಯಂತೆ, ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ವಿಧಾನಗಳ ಬಳಕೆಯಿಂದ ocFosB ಗಾಗಿ ಹಲವಾರು ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು NAc ನಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.10,32 CREB ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿದರೆ, osFosB ಅದನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು osFosB ಯ ಪರ-ಪ್ರತಿಫಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.38 ಮತ್ತೊಂದು osFosB ಗುರಿ cFos: asFosB ಪುನರಾವರ್ತಿತ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವುದರಿಂದ ಅದು ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್‌ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಆ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.41 NAc ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ದುರುಪಯೋಗದ ಕೆಲವು drugs ಷಧಿಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಅನೇಕ ಇತರ osFosB ಗುರಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು NAc ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಆರ್ಬೊರೈಸೇಶನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಕೆಳಗೆ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗುವುದು.

ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (OFC) ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪ ವಿವರವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಅರಿವಿನ-ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುವ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು osFosB ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.42,43

ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಅಸ್ಸೇಸ್ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಹಲವಾರು ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದೆ.42 Os ಫಾಸ್ಬಿಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಮೆಮೊರಿ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಉದಾ., ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್) ಇದು ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂಬ ಜ್ಞಾನದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ವರ್ತನೆಯ ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿ osFosB ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಇನ್ನೂ ಸಂಶೋಧನೆ ನಡೆದಿಲ್ಲ, ಇದು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ.

ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ಗೆ ಒಂದು ಹೆಜ್ಜೆ ಮುಂದೆ ತಳ್ಳಲಾಗಿದೆ44 (ನೋಡಿ ಚಿತ್ರ 1), ಇದನ್ನು ಡಿಎನ್‌ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆ ಎಂದು ವಿಶಾಲವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬಹುದು. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನೊಳಗಿನ ಡಿಎನ್‌ಎ ಪ್ಯಾಕೇಜಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹಿಸ್ಟೋನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವು ರೀತಿಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್‌ಗಳು, ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎನ್‌ಎಗಳ ಕೋವೆಲನ್ಸಿಯ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಈ ಪ್ಯಾಕೇಜಿಂಗ್ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಉದಾಹರಣೆಗಳಂತೆ, ಹಿಸ್ಟೋನ್‌ಗಳ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಹಿಸ್ಟೋನ್‌ಗಳ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಈ ಮಾರ್ಪಾಡಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಲೈಸ್ ಶೇಷವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ದಮನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಡಿಎನ್‌ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀನ್ ದಮನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೂ ಕೆಲವು ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಗಳ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ( ಉದಾ., 5- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮಿಥೈಲೇಷನ್) ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು.

ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಒಂದು ಮನಮುಟ್ಟುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ, ಇತರ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ, ಕೆಲವು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಶಾಶ್ವತವಾಗಬಹುದು. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ (ಉದಾ., 45-48 ಅನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ) ಹಾಗೂ ವ್ಯಸನದಲ್ಲೂ ಅನುಸರಿಸಲಾಗಿದೆ;44,49 ಎರಡೂ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್‌ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಆಳವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಕೇವಲ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಂತೆ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್, ಜಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎ, ಎರಡೂ ಮೆಮೊರಿಯಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ50 ಮತ್ತು ಚಟ.51,52 ಚಟ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, G9a ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ದುರುಪಯೋಗದ ಉತ್ತೇಜಕ ಅಥವಾ ಓಪಿಯೇಟ್ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ NAc ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಟಿಈ .ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅವನಿಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.51,52 ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, G9a ನ ಕೊಕೇನ್ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ΔFosB ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ದಮನದ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H9 (H9K3me3) ನ Lys9 ನ ಡೈಮಿಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು G2a ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿಪ್-ಚಿಪ್ ಅಥವಾ ಚಿಪ್-ಸೆಕ್ (ಕ್ರೋಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ, ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಿಪ್ಸ್ ಅಥವಾ ಹೈ-ಥ್ರೂಪುಟ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ) NAc ನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್‌ಗಳ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ನಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಉತ್ತೇಜಕ ಅಥವಾ ಓಪಿಯೇಟ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಬದಲಾದ H3K9me2 ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.32,52,53 ಈ ಜೀನ್ ಪಟ್ಟಿಗಳನ್ನು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಪಟ್ಟಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವು ರೀತಿಯ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ನಕ್ಷೆಗಳೊಂದಿಗೆ (ಉದಾ., Os ಫಾಸ್ಬಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್, ಸಿಆರ್ಇಬಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್, ಇತರ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು, ಇತ್ಯಾದಿ),32,53 ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನ್‌ಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ.

ಮೆಮೊರಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮತ್ತೊಂದು ರೂಪವೆಂದರೆ ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಪೀಳಿಗೆ. ಈ ಸಣ್ಣ, ನಾನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಪೂರಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ಅನುವಾದವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ. ಮೈಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ ಅರ್ಗೋನಾಟ್ ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮಾದರಿಯ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ.54 ಹಲವಾರು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೈಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳನ್ನು ಇದೇ ರೀತಿ drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, to ಷಧಿಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ (ಉದಾ., ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ). ಈ ಮೈಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಅವು ವ್ಯಸನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ರೋಮಾಂಚನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ.

ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ

ವರ್ತನೆಯ ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿರುವ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಅದೇ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೀತಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು (ಈ ಸಂಚಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಇತರ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ನೋಡಿ), ಅದೇ ರೀತಿ ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಚಟ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ.57,58 ಅಂತಹ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾವು ಇಲ್ಲಿ NAc ಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ (ಚಿತ್ರ 2).

ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿ) ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಮಾದರಿ. ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ NAc ಅಮೈನೊ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಮೀಥೈಲ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಐಸೊಕ್ಸಜೋಲೆಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (ಎಎಂಪಿಎ) ಮತ್ತು ಎನ್-ಮೀಥೈಲ್-ಡಿ-ಆಸ್ಪರ್ಟಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (ಎನ್‌ಎಂಡಿಎ) ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಮಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರ ಮರುಸಂಘಟನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ (ಎಂಎಸ್ಎನ್) ಸಿನಾಪ್ಸಸ್, ಜೊತೆಗೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆಯಲ್ಲಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ವರೂಪಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಎನ್‌ಎಮ್‌ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಮೂಕ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಖಿನ್ನತೆ (ಎಲ್‌ಟಿಡಿ) ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವಾಪಸಾತಿ (ಡಬ್ಲ್ಯೂಡಿ) ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಈ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮೇಲ್ಮೈ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತವೆ, ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮಶ್ರೂಮ್ ಆಕಾರದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯಂತೆ ಕ್ರೋ id ೀಕರಿಸುವುದು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯೇಶನ್ (ಎಲ್‌ಟಿಪಿ). ಕೊಕೇನ್‌ನ ಸವಾಲಿನ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತೆ ಮತ್ತೆ ಮರಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯನ್ನು ತೆಳುವಾದ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳಾಗಿ ಪುನರ್ರಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಶಕ್ತಿಯ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ ಉತ್ತೇಜಕ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಲ್‌ಟಿಡಿ (ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಖಿನ್ನತೆ) ತರಹದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿತು.59 ಆದಾಗ್ಯೂ, ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ಅಂತಹ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯ-ಅವಲಂಬಿತವೆಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿದೆ, ಕೊನೆಯ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಎಲ್‌ಟಿಪಿ (ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ) ತರಹದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದ ನಂತರ ವಿಕಸನಗೊಂಡ ನಂತರ ಎಲ್‌ಟಿಡಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ.60,61 ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ-drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಆಡಳಿತಾಧಿಕಾರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಈ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗಿದೆ, ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಸ್ವರೂಪಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ತನಿಖೆಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದೆ. ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಹಿಡಿದು ಅದರ ನಿರ್ವಹಣೆಯವರೆಗೆ, ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಳಿವಿನ ವಿವಿಧ ಸಮಯಗಳ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ-ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗಿನ ಕೆಲಸವು ಈ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕೆಲವು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಹ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದೆ, ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ಗೆ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮಾಡುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ಬಹುಶಃ ಭಾಗಶಃ CaMKII (Ca2+/ ಕ್ಯಾಲ್ಮೊಡ್ಯುಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ II) ಕೆಲವು ಎಎಂಪಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪಘಟಕಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಎಎಂಪಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪಘಟಕಗಳ ಬದಲಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಉದಾ., ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್, 2 ಮತ್ತು 3 ಫಿಗರ್ಸ್). CREB ಮತ್ತು osFosB ಗಾಗಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಈ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್‌ನ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ (ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗ್ಲುಆಲ್ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿಗೆ ಒಂದು ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಎಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸಿಎಎಂಕೆಐಐ ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ Δ ಫಾಸ್ಬಿಯ ಗುರಿಗಳಾಗಿವೆ .35,36,66,67 ಮುಂದಕ್ಕೆ ಚಲಿಸುವಾಗ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಸಮಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ವರ್ತನೆಯ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಲಿಂಕ್ ಮಾಡುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.   

ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್‌ಎಸಿ) ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಎ) ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಜಿ 9 ಎ ಅಥವಾ ಜುನ್‌ಡಿ (ಎಪಿ 1-ಮೀಡಿಯೇಟೆಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್‌ನ ವಿರೋಧಿ) ಯ ವೈರಲ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು, ಅಥವಾ ಫೋಸ್‌ಬಿಯ ವೈರಲ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಅನುಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಿ) ಎಎಂಪಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಎಎಂಪಿಆರ್) ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ (ಎಡ) ನಿಯಂತ್ರಣ, ಜೊತೆಗೆ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಿಯಂತ್ರಣ (ಉದಾ. Os ಫಾಸ್ಬಿ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದಂತೆ) ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಕೊಕೇನ್‌ನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ. ಯುಎಂಕೆ, ಎಲ್ಐಎಂ ಡೊಮೇನ್ ಕೈನೇಸ್; ಆರ್ಎಸಿ, ರಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿ 3 ಬೊಟುಲಿನಮ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ತಲಾಧಾರ.

ಹೊಸ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪರಿಕರಗಳು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ನಿಖರತೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳು ಈ ರೀತಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವು ಯಾವ ವರ್ತನೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಟಿಅವನು ಶೆಲ್ ಮತ್ತು NAc ನ ಕೋರ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳು drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, D1- ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಉಪಪ್ರದೇಶದೊಳಗಿನ D2 ಮಾದರಿಯ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಂತೆ.60,63,64,67 ಅಂತೆಯೇ, ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್‌ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ (ಉದಾ., ಎಲ್‌ಟಿಡಿ) ಕೊಡುಗೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಕಾದಂಬರಿ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮಧ್ಯದ ಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಮತ್ತು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ವರ್ಸಸ್ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸಬಿಕುಲಮ್ (ಪ್ರಮುಖ ಉತ್ಪಾದನೆ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನ).68-70 ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅಫರೆಂಟ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಆಣ್ವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಸ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪೋಸ್ಟ್‌ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನಿ ರಾಜ್ಯ. ಈ ಪ್ರಯತ್ನಕ್ಕೆ ಇದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್‌ನಲ್ಲಿ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೆಚ್ಚುಗೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ.65

ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೋಶ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ

ಮಾದಕವಸ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು, ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳಂತೆ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಇಡೀ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೋಶ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ,71 ಇಡೀ ನರ ಕೋಶದ ಆಂತರಿಕ ಉದ್ರೇಕಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅದು ಸಿನಾಪ್ಸ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಕೆಲವು ಲಕ್ಷಣಗಳು drug ಷಧಿಯ ವರ್ಧಿತ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ, ಕೆಲವು ನರ ಕೋಶಗಳ ವರ್ಧಿತ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ವಿದ್ಯುತ್ ಉತ್ಸಾಹವು ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅರ್ಥವಾಗುತ್ತದೆ.5

ನಮ್ಮ ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಸ್ಥಾಪಿತ ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ, ಲೊಕಸ್ ಕೋರುಲಿಯಸ್ (ಎಲ್ಸಿ) ನ ನೊರ್ಡ್ರೆನೆರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಂತರಿಕ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ).72 ಈ ಹೆಚ್ಚಿದ ಉತ್ಸಾಹವು CREB ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಕೆಲವು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ನಾ + ಚಾನಲ್‌ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ LC ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.72-75 ಎಲ್ಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಈ ಹೈಪರೆಕ್ಸ್‌ಸಿಟಾಬಿಲಿಟಿ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆಯ ಒಂದು ಶ್ರೇಷ್ಠ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ಕೆಲವು ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಮೂಲಕ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಹೈಪರ್‌ಎಕ್ಸಿಟಬಲ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ.76 ಎನ್ಎಸಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ನ ಸಿಆರ್ಇಬಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಹೇಗೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಭವಿಷ್ಯದ ತನಿಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ.65,66 ಈ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ CREB- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಆಂತರಿಕ ಹೈಪರೆಕ್ಸ್‌ಸಿಟಬಿಲಿಟಿ ಜೊತೆಗಿನ ಸಾರಾಂಶಗಳು76 ವ್ಯಸನದ ವರ್ತನೆಯ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು.

ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಹೈಪರೆಕ್ಸ್‌ಸಿಟಬಿಲಿಟಿ, ಇದು ದುರುಪಯೋಗದ op ಷಧಿಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆe (ಚಿತ್ರ 4).77,78 ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಈ ನರ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ (ಮುಂದಿನ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ), CREB ಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಕೆಳಗೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.   

ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ (ವಿಟಿಎ) ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಕಾರ್ಯ ಮಾದರಿ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್ ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ಸೋಮಾ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಿಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ನಿವ್ವಳ ಪರಿಣಾಮವು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ ಪ್ರತಿಫಲ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ. VTA ಯಲ್ಲಿ IRS2-AKT ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಅನಿಯಂತ್ರಣವು ಸೋಮಾ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ವಿದ್ಯುತ್ ಉತ್ಸಾಹದ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ; ಉತ್ಸಾಹಭರಿತತೆಯ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮವು ಕಡಿಮೆಯಾದ γ- ಅಮೈನೊಬ್ಯುಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (GABA) ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. K 'ಚಾನೆಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರವಾಹಗಳು ಮತ್ತು ನಿಗ್ರಹ. VTA ಯಲ್ಲಿ mTORC2 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಾರ್ಫೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇಳಿಕೆ ಈ ಮಾರ್ಫೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. MT0RC2 ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್ mTORCI ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಮಾರ್ಫೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್, ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಅಂಶ; ಐಆರ್ಎಸ್, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಸ್ತು; mTORC, mTOR ಸಂಕೀರ್ಣ; ಎಕೆಟಿ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಬಿ ರೆಫ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ

ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳು, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಿನಾಪ್ಸಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಲ್‌ಟಿಡಿ ಮತ್ತು ಮೂಕ ಸಿನಾಪ್‌ಗಳ ಪೀಳಿಗೆಯು ತೆಳುವಾದ ಅಥವಾ ಮೊಂಡುತನದ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ರಚನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಎಲ್‌ಟಿಪಿ ದೊಡ್ಡದಾದ, ಮಶ್ರೂಮ್ ಆಕಾರದ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ.79,80 15 ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾದಕವಸ್ತು ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೇಲೆ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಗಮನಹರಿಸಿದೆ ಎಂಬುದು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ದುರುಪಯೋಗದ ಉತ್ತೇಜಕ drugs ಷಧಗಳು NAc ನ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು Dl- ಮಾದರಿಯ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿರುತ್ತದೆ.67,81,82 ಈ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಬಹುಪಾಲು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೂ ಕೆಲವು ಪುರಾವೆಗಳು ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿವೆ.

ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಂತೆ, drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ, ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. Sಇಲ್ಲಿಯವರೆಗಿನ ಟ್ಯೂಡಿಗಳು, ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದ drug ಷಧವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ, ವಿಭಿನ್ನ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ವಿಭಿನ್ನ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ..83-86 ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಇನ್ನೊಂದು ಉತ್ತೇಜಕವು ಈ ಸಮಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಮಾದರಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ನಿಖರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವುದು ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಡಿಎಲ್-ಟೈಪ್ ಎನ್ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಕ್ವವಾದ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಫಾಸ್ಬಿ ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.35,51,67 ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್‌ನ ಮರುಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ತಿಳಿದಿರುವ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು osFosB ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಇಂತಹ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಕೇವಲ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಂತೆ, ಹಲವಾರು ಗ್ವಾನೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ವಿನಿಮಯ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಜಿಟಿಪೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಪ್ರತಿ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರ ಇಳಿಕೆಗಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಜಿಟಿಪೇಸ್‌ನ ರಾಕ್ಸ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪೋಯ್ಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ರೇಸ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಪಲ್ಸಟೈಲ್ ಇಳಿಕೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಪಕ್ವವಾದ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು Rac1 ನ.87 ರಾಕ್ಲ್‌ನ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅದರ ಕೋಫಿಲಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಆಕ್ಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೊಕೇನ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.87,88 ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಅಪಕ್ವವಾದ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಒತ್ತಿಹೇಳುವುದು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯ, ಏಕೆಂದರೆ ಸಿಡಿಕೆ 5 (ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ -5), ಕ್ಯಾಎಂಕೆಐಐ, ಎನ್‌ಎಫ್‌ಕೆಬಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. , MEF2, CREB, G9a, ಮತ್ತು DNMT3 (ಡಿಎನ್‌ಎ ಮೆತಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫ್ ಅಳಿಸಿ 3 ಎ), ಕೆಲವನ್ನು ಹೆಸರಿಸಲು.20,21,35,51,67,89,90 ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, CDK5, CaMKII, ಮತ್ತು NFkB ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು G9a ದಮನ ಸೇರಿದಂತೆ ಈ ಹಲವಾರು ಜೀನ್‌ಗಳ ಕೊಕೇನ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸಹ ΔFosB ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ.20,35,51,91

ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ದುರುಪಯೋಗದ ಓಪಿಯೇಟ್ drugs ಷಧಗಳು ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು NAc ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.81 ಈ ರೂಪಾಂತರದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವೆಂದರೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ಸಂಗತಿಯೆಂದರೆ, CREB ಮತ್ತು osFosB ಎರಡೂ ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಮತ್ತು ಎರಡೂ NAc ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಉತ್ತೇಜಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ.. ಈ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಇದು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ.

ಮಾದಕವಸ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ರೂಪವೆಂದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಓಪಿಯೇಟ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಕೋಶ ಸೋಮಾ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿನ ಭೌತಿಕ ಕಡಿತ..77,92,93 ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್‌ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ರೂಪಾಂತರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ.94 ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಈ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆ, ಇದು ಓಪಿಯೇಟ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ93 ಮತ್ತು ಮಾನವ ಹೆರಾಯಿನ್ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಮರಣೋತ್ತರ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ,77 ಪ್ರತಿಫಲ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು NAc ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಮೆದುಳಿನ-ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಓಪಿಯೇಟ್ ನಿಗ್ರಹದಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಸೋಮಾ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿನ ಈ ಕಡಿತವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈಗ ಸಾಕಷ್ಟು ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್‌ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಬೆಂಬಲದ ಈ ಓಪಿಯೇಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ವಾಪಸಾತಿ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ನೇರವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕಿಸಿದ್ದೇವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಐಆರ್‌ಎಸ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ (ಇನ್ಸುಲಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್), ಎಕೆಟಿ (ಸೆರೈನ್-ಥ್ರೆಯೋನೈನ್) ಕೈನೇಸ್), ಮತ್ತು TORC2 (ರಾಪಾಮೈಸಿನ್- 2 ನ ಗುರಿ, ಇದು ರಾಪಾಮೈಸಿನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಲ್ಲ).77,93 ಈ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿದ ಉತ್ಸಾಹಕ್ಕೆ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಈ ಅನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನಾವು ನೇರವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕಿಸಿದ್ದೇವೆ.77,78 ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕಡಿಮೆಯಾದ ಕೋಶ ಸೋಮಾ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಒಂದರ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಇನ್ನೊಂದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ. ಜೀವಕೋಶದ ಉತ್ಸಾಹದ ಮೇಲಿನ ಈ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕೆ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ+ ಚಾನಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು GABAA ಈ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರವಾಹ.

ವಿಟಿಎ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್‌ಗೆ ಈ ಪಾತ್ರವು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಉತ್ತೇಜಕಗಳ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಉತ್ತೇಜಕಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್‌ನ ಸ್ಥಳೀಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಅಫೆರೆಂಟ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ.95 ಇದಲ್ಲದೆ, ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಆದರೆ ವಿಟಿಎ ಯಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ, ಈ drugs ಷಧಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಸೇರಿದಂತೆ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.95,96 ವಿಟಿಎ-ಎನ್‌ಎಸಿ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಓಪಿಯೇಟ್ಸ್ ವರ್ಸಸ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಇಂತಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು NAc ಷಧಿಗಳ ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಈಗ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿದೆ.

ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರ್ದೇಶನಗಳು

ಮೇಲಿನ ನಿರೂಪಣೆಯು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದ ಮಹತ್ತರವಾದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ, ಇದು ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧಕ್ಕೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯಸನ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಕೆಲವು ನಡವಳಿಕೆಯ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಿಗೆ ವೈಯಕ್ತಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. . ಈ ಪ್ರಗತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಉಳಿದಿವೆ. ನಮ್ಮ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜ್ಞಾನವು ವಿಟಿಎ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಹಿತಿಯು ಲಭ್ಯವಿದ್ದು, ಅವು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಸಹ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮಾದಕವಸ್ತು-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ-ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೂಪಾಂತರದ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಪಾತ್ರದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರದರ್ಶನಗಳು ಒಂದು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವೈಯಕ್ತಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಿವೆ. ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಸಹ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ drugs ಷಧಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿದೆ, ಇದು ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನದ ಜೈವಿಕ ಆಧಾರಗಳನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಭೇದಿಸಲು ಇಂತಹ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಧಾನವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನೆನಪುಗಳ ಆಣ್ವಿಕ-ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ವರ್ತನೆಯ ಸ್ಮರಣೆಯ ಜೈವಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಈಗ ಹೆಣಗಾಡುತ್ತವೆ: ಜೈವಿಕ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸ್ಮರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸುವ ನಮ್ಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ತುಂಬಾ ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವುದು ಬಹುಶಃ ನರವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿನ ದೊಡ್ಡ ಸವಾಲನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.

ಮನ್ನಣೆಗಳು

ಮಾದಕವಸ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಅನುದಾನದಿಂದ ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಆಯ್ದ ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪಗಳು

  • ನ್ಯಾಕ್
  • ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್
  • CREB
  • cAMP ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್
  • ΔFosB
  • ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ
  • ವಿಟಿಎ
  • ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ
  • AMPA
  • α- ಅಮೈನೊ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಮೀಥೈಲ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಐಸೊಕ್ಸಜೋಲೆಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ
  • LTD
  • ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಖಿನ್ನತೆ
  • ಎಲ್ಟಿಪಿ
  • ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರಕ್ಷಣೆ
  • ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್
  • ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್
  • ಎನ್‌ಕೆಕೆಬಿ
  • ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕೆಬಿ

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

1. ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ., ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ನರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಪಾತ್ರ. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 29: 565 - 598. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
2. ವಾಂಗ್ ಜೆಸಿ., ಕಪೂರ್ ಎಂ., ಗೋಟ್ ಎಎಮ್. ವಸ್ತು ಅವಲಂಬನೆಯ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ ಹಮ್ ಜೆನೆಟ್. 2012; 13: 241 - 261. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
3. ಕಾಂಡೆಲ್ ಡಿಬಿ., ಯಮಗುಚಿ ಕೆ., ಕ್ಲೈನ್ ​​ಎಲ್ಸಿ. ಗೇಟ್‌ವೇ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಅಡಿಕ್ಷನ್. 2006; 101: 470 - 472. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
4. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಓ'ಬ್ರಿಯೆನ್ ಸಿ. ಡ್ರಗ್ ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಸ್ಟೇಜ್ಡ್ ನ್ಯೂರೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಕ್‌ನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2008; 33: 166 - 180. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
5. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರ. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 2: 119 - 128. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
6. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ತಲಾಧಾರಗಳು. ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್ ಲರ್ನ್ ಮೆಮೊರಿ. 2002; 78: 637 - 647. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
7. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ., ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ. ವ್ಯಸನದ ನರ ಆಧಾರ: ಪ್ರೇರಣೆ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2005; 162: 1403 - 1413. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
8. ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಎರ್ಶೆ ಕೆಡಿ., ಎವೆರಿಟ್ ಬಿಜೆ. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಮೆಮೊರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 2008; 1141: 1 - 21. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
9. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಚಟಕ್ಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗವಿದೆಯೇ? ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005; 8: 1445 - 1449. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
10. ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. CREB ಮತ್ತು osFosB ಯಿಂದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 11: 1208 - 1215. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
11. ಫ್ರೀಮನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಂ., ನಾಡರ್ ಎಮ್ಎ., ನಾಡರ್ ಎಸ್ಹೆಚ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ಮಾನವರಲ್ಲದ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೊಚೆಮ್. 2001; 77: 542 - 549. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
12. ಯಾವೋ ಡಬ್ಲ್ಯೂಡಿ., ಗೈನೆಟ್ಡಿನೋವ್ ಆರ್ಆರ್., ಅರ್ಬಕಲ್ ಎಂಎಲ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ಡೋಪಮೈನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಪಿಎಸ್ಡಿ-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ. ನರಕೋಶ. 2004; 41: 625 - 638. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
13. ಯುಫೆರೋವ್ ವಿ., ನೀಲ್ಸನ್ ಡಿ., ಬುಟೆಲ್ಮನ್ ಇ., ಕ್ರೀಕ್ ಎಮ್ಜೆ. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೈಕ್ರೋಅರೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು. ಅಡಿಕ್ಟ್ ಬಯೋಲ್. 2005; 10: 101 - 118. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
14. ಆಲ್ಬರ್ಟ್ಸನ್ ಡಿ.ಎನ್., ಸ್ಮಿತ್ ಸಿಜೆ., ಕಪಟೋಸ್ ಜಿ., ಬ್ಯಾನನ್ ಎಮ್ಜೆ. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಹೆರಾಯಿನ್ ನಿಂದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಾನವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳು. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2006; 31: 2304 - 2312. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
15. Ou ೌ Z ಡ್. ಪ್ರೊಕ್ ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸ್ಕೀ ಯು ಎ. 2011; 108: 6626 - 6631. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
16. ಪೊನೊಮರೆವ್ ಐ., ವಾಂಗ್ ಎಸ್., ಜಾಂಗ್ ಎಲ್., ಹ್ಯಾರಿಸ್ ಆರ್.ಎ., ಮೇಫೀಲ್ಡ್ ಆರ್ಡಿ. ಮಾನವನ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಕೋಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್ ಜಾಲಗಳು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 32: 1884 - 1897. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
17. ಸಿಲ್ಲಿವಾನ್ ಎಸ್ಇ., ವಿಟ್ಟಾರ್ಡ್ ಜೆಡಿ., ಜಾಕೋಬ್ಸ್ ಎಂಎಂ., ಮತ್ತು ಇತರರು ELK1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮು ಓಪಿಯೋಯಿಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಹೆರಾಯಿನ್ ದುರುಪಯೋಗ ಮಾಡುವವರಲ್ಲಿ ಒಪಿಆರ್ಎಂಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಂಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2013; 74: 511 - 519. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
18. ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ ಜೂನಿಯರ್, ಥೋಮ್ ಜೆ., ಓಲ್ಸನ್ ವಿಜಿ., ಲೇನ್-ಲಾಡ್ ಎಸ್‌ಬಿ., ಬ್ರಾಡ್ಕಿನ್ ಇಎಸ್., ಹಿರೋಯಿ ಎನ್., ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್., ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. CREB ಯಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ. ವಿಜ್ಞಾನ. 1998; 18: 2272 - 2275. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
19. ವಾಲ್ಟರ್ಸ್ ಸಿಎಲ್., ಕ್ಲೆಕ್ ಜೆಎನ್., ಕುವೊ ವೈಸಿ., ಬ್ಲೆಂಡಿ ಜೆಎ. ನಿಕೋಟಿನ್ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಾಗಿ ಮು-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ನರಕೋಶ. 2005; 46: 933 - 943. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
20. ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್‌ಜೆ., ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ ಎಂಬಿ., ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಂಎಸ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕೆಬಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನರಕೋಶದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 29: 3529 - 3537. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
21. ಪುಲಿಪ್ಪರಾಚರುವಿಲ್ ಎಸ್., ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಹೇಲ್ ಸಿಎಫ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ಕೊಕೇನ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು MEF2 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ. 2008; 59: 621 - 633. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
22. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ., ನೈ ಹೆಚ್ಇ., ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಫಾಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನರಕೋಶ. 1994; 13: 1235 - 1244. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
23. ಶಾ-ಲುಚ್‌ಮನ್ ಟಿ Z ಡ್., ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್., ವ್ಯಾಲೇಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು ನಾಲ್ಟ್ರೆಕ್ಸೋನ್-ಅವಕ್ಷೇಪಿತ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್‌ಇ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002; 22: 3663 - 3672. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
24. ಶಾ-ಲಚ್‌ಮನ್ ಎಸ್‌ Z ಡ್., ಇಂಪೆ ಎಸ್., ಸ್ಟಾರ್ಮ್ ಡಿ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನಿಂದ ಮೌಸ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ CREmediated ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಸಿನಾಪ್ಸ್. 2003; 48: 10 - 17. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
25. ಅಲ್ಟಾರೆಜೋಸ್ ಜೆ.ವೈ., ಮಾಂಟ್ಮಿನಿ ಎಂ. ಸಿಆರ್ಇಬಿ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಟಿಸಿ ಸಹ-ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳು: ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಕೇತಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದಕಗಳು. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ಮೋಲ್ ಸೆಲ್ ಬಯೋಲ್. 2011; 12: 141 - 151. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
26. ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್., ಆಲಿವಿಯರ್ ಜೆಡಿಎ., ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ., ಮತ್ತು ಇತರರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಗೇಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. 2002; 99: 11435 - 11440. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
27. ಡೈನಿಯೆರಿ ಜೆಎ., ನೆಮೆತ್ ಸಿಎಲ್., ಪಾರ್ಸೆಜಿಯನ್ ಎ., ಮತ್ತು ಇತರರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನೊಳಗಿನ ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಬದಲಾದ ಸಂವೇದನೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 29: 1855 - 1859. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
28. ಲಾರ್ಸನ್ ಇಬಿ., ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್., ಅರ್ಜಾಗಾ ಆರ್ಆರ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 31: 16447 - 16457. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
29. ಜೋಸ್ಲಿನ್ ಎಸ್.ಎ., ನ್ಗುಯೇನ್ ಪಿ.ವಿ. CREB, ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು: ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ಸವಾಲುಗಳು. ಕರ್ರ್ ಡ್ರಗ್ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ನ್ಯೂರೋಲ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. 2005; 4: 481 - 497. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
30. ಕಾಂಡೆಲ್ ಇಆರ್. ಮೆಮೊರಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2, ಮತ್ತು CPEB. ಮೋಲ್ ಬ್ರೈನ್. 2012; 5: 14 - 14. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
31. ಟಲ್ಲಿ ಟಿ., ಬೌರ್ಟ್‌ಚೌಲಾಡ್ಜ್ ಆರ್., ಸ್ಕಾಟ್ ಆರ್., ಟಾಲ್ಮನ್ ಜೆ. ಟಾರ್ಗೆಟಿಂಗ್ ದಿ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಪಾಥ್‌ವೇ ಮೆಮೊರಿ ವರ್ಧಕಗಳಿಗಾಗಿ. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ಡ್ರಗ್ ಡಿಸ್ಕೋವ್. 2003; 2: 267 - 277. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
32. ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಕುಮಾರ್ ಎ., ಕ್ಸಿಯಾವೋ ಜಿಹೆಚ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಜೀನೋಮ್ ವೈಡ್ ಅನಾಲಿಸಿಸ್ ಸಿರ್ಟುಯಿನ್‌ಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಹೊಸ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ. 2009; 62: 335 - 348. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
33. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್., ಬ್ರೌನ್ ಜೆ., ಹೈಲೆ ಸಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಫಾಸ್ಬಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು: ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯು ಎಸ್ಎ. 1997; 94: 10397 - 10402. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
34. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪಾತ್ರ. ಫಿಲೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಆರ್ ಸೋಕ್ ಲಂಡನ್ ಬಿ ಬಯೋಲ್ ಸಿ. 2008; 363: 3245 - 3255. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
35. ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ., ವಿಯಾಲೌ ವಿ., ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಮ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಸಿಎಮ್‌ಕೆಐಐ ಒಳಗೊಂಡ ಫೀಡ್-ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಲೂಪ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2013; 33: 4295 - 4307. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
36. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ., ಚೆನ್ ಜೆ., ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ ಜೂನಿಯರ್, ಮತ್ತು ಇತರರು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999; 401: 272 - 276. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
37. ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್., ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ., ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ., ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. OsFosB ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 23: 2488 - 2493. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
38. ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ., ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ., ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ., ಮತ್ತು ಇತರರು os ಫಾಸ್ಬಿ: ಮಾರ್ಫೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್‌ಬಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 9: 205 - 211. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
39. ಎಹ್ರ್ಲಿಚ್ ಎಂಇ., ಸೊಮರ್ ಜೆ., ಕೆನಸ್ ಇ., ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ ಇಎಂ. ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002; 22: 9155 - 9159. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
40. ಲೆವಿನ್ ಎ., ಹುವಾಂಗ್ ವೈ., ಡ್ರಿಸಾಲ್ಡಿ ಬಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಗೇಟ್‌ವೇ drug ಷಧಕ್ಕಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ: ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ನಿಕೋಟಿನ್ ಪ್ರೈಮ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ಸೈನ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಮೆಡ್. 2011; 3: 107 - 109. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
41. ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಕಾರ್ಲೆ ಟಿಎಲ್., ಮೇಜ್ ಐ., ಮತ್ತು ಇತರರು os ಫಾಸ್ಬಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಜೀನ್‌ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 28: 7344 - 7349. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
42. ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ., ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ., ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇಹೆಚ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 27: 10497 - 10507. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
43. ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ. ಸೆರೆಬ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್. 2009; 19: 435 - 444. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
44. ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011; 12: 623 - 637. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
45. ದಿನ ಜೆಜೆ., ಸ್ವೆಟ್ ಜೆಡಿ. ಅರಿವಿನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ನರಕೋಶ. 2011; 70: 813 - 829. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
46. ಗುವಾನ್ .ಡ್., ಗಿಯುಸ್ಟೆಟ್ಟೊ ಎಂ., ಲೋಮ್‌ವರ್ಡಾಸ್ ಎಸ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ-ಮೆಮೊರಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಏಕೀಕರಣವು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯ ದ್ವಿಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಕೋಶ. 2002; 111: 483 - 493. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
47. ಗ್ರಾಫ್ ಜೆ., ತ್ಸೈ ಎಲ್.ಎಚ್. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್: ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮೇಲೆ ಆಣ್ವಿಕ ಮೆಮೋನಿಕ್ಸ್. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2013; 14: 97 - 111. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
48. ಪೀಕ್ಸೊಟೊ ಎಲ್., ಅಬೆಲ್ ಟಿ. ಮೆಮೊರಿ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ದೌರ್ಬಲ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2013; 38: 62 - 76. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
49. ರೋಜ್ ಜಿಎ., ವುಡ್ ಎಮ್ಎ. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನರ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2013; 38: 94 - 110. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
50. ಗುಪ್ತಾ-ಅಗರ್ವಾಲ್ ಎಸ್., ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್ ಎವಿ., ಡೆರಮಸ್ ಟಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಜಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಎ / ಜಿಎಲ್‌ಪಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಲೈಸಿನ್ ಡೈಮಿಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೌನವಾಗಲು ಎಂಟೋರ್ಹಿನಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 32: 5440 - 5453. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
51. ಮೇಜ್ I., ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ HE III., ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ G9a ನ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2010; 327: 213 - 216. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
52. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ಲೈಸಿನ್ 9 ಡೈಮಿಥೈಲೇಷನ್ ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ಸನ್ ಎಚ್‌ಎಸ್., ಮೇಜ್ I., ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಮಾರ್ಫೈನ್ ಎಪಿಜೆನೊಮಿಕಲ್ ನಿಯಂತ್ರಿತ ವರ್ತನೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 32: 17454 - 17464. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
53. ಶೆನ್ ಎಲ್., ಫೆಂಗ್ ಜೆ., ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ ಎಮ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ಮೌಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಸೊಕ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ ಆಬ್ಸ್. 2011; 108: 3035-3040.
54. ಡೋಪಮೈನ್ 2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಕೇಫರ್ ಎ., ಇಮ್ ಎಚ್‌ಎಲ್., ವೆನೊ ಎಂಟಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಅರ್ಗೋನೌಟ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಕೊಕೇನ್ ಚಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. J ಎಕ್ಸ್ ಮೆಡ್. 2010; 207: 1843 - 1851. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
55. ಐಪ್ಪರ್-ಮೇನ್ಸ್ ಜೆಇ., ಕಿರಾಲಿ ಡಿಡಿ., ಪಾಲಕೋಡೆಟಿ ಡಿ., ಮೇನ್ಸ್ ಆರ್‌ಇ., ಐಪ್ಪರ್ ಬಿಎ., ಗ್ರೇವ್ಲಿ ಬಿಆರ್. ಮೈಕ್ರೊಆರ್‌ಎನ್‌ಎ-ಸೆಕ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮೈಕ್ರೊಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಕೊಕೇನ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್.ಎನ್.ಎ. 2011; 17: 1529 - 1543. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
56. ಹೊಲಾಂಡರ್ ಜೆಎ., ಇಮ್ ಎಚ್ಎಲ್., ಅಮೆಲಿಯೊ ಎಎಲ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮೈಕ್ರೊಆರ್ಎನ್ಎ ಸಿಆರ್ಇಬಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2010; 466: 197 - 202. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
57. ಲುಷರ್ ಸಿ., ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್.ಸಿ. ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಡ್ರಗ್-ಎವೋಕ್ಡ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ: ಆಣ್ವಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಗೆ. ನರಕೋಶ. 2011; 69: 650 - 663. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
58. ಕೌರ್ ಜೆ.ಎ., ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್.ಸಿ. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ಚಟ. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 8: 844 - 858. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
59. ಥಾಮಸ್ ಎಮ್ಜೆ., ಬ್ಯೂರಿಯರ್ ಸಿ., ಬೊನ್ಸಿ ಎ., ಮಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಖಿನ್ನತೆ: ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಸಂವೇದನೆಯ ನರ ಸಂಬಂಧ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 4: 1217 - 1223. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
60. ಕೌರಿಚ್ ಎಸ್., ಕ್ಲಗ್ ಜೆ.ಆರ್., ಮೇಫೋರ್ಡ್ ಎಂ., ಥಾಮಸ್ ಎಮ್ಜೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ aCaMKII ಯ AMPAR- ಸ್ವತಂತ್ರ ಪರಿಣಾಮವು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 32: 6578 - 6586. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
61. ತೋಳ ಎಂ.ಇ. ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ನ್ಯೂರೋಡಾಪ್ಟೇಶನ್‌ಗಳ ಬರ್ಮುಡಾ ತ್ರಿಕೋನ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 2010; 33: 391 - 398. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
62. ಪುರ್ಗಿಯಾಂಟೊ ಎ., ಸ್ಕೀಯರ್ ಎಎಫ್., ಲೋವೆತ್ ಜೆಎ., ಫೋರ್ಡ್ ಕೆಎ., ತ್ಸೆಂಗ್ ಕೆವೈ., ವುಲ್ಫ್ ಎಂಇ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಎಎಂಪಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮಿಷನ್‌ನಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಣ್ಣ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘ ಪ್ರವೇಶ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಿಯಮಗಳ ನಂತರ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2013; 38: 1789 - 1792. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
63. ಆಂಡರ್ಸನ್ ಎಸ್.ಎಂ., ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಕೆ.ಆರ್., ಸದ್ರಿ-ವಾಕಿಲಿ ಜಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಕ್ಯಾಮ್ಕೆಐಐ: ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಸೇತುವೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 11: 344 - 353. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
64. ಲೋವೆತ್ ಜೆಎ., ಸಿಂಗರ್ ಬಿಎಫ್., ಬೇಕರ್ ಎಲ್ಕೆ., ಮತ್ತು ಇತರರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಆಲ್ಫಾ ಕ್ಯಾಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ + / ಕ್ಯಾಲ್ಮೊಡ್ಯುಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ II ನ ಅಸ್ಥಿರ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2010; 30: 939 - 949. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
65. ಲೀ ಬಿಆರ್., ಡಾಂಗ್ ವೈ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಮೆಟಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್: ಮೂಕ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೀರಿ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2011; 61: 1060 - 1069. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
66. ಬ್ರೌನ್ ಟಿಇ., ಲೀ ಬಿಆರ್., ಮು ಪಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಗಾಗಿ ಮೂಕ ಸಿನಾಪ್ಸೆ-ಆಧಾರಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011; 31: 8163 - 8174. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
67. ಗ್ರೂಟರ್ ಬಿಎ., ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ., ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ., ಮಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ. ΔAFosB ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. 2013; 110: 1923 - 1928. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
68. ಪ್ಯಾಸ್ಕೋಲಿ ವಿ., ಟುರಿಯಾಲ್ಟ್ ಎಮ್., ಲುಷರ್ ಸಿ. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯೇಶನ್ ರಿವರ್ಸಲ್ ಡ್ರಗ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಮರುಹೊಂದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2011; 481: 71 - 75. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
69. ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ., ಸ್ಪಾರ್ಟಾ ಡಿಆರ್., ಸ್ಟಮಾಟಾಕಿಸ್ ಎಎಮ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ಗೆ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಪ್ರಸರಣವು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2011; 475: 377 - 380. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
70. ಚೆನ್ ಬಿಟಿ., ಯೌ ಹೆಚ್ಜೆ., ಹ್ಯಾಚ್ ಸಿ., ಕುಸುಮೊಟೊ-ಯೋಶಿಡಾ ಐ., ಚೋ ಎಸ್ಎಲ್., ಹಾಪ್ ಎಫ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಬೊನ್ಸಿ ಎ. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಹೈಪೋಆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವುದು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2013; 496: 359 - 362. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
71. ಟುರಿಜಿಯಾನೊ ಜಿಜಿ. ನರಕೋಶದ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ: ಹೆಚ್ಚು ವಿಷಯಗಳು ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ಒಂದೇ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 1999; 22: 221 - 227. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
72. ಕೊಗನ್ ಜೆ.ಎಚ್., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ., ಅಘಜಾನಿಯನ್ ಜಿ.ಕೆ. ಓಪಿಯೇಟ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನ ಚೂರುಗಳಲ್ಲಿ ಲೋಕಸ್ ಕೋರುಲಿಯಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಎತ್ತರಿಸಿದ ತಳದ ಗುಂಡಿನ ದರಗಳು ಮತ್ತು 8-Br-cAMP ಗೆ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು. ಯುರ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಲ್. 1992; 211: 47 - 53. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
73. ಲೊಕಸ್ ಕೋರುಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಲೇನ್-ಲಾಡ್ ಎಸ್‌ಬಿ., ಪಿನೆಡಾ ಜೆ., ಬೌಂಡಿ ವಿಎ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ (ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್): ಓಪಿಯೇಟ್ ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿನ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ, ಶಾರೀರಿಕ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಪುರಾವೆಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1997; 17: 7890 - 7901. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
74. ಹ್ಯಾನ್ ಎಮ್ಹೆಚ್., ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಇಲಿ ಲೋಕಸ್ ಸೆರುಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಪಾತ್ರ: ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿ ವರ್ತನೆಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 4624 - 4629. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
75. ಕಾವೊ ಜೆಎಲ್., ವಿಯಾಲೌ ವಿಎಫ್., ಲೋಬೊ ಎಂಕೆ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಲೋಕಸ್ ಕೋರುಲಿಯಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಓಪಿಯೇಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಎಎಂಪಿ-ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ-ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾರ್ಗದ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ಸಿ ಯುಎಸ್ಎ. 2010; 107: 17011 - 17016. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
76. ಡಾಂಗ್ ವೈ., ಗ್ರೀನ್ ಟಿ., ಸಾಲ್ ಡಿ., ಮೇರಿ ಎಚ್., ನೆವ್ ಆರ್., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ., ಮಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು CREB ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 9: 475 - 477. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
77. ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಟಿಒಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಾಗಿ ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಂಎಸ್., ಕೂ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಫ್ರೀಡ್‌ಮನ್ ಎಕೆ., ಮತ್ತು ಇತರರು. ನರಕೋಶ. 2011; 72: 977 - 990. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
78. ಕೂ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಂಎಸ್., ಚೌಧರಿ ಡಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಮಾರ್ಡಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ negative ಣಾತ್ಮಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್‌ನ ಕಾದಂಬರಿ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2012; 338: 124 - 128. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
79. ಕಾರ್ಲಿಸ್ಲೆ ಎಚ್ಜೆ., ಕೆನಡಿ ಎಂಬಿ. ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 2005; 28: 182 - 187. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
80. ಬಾಷ್ ಎಮ್., ಹಯಾಶಿ ವೈ. ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ. ಕರ್ರ್ ಒಪಿನ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 2012; 22: 383 - 388. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
81. ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ., ಕೋಲ್ಬ್ ಬಿ. ನಿಂದನೆಯ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2004;47(suppl 1):33–46. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
82. ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್‌ಜೆ., ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ., ಡುಮಿಟ್ರಿಯು ಡಿ., ಮಾರಿಸನ್ ಜೆಹೆಚ್., ಮಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನಿ ಸಿನಾಪ್ಸ್: ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 2010; 33: 267 - 276. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
83. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ವ್ಯಸನದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಕಲ್ಪನೆ. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 10: 561 - 572. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
84. ಶೆನ್ ಎಚ್‌ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ತೋಡಾ ಎಸ್., ಮೌಸಾವಿ ಕೆ., ಬೌಕ್‌ನೈಟ್ ಎ., ಜಹ್ಮ್ ಡಿಎಸ್., ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೊಕೇನ್-ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 29: 2876 - 2884. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
85. ಜಿಪ್ಸನ್ ಸಿಡಿ., ಕುಪ್ಚಿಕ್ ವೈಎಂ., ಶೆನ್ ಹೆಚ್., ರೀಸ್ನರ್ ಕೆಜೆ., ಥಾಮಸ್ ಸಿಎ, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ting ಹಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯು ತ್ವರಿತ, ಅಸ್ಥಿರ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ. 2013; 77: 867 - 872. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
86. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ಕೊಕೇನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಡುಮಿಟ್ರಿಯು ಡಿ., ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ., ಗ್ರಾಸ್‌ಮನ್ ವೈ.ಎಸ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 32: 6957 - 6966. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
87. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರಚನೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ., ಸನ್ ಎಚ್‌ಎಸ್., ಲೋಬೊ ಎಂಕೆ., ಮತ್ತು ಇತರರು ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಫಾರ್ ರಾಡ್. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 15: 891 - 896. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
88. ತೋಡಾ ಎಸ್., ಶೆನ್ ಎಚ್., ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಆಕ್ಟಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣದ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸ್ ರೆಸ್. 2010; 18: 410 - 415. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
89. ನಾರ್ಹೋಲ್ಮ್ ಎಸ್‌ಡಿ., ಬಿಬ್ ಜೆಎ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ., U ಯಿಮೆಟ್ ಸಿಸಿ., ಟೇಲರ್ ಜೆಆರ್., ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2003; 116: 19 - 22. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
90. ಲಾಪ್ಲ್ಯಾಂಟ್ ಪ್ರ., ವಿಯಾಲೌ ವಿ., ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2010; 13: 1137 - 1143. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
91. ಬಿಬ್ ಜೆಎ., ಚೆನ್ ಜೆ., ಟೇಲರ್ ಜೆಆರ್., ಮತ್ತು ಇತರರು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನರಕೋಶದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2001; 410: 376 - 380. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
92. ಸ್ಕ್ಲೇರ್-ಟಾವ್ರನ್ ಎಲ್., ಶಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಕ್ಸ್., ಲೇನ್ ಎಸ್‌ಬಿ., ಹ್ಯಾರಿಸ್ ಎಚ್‌ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಬನ್ನಿ ಬಿಎಸ್., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಗೋಚರ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸ್ಕೀ ಯು ಎ. 2007; 93: 11202 - 11207. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
93. ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್‌ಜೆ., ಬೊಲಾನೊಸ್ ಸಿಎ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 10: 93 - 99. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
94. ಸ್ಪಿಗಾ ಎಸ್., ಲಿಂಟಾಸ್ ಎ., ಮಿಗ್ಲಿಯೋರ್ ಎಂ., ಡಯಾನಾ ಎಂ. ಬದಲಾದ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪ ಮತ್ತು ಗಾಂಜಾ ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಅಡಿಕ್ಟ್ ಬಯೋಲ್. 2010; 15: 266 - 276. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
95. ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್., ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್., ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್.ಕೆ., ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ., ರಿಯೋಸ್ ಎಂ., ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 10: 1029 - 1037. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
96. ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್., ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ., ಲಾರ್ಸನ್ ಇಬಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು TrkB: ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ಮೇಲೆ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2009; 65: 696 - 701. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]