CREB ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ (2003) ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ

ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003 ನವೆಂಬರ್; 6 (11): 1208-15. ಎಪಬ್ 2003 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 19.

ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ.

ಮೂಲ

ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ನೈ South ತ್ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರ, ಮನೋವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗ ಮತ್ತು ಮೂಲ ನರವಿಜ್ಞಾನ ಕೇಂದ್ರ, 5323 ಹ್ಯಾರಿ ಹೈನ್ಸ್ ಬೌಲೆವರ್ಡ್, ಡಲ್ಲಾಸ್, ಟೆಕ್ಸಾಸ್ 75390-9070, USA.

ಅಮೂರ್ತ

ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ (ಫಾಸ್ಬಿಯ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ರೂಪ) ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಇಬಿ (ಸಿಎಎಂಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್) ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಅವು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಜೀನ್‌ಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಯುಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಅರೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಹಾಡಿ, CREB ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲ- negative ಣಾತ್ಮಕ CREB ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್‌ಬಿಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್- 1 (AP-1) ವಿರೋಧಿ ಡೆಲ್ಟಾಕ್ಜುನ್.

ಆದಾಗ್ಯೂ, CREB ಯಂತಲ್ಲದೆ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಿತು. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್‌ಇಬಿಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವು, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ drug ಷಧಿ ಬಹುಮಾನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಸಣ್ಣ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ CREB ಯ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಯಿತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು CREB ಮತ್ತು DeltaFosB ಯ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜೀನ್‌ಗಳ ಸಮೂಹಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ.