ಕಾಮೆಂಟ್ಗಳು: ವ್ಯಸನದಿಂದ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಕುಳಿತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ವ್ಯಸನವು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ನ ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಇದು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವರ್ಷಗಳ ನಂತರವೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ವ್ಯಸನಿಯಾಗಿದ್ದ ರಾಜ್ಯಕ್ಕೆ ಎಷ್ಟು ವೇಗವಾಗಿ ಹೋಗಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.
ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಲೇಖಕ ಹಸ್ತಪ್ರತಿ; PMC 2013 ಜನವರಿ 25 ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ.
ಅಮೂರ್ತ
ΔFosB, a ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿಸಿ) ಮತ್ತು ಕೋಡೆಟ್ ಪುಟಮೆನ್ (ಸಿಪಿಯು) ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ನಂತಹ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ಹೊಂದಿರುವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯತೆಗಳ ವಿಪರೀತ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಇಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಔಷಧಿ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ದೂರಸ್ಥ ಇತಿಹಾಸವು ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸಬಹುದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ತರುವಾಯದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಜೀನ್. ಮುಂಚಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ವಿಸ್ತೃತ ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ನಂತರ, ಅದರ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಹೆಚ್ಚಿನ ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮರು-ಮಾನ್ಯತೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ΔFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ವೇಗವಾಗಿ ಶೇಖರಣೆ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ.. ಅಂತಹ ಪ್ರಸ್ತಾಪವಿಲ್ಲ ಫಾಸ್ಬ್ ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ΔFosB ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಯ ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು.
ಈ ಅಸಹಜ ಮಾದರಿಗಳು ಫಾಸ್ಬ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕ. ಮುಂಚಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II (ಪೋಲ್ II) ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಬ್ NAC ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪ್ರವರ್ತಕರಾಗಿದ್ದು, ಪೊಲ್ II "ಸ್ಟಾಲಿಂಗ್" ಅವಿಭಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಮರು-ಮಾನ್ಯತೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಈ ಪ್ರದೇಶದ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕಾಗಿ. ಒಂದು ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು ನಂತರ ಪಾಲ್ II ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕದಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ನಕಲು. ಒಂದು ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು ದಮನ ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರವರ್ತಕ, ಆದರೆ ಸಿಪ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಕ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಂತಹ ಅಂತಹ ದಮನಸೂಚಕ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಮತ್ತು ಮೂಲದ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಯಾಂತ್ರಿಕವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಮರು-ಮಾನ್ಯತೆ ಮಾಡುವಾಗ NAAC ನಲ್ಲಿ ಪ್ರವೇಶ.
ಪರಿಚಯ
ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ವ್ಯಸನವು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಔಷಧವನ್ನು ತೀವ್ರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಕೋರಿ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ (ಕಾಲಿವಾಸ್ et al., 2005; ಹೈಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಗಳು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಅಥವಾ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್; ಎನ್ಎಸಿ) ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಅಥವಾ ಕಾಡೆಟ್ ಪುಟಮೆನ್; ಸಿಪಿಯು) ನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಔಷಧ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಲ್ ರಚನೆಗಳು (ಫ್ರೀಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಕೋಲ್ಬ್, 2004; ಶಹಾಮ್ ಮತ್ತು ಹೋಪ್, 2005; ಮೇಜ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2011). ΔFOSB, ತಕ್ಷಣದ ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ ಪ್ರೊಟೀನ್, ಫಾಸ್ಬ್, ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿನ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಉತ್ತಮ ನಿರೂಪಣೆಯ ನಕಲು ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಔಷಧ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ನೆಸ್ಲರ್, 2008). ಆದಾಗ್ಯೂ, ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗೆ ಮುಂಚಿನ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ΔFOSB ನ ನಂತರದ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಅಜ್ಞಾತವಾಗಿಸುತ್ತದೆ.
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಗುರಿಯ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಳವಡಿಕೆಗೆ ಬದಲಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ.ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 2011). ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಗಳು ಕ್ರೋಮಾಟಿನ್ನ ರಚನೆ ಮತ್ತು ನಕಲುಮಾಡುವಿಕೆಯ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹಲವಾರು ವಿಧದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಮೂಲಕ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಅಸಿಟಲೈಷನ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಟೈಲ್ಗಳ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸೇರಿವೆ. ಸೆಲ್ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ಅವರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಮುಂಚೆಯೇ "ಅನುಗಮನದ" ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II (ಪೋಲ್ II) ನ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ, ಪೊಲ್ II ರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಪ್ರೊಮೊಟರ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ ಸೈಟ್ (ಟಿಎಸ್ಎಸ್ ) ಒಂದು "ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡಿತು" ರಾಜ್ಯದಲ್ಲಿ (ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಲಿಸ್, 2008; ನೆಚೇವ್ ಮತ್ತು ಅಡೆಲ್ಮನ್, 2008). ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಿದ ಪಾಲ್ II ರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರವರ್ತಕ ಮತ್ತು TSS ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಈ "ಮೂಲ" ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ (ಝೀಟ್ಲಿಂಗ್ನರ್ et al., 2007; ಸಹ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಬ್ಯಾಟೈಲ್ et al., 2012).
ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ, ವಿಸ್ತೃತ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಫಾಸ್ಬ್ ತರುವಾಯದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಜೀನ್, ಎನ್ಎಸಿ ಅನ್ನು ಸಿಪಿಯು ಇರುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ನಂತರ ನಾವು ವಿಶಿಷ್ಟ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಸಿಗ್ನೇಚರ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪೂಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕ, ಇದು ಅಂತಹ ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್, ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡ ಪಾಲ್ II ನ ನೇಮಕಾತಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಫಾಸ್ಬ್ NAAC ನಲ್ಲಿನ ಸಮೀಪದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಹಲವಾರು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಅಥವಾ ದಮನಕಾರಿ ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೂ ಸೇರಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಾದಂಬರಿಯ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಮತ್ತು ಪಾಲ್ II ಅವಿಭಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವುದರ ಮೂಲಕ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಮರು-ಮಾನ್ಯತೆ ಮಾಡುವಾಗ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಗಾಗಿ.
ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು
ಪ್ರಾಣಿಗಳು
ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಪುರುಷ ಸ್ಪ್ರೇಗ್ ಡಾವ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು (250-275 ಗ್ರಾಂ; ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ರಿವರ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್) ಆಹಾರದ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ 12 ಗಂ ಲೈಟ್ / ಡಾರ್ಕ್ ಚಕ್ರದ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕು-ವಾತಾವರಣದ ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ (7 AM ನಲ್ಲಿ ದೀಪಗಳು) ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ. ನೀರು ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಹತ್ತು ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಕೊಕೇನ್ (15 mg / kg, ip) ಅಥವಾ ಲವಣಯುಕ್ತ (ip) ತಮ್ಮ ಮನೆಯಲ್ಲಿ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಬಾರಿ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೌಂಟ್ ಸಿನೈನಲ್ಲಿನ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಅನಿಮಲ್ ಕೇರ್ ಅಂಡ್ ಯೂಸ್ ಕಮಿಟಿ (IACUC) ಯಿಂದ ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಅಂಗೀಕರಿಸಲಾಯಿತು.
ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಮಾಪನಗಳು
1 ಗಂಟೆಗೆ ಮೊದಲ ದಿನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚೇಂಬರ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಫೋಟೊಬೀಮ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಸ್ಯಾನ್ ಡೈಗೊ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಲೈನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ದಿನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ 1 ಗಂ ಅಭ್ಯಾಸದ ನಂತರ, ಕೊಕೇನ್ (15 mg / kg, ip) ಅನ್ನು 2 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಪ್ರತಿದಿನ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು 1 hr ಗಾಗಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತೆ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟವು.
ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ
ಕೊನೆಯ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು 24 ಗಂಟೆಗೆ ಸುಗಂಧವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ವಿವರಿಸಿರುವಂತೆ ΔFOSB / FosB ಇಮ್ಯುನೊಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004). ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟಿಟಿಂಗ್ ಎಲ್ಲಾ ΔFosB / FosB- ರೀತಿಯ ಇಮ್ಯುನೊಕ್ಟಿವಿಟಿ 24 ಗಂಟೆಯನ್ನು ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಫಲಿಸಿದ ನಂತರ ಗಮನಿಸಿದರೆ, FosB ಗುರುತಿಸಲಾಗದ (ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ).
ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ, ರಿವರ್ಸ್ ಲಿಪ್ಯಂತರ, ಮತ್ತು ಪಿಸಿಆರ್
ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸೊಲೇಟೆರಲ್ / ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ ಸಿಪುವಿನ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್-ಗೇಜ್ ಹೊಡೆತಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004), ಒಣ ಐಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿದ ಮತ್ತು ಪ್ರಕಟಿತ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ΔFOSB ಮತ್ತು FosB mRNA ಯನ್ನು ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ΔFOSB ಮತ್ತು FosB ಪ್ರೈಮರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ PCR (qPCR)ಅಲಿಬಾಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ΔFOSB ಮತ್ತು FosB mRNA ಮಟ್ಟವನ್ನು GAPDH mRNA ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಅವು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ (ತೋರಿಸಿಲ್ಲ) ಮೂಲಕ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿಲ್ಲ.
ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್
ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪೂ ಹೊಡೆತಗಳನ್ನು ಮೇಲಿನಂತೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011), ERK44 / 42 [ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕಿನೇಸ್- 44 / 42] ಮತ್ತು phosphoERK44 / 42 (PERK), AKT [ಥೈಮಮಾ ವೈರಲ್ ಪ್ರೊಟೊ-ಆನ್ಕೊಜೆನ್] ಮತ್ತು p-AKT, SRF (ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ) ಮತ್ತು ಪಿಎಸ್ಆರ್ಎಫ್, CREB [cAMP ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್], ಮತ್ತು pCREB. ಪ್ರತಿ ಲೇನ್ಗೆ ಹೊಡೆದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ರಮಾಣವು ಆಕ್ಟಿನ್ ಅಥವಾ ಟ್ಯೂಬ್ಯುಲಿನ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಇದು ಕೊಕೇನ್ ಒಡ್ಡಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಕ್ಕೊಳಗಾಗಲಿಲ್ಲ.
ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪೇಶನ್ (ಚಿಪ್)
ವಿವರಿಸಿರುವಂತೆ ಚಿಪ್ಗಾಗಿ ಹೊಸದಾಗಿ ವಿಭಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪೂ ಹೊಡೆತಗಳನ್ನು ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮೇಜ್ et al., 2010). ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸ್ವತಂತ್ರ ಗುಂಪುಗಳ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ಮೂರು ಬಾರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಚಿಪ್ ಮಾದರಿಗೆ, ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪೂ ಹೊಡೆತಗಳನ್ನು ಐದು ಇಲಿಗಳಿಂದ (10 ಹೊಡೆತಗಳು) ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಗಾಗಿ ಬಳಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಪ್ರಕಟವಾದವುಗಳಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತವೆ (ಮೇಜ್ et al., 2010); ಸರ್ಕ್ಯೂಎನ್ಎಕ್ಸ್ನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೈನ್ (ಸಿಡಿಡಿ) ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರದೇಶ (ಪೋಲ್ II- ಪಿಎಸ್ಎಆರ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ಪಾಲ್ II ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಅಕ್ಯಾಮ್ ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಚಿಪ್ ಪ್ರೈಮರ್ನ ನಾಲ್ಕು ಸೆಟ್ಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಫಾಸ್ಬ್ (ಲೇಜೋ ಎಟ್ ಅಲ್., 1992; ಮ್ಯಾಂಡೆಲ್ಜಿಸ್ et al., 1997): 1F: GTACAGCGGAGGTCTGAAGG, 1R: GAGTGGGATGAGATGCGAGT; 2F: CATCCCACTCGGCCATAG, 2R: CCACCGAAGAGAGGTACTGAG; 3F: GCTGCCTTTAGCCAATCAAC, 3R: CCAGGTCCAAAGAAAGTCCTC; 4F: GGGTGTTTGTGTGTGAGTGG, 4R: AGAGGAGGGGGACAGAACC. ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಇನ್ಪುಟ್ ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಮೇಜ್ et al., 2010).
ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ
ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಸರಾಸರಿ ± ಸೆಮ್ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಎಣಿಕೆಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. qPCR ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸಮಯಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿ-ಹಂತದ ANOVA ಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದಾಗ (ಪು <0.05), drug ಷಧ-ನಿಷ್ಕಪಟ ಲವಣಯುಕ್ತ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ (ಅಂಕಿಗಳಲ್ಲಿ) ಮತ್ತು drug ಷಧ-ನಿಷ್ಕಪಟ ಕೊಕೇನ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ (* ಅಂಕಿಗಳಲ್ಲಿ) ಹೋಲಿಕೆಗಾಗಿ ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಜೋಡಿಯಾಗದ ಎರಡು ಬಾಲದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಚಿಪ್ ಡೇಟಾಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಅನೇಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ತಿದ್ದುಪಡಿಗಳಿವೆ.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಇಲಿಗಳ NAAC ನಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ಬ್ ಪ್ರವೇಶ, ಆದರೆ ಸಿಪೂ ಅಲ್ಲ
ಕೊಕೇನ್ನ ಮುಂಚಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕೋರ್ಸ್ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಫಾಸ್ಬ್ ತರುವಾಯದ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಜೀನ್, 15 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲು ಲಘು ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (10 mg / kg) ಜೊತೆಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಇಂಜೆನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಿದ ಇಲಿಗಳು 28 ದಿನಗಳ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಔಷಧದ ಸವಾಲಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು (ಫಿಗ್ 1A). ಮುಂಚಿನ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮೂಲಕ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೀಕರಣದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಲು ಒಂದು ಗುಂಪಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಅಳತೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಮಾದಕವಸ್ತು ಆಡಳಿತದ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿ ಮತ್ತು -ನೀವ್ ಇಲಿಗಳು ಸಮನಾದ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ, ಮಾದಕ-ನೈವ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲನ್ನು ಅವರ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಫಿಗ್ 1B. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳು ಎರಡು-ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ANOVA, ಚಿಕಿತ್ಸೆ: ಎಫ್1,66 = 30.42, ಪು <0.0001; ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು: ಎಫ್2,66= 58.39, ಪು <0.0001; ಚಿಕಿತ್ಸೆ x ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು: ಎಫ್2,66= 8.56, p = 0.0005, ಬಾನ್ಫೆರೊನಿ ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ^p <0.001). ಈ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು, ಅಂದರೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು (ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು * ಪು <0.001).
ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯಲ್ಲಿನ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಈ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರಿಟ್ರಿಟ್ಮೆಂಟ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ನಾವು ಕೊಕೇನ್-ನೈವೈ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು 24, 0, 1, ಅಥವಾ 3 ದೈನಂದಿನ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲುಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ ನಂತರ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಕಲ್ ವಿಧಾನಗಳು 6 hr ನೊಂದಿಗೆ ΔFosB ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು (15 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ; ನೋಡಿ ಫಿಗ್ 1A). ಹಿಂದೆ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದಂತೆ (ನಿಯ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1995), 3 ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ NAAC ಮತ್ತು ಔಷಧ-ನೈವ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಾಕಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು 6 ದಿನಗಳ ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳ ನಂತರ ಅದರ ಶೇಖರಣೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉಳಿಯಿತು (ಫಿಗ್ 1C. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳು ಎರಡು-ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ANOVA, NAC ಕೋರ್, ಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,28= 23.5, ಪು <0.0001; ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು: ಎಫ್3,28= 49.16, ಪು <0.0001; ಚಿಕಿತ್ಸೆ x ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು: ಎಫ್3,28= 6.83, p = 0.0014; NAC ಶೆಲ್, ಚಿಕಿತ್ಸೆ: ಎಫ್1,28= 18.69, ಪು <0.0001; ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು: ಎಫ್3,28= 31.52, ಪು <0.0001; ಚಿಕಿತ್ಸೆ x ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು: ಎಫ್3,28= 3.21, ಪು <0.05; ಸಿಪಿಯು, ಚಿಕಿತ್ಸೆ: ಎಫ್1,28= 9.47, ಪು <0.001; ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು: ಎಫ್3,28= 19.74, ಪು <0.0001; ಚಿಕಿತ್ಸೆ x ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು: ಎಫ್3,28= 0.94, ಪು> 0.05. NAc ಕೋರ್, ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯು, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ^p <0.05). ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, 28 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿಯ ನಂತರ NAc ಅಥವಾ CPu ನಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ, ಈ ಸಮಯದ ಹೊತ್ತಿಗೆ osFosB ಸಿಗ್ನಲ್ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕರಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ (ನಿಯ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1995), ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ ಕಾರಣ. ಹೇಗಾದರೂ, 3 ಅಥವಾ 6 ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಇಲಿಗಳು NAC ನಲ್ಲಿನ ΔFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದು ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಉಪಪ್ರಾಂತ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಫಿಗ್ 1C. ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು * ಪು <0.05). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಚೋದನೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ; ಬದಲಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್-ನಿಷ್ಕಪಟ ಮತ್ತು ಅನುಭವಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 3 ಅಥವಾ 6 ದಿನಗಳ ಕೊಕೇನ್ ಚಾಲೆಂಜ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸಮಾನ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು (ಫಿಗ್ 1C).
ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ನಕಲುಮಾಡುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ನಾವು ΔFosB ಮತ್ತು FosB mRNA ನಕಲುಮಾಡುವಿಕೆಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಲವಣ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೇಲೆ ಸಮಯ ಕೋರ್ಸ್ (45, 90, ಮತ್ತು 180 ನಿಮಿಷ) ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. 28 ದಿನಗಳ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್-ನಿಷ್ಕಪಟ ಮತ್ತು ಅನನುಭವಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ (ನೋಡಿ ಫಿಗ್ 1A). ಸಲೈನ್ ಸವಾಲಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿ, ಕೊಕೇನ್-ಸವಾಲಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಬಾರಿ ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಮತ್ತು FosB mRNA ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು (ಫಿಗ್ 1D. ಟೈಮ್ ಪಾಯಿಂಟ್ಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳು ಒಂದು ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ANOVA; ಬೊನೆಫೆರೊನಿ ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ^p <0.05). NAc ನಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್-ನಿಷ್ಕಪಟ ಪ್ರಾಣಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ osFosB ಮತ್ತು FosB mRNA ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವು 90 ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, CPU ನಲ್ಲಿ osFosB ಮತ್ತು FosB mRNA ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಫಿಗ್ 1D. ಬೊನೆಫೆರೊನಿ ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು %p = 0.08, * p <0.05).
ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯಲ್ಲಿ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣ
ಬದಲಾದ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಒಂದು ಸಂಭವನೀಯ ವಿವರಣೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಕೊಕೇನ್ನ ಮುಂಚಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೋರ್ಸ್ ನಂತರ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪೂಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಎಂಬುದು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ದೂರಸ್ಥ ಇತಿಹಾಸವು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಆಫ್ ಫಾಸ್ಬ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವೇಶವು ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು ನಂತರ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಅಪಘರ್ಷಕ ಪದವಿಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ಈ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಕೊಕೇನ್ ಅಳವಡಿಕೆಗಾಗಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ SRF ಮತ್ತು CREB ಎಂಬ ಎರಡು ನಕಲು ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಾವು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2012) ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಿನೇಸ್ಗಳು, ಇಆರ್ಕೆ ಮತ್ತು ಎಕೆಟಿ ಜೊತೆಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಹ ಒಳಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ವಲ್ಜೆಂಟ್ et al., 2000; ಲು et al., 2006; ಬೌಡ್ರೆಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009). ಒಟ್ಟು ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ನಾವು ವಿಫಲರಾಗಿದ್ದೇವೆ. ಫಾಸ್ಬ್ SRF, CREB, ಅಥವಾ AKT ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳೂ ಸೇರಿದಂತೆ, ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆಫಿಗ್ 2B, ಸಿ). ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ NAC ನಲ್ಲಿ pSRF ಮತ್ತು pCREB ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯ ಕೊರತೆಯು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರದಿಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ಮಾತ್ರವೇ ಪ್ರಚೋದಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2012).
ಔಷಧ-ನೈವ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯಲ್ಲಿ, ಆರಂಭಿಕ ಔಷಧದ ಎಕ್ಸ್ಪೋಸರ್ನ ನಂತರದ 20 ನಿಮಿಷ (ಫಿಗ್ 2A), ಒಂದು ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು PERK42 / 44 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು (ಫಿಗ್ 2B, ಸಿ. ಎರಡು ಬಾಲದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ: * ಪು <0.05). ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪಿಇಆರ್ಕೆ ಮಟ್ಟಗಳ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಿವೆ (ವಲ್ಜೆಂಟ್ et al., 2000). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ NAC ನಲ್ಲಿ ERK ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವ ಇತರ ಪೇಪರ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸುವುದು ಕಷ್ಟವಾಗಿದೆ (ಬೌಡ್ರೆಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಷೆನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್), ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ PERK ನಲ್ಲಿ 28 ದಿನಗಳ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಸಲೈನ್ ಸವಾಲನ್ನು ನಂತರ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಅನುಭವಿಸುವ ಮಾದಕವಸ್ತು-ನೈವೈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಮರು-ಮಾನ್ಯತೆ, 28 ದಿನಗಳ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ, CPU ನಲ್ಲಿ PERK42 / 44 ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಏರಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿತು (ಫಿಗ್ 2B, ಸಿ. ಇಬ್ಬರು ಬಾಲ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ: * ಪು <0.05).
ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ಕೇಪ್ ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕ
ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೀರಾ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಮುಂದಿನ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ವಂಶವಾಹಿ ಅನುಕರಣೆಯು ಅದರ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಮೂರು ಉತ್ತಮ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ವಿರುದ್ಧ ನಿರ್ದೇಶಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು NAC ಮತ್ತು ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಚಿಪ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು: ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ Lys4 ನ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 (H3K4ME3) ನ ಟ್ರಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ದಮನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ H3K27XXXX ಮತ್ತು H3K3ME9. 2 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಹಿಂತೆಗೆಯುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್-ಅನನುಭವಿ ಮತ್ತು ಅನನುಭವಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಾವು ಕೊಕೇನ್ ನ ಸವಾರಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ, ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು 28 hr ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿವೆ (ಫಿಗ್ 3A). ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ, ಈ ಮೂರು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಯಾವುದನ್ನಾದರೂ ಬಂಧಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕ, H3K9ME2 ನ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದರೂ (ಫಿಗ್ 3B-D. ಎರಡು ಬಾಲದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ ಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆ. #p = 0.2 ಆಯಾ ಡ್ರಗ್ ನೈವ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ). ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಜೀನ್ನ ಸಮೀಪದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು (ಫಿಗ್ 3C. * ಪು <0.05). ಕೆಲವು ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ H3K9me2 ಮಟ್ಟವು ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೆ, ದಿ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಈ ಚಿಹ್ನೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಮೇಜ್ et al., 2010, ಡೇಟಾವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ, ನಾವು H3K4me3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಮತ್ತು H3K27me3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಫಾಸ್ಬ್ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರವರ್ತಕರು, ಸವಾಲು ನಂತರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಳೆದುಹೋಗಿವೆ (ಫಿಗ್ 3D. * ಪು <0.05).
ನಾವು ಮುಂದಿನ ಪಾಲ್ II ಬಂಧವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಟಿಎಸ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಪೊಲ್ II ಅನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿ, ಅದರ ಸಿಸ್ಡಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸೆರ್ 5 ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ ಜೀನ್ಗಳು ಮೂಲ ವಂಶವಾಹಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ (ಪರಿಚಯವನ್ನು ನೋಡಿ). ಹೀಗಾಗಿ ನಾವು ಪೋಲ್ II-pSer5 ಅನ್ನು ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆವು ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ನ ನಾಲ್ಕು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (ಫಿಗ್ 3B). ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪಾಲ್ II-pSer5 ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು ಫಾಸ್ಬ್ ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಮೀಪದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಅದರ ಟಿಎಸ್ಎಸ್ ಸುತ್ತಲೂ ಜೀನ್, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ವಾಪಸಾತಿ ನಂತರ, ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (ಫಿಗ್ 3E. * ಪು <0.05). ನ ಎರಡು ಜೀನ್ ದೇಹದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ ಫಾಸ್ಬ್ಸರಳವಾದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಪೊಲ್ II ಸ್ಟಾಲಿಂಗ್ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ, ಪೋಲ್ II-pSer5 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಇನ್ನೂ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿ, ಫಾಸ್ಬ್ ಸಮೀಪದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶ (ಫಿಗ್ 3E. %p = 0.1), ಆದರೆ TSS ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣಾ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಹಿಂತಿರುಗಿದವು. ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿನ ಶೋಧನೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯತ್ಯಾಸವಾಗಿದ್ದವು, ಪಾಲ್ II-pSer5 ಬೈಂಡಿಂಗ್ನ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ವಿಧಾನವು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.
ಚರ್ಚೆ
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ನಿರಂತರ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾನ್ಯತೆ ಉಂಟಾದ ವಾರಗಳ ನಂತರ. ಮುಂಚಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಲ್ಲದು, ಔಷಧಕ್ಕೆ ಮರು-ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ΔFosB ನ ವೇಗವಾದ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್ಎಸಿಕ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಂವೇದನೆಗೊಳಿಸಿತು (ನೆಸ್ಲರ್, 2008), ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸುದೀರ್ಘ ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಅಂತಹ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಹೆಚ್ಚು ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಗಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಯಾಂತ್ರಿಕವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ.
NAC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರವೇಶವು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಇದು ಪ್ರಧಾನ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುವ ಜೀನ್. ಹೀಗಾಗಿ, ಹಿಂದಿನ ತೀವ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ 4 ವಾರಗಳ ವಾಪಸಾತಿ ನಂತರ ಇರುವ ಜೀನ್ನ ಸಮೀಪದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಮತ್ತು TSS ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಪೋಲ್ II ಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. TSS ನಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಪಾಲ್ II ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿನ ಮೇಲೆ ವೇಗವಾಗಿ ಕಳೆದುಹೋಗುತ್ತದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಅನುಕ್ರಮಣೆಯು, ಪಾಲ್ II ಅನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಿದ ಕೋಶದ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ TSS ನಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ (ಪರಿಚಯವನ್ನು ನೋಡಿ). ಒಂದು ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲು ಸಹ H3K9me2- ಒಂದು ಜೀನ್ ನಿರೋಧಕ ಚಿಹ್ನೆಯ ಬಂಧನದಲ್ಲಿ ಶೀಘ್ರ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಬ್ ಪ್ರವರ್ತಕ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಹಲವಾರು ನಕಲು ಅಂಶಗಳು, ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಮಧ್ಯದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಾವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ ಫಾಸ್ಬ್ ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರವೇಶ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು NAC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರವೇಶವು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮೂಲದ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಊಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಘಟನೆಗಳ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಅಲ್ಲ.
ಸಿಪುವಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಪಾಲ್ II ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ ಫಾಸ್ಬ್ ಒಂದು ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿಗೆ ಮುಂಚೆ ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀನ್ ದಮನದೊಂದಿಗೆ ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಮಹತ್ವದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಇದ್ದರೂ: ಹೆಚ್ಚಿದ H3K27ME3 ಬೈಂಡ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು H3K4ME3 ಬೈಂಡಿಂಗ್. ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು ಅಥವಾ ಕಿನೈಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳೂ ಸಹ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಫಾಸ್ಬ್ ಪ್ರವೇಶ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ತಗ್ಗಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಫಾಸ್ಬ್ ಸಿಎಪಿಯಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಳವಡಿಕೆ, ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಮರು-ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ΔFosB mRNA ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದಾಗ, ΔFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ನಷ್ಟವಿಲ್ಲ. ಈ ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಈಗ ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.
ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಂದು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮಾಟಿನ್ ಭೂದೃಶ್ಯದಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಮಾದಕಕ್ಕೆ ಪುನಃ-ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ನಂತರದ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಆ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇಂತಹ "ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು" ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಚರ್ಮವು "ವನ್ನು ಜೀನ್ಗಳ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಿ ಹೋಗುತ್ತದೆ. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ, ವ್ಯಸನದ ಎಪಿಜೆನೊಮ್ನ ಗುಣಲಕ್ಷಣವು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಅಣು ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಗಣಿಗಾರಿಕೆ ಮಾಡಬಹುದು.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
- ಅಲಿಭಾಯಿ IN, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಪೊಟಾಶ್ಕಿನ್ ಜೆಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಫೊಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಯಂತ್ರಣ: ವೈವೋ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2007;1143: 22-33. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಬ್ಯಾಟೈಲ್ಲೆ AR, ಜೆರೋನಿಮೊ ಸಿ, ಜಾಕ್ವೆಸ್ ಪಿಇ, ಲಾರಾಮಿ ಎಲ್, ಫೋರ್ಟಿನ್ ME, ಫಾರೆಸ್ಟ್ ಎ, ಬರ್ಗೆರಾನ್ ಎಮ್, ಹ್ಯಾನ್ಸ್ ಎಸ್ಡಿ, ರಾಬರ್ಟ್ ಎಫ್. ಎ ಯೂನಿವರ್ಸಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II CTD ಸೈಕಲ್ ಕಿನೆಸ್, ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್, ಮತ್ತು ಐಸೊಮೆರೇಸ್ ಕಿಣ್ವಗಳ ನಡುವಿನ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಇಂಟರ್ಪ್ಲೇಸ್ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಮೋಲ್ ಸೆಲ್. 2012;45: 158-170. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಬೌಡ್ರೆ ಎಸಿ, ರೀಮೆರ್ಸ್ ಜೆಎಂ, ಮಿಲೊವನೋವಿಕ್ ಎಂ, ವೋಲ್ಫ್ ಎಂ.ಇ. ಕೋಶ ಮೇಲ್ಮೈ ಕೊಕೇನ್ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಬಂಬೆನ್ಸ್ ಹೆಚ್ಚಳದಲ್ಲಿ ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ರಾಹಿಗಳು ಆದರೆ ಮಿಟೊಜೆನ್-ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕಿನೇಸ್ಗಳ ಬದಲಾವಣೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007;27: 10621-10635. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಬೌಡ್ರೆ ಎಸಿ, ಫೆರಾರಿಯೋ ಸಿಆರ್, ಗ್ಲುಕ್ಸ್ಮನ್ ಎಮ್ಜೆ, ವೋಲ್ಫ್ ಎಂ. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಾತ್ವೇ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಕಾದಂಬರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ತಲಾಧಾರಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೊಚೆಮ್. 2009;110: 363-377. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಕೋರ್ ಎಲ್ಜೆ, ಲಿಸ್ ಜೆಟಿ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ರ ವಿರಾಮವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರವರ್ತಕ ನಿಯಂತ್ರಣ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2008;319: 1791-1792. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ HE, 3rd, ಮೇಜ್ I, ಸನ್ ಎಚ್, ಬಾಮ್ಜೆ ಎಚ್ಎಂ, ಡಿಮೈಯೋ ಕೆಡಿ, ವು ಇ.ಇ., ಡಿಯೆಟ್ಝ್ ಡಿಎಮ್, ಲೋಬೋ ಎಮ್ಕೆ, ಘೋಸ್ ಎಸ್, ಮೌಜಾನ್ ಇ, ನೆವೆ ಆರ್ಎಲ್, ಟಮ್ಮಿಮಾ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ದಮನಕಾರಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಪಾತ್ರ. ನರಕೋಶ. 2011;71: 656-670. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಫ್ರೀಮನ್ WM, ನಾಡರ್ MA, ನಾಡರ್ SH, ರಾಬರ್ಟ್ಸನ್ ಡಿಜೆ, ಜಿಯಾಯಾ ಎಲ್, ಮಿಚೆಲ್ ಎಸ್.ಎಂ., ಡೌನೈಸ್ ಜೆಬಿ, ಪೊರ್ರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ, ಫ್ರೀಡ್ಮನ್ ಡಿಪಿ, ವೃಾನ ಕೆಇ. ಮನುಷ್ಯರ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೊಚೆಮ್. 2001;77: 542-549. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ, ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ನರವ್ಯೂಹದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಪಾತ್ರ. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006;29: 565-598. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ವೊಲ್ಕೋವ್ ಎನ್, ಸೀಮಾನ್ಸ್ ಜೆ. ಚಟದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗದ ಪ್ರೇರಣೆ: ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್-ಅಕ್ಬಂಬೆನ್ಸ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಒಂದು ರೋಗಲಕ್ಷಣ. ನರಕೋಶ. 2005;45: 647-650. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಲಾಜೋ ಪಿಎಸ್, ಡಾರ್ಫ್ಮನ್ ಕೆ, ನೋಗುಚಿ ಟಿ, ಮ್ಯಾಟಿ ಎಮ್ಜಿ, ಬ್ರಾವೋ ಆರ್. ಫೊಸ್ಬಿ ಜೀನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್. FosB FOSB ಪ್ರವರ್ತಕರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕೆಳದರ್ಜೆಗಿರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ರೆಸ್. 1992;20: 343-350. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಲು ಎಲ್, ಕೋಯಾ ಇ, ಝಹೀ ಎಚ್, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಶಹಾಮ್ ವೈ. ಕೊಕೇನ್ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಇಆರ್ಕೆ ಪಾತ್ರ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 2006;29: 695-703. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಮ್ಯಾಂಡೆಲ್ಜಿಸ್ ಎ, ಗ್ರೂಡಾ ಎಮ್ಎ, ಬ್ರಾವೊ ಆರ್, ಮೋರ್ಗಾನ್ ಜೆಐ. ನಿರಂತರವಾಗಿ ಎತ್ತರಿಸಿದ 37 kDa fos- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ ಮತ್ತು AP-1- ಮಾದರಿಯ DNA- ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕೈನಿಕ್ ಆಮ್ಲ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ FOSB ಶೂನ್ಯ ಇಲಿಗಳ ಮಿದುಳಿನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1997;17: 5407-5415. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಮೇಜ್ ಐ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಭೂದೃಶ್ಯ. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 2011;1216: 99-113. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಮೇಜ್ I, ಕೊವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್, 3RD, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಮ್, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯು, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ, ಮೆಕ್ಯಾನಿಕ್ ಎಮ್, ಮೌಝೋನ್ ಇ, ನೆವೆ ಆರ್ಎಲ್, ಹಗಾರ್ಟಿಯ ಎಸ್ಜೆ, ರೆನ್ ವೈ, ಸಂಪತ್ ಎಸ್ಸಿ, ಹರ್ಡ್ ವೈಎಲ್, ಗ್ರೆಇನಾರ್ಡ್ ಪಿ, ತಾರಕೊವ್ಸ್ಕಿ ಎ, ಸ್ಕೇಫರ್ ಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೀಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ G9a ನ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2010;327: 213-216. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ನೆಚೇವ್ ಎಸ್, ಅಡೆಲ್ಮನ್ ಕೆ. ಪ್ರೋಮೋಟರ್-ಪ್ರೊಕ್ಸಿಮಲ್ ಪೊಲ್ II: ವೇಗವನ್ನು ಮೇಲಕ್ಕೇರಿಸಿದಾಗ. ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್. 2008;7: 1539-1544. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವಿಮರ್ಶೆ. ವ್ಯಸನದ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪಾತ್ರ. ಫಿಲೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಆರ್ ಸೋಕ್ ಲೋಂಡ್ ಬಿ ಬಯೋಲ್ ಸಿ. 2008;363: 3245-3255. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ನ್ಯೂ ಹೆಚ್, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಐಡರೊಲಾ ಎಮ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸ್ಟ್ರೇಟಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ತೀವ್ರತರವಾದ FOS- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಔಷಧೀಯ ಅಧ್ಯಯನ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್. 1995;275: 1671-1680. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಹಡೀಶಿ ವೈ, ಅಲ್ಲೆ ಪಿಜಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್, ಮೊಂಟೆಗ್ಯಾ ಎಲ್, ಡ್ಯೂಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬಿನ್ನು ಅಳವಡಿಸುವುದು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004;24: 10594-10602. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ, ಕೋಲ್ಬ್ ಬಿ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿಯು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 47 Suppl. 2004;1: 33-46. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ನಕಲು ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011;12: 623-637. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಸಹಾ ಆರ್ಎನ್, ವಿಸ್ಸಿಂಕ್ ಇಎಮ್, ಬೈಲಿ ಇಆರ್, ಝಾವೋ ಎಮ್, ಫಾರ್ಗೋ ಡಿಸಿ, ಹಂಗ್ ಜೆವೈ, ಡೈಜೆಲ್ ಕೆಆರ್, ಫೆನ್ ಜೆಡಿ, ಅಡೆಲ್ಮನ್ ಕೆ, ದುಡೆಕ್ ಎಸ್ಎಂ. ಆರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಐಇಜಿಗಳ ಶೀಘ್ರ ಚಟುವಟಿಕೆ-ಪ್ರೇರಿತ ನಕಲುಮಾಡುವುದು ಪೋಯ್ಸ್ಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011;14: 848-856. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಶಹಾಮ್ ವೈ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ. ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯಕ್ಕೆ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಡಾಪ್ಟೇಷನ್ಗಳ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005;8: 1437-1439. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಶೆನ್ ಹೆಚ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಟೋಡ ಎಸ್, ಮೌಸವಿ ಕೆ, ಬೌಕ್ನೈಟ್ ಎ, ಝಹ್ಮ್ ಡಿಎಸ್, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೊಕೇನ್-ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬು ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009;29: 2876-2884. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ವಲ್ಜೆಂಟ್ ಇ, ಕೊರ್ವಾಲ್ ಜೆಸಿ, ಪುಟಗಳು ಸಿ, ಬೆಸ್ಸನ್ ಎಮ್ಜೆ, ಮ್ಯಾಲ್ಡೊನಾಡೊ ಆರ್, ಕ್ಯಾಬೊಚ್ ಜೆ. ಕೊಕೇನ್-ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಲುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಕೈನೇಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2000;20: 8701-8709. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಜೆಟ್ಲಿಂಗ್ನರ್ ಜೆ, ಸ್ಟಾರ್ಕ್ ಎ, ಕೆಲ್ಲಿಸ್ ಎಂ, ಹಾಂಗ್ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಚೇವ್ ಎಸ್, ಅಡೆಲ್ಮನ್ ಕೆ, ಲೆವಿನ್ ಎಂ, ಯಂಗ್ ಆರ್ಎ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮೆಲನೊಗಸ್ಟರ್ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಸ್ಟಾಲಿಂಗ್. ನ್ಯಾಟ್ ಜೆನೆಟ್. 2007;39: 1512-1516. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ವಿಯಲಾವ್ ವಿಎಫ್, ಫೆಂಗ್ ಜೆ, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ಫರ್ಗುಸನ್ ಡಿ, ಸ್ಕೋಬಿ ಕೆಎನ್, ಮೇಜಿ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಂ, ಮೌಜಾನ್ ಇ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಮತ್ತು ಸಿಎಎಂಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎರಡೂ ΔFosB ನ ಕೊಕೇನ್ ಅಳವಡಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012 ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
;