ಕಪ್ಪ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಎಗೊನಿಸ್ಟ್ U50488 (2012) ನ ಪರ-ಖಿನ್ನತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಾಗ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯು ಕೊಕೇನ್ ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಕಾಮೆಂಟ್ಗಳು: ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮಗೊಳಿಸುವ ಒತ್ತಡ ಪ್ರೇರಿತ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ

ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2012 Jan 1; 71 (1): 44-50. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011. ಎಪಬ್ 2011 ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 29.

ಮಸ್ಚಾಂಪ್ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಮೆತ್ ಸಿ.ಎಲ್, ರಾಬಿಸನ್ ಎ.ಜೆ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ ಜೂನಿಯರ್.

ಅಮೂರ್ತ

ಹಿನ್ನೆಲೆ

ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಉನ್ನತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ osFosB ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರೊಂದಿಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (ಉದಾ., ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ [NAc]). ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ osFosB ಯ ನಿರಂತರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವ್ಯಸನವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ವರ್ತನೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ .ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು osFosB ಹೇಗೆ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ.

ವಿಧಾನಗಳು

ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಸೇರಿದಂತೆ) Δ ಫಾಸ್ಬಿಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದೊಂದಿಗೆ ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ನಾವು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಸೆಲ್ಫ್-ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ (ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್) ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್ ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಳವಡಿಸಲಾದ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ಗಾಗಿ 'ದರ-ಆವರ್ತನ' ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಆವರ್ತನವು ಯಾವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆವರ್ತನವು ಲಾಭದಾಯಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಮಿತಿ) ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಡೋಸ್-ಎಫೆಕ್ಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಲಿಟರ್ಮೇಟ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಇಲಿಗಳು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ osFosB drug ಷಧದ ಲಾಭದಾಯಕ (ಮಿತಿ-ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ) ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇಲಿಗಳು ಖಿನ್ನತೆಯ ಪರ (ಮಿತಿ-ಎತ್ತರಿಸುವ) ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿವೆ U50488, ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಫೊರಿಯಾ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದಂತಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್.

ತೀರ್ಮಾನಗಳು

ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ-drug ಷಧಿ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನೆ-ಒಂದು ಸಂಕೀರ್ಣ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಅದು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಗುರಿಯಾಗುವ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳನ್ನು: ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್, ಮೆದುಳಿನ ಉದ್ದೀಪನ ಪ್ರತಿಫಲ, ಚಟ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ, ಒತ್ತಡ, ಮಾದರಿ, ಮೌಸ್

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಪರಿಚಯ

ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಇದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ fos ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು (ಎನ್‌ಎಸಿ; 1), drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾದ ರಚನೆ (2-5). ಹೆಚ್ಚಿನ ಫೋಸ್-ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಣಾಮವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡೋಸಿಂಗ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನ ಸೆಳೆಯುತ್ತದೆ, osFosB, ಇದರ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರ fosB ಜೀನ್, ಅವನತಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (6, 7). ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ವಸ್ತುವಿನೊಳಗಿನ osFosB ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರಂತರವಾದ ಎತ್ತರಗಳು NAc ಯ ಪಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಒಂದು ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟೇಶನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ವಿಶಿಷ್ಟ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. (8, 9). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಈ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ, ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದೊಂದಿಗೆ ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ (10). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, osFosB-overexpressing ಇಲಿಗಳು ಅಭಿದಮನಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪ್ರಗತಿಪರ ಅನುಪಾತದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶ್ರಮವನ್ನು (ಅಂದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ 'ಬ್ರೇಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳನ್ನು' ತೋರಿಸುತ್ತವೆ).11). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು NAc ನಲ್ಲಿ ಎತ್ತರಿಸಿದ osFosB ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಪುನರಾವರ್ತಿತ ದೈಹಿಕ ಸಂಯಮ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಗಳು ಸಹ NAc ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ (12-14). ಅಂತಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ವಸ್ತುವಿನ ಪಿ- ಮತ್ತು ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು ಸಮಾನವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಏಕೆಂದರೆ NAc ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ osFosB ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (15-17), ಈ ಡೇಟಾವು ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಅದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಕೆಲವು ವಿಪರೀತ (ಡಿಸ್ಫೊರಿಕ್) ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ವೈಲ್ಡ್ಟೈಪ್ ಇಲಿಗಳು NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹಾನಿಕಾರಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳು ತೋರಿಸುವ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಬಲವಾದ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಡೇಟಾವು ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಪೂರಕವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ osFosB- ಅತಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಇಲಿಗಳು ಸಹ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ (14). ಅಂತೆಯೇ, NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ವರ್ಧಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ('ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ') ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಒತ್ತಡದ ಪ್ರೇರಕ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಕೆಒಆರ್) ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. KOR ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳ ಆಡಳಿತವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಫೊರಿಯಾವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ (18, 19) ಮತ್ತು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ಪರಿಣಾಮಗಳು (20-24). ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, KOR ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಒತ್ತಡದ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸಬಹುದು (25-28). ಇದು ಸಂಭವಿಸಬಹುದಾದ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಒತ್ತಡದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಕಾರ್ಟಿಕೊಟ್ರೊಪಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಅಂಶ (ಸಿಆರ್ಎಫ್) ಮತ್ತು ಕೆಒಆರ್‌ಗಳಿಗೆ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಸ್ಥಿರಜ್ಜು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ (29): ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಸಿಆರ್ಎಫ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಕೆಒಆರ್‌ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದಾಗಿ ಒತ್ತಡದ ವಿಪರೀತ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ (30, 31). ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವಲ್ಲಿ, KOR ವಿರೋಧಿಗಳು ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತಾರೆ (20, 25, 32-35). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕೆಒಆರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿನ ಒತ್ತಡ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯ ಮೆದುಳಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಎರಡೂ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿರುವ ಒಂದೇ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಬಳಸುವುದರ ಮೂಲಕ osFosB ಯ ಉನ್ನತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಕೂಲಂಕಷವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ: ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆ (ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್) ಮಾದರಿ. ಈ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ, ಪಾರ್ಶ್ವ ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಲಾದ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳ ಮೂಲಕ ಇಲಿಗಳು ಲಾಭದಾಯಕ ವಿದ್ಯುತ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ದುರುಪಯೋಗದ ugs ಷಧಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ (“ಮಿತಿ”) ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಜನರಲ್ಲಿ ಅನ್ಹೆಡೋನಿಯಾ ಅಥವಾ ಡಿಸ್ಫೊರಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು (ಉದಾ., ಮಾದಕವಸ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್, ಆಂಟಿ-ಮ್ಯಾನಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್, ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ [ಕೆಒಆರ್] ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು, ಒತ್ತಡ) ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹಿಂದೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದ ಉತ್ತೇಜನ ಪ್ರಮಾಣವು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ವಿಮರ್ಶೆಗಾಗಿ, ನೋಡಿ 36). ಅಂತೆಯೇ, ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ, ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಅಥವಾ ನಿವಾರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಕುಶಲತೆಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಒಂದೇ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಪರೀಕ್ಷಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಗತ್ಯತೆಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಡೇಟಾ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ ಪಿ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಉನ್ನತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ ಮತ್ತು KOR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ನ ಒತ್ತಡ-ತರಹದ (ಪ್ರತಿಕೂಲ) ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದನೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. U50488, ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಅದು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಎತ್ತರದ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಪದಾರ್ಥಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳು

XFosB (23A ಲೈನ್) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಒಟ್ಟು 11 ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ, ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಪುರುಷ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ (37). ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ (DOX, 100 µg / ml; ಸಿಗ್ಮಾ, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್ MO) ಹೊಂದಿರುವ ನೀರಿನ ಮೇಲೆ NSE-tTA ಮತ್ತು TetOP-osFosB ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊತ್ತ ಗಂಡು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬೆಳೆಸಲಾಯಿತು. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳೊಳಗಿನ ಟೆಟೊಪ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು ಡಾಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ಎಂಟು ವಾರಗಳ ನಂತರ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರಾರಂಭವಾದವು (Δ ಫಾಸ್ಬಿ-ಆನ್; ನೋಡಿ; 10, 37, 38). ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಅವಧಿಗೆ ಹನ್ನೊಂದು ಇಲಿಗಳು DOX ನಲ್ಲಿ ಉಳಿದುಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪನ್ನು (ನಿಯಂತ್ರಣ) ರಚಿಸಿದವು. ಇಲಿಗಳು ಕನಿಷ್ಟ 57 ತಲೆಮಾರುಗಳವರೆಗೆ C6BL / 12 ಹಿನ್ನೆಲೆಗೆ ಬ್ಯಾಕ್‌ಕ್ರಾಸ್ ಆಗಿದ್ದ ಕಸವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ 12 h ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ (7: 00 AM ನಿಂದ 7: 00 PM) ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರಿನ ಪ್ರವೇಶ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಎನ್‌ಎಸ್‌ಇ-ಟಿಟಿಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅನ್ನು ಹೊತ್ತೊಯ್ಯುವ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಎರಡನೇ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು; ಅವುಗಳನ್ನು DOX ನಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ (OFF-DOX) ಮೊದಲು ~ 9 ವಾರಗಳವರೆಗೆ DOX ನಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ. 8 ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ (ಎನ್ಐಹೆಚ್) ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಮತ್ತು ಮೆಕ್ಲೀನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿಯ ಅನುಮೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ.

ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ

ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಫಾಸ್ಬಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 1). 0.1 M ಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಬಫರ್ಡ್ ಸಲೈನ್ ಮತ್ತು 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ತ್ಯಾಗ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಟ್ರಾಸ್ಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು, ಪೋಸ್ಟ್‌ಫಿಕ್ಸ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೈಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (14, 38). ಕರೋನಲ್ ಸಮತಲದಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು 30 mm ವಿಭಾಗಗಳಾಗಿ ಕತ್ತರಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು FosB ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು (SC-48, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್ ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್, ಸಿಎ) ಬಳಸಿ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನ್ ಮಾಡಲಾದ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಕತ್ತರಿಸಲಾಯಿತು. ಫಾಸ್ಬಿ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು ಡೈಮಿನೊಬೆನ್ಜಿಡಿನ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. Iss ೈಸ್ ಇಮೇಜರ್ 1 ಇಮೇಜ್ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪ್ ಬಳಸಿ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಯೋವಿಸನ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ (ಕಾರ್ಲ್ iss ೈಸ್ ಯುಎಸ್ಎ, ಪೀಬಾಡಿ, ಎಮ್ಎ) ಬಳಸಿ ಡಿಜಿಟಲ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 1

ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಮೈಕ್ರೊಗ್ರಾಫ್ಗಳು. ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ (ಎಡ ಫಲಕ) ದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಕ್ಸ್‌ಬಿಗಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಕಡಿಮೆ ಇದೆ. ac = ಮುಂಭಾಗದ ಪ್ರಯಾಣ; ಎನ್‌ಎಸಿ ...

ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್

ಕೀಟಮೈನ್-ಕ್ಸೈಲಾಜಿನ್ ಮಿಶ್ರಣದ (25-28 mg / kg; ಸಿಗ್ಮಾ) ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ (ಐಪಿ) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು (80-10 ಗ್ರಾಂ) ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಏಕಸ್ವಾಮ್ಯದ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಳವಡಿಸಿ ಮಧ್ಯದ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆ ಬಂಡಲ್‌ಗೆ (MFB; ಬ್ರೆಗ್ಮಾದಿಂದ, ಎಪಿ: −1.9, ML: −0.8, DV: −4.8 ಡುರಾ ಕೆಳಗೆ, ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್, 2 ನ ಅಟ್ಲಾಸ್ ಪ್ರಕಾರ^nd ed., 2001). ಒಂದು ವಾರದ ಚೇತರಿಕೆಯ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ದೈನಂದಿನ ಒಂದು ಗಂಟೆ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು (39). 60 ಸತತ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಸ್ಥಿರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು (6 ± 3 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು / ನಿಮಿಷ) ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಕಡಿಮೆ ಮೌಲ್ಯಕ್ಕೆ ಉದ್ದೀಪನ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು "ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರವಾಹ" ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ತಳದ ಸಂವೇದನೆಯಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ-ಪ್ರೇರಿತ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಹಿಂದೆ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ (40). ಪ್ರತಿ ಇಲಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಅಳೆಯಿದ ನಂತರ, ಅದನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರಿಸಲಾಯಿತು. ಅವರೋಹಣ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ (15 ಲಾಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ 0.05 ಉದ್ದೀಪನ ಆವರ್ತನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು₁₀ ಘಟಕ ಹಂತಗಳು) ಹದಿನೈದು 50 ಸೆಕೆಂಡ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ. ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ 5 ಎರಡನೇ ಅವಿಭಾಜ್ಯವು ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ 5 ಸೆಕೆಂಡ್ ಸಮಯ ಮೀರಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು 15 ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು (ಅಥವಾ “ಪಾಸ್’) ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ 50 ಸೆಕೆಂಡ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 3-4 ವಾರದ ತರಬೇತಿಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಬಳಸಿದ ಆವರ್ತನಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ಅತ್ಯಧಿಕ 6-7 ಆವರ್ತನಗಳ ಮೂಲಕ 6 ಪಾಸ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ (90 ನಿಮಿಷದ ತರಬೇತಿ). ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನವನ್ನು (ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿ, ಅಥವಾ 'ಥೀಟಾ-ಶೂನ್ಯ') ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಫಿಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಕನಿಷ್ಠ-ಚೌಕಗಳ ರೇಖೆಯನ್ನು ಬಳಸಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ (36, 41). ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸ್ಥಿರ ಸರಾಸರಿ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿದಾಗ (ಸತತ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ 10% ± 5%), ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿ ಮೇಲೆ drug ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಡ್ರಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆ

ಕೊಕೇನ್ ಎಚ್‌ಸಿಎಲ್ ಮತ್ತು (±) -ಟ್ರಾನ್ಸ್-U50488 ಮೀಥನೆಸಲ್ಫಾನೊಯೇಟ್ (ಸಿಗ್ಮಾ) ಅನ್ನು 0.9% ಲವಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 10 ml / kg ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ IP ಅನ್ನು ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ. X ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಇಲಿಗಳು 3 ಪಾಸ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ​​(ಮಿತಿ ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ) ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸರಾಸರಿ ಎರಡನೆಯ ಮತ್ತು ಮೂರನೆಯ ಪಾಸ್ನಿಂದ ಮಿತಿ. ಪ್ರತಿ ಮೌಸ್ ನಂತರ drug ಷಧ ಅಥವಾ ವಾಹನದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆಯಿತು ಮತ್ತು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ 15 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ (0.625 - 10 mg / kg) ಅಥವಾ U50488 (0.03 - 5.5 mg / kg) ಆರೋಹಣ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ. OFF-DOX ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಮಾತ್ರ ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. ಪ್ರತಿ drug ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹಿಂದಿನ ದಿನದಂದು ವಾಹನದೊಂದಿಗಿನ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಇಲಿ ಮೊದಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡಿದೆಯೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ drug ಷಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ನಡುವೆ ಎರಡು ವಾರಗಳ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು U50488 ಪ್ರಯೋಗಗಳು. ಮೇಲಿನಂತೆ, ಸ್ಥಿರವಾದ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲು ವಿಫಲವಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ. ಗುಂಪು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ t-ಟೆಸ್ಟ್ (ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಳತೆ), ANOVA ಗಳು (ಮಿತಿ ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ ದರದ ಮೇಲೆ drug ಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು); ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬಳಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು (ಡನ್ನೆಟ್‌ನ ಪರೀಕ್ಷೆ). ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲೂ, ಶೂನ್ಯ othes ಹೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದು, ಇದರರ್ಥ drug ಷಧ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ವಾಹನ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಏಕೆಂದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (42), ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ othes ಹೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವಾಹನಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಏಕೆಂದರೆ ಕಪ್ಪಾ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಐಸಿಎಸ್‌ಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (23), othes ಹೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವಾಹನಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ U50488 ಅದೇ ರೀತಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ನಿಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 2).

ಚಿತ್ರ 2

ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ (ಬಾಣ) ಗಾಗಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಡ್ ನಿಯೋಜನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಮೈಕ್ರೊಗ್ರಾಫ್ ಚಿತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಹೆಚ್ಎ = ಪಾರ್ಶ್ವ ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶ; fx = ಫಾರ್ನಿಕ್ಸ್. ಸ್ಕೇಲ್ ಬಾರ್ = 250 m.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

Os ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ರಮಗಳು

ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಪಡೆದುಕೊಂಡವು ಮತ್ತು ಎಮ್‌ಎಫ್‌ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ದರದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು. ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ (os ಫಾಸ್‌ಬಿ-ಒನ್) ನಲ್ಲಿನ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ threshold ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಡಾಕ್ಸ್ (ಕಂಟ್ರೋಲ್; t₍₂₂₎= 0.26, ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿಲ್ಲ [ns]) (ಅಂಜೂರ. 3) ಬೇಸ್ಲೈನ್ ​​ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಶ್ವ ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರಭಾವಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಮೇಲೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಕುಶಲತೆಯು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಚಿತ್ರ 3

ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಅನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರವಾಹದ ಮೇಲೆ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ os ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ವೈಯಕ್ತಿಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ತುಂಬಿದ ವಲಯಗಳು) ದೃ IC ವಾದ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು (60 ± 6 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು / ನಿಮಿಷ) ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರವಾಹ (ಬಾರ್‌ಗಳು) ಸ್ಕ್ಯಾಟರ್‌ಪ್ಲಾಟ್ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ...

Os ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು

ಕೊಕೇನ್ ಇಲಿಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಇದು ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ದರ-ಆವರ್ತನ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಎಡಗೈ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ 4A, B.). Oc ಫಾಸ್ಬಿ-ಆನ್ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿದ್ದವು: 2- ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಕ್ರಮಗಳು ANOVA ಸರಾಸರಿ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ ಡೋಸ್‌ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (F_(5,65)= 11.20, P<0.01), ಮತ್ತು DOX ಚಿಕಿತ್ಸೆ (F_(1,13)= 6.23, P<0.05), ಆದರೆ ಡೋಸ್ ಇಲ್ಲ × DOX ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ (F_(5,65)= 0.87, ns). ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ಲವಣಯುಕ್ತ ವಾಹನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಯೋಜಿತ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತತೆಗಳು (ಡನ್ನೆಟ್‌ನ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು) osFosB-ON ಇಲಿಗಳು (n= 8) ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಯಲ್ಲಿ ≥1.25 mg / kg ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ನಿಯಂತ್ರಣ (ON-DOX) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು 10 mg / kg ಒಂದು ಡೋಸ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.ಅಂಜೂರ. 4C). 2- ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳು ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳ ಮೇಲೆ ANOVA ಕೊಕೇನ್ ಡೋಸ್‌ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (F_(5,65)= 3.89, P<0.05). ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ಲವಣಯುಕ್ತ ವಾಹನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಯೋಜಿತ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತತೆಯು ಕೊಕೇನ್ osFosB-ON ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ≥5 mg / kg ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ದರ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ, ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 4D). DOX ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಯಾವುದೇ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿರಲಿಲ್ಲ (F_(1,13)= 1.56, ns), ಅಥವಾ ಡೋಸ್ × DOX ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯೂ ಇರಲಿಲ್ಲ (F_(5,65)= 0.43, ns). ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಮತ್ತು ಆಫ್-ಡಾಕ್ಸ್ ಗುಂಪುಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ಮಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸದ ಕಾರಣ, ಕೊಕೇನ್ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ (10 mg / kg) ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು DOX ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮಾತ್ರ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 4C, ಇನ್ಸೆಟ್; t₍₁₄₎= 0.27, ns), ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಗರಿಷ್ಠ ದರಗಳು (ಅಂಜೂರ. 4D, ಇನ್ಸೆಟ್; t₍₁₄₎= 0.34, ns).

ಚಿತ್ರ 4

ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. (ಎ, ಬಿ) ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ದರ-ಆವರ್ತನ ಕಾರ್ಯಗಳು groupsFosB-ON ನಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡದಾದ ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಎಡಗೈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ...

Os ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು U50488 ಪರಿಣಾಮಗಳು

KOR ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ U50488 ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸರಾಸರಿ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಗಳು, ಈ ಗುಂಪಿನ ದರ-ಆವರ್ತನ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಬಲಗಡೆ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ osFosB-ON ಇಲಿಗಳು drug ಷಧಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಲ್ಲದವು (ಅಂಜೂರ 5A, B.). 2- ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಕ್ರಮಗಳು ANOVA ಅನ್ನು ಸರಾಸರಿ ICSS ಮಿತಿಗಳ ಮೇಲೆ drug ಷಧಿ ಡೋಸ್‌ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ (F_(6,60)= 3.45, P<0.01), DOX ಚಿಕಿತ್ಸೆ (F_(1,10)= 18.73, P<0.01), ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣ × DOX ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ (F_(6,60)= 2.95, P ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ (ಡನ್ನೆಟ್‌ನ ಪರೀಕ್ಷೆ), ಲವಣಯುಕ್ತ ವಾಹನಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, U50488 (5.5 mg / kg) ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಎತ್ತರವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು (n= 4) ಆದರೆ osFosB-ON ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 5C). ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿತ್ತು. 2- ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಕ್ರಮಗಳು ANOVA ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳ ಮೇಲೆ ಡೋಸ್‌ನ ಯಾವುದೇ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿಲ್ಲ (F_(6,60)= 1.95, ns) ಅಥವಾ DOX ಚಿಕಿತ್ಸೆ (F_(1,10)= 4.66, ns [P= 0.06]), ಅಥವಾ ಡೋಸ್ × DOX ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯೂ ಇರಲಿಲ್ಲ (F_(6,60)= 1.31, ns) (ಅಂಜೂರ. 5D). ಈ ಡೇಟಾವು ಅದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ U50488 ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ.

ಚಿತ್ರ 5

ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಅನ್ಹೆಡೋನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ U50488. (ಎ, ಬಿ) ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ದರ-ಆವರ್ತನ ಕಾರ್ಯಗಳು ಬಲಕ್ಕೆ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ...

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಚರ್ಚೆ

NAc ಮತ್ತು ಇತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು KOR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ನ ಪ್ರಚೋದಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. U50488 ಸಾಮಾನ್ಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ.

Data ಷಧಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ osFosB ಪಾತ್ರದ ಕುರಿತು ಈ ಡೇಟಾವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಸಾಹಿತ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. Drug ಷಧಿ ಬಹುಮಾನದ ಮೇಲೆ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸ ಬಳಸಿದ ಸ್ಥಳ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅಥವಾ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮಾದರಿಗಳು (10, 11). ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಮೇಲೆ drugs ಷಧಿಗಳ ಪ್ರಭಾವದ 'ನೈಜ-ಸಮಯ' ಸೂಚಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಡೇಟಾ ಈ ಕೆಲಸಕ್ಕೆ ಪೂರಕವಾಗಿದೆ. ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು c ಷಧೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಬಹುದು (ಉದಾ., ಕೊಕೇನ್) ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗಬಹುದು (ಉದಾ., U50488) MFB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮ (24); ಪ್ರಾಣಿ drug ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಭಾವದಲ್ಲಿದ್ದಾಗ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಒಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಲಾಭದಾಯಕ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ drugs ಷಧಗಳು ದಂಶಕ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ವಿರುದ್ಧವಾದ (ಅಂದರೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಿತಿಗಳನ್ನು) ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ, self ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕಿಂತಲೂ ಈ ರಾಜ್ಯಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ಈ ರಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು, ಅಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ದರಗಳು ಅತ್ಯಾಧಿಕತೆ ಅಥವಾ ವಿಪರೀತ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (36). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, drug ಷಧಿ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು (ಅಂದರೆ, ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್) ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಲಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ drug ಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೊಂದಲಗಳನ್ನು ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ.

ICFosB ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿ ದತ್ತಾಂಶವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ drug ಷಧವು ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸದ ಕಸ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ. OcFosB-ON ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಗರಿಷ್ಠ ದರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದ ಅಂಶವು ICSS ಮಿತಿಗಳ ಮೇಲೆ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮವು ಎತ್ತರದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳ ಒಂದು ಕಲಾಕೃತಿಯಾಗಿದೆ (43). ಹಲವಾರು ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಇದು ಅಸಂಭವವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಥೀಟಾ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅಳೆಯುವ ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ವಿಧಾನವು ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಲಾಭದಾಯಕವಾಗುವ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು ಉತ್ತಮವಾದ ಫಿಟ್‌ಗಳ ಕನಿಷ್ಠ ಚೌಕಗಳ ರೇಖೆಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂಜರಿತ ಅಲ್ಗಾರಿದಮ್ ವಿಪರೀತ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ರಿಯಾಯಿತಿ ಮಾಡುವ ಕಾರಣ, ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ; ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, M-0 ಅನ್ನು ಬಳಸುವಾಗ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮಾತ್ರ ಮಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಲಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಅಳತೆ pharma ಷಧಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ED-50 ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ (ನೋಡಿ 36, 41, 44, 45). ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಅತ್ಯಧಿಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, osFosB-ON ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಮಿತಿಗಳ ಮೇಲೆ os ಫಾಸ್ಬಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ರೂಪಾಂತರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ, ಇಲಿಗಳು ಎಮ್‌ಎಫ್‌ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು, ಇದು ದರಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಕಡಿಮೆ ಸರಾಸರಿ ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರವಾಹವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ 60 ± 6 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು / ನಿಮಿಷ, ಅಥವಾ ವಾಹನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ. ಈ ಎರಡೂ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ನಮಗೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ (ಕಡಿಮೆ-ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ) ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಕ (ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ) ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಉನ್ಮಾದದಂತಹ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವರದಿಯನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (40).

ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಮಿತಿ-ಹೆಚ್ಚಿಸುವ, ಖಿನ್ನತೆಯ ಪರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು U50488. ನಾನುKOR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಒತ್ತಡದ ಕೆಲವು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸಬಲ್ಲದು (25-28), ಈ ಶೋಧನೆಯು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಪ್ರಚೋದಕ ಸಂಕೇತವಾಗಿದೆ; ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನದ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. (14, 46).

ಒತ್ತಡವು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (47, 48), ಮತ್ತು KOR ವಿರೋಧಿಗಳು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ-ರೀತಿಯ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ-ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತಾರೆ (20, 32, 47, 49). ಇದಲ್ಲದೆ, ಒತ್ತಡದ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿರುವ ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್-ಪಿಟ್ಯುಟರಿ-ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಅಕ್ಷದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈಜು ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಟಿಕೊಟ್ರೋಫಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಅಂಶಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ನಿವಾರಣೆಯನ್ನು ಕೆಒಆರ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಅಥವಾ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ ನಾಕೌಟ್ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (30). ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಇಲಿಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಈ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (38), ಮೆದುಳಿನ ಕೆಒಆರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದಾದ ಪರಿಣಾಮ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕೆಒಆರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ; 22, 50), ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಅನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವಲ್ಲಿ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ (51-53), ಈ ಪರಿಣಾಮವು osFosB ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಏಕೆ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಹ ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಈ ಇಲಿಗಳು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಟೋನ್ ಅನ್ನು ಹೊರಗಿನ ಕೆಒಆರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳ ಪ್ರಚೋದಕ-ತರಹದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿವೆ ಎಂಬ ಅಂಶವು ರೂಪಾಂತರವು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ 'ಪ್ರತಿಫಲ-ವಿರೋಧಿ' ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾದ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟಾಟನ್‌ಗಳ ಹೆಚ್ಚು ವಿಶಾಲವಾದ ಗುಂಪನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. (54).

ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಡ್ಡಿಕೆಯಿಂದ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆಯೆಂಬುದರ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ΔFosB ಮತ್ತು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್‌ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟೇಶನ್‌ಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವಂತೆ ನೋಡಬಹುದು. OsFosB ವಿವಿಧ pharma ಷಧೀಯ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ (10, 11, 15). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡೈನಾರ್ಫಿನ್-ಕೆಒಆರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನ್ಹೆಡೋನಿಯಾ, ಡಿಸ್ಫೊರಿಯಾ ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಡೆಪ್ರೆಸಿವ್ ತರಹದ ರಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. (19, 21, 35, 55).

ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಲ್ಲದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಒಂದಕ್ಕೊಂದು ಸರಿದೂಗಿಸಬಹುದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ತರಹದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆಡೋನಿಕ್ ಸ್ವರದ ಮೇಲೆ ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರಭಾವಗಳನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್‌ಎಸಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹವು ಮನಸ್ಥಿತಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ (14, 56, 57), LuFosB ಗ್ಲುಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ವರ್ಧಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೂಲಕ ಈ ಕೋಶಗಳ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಡಿಸ್ಫೊರಿಯಾ-ಪ್ರಚೋದಕ ಒತ್ತಡಕಾರರ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು. (10), ಇದು ಗ್ಲುಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಅಗ್ರಾಹ್ಯ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ರಚನೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ (ಇದರಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ 58).

ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅಥವಾ ಕೆಒಆರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಡಿಎ ಯ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು, ಅದು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರೊಂದಿಗೆ (59). ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡ್ ಮತ್ತು ಜೀವನದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ (60-62). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಇಲಿಗಳ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಹೆಚ್ಚಿದ drug ಷಧವನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಒತ್ತಡದ ಖಿನ್ನತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಘಟನೆಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಈ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಮಾದರಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ osFosB ಮತ್ತು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್‌ನಲ್ಲಿನ ನಂತರದ ಇಳಿಕೆಗಳು drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಜೊತೆಗಿನ ಹಲವಾರು ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟೇಶನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಮಾತ್ರ (63, 64). ಅಂತೆಯೇ, ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ಅವರು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು osFosB ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ತಿಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ದುರುಪಯೋಗ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB (ಇಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡದ ಇತರ ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಥಿರ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಒತ್ತಿಹೇಳುವುದು ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.9).

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಕುಶಲತೆಯು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ನಾವು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದು KOR ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಚೋದಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ U50588. ಡೈನಾರ್ಫಿನ್-ಕೆಒಆರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಡೇಟಾವು ΔFosB ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡಕಾರರಿಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ othes ಹೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ACKNOWLEDGMENTS

ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮೆಂಟಲ್ ಹೆಲ್ತ್ (DA026250 to JWM, MH51399 ಮತ್ತು DA008227 to EJN, ಮತ್ತು MH063266 to WAC) ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

ಪ್ರಕಾಶಕರ ಹಕ್ಕುತ್ಯಾಗ: ಪ್ರಕಟಣೆಗಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾದ ಸಂಪಾದಿಸದ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ PDF ಫೈಲ್ ಆಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಗ್ರಾಹಕರಿಗೆ ಸೇವೆಯಾಗಿ ನಾವು ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯು ಅದರ ಅಂತಿಮ ಸಿಟಬಲ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಗೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು ನಕಲು ಮಾಡುವಿಕೆ, ಟೈಪ್ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶದ ಪುರಾವೆಗಳ ವಿಮರ್ಶೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಷಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಉತ್ಪಾದನಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ದೋಷಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಜರ್ನಲ್ಗೆ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಎಲ್ಲ ಕಾನೂನು ಹಕ್ಕು ನಿರಾಕರಣೆಗಳು ಎಂಬುದನ್ನು ದಯವಿಟ್ಟು ಗಮನಿಸಿ.

ಆಸಕ್ತಿಯ ಪ್ರಕಟಣೆ / ಸಂಪರ್ಕಗಳು

ಕಳೆದ 3 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಡಾ. ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಅವರು ಹುಯಾ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೈನ್ಯೂರೋಲಾಬ್.ಕಾಮ್ ನಿಂದ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ಈ ವರದಿಯಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಕೆಲಸಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸದ ಹಲವಾರು ಪೇಟೆಂಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪೇಟೆಂಟ್ ಅರ್ಜಿಗಳನ್ನು ಅವರು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಯಾವುದೇ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಹಣಕಾಸಿನ ಹಿಡುವಳಿಗಳಿಲ್ಲ, ಅದು ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಘರ್ಷವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಡಾ. ನೆಸ್ಲರ್ ಸೈಕೋಜೆನಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೆರ್ಕ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್‌ನ ಸಲಹೆಗಾರ. ಡಾ. ಮಸ್ಚಾಂಪ್, ಡಾ. ರಾಬಿಸನ್, ಮತ್ತು ಮಿಸ್. ನೆಮೆತ್ ಯಾವುದೇ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಫೈನಾನ್ಷಿಯಲ್ ಇಂಟರ್ಸ್ಟ್ ಅಥವಾ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಘರ್ಷಣೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿಲ್ಲ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

1. ಹೋಪ್ ಬಿ, ಕೊಸೊಫ್ಸ್ಕಿ ಬಿ, ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

2. ಮೊಗೆನ್ಸನ್ ಜಿಜೆ, ಜೋನ್ಸ್ ಡಿಎಲ್, ಯಿಮ್ ಸಿವೈ. ಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಕ್ರಿಯೆಗೆ: ಲಿಂಬಿಕ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ನಡುವಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್. ಪ್ರೊಗ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 1980; 14: 69 - 97. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

3. ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ಥಾಮಸ್ ಎಮ್ಜೆ. ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಯ ಜೈವಿಕ ತಲಾಧಾರಗಳು: ಒಂದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2009; 56 Suppl 1: 122 - 132. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

4. ಪೆನ್ನಾರ್ಟ್ಜ್ ಸಿಎಮ್, ಗ್ರೊನೆವೆಗೆನ್ ಎಚ್ಜೆ, ಲೋಪ್ಸ್ ಡಾ ಸಿಲ್ವಾ ಎಫ್ಹೆಚ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ನರಕೋಶದ ಮೇಳಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ: ವರ್ತನೆಯ, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಅಂಗರಚನಾ ದತ್ತಾಂಶಗಳ ಏಕೀಕರಣ. ಪ್ರೊಗ್ನ್ಯೂರೋಬಿಯೋಲ್. 1994; 42: 719 - 761. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

5. ಪಿಯರ್ಸ್ ಆರ್ಸಿ, ವಾಂಡರ್ಸ್‌ಚುರೆನ್ ಎಲ್ಜೆ. ಅಭ್ಯಾಸವನ್ನು ಒದೆಯುವುದು: ಕೊಕೇನ್ ಚಟದಲ್ಲಿ ಬೇರೂರಿರುವ ವರ್ತನೆಗಳ ನರ ಆಧಾರ. ನ್ಯೂರೋಸಿ ಬಯೋಬೆಹವ್ ರೆವ್. 2010; 35: 212 - 219. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

6. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಮ್ಜೆ, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಫಾಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 1; 1994: 13 - 1235. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

7. ಚೆನ್ ಜೆ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕಾನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೆಳವು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1995; 48: 880 - 889. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

8. ಮೆಕ್‌ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ, ಬರ್ಟನ್ ಒ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. Os ಫಾಸ್ಬಿ: ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಆಣ್ವಿಕ ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ. 2004; 132: 146 - 154. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

9. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: osFosB ಯ ಪಾತ್ರ. ರಾಯಲ್ ಸೊಸೈಟಿಯ ಫಿಲಾಸಫಿಕಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸಾಕ್ಷನ್ಸ್ ಬಿ: ಜೈವಿಕ ವಿಜ್ಞಾನ. 2008; 363: 3245 - 3255. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

10. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಬೆಕ್ಮನ್ ಎಎಮ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999; 401: 272 - 276. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

11. ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 23: 2488 - 2493. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

12. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಹಡೆಶಿ ವೈ, ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 24: 10594 - 10602. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

13. ನಿಕುಲಿನಾ ಇಎಂ, ಅರಿಲ್ಲಾಗಾ-ರೋಮಾನಿ I, ಮೈಕ್ಜೆಕ್ ಕೆಎ, ಹ್ಯಾಮರ್ ಆರ್ಪಿ., ಜೂನಿಯರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದಲಾವಣೆ: ಮು-ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಸಮಯ ಕೋರ್ಸ್. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 27: 2272 - 2284. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

14. ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂಸಿ, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್ಇ, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಎನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. Brain ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನೇಚರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2010; 13: 745 - 752. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

15. ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ರಿಯೋಸ್ ಎಲ್, ಕಾರ್ಲೆ-ಫ್ಲಾರೆನ್ಸ್ ಟಿಎಲ್, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ಕುಮಾರ್ ಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್‌ಬಿಯ ಪ್ರಭಾವವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಜರ್ನಲ್. 2008; 28: 10272 - 10277. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

16. ಹೆಡ್ಜಸ್ ವಿಎಲ್, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಮೀಸೆಲ್ ಆರ್ಎಲ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಸ್ತ್ರೀ ಸಿರಿಯನ್ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ಸ್ ಬ್ರೈನ್ ಬೆಹವ್. 2009; 8: 442 - 449. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

17. ಪಿಚರ್ ಕೆಕೆ, ಫ್ರೊಹ್ಮಡರ್ ಕೆಎಸ್, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಮೌಜನ್ ಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಲೆಹ್ಮನ್ ಎಂಎನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಜೀನ್ಸ್ ಬ್ರೈನ್ ಬೆಹವ್. 2010; 9: 831 - 840. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

18. ಫೀಫರ್ ಎ, ಬ್ರಾಂಟ್ಲ್ ವಿ, ಹರ್ಜ್ ಎ, ಎಮ್ರಿಚ್ ಎಚ್‌ಎಂ. ಸೈಕೋಟೊಮಿಮೆಸಿಸ್ ಕಪ್ಪಾ ಓಪಿಯೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ. 1986; 233: 774 - 776. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

19. ವಾಡೆನ್‌ಬರ್ಗ್ ಎಂ.ಎಲ್. ಸ್ಪಿರಾಡೋಲಿನ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ವಿಮರ್ಶೆ: ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್. ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಡ್ರಗ್ ರೆವ್. 2003; 9: 187 - 198. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

20. ಮೇಗ್ ಎಸ್ಡಿ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಅಂಡ್ ಎಕ್ಸ್ಪರಿಮೆಂಟಲ್ ಥೆರಪೂಟಿಕ್ಸ್. 2003; 305: 323 - 330. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

21. ಟೋಡೆನ್‌ಕೋಫ್ ಎಂಎಸ್, ಮಾರ್ಕಸ್ ಜೆಎಫ್, ಪೋರ್ಟೊಗೀಸ್ ಪಿಎಸ್, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ., ಜೂನಿಯರ್ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಲಿಗಾಂಡ್‌ಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2004; 172: 463 - 470. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

22. ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ಬೆಗುಯಿನ್ ಸಿ, ಡಿನೇರಿ ಜೆಎ, ಬೌಮನ್ ಎಮ್ಹೆಚ್, ರಿಚರ್ಡ್ಸ್ ಎಮ್ಆರ್, ಟೊಡೆನ್ಕೋಪ್ ಎಂಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯ ಮೇಲೆ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಸಾಲ್ವಿನೋರಿನ್ ಎ ಯ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥರ್. 2006; 316: 440 - 447. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

23. ಟೊಮಾಸೀವಿಕ್ ಹೆಚ್, ಟೊಡೆನ್‌ಕೋಫ್ ಎಂ, ಚಾರ್ಟಾಫ್ ಇ, ಕೊಹೆನ್ ಬಿ, ಕಾರ್ಲೆಜೊಂಜರ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ದಿ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಯುಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ವರ್ಧನೆಯ ಮಿದುಳಿನ ಉತ್ತೇಜನ ಬಹುಮಾನ. ಜೈವಿಕ ಮನೋವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರ. 69,593; 2008: 64 - 982. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

24. ದಿನಿಯೇರಿ ಜೆಎ, ನೆಮೆತ್ ಸಿಎಲ್, ಪಾರ್ಸೆಜಿಯನ್ ಎ, ಕಾರ್ಲೆ ಟಿ, ಗುರೆವಿಚ್ ವಿ.ವಿ, ಗುರೆವಿಚ್ ಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನೊಳಗಿನ ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಚೋದಕ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಬದಲಾದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 29: 1855 - 1859. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

25. ಮೆಕ್ಲಾಫ್ಲಿನ್ ಜೆಪಿ, ಮಾರ್ಟನ್-ಪೊಪೊವಿಸಿ ಎಂ, ಚಾವ್ಕಿನ್ ಸಿ. ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವೈರತ್ವ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಡಿನಾರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 23: 5674 - 5683. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

26. ಮೆಕ್ಲಾಫ್ಲಿನ್ ಜೆಪಿ, ಲ್ಯಾಂಡ್ ಬಿಬಿ, ಲಿ ಎಸ್, ಪಿಂಟಾರ್ ಜೆಇ, ಚಾವ್ಕಿನ್ ಸಿ. ಯುಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೊದಲು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ಲೇಸ್ ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸಲು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಬಲವಂತದ ಈಜು ಒತ್ತಡವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 50,488; 2006: 31 - 787. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

27. ಮೆಕ್ಲಾಫ್ಲಿನ್ ಜೆಪಿ, ಲಿ ಎಸ್, ವಾಲ್ಡೆಜ್ ಜೆ, ಚಾವ್ಕಿನ್ ಟಿಎ, ಚಾವ್ಕಿನ್ ಸಿ. ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2006; 31: 1241 - 1248. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

28. ಕ್ಯಾರಿ ಎಎನ್, ಲಿಯಾನ್ಸ್ ಎಎಮ್, ಶೇ ಸಿಎಫ್, ಡಂಟನ್ ಒ, ಮೆಕ್‌ಲಾಫ್ಲಿನ್ ಜೆಪಿ. ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 29: 4293 - 4300. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

29. ಚಾವ್ಕಿನ್ ಸಿ, ಜೇಮ್ಸ್ ಐಎಫ್, ಗೋಲ್ಡ್ ಸ್ಟೈನ್ ಎ. ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಎಂಬುದು ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಸ್ಥಿರಜ್ಜು. ವಿಜ್ಞಾನ. 1982; 215: 413 - 415. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

30. ಲ್ಯಾಂಡ್ ಬಿಬಿ, ಬ್ರೂಚಸ್ ಎಮ್ಆರ್, ಲೆಮೋಸ್ ಜೆಸಿ, ಕ್ಸು ಎಂ, ಮೆಲೀಫ್ ಇಜೆ, ಚಾವ್ಕಿನ್ ಸಿ. ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಒತ್ತಡದ ಡಿಸ್ಫೊರಿಕ್ ಘಟಕವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 28: 407 - 414. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

31. ಬ್ರೂಚಸ್ ಎಮ್ಆರ್, ಷಿಂಡ್ಲರ್ ಎಜಿ, ಶಂಕರ್ ಎಚ್, ಮೆಸ್ಸಿಂಗರ್ ಡಿಐ, ಮಿಯಾಟಕೆ ಎಂ, ಲ್ಯಾಂಡ್ ಬಿಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸಿರೊಟೋನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಆಯ್ದ p38α MAPK ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡ-ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. (ಪತ್ರಿಕಾದಲ್ಲಿ) [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

32. ಪ್ಲಿಯಾಕಾಸ್ ಎಎಮ್, ಕಾರ್ಲ್ಸನ್ ಆರ್ಆರ್, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಕೊನ್ರಾಡಿ ಸಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಕಾರ್ಲೆ zon ೋನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 21: 7397 - 7403. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

33. ಬಿಯರ್ಡ್ಸ್ಲೆ ಪಿಎಂ, ಹೊವಾರ್ಡ್ ಜೆಎಲ್, ಶೆಲ್ಟನ್ ಕೆಎಲ್, ಕ್ಯಾರೊಲ್ ಎಫ್ಐ. ಕಾಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿ, ಜೆಡಿಟಿಕ್ ಎಂಬ ಕಾದಂಬರಿಯ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಎಫೆಕ್ಟ್ಸ್, ಕೊಕೇನ್-ಕೋರಿಕೆಯ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯ ಮೇಲೆ ಫುಟ್‌ಶಾಕ್ ಒತ್ತಡಕಾರರು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಅವಿಭಾಜ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2005; 183: 118 - 126. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

34. ನೋಲ್ ಎಟಿ, ಮೆಲೋನಿ ಇಜಿ, ಥಾಮಸ್ ಜೆಬಿ, ಕ್ಯಾರೊಲ್ ಎಫ್‌ಐ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಲಿಯದ ಮತ್ತು ಕಲಿತ ಭಯದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ κ- ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಆಂಜಿಯೋಲೈಟಿಕ್-ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಅಂಡ್ ಎಕ್ಸ್ಪರಿಮೆಂಟಲ್ ಥೆರಪೂಟಿಕ್ಸ್. 2007; 323: 838 - 845. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

35. ನೋಲ್ ಎಟಿ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ., ಜೂನಿಯರ್ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್, ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2010; 1314: 56 - 73. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

36. ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಚಾರ್ಟಾಫ್ ಇಹೆಚ್. ಪ್ರೇರಣೆಯ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಸೆಲ್ಫ್-ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ (ಐಸಿಎಸ್ಎಸ್). ನೇಚರ್ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳು. 2007; 2: 2987 - 2995. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

37. ಚೆನ್ ಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, g ೆಂಗ್ ಜಿ, ಸಕೈ ಎನ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ಶಾಕೆಟ್ ಪಿಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ, ಉದ್ದೇಶಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಾಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1998; 54: 495 - 503. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

38. ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ, ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿ, ಕ್ಯಾಸಿಡಿ ಎಂಪಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮಾರ್ಫೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ osFosB ಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ನೇಚರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2006; 9: 205 - 211. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

39. ಗಿಲ್ಲಿಸ್ ಬಿಸಿಎಂ, ಪೈಪರ್ ಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಎಸ್‌ಕೆಎಫ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸ್ವಿಸ್-ವೆಬ್‌ಸ್ಟರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಉದ್ದೀಪನ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 82958; 2002: 163 - 238. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

40. ರಾಯ್ಬಾಲ್ ಕೆ, ಥಿಯೋಬೋಲ್ಡ್ ಡಿ, ಗ್ರಹಾಂ ಎ, ಡಿನೇರಿ ಜೆಎ, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ, ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. CLOCK ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಉನ್ಮಾದದಂತಹ ವರ್ತನೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

41. ಮಿಲಿಯರೆಸಿಸ್ ಇ, ರೊಂಪ್ರೆ ಪಿಪಿ, ಡ್ಯುರಿವೇಜ್ ಎ. ಚಲಿಸಬಲ್ಲ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವರ್ತನೆಯ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಮಾಡಲು ಸೈಕೋಫಿಸಿಕಲ್ ವಿಧಾನ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್ ಬುಲ್. 1982; 8: 693 - 701. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

42. ಬುದ್ಧಿವಂತ ಆರ್.ಎ. ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಉದ್ದೀಪನ ಪ್ರತಿಫಲ. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1996; 19: 319 - 340. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

43. ಲಿಬ್ಮನ್ ಜೆಎಂ. ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ನಡುವೆ ತಾರತಮ್ಯ: ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಸ್ವಯಂ-ಉತ್ತೇಜನ ವಿಧಾನದ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕ ವಿಮರ್ಶೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ ಬಯೋಬೆಹವ್ ರೆವ್. 1983; 7: 45 - 72. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

44. ಮಿಲಿಯರೆಸಿಸ್ ಇ, ರೊಂಪ್ರೆ ಪಿಪಿ, ಲಾವಿಯೊಲೆಟ್ ಪಿ, ಫಿಲಿಪ್ ಎಲ್, ಕೂಲಂಬೆ ಡಿ. ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯಲ್ಲಿ ಕರ್ವ್-ಶಿಫ್ಟ್ ಮಾದರಿ. ಫಿಸಿಯೋಲ್ ಬೆಹವ್. 1986; 37: 85 - 91. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

45. ರೊಂಪ್ರೆ ಪಿಪಿ, ವೈಸ್ ಆರ್.ಎ. ಮೆದುಳಿನ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರಚೋದನೆಯಲ್ಲಿ ಒಪಿಯಾಡ್-ನ್ಯೂರೋಲೆಪ್ಟಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1989; 477: 144 - 151. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

46. ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಮೇಜ್ I, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂಸಿ, ವಾಟ್ಸ್ ಇಎಲ್, ಮೌಜನ್ ಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶವು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2010; 30: 14585 - 14592. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

47. ಶಿರಾಯಾಮ ವೈ, ಇಶಿಡಾ ಎಚ್, ಇವಾಟಾ ಎಂ, ಹಜಾಮ ಜಿಐ, ಕವಾಹರಾ ಆರ್, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್. ಒತ್ತಡವು ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ವೈರತ್ವವು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. 2004; 90: 1258 - 1268. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

48. ಚಾರ್ಟಾಫ್ ಇಹೆಚ್, ಪಾಪಾಡೋಪೌಲೌ ಎಂ, ಮ್ಯಾಕ್ಡೊನಾಲ್ಡ್ ಎಂಎಲ್, ಪಾರ್ಸೆಜಿಯನ್ ಎ, ಪಾಟರ್ ಡಿ, ಕೊನ್ರಾಡಿ ಸಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡೆಸಿಪ್ರಮೈನ್ ಒತ್ತಡ-ಸಕ್ರಿಯ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2009; 75: 704 - 712. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

49. ನ್ಯೂಟನ್ ಎಸ್ಎಸ್, ಥೋಮ್ ಜೆ, ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಟಿಎಲ್, ಶಿರಾಯಾಮ ವೈ, ಶ್ಲೆಸಿಂಗರ್ ಎಲ್, ಸಕೈ ಎನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂಶ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಥವಾ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್‌ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ತರಹದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002; 22: 10883 - 10890. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

50. ಸ್ಪಾನಾಗಲ್ ಆರ್, ಹರ್ಜ್ ಎ, ಶಿಪ್ಪೆನ್ಬರ್ಗ್ ಟಿಎಸ್. ನಾದದ ಸಕ್ರಿಯ ಎಂಡೋಜೆನಸ್ ಒಪಿಯಾಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವುದು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

51. ಹೆರ್ನಾಂಡೆಜ್ ಜಿ, ಶಿಜ್ಗಲ್ ಪಿ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಟೋನ್ ನಲ್ಲಿ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ವರ್ತನೆಯ ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ. 2009; 198: 91 - 97. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

52. ನೀವು ZB, ಚೆನ್ YQ, ವೈಸ್ ಆರ್.ಎ. ಪಾರ್ಶ್ವ ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇಲಿಯ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಿಡುಗಡೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2001; 107: 629 - 639. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

53. ಹೆರ್ನಾಂಡೆಜ್ ಜಿ, ಹೈನ್ಸ್ ಇ, ರಾಜಾಬಿ ಎಚ್, ಸ್ಟೀವರ್ಟ್ ಜೆ, ಅರ್ವಾನಿಟೊಜಿಯಾನಿಸ್ ಎ, ಶಿಜ್ಗಲ್ ಪಿ. D ಹಿಸಬಹುದಾದ ಮತ್ತು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಸ್ವರದಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2007; 121: 887 - 895. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

54. ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್, ಲೆ ಮೋಲ್ ಎಂ. ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಬ್ರೈನ್ ಆಂಟಿರೆವರ್ಡ್ ಸಿಸ್ಟಮ್. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ಸೈಕೋಲ್. 2008; 59: 29 - 53. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

55. ವಾಲ್ಷ್ ಎಸ್ಎಲ್, ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಇಸಿ, ಅಬ್ರೂ ಎಂಇ, ಬಿಗೆಲೊ ಜಿಇ. ಎನಾಡೋಲಿನ್, ಆಯ್ದ ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್: ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಬ್ಯುಟರ್ಫನಾಲ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಮಾರ್ಫೋನ್ ಜೊತೆ ಹೋಲಿಕೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2001; 157: 151 - 162. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

56. ಡಾಂಗ್ ವೈ, ಗ್ರೀನ್ ಟಿ, ಸಾಲ್ ಡಿ, ಮೇರಿ ಎಚ್, ನೆವ್ ಆರ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು CREB ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 9: 475 - 477. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

57. ರೋಯಿಟ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಎಂಎಫ್, ವೀಲರ್ ಆರ್ಎ, ಟೈಸಿಂಗಾ ಪಿಹೆಚ್, ರೋಯಿಟ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಜೆಡಿ, ಕ್ಯಾರೆಲ್ಲಿ ಆರ್ಎಂ. ಹೆಡೋನಿಕ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ನರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಮ್ ಕಲಿಯಿರಿ. 2010; 17: 539 - 546. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

58. ಡೆರ್ಕಾಚ್ ವಿಎ, ಓಹ್ ಎಂಸಿ, ಗೈರ್ ಇಎಸ್, ಸೋಡರ್ಲಿಂಗ್ ಟಿಆರ್. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 8: 101 - 113. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

59. ಶಿಪ್ಪೆನ್ಬರ್ಗ್ ಟಿಎಸ್, ಜಪಾಟಾ ಎ, ಚೆಫರ್ VI. ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಥರ್. 2007; 116: 306 - 321. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

60. ಜಾಕೋಬ್‌ಸೆನ್ ಎಲ್.ಕೆ., ಸೌತ್‌ವಿಕ್ ಎಸ್‌.ಎಂ., ಕೋಸ್ಟನ್ ಟಿ.ಆರ್. ನಂತರದ ಒತ್ತಡದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವಸ್ತುವಿನ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು: ಸಾಹಿತ್ಯದ ವಿಮರ್ಶೆ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2001; 158: 1184 - 1190. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

61. ಸ್ವೆಂಡ್ಸೆನ್ ಜೆ, ಕಾನ್ವೇ ಕೆಪಿ, ಡೆಗೆನ್ಹಾರ್ಡ್ ಎಲ್, ಗ್ಲ್ಯಾಂಟ್ಜ್ ಎಂ, ಜಿನ್ ಆರ್, ಮೆರಿಕಾಂಗಸ್ ಕೆಆರ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ವಸ್ತು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ, ನಿಂದನೆ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆಗೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು: ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡಿಟಿ ಸಮೀಕ್ಷೆಯ 10 ವರ್ಷದ ಅನುಸರಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು. ಚಟ. 2010; 105: 1117 - 1128. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

62. ಲಿಯು ಆರ್ಟಿ, ಅಲಾಯ್ ಎಲ್.ಬಿ. ಖಿನ್ನತೆಯಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡದ ಉತ್ಪಾದನೆ: ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸಾಹಿತ್ಯದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಶಿಫಾರಸುಗಳು. ಕ್ಲಿನ್ ಸೈಕೋಲ್ ರೆವ್. 2010; 30: 582 - 593. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]

63. ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ, ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ನರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಪಾತ್ರ. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 29: 565 - 598. [ಪಬ್ಮೆಡ್]

64. ಮೆಕ್ವೆನ್ ಬಿಎಸ್, ಗಿಯಾನಾರೊಸ್ ಪಿಜೆ. ಒತ್ತಡ- ಮತ್ತು ಅಲೋಸ್ಟಾಸಿಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ಮೆಡ್. 2011; 62: 431 - 445. [ಪಬ್ಮೆಡ್]