ಕಾಮೆಂಟ್‌ಗಳು: ಡೋಪಮೈನ್ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಯೋಗ.
ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
ಡೌಸೆಟ್ ಜೆಪಿ, ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಬೆಡಾರ್ಡ್ ಪಿಜೆ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಜಾಸ್ಮಿನ್ ಬಿಜೆ, ಚೆನ್ ಜೆಎಸ್, ಇಡರೋಲಾ ಎಮ್ಜೆ, ಸೇಂಟ್-ಜೀನ್ ಎಂ, ವಿಗ್ಲೆ ಎನ್, ಬ್ಲಾಂಚೆಟ್ ಪಿ, ಗ್ರೊಂಡಿನ್ ಆರ್, ರಾಬರ್ಟ್ಸನ್ ಜಿಎಸ್.
ಮೂಲ
ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಇಲಾಖೆ, ಒಟ್ಟಾವಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಒಟ್ಟಾವಾ, ಒಂಟಾರಿಯೊ, ಕೆನಡಾ K1H 8M5.
ಅಮೂರ್ತ
ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಎಲ್ಲಾ ತಿಳಿದಿರುವ ಸದಸ್ಯರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ, ಮಧ್ಯದ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆ ಬಂಡಲ್‌ನ 6-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಡೋಪಮೈನ್ (6-ಒಹೆಚ್‌ಡಿಎ) ಗಾಯಗಳಿಂದ ನೈಗ್ರೋಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಹಾದಿಯನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುವುದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ (> 3) ತಿಂಗಳುಗಳು) ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಉನ್ನತಿ. ರೆಟ್ರೊಗ್ರೇಡ್ ಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಟ್ರೇಸಿಂಗ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ, ಫೋಸ್ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯಲ್ಲಿನ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಗ್ಲೋಬಸ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಸ್‌ಗೆ ಪ್ರಾಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಈ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಫಾಸ್-ಇಮ್ಯುನೊಆರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಗಳ) ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು 6-ಒಹೆಚ್‌ಡಿಎ-ಲೆಸಿಯಾನ್ಡ್ ಇಲಿಗಳ ಅಖಂಡ ಮತ್ತು ನಿರಾಕರಿಸಿದ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಿಂದ ಪರಮಾಣು ಸಾರಗಳ ಮೇಲೆ ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟ್‌ಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. 6-ಒಹೆಚ್‌ಡಿಎ ಲೆಸಿಯಾನ್‌ನ ಸರಿಸುಮಾರು 6 ವಾರಗಳ ನಂತರ, 43 ಮತ್ತು 45 ಕೆಡಿಎಗಳ ಸ್ಪಷ್ಟ ಆಣ್ವಿಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎರಡು ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರಾಕರಿಸಿದ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಆಡಳಿತವು ಈ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಆಯ್ದ ಎತ್ತರವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನಿರಾಕರಣೆಯ ನಂತರ ಅವುಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಡಿ 2 ತರಹದ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಫಾಸ್ಬಿಯ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸುವ ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್, ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನಿರಾಕರಣೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ 43 ಮತ್ತು 45 kDa ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಫಾಸ್ಬಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಸ್ತಾಪಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟುವ ಜಾಡಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಡೆಫರೆಂಟೆಡ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿತು.
ಜೆಲ್ ಶಿಫ್ಟ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅಪ್ರಚೋದಿತ ಸ್ಟ್ರೈಟಾದಲ್ಲಿನ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಬಂಧಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಗಳು) ಇರುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿತು, ವರ್ಧಿತ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಸಿವೈ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಒಹೆಚ್‌ಡಿಎ-ಲೆಸಿಯಾನ್ಡ್ ಇಲಿಗಳವರೆಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ವರ್ಧಿಸಿದೆ. ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ, ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಉನ್ನತೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್-ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಅಸ್ಸೇ ಎರಡೂ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ನಿರಾಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ವರ್ಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟವು.
ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ 1-ಮೀಥೈಲ್ -2-ಫೀನಿಲ್-1-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಪಿರಿಡಿನ್ (ಎಂಪಿಟಿಪಿ) ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಡಿ 4 ತರಹದ ಮತ್ತು ಡಿ 1,2,3,6 ತರಹದ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. . ಎಂಪಿಟಿಪಿ ಯಿಂದ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಯನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಗಳು) ನಲ್ಲಿ ಸಾಧಾರಣ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡಿ 1 ತರಹದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಡಿಸ್ಕಿನೇಶಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಗಳು) ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿಸ್ಕಿನೇಶಿಯಾವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸದೆ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಯನ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಡಿ 2 ತರಹದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಕ್ಯಾಬರ್ಗೋಲಿನ್ ಆಡಳಿತವು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ತಗ್ಗಿಸಿತು. ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕದಲ್ಲಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ದಂಶಕ ಮತ್ತು ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಗಳ) ನಿರಂತರ ಎತ್ತರವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
;