D1 ಮತ್ತು D2 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ (2006) ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪಿನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.

ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಫೆಬ್ರವರಿ 28, 2006; 103 (9): 3399 - 3404.
ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ ಫೆಬ್ರವರಿ 21, 2006. ನಾನ:  10.1073 / pnas.0511244103
PMCID: PMC1413917
ನರವಿಜ್ಞಾನ
ಈ ಲೇಖನ ಬಂದಿದೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗಿದೆ PMC ಯ ಇತರ ಲೇಖನಗಳು.

ಅಮೂರ್ತ

ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್‌ಎಸಿ) ಯಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮಿನೊಸೆಪ್ಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲಿನ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಮಾರ್ಪಾಡು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನರಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ hyp ಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. NAcc ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ್ದು, ಡೋಪಮೈನ್ D1 ಅಥವಾ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಾವು ವಿಭಿನ್ನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿಸಿ ಯಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು D1 ಅಥವಾ D2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರವರ್ತಕ (Drd1-EGFP ಅಥವಾ Drd2-EGFP) ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಇಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವು. ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 1 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ 2 ದಿನಗಳ ನಂತರ, Drd28-EGFP- ಮತ್ತು Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು Dr ಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ದಿನಗಳ ನಂತರ Drd1-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು 2 ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, Dr ಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ 1 ದಿನಗಳ ನಂತರ Drd30-EGFP- ಮತ್ತು Drd1-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಆದರೆ 2 ದಿನಗಳ drug ಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಗಮನಿಸಿದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು NAcc ನಲ್ಲಿ.

ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾರ್ಗವು ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ್ದು ಅದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್‌ಎಸಿ), ಘ್ರಾಣ ಟ್ಯೂಬರ್ಕಲ್, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (1), ಆದರೆ ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರ (ಪಾರ್ಸ್ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟಾ) ನಲ್ಲಿನ ನಿಗ್ರೊಸ್ಟ್ರಿಯಾಟಲ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ಆರೋಹಣ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ (2). ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳು NAcc ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ: ಕೊಕೇನ್, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೀಳಿನಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ನರ ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ (3-5). ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ, ಮಧ್ಯಂತರ ಆಡಳಿತವು ಈ drugs ಷಧಿಗಳ ತೀವ್ರ ಪ್ರಚೋದಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ವರ್ಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ (ಸಂವೇದನೆ) ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (6-8). ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ-ಎನ್‌ಎಸಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅನುಭವ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿದ್ದು, ಇದು drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಆಧಾರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.

ಡೋಪಮೈನ್ ಜೊತೆಗೆ, ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ವರ್ತನೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ (9, 10). ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು (ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು) ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಉತ್ತೇಜಕ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ, ಅದು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ತಲೆಯ ಮೇಲೆ ಸಿನಾಪ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಕುತ್ತಿಗೆಗೆ ಸಿನಾಪ್ ಮಾಡುವ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ (1, 11, 12). ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಡೋಪಮೈನ್ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಕುಟುಂಬಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, D1 ಉಪಕುಟುಂಬ (D1 ಮತ್ತು D5 ಉಪವಿಭಾಗಗಳು) ಮತ್ತು D2 ಉಪಕುಟುಂಬ (D2, D3, ಮತ್ತು D4 ಉಪವಿಭಾಗಗಳು) (13). ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ, ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟೋನಿಗ್ರಲ್ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ (ಪಿ ಮತ್ತು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಪದಾರ್ಥದೊಂದಿಗೆ), ಆದರೆ ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಾಲಿಡಲ್ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ (ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ಜೊತೆಗೆ) (14-17). NAcc ಯ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿವೆ, NAcc ಯ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್ ಭಾಗಗಳು ಕುಹರದ ಪ್ಯಾಲಿಡಮ್‌ನ ವಿಭಿನ್ನ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಕ್ಕೆ (18). ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಮ್‌ನ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದ್ದರೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಪಿ ಎಂಬ ವಸ್ತುವನ್ನು ಕುಹರದ ಪ್ಯಾಲಿಡಮ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳಲ್ಲಿ ಸಮಾನವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (19). D1 ಅಥವಾ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗಾಗಿ ಆಯ್ದ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಅವಲಂಬಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (20-25). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪರಿಸರ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ (26-28).

ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಚಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವರ್ತನೆಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು ಬಹಳ ದೀರ್ಘಕಾಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಆಸಕ್ತಿ ಇದೆ (29-32). ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ NAcc ಯಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಶಾಖೆಯ ಬಿಂದುಗಳು ಮತ್ತು MSN ಗಳ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (33-35). ಈ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕೊನೆಯ drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ≈1-3.5 ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (30, 35) ಮತ್ತು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಲು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಗುರಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ನಾವು ಇಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು D1 (Drd2-EGFP) ಅಥವಾ D1 (Drd1-EGFP) ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರವರ್ತಕ () ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಇಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕೃತಕ ವರ್ಣತಂತು (ಬಿಎಸಿ) ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ.36). ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಬದಲಾದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, osFosB ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಕಾಣುತ್ತೇವೆ, D1 ನಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ osFosB ಭಾಗಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು NAcc ಯಲ್ಲಿ D2 ಗ್ರಾಹಕ-ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

Drd1-EGFP ಮತ್ತು Drd2-EGFP BAC ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ MSN ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.

Drd1-EGFP ಅಥವಾ Drd2-EGFP BAC ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಿಂದ MSN ಗಳ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ (36). ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ (36). Drd1-EGFP ಅಥವಾ Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ NAcc ನಲ್ಲಿ GFP ಯ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 1a ಮತ್ತು b). NAcc ನಲ್ಲಿನ ≈58% ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು Drd1-EGFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ GFP ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದರೂ (ಅಂಜೂರ. 1a), NAcc ನಲ್ಲಿನ ≈48% ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು Drd-2-EGFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿವೆ (ಅಂಜೂರ. 1b). ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿಯಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ 90-95% ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ (12, 37). D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್‌ಯುರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು 1-3% ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ (37). ಈ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡು, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಕನಿಷ್ಠ, NAcc ಯಲ್ಲಿನ MSNMX-10% MSN ಗಳು D15 ಮತ್ತು D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಂಜೂರ. 1. 

Drd1-EGFP ಮತ್ತು Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ MSN ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. (a ಮತ್ತು b) Drd1-EGFP ಯ NAcc ಯಿಂದ ಸ್ಥಿರ ಮೆದುಳಿನ ಚೂರುಗಳು (a) ಅಥವಾ Drd2-EGFP (b) ಬಿಎಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಯುಎನ್‌ಗಳಿಗೆ (ಸಾಮಾನ್ಯ ನರಕೋಶದ ಗುರುತು) ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ವಿಲೀನಗೊಂಡ ಚಿತ್ರಗಳು ಹಳದಿ ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿ, ಕೋಲೋಕಲೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ...

Drd1-EGFP ಮತ್ತು Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.

Drd1-EGFP ಮತ್ತು Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನರಕೋಶದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಕಲೆಹಾಕಲು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಅವುಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು ತುಂಬಾ ದುರ್ಬಲವಾಗಿತ್ತು. ನರಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ವರ್ಣಗಳ ಪಾರ್ಟಿಕಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಬ್ಯಾಲಿಸ್ಟಿಕ್ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ (38). ಈ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಪೂರ್ಣ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಮತ್ತು ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಗಾಲ್ಗಿ-ಕಾಕ್ಸ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು. NAcc ನಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು, ಸ್ಥಿರ ಸಂಚಯದ ಚೂರುಗಳನ್ನು ಜೀನ್ ಗನ್ ಬಳಸಿ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಡೈ 1,1′-diotadecyl-3,3,3 ′, 3′-tetramethylindocarbocyanine perchlorate (DiI) ನೊಂದಿಗೆ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಡಿಐ-ಸ್ಟೇನ್ಡ್ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ನ ಉದಾಹರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಅಂಜೂರ. 1c. ಬಳಸಿದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಇತರ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಯಾವುದೇ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳಿಲ್ಲದೆ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ನಾವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ, ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಿವರವಾದ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು (ಅಂಜೂರ. 1d).

ನಾವು ನಂತರ ಜಿಎಫ್‌ಪಿಗಾಗಿ ಡಿಐಐ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು Drd1-EGFP ಅಥವಾ Drd2-EGFP ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಗಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ ಬಳಸಿ ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು (ನೋಡಿ ವಿಧಾನಗಳು). ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಐಐ ಸ್ಟೇನ್ ಮತ್ತು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಡಿಆರ್ಐಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಅಥವಾ ಡಿಐಐ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮತ್ತು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ- negative ಣಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು Drd1-EGFP (ಅಂಜೂರ. 2a) ಅಥವಾ Drd2-EGFP (ಅಂಜೂರ. 2b) ಇಲಿಗಳು. ಕೆಳಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗಾಗಿ, ನಾವು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು Drd1-EGFP ಅಥವಾ Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳಿಂದ ಡಿಐ- ಮತ್ತು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಅಂಜೂರ. 2. 

Drd1-EGFP ಮತ್ತು Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. Drd1-EGFP ಇಲಿಗಳ NAcc ನಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು (a) ಅಥವಾ Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳು (b) ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಡಿಐ (ಕೆಂಪು) ಎಂದು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು (ಇಜಿಎಫ್‌ಪಿ, ಹಸಿರು) ಬಳಸಿ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಮಾತ್ರ ...

ಅಕ್ಯೂಂಬಲ್ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು Drd1-EGFP ಅಥವಾ Drd2-EGFP ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ.

Drd1-EGFP ಅಥವಾ Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳನ್ನು ಕೊಕೇನ್ (30 mg / kg) ಅಥವಾ ಸಲೈನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಸತತ ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ (ನೋಡಿ ವಿಧಾನಗಳು). ಕೊನೆಯ drug ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಎರಡು ದಿನಗಳು (2WD) ಅಥವಾ 30 ದಿನಗಳು (30WD), ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಡಿಐ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ದೂರದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಆದರೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲ (35). ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ದೂರದ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ (ಅಂದರೆ, ಎರಡನೆಯ ಅಥವಾ ಮೂರನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ಶಾಖೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ) ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ. 2WD ನಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದಾಗ, Drd1-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ MSN ಗಳಲ್ಲಿ (ಲವಣಯುಕ್ತ ಗುಂಪಿನ 128%) ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 3a ಮತ್ತು c) ಮತ್ತು Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಸಲೈನ್ ಗುಂಪಿನ 115%) ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ (ಅಂಜೂರ. 3 b ಮತ್ತು d). 30WD ನಂತರ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು Drd1-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ (118% ಲವಣ ನಿಯಂತ್ರಣ) (ಅಂಜೂರ. 3 a ಮತ್ತು c) ಆದರೆ Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 3 b ಮತ್ತು d).

ಅಂಜೂರ. 3. 

NAc ಯಲ್ಲಿ Drd1-EGFP- ಅಥವಾ Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳ. (a ಮತ್ತು b) Drd1-EGFP (a) ಅಥವಾ Drd2-EGFP (b) ಇಲಿಗಳಿಗೆ 30 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಲವಣಯುಕ್ತ (ಸಾಲ್) ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (Coc, 4 mg / kg) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಮೌಸ್ ಮಿದುಳುಗಳು 2WD ಅಥವಾ 30WD ಅನ್ನು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ...

ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನವು ಅವುಗಳ ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆಯ ಅಗಲಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಮುಂಚಾಚಿರುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ 2WD ಯಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ವರ್ಗಗಳಾಗಿ (ಸ್ಟಬ್ಬಿ, ಮಶ್ರೂಮ್, ತೆಳುವಾದ ಮತ್ತು ಫಿಲೋಪೊಡಿಯಾ) ವರ್ಗೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ). ಅಣಬೆ-ಪ್ರಕಾರದ ಸಾಂದ್ರತೆ (119.7 ± 4.0%, P <0.01) ಮತ್ತು ತೆಳುವಾದ ಸ್ಪೈನ್ಗಳು (120.0 ± 3.4%, P <0.01) ಅನ್ನು Drd1-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಮೊಂಡುತನದ ಸಾಂದ್ರತೆ (182.4 ± 21.6%, P <0.05) ಮತ್ತು ಮಶ್ರೂಮ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳು (122.5 ± 5.0%, P <0.01) ಅನ್ನು Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. Drd1-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ತೆಳುವಾದ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ NAc ನಲ್ಲಿ Drd1-EGFP- ಅಥವಾ Drd2-EGFP- ಧನಾತ್ಮಕ MSN ಗಳಲ್ಲಿ FosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ.

Os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ. ಕೊಕೇನ್‌ನ ತೀವ್ರ ಆಡಳಿತವು ಎನ್‌ಎಸಿಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಫಾಸ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳ ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು NAcc ಯಲ್ಲಿ drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡ ನಂತರ ವಾರಗಳಿಂದ ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು drug ಷಧಿ ಸೇವನೆ ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡ ನಂತರವೂ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ (29, 39, 40).

ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ Drd1-EGFP ಅಥವಾ Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳಿಂದ NAcc ಯಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಡಬಲ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ FosB ಮತ್ತು GFP ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 4 ಮತ್ತು ಟೇಬಲ್ 1) ವಿರೋಧಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯವು ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನ್ ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ (ನೋಡಿ ವಿಧಾನಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಚರ್ಚೆಗಾಗಿ). ಲವಣಯುಕ್ತ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, Drd16-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ 1% ಮತ್ತು Drd15-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ 2% ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದುರ್ಬಲ ತೀವ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ FosB ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 4 a ಮತ್ತು b ಮತ್ತು ಟೇಬಲ್ 1). 2WD ಯ ನಂತರ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು DrFosB (ಜಿಎಫ್‌ಪಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ 1%) ಅನ್ನು ಸಹಕರಿಸಿದ Drd55-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 4c ಮತ್ತು ಟೇಬಲ್ 1). DrFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವು Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (GFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ 25%) (ಅಂಜೂರ. 4d ಮತ್ತು ಟೇಬಲ್ 1). ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಂತೆ, ΔFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು Drd1-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (GFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ 46%) ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (GFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ 15%) 30WD (ಅಂಜೂರ. 4 e ಮತ್ತು f ಮತ್ತು ಟೇಬಲ್ 1). ಹೆಚ್ಚಿದ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ ಅಂಜೂರ. 4f Drd2-EGFP- negative ಣಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.

ಅಂಜೂರ. 4. 

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ NAc ನಲ್ಲಿ Drd1-EGFP- ಅಥವಾ Drd2-EGFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ MSN ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. Drd1-EGFP (a, c, ಮತ್ತು e) ಅಥವಾ Drd2-EGFP (b, d, ಮತ್ತು f) ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಲವಣಯುಕ್ತ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಅಂಜೂರ. 3. 2WD (c ಮತ್ತು d) ಅಥವಾ 30WD (e ಮತ್ತು ...
ಟೇಬಲ್ 1. 

ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಜಿಎಫ್‌ಪಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣFosB

ಚರ್ಚೆ

ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ .ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎನ್‌ಎಸಿಯಲ್ಲಿನ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕದ ಮರುಸಂಘಟನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೆಂದು hyp ಹಿಸಲಾಗಿದೆ (30). NAcc ಹೆಚ್ಚಾಗಿ MSN ಗಳ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ, ಇದು D1 ಅಥವಾ D2 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ನಾವು NAcc ಯಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ D1 ಅಥವಾ D2 ಗ್ರಾಹಕ-ಹೊಂದಿರುವ MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪಡೆದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಬದಲಾದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ os ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಕಾಣುತ್ತೇವೆ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರವರ್ತಕನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಬಿಎಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು ಡಬಲ್-ಲೇಬಲಿಂಗ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಜಿಎಫ್‌ಪಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಡಿಐಐ ಬಳಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಬ್ಯಾಲಿಸ್ಟಿಕ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಗಾಲ್ಗಿ-ಕಾಕ್ಸ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ (34), ಮತ್ತು ಇಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ ಡಿಐ ವಿಧಾನವು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು. ಗಾಲ್ಗಿ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದ ಕಾರಣ ನಾವು ಡಬಲ್-ಲೇಬಲಿಂಗ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್‌ಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಂಗಾಂಶ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪೊರೆಯಿಂದ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ವರ್ಣಗಳ ಕರಗುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (38). ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಅಂಗಾಂಶ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಗೆ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ ಅಗತ್ಯವಿರಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಡೈ ಲೇಬಲಿಂಗ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಬಹುದು. ನಮ್ಮ ಡಬಲ್-ಲೇಬಲಿಂಗ್ ವಿಧಾನವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಬೇಕು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಬಿಎಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ ರೇಖೆಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಬಳಸಿದಾಗ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ (36).

ಇನ್ನೂ ಸ್ವಲ್ಪ ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿದ್ದರೂ, D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ನೇರ (ಸ್ಟ್ರೈಟೋನಿಗ್ರಾಲ್) ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ (ಸ್ಟ್ರೈಟೊಪಲ್ಲಿಡಲ್) ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ (17, 41). Drd1-EGFP ಮತ್ತು Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ಆರಂಭಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಈ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ (36). ಇದಲ್ಲದೆ, Drd1-EGFP ಮತ್ತು Drd2-EGFP ಇಲಿಗಳಿಂದ NAcc ಯಲ್ಲಿನ GFP- ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯ ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು MSNMX ನ ≈50% D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ≈35-40% ಕೇವಲ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ≈10-15% D1 ಮತ್ತು D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಹಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಹ-ಒತ್ತಡದ ಈ ಮೌಲ್ಯವು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಮತ್ತು ವರ್ಧಿಸಲು ಆರ್ಟಿ-ಪಿಸಿಆರ್ ತಂತ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಿಂಗಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಪ್ಯಾಚ್-ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದೆ (ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ಮತ್ತು ವಸ್ತುವಿನ ಪಿ) ನ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸಹಕರಿಸುವಿಕೆ ()42). ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು D3, D4, ಮತ್ತು D5 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಅಥವಾ MSN ಗಳಲ್ಲಿನ D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಅವರು ಪರಿಹರಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ D2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಯಾಗಿ.

ಹಲವಾರು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಫಾಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನರಕೋಶದ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿವೆ (43-45). ಆ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಫಾಸ್ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫೋಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪರಿಸರ ಸಂದರ್ಭದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ (46, 47). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮನೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಹಕರಿಸುವ ಪಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು (ಫೋಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಈ drugs ಷಧಿಗಳು ಕಾದಂಬರಿ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸುವಾಗ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಕಾದಂಬರಿ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರೊಂದಿಗೆ drug ಷಧಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಜೋಡಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, D1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ MSN ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿರುವ ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಒತ್ತಡವನ್ನು ನಾವು ತಳ್ಳಿಹಾಕುವಂತಿಲ್ಲ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಮಾನಾಂತರ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ MSD ಗಳಲ್ಲಿ Drd1-EGFP ಮತ್ತು Drd2-EGFP ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು D1 ಗ್ರಾಹಕ-ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಗೆ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಯೆಂದರೆ, ಇದು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಹಕರಿಸುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಸಣ್ಣ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಹೆಚ್ಚಳಗಳ ಅಸ್ಥಿರ ಸ್ವರೂಪವು D2- ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ D1 ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು (48). ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಹಿಂತಿರುಗಬಲ್ಲವು ಎಂಬುದು ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು XFosB ಯ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಲು D2 ಗ್ರಾಹಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.

OsFosB ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸಮಾನಾಂತರ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿವೆ ಎಂಬ ಅವಲೋಕನವು osFosB ಆರಂಭಿಕ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಮತ್ತು NAcc ಯಲ್ಲಿ D1 ಗ್ರಾಹಕ-ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳ ನಂತರದ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. MSFosB ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ MSN ಗಳಲ್ಲಿನ D1 / DARPP-32 / PP1- ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ (49). ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ (39), ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬಹು ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಮೂಲಕ (50). ಆದಾಗ್ಯೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ರೋಸ್ಕೊವಿಟೈನ್‌ನ ಇಂಟ್ರಾಅಕಂಬಲ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದೆ (51). ಇದಲ್ಲದೆ, Cdk5 XFosB ಗಾಗಿ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ (52). ಆದ್ದರಿಂದ, Cdk5- ಅವಲಂಬಿತ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಒಂದು ಸಮರ್ಥ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಪಿಎಕೆ (53), β-catenin (54), PSD-95 (55), ಮತ್ತು ಸ್ಪಿನೋಫಿಲಿನ್ (56) Cdk5 ಗೆ ತಲಾಧಾರಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲರೂ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದ್ದಾರೆ (57-60). ಸ್ಪೈನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ತಲಾಧಾರಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಂದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಆಶಾದಾಯಕವಾಗಿ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುತ್ತವೆ.

ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳು.

ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಇಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅನ್ನು ಹೊತ್ತೊಯ್ಯುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಜೆನ್ಸಾಟ್ ಬಿಎಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಯೋಜನೆಯಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ (36). ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳು 4-5 ವಾರಗಳ ಹಳೆಯವು ಮತ್ತು ಅವು ಸ್ವಿಸ್-ವೆಬ್‌ಸ್ಟರ್ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿವೆ. ಇಲಿಗಳನ್ನು 12: 12-h light / dark cycle ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು 2-5 ನ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಜಾಹೀರಾತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಾಗಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಸಂಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ರಾಕ್‌ಫೆಲ್ಲರ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿಯು ಅನುಮೋದಿಸಿತು.

ಡ್ರಗ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (30 mg / kg, ದೈನಂದಿನ) ಇಲಿಗಳಿಂದ NAcc ನ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ MSN ಗಳ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ದೃ increase ವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣ (15 mg / kg) ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಶೆಲ್ (61). ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಎನ್‌ಎಸಿಸಿಯ ಎರಡೂ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. 30 ಸತತ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರತಿ ದಿನ 5 mg / kg ಕೊಕೇನ್-ಎಚ್‌ಸಿಎಲ್ (ಅಥವಾ ಸಲೈನ್) ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು, ನಂತರ 2 ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮುಕ್ತ ದಿನಗಳು, ಮತ್ತು ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು 4 ಸತತ ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು. ಮನೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. 2WD ಅಥವಾ 30WD, ಡಿಐ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ ಮೌಸ್ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಯಿತು.

ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಡೈ ಡಿಐನೊಂದಿಗೆ ಬ್ಯಾಲಿಸ್ಟಿಕ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್.

ಇಲಿಗಳನ್ನು 80 mg / kg ಸೋಡಿಯಂ ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್ ನೊಂದಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು PBS ನ 5 ಮಿಲಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ PBS ನಲ್ಲಿ 40% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್‌ನ 4 ಮಿಲಿ ಯೊಂದಿಗೆ ತ್ವರಿತ ಪರಿಮಳವನ್ನು (20 ml / min) ನೀಡಲಾಯಿತು. ಮೆದುಳನ್ನು ತಲೆಬುರುಡೆಯಿಂದ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 4 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 10% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಫಿಕ್ಸ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಮಿದುಳಿನ ಚೂರುಗಳನ್ನು (100 μm) ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಡೈ ಡಿಐ (ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರೋಬ್ಸ್) ನ ಬ್ಯಾಲಿಸ್ಟಿಕ್ ವಿತರಣೆಯಿಂದ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. 38. ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಡಿಐ ಲೇಬಲಿಂಗ್-ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿಐಐ-ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಬಿಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಪಿಬಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್% ಟ್ರಿಟಾನ್ ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್% ಟ್ರಿಟಾನ್ ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್ ಅನ್ನು ಪಿಬಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್‌ಗಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್‌ಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಅಂಗಾಂಶ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ನಂತರ 0.01% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್ / 100% ಟ್ರಿಟಾನ್ X-15 ಮತ್ತು ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ 0.01 h ಗಾಗಿ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಅಬ್ಕಾಮ್, ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್, MA) ನೊಂದಿಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು, 100 ನಲ್ಲಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಾವುಕೊಡಲಾಗುತ್ತದೆ: FITC- ನ 10 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. ಸಂಯೋಜಿತ ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರೋಬ್ಸ್). ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪ್ ಸ್ಲೈಡ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಆರೋಹಿಸುವಾಗ ಮಾಧ್ಯಮದೊಂದಿಗೆ ಕವರ್‌ಲಿಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಬ್ಯಾಲಿಸ್ಟಿಕ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ವಿಧಾನವು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆಯ ವಿವರವಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು, ಮತ್ತು ಪಡೆದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಚೂರುಗಳಲ್ಲಿನ ಗಾಲ್ಗಿ-ಕಾಕ್ಸ್ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ಗುಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದು.34). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿಐ-ಸ್ಟೇನ್ಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ತಲೆಯ ಸ್ಪೈನ್ಗಳನ್ನು ನಾವು ವಿರಳವಾಗಿ ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಕಲೆ ಮಾಡುವ ವಿಧಾನಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಅಥವಾ ಇಲಿಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಇಲಿಯ (ಈ ಅಧ್ಯಯನ) ವ್ಯತ್ಯಾಸದಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು (34).

ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ.

ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಅರಿವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 4% C ನಲ್ಲಿ 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಿ ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ರಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ಗಾಗಿ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಪಿಬಿಎಸ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ 30% ಸುಕ್ರೋಸ್‌ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು. ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು (12 μm) ಘನೀಕರಿಸುವ ಮೈಕ್ರೊಟೋಮ್ (ಲೈಕಾ) ಮೇಲೆ ಕತ್ತರಿಸಿ ನಂತರ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಮೆದುಳಿನ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು 0.3 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ PBS ನಲ್ಲಿ 100% ಟ್ರಿಟಾನ್ X-15 ನಲ್ಲಿ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು PBS ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು 10 ° C ನಲ್ಲಿ 1 h ಗಾಗಿ 37 h ಗಾಗಿ PBS ನಲ್ಲಿ 1% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಲಾಗುತ್ತದೆ (PBS ನಲ್ಲಿ 4% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್‌ನಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ) ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ 1 at C ನಲ್ಲಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ PBS ನಲ್ಲಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕದೊಂದಿಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಗುತ್ತದೆ 37 at C ನಲ್ಲಿ 48 h ಗಾಗಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು. ಈ ಕೆಳಗಿನ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು: ಮೊಲದ ವಿರೋಧಿ ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ (ಎಸ್‌ಸಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್: ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್; ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್ ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ), ಮೌಸ್ ಆಂಟಿ-ನ್ಯೂಯುಎನ್ (ಕೆಮಿಕಾನ್), ಮೊಲದ ವಿರೋಧಿ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ, ಎಫ್‌ಐಟಿಸಿ-ಸಂಯೋಜಿತ ಆಂಟಿ-ಮೊಲ ಐಜಿಜಿ ಮತ್ತು ರೋಡಮೈನ್- ಸಂಯೋಜಿತ ಮೌಸ್ ವಿರೋಧಿ ಐಜಿಜಿ (ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರೋಬ್ಸ್). ಟ್ರಿಪಲ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್‌ಗಾಗಿ (osFosB, NeuN, ಮತ್ತು GFP), ಮೆದುಳಿನ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಪ್ಯಾನ್-ವಿರೋಧಿ FosB ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಯುಎನ್ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ (ರೋಡಮೈನ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಆಂಟಿ-ಮೊಲ IgG ಮತ್ತು ಸಯಾನ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಆಂಟಿ-ಮೌಸ್ IgG ). En ೆನಾನ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು (en ೆನಾನ್ ಅಲೆಕ್ಸಾ ಫ್ಲೌರ್ 1, ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರೋಬ್ಸ್) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್‌ಗಾಗಿ ಡಬಲ್ ಸ್ಟೇನ್ಡ್ ಮೆದುಳಿನ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಆಂಟಿ-ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಫಾಸ್ಬಿಯ ಎನ್ ಟರ್ಮಿನಸ್ಗೆ ಏರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಫಾಸ್ಬಿ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ (62). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ osFosB ಆದರೆ FosB ಅಥವಾ ಇತರ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯಲ್ಲಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಹೆಚ್ಚಳವು osFosB ಯ ಸ್ಥಿರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಲವಣಯುಕ್ತ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಇಮ್ಯುನೊಆರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ಫಾಸ್ಬಿ ಸಿಗ್ನಲ್‌ನ ಗುರುತು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ರಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಟೇಬಲ್ 1 ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದಾರೆ t ಪರೀಕ್ಷೆ.

ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.

ಹಲವಾರು ಮಾನದಂಡಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಎನ್‌ಎಸಿಯಲ್ಲಿನ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. (i) ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಗೊಂದಲಕ್ಕೀಡಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಇತರ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಿದ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ಅಥವಾ ಅತಿಕ್ರಮಣವಿರಲಿಲ್ಲ. (ii) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಲು ಕನಿಷ್ಠ ಮೂರು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳು ಗೋಚರಿಸಬೇಕು. (iii) ಡಿಸ್ಟಲ್ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳನ್ನು (ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗೆ ಹತ್ತಿರ) ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಎನ್‌ಎಸಿಸಿಯ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಿಂದ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ವಿರಳವಾಗಿ ಸುತ್ತುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳನ್ನು (ಸ್ಪೈನಿ ಟೈಪ್ II) ಗಮನಿಸಿದ್ದರೂ, ದಟ್ಟವಾದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಾವು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಸ್ಪೈನಿ ಟೈಪ್ I). ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು, ತೈಲ ಇಮ್ಮರ್ಶನ್ ಲೆನ್ಸ್ (× 20) ನೊಂದಿಗೆ ಕಾನ್ಫೋಕಲ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪ್ (iss ೈಸ್ ಎಲ್ಎಸ್ಎಂ 510) ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ (> 40 μm ಉದ್ದ) ಉದ್ದವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ z ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಮಟ್ಟಗಳು (0.5-1 deepm ಆಳದ ಮಧ್ಯಂತರಗಳು). ಎಲ್ಲಾ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ಮೆಟಮಾರ್ಫ್ ಇಮೇಜ್ ಅನಾಲಿಸಿಸ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ (ಯೂನಿವರ್ಸಲ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್, ಡೌನಿಂಗ್‌ಟೌನ್, ಪಿಎ) ಯೊಂದಿಗೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕೋಲ್ಮೊಗೊರೊವ್-ಸ್ಮಿರ್ನೋವ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದೆ.

ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳಿಂದ ಮುಂಚಾಚಿರುವಿಕೆಗಳನ್ನು ರೆಫ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಅವುಗಳ ಉದ್ದದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಾಲ್ಕು ವಿಧಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. 63 ಮತ್ತು 64. ವರ್ಗ 1 ಮುಂಚಾಚಿರುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಸ್ಟಬ್ಬಿ ಪ್ರೊಟೆಬ್ಯುರನ್ಸ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ, <0.5 μm ಉದ್ದವಿತ್ತು, ದೊಡ್ಡ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆಯ ಕೊರತೆಯಿತ್ತು ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ; ವರ್ಗ 2, ಅಥವಾ ಮಶ್ರೂಮ್ ಆಕಾರದ ಸ್ಪೈನ್ಗಳು 0.5 ರಿಂದ 1.25 μm ಉದ್ದವಿತ್ತು ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಕುತ್ತಿಗೆ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು; ವರ್ಗ 3, ಅಥವಾ ತೆಳುವಾದ ಸ್ಪೈನ್ಗಳು 1.25 ಮತ್ತು 3.0 μm ನಡುವೆ ಇರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ತಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಉದ್ದವಾದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಕುತ್ತಿಗೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು; ವರ್ಗ 4, ಅಥವಾ ಫಿಲೋಪೊಡಿಯಲ್ ವಿಸ್ತರಣೆಗಳು ಉದ್ದವಾದ ತಂತು ಮುಂಚಾಚಿರುವಿಕೆಗಳಾಗಿವೆ, ಅವುಗಳು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ.

ಮನ್ನಣೆಗಳು

ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಪಬ್ಲಿಕ್ ಹೆಲ್ತ್ ಸರ್ವಿಸ್ ಗ್ರಾಂಟ್ DA10044 (ಪಿಜಿ ಮತ್ತು ಎಸಿಎನ್‌ಗೆ) ಮತ್ತು ದಿ ಸೈಮನ್ಸ್ ಫೌಂಡೇಶನ್, ಪೀಟರ್ ಜೆ. ಶಾರ್ಪ್ ಫೌಂಡೇಶನ್, ಪಿಕೋವರ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಮತ್ತು ಎಫ್‌ಎಂ ಕಿರ್ಬಿ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ.

ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳು

  • ಎನ್‌ಎಸಿ
  • ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್
  • MSN
  • ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್
  • ಬಿಎಸಿ
  • ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಕೃತಕ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್
  • Drd1
  • ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ D1 ಪ್ರವರ್ತಕ-ಚಾಲಿತ
  • Drd2
  • ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ D2 ಪ್ರವರ್ತಕ-ಚಾಲಿತ
  • ಡಿಐ
  • 1,1′-diotadecyl-3,3,3, 3′-tetramethylindocarbocyanine perchlorate
  • 2WD
  • ಕೊನೆಯ drug ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 2 ದಿನಗಳ ನಂತರ
  • 30WD
  • ಕೊನೆಯ drug ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 30 ದಿನಗಳ ನಂತರ.

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

 

ಆಸಕ್ತಿ ಹೇಳಿಕೆಯ ಸಂಘರ್ಷ: ಯಾವುದೇ ಸಂಘರ್ಷಗಳನ್ನು ಘೋಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

1. ಟೋಟರ್ಡೆಲ್ ಎಸ್., ಸ್ಮಿತ್ ಎಡಿಜೆ ಕೆಮ್. ನ್ಯೂರೋನಾಟ್. 1989; 2: 285 - 298. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
2. ಸ್ಮಿತ್ ವೈ., ಬೆವನ್ ಎಂಡಿ, ಶಿಂಕ್ ಇ., ಬೋಲಾಮ್ ಜೆಪಿ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 1998; 86: 353 - 387. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
3. ಹೆಕ್ಕಿಲಾ ಆರ್‌ಇ, ಒರ್ಲಾನ್ಸ್ಕಿ ಎಚ್., ಕೊಹೆನ್ ಜಿ. ಬಯೋಕೆಮ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1975; 24: 847 - 852. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
4. ರಿಟ್ಜ್ ಎಂಸಿ, ಲ್ಯಾಂಬ್ ಆರ್ಜೆ, ಗೋಲ್ಡ್ ಬರ್ಗ್ ಎಸ್ಆರ್, ಕುಹಾರ್ ಎಮ್ಜೆ ಸೈನ್ಸ್. 1987; 237: 1219 - 1223. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
5. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ವಿಜ್ಞಾನ. 2004; 25: 210 - 218. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
6. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಸ್ಟೀವರ್ಟ್ ಜೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. ರೆವ್. 1991; 16: 223 - 244. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
7. ಪಿಯರ್ಸ್ ಆರ್ಸಿ, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. ರೆವ್. 1997; 25: 192 - 216. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
8. ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ, ಬೆರಿಡ್ಜ್ ಕೆ.ಸಿ.ಅನು. ರೆವ್ ಸೈಕೋಲ್. 2003; 54: 25 - 53. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
9. ವುಲ್ಫ್ ಎಂಇ, ಖಾನ್ಸಾ ಎಮ್ಆರ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1991; 562: 164 - 168. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
10. ವಾಂಡರ್ಸ್‌ಚುರೆನ್ ಎಲ್ಜೆ, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2000; 151: 99 - 120. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
11. ಸೆಸಾಕ್ ಎಸ್ಆರ್, ಪಿಕಲ್ ವಿಎಂಜೆ ಕಾಂಪ್. ನ್ಯೂರೋಲ್. 1992; 320: 145 - 160. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
12. ಸ್ಮಿತ್ ಎಡಿ, ಬೋಲಾಮ್ ಜೆಪಿ ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1990; 13: 259 - 265. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
13. ಸಿಬ್ಲಿ ಡಿಆರ್, ಮೊನ್ಸ್ಮಾ ಎಫ್ಜೆ, ಜೂನಿಯರ್ ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ವಿಜ್ಞಾನ. 1992; 13: 61 - 69. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
14. ಬೆಕ್‌ಸ್ಟಡ್ ಆರ್ಎಂ, ಕ್ರೂಜ್ ಸಿಜೆ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 1986; 19: 147 - 158. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
16. ಗೆರ್ಫೆನ್ ಸಿಆರ್, ಯಂಗ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಸ್, III ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1988; 460: 161 - 167. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
16. ಗೆರ್ಫೆನ್ ಸಿಆರ್ ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2000; 23: S64 - S70. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
17. ಗೆರ್ಫೆನ್ ಸಿಆರ್, ಎಂಗ್ಬರ್ ಟಿಎಂ, ಮಹನ್ ಎಲ್ಸಿ, ಸುಸೆಲ್ .ಡ್., ಚೇಸ್ ಟಿಎನ್, ಮೊನ್ಸ್ಮಾ ಎಫ್ಜೆ, ಜೂನಿಯರ್, ಸಿಬ್ಲಿ ಡಿಆರ್ ಸೈನ್ಸ್. 1990; 250: 1429 - 1432. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
18. ಜಹ್ಮ್ ಡಿಎಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಬಯೋಬೆಹವ್. ರೆವ್. 2000; 24: 85 - 105. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
19. ಲು ಎಕ್ಸ್.- ವೈ., ಘಾಸೆಮ್ಜಾಡೆ ಎಂಬಿ, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 1998; 82: 767 - 780. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
20. ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್, ಲೆ ಎಚ್ಟಿ, ಕ್ರೀಸ್ ಐ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಲೆಟ್. 1987; 79: 315 - 320. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
21. ವೂಲ್ವರ್ಟನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಲ್, ವೈರಸ್ ಆರ್ಎಂ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಬಯೋಕೆಮ್. ಬೆಹವ್. 1989; 32: 691 - 697. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
22. ಬರ್ಗ್‌ಮನ್ ಜೆ., ಕಮಿಯನ್ ಜೆಬಿ, ಸ್ಪೀಲ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಆರ್ಡಿ ಬೆಹವ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1990; 1: 355 - 363. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
23. ಎಪಿಂಗ್-ಜೋರ್ಡಾನ್ ಎಂಪಿ, ಮಾರ್ಕೌ ಎ., ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1998; 784: 105 - 115. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
24. ಕೇನ್ ಎಸ್‌ಬಿ, ನೆಗಸ್ ಎಸ್‌ಎಸ್, ಮೆಲ್ಲೊ ಎನ್‌ಕೆ, ಬರ್ಗ್‌ಮನ್ ಜೆಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್. ಥೇರ್. 1999; 291: 353 - 360. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
25. ಡಿ ವ್ರೈಸ್ ಟಿಜೆ, ಕೂಲ್ಸ್ ಎಆರ್, ಶಿಪ್ಪೆನ್ಬರ್ಗ್ ಟಿಎಸ್ ನ್ಯೂರೋ ರಿಪೋರ್ಟ್. 1998; 9: 1763 - 1768. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
26. ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಬಾರ್ನ್‌ಹಾರ್ಟ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಜೆ, ಲೆಹ್ಮನ್ ಡಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ ಸೈನ್ಸ್. 1996; 271: 1586 - 1589. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
27. ಖ್ರೋಯಾನ್ ಟಿವಿ, ಬ್ಯಾರೆಟ್-ಲಾರಿಮೋರ್ ಆರ್ಎಲ್, ರೌಲೆಟ್ ಜೆಕೆ, ಸ್ಪೀಲ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಆರ್ಡಿಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್. ಥೇರ್. 2000; 294: 680 - 687. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
28. ಅಲ್ಲೆವೈರೆಲ್ಡ್ ಎಟಿ, ವೆಬರ್ ಎಸ್‌ಎಂ, ಕಿರ್ಷ್ನರ್ ಕೆಎಫ್, ಬುಲಕ್ ಬಿಎಲ್, ನೀಸ್‌ವಾಂಡರ್ ಜೆಎಲ್ ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2002; 159: 284 - 293. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
29. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ ನ್ಯಾಟ್. ರೆವ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 2: 119 - 128. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
30. ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ, ಕೋಲ್ಬ್ ಬಿ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2004; 47: 33 - 46. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
31. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಕರ್. ಓಪಿನ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2004; 4: 23 - 29. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
32. ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ, ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ ನ್ಯಾಟ್. ರೆವ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 2: 695 - 703. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
33. ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ, ಕೋಲ್ಬ್ ಬಿಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1997; 17: 8491 - 8497. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
34. ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ, ಕೋಲ್ಬ್ ಬಿ. ಯುರ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1999; 11: 1598 - 1604. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
35. ಲಿ ವೈ., ಕೋಲ್ಬ್ ಬಿ., ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2003; 28: 1082 - 1085. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
36. ಗಾಂಗ್ ಎಸ್., Ng ೆಂಗ್ ಸಿ., ಡೌಟಿ ಎಂಎಲ್, ಲೋಸೋಸ್ ಕೆ., ಡಿಡ್ಕೊವ್ಸ್ಕಿ ಎನ್., ಸ್ಚಂಬ್ರಾ ಯುಬಿ, ನೋವಾಕ್ ಎನ್ಜೆ, ಜಾಯ್ನರ್ ಎ., ಲೆಬ್ಲ್ಯಾಂಕ್ ಜಿ., ಹ್ಯಾಟನ್ ಎಂಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರಕೃತಿ. 2003; 425: 917 - 925. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
37. Ou ೌ ಎಫ್ಎಂ, ವಿಲ್ಸನ್ ಸಿಜೆ, ಡ್ಯಾನಿ ಜೆಎಜೆ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 2002; 53: 590 - 605. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
38. ಗ್ರುಟ್ಜೆಂಡ್ಲರ್ ಜೆ., ತ್ಸೈ ಜೆ., ಗ್ಯಾನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಬಿ ವಿಧಾನಗಳು. 2003; 30: 79 - 85. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
39. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ., ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ., ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್., ಬೆಕ್‌ಮನ್ ಎಎಮ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ., ಜಾಂಗ್ ವೈಜೆ, ಮರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್., ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999; 401: 272 - 276. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
40. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2004; 47: 24 - 32. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
41. ಲೆ ಮೊಯಿನ್ ಸಿ., ಬ್ಲಾಚ್ ಬಿಜೆ ಕಾಂಪ್. ನ್ಯೂರೋಲ್. 1995; 355: 418 - 426. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
42. ಸುರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ, ಸಾಂಗ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಜೆ, ಯಾನ್ ಜೆಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1996; 16: 6579 - 6591. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
43. ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಂ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್. ಥೇರ್. 1995; 275: 1671 - 1680. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
44. ಗೆರ್ಫೆನ್ ಸಿಆರ್, ಕೀಫೆ ಕೆಎ, ಗೌಡಾ ಇಬಿಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1995; 15: 8167 - 8176. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
45. ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಆರ್., ಎಲಿಬೋಲ್ ಬಿ., ವ್ಯಾಲೆಜೊ ಎಂ., ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎಎಮ್ ನ್ಯೂರಾನ್. 1996; 17: 147 - 156. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
46. ಬಡಿಯಾನಿ ಎ., ಓಟ್ಸ್ ಎಂಎಂ, ಡೇ ಹೆಚ್ಇ, ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಎಸ್ಜೆ, ಅಕಿಲ್ ಎಚ್., ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ ಬೆಹವ್. ಮೆದುಳು. ರೆಸ್. 1999; 103: 203 - 209. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
47. ಉಸ್ಲೇನರ್ ಜೆ., ಬಡಿಯಾನಿ ಎ., ನಾರ್ಟನ್ ಸಿಎಸ್, ಡೇ ಹೆಚ್ಇ, ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಎಸ್ಜೆ, ಅಕಿಲ್ ಎಚ್., ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ ಯುರ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 13: 1977 - 1983. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
48. ಹಫ್ ಆರ್ಎಂ, ಚಿಯೋ ಸಿಎಲ್, ಲಾಜಿನೆಸ್ ಎಂಇ, ಗುಡ್ಮನ್ ಎಲ್ವಿ ಅಡ್ವ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1998; 42: 454 - 457. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
49. ಜಕಾರಿಯೊ ವಿ., ಸ್ಗಾಂಬಾಟೊ-ಫೌರ್ ವಿ., ಸಾಸಾಕಿ ಟಿ., ಸ್ವೆನ್ನಿಂಗ್ಸನ್ ಪಿ., ಬರ್ಟನ್ ಒ., ಫಿಯೆನ್‌ಬರ್ಗ್ ಎಎ, ನಾಯರ್ನ್ ಎಸಿ, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2005 ಆಗಸ್ಟ್ 3; 10.1038 / sj.npp.1300832.
50. ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ ನ್ಯಾಟ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 6: 1208 - 1215. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
51. ನಾರ್ಹೋಮ್ ಎಸ್‌ಡಿ, ಬಿಬ್ ಜೆಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, u ಯಿಮೆಟ್ ಸಿಸಿ, ಟೇಲರ್ ಜೆಆರ್, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2003; 116: 19 - 22. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
52. ಬಿಬ್ ಜೆಎ, ಚೆನ್ ಜೆ., ಟೇಲರ್ ಜೆಆರ್, ಸ್ವೆನ್ನಿಂಗ್ಸನ್ ಪಿ., ನಿಶಿ ಎ., ಸ್ನೈಡರ್ ಜಿಎಲ್, ಯಾನ್ .ಡ್., ಸಾಗಾ Z ಡ್‌ಕೆ, u ಯಿಮೆಟ್ ಸಿಸಿ, ನಾಯರ್ನ್ ಎಸಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರಕೃತಿ. 2001; 410: 376 - 380. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
53. ನಿಕೋಲಿಕ್ ಎಮ್., ಚೌ ಎಂಎಂ, ಲು ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಮೇಯರ್ ಬಿಜೆ, ತ್ಸೈ ಎಲ್ಹೆಚ್ ನೇಚರ್. 1998; 395: 194 - 198. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
54. ಕೇಶವಪನಿ ಎಸ್., ಲಾ ಕೆಎಫ್, ಮೆಕ್ಲೌಗ್ಲಿನ್ ಡಿಎಂ, ಬ್ರೌನ್ಲೀಸ್ ಜೆ., ಅಕರ್ಲಿ ಎಸ್., ಲೇಘ್ ಪಿಎನ್, ಶಾ ಸಿಇ, ಮಿಲ್ಲರ್ ಸಿಸಿ ಯುರ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 13: 241 - 247. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
55. ಮೊರಾಬಿಟೋ ಎಮ್ಎ, ಶೆಂಗ್ ಎಮ್., ತ್ಸೈ ಎಲ್ಹೆಚ್ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 24: 865 - 876. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
56. ಫಟರ್ ಎಂ., ಉಮಾಟ್ಸು ಕೆ., ಬುಲಕ್ ಎಸ್‌ಎ, ಕಿಮ್ ವೈ., ಹೆಮ್ಮಿಂಗ್ಸ್ ಎಚ್‌ಸಿ, ಜೂನಿಯರ್, ನಿಶಿ ಎ., ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ., ನಾಯರ್ನ್ ಎಸಿ ಪ್ರೊಕ್. ನ್ಯಾಟ್ಲ್. ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. ಯುಎಸ್ಎ. 2005; 102: 3489 - 3494. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
57. ಹಯಾಶಿ ಎಂಎಲ್, ಚೋಯ್ ಎಸ್‌ವೈ, ರಾವ್ ಬಿಎಸ್, ಜಂಗ್ ಎಚ್‌ವೈ, ಲೀ ಎಚ್‌ಕೆ, ಜಾಂಗ್ ಡಿ., ಚಟ್ಟರ್ಜಿ ಎಸ್., ಕಿರ್ಕ್‌ವುಡ್ ಎ., ಟೋನೆಗಾವಾ ಎಸ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 2004; 42: 773 - 787. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
58. ಮುರೇಸ್ ಎಸ್., ಮೊಸರ್ ಇ., ಶುಮನ್ ಇಎಂ ನ್ಯೂರಾನ್. 2002; 35: 91 - 105. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
59. ಪ್ರೆಂಜ್ ಒ., ಮರ್ಫಿ ಟಿಎಚ್‌ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 21: 9325 - 9333. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
60. ಫೆಂಗ್ ಜೆ., ಯಾನ್ .ಡ್., ಫೆರೆರಾ ಎ., ಟೊಮಿಜಾವಾ ಕೆ., ಲಿಯಾವ್ ಜೆಎ, hu ುವೊ ಎಂ., ಅಲೆನ್ ಪಿಬಿ, u ಯಿಮೆಟ್ ಸಿಸಿ, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ. ಪ್ರೊಕ್. ನ್ಯಾಟ್ಲ್. ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. ಯುಎಸ್ಎ. 2000; 97: 9287 - 9292. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
61. ಲಿ ವೈ., ಅಸೆರ್ಬೊ ಎಮ್ಜೆ, ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ ಯುರ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 20: 1647 - 1654. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
62. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ, ಚೊಯ್ ಕೆಹೆಚ್, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ, ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್., ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ. ಯುರ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005; 21: 2817 - 2824. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
63. ಹ್ಯಾರಿಸ್ ಕೆಎಂ, ಜೆನ್ಸನ್ ಎಫ್‌ಇ, ತ್ಸಾವೊ ಬಿಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1992; 12: 2685 - 2705. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
64. ವಾಂಡರ್ಕ್ಲಿಶ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಎಡೆಲ್ಮನ್ ಜಿಎಂ ಪ್ರೊಕ್. ನ್ಯಾಟ್ಲ್. ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. ಯುಎಸ್ಎ. 2002; 99: 1639 - 1644. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]