ΔFOSB ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೈನ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಡ್ರಗ್ಸ್ ಆಫ್ ನಿಂದನೆ (2014)

ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2014 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 10. pii: S0306-4522(14)00856-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002.

ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈ.ಎನ್1, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈ.ಎಚ್1, ವಿಯಾಲೊ ವಿ2, ಮೌಜನ್ ಇ2, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಪ್ರ2, ನಿಶಿ ಎ3, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ4.

ಅಮೂರ್ತ

ಹಿಂದಿನ ಕೃತಿ ocFosB, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಕೊಕೇನ್ ನಂತಹ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ osFosB ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಬಳಸುವ ಜೀವಾಂತರ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಮಾದರಿಗಳು ΔFosB ಜೊತೆಗೆ, ΔFosB mRNA ಯ ಪರ್ಯಾಯ ಅನುವಾದ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ Δ2ΔFosB ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ΔFosB ಯಲ್ಲಿರುವ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ 78 aa ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಈ drug ಷಧಿ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳಿಗೆ Δ2ΔFosB ಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ನಾವು ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ಪಾಯಿಂಟ್ ಫ್ಯುಟೆಂಟ್ ರೂಪದ ΔFosB mRNA ಯನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅದು ಪರ್ಯಾಯ ಅನುವಾದಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಮತ್ತು Δ2ΔFosB ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ವೆಕ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ. ResultsFosB ಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದಾಗ, ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, Δ2ΔFosB ಗೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ. FosB ಜೀನ್‌ನ ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಪೂರ್ಣ ಉದ್ದದ FosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ದುರುಪಯೋಗ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ದೃ irm ಪಡಿಸುತ್ತವೆ.

ಪರಿಚಯ

OsFosB ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ FosB ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಮೋಲಜಿಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್, ಫಾಸ್ಬಿ, ಫ್ರಾಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ರಾಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸೇರಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಫೋಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಅನೇಕ ಮೆದುಳಿನ ದುರುಪಯೋಗದ ತೀವ್ರ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ [ನೋಡಿ ]. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್‌ಎಸಿ) ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು .ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಎಲ್ಲಾ ಫಾಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದ್ದು drug ಷಧಿ ಆಡಳಿತದ ಕೆಲವೇ ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ತಳದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, osFosB, ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿರತೆಯಿಂದಾಗಿ (; ಕಾರ್ಲೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ), ಪುನರಾವರ್ತಿತ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಅದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅನನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (; ; ). ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಒತ್ತಡಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವುದನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ (ಅಂದರೆ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳು) ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಿವೆ.; , ).

NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ, ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಸ್ಥಳೀಯ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯಿಂದ, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ.; ; ; ; ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಅಂತಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (; ; ; ; ; ಪಿಚರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ), ಇಂಟ್ರಾ-ಕಪಾಲದ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (), ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (, ). ಅಂತೆಯೇ, ಪೂರ್ಣ ಉದ್ದದ FosB ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೊಂದಿರದ ಇಲಿಗಳು, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ showFosB ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ocFosB, NAc ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರತಿಫಲ, ಮನಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಭಿಪ್ರಾಯವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಎಚ್ಚರಿಕೆ ಎಂದರೆ ಮತ್ತೊಂದು ಉತ್ಪನ್ನ FosB Δ2ΔFosB ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಜೀನ್, ಈ ಎಲ್ಲಾ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗಮನಿಸಿದ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳಿಗೆ Δ2ΔFosB ಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ. Δ2ΔFosB ಅನ್ನು within ಒಳಗೆ ಇರುವ ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ರಾರಂಭ ಕೋಡಾನ್‌ನಿಂದ ಅನುವಾದಿಸಲಾಗಿದೆFosB mRNA ಪ್ರತಿಲೇಖನ (). ಈ ಪರ್ಯಾಯ ಅನುವಾದವು Δ2ΔFosB ಯ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ΔFosB ಯ 78 N- ಟರ್ಮಿನಲ್ aa ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಎಎವಿ (ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಸ್) ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ OSFosB ಅಥವಾ FosB ಅನ್ನು ಮಾದಕವಸ್ತು ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ Δ2ΔFosB ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ; ನಾವು mut ನ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆFosB ಈ ಪರ್ಯಾಯ ಅನುವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲದ mRNA. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪರ-ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ನಿಜಕ್ಕೂ ΔFosB ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಇತರ ಎರಡು ಪ್ರೊಟೆನ್‌ಪ್ರೊಡಕ್ಟ್‌ಗಳಿಂದಲ್ಲ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದೃ irm ಪಡಿಸುತ್ತವೆ. FosB ಜೀನ್, ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ಅಥವಾ Δ2ΔFosB.

ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳು

ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ, 9- ರಿಂದ 11 ವಾರದ ಹಳೆಯ C57BL / 6J ಗಂಡು ಇಲಿಗಳು (ದಿ ಜಾಕ್ಸನ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿ, ಬಾರ್ ಹಾರ್ಬರ್, ME, USA) ಸ್ಥಿರ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ (23 ° C) ಹೊಂದಿಸಲಾದ ವಸಾಹತು ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಪಂಜರಕ್ಕೆ ಐದು ದರದಲ್ಲಿ ಗುಂಪು ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರಿಗೆ ಜಾಹೀರಾತು ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ 12 ಗಂ ಬೆಳಕು / ಗಾ cycle ಚಕ್ರ (7 AM ನಲ್ಲಿ ದೀಪಗಳು). ಕೆಲವು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿದೆ (). ಇಲಿಗಳನ್ನು ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ನಲ್ಲಿ (ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು) ಅಥವಾ ಆಫ್ ಫಾಕ್ಸ್‌ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳನ್ನು ಸಿನಾಯ್ ಪರ್ವತದಲ್ಲಿರುವ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿ (ಐಎಸಿಯುಸಿ) ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ.

ಎಎವಿ ವಾಹಕಗಳು

ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ FosB, osFosB, ಅಥವಾ Δ2ΔFosB ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ AAV ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಪ್ಯಾಕೇಜಿಂಗ್ ಮಾಡಲು ನಾವು AAV2 ಸಿರೊಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಮಧ್ಯದ IRES2 (ಆಂತರಿಕ ರೈಬೋಸೋಮ್ ಮರು-ಪ್ರವೇಶ ಸೈಟ್ XNUM) ನಂತರ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದ ವೀನಸ್ ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಮಾನವ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಸೈಟೊಮೆಗಾಲೊವೈರಸ್ (CMV) ಪ್ರವರ್ತಕನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ. AAV-osFosB ರಚನೆಯು ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿತುFosB mRNA, ಅಲ್ಲಿ Δ79ΔFosB ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಪರ್ಯಾಯ ಅನುವಾದ ಪ್ರಾರಂಭ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಅಳಿಸಿಹಾಕಲು Met2 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಕೋಡಾನ್ ಅನ್ನು ಲ್ಯುಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು.

ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆ

ಕೀಟಮೈನ್ (100 mg / kg) ಮತ್ತು ಕ್ಸೈಲಾಜಿನ್ (10 mg / kg) ಅರಿವಳಿಕೆ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಉಪಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಕಪಾಲದ ಮೇಲ್ಮೈಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಯಿತು. 0.5 ° ಕೋನದಲ್ಲಿ (ಮುಂಭಾಗದ / ಹಿಂಭಾಗದ + 10; ಮಧ್ಯದ / ಪಾರ್ಶ್ವ + 1.6; ಡಾರ್ಸಲ್ / ವೆಂಟ್ರಲ್ - 1.5 mm) ಎಎವಿ ವೆಕ್ಟರ್‌ನ 4.4 μl ಅನ್ನು ತುಂಬಲು ಮೂವತ್ತಮೂರು ಗೇಜ್ ಸಿರಿಂಜ್ ಸೂಜಿಗಳನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ NAc ಗೆ ಇಳಿಸಲಾಯಿತು. ಕಷಾಯವು 0.1 / l / min ದರದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಎಎವಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ 24 ಗಂ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅವಕಾಶವಿತ್ತು. ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ದೃ mation ೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್ / ಪಿಬಿಎಸ್ (ಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಬಫರ್ಡ್ ಸಲೈನ್) ನೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 30% ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕ್ರೈಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರ ಅದನ್ನು ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿ −80 at C ನಲ್ಲಿ ಬಳಕೆಯಾಗುವವರೆಗೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು (40 μm) ಕ್ರಯೋಸ್ಟಾಟ್ ಮೇಲೆ ಕತ್ತರಿಸಿ ಕಾನ್ಫೋಕಲ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯಿಂದ ಸ್ಕ್ಯಾನಿಂಗ್ ಮಾಡಲು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಯಿತು.

ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆ

ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮಾಣಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ:

ದೀರ್ಘಕಾಲದ (10 ದಿನಗಳು) ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು ಒತ್ತಡ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ನಿಖರವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು (; ). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, CD1 ಮೌಸ್ನ ಮನೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ 5 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಒಂದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮೌಸ್ ಮತ್ತು ಒಂದು CD1 ಆಕ್ರಮಣಕಾರರನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವಿಭಾಜಕದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ದಿನದ ಜ್ಞಾಪನೆಗಾಗಿ ಸಂವೇದನಾ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು ರಂದ್ರವಾಗಿತ್ತು. 10 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿದಿನ ಬೆಳಿಗ್ಗೆ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ಬೇರೆ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಇಲಿಯ ಪಂಜರಕ್ಕೆ ಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಸೋಲಿಸದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮಾನ್ಯತೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾದವು, ಆದರೆ ಇತರ C57BL / 6J ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ. ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಸಾಮಾಜಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು (; ). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಪರೀಕ್ಷಾ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ರಂಗದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು, ಅದು ಒಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪಂಜರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಸಣ್ಣ ಪಂಜರವು ಖಾಲಿಯಾಗಿದ್ದಾಗ ಚಲನೆಯನ್ನು (ಉದಾ., ಪ್ರಯಾಣ ಮಾಡಿದ ದೂರ, ಈ ಸಣ್ಣ ಪಂಜರದ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಸಮಯ) ಆರಂಭದಲ್ಲಿ 150 ಸೆಕೆಂಡಿಗೆ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಹೆಚ್ಚುವರಿ 150 ಸೆಕೆಂಡ್ ಆ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ CD1 ಮೌಸ್ನೊಂದಿಗೆ. ಎಥೋವಿಷನ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ (ನೋಲ್ಡಸ್) ಬಳಸಿ ಚಲನೆಯ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ.

ನಾವು ಪಕ್ಷಪಾತವಿಲ್ಲದ ಪ್ರಮಾಣಿತವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (ಸಿಪಿಪಿ) ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ (; ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಪರಿಸರ-ವಿಭಿನ್ನ ಅಡ್ಡ-ಕೋಣೆಗಳಿಗೆ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ ಫೋಟೋ-ಕಿರಣದ ಮೂರು-ಕೋಣೆಗಳ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯಲ್ಲಿ 20 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಮೊದಲೇ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕುಶಲತೆಯ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು ನಾಲ್ಕು 30 ನಿಮಿಷ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾದವು (ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಲವಣಯುಕ್ತ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ). ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನದಂದು, ಇಲಿಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಕೋಣೆಗಳಿಗೆ 20 ನಿಮಿಷದ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಲವಣಯುಕ್ತ-ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆಯುವುದರ ಮೂಲಕ ಸಿಪಿಪಿ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಪರೀಕ್ಷಾ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ 30 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಸಿಪಿಪಿ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಫೋಟೊಬೀಮ್ ವಿರಾಮಗಳ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ಲಸ್ ಜಟಿಲ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಒದಗಿಸಲು ಬಿಳಿ ಕೆಳಭಾಗದ ಮೇಲ್ಮೈಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಳವಡಿಸಲಾದ ಕಪ್ಪು ಪ್ಲೆಕ್ಸಿಗ್ಲಾಸ್ ಬಳಸಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು (). ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ಲಸ್ ಜಟಿಲ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಕೆಂಪು-ಬೆಳಕಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ 5 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಜಟಿಲವನ್ನು ಮುಕ್ತವಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು. ತೆರೆದ ಮತ್ತು ಮುಚ್ಚಿದ ತೋಳುಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಇಲಿಯ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ವೀಡಿಯೊಟ್ರಾಕಿಂಗ್ ಉಪಕರಣಗಳು (ಎಥೋವಿಷನ್) ಮತ್ತು ಸೀಲಿಂಗ್-ಮೌಂಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಮೆರಾದೊಂದಿಗೆ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು.

ಸಾಮಾನ್ಯ, ಆಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ರಾತ್ರಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಫೋಟೊಸೆಲ್ ಗ್ರಿಡ್ ಸಾಧನದೊಂದಿಗೆ (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್ ಇಂಕ್., ಸೇಂಟ್ ಆಲ್ಬನ್ಸ್, ವಿಟಿ, ಯುಎಸ್ಎ) ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು 12 ಗಂ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಆಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ಫೋಟೋ ಕಿರಣದ ವಿರಾಮಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಎಣಿಸುತ್ತದೆ ().

ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್

ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್‌ಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು (, ). ಅಲ್ಟ್ರಾಸಾನಿಕ್ ಪ್ರೊಸೆಸರ್ (ಕೋಲ್ ಪಾರ್ಮರ್, ವೆಮನ್ ಹಿಲ್ಸ್, ಐಎಲ್ , ಯುಎಸ್ಎ). ಡಿಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಸ್ಸೇ (ಬಯೋ-ರಾಡ್, ಹರ್ಕ್ಯುಲಸ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಬಳಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೊರೆಸಿಸ್ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಾಗಿ (ಬಯೋ) 100% ಅಥವಾ 10% –30% ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಟ್ರಿಸ್-ಎಚ್‌ಸಿಎಲ್ ಪ್ಲೈಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ ಜೆಲ್‌ಗಳಿಗೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. -ರಾಡ್). ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ನೈಟ್ರೊಸೆಲ್ಯುಲೋಸ್ ಫಿಲ್ಟರ್‌ಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಿದ ನಂತರ, ಫಿಲ್ಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಆಂಟಿ-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು, ಅದು ಎಲ್ಲವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ FosB ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು, ನಂತರ ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ, ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಉತ್ಪಾದಕ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಒಡಿಸ್ಸಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು (ಲಿ-ಕಾರ್) ಬಳಸಿ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಅಂಕಿಅಂಶ

ANOVA ಗಳು ಮತ್ತು ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಅನೇಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರ ಮಹತ್ವವನ್ನು p <0.05 ನಲ್ಲಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಚಿತ್ರ 1A, FosB ಜೀನ್ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ಮತ್ತು osFosB ಗಾಗಿ mRNA ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ΔFosB m ನ ಎಕ್ಸಾನ್ 4 ನೊಳಗಿನ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಈವೆಂಟ್‌ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ FosB ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ; ಇದು ಅಕಾಲಿಕ ಸ್ಟಾಪ್ ಕೋಡಾನ್‌ನ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಮತ್ತು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಬಿಯಲ್ಲಿ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ 101 aa ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. FosB ಮತ್ತುFosB mRNA ಅದೇ ಎಟಿಜಿ ಸ್ಟಾರ್ಟ್ ಕೋಡಾನ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಕ್ಸಾನ್ 3 ನ 1 ′ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಇದೆ. ಇದರ ಮೂಲ ಅಬೀಜ ಸಂತಾನದಿಂದಲೂ ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ FosB ಎರಡು mRNA ಗಳು ಎಕ್ಸಾನ್ 2 ನಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯ ಅನುವಾದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು Δ1, Δ2, ಮತ್ತು Δ3 ATG ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸವು ಸಣ್ಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು from ನಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆFosB mRNA, ಆದರೆ ಅಲ್ಲ FosB mRNA, Δ2 ATG ಮೂಲಕ; ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು Δ2ΔFosB ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು FosB ಯ 78 aa N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ (). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, Δ1 ಮತ್ತು Δ3 ಎಟಿಜಿಗಳು ಮೌನವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅನುವಾದದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಬಳಕೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ FosB ಅಥವಾFosB ಪ್ರತಿಗಳು.

ಚಿತ್ರ 1 

ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು FosB ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಚಿತ್ರ 1B ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ FosB ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ NAc ನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು, ಕೊನೆಯ ಕೊಕೇನ್ ಡೋಸ್ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು 2 ಗಂ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದವು. ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, osFosB ಮತ್ತು FosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, os2ΔFosB ಯ ಸ್ಥಿರವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಲ್ಲ. DrugFosB ಮತ್ತು FosB ಎರಡರ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊನೆಯ drug ಷಧಿ ಡೋಸ್ ನಂತರ 24 ಗಂ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಮಾದರಿಯಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ, osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸ್ಥಿರತೆಯಿಂದಾಗಿ osFosB ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪ್ರಚೋದಿಸಿದಾಗ (; ; ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ Δ2ΔFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಕೊರತೆಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಅದರ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ನಾವು ಬಳಸಿದ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮೌಸ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆ (; ; ) ΔFosB (ΔFosB) ಜೊತೆಗೆ Δ2ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಗಮನಾರ್ಹ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆಚಿತ್ರ 1C). ವೈಲ್ಡ್ಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಮೀರಿಸುವ ನಮ್ಮ ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ Δ2ΔFosB ಯ ಇದೇ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರಚೋದನೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.FosB (ಉದಾ, ನೋಡಿ ಚಿತ್ರ 2). ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿಯಾದ ofFosB ಯ ಕೆಲವು ಉದ್ದೇಶಿತ ಕ್ರಿಯೆಗಳು Δ2ΔFosB ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ.

ಚಿತ್ರ 2

ನ ಆಯ್ದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ FosB Neuro2A ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ AAV ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

Δ2ΔFosB ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ΔFosB ಯ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು, ನಾವು AAV ವೆಕ್ಟರ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು UM2ΔFosB ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಅತಿಯಾಗಿ ಮೀರಿಸುತ್ತದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪವನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಮೀರಿಸುವ ಹೊಸ ವೆಕ್ಟರ್FosB mRNA (mΔFosB mRNA) Δ2ΔFosB ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಪರ್ಯಾಯ ಅನುವಾದಕ್ಕೆ ಒಳಪಡುವುದಿಲ್ಲ. ಎರಡೂ ವಾಹಕಗಳು ಶುಕ್ರವನ್ನು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಗುರುತು ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಎರಡು ವಾಹಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ಇತರರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ಫೋಸ್ಬಿ ಜೊತೆಗೆ ಶುಕ್ರ ಅಥವಾ ಶುಕ್ರವನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಹೊಸ ಎಎವಿ ವಾಹಕಗಳು ತಮ್ಮ ಎನ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಅತಿಯಾಗಿ ಮೀರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಇದರಲ್ಲಿ ಚಿತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ ಚಿತ್ರ 2.

ಮುಂದೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು FosB ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನ, NAc ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಕೀರ್ಣ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ, ನಾವು ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಎಎವಿಗಳನ್ನು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಗುಂಪುಗಳ ಇಲಿಗಳ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗರಿಷ್ಠವಾಗಿದ್ದಾಗ 3 ವಾರಗಳ ನಂತರ (ಚಿತ್ರ 3A), ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಬ್ಯಾಟರಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದೆ. ನಾವು ಮೊದಲು ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ FosB ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ osFosB ಗಾಗಿ ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು (, ), ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಚಿತ್ರ 3A, ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಶುಕ್ರವನ್ನು ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ ವರ್ತನೆಯ ಗುರುತು (; ). M2ΔFosB ಮತ್ತು FosB ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ mΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಈ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತಗೊಳಿಸಿತು.

ಚಿತ್ರ 3 

ಪರಿಣಾಮ FosB ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕುರಿತು NAc ನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬರ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು FosB ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನ, ನಾವು c2ΔFosB, mΔFosB, ಅಥವಾ FosB ಅನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ NAc ನಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ಒತ್ತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಚಿತ್ರ 3B, NAc ನಲ್ಲಿ mΔFosB ಯ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಮಿತಿ ಪ್ರಮಾಣದ ಸ್ಥಳ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಶುಕ್ರ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ನೀಡಲಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, Δ2ΔFosB ಅಥವಾ FosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ನೀಡದ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಮಿತಿ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನಾವು ಬಳಸಿದ್ದರಿಂದ, FosB ಅಥವಾ Δ2ΔFosB ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಾವು ಹೊರಗಿಡಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ.

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮನೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಎತ್ತರದ ಪ್ಲಸ್ ಜಟಿಲದಲ್ಲಿನ ಆತಂಕದಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. NAc ನಲ್ಲಿನ FosB, mΔFosB, ಅಥವಾ Δ2ΔFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿತು, ಆದರೂ FosB ಮತ್ತು Δ2ΔFosB - ಆದರೆ mΔFosB not ಎತ್ತರದ ಪ್ಲಸ್ ಜಟಿಲದಲ್ಲಿ ಆತಂಕದಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ (ಚಿತ್ರ 3D, ಇ). ಈ ಡೇಟಾವು ಅದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ FosB ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಚರ್ಚೆ

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು forFosB ಗಾಗಿ ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ನಿಜಕ್ಕೂ ΔFosB ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಅನುವಾದಿತ Δ2ΔFosB ನಿಂದ ಅಲ್ಲ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆFosB m ಫಾಸ್ಬಿಯ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ mRNA. OssFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡಲು ನಾವು ಹಿಂದೆ ಬಳಸಿದ ಪರಿಕರಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ Δ2ΔFosB ಯ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದರೂ, ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪದ NAc ನಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆFosB ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ಕೋಡಾನ್‌ನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದಾಗಿ N2ΔFosB ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗದ mRNA, ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು osFosB ಗಾಗಿ ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.; ). ಇದಲ್ಲದೆ, Δ2ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. NAc ಯಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಉದ್ದದ FosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು Δ2ΔFosB ಯ ಸಣ್ಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿ ಇರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕುವುದಿಲ್ಲ FosB ಜೀನ್, ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ದೃ NA ಪಡಿಸುತ್ತವೆ, NAc ರಿವಾರ್ಡ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ.

ಮುಖ್ಯಾಂಶಗಳು

  • ΔFosB mRNA osFosB ಗೆ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಅನುವಾದಿತ Δ2ΔFosB ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
  • OsFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಅದರ ಪರ-ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
  • ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, Δ2ΔFosB ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ.
  • ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB, ಇದನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದೆ FosB mRNA, ಪ್ರತಿಫಲ ಅಥವಾ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಸಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ.

ಮನ್ನಣೆಗಳು

ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮೆಂಟಲ್ ಹೆಲ್ತ್ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್, ಮತ್ತು ಇಶಿಬಾಶಿ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಮತ್ತು ಜಪಾನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ದಿ ಪ್ರಮೋಷನ್ ಸೈನ್ಸ್ (ಜೆಎಸ್‌ಪಿಎಸ್ ಕಾಕೆನ್ಹಿ ಸಂಖ್ಯೆಗಳು: ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನಿಂದ ಅನುದಾನವು ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ.

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

ಪ್ರಕಾಶಕರ ಹಕ್ಕುತ್ಯಾಗ: ಪ್ರಕಟಣೆಗಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾದ ಸಂಪಾದಿಸದ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ PDF ಫೈಲ್ ಆಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಗ್ರಾಹಕರಿಗೆ ಸೇವೆಯಾಗಿ ನಾವು ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯು ಅದರ ಅಂತಿಮ ಸಿಟಬಲ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಗೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು ನಕಲು ಮಾಡುವಿಕೆ, ಟೈಪ್ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶದ ಪುರಾವೆಗಳ ವಿಮರ್ಶೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಷಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಉತ್ಪಾದನಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ದೋಷಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಜರ್ನಲ್ಗೆ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಎಲ್ಲ ಕಾನೂನು ಹಕ್ಕು ನಿರಾಕರಣೆಗಳು ಎಂಬುದನ್ನು ದಯವಿಟ್ಟು ಗಮನಿಸಿ.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  1. ಬೀನ್ ಎಲ್ಇ, ಹೆಡ್ಜಸ್ ವಿಎಲ್, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಮೀಸೆಲ್ ಆರ್ಎಲ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾ ಜುನ್‌ಡಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸ್ತ್ರೀ ಸಿರಿಯನ್ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ಸ್ ಬ್ರೈನ್ ಬೆಹವ್. 2013; 12: 666 - 672. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  2. ಬರ್ಟನ್ ಒ, ಮೆಕ್‌ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್, ಗ್ರಹಾಂ ಡಿ, ಸ್ಯಾಂಕೋವಾ ಎನ್ಎಂ, ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ, ರಿಯೊಸ್ ಎಂ, ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್ಎಂ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್‌ನ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2006; 311: 864 - 868. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  3. ಕಾರ್ಲೆ ಟಿಎಲ್, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಎನ್, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಹೆಚ್, ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್, ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ ಎಂಬಿ, ಕುಮಾರ್ ಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಗ್ರಾನ್ ಡೊಮೇನ್‌ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು osFosB ಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 25: 3009 - 3019. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  4. ಚೆನ್ ಜೆಎಸ್, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು: ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಸ್ಥಿರ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1997; 17: 4933 - 4941. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  5. ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. OsFosB ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 23: 2488 - 2493. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  6. ಗ್ರೂಟರ್ ಬಿಎ, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ. Os ಫಾಸ್ಬಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ಎ. 2013; 110: 1923 - 1927. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  7. ಹೆಡ್ಜಸ್ ವಿಎಲ್, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಮೀಸೆಲ್ ಆರ್ಎಲ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಸ್ತ್ರೀ ಸಿರಿಯನ್ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ಸ್ ಬ್ರೈನ್ ಬೆಹವ್. 2009; 8: 442 - 449. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  8. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ಬ್ರೌನ್ ಜೆ, ಹೈಲೆ ಸಿ, ಯೆ ಎಚ್, ಗ್ರೀನ್‌ಬರ್ಗ್ ಎಂಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಫಾಸ್ಬಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು: ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ಎ. 1997; 94: 10397 - 10402. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  9. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಮ್ಜೆ, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಫಾಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 1; 1994: 13 - 1235. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  10. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಬೆಕ್ಮನ್ ಎಎಮ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ಜಾಂಗ್ ವೈಜೆ, ಮರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಟಕಾಚ್ ಆರ್, ಬಾರಾನೌಸ್ಕಾಸ್ ಜಿ, ಸುರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ಪಿಕ್ಸಿಯೊಟ್ಟೊ ಎಮ್ಆರ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ΔFosB ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999; 401: 272 - 276. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  11. ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್ಎಂ, ಲುಯಿಕಾರ್ಟ್ ಬಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿ, ಮಾಲ್ಕೊವ್ಸ್ಕಾ I, ನೆಫ್ ಎಸ್, ಪರಡಾ ಎಲ್ಎಫ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. BDNF ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ನಾಕ್‌ outs ಟ್‌ಗಳು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಂಗ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2007; 61: 187 - 197. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  12. ಮಸ್ಚಾಂಪ್ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಮೆತ್ ಸಿಎಲ್, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜಾನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ., ಜೂನಿಯರ್ os ಫಾಸ್ಬಿ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಯುಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್‌ನ ಖಿನ್ನತೆಯ ಪರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಾಗ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 50488; 2012: 71 - 44. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  13. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪಾತ್ರ. ಫಿಲೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಆರ್ ಸೊಕ್ ಲಂಡನ್ ಬಿ ಬಯೋಲ್ ಸೈ. 2008; 363: 3245 - 3255. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  14. ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಎನ್, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಹೆಚ್, ಹೊಕಾಮಾ ಎಂ, ನೊಮರು ಹೆಚ್, ಯಮಜಾಕಿ ಕೆ, ಟೊಮಿನಾಗ ವೈ, ಸಕುಮಿ ಕೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2011; 70: 487 - 495. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  15. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಹಡೆಶಿ ವೈ, ಉಲೆರಿ ಪಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 24: 10594 - 10602. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  16. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್, ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೇಜ್ ಐ, ಯಾಜ್ದಾನಿ ಎಸ್, ಎಲ್ಮೋರ್ ಆರ್ಜಿ, ನ್ಯಾಪ್ ಡಿಜೆ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಮಾರ್ಟಿನ್ ಬಿಆರ್, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2008; 62: 358 - 369. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  17. ಪಿಚರ್ಸ್ ಕೆಕೆ, ಫ್ರೊಹ್ಮಡರ್ ಕೆಎಸ್, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಮೌಜನ್ ಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಲೆಹ್ಮನ್ ಎಂಎನ್, ಕೂಲೆನ್ ಎಲ್ಎಂ. ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಜೀನ್ಸ್ ಬ್ರೈನ್ ಬೆಹವ್. 2010; 9: 831 - 840. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  18. ಪಿಚರ್ಸ್ ಕೆಕೆ, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಲೆಹ್ಮನ್ ಎಂಎನ್, ಕೂಲೆನ್ ಎಲ್ಎಂ. ಲೈಂಗಿಕ ಅನುಭವವು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ಸ್ಪಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1; 2013: 33 - 3434. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  19. ರಾಯ್ಬಾಲ್ ಕೆ, ಥಿಯೋಬೋಲ್ಡ್ ಡಿ, ಡಿನೇರಿ ಜೆಎ, ಗ್ರಹಾಂ ಎ, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್, ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ಪೀವಿ ಜೆ, ಒಹರ್ಲೀನ್ ಎನ್, ಬಿರ್ನ್‌ಬಾಮ್ ಎಸ್, ವಿಟಟೆರ್ನಾ ಎಮ್ಹೆಚ್, ಒರ್ಸುಲಾಕ್ ಪಿ, ಟಕಹಾಶಿ ಜೆಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ. CLOCK ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಉನ್ಮಾದದಂತಹ ವರ್ತನೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ಎ. 2007; 104: 6406 - 6411. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  20. ಟೀಗಾರ್ಡನ್ ಎಸ್ಎಲ್, ಬೇಲ್ ಟಿಎಲ್. ಆಹಾರದ ಆದ್ಯತೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಭಾವನಾತ್ಮಕತೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2007; 61: 1021 - 1029. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  21. ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ರುಡೆಂಕೊ ಜಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ osFosB ಸ್ಥಿರತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 5131 - 5142. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  22. ಉಲೆರಿ-ರೆನಾಲ್ಡ್ಸ್ ಪಿಜಿ, ಕ್ಯಾಸ್ಟಿಲ್ಲೊ ಎಮ್ಎ, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ರುಸ್ಸೊ ಎಸ್ಜೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. OsFosB ಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಅದರ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2009; 158: 369 - 372. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  23. ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂಸಿ, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್ಇ, III, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಎನ್, ಮೌಜನ್ ಇ, ರಶ್ ಎಜೆ, III, ವಾಟ್ಸ್ ಇಎಲ್, ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ಇಸಿಗುಜ್ ಎಸ್ಡಿ, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಹೆಚ್, ಸ್ಟೈನರ್ ಎಮ್ಎ, ವಾರೆನ್ ಬಿ, ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಘೋಸ್ ಎಸ್, ಬರ್ಟನ್ ಒ, ಟಮ್ಮಿಂಗಾ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. Brain ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನೇಚರ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2010a; 13: 745 - 752. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  24. ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಮೇಜ್ ಐ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂಸಿ, ವಾಟ್ಸ್ ಇಎಲ್, ಮೌಜನ್ ಇ, ಘೋಸ್ ಎಸ್, ಟಮ್ಮಿಂಗಾ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶವು osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2010b; 30: 14585 - 14592. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  25. ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ರಿಯೊಸ್ ಎಲ್, ಕಾರ್ಲೆ-ಫ್ಲಾರೆನ್ಸ್ ಟಿಎಲ್, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ಕುಮಾರ್ ಎ, ಗ್ರಹಾಂ ಡಿ, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಇನಿಗುಯೆಜ್ ಎಸ್ಡಿ, ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ಪ್ರಭಾವವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 28: 10272 - 10277. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  26. ವರ್ಮೆ ಎಂ, ಮೆಸ್ಸರ್ ಸಿ, ಓಲ್ಸನ್ ಎಲ್, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಥೋರನ್ ಪಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ರೆನೆ ಎಸ್. Os ಫಾಸ್ಬಿ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002; 22: 8133 - 8138. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  27. ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ, ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿ, ಕ್ಯಾಸಿಡಿ ಎಂಪಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಶಾ-ಲಚ್ಮನ್ ಟಿ, ಬರ್ಟನ್ ಒ, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್ಜೆ, ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ಕುಮಾರ್ ಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. OsFosB: ಮಾರ್ಫೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ನೇಚರ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 9: 205 - 211. [ಪಬ್ಮೆಡ್]